INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas

Toxicologa General

RETINOIDES TPICOS
Ruiz Muoz Jessica Amairani

Se piensa que el acn es consecuencia de una combinacin de hiperplasia de glndulas sebceas,

hiperqueratosis folicular, colonizacin por Propionibacterium acnes e inflamacin. Por mecanismos que no
se conocen bien, los retinoides tpicos corrigen la queratinizacin folicular anormal, reducen el nmero de
P. acnes y disminuyen la inflamacin, por lo que son elementos bsicos del tratamiento contra el acn. Los
retinoides tpicos son los frmacos de primera lnea en el acn no inflamatorio (comednico) y a menudo
se combinan con otros medicamentos en el tratamiento del acn inflamatorio. Con los retinoides tpicos
mejoran las arrugas finas y zonas de despigmentacin, que son dos manifestaciones importantes del foto
envejecimiento. Dentro de la dermis, se piensa que son consecuencia de la inhibicin de la protena 1-
activadora (AP-1), un factor de transcripcin compuesto de c-Jun y c-Fos que activa normalmente la
sntesis de las metaloproteinasas de matriz en reaccin a los rayos UV. En la epidermis, los retinoides
inducen hiperplasia en la piel atrfica y aplacan la atipia de queratinocitos.

Efectos txicos y vigilancia. Entre los efectos secundarios de todos los retinoides tpicos estn eritema,
descamacin, ardor y prurito. Estos efectos suelen disminuir con el paso del tiempo y tambin con el
empleo concomitante de emolientes. Algunas personas tambin muestran reacciones de fotosensibilidad
por la mayor reactividad a los rayos UV y estn expuestas a grave riesgo de sufrir quemaduras actnicas
intensas. Los retinoides tpicos se absorben poco a nivel general y no alteran las concentraciones
plasmticas de vitamina A; sin embargo, se recomienda evitarlos durante el embarazo.
 TRETINONA TPICA
Generalidades
La tretinona tpica (cido holo-trans-retinoico), es
fotolbil y ser mejor aplicarla una vez por la noche
contra el acn y el fotoenvejecimiento. El perxido de
benzolo tambin inactiva la tretinona y es mejor no
usarlo de manera simultnea. Se cuenta con
presentaciones que incluyen microesferas de
copolmero o prepoliolprepolmero-2 que liberan poco a
poco tretinona, para disminuir la posibilidad de
irritacin. La tretinona es la forma cida del retinol o
vitamina A, normalizando la descamacin del epitelio
folicular, reduce la obstruccin del folculo y presenta
accin antiinflamatoria. Tambin previenen la
formacin de nuevos microcomedones, por lo que
resultan tiles como terapia de mantenimiento en
aquellos pacientes que iniciaron el tratamiento con
preparados combinados, con el objeto de reducir el
uso prolongado de antibiticos.
Uso clnico
Tratamiento tpico de las lesiones no inflamatorias
(comedones) e inflamatorias (pstulas y ppulas) en el
acn vulgar de leve a moderado. El preparado en
combinacin (con clindamicina) est autorizado en
nios mayores de 12 aos. Los dos preparados con
tretinoina como monocomponente comercializados
disponibles no estn autorizados en poblacin
peditrica.
Dosis y pautas de administracin
Va tpica: una aplicacin diaria, preferentemente por
la noche. Aplicar una capa fina sobre la zona afectada
y no solo en las lesiones individuales, estando la piel
seca. Antes, lavar la piel con agua y un jabn suave.
Dejar secar sin frotar durante 15-30 minutos. Tras su
utilizacin, lavarse las manos. Una mejora inicial
puede notarse a las 2-4 semanas y el efecto mximo
no se alcanza antes de las 6-8 semanas de
tratamiento.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la tretinona o cualquiera de
los componentes de la formulacin.
No aplicar en zonas de piel con eczema,
abrasiones o heridas abiertas o infectadas.
En pacientes con enteritis regional, colitis ulcerosa
o antecedentes de colitis asociada a antibiticos
En pacientes con antecedentes personales o
familiares de cncer de piel.
En pacientes con antecedentes de eczemas
agudos, roscea y dermatitis perioral.
En pacientes con variedades de acn pustular y
ndulo-qustico profundo (acn conglobata y acn
fulminante).
Precauciones
La tretinona no debe aplicarse junto a perxido
de benzoilo, ya que se hace menos estable por
oxidacin.
Evitar el contacto con ojos, mucosa nasal o boca
y heridas abiertas; y evitar su acumulacin en
ngulos de la nariz.
Usar con precaucin en pacientes con eczema o
quemaduras solares, donde la tretinona puede
causar irritacin severa.
El principal problema de los retinoides es la
tolerancia debido a su efecto irritante con
descamacin cutnea, lo que hace que no sea
bien aceptado por los jvenes.
Se aconseja empezar con formulaciones de
concentracin baja o con una aplicacin a das
alternos o cada tres das para valorar tolerancia. Y
variar la concentracin o frecuencia segn la
respuesta particular de cada paciente.
A veces en las primeras semanas de tratamiento
se puede notar un empeoramiento aparente del
acn debido a la desaparicin acelerada de los
microcomedones que estaban en formacin en la
parte ms profunda de la piel.
No abusar de tnicos faciales o productos
cosmticos con efecto desecante o irritante.
No utilizar cremas hidratantes para contrarrestar
la descamacin.
Exposicin a la luz solar: Se deber informar a los
pacientes de la importancia de la proteccin solar
mediante el uso de filtros solares, productos
hidratantes y de ropa adecuada.
Efectos secundarios
Las reacciones locales ms frecuentemente
notificadas durante el tratamiento son: sequedad o
descamacin cutnea, quemaduras, picor, ardor,
eritema local grave, edema, ampollas, escaras, prurito
e hipo e hiperpigmentacin pasajera. Estas
reacciones cutneas fueron generalmente leves a
moderadas y bien toleradas, y cedieron tras reducir la
administracin o interrumpir temporalmente el
tratamiento. Puede originar fotosensibilidad.
Mecanismo de accin
Los retinoides actan como hormonas, es decir que se
unen a receptores especficos, ejercen su accin y
luego son inactivados. La afinidad de los distintos
ismeros retinoides por los receptores define la
diversidad de sus acciones en el organismo.
Se distinguen en el organismo los receptores del cido
retinoico RAR y los receptores retinoides RXR. Los
RAR y RXR trabajan apareados en heterodmeros u
homodmeros y aun apareados con otros tipos de
receptores incluyendo los de hormona tiroidea,
vitamina D3, etc. Una vez acoplados, estos dmeros
ingresan al ncleo celular y se unen a sitios
especficos del ADN conocidos como elementos de
respuesta del cido retinoico (RAREs). Dependiendo
de la conformacin de los ligandos, se activan o
reprimen distintas seales de trascripcin.
Interacciones farmacolgicas
No utilizar junto a otros frmacos con efectos
fotosensibilizantes (tetraciclinas, tiazidas,
fluoroquinolonas, fenotiazidas, sulfonamidas).
Los derivados del cido retinoico pueden
disminuir el efecto teraputico de
anticonceptivos progestgenos.
No debe utilizarse en caso de tratamiento con
medicamentos fotosensibilizantes (como tiazidas,
tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazidas,
sulfonamidas) debido a la posibilidad de aumento
de toxicidad.
Teratogenicidad
El cido retinoico influye en la funcin de las clulas
del embrin alterando los patrones de expresin de
genes por ello causa malformaciones si es ingerido
durante el embarazo. Debido a que los derivados de la
vitamina A son teratgenos, se recomienda que las
mujeres que sufren acn y necesitan tratarse con estos
medicamentos sigan una anticoncepcin disciplinada.
Es recomendable no usar durante el embarazo cremas
que contengan retinoides, la FDA reporta recin
nacidos con holoprosencefalea producida por la
aplicacin constante de retinoides tpicos durante la
gestacin de los mismos. Es indispensable brindar una
adecuada dispensacin a pacientes mujeres en edad
reproductiva cuando un profesional de salud prescriba
retinoides, adems de concientizar de la necesidad de
la adherencia teraputica, a fin de evitar posibles
efectos teratognicos en recin nacidos en nuestra
poblacin. En Mxico se percibe la necesidad de crear
en las Instituciones de Salud del sector pblico y
privado un mecanismo adecuado para que los
profesionales de salud notifiquen los eventos adversos
que se presentan en los recin nacidos y de esta
manera poder evaluar si estos eventos dependen o no
de una sospecha de reaccin adversa producida por
retinoides.
Se conoce que tanto el exceso como la deficiencia de
vitamina A pueden generar malformaciones
congnitas, muerte fetal o signos de deficiencia de
vitamina A en la descendencia, en el desarrollo
embrionario la deficiencia de vitamina A genera
defectos en el ojo, pulmn, sistema cardiovascular y
sistema genitourinario. En exceso los retinoides
pueden producir embriopata por cido retinoico,13-15
as se le denomina a una gran serie de
malformaciones en el cuerpo del recin nacido que
abarcan lo siguiente:
Malformaciones crneofaciales incluyendo:
microtia/anotia (orejas pequeas/ausentes)
malformaciones en el hueso facial y anomalas
craneales, micrognatia (mandbula pequea) y
fisura palatina.
Craneopata congnita: malformaciones
conotroncales y anomalas del arco artico.
Ectopa tmica, hipoplasia o aplasia (desarrollo
incompleto o detenido del timo).
Malformaciones del sistema nervioso central
incluyendo: hidrocefalia, hipoplasia cerebelosa o
agenesia del vermis, microcefalea y anomalas de
las extremidades.
los
La holoprosencefalia constituye un amplio espectro de
malformaciones del crneo y la cara debidas a una
anormalidad compleja del desarrollo del cerebro que
tienen en comn la ausencia del desarrollo del
prosencfalo, que es el lbulo frontal del cerebro del
embrin. Durante el desarrollo normal se forma el
lbulo frontal y la cara comienza a desarrollarse en la
quinta y sexta semana del embarazo. La
holoprosencefalia es causada por la falta de divisin
del lbulo frontal del cerebro del embrin para formar
los hemisferios cerebrales bilaterales (las mitades en el desarrollo de la cara y en la estructura y el
izquierda y derecha del cerebro), causando defectos funcionamiento del cerebro.