Sntesis de Hidantoina QFB. Roberto Garca Arredondo
Laboratorio de qumica orgnica. Divisin de Ciencias Naturales y Exactas. Universidad
de Guanajuato. Noria Alta S/N.
Resumen: Las hidantoinas presentan efectos anti-convulsionantes, utilizadas
para eltratamiento de la epilepsia, sobre el corazn tiene efecto anti-arrtmico. Tienen efecto estabilizador en las membranas neuronales.1 A continuacin se describe la sntesis de hidantoina aplicando reflujo, a partir de los reactivos; 1,2.difenil-etan-1.2-diona y urea en medio bsico; donde se obtuvo un rendimiento de 59.98 %, de una muestra de color blanco con un punto de fusin de 284 C.
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Prctica 12 Qumica Orgnica III
Introduccin mucha atencin porque exhiben diversas actividades biolgicas. Por ejemplo, las espirohidantonas, pueden actuar como nuevos La hidantona, o glicolilurea, es un compuesto agentes psicotrpicos (antidepresivos, orgnico heterocclico que posee la frmula. Se ansiolticos, antipsicticos), los compuestos II trata de un slido incoloro que obtiene de la muestran actividades antidiabticas y reaccin del cido gliclico con urea. Puede ser antiepilpticas5 mientras que los compuestos III considerado un derivado oxidado de la y IV son antagonistas potentes del receptor 1 imidazolidina.2 de la hormona concentradora de melanina (MCH-R1 ) 6 y de la funcin leucocitaria asocian antgeno-1 (LFA-1), respectivamente2 Figura 1. Hidantoina (5,5- difenilhidantoina) Los procedimientos que producen molculas Los compuestos hidantoina, que tienen realizando mltiples etapas de reaccin en las estructuras cclicas fusionadas en un carbono que se forman varios enlaces sin aislamiento de central, son sustancias naturales importantes productos intermedios Como reacciones en con propiedades biolgicas muy pronunciadas y tndem o domin. Otro enfoque poderoso hacia son de inters reciente tambin debido a sus este objetivo es combinar dos o ms reacciones caractersticas conformacionales interesantes y distintas en una sola transformacin, sus implicaciones estructurales en los sistemas produciendo de este modo un proceso de biolgicos. Por ejemplo, los compuestos casi reaccin secuencial.1 mutuamente ortogonales Se ha utilizado para imitar los motivos estructurales encontrados en Mecanismo de reaccin. las protenas, aumentando as la probabilidad de interacciones con los sistemas biolgicos. De hecho, es bien sabido que la diferencia en la actividad y la selectividad del receptor De las drogas podra explicarse por la conformacin de la estructura privilegiada contenida. La generacin de frmacos semi- rgidos facilita el estudio de su interaccin con los receptores, puede conducir a interacciones ms selectivas con menos efectos secundarios y permite el diseo racional Figura 2. Mecanismo de reaccin de frmacos ms potentes y selectivos en el Fig 2. Mecanismo de reaccin. futuro.3 En particular, las espirohidantonas han atrado recientemente Despus de la condensacin del carbonilo con el aminio, la imina formada es atacada por el hidrxido de sodio para desprotonarse. La adicin nucleoflica de aminonitrilo a CO conduce al cido ciano-carbmico, que sufre un anillo intramolecular que cierra a 5-imino- oxazolidin-2-ona. La 5-imino-oxazolidin-2-ona se reorganiza para formar el producto de hidantona a travs de un intermedio de isocianato (Fig.2)
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Practica 12 Qumica Orgnica III Se logr sintetizar el producto deseado a partir Resultados y discusin de reacciones de condensacin. Con algunas complicaciones al momento de purificar el producto intermediario. Las hidantonas pueden considerarse como derivados de la urea, en el El producto obtenido fueron cristales de color cual uno de los hidrgenos est substituido por blanco, lo cual, coincide con la descripcin el cido radical y el otro por el alcohol obtenida en la bibliografa de hidantoina, por lo alcohlico de la cadena misma. La importancia que el producto que se sintetizo fue el deseado. farmacolgica de las hidantonas radica en que tiene accin antiepilptica o anticonvulsiva.
Al finalizar la sntesis de hidantoina se encontr
que su rendimiento porcentual fue Referencias de 59.98%. El punto de fusin obtenido fue de 1. Olimpieri, F., Bellucci, M. C., Marcelli, T., 284C. Volonterio, A., Vaccaro, W., Potin, D., El rendimiento obtenido fue bajo y no se logr Dhar, T. G. M. (2012). Regioselective obtener un rendimiento mayor, debido a que multicomponent sequential synthesis of hubo algunas perdidas; lo que se pudo deber a hydantoins. Organic & Biomolecular fallos al momento de realizar la purificacin en el producto intermediario. Chemistry, 10(48), 9538. Para la obtencin de este producto se aplic un 2. Cristina Bellucci, M., Marcelli, T., Scaglioni, L., & Volonterio, A. (2011). Figura 3. Producto obtenido: Hidantoina Synthesis of diverse spiroisoxazolidinohydantoins by totally regio- and diasteroselective 1,3-dipolar cycloadditions. RSC Advances, 1(7), 1250.
Informacin de soporte
reflujo con una duracin de 1.5 hora a partir de
cido 1,2.difenil-etan-1.2-diona y urea en medio Metodologa empleada basico. En un matraz bola o pera de 50mL agregar 1,2.difenil-etan-1.2-diona (bencilo, 5mmol), KOH (8.9mmol), urea (6.5mmol) y etanol (20mL). Calentar a reflujo la mezcla de reaccin por 1.5 h.
Conclusiones
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Prctica 12 Qumica Orgnica III
Verter la mezcla de reaccin a 40C a un carbn activado para remover las vaso de precipitado con agua/hielo impurezas coloridas: disolver el sodio en (50mL). la mnima cantidad de etanol caliente, Filtrar la solucin para remover el marcar con un plumn El nivel de subproducto formado (4,5-difenil-4,5- disolvente, agregar 5% en peso de dihidroxi-2-imidazolona). carbn activado, agitar a 70 C por 10 La rojiza solucin se acidifica gota a gota min manteniendo el volumen marcado con HCl al 35% hasta precipitar el con etanol, filtrar (Whatman No. 4), producto. Trabajar en la campana. enfriar la solucin incolora a Obtener el slido por filtracin, lavarlo temperatura ambiente y luego en bao con agua destilada y secarlo al vaco. de hielo, filtrar el producto como un Purificar el producto por recristianizacin slido blanco*. en etanol, empleando 5% en peso de