Qumica Orgnica III

Prctica 12

Sntesis de Hidantoina
QFB. Roberto Garca Arredondo

Laboratorio de qumica orgnica. Divisin de Ciencias Naturales y Exactas. Universidad

de Guanajuato.
Noria Alta S/N.

Resumen: Las hidantoinas presentan efectos anti-convulsionantes, utilizadas

para eltratamiento de la epilepsia, sobre el corazn tiene efecto anti-arrtmico.
Tienen efecto estabilizador en las membranas neuronales.1 A continuacin se
describe la sntesis de hidantoina aplicando reflujo, a partir de los reactivos;
1,2.difenil-etan-1.2-diona y urea en medio bsico; donde se obtuvo un
rendimiento de 59.98 %, de una muestra de color blanco con un punto de
fusin de 284 C.

Roberto Garca Arredondo., 2017. 1

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Prctica 12
Introduccin
La hidantona, o glicolilurea, es un compuesto
orgnico heterocclico que posee la frmula. Se
trata de un slido incoloro que obtiene de la
reaccin del cido gliclico con urea. Puede ser
considerado un derivado oxidado de la
imidazolidina.2
Figura 1. Hidantoina (5,5-
difenilhidantoina)
Los compuestos hidantoina, que tienen
estructuras cclicas fusionadas en un carbono
central, son sustancias naturales importantes
con propiedades biolgicas muy pronunciadas y
son de inters reciente tambin debido a sus
caractersticas conformacionales interesantes y
sus implicaciones estructurales en los sistemas
biolgicos. Por ejemplo, los compuestos casi
mutuamente ortogonales Se ha utilizado para
imitar los motivos
estructurales encontrados en
las protenas, aumentando
as la probabilidad de
interacciones con los
sistemas biolgicos. De
hecho, es bien sabido que la
diferencia en la actividad y la selectividad del
receptor De las drogas podra explicarse por la
conformacin de la estructura privilegiada
contenida. La generacin de frmacos semi-
rgidos facilita el estudio de su interaccin con
los receptores, puede conducir a interacciones
ms selectivas con menos efectos secundarios
y permite el diseo racional
de frmacos ms potentes y selectivos en el
futuro.3 En particular, las espirohidantonas han
atrado recientemente
Roberto Garca Arredondo, 2017. 2
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Qumica Orgnica III
mucha atencin porque exhiben diversas
actividades biolgicas. Por ejemplo, las
espirohidantonas, pueden actuar como nuevos
agentes psicotrpicos (antidepresivos,
ansiolticos, antipsicticos), los compuestos II
muestran actividades antidiabticas y
antiepilpticas5 mientras que los compuestos III
y IV son antagonistas potentes del receptor 1
de la hormona concentradora de melanina
(MCH-R1 ) 6 y de la funcin leucocitaria asocian
antgeno-1 (LFA-1), respectivamente2
Los procedimientos que producen molculas
realizando mltiples etapas de reaccin en las
que se forman varios enlaces sin aislamiento de
productos intermedios Como reacciones en
tndem o domin. Otro enfoque poderoso hacia
este objetivo es combinar dos o ms reacciones
distintas en una sola transformacin,
produciendo de este modo un proceso de
reaccin secuencial.1
Mecanismo de reaccin.
Figura 2. Mecanismo de reaccin
Fig 2. Mecanismo de reaccin.
Despus de la condensacin del carbonilo con
el aminio, la imina formada es atacada por el
hidrxido de sodio para desprotonarse. La
adicin nucleoflica de aminonitrilo a CO
conduce al cido ciano-carbmico, que sufre un
anillo intramolecular que cierra a 5-imino-
oxazolidin-2-ona. La 5-imino-oxazolidin-2-ona se
reorganiza para formar el producto de
hidantona a travs de un intermedio de
isocianato (Fig.2)
 Practica 12
Qumica Orgnica III
Resultados y discusin
El producto obtenido fueron cristales de color
blanco, lo cual, coincide con la descripcin
obtenida en la bibliografa de hidantoina, por lo
que el producto que se sintetizo fue el deseado.
Al finalizar la sntesis de hidantoina se encontr
que su rendimiento porcentual fue
de 59.98%. El punto de fusin obtenido fue de
284C.
El rendimiento obtenido fue bajo y no se logr
obtener un rendimiento mayor, debido a que
hubo algunas perdidas; lo que se pudo deber a
fallos al momento de realizar la purificacin en
el producto intermediario.
Para la obtencin de este producto se aplic un
Figura 3. Producto obtenido: Hidantoina
reflujo con una duracin de 1.5 hora a partir de
cido 1,2.difenil-etan-1.2-diona y urea en medio
basico.
Conclusiones
Roberto Garca Arredondo, 2017. 3
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Se logr sintetizar el producto deseado a partir
de reacciones de condensacin. Con algunas
complicaciones al momento de purificar el
producto intermediario. Las hidantonas pueden
considerarse como derivados de la urea, en el
cual uno de los hidrgenos est substituido por
el cido radical y el otro por el alcohol
alcohlico de la cadena misma. La importancia
farmacolgica de las hidantonas radica en que
tiene accin antiepilptica o anticonvulsiva.
Referencias
1. Olimpieri, F., Bellucci, M. C., Marcelli, T.,
Volonterio, A., Vaccaro, W., Potin, D.,
Dhar, T. G. M. (2012). Regioselective
multicomponent sequential synthesis of
hydantoins. Organic & Biomolecular
Chemistry, 10(48), 9538.
2. Cristina Bellucci, M., Marcelli, T.,
Scaglioni, L., & Volonterio, A. (2011).
Synthesis of diverse
spiroisoxazolidinohydantoins by totally
regio- and diasteroselective 1,3-dipolar
cycloadditions. RSC Advances, 1(7),
1250.
Informacin de soporte
Metodologa empleada
En un matraz bola o pera de 50mL
agregar 1,2.difenil-etan-1.2-diona
(bencilo, 5mmol), KOH (8.9mmol), urea
(6.5mmol) y etanol (20mL).
Calentar a reflujo la mezcla de reaccin
por 1.5 h.
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Prctica 12 Qumica Orgnica III

Verter la mezcla de reaccin a 40C a un
vaso de precipitado con agua/hielo
(50mL).
Filtrar la solucin para remover el
subproducto formado (4,5-difenil-4,5-
dihidroxi-2-imidazolona).
La rojiza solucin se acidifica gota a gota
con HCl al 35% hasta precipitar el
producto. Trabajar en la campana.
Obtener el slido por filtracin, lavarlo
con agua destilada y secarlo al vaco.
Purificar el producto por recristianizacin
en etanol, empleando 5% en peso de
carbn activado para remover las
impurezas coloridas: disolver el sodio en
la mnima cantidad de etanol caliente,
marcar con un plumn El nivel de
disolvente, agregar 5% en peso de
carbn activado, agitar a 70 C por 10
min manteniendo el volumen marcado
con etanol, filtrar (Whatman No. 4),
enfriar la solucin incolora a
temperatura ambiente y luego en bao
de hielo, filtrar el producto como un
slido blanco*.

Roberto Garca Arredondo, 2017. 2

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