ABRIL 2016
SEBBM DIVULGACIN
LA CIENCIA AL ALCANCE DE LA MANO
Luz para desvelar los misterios del cerebro
Especial Premio Fundacin BBVA Fronteras del Conocimiento en
Biomedicina
Gertrudis Perea
Instituto Cajal, CSIC
Biografa
Gertrudis Perea es licenciada en
Ciencias Biolgicas por la Universidad
Complutense de
Madrid. Comienza su actividad
investigadora en el InstitutoCajal
(CSIC. Madrid) donde realiza su tesis
doctoral en el Dpto. de Neurobiologa
Funcional y de Sistemas estudiando la
sealizacin entre las clulas de gla y
neuronas en el cerebro de ratn.
Posteriormente, realiza una estancia
postdoctoral en el Massachusetts
Institute of Technology (MIT. Boston.
USA), donde colabora con Edward
Boyden en el desarrollo de opsinas
dirigidas a la estimulacin selectiva de
las clulas de gla y a estudiar su papel
en el procesamiento de informacin
visual. De vuelta a Espaa ha
continuado con los estudios de
interaccin neurona-gla y el uso de
tcnicas opotgenticas para dilucidar
el papel de las clulas gliales en los
procesos de integracin de informacin
en el Sistema Nervioso.
http://www.sebbm.es/
HEMEROTECA:
http://www.sebbm.es/ES/divulgacion-
ciencia-para-todos_10/la-ciencia-al-
alcance-de-la-mano-articulos-de-
divulgacion_29
Resumen
La Fundacin BBVA concede el
Premio Fronteras del
Conocimiento en Biomedicina en
su octava edicin a los
neurocientficos Edward Boyden,
Karl Deisseroth y Gero
Miesenbck por el desarrollo de la
optogentica, una tcnica que ha
revolucionado el estudio del
Sistema Nervioso. As,
comprender el papel de
determinadas poblaciones
neuronales en la funcin cerebral
con una precisin temporal de
milisegundos, ya es posible.
Summary
The BBVA Foundation awards with
the Frontiers of Knowledge Award
in Biomedicine (VIII edition) the
neuroscientists Edward Boyden,
Karl Deisseroth and Gero
Miesenbck for the development
. of optogenetics, a technique that
has transformed the study of the
Nervous System. Thus,
understanding the role of specific
neuronal populations in brain
function with temporal millisecond
precision is now possible.
Los neurocientficos Ed Boyden
(catedrtico del Instituto Tecnolgico
de Massachusetts, Estados Unidos),
Karl Deisseroth (catedrtico de la
Universidad de Stanford, Estados
Unidos), Gero Miesenbck
(catedrtico de la Universidad de
Oxford, Reino Unido), han sido
galardonados recientemente con el
SEBBM DIVULGACIN
Premio Fundacin BBVA Fronteras
del Conocimiento en Biomedicina
que reconoce su decisiva
contribucin al desarrollo de la
tcnica de optogentica. Esta
herramienta se basa en el uso de
protenas sensibles a la luz que
funcionan como interruptores
codificados genticamente y
permiten a las neuronas activarse o
desactivarse con rfagas de luz con
una precisin sin precedentes. Los
mtodos tradicionales usados para el
entender la funcin de las neuronas
se centraban en la estimulacin
elctrica directa por pequeos
electrodos de un rea cerebral
concreta, sin embargo a pesar de su
eficacia, la estimulacin careca de la
precisin espacial, temporal y la
selectividad celular propias del
Sistema Nervioso. En este contexto,
la reciente aparicin de la
optogentica ha revolucionado la
forma de estudiar cmo las neuronas
funcionan individualmente y/o como
miembros de las redes ms
complejas, y en ltima instancia,
cmo las neuronas controlan el
comportamiento. Tal ha sido su
impacto en la comunidad cientfica
que la optogentica fue elegida en
2010 como Mtodo del Ao, entre
todos los campos de la ciencia y la
ingeniera, por la revista de
investigacin interdisciplinar "Nature
Methods". Adems, en 2013, Ed
Boyden, Karl Deisseroth y Gero
Miesenbck, entre otros, recibieron
el Premio Mundial del Cerebro por
"su invencin y perfeccionamiento de
la optogentica".

El descubrimiento de las protenas
de membrana procedentes de
microorganismos, opsinas, que se
activan por luz, ha sido crucial para
el desarrollo y explosin de la
optogentica. Las opsinas combinan
un dominio sensible a determinadas
longitudes de onda de la luz y un
canal inico que permite el paso de
iones a travs de la membrana
celular (sodio, potasio, cloro,
protones, calcio). As, la clula que
exprese estas protenas
fotosensibles puede modular su
potencial de membrana y controlar la
sealizacin celular en respuesta a
la luz. Las neuronas se comunican
mediante la generacin de
potenciales de accin. Los
potenciales de accin en el sistema
nervioso se producen por la rpida
afluencia de iones de sodio que
revierte el potencial elctrico dentro
de la clula, iniciando una reaccin
en cadena de la entrada de iones de
sodio que se propaga a lo largo del
axn, causando finalmente la
liberacin de neurotransmisores que
estimulan o inhiben la produccin de
impulsos elctricos en las neuronas
vecinas. Dado que que las neuronas
se comunican entre s de esta forma,
la posibilidad de activar o silenciar
neuronas mediante optogentica y
evaluar sus consecuencias en la
actividad cerebral resulta muy
atractiva para los neurocientficos.
Para ello, se usan tcnicas de
ingeniera gentica que consiguen la
expresin selectiva y dirigida de las
opsinas en las clulas diana, es
decir, pueden ser expresadas por
subtipos de neuronas excitadoras y/o
inhibidoras. En este contexto, el uso
de una de estas opsinas,
canalrodopsina-2 (ChR-2, descrita
originalmente en algas), ha facilitado
una extensa lista de datos cientficos
desde el ao 2005. ChR-2 se activa
con luz azul permitiendo el flujo de
cationes a travs suyo,
despolarizando la membrana celular
y generando respuestas
activas/potenciales de accin en las
neuronas que la expresan
(equivalente a una seal de
encendido). Pocos aos despus,
los cientficos reconocieron el
potencial de la protena halo-
rodopsina que desencadena
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afluencia de iones de cloro cargados
negativamente en respuesta a la luz
amarilla y por lo tanto hiperpolariza la
clula reduciendo las probabilidades
de que genere potenciales de accin
(seal de apagado). Ambas
protenas se pueden introducir
simultneamente en las clulas
diana, lo que permite un control
rpido y de gran precisin de
encendido/apagado con un simple
cambio de luz azul/amarillo sin la
necesidad de frmacos o productos
qumicos adicionales.
Aunque este campo de la
optogentica es relativamente
nuevo, ya se han logrado
importantes avances en el mapeo de 1.
circuitos funcionales en el cerebro;
por ejemplo, trazando los procesos
neuronales que conectan los dos
2.
hemisferios de la corteza cerebral de
ratones. Gracias al uso de esta
tcnica se han descifrado los
3.
circuitos neuronales que controlan
importantes funciones del cerebro
como el sueo, el apetito, la toma de 4.
decisiones, la percepcin del tiempo 5.
o la formacin de recuerdos. Otros
estudios han aplicado la
optogentica para el estudio de
patologas del Sistema Nervioso en
modelos de ratn. Por ejemplo,
usando halo-rodopsina y ChR-2 se
han caracterizado los circuitos
neuronales especficos activados por
la estimulacin cerebral profunda,
para la que, aunque se utiliza como
estrategia teraputica en pacientes
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de Parkinson en etapas tardas de la
enfermedad, an se desconocen los
mecanismos neuronales que la
subyacen.
La optogentica, actualmente en
continuo avance y refinamiento,
todava se enfrenta a desafos y
riesgos importantes para su
aplicacin biomdica en pacientes;
sin embargo, ofrece grandes
oportunidades para la investigacin
bsica en neurociencia y representa
un marco nico para la definicin de
estrategias teraputicas en el futuro.
Referencias
Premios Fundacin BBVA Fronteras del
Conocimiento
(http://www.fbbva.es/TLFU/tlfu/esp/microsites/pre
mios/fronteras/galardonados/2015/biomedicina.js
p)
Boyden ES. A history of optogenetics: the
development of tools for controlling brain circuits
with light. F1000 Biol Rep. 2011;3:11. doi:
10.3410/B3-11.
Optogenetics: Controlling the brain with light
(https://www.youtube.com/watch?v=QA67v4vSg0
0)
Steinberg EE, et al. Illuminating circuitry relevant
to psychiatric disorders with optogenetics.
CurrOpinNeurobiol. 2015 Feb;30:9-16. doi:
10.1016/j.conb.2014.08.004.
Figura. Foto-activacin de canalrodopsina-2 y
generacin de potenciales de accin en
neuronas.