FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTITUSIVE si
EXPECTORANTE
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Antitusive si Expectorante
Definitie
Antitusivele sunt medicamente ce diminua sau
suprima tusea, actionand la nivelul centrului bulbar al
tusei sau asupra altor verigi ale arcului reflex al tusei.
Expectorantele produc fluidificarea sputei prin:
-marirea secretiei glandelor bronsice,
-modificarea proprietatilor fizico-chimice ale secretiei
vascoase.
Fluidificarea sputei are consecinte:
-deblocarea cililor, cu favorizarea activitatii de
pendulare,
-eliberarea celulelor glandulare, cu imbunatatirea
activitatii lor.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Clasificarea antitusivelor
Farmacoterapia tusei cuprinde doua grupe de
medicamente, care actioneaza la doua nivele
ale arcului reflex al tusei:

1.Inhibitoare ale centrului tusei:

- opioide:
- naturale morfina, codeina,
- semisintetice codetilina,
- sintetice folcodina, levopropoxifen,
dextromorfan.
- neopioide.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Clasificarea antitusivelor
2.Substante cu actiune periferica:
-mucilaginoase: - au proprietati hidrofile, lubrefiaza
mucoasa faringiana si diminua sensibilitatea
terminatiilor nervoase,
-antiseptice si decongestionante nazale au actiune
etiotropa si patogena,
-anestezice locale clofedanol, benzoatul diminua
iritatia receptorilor,
-expectorante favorizeaza fluidificarea si eliminarea
sputei, diminua factorul iritativ local,
-bronhospasmolitice diminua indirect iritatia
receptorilor,
-altele levodropropizina.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Clasificarea expectorantelor

In functie de mecanisml de actiune:

- Secretostimulante,
- Bronhosecretolitice.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Secretostimulante
1. Mecanism mixt:
-sunt substante volatile saruri de amoniu, si sublimabile benzoat de
sodiu, ioduri, derivati de guaiacol, produse vegetale expectorante ceai
pectoral, ceai antibronsitic,
-sunt administrate p.o. si se elimina la nivelul glandelor bronsice, stimuland
secretia apoasa a glandelor traheobronsice, alcalinizand secretia si
fluidificand-o,
-produc iritatia nespecifica a receptorilor din mucoasa gastrica, declasand
un reflex vago-vagal, cu stimulare vagala a secretiei glandelor bronsice,
-iritatia gastrica, insotita de hipergastralgii le contraindica in ulcer.

2. Mecanism reflex
-sunt substante iritante pentru receptorii din mucoase ipeca si saponine,
-sunt administrate p.o. si actioneaza iritant nespecific pe receptorii
mucoasei gastrice, declansand prin reflex vaso-vagal, stimularea secretiei
bronsice.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Bronhosecretolitice
Au actiune de fluidificare directa aspura secretiei bronsice.
Sunt administrate fie local, fie in areosoli, fie p.o.
Mecanismele de actiune:
Mecanism biochimic enzime proteolitice tripsina,
streptokinaza, streptodornaza.
Mecanism chimic:
-mucolitice modificarea structurii glicoproteinelor din mucina
acetilcisteina, carbocisteina, mesnum, erdostein,
-mecanism mucoregulator modificare a compozitiei mucinei
bromhexina, ambroxol.
Mecanism fizico-chimic de reducere a tensiunii superficiale
desfac legaturile electrofiziologice ale mucoproteinelor agenti
tensioactivi- tiloxapol.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTITUSIVE
Primul tratament al tusei trebuie sa fie cauzal.
Tusea uscata, neproductiva se combate.
Tusea productiva, umeda, nu se combate; trebuie
diminuata cand este suparatoare.
Inhibitoarele centrului tusei sunt cele mai active si sunt
utilizate curent.
Asocierile sunt frecvent utilizate: antitusive,
expectorante, bronhodilatatoare, hiposecretoare,
analgezice antipiretice trebuie justificate
farmacodinamic si individualizate pentru fiecare caz.
Indicatiile antitusivelor:
-tusea iritativa de diverse etiologii gripa, faringita,
traheita
-tuse convulsiva
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTITUSIVE
Mecanism de actiune:

Deprima centrul tusei

receptorii sensitivi din
mucoasa respiratorie

Clasificare: - OPIOIDE
- NEOPIOIDE
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTITUSIVE OPIOIDE
Opiul si Morfina

Actiune fdinamica: - antitusiva

- analgezica
- tranchilizanta
Indicatii: - cancer bronhopulmonar
- anevrism de artera aorta
- infarct pulmonar
Efecte adverse: - dependenta
- deprimarea centrului respirator stop
respirator !
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Codeina
Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
- efectul antitusiv apare la doze mai mici (15 mg)
decat efectul analgezic (120 mg); efectul antitusiv se
intensifica, cu cresterea dozelor, pana la 60 mg;
- latenta este de 2 ore si dureaza 4 6 ore per os;
- efectul antitusiv este de cca. 12 ori mai slab ca cel al
morfinei; dozele echiactive analgezice fiind respectiv
120 mg si 10 mg (per os);
- diminua secretiile bronsice.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Codeina
Farmacocinetica
-biodisponibilitatea per os este medie (cca
50%); crescuta fata de morfina;
-biotransformare hepatica, prin demetilare (cca
10%) la morfina (metabolitul activ);
-difuzeaza prin placenta si in laptele matern,
putand produce deprimare si dependenta la
noul nascut si sugar;
-eliminare urinara, predominant in forma
inactiva;
-timpul de injumatatire este scurt (cca 3 ore).
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Codeina
Farmacotoxicologie. Reactii adverse:
- efect inhibitor al centrului respirator bulbar, de
cca 3 ori mai slab comparative cu morfina;
- constipatie si greata, numai la doze mari;
- creste presiunea intrabiliara;
- convulsii la copil;
- potential toxicomanogen redus; dezvolta
toxicomanie, dupa administrare prelungita
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

Codeina
Farmacoterapie. Indicatii:
Este antitusivul cel mai frecvent utilizat si luat
ca referinta, indicat in tusea uscata, iritativa.
Farmacoepidemiologie:
Prudenta: la astmatici, emfizem pulmonar,
insuficienta respiratorie, putand accentua
insuficienta respiratorie; in insuficienta hepatica;
copii sub 5 ani (epurarea hepatica deficitara).
Farmacografie:
Posologie, ca antitusiv: adult, 15 30 mg
repetat la 4 6 ore; copii peste 5 ani 0,2 0,3
mg/kg, la 6 8 ore.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTITUSIVE OPIOIDE
Codeina (Metilmorfina) CODENAL, CODEINA
FOSFAT
Actiune fdinamica: - antitusiva
- analgezica
- sedativa slaba
Noscapina TUSAN
~ Codeina, dar NU deprima centrul
respirator efect analgezic
Dextrometorfan TUSIN, HUMEX
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ANTITUSIVE NEOPIOIDE
1. GLAUCINA
act. antitusiva slaba, de scurta durata
2. CLOBUTINOL TABCIN, TUSSAMED
antitusiv cu actiune centrala indicat in tusea
neproductiva, jenanta
3. BUTAMIRAT SINECOD, TUSOSEDAL
indicat in - tusea iritativa
- bronhoscopie
4. OXELADINA PAXELADINE
preferat in pediatrie
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

CLOFEDANOL
Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
-antitusiv aproape egal codeinei;
-latenta scurta, datorata unui efect anestezic
local slab pe mucoasa faringiana, la
administrare sub forma de solutie .
Farmacoterapie. Indicatii:
-in tuse neproductiva, iritanta .
Farmacografie. Posologie: 25 mg de 3 4
ori/zi.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

CLOBUTINOL
Farmacocinetica
Absorbtie per os rapida si aproape totala; eliminare
urinara in forma nebiotransformata si ca metabolit;
timp de injumatatire lung (24 32 h).
Farmacotoxicologie
Reactii adverse apar rar, reactii alergice (urticarie,
pruit, edem angioneurotic); dispnee; somnolenta;
anxietate halucinanta .
In supradozaj: convulsii, tremor.
ATENTIE !!! Efecte teratogene evidentiate la animale.
Farmacoterapie
Este indicat in tuse neproductiva, iritativa.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

CLOBUTINOL
Farmacoepidemiologie
Contraindicatii: insuficienta respiratorie, astm bronsic;
sarcina .
Prudenta: activitati ce necesita atentie sporita (soferii).
Interactiuni: sinergism de potentare a sedarii, la asociere cu
alcool si deprimante ale sistemului nervos central, la asocierea
cu antidepresive .
Farmacografie
Posologie per os: - adult 40 80 mg de 3 ori/zi.
- copii sub 12 ani 10 40 mg de 3 ori/zi.
Durata tratamentului este de maxim 7 zile .
ATENTIE !!! In insuficienta renala si hepatica se ajusteaza
dozele .
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

OXELADINA
Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
- antitusiv,
- durata efectului este aproximativ 4 ore.
Avantaj; nu are actiune deprimanta asupra sistemului nervos
central si nu provoaca somnolenta.
Farmacoterapie. Indicatii: tuse neproductiva iritativa, tuse
spasmodica, tuse convulsiva .
Farmacoepidemiologie
Precautii: monotorizarea functiei respiratorii si activitatii
cardiovasculare (la administrare intensiva).
Se administreaza cu prudenta in afectiuni cardiovasculare si in
insuficienta respiratorie.
Farmacografie: Posologie per os.
Doza administrata la: - adult, 30 50 mg/zi; copii pana la 15
ani 10 30 mg/zi (10 mg/10kg/zi).
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

EXPECTORANTE

SECRETOLITICE (MUCOLITICE)
vascozitatea mucusului

SECRETOSTIMULANTE
activitatea secretorie a gld. bronsice
motilitatea cililor
peristaltica mucoasei bronsice
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

EXPECTORANTE
Farmacoterapie.
Indicatii in afectiuni pulmonare bronsite,
mucoviscidoza cu secretie bronsica scazuta,
vascoasa si aderenta, care nu poate fi eliminata si
reprezinta atat un factor iritativ declasator al tusei cat
si un factor favorizant al proceselor infectioase si
inflamatorii.
Asocieri, preferabil nu fixe (intr-un produs tipizat):
- cu antibiotice si chimioterapice in infectii medii
sau grave,
- cu antitusive, in tuse intensa chinuitoare,
- dozele de antitusive trebuie alese astfel incat sa
diminueze tusea nu sa inhibe total reflexul de tuse,
caz in care impiedica eliminarea sputei infectate.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

SECRETOSTIMULANTE
Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
- cresc si fluidifica secretia glandelor
treaheobronsice,
- stimuleaza motilitatea cilior mucoasei si
peristaltismului bronsic, favorizand clearence-ul
bronsic.
Farmacoterapie. Indicatii
Se utilizeaza in asociere in preparate tipizate.
Eficacitatea este modesta.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

SECRETOSTIMULANTE
SARURILE DE AMONIU (Clorura, acetat)
Farmacodinamie. Mecanism de actiune: - efect
stimulator asupra sistemului nervos central;
Farmacocinetica: - biotransformare: amoniul in uree;
acetatul in circuitul metabolic.
Farmacotoxicologie. Reactii adverse la doze mari:
- iritatie gastrica pana la voma si epigastralgii;
- stimularea sistemului nervos central pana la convulsii.
Farmacoepidemiologie. Contraindicatii: Ulcer
gastroduodenal, epilepsie, intoxicatie amoniacala,
uremia.
Farmacoterapie si farmacografie:
- bronsite acute si subacute; 300mg de 4-5 ori/zi.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

SECRETOSTIMULANTE
SARURILE DE AMONIU (Clorura, acetat)
Farmacodinamie. Mecanism de actiune: - efect
stimulator asupra sistemului nervos central;
Farmacocinetica: - biotransformare: amoniul in uree;
acetatul in circuitul metabolic.
Farmacotoxicologie. Reactii adverse la doze mari:
- iritatie gastrica pana la voma si epigastralgii;
- stimularea sistemului nervos central pana la convulsii.
Farmacoepidemiologie. Contraindicatii: Ulcer
gastroduodenal, epilepsie, intoxicatie amoniacala,
uremia.
Farmacoterapie si farmacografie:
- bronsite acute si subacute; 300mg de 4-5 ori/zi.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

SECRETOSTIMULANTE
IODURI (de Na, K)
Farmacodinamie. Mecanism de actiune - efecte in hipertiroidie
(activeaza procesele catabolice proteice).
Farmacocinetica: - distributie selectiva in tiroida; eliminare pe
mai multe cai: renal, saliva, bila, secretie sudorala.
Farmacotoxicologie. Reactii adverse: - potential alergizant;
tireotoxicoza; fenomene de iodism (congestia mucoasei nazale,
laringita, conjunctivita, eruptii acneiforme); solutiile concentrate
- iritante gastrice.
Farmacoterapie. Indicat in bronsita cronica, bronsita
astmatiforma.
Farmacoepidemiologie:
Contraindicatii: - senzibilizare la iod; hipertiroidie; ulcer
gastroduodenal; stari congestive pulmonare acute;
Prudenta in sezonul rece si la copii.
Farmacografie - Se administreaza 300 mg de 4 ori /zi.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

SECRETOSTIMULANTE
GUAIFENESINA
Farmacodinamie. Mecanism de actiune: - expectorant; sedativ;
miorelaxant.
Farmacotoxicologie. Reactii adverse:
- iritatie gastrica;
- la doze mari: paralizia muschilor striati incepand cu membrele
posterioare si sfarsind cu oprirea respiratiei; somnolenta.
Farmacoepidemiologie
Contraindicatii: - ulcer gastro-duodenal, conducatorii auto; copii
sub 5 ani.
Farmacoterapie. Indicatii: bronsite, traheite, laringite acute si
cronice;
Farmacografie. Mod de administrare:
- adult, 100-200 mg de 4-6 ori/zi;
- copii (peste 5 ani), 5-25 mg de 3 ori/zi.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

SECRETOLITICE
Bronhosecretoliticele actioneaza direct asupra secretiei
traheobronsice, fluidificand-o si ameliorandu-i proprietatile
reologice, cu favorizarea transportului (clearance-ului)
mucociliar.
Mucoliticele reprezinta grupa de bronhosecretolitice utilizata
in mod obisnuit.
Enzimele proteolitice (administrate inhalator) au eficacitate
mare in fluidificarea secretiilor traheobronsice vascoase si
purulente, din infectiile bronhopulmonare,
- au actiune iritanta pronuntata (provocand faringita, laringita,
eritem cutanat) si sunt indicate limitat.
Agentii tensioactivi (tip tiloxapol), administrati inhalator, au
eficacitate redusa.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

SECRETOLITICE

Utilizari terapeutice:
bronsita ac./cr. acutizata;
pneumonii;
bronhopneumonii;
bronsiectazie;
Mucoviscidoza (fibroz chistic);
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

CARBOCISTEINA
Farmacodinamie. Mecanism de actiune: mucolitic
mucoregulator.
Farmacocinetica: - absorbtie per os rapida, dar
biodisponibilitate mica (< 10%), datorita primului pasj intestinal
si hepatic inalt;
- acumulare la nivelul tesutului bronhopulmonar;
- eliminare urinara, nebiotransformata si ca metabolit;
- timp de injumatatire scurt (aproximativ 2 ore).
Farmacotoxicologie - reactii de intoleranta digestiva (greata,
diaree, gastralgii).
Farmacoepidemiologie. Prudenta: ulcer gastro-duodenal.
Farmacoterapie. Indicatii: mucolitic mucoregulator indicat in
afectiuni bronhopulmonare acute.
Farmacografie: Posologie per os: - adult, 750 mg de 3 ori/zi;
copii, in functie de varsta, maxim 100 mg de 2-3 ori/zi.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

BROMHEXIN
Farmacodinamie. Mecanism de actiune:
- mucolitic mucoregulator;
- amelioreaza clearance-ul muco-ciliar;
- creste Ig A si Ig G, in parenchimul pulmonar.
Mecanismul actiunii mucolitice: stimuleaza
activitatea lizozomilor, crescand secretia
enzimelor ce hidrolizeaza mucopolizaharidele .
Are si mecanism mucoregulator, modificand
compozitia mucinei in sensul cresterii sintezei
de sialomucine acide, prin stimularea
sialtransferazei.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

BROMHEXIN
Farmacocinetica:
-biodisponibilitate p.o. foarte redusa (sub 20%) datorita
efectului inalt al primului pasaj hepatic;
-legare de proteinele plasmatice inalta (90-99%);
-biotransformare la ambroxol, metabolit activ;
-eliminare urinara, predominant ca metaboliti conjugate,
inactivi; timp de injumatatire lung (12-24 ore).
Farmacotoxicologie. Reactii adverse: - iritatie gastrica;
bronhospasm (dupa aerosoli).
Farmacoepidemiologie
Contraindicatii: - in ulcer gastro-duodenal.
Prudenta la astmatici (asociere cu bronhodilatatoare).
Farmacoterapie. Indicatii: traheobronsite acute si cronice;
postoperator.
Farmacografie. Posologie per os: adult, 8-16 mg de 3 ori/zi;
copii pana la 14 ani, 1-8 mg de 3 ori/zi.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ACETILCISTEINA
Farmacodinamie. Mecanismul actiunii mucolitice: prin
gruparea reducatoare sulfhidrica (tiol), reduce legaturile
disulfidice din mucoproteine; efect mucolitic intens la pH slab
alcalin( pH> 7,5).
Farmacotoxicologie. Reactii adverse:
- bronhospasm;
- asfixie prin umplerea bronhiilor cu secretia fluidificanta, la
pacientii cu expectoratie redusa;
Farmacoepidemiologie
Contraindicatii:
- criza de astm bronsic.
- asocieri interzise: eritromicina, tetraciclina.
- aparatele utilizate pentru administrare: din sticla, plastic, otel
(interactiuneaza cu fier, cauciuc, cupru).
Prudenta la astmatici (asociere cu bronhodilatatoare).
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

ACETILCISTEINA
Farmacografie. Posologie p.o.:
- adult, 200 mg de 2-3 ori/zi (maxim 600 mg/zi in tratamentul
scurt de maxim 7 zile si maxim 400 mg/zi pe durata lunga de
maxim 6 luni);
- copii pana la 14 ani, 50-200 mg de 2-3 ori/zi;
- inhalator, aerosoli, 200-300 mg de 1-4 ori/zi, timp de 5-10 zile;
- instilatii (intratraheal, endobronsic, ocular) si lavaj
(endoauriculare) 150-300 mg o data, repetat de 1-4 ori/zi;
- injectabil, intramuscular sau intravenos lent,
- adult, 300 mg o data, repetat de 1-2 ori/zi;
- copii mici 150 mg o data;
- injectabil, perfuzie intravenoasa (antidot in intoxicatia cu
paracetamol), diluat (cu solutie glucoza 5%v/v = l/l), initial 150
mg/kg (in 15 minute), apoi o doza de intretinere de 50 mg/kg la
fiecare 4 ore, timp de 72 ore.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

AMBROXOLUL

Farmacodinamie. Mecanism de actiune:

- mucolitic mucoreglator;
- stimulant al secretiei de surfactant pulmonar,
fiind util in profilaxia sindromului de detresa
respiratorie la nou-nascut.
Efectul (per os) are latenta de 30 minute si
durata relativ lunga (6-12 ore).
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

AMBROXOLUL
Farmacocinetica
- absorbtie per os rapida si aproape totala, dar
biodisponibilitatea este redusa, datorita primului pasaj hepatic;
- legare de proteine plasmatice in procent mare;
- difuzeaza in laptele matern, in lichidul cefalorahidian si prin
placenta;
- concentratiile in tesutul pulmonar sunt mai mari decat in
plasma (dupa administrare injectabila);
- eliminare urinara majoritara sub forma de metaboliti;
- timpul de injumatatire plasmatic al ambroxolului este peste
mediu (6-12 ore), iar cel al metabolitilor este lung (aproximativ
22 ore);
- clearance-ul hepatic al ambroxolului este redus (in medie cu
30%) in afectiunile hepatice;
- semiviata eliminarii metabolitilor este prelungita in
insuficienta renala.
 FARMACOLOGIE SI FARMACOTERAPIE - F IV, SEM I, 2015 - 2016

AMBROXOLUL
Farmacotoxicologie. Reactii adverse (rar):
- reactii de intoleranta gastrointestinala (diaree, epigastralgii);
- reactii alergice (mai frecvent la indivizii atopici);
- bronhospasm (cu precadere la astmatici, in administrare
inhalatorie).
Farmacoterapie. Indicatii: boli respiratorii acute si cronice,
episoade acute ale bronhopneumopatiilor cronice obstructive
(BPOC).
Farmacoepidemiologie:
Contraindicatii: sarcina (primele 3 luni).
Prudenta: ulcer gastroduodenal.
Interactiuni: administrarea concomitenta de ambroxol si
antibiotice (amoxicilina, cefuroxim, eritromicina, doxiciclina)
creste concentratia pulmonara a antibioticului.
Farmacografie:
Posologie per os: adult, 90 mg/zi in 3 prize; copii, 15-45 mg/zi
in 3 prize. Dupa 14 zile, dozele pot fi reduse la jumatate.