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Gluclisis:

Ruta de Embden Meyerhof - Parnas

Fuente: Mathews CK, Van Holde KE, Appling DR, Anthony-


Cahill SJ (2013). Bioqumica. 4 edicin. Pearson Educacin.
Gluclisis
Ruta inicial del catabolismo de los carbohidratos.
Las clulas pueden metabolizar diversas hexosas en la gluclisis.
La gluclisis es una ruta que se realiza bajo condiciones
anaerobias, sin oxidacin neta de los azcares sustrato.
Los organismos anaerobios pueden obtener toda su energa
metablica por este proceso.
Los organismos aerobios utilizan la gluclisis como la parte
anaerobia inicial de una ruta de degradacin global.
Perspectiva de la gluclisis
Es una ruta de 10 pasos divididos en dos etapas:
Fase de inversin de energa: se sintetizan azcares fosfato
a expensa de 2 moles de ATP, el sustrato C6 (hexosa) se degrada
a dos triosas fosfato (C3).
Fase de generacin de energa: las triosas fosfato se
convierten en compuestos de gran energa, estos compuestos
transfieren un grupo fosforilo al ADP para formar ATP.

Reaccin neta:
Glucosa + 2ADP + 2 NAD+ + 2Pi 2 Piruvato + 2ATP + 2NADH + 2 H+ + 2 H2O
Estrategia de la gluclisis
En eucariotas, la gluclisis se produce en el citosol.
Excepcin a la regla?

Estrategia qumica de la gluclisis:


1. Adicin de grupos fosforilo a la Glc (cebado), para dar
compuestos con un bajo potencial de transferencia de grupo
fosfato.
2. Conversin qumica de estos intermediarios en compuestos
con un alto potencial de transferencia del grupo fosfato.
3. Sntesis de ATP mediante la transferencia del grupo fosforilo
de los compuestos de alta energa al ADP.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.
Lehninger Principles of
Biochemistry. 5th edition, 2008. Primera etapa: fase preparativa
Modificado de Nelson DL, Cox MM.
Lehninger Principles of
Biochemistry. 5th edition, 2008. Segunda etapa: fase oxidativa
1. Fosforilacin de la glucosa
La hexocinasa sufre un ajuste inducido por la glucosa.
Es una reaccin irreversible y es una etapa reguladora de
la gluclisis.
El producto de esta reaccin es un inhibidor alostrico de
la enzima (con excepcin de la isoenzima heptica).
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.


Lehninger Principles of

Importante para:
retencin
intracelular
de Glc
3. Fosforilacin de fructosa 6-fosfato a
fructosa 1,6-bisfosfato
Es un paso de regulacin
crtico para gluclisis.
El ATP es un inhibidor
alostrico para la enzima.
El ADP y AMP son
activadores alostricos
para la enzima.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.

Biochemistry. 5th edition, 2008.

El citrato es un inhibidor
Lehninger Principles of

fisiolgicamente importante
de esta reaccin
(inhibicin por
retroalimentacin).
10. Transferencia del grupo fosforilo
del fosfoenolpiruvato al ADP
Segunda fosforilacin a
nivel de sustrato.
La piruvato cinasa est
sujeta a regulacin por
efectores alostricos
(fructosa 1,6-difosfato,
activador) y
Cox MM.
MM.

modificacin covalente
edition, 2008.
2008.
DL, Cox

(por fosforilacin de la
Biochemistry. 55th edition,
of
of
Nelson DL,
Principles
Lehninger Principles

enzima).
de Nelson
Biochemistry. th
Modificado de
Lehninger
Modificado
Destinos metablicos del piruvato
La conversin de la Glc en piruvato involucra la reduccin de
2 moles de NAD+ a NADH.
Para que la ruta acte en condiciones anaerobias, el NADH
debe reoxidarse en NAD+ mediante la transferencia de
sus electrones a un aceptor electrnico.
El aceptor electrnico puede ser un sustrato inorgnico
(sulfatos, nitratos, etc.) o un sustrato orgnico (piruvato).
El piruvato tiene numerosos destinos alternativos en los
microorganismos anaerobios.
Modificado de Nelson DL, Cox MM.
Lehninger Principles of
Biochemistry. 5th edition, 2008.
Destinos metablicos del piruvato
Fermentaciones
Una fermentacin es una ruta metablica productora de
energa sin un cambio neto del estado de oxidacin de los
productos en comparacin con los sustratos.

Ejemplos:
Fermentacin homolctica: se produce lactato
Fermentacin heterolctica: se produce lactato, etanol y CO2
Fermentacin alcohlica: acetaldehdo y finalmente etanol.
Fermentacin actica: produccin de cido actico
Fermentacin propinica: produccin de cido propinico
Fermentacin homolctica

Realizada por: bacterias del cido lctico (BAL), clulas


musculares en condiciones anaerobias y eritrocitos.
Aplicacin: fabricacin de quesos.
Fermentacin alcohlica

Realizada por: levaduras (hongos unicelulares).


Aplicacin: produccin de bebidas alcohlicas,
produccin de biocombustibles, fabricacin del pan.
Balance energtico y electrnico
Fermentacin homolctica:
Glc + 2ADP + 2Pi + 2H+ 2 lactato + 2ATP + 2H2O

Fermentacin alcohlica:
Glc + 2ADP + 2Pi +4H+ 2 etanol + 2CO2 + 2ATP + 2H2O

Gluclisis aerobia:
Glc + 8ADP + 8Pi +6H+ + O2 2 piruvato + 8ATP + 10H2O

Gluclisis aerobia: conversin de Glc a piruvato en una clula que respira.


En hgado
ruta glucoltica
Entrada de otros sacridos en la

Adaptado de Nelson DL, Cox MM.


Lehninger Principles of
Leloir

Biochemistry. 5th edition, 2008.


Ruta de
Ciclo del cido ctrico y
ciclo del glioxilato
Catabolismo de
biomolculas en
las tres etapas
de la respiracin
celular
Activacin de acetato
Activar el acetato significa incorporar el grupo acetilo
en la coenzima A (HSCoA).
Se utiliza el complejo piruvato deshidrogenasa (formado por
3 enzimas).
Este complejo enzimtico es regulado alostrica y
covalentemente.
M+: ADP, Glc-6-P
M- : AcetilCoA, ATP, NADH y citrato
Todo el evento es una descarboxilacin oxidativa.
La reaccin es muy exergnica
Activacin del acetato
Piruvato + NAD+ + HSCoA AcetilCoA + NADH + H+ + CO2

La reaccin involucra tres procesos:


1. Descarboxilacin del piruvato
2. Activacin metablica del grupo acetilo
3. Generacin de un transportador electrnico reducido (NADH)

La reaccin requiere 3 enzimas (complejo multienzimtico).


En el proceso actan 5 coenzimas.
Activacin del acetato
Ciclo del cido ctrico (CAC) o
Ciclo de Krebs
Llamado as en honor al bioqumico Hans Krebs.
Etapa final del catabolismo aerbico de carbohidratos, grasas
y protenas.
Se lleva a cabo en las mitocondrias, es una ruta anfiblica.
La velocidad del CAC est controlada por efectores
enzimticos alostricos y covalentes pero
predominantemente por la concentracin de OAA que se
forma anaplerticamente a partir de piruvato.
En plantas y ciertos microorganismos el CAC est acoplado
con el ciclo del glioxilato (en el glioxisoma) para producir
glucosa y polisacridos en el citosol.
El ciclo de Krebs ocurre en 8 reacciones.
Ciclo del
cido
ctrico

Fase I: reacciones 1-4


Fase II: reacciones 5-8
Destinos biosintticos del
ciclo del cido ctrico
Regulacin del CAC
1. Reacciones irreversibles:
#1: Citrato sintasa
#3: Isocitrato deshidrogenasa
#4: Complejo -cetoglutarato
deshidrogenasa

2. El CAC se controla
fundamentalmente por las
concentraciones intramitocondriales
relativas de NAD+ y NADH.
Ciclo del glioxilato

Ocurre en el glioxisoma
Es importante en plantas
y bacterias
Favorece la sntesis de
azcares a partir de acetil
CoA (exceso proveniente
de las grasas).
Transporte electrnico y
Fosforilacin Oxidativa
PROCESOS TRANSDUCTORES DE ENERGA

Procesos transductores de energa ms importantes en la bisfera

HETERTROFOS AUTTROFOS

FOSFORILACIN OXIDATIVA FOTOFOSFORILACIN


Sntesis qumica de ATP impulsada Sntesis qumica de ATP
por el proceso exergnico de impulsada por
transferencia de electrones desde absorcin de luz solar
equivalentes reductores al O2

SNTESIS DE ATP
Amino cidos Glcidos
RESPIRACIN CELULAR -cidos grasos
Gluclisis
Fase 1 e-
e- Piruvato
Produccin de Acetil-CoA e-
e- e- CO2
e-
e-
Acetil-CoA
Fase 2: Ciclo de Krebs
Oxidacin de Acetil-CoA Citrato
Oxalacetato
Ciclo de
Krebs CO2
e-
e-
e- e-
CO2
Fase 3: Cadena respiratoria y NADH, FADH2
(transportadores
Fosforilacin oxidativa de e- reducidos)

Sntesis de ATP e-

Cadena respiratoria O2 + 2 H +
La FOSFORILACIN OXIDATIVA (de transferencia de e-)
y Fosforilacin oxidativa
comienza con la entrada de electrones
H2O
en la CADENA RESPIRATORIA
ADP + Pi ATP
FOSFORILACIN OXIDATIVA

La fosforilacin oxidativa, ocurre en la


mitocondria, y se refiere a la sntesis qumica de
ATP (reaccin endergnica) impulsada por el
proceso exergnico de transferencia de
electrones desde los equivalentes reductores al
O2 (cadena respiratoria).
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES MITOCONDRIAL
O CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL

Consta de una serie de transportadores de electrones, la


mayora protenas integrales de la membrana interna, con
grupos prostticos capaces de aceptar y/o ceder 1 2
electrones

Cada componente de la cadena, acepta electrones del


transportador precedente y se los transfiere al siguiente, en
una secuencia especfica

Los transportadores electrnicos mitocondriales funcionan


dentro de complejos proteicos ordenados en serie
Tipos de transferencia de electrones en la
cadena respiratoria
Transferencia directa de electrones: par redox Fe3+/Fe2+

Fe2+ + Cu2+ Fe3+ + Cu+

Transferencia de tomos de hidrgeno: un protn (H+) y un e-

AH2 A + 2 e- + 2 H+

Transferencia de un hidruro (:H-) portador de 2 e-

NAD+ + 2 e- + 2 H+ NADH + H+

NADP+ + 2 e- + 2 H+ NADPH + H+

Mientras una molcula de sustrato es oxidada (deshidrogenacin),


cediendo 2 tomos de hidrgeno, la formas oxidadas (NAD+ o NADP+)
aceptan un hidruro (:H-; -un protn y 2 e-) transformndose en las formas
reducidas (NADH o NADPH). El segundo H+ del sustrato se libera al medio.
Tipos de transferencia de electrones en la
cadena respiratoria

Equivalente de reduccin
Trmino utilizado para designar a un equivalente
electrnico simple (un electrn transferido) que
participa en una reaccin de oxidacin-reduccin,
sin importar si este equivalente est en forma de
electrn per s, tomo de hidrgeno in hidruro
Transportadores de electrones en la cadena respiratoria

Transportadores universales de electrones


- Nucletidos de nicotinamida (NAD+ y NADP+)
- Nucletidos de flavina (FMN y FAD)

Otros grupos transportadores de electrones


- Ubiquinona Coenzima Q (benzoquinona)
- Citocromos
protenas
- Centros hierro-azufre
Los transportadores mitocondriales de electrones funcionan
dentro de complejos proteicos

Cada componente de la cadena, acepta electrones del transportador


precedente y se los transfiere al siguiente, en una secuencia especfica
Los transportadores electrnicos mitocondriales funcionan dentro de
complejos proteicos ordenados en serie

Succinato

II
FAD

Fe-S O2
I IV
III
NADH FMN - Fe-S CoQ Cit b . Fe-S . Cit c1 Cit c Cit aa3

H2O
Complejos proteicos de la cadena respiratoria mitocondrial

Espacio intermembranas (Lado P) pH = 7.0

Matriz (Lado N) pH = 7.8


Reacciones de transferencia de electrones en los
Complejos mitocondriales

Complejo I (NADH-Coenzima Q oxidoreductasa)


NADH + H+ + Q NAD+ + QH2 Eo = + 0.42 V
Go = -81 kJ/mol

Complejo II (Succinato- Ubiquinona oxidoreductasa)


FADH2 + Q FAD + QH2 Eo = + 0.015 V
Go = -2.9 kJ/mol
Complejo III (Coenzima Q-Citocromo c oxidoreductasa)
QH2 + 2 Fe3+(Cit c) Q + 2 Fe2+(Cit c) + 2 H+ Eo = + 0.15 V
Go = -30 kJ/mol

Complejo IV (Citocromo oxidasa)


2 Fe2+(Cit c) + 2 H+ + O2 2 Fe3+(Cit c) + H2O Eo = + 0.815 V

Go = -109 kJ/mol
LA TRANSFERENCIA DE ELECTRONES ES UN
PROCESO EXERGNICO

En la cadena de transporte de e-, pasan 2 e- desde el NADH al O2


NADH + H+ + 1/2 O2 H2O + NAD+

La reaccin neta es altamente exergnica


Teniendo en cuenta NAD+/NADH Eo = -0.320 V
O2/H2O Eo = + 0.816 V Eo = 1.14 V

El cambio de energa libre:


Go = - n F Eo
Go = - 2 x 96500 x 1.14 V = - 220 kJ/mol NADH (cada 2e-)

En mitocondrias respirando activamente, la relacin NADH/NAD es mayor


que 1, y el G es mucho mayor (ms negativo) que -220 kJ/mol

Para el succinato Go = - 150 kJ/mol


LA SNTESIS DE ATP ES UN PROCESO ENDERGNICO

La sntesis de ATP, a partir de ADP y Pi, es un proceso endergnico:

ADP + Pi ATP + H2O Go = 30.5 kJ/mol

En condiciones fisiolgicas, en eritrocitos


[ATP] = 2.25 mM
[ADP] = 0.25 mM y [Pi] = 1.65 mM
A 25 oC, pH = 7.0 G = 51.8 kJ/mol

En las condiciones celulares, la oxidacin mitocondrial de


NADH o de succinato libera una energa superior a la
necesaria para la sntesis de ATP.

La fosforilacin oxidativa mitocondrial no plantea un


problema termodinmico
TRANSLOCACIN DE H+ ASOCIADA AL FLUJO DE
ELECTRONES MITOCONDRIAL

Espacio intermembranas (Lado P) pH = 6.9-7.0

Matriz (Lado N) pH = 7.5-7.8

Por cada par de electrones transferidos al O2,


4 H+ son bombeados por el Complejo I, 4 H+ por el Complejo III y
2 H+ por el complejo IV; todos ellos desde la matriz mitocondrial (Lado N),
hacia el espacio intermembranario (Lado P)

NADH + 11 H+ (N) + 1/2 O2 H2O + NAD+ + 10 H+ (P)


FUERZA PROTO-MOTRIZ
Gradiente electroqumico de H+

La membrana mitocondrial
interna separa 2
compartimientos de
diferente pH, generando
diferencias tanto en la
concentracin de H+ (pH)
como en la distribucin de
cargas ().

El efecto neto de esta


diferencia es la fuerza
proto-motriz
La teora quimiosmtica mitocondrial
Acopla el flujo de electrones a travs de la cadena respiratoria y
la sntesis de ATP

La fuerza proto-motriz,
lleva a la sntesis de ATP,
como consecuencia del
flujo pasivo de H+ hacia la
matriz mitocondrial, a
travs de un poro de H+
(F0) asociado a la ATP
sintasa (Complejo V)

ADP + Pi + nH+ (p) ATP + H2O + nH+ (N)


Postulados de la teora quimiosmtica mitocondrial
(P. Mitchell, 1961)

La membrana interna es impermeable a los H+


El transporte de e- a travs de la cadena respiratoria est asociado al
transporte de H+ desde la matriz hacia el espacio intermembranas
Se conserva la energa de oxidacin de los procesos metablicos en
forma de potencial electroqumico, ya que se genera un gradiente
electroqumico de H+
La cadena respiratoria est acoplada a la sntesis de ATP
Las [H+] en las 2 fases acuosas (EIM y M) separadas por la membrana
interna, constituyen la fuerza responsable (fuerza proto-motriz) de la
formacin de ATP: el flujo de H+ a favor de su gradiente electroqumico
proporciona la energa libre para la sntesis de ATP a partir de ADP y de
Pi, por accin de la F1-ATPasa de la membrana mitocondrial.
Se sintetizan 3 ATP por cada par de e- pasados al O2 si el dador es
NADH, y 2 ATP por cada par de e- pasados al O2 si el dador es FADH2.
ATP sintasa, ATPasa o Complejo V
Gran complejo enzimtico, que cataliza la sntesis de ATP a partir de
ADP y Pi, acompaado del flujo de H+ desde el lado P al N
Est formado por dos componentes:
F1, una protena perifrica de membrana (33)
Fo, una protena integral (poro de H+) (ab2c10-12)

Matriz F1
Sub. c (de Fo) forman 2 crculos
concntricos
La subunidad pasa a travs del
centro esfrico 33
Sub. y (de F1) se unen
firmemente al anillo de sub. c.

EIM F0
ATP sintasa, ATPasa o Complejo V
Las translocacin de H+ a travs del poro Fo provoca que el cilindro de
sub. c y la subunidad adjunta, roten alrededor del eje de
(perpendicular al plano de la membrana)

El pasaje de H+ a travs de Fo llevan -ADP -ATP -vaco


a cambios conformacionales de la Alta afinidad Baja afinidad
subunidad de la F1-ATPasa por ATP por ATP

El proceso endergnico de rotacin


de la sub. es impulsado por el
proceso exergnico de la
translocacin de H+ del lado P al N

F1-ATPasa = Rotor molecular

El acoplamiento no es qumico,
sino electroqumico y fsico
Gluconeognesis
Gluconeognesis
El hgado tiene solo un suministro limitado de
glucgeno para la provisin de glucosa a otros tejidos.
Gluconeognesis es la formacin de molculas nuevas de
glucosa a partir de precursores que no son carbohidratos.
Cuando se agota el glucgeno heptico, la ruta
gluconeognica proporciona al organismo la glucosa
necesaria.
Los animales no pueden convertir la acetil-CoA
derivada de los cidos grasos a glucosa, las plantas y
microorganismos si lo pueden hacer.
Reacciones de la gluconeognesis
La secuencia de reacciones de la gluconeognesis es, en gran
medida la inversa de la gluclisis.
Para evitar las reacciones irreversibles de la gluclisis se
utilizan reacciones alternativas catalizadas por enzimas
diferentes.

Reacciones de circunvalacin de la gluconeognesis:


Conversin del piruvato en PEP
Conversin de fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato
Formacin de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato
Conversin del piruvato en PEP
La piruvato carboxilasa cataliza la conversin,
dependiente de ATP y de biotina, del piruvato en
oxaloacetato (OAA).

La piruvato carboxilasa genera OAA en la matriz


mitocondrial; para poder utilizarlo en la gluconeognesis, el
OAA debe salir de la mitocondria y pasar al citosol.

La membrana mitocondrial interna no tiene un transportador


eficaz para el OAA. Para transportar el OAA a citosol se usa
la lanzadera de malato.
Conversin del piruvato en PEP
La PEP carboxiquinasa descarboxila y fosforila el OAA en
una reaccin impulsada por la hidrolisis de GTP.

La PEP carboxiquinasa se encuentra en el citosol de la


mayora de las clulas animales, aunque en algunas especies se
encuentra tanto en el citosol como en las mitocondrias. La
forma citoslica es la ms importante en la gluconeognesis.
Conversin de la fructosa-1,6-
bisfosfato en fructosa-6-fosfato
La reaccin irreversible de la gluclisis catalizada por la
PFK-1 se evita por la fructosa-1,6-bisfosfatasa.
Esta reaccin es irreversible en las condiciones celulares.
Uno de los principales puntos de control que regulan la
ruta global de la gluconeognesis.
La fructosa-1,6-bisfosfatasa es una enzima alostrica. Su
actividad se estimula por el citrato y se inhibe por el
AMP y la fructosa-2,6-bisfosfato.
Formacin de glucosa a partir de
glucosa-6-fosfato
Catalizada por la glucosa-6-fosfatasa.
Cataliza la hidrlisis irreversible de la glucos-6-fosfato para
formar glucosa y Pi.
La glucosa-6-fosfatasa se encuentra fundamentalmente en la
membrana del RE del hgado con su lugar activo hacia la luz
del RE.
La gluconeognesis es un proceso que consume energa.
En lugar de generar ATP, la gluconeognesis requiere la
hidrolisis de seis enlaces fosfato de energa elevada (4 GTP y
2 ATP), as como 2 moles de NADH.
Gluconeognesis
Reaccin neta de la gluconeognesis

2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6H2O

Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+ +2 H+


Sustratos
gluconeognicos
Sustratos gluconeognicos
Sustratos gluconeognicos
Regulacin de la gluconeognesis
Afectada principalmente por la disponibilidad de los
sustratos, los efectores alostricos y las hormonas.
Se estimula por las concentraciones elevadas de lactato,
glicerol y aminocidos.
Las 4 enzimas clave de la gluconeognesis (piruvato
carboxilasa, PEP carboxiquinasa, fructosa-1,6-
bisfosfatasa y glucosa-6-fosfatasa) se afectan en diverso
grado por los moduladores alostricos.
Va de las pentosas fosfato
Generalidades
Ruta metablica de oxidacin de la glucosa en la que no se
genera ATP.
Sus productos principales son: NADPH y ribosa-5-
fosfato.
La ruta de las pentosas fosfato se lleva a cabo en el citosol en
dos fases: oxidativa y no oxidativa.

Esta ruta es ms activa en clulas del tejido adiposo, corteza


suprarrenal, glndula mamaria y el hgado.
Va de las pentosa fosfatos

Funciones: produccin
de NADPH, formacin
de ribosa 5-fosfato (para
biosntesis).
2 fases: oxidativa y no
oxidativa.

Modificado de Nelson DL, Cox MM.


Lehninger Principles of Biochemistry.
5th edition, 2008.
Etapa oxidativa
Se producen 2 NADPH a
medida que la glucosa 6-
fosfato es convertida en
ribulosa 5-fosfato.
La primera reaccin es
limitante de la velocidad
para la va completa.
La glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa es inhibida
alostricamente por
NADPH.
Etapa no oxidativa
Funciones: proporcionar
azucares de 5 carbonos para
biosntesis e introducir
azucares fosfato dentro de
la gliclisis o de la
gluconeognesis.

La secuencia de reacciones
convierte 3 pentosas
fosfato (2 Xu5P + 1 R5P)
en 2 hexosas fosfato (F6P)
y 1 triosa fosfato (G3P).
Reacciones no oxidativas de la va
de las pentosa fosfatos

Modificado de Nelson DL, Cox MM.


Lehninger Principles of Biochemistry.
5th edition, 2008.
Metabolismo del glucgeno
Importancia y funcin del glucgeno

Forma de almacenamiento de glucosa fcilmente movilizable.


La mayor parte del glucgeno de los vertebrados se
encuentra en las clulas de los msculos y el hgado.
Se encuentra en el citosol: grnulos de 10 a 40 nm (en
msculo).

Funciones:
Mantenimiento del nivel de
glucosa en sangre.
Suministrar glucosa para la
actividad muscular vigorosa.
Funciones del glucgeno
Sntesis del glucgeno
Se denomina Glucognesis.
Se produce tras una comida, cuando la concentracin
sangunea de glucosa es elevada.
Se lleva a cabo en el hgado.
La glucosa sangunea es el precursor ms importante de este
proceso. En condiciones fisiolgicas pueden participar otras
molculas, P.ej. lactato y alanina.
Glucognesis
Tres etapas enzimticas:
Fosfoglucomutasa: convierte a la glucosa 6-fosfato en
glucosa 1-fosfato.
UDP-glucosa pirofosforilasa: la glucosa 1-fosfato es
activada al reaccionar con UTP (uridina trifosfato) para
formar UDP-glucosa y pirofosfato inorgnico (PPi).
Glucgeno sintasa: cataliza la adicin del residuo de
glucosa de la UDP-glucosa al extremo no reductor del
glucgeno. Esta reaccin es limitante de la velocidad
de la va biosinttica del glucgeno. Esta enzima es
susceptible a control hormonal.
Glucognesis

Modificado de Nelson DL, Cox MM.


Lehninger Principles of
Biochemistry. 5th edition, 2008.
Ramificacin del glucgeno
La enzima amilo--(1,4 1,6)-glucosil transferasa es
responsable de formar las ramificaciones en el glucgeno,
enlaces -(1,6).
Conocida tambin como enzima ramificante.

Esta enzima remueve un oligosacrido de por lo menos 6


residuos del extremo reductor de una cadena alargada y la fija
por un enlace -(1 6) a una posicin al menos de cuatro
residuos de glucosa del punto de ramificacin -(1 6)
ms cercano.
Accin de la enzima ramificante
Glucogenlisis
Glucogenlisis: degradacin intracelular del glucgeno a
unidades monomricas de glucosa.
Fuente importante de glucosa libre.
Las enzimas que se requieren para la glucogenlisis son
similares en el msculo y en el hgado, pero la va tiene
diferentes funciones en estos dos sitios.
En tejido muscular: glucgeno glucosa 6-fosfato
Gliclisis y Ciclo de Krebs (ATP).
En hgado: glucgeno glucosa torrente sanguneo.
1. Fosforlisis
Reaccin limitante de la velocidad: reaccin catalizada
por la glucgeno fosforilasa, esta enzima cataliza la
remocin de los residuos terminales de glucosa cuando las
uniones estn en la forma de enlaces -(14).
Glucgeno
fosforilasa
Glucgeno + Pi Glucgeno + Glucosa 1-fosfato
(n residuos) (n-1 residuos)

Activador alostrico: AMP


Grupo prosttico: fosfato de piridoxal (PLP).
Fosforlisis: ruptura del enlace por sustitucin de un
grupo fosforilo.
Actividad de la glucgeno fosforilasa

Modificado de Nelson DL, Cox MM.


Lehninger Principles of
Biochemistry. 5th edition, 2008.
2. Enzima glucgeno desramificante
Dos actividades diferentes:
1. 4--glucanotransferasa: cataliza la reubicacin de tres
residuos de glucosa desde una rama al extremo libre 4de la
molcula glucgeno.

2. Amilo-1, 6-glucosidasa: cataliza la remocin hidroltica


del residuo restante de glucosa unido mediante enlace -
(16).
Glucogenlisis

Modificado de Nelson DL, Cox MM.


Lehninger Principles of
Biochemistry. 5th edition, 2008.
Destinos de la glucosa 1-fosfato
Fosfoglucomutasa
Glucosa 1-fosfato Glucosa 6-fosfato

En hgado:
Glucosa 6-fosfatasa
Glucosa 6-fosfato + H2O D-Glucosa + Pi
Regulacin del metabolismo del
glucgeno
La regulacin del metabolismo del glucgeno ocurre a 4 niveles:
Hormonas mensajeras a nivel de todo el organismo: insulina,
glucagn y adrenalina.
Los receptores en la superficie de las clulas: accin de las
hormonas en tejidos especficos.
Protenas G: transductoras de seales que enlazan los eventos
extracelulares e intracelulares.
Segundos mensajeros: participan en el control intracelular.
Regulacin del metabolismo del
glucgeno
Glucagn: la unin del glucagn a las clulas hepticas
estimula la glucogenlisis e inhibe la glucognesis.
Adrenalina: estimula la glucogenlisis e inhibe la
glucognesis.
Insulina: estimula la glucognesis e inhibe la glucogenlisis.

La glucgeno sintasa y la glucgeno fosforilasa poseen


ambas conformaciones activas e inactivas que se
interconvierten por modificacin covalente (fosforilacin).
Forma activa: desfosforilada y fosforilada respectivamente.