LISTA DE

ENFERMEDADE
S GENTICAS
 Enfermedad de
Huntington
Prevalencia: 1/20.000 europeos (menor incidencia en japoneses y africanos).
Fenotipo: Es una enfermedad mortal, neuronal y degenerativa que comienza entre los 30 y los 50 aos.
Hay una prdida de neuronas en el cerebro, por lo que se pierde progresivamente el control motor
(corea) y aparece demencia.
Mutacin: Hay una expansin de la repeticin CAG localizada en la regin codificante del gen. La
expansin del triplete codifica para la glutamina y genera la enfermedad. Los no afectados tienen de
11 a 35 repeticiones; de 36 a 38 hay una penetrancia incompleta y los afectados presentan de 39 a
100 o ms copias. El nmero de copias est relacionado con la edad de inicio de enfermedad, a ms
copias, antes aparece la enfermedad. Tras varias generaciones las repeticiones aumentan, ya que se
forman bcles que la RNA polimerasa lee y duplica tambin, por tanto aumenta el nmero de
repeticiones.
Producto gnico: La hungtintina; es una protena ubicua, aunque las neuronas son las clulas ms afectadas.
La gente que tiene ms repeticiones de CAG tiene un producto ms toxico para la clula. Esto produce
muerte neuronal prematura segn se acumula. Cuanto ms toxico, antes se presenta la enfermedad. Con
la edad, la degradacin en proteosomas disminuye y se acumulan los fragmentos txicos producidos por
las caspasas.
 Osteognesis
imperfecta
Prevalencia: 1/30.000 individuos.
Fenotipo: Malformaciones seas y articulares; extrema fragilidad de los huesos.
Expresin clnica: Variable. Va desde la letalidad perinatal a individuos casi asintomticos con
moderada predisposicin a fracturas seas. En otros casos aparecen deformidades seas, deficiencias
de movilidad y baja estatura. Tambin es frecuente la prdida de audicin.
Producto gnico: Colgeno tipo I.
Mecanismo: Mutaciones que provocan una expresin anormal de los genes COL1A1 (ms grave) o
COL1A2. Causan un grado ms severo de la enfermedad, ya que se forman molculas de procolgeno
aberrante. Es decir, son mutaciones que tienen un efecto dominante negativo.

Para que la triple hlice sea normal, debe formarse por 2 azules y 1 verde.

El producto del gen rojo que est alterado, da una cadena mutada (roja); todas las verdes estn bien.
Por probabilidad, 1/4 de las hebras de colgeno van a ser buenas, porque se combinan una verde con
dos azules. Sin embargo, las 3/4 partes se van a salir defectuosas, ya que se combinan la roja, la azul
y la verde, y aparece la enfermedad.

Si la mutacin cae en la zona N-terminal, se produce una alteracin en la primera parte de la hlice;
la persona estar afectada pero no ser grave. Si la mutacin se produce al final, no va a formar la
triple hlice adecuada, as que esta persona tendr 3/4 de colgeno que no sirve, por lo que tendr
la enfermedad.

Se va a combinar una verde con dos azules, y solo vamos a tener la mitad del colgeno formado, pero
es bueno, no es defectuoso; padecern la enfermedad pero de forma moderada.
 Acondroplasia
La acondroplasia es una causa comn de enanismo. El trastorno en s consiste en una modificacin al
ADN causada por alteraciones en el receptor del factor de crecimiento 3 de los fibroblastos, lo que a su
vez genera anomalas en la formacin de cartlago.

Prevalencia: Afecta a 1/15.000-1/40.000 personas.

Fenotipo: Crecimiento anormal de los huesos que llevan a una serie de caractersticas.
Estatura baja, con los brazos y piernas especialmente cortos, una cabeza grande y rasgos
faciales caractersticos. La capacidad intelectual y la expectativa de vida son normales.
Mutacin: Hay una elevada tasa de mutacin. Aparece en personas sanas, con padres
normales, porque las mutaciones se producen de novo. Slo se produce en heterocigosis
porque si dos personas acondroplsicas se emparejan y sale AA, el feto no llega a trmino,
no es viable.
Producto gnico: Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR).

Mecanismo: El 98% de los casos corresponden a una mutacin puntual, un cambio de G por
A (en el gen FGFR3), que supone una glicina por una arginina. El gen regula negativamente el
crecimiento del cartlago de crecimiento, que hace que el hueso siga creciendo. Cuando se da
la mutacin, el gen gana funcin y empieza a sobre expresarse, inhibiendo el crecimiento del
cartlago. Se produce la calcificacin del cartlago, osificndose.
 Poliquistosis renal
Prevalencia: 1/400-1/1000. Es la tercera causa mundial de entrada en insuficiencia renal
terminal.
Fenotipo: Se caracteriza por quistes renales bilaterales y un grado variable de manifestaciones
extrarrenales (quistes en otros rganos, anomalas cardiovasculares, digestivas y
musculoesquelticas). La hipertensin arterial es la manifestacin ms frecuente y el principal
factor contribuyente en la progresin de la enfermedad. Es ms grave tener la polikistina (pk)
1 mutada que la 2.
Producto gnico: Policistina.

Mecanismo: Estas protenas (el complejo de poliquistinas) actan de forma conjunta, se

encuentran en el tbulo renal y estn implicadas en la liberacin de calcio del RE. Cuando se
encuentran mutadas llevan a la aparicin de quistes.
 Fibrosis qustica
Incidencia: Afecta a 1/2000 raza blanca, 1/17.000 africanos

Fenotipo: insuficiencia pancretica, provocando mala absorcin de los alimentos. Tambin

hay obstruccin pulmonar producida por una secrecin mucosa que es viscosa y densa.
Lleva a la muerte de los pacientes entre los 10 y los 20 aos de edad.
Mutacin: se han localizado muchas mutaciones diferentes localizadas en la regin
codificante y reguladora del gen. En la poblacin caucasiana, el 70% de los casos
corresponden a una deleccin de fenilalanina en la posicin 508 que origina la ausencia
completa de actividad enzimtica. Mutaciones que originan fenotipos ms leves son las que
afectan a la regulacin por AMPc.
Producto gnico: CFTR, es un regulador del transporte de iones a travs de la membrana.
Cataliza el transporte de Cl- a travs de la membrana celular en epitelio especializados como
el intestinal o el pulmonar. La alteracin en el transporte ocasiona desequilibrios salinos
deshidratando la va
area y provocando secreciones densas y obstructivas. Las enzimas pancreticas
(tripsina, amilasa y lipasa) estn disminuidas, produciendo un cuadro de
desnutricin y anemia por malabsorcin.
 Tay-Sachs
La enfermedad de Tay-Sachs ocurre cuando el cuerpo carece de hexosaminidasa A. Esta es una protena
que ayuda a descomponer los ganglisidos. Sin esta protena, los ganglisidos, en particular los
ganglisidos GM2, se acumulan en las clulas, especialmente las neuronas en el cerebro.

Incidencia: Afecta a 1/3600 judos ashkenazi, 100 veces ms que el resto de poblaciones.

Fenotipo: Es una enfermedad neurodegenerativa que conlleva progresivamente a parlisis,

demencia, ceguera, incapacitacin y muerte antes de los 4 aos (versiones infantil y juvenil).
Mutaciones: se han localizado ms de 70 mutaciones diferentes localizadas en la regin
codificante y reguladora del gen. Pero el 70% de los casos corresponden a inserciones,
delecciones o cambios de pauta de lectura que originan la ausencia completa de actividad
enzimtica (las que afectan a la actividad enzimtica son las ms graves). Cabe la posibilidad
de corregir los efectos mediante frmacos que inhiban la sntesis de ganglisidos, pero los
efectos secundarios son graves.
Producto gnico: la hexosaminidasa A (enzima lisosmica), encargada de catalizar la
degradacin de un lpido llamado GM2-ganglisido localizado en las neuronas. Si no hay
actividad hexosaminidasa, el ganglisido no puede ser degradado por los lisosomas y se
acumula en ellos, produciendo muerte neuronal y reemplazamiento por gla.
 Alcaptonuria
Deficiencia de la enzima HGO (dioxigenasa del cido homogentsico). El exceso de depsitos de cido
homogentsico en las estructuras de colgeno conduce a una pigmentacin inusual de la piel
(marrn/negra) suprayacente a las estructuras cartilaginosas. En ocasiones el pigmento tambin se ve
en la esclertica, en el sudor despus de la oxidacin, y clsicamente, en la orina cuando se deja a
temperatura ambiente.

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 Fenilcetonuria (PKU)
La fenilcetonuria, es una alteracin congnita del metabolismo causada por la carencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa, lo que se traduce en la incapacidad de metabolizar el aminocido tirosina a
partir de fenilalanina en el hgado. Es una enfermedad congnita con un patrn de herencia autosmico
recesivo. Es un tipo de hiperfenilalaninemia.
Como consecuencia, la fenilalanina se acumula y resulta txica para el sistema nervioso central,
ocasionando dao cerebral.
(Idiocia fenilpiruvica, PC8U, deficiencia en fenilalanina-hidroxilasa) causa retraso mental en nios con
un nivel superior a 6 mg/100ml de sangre y se vuelve ms profundo si no se trata con una dieta
adecuada.

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 Albinismo
Deficiencia del gen de la Tirosinasa IA, expresado especficamente en melanocitos, derivados de
embriolgicos de la cresta neural. Este dficit se caracteriza por una educcin de la agudeza visual,
disminucin de la pigmentacin del epitelio retiniano. La pigmentacin de la piel depende del
albinismo. El iris generalmente es rosado o de color claro.

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 Trastornos genticos
de las hemoglobinas
Los trastornos en la hemoglobina se pueden producir como consecuencia de una alteracin
estructural como en el caso de la anemia falciforme o de la hemoglobina C, o por un disminucin en
el nmero de cadenas o como en el caso de las talasemias.
Los genes que expresan las cadenas , son 5 por si alguno falla, se encuentran en el cromosoma 11.
No todos se expresan a la vez, aunque son muy parecidos, y se encuentran colocados en el orden en
el que se expresan
Los genes que expresan las cadenas se encuentran el cromosoma 16. Los que se expresan
fundamentalmente son el 1 y 2.
Es ms grave una mutacin en las cadenas , ya que se expresan durante toda la vida, de hecho la
homocigosis para las no es viable.

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 Anemia falciforme
Es una enfermedad autosmica recesiva. Se debe a alteracin estructural, producida por una
mutacin en el codn 6 de la -globina. El GAG que da lugar al c. Glutmico cambia por GTG que da
lugar a la valina. Esta hemoglobina no presenta tanta afinidad por el oxgeno lo que produce anemia.

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 Hemoglobina C
Es una enfermedad autosmica recesiva. Se debe a una alteracin estructural, producida por una
mutacin en el codn 6 de la -globina. El GAG que da lugar al c. Glutmico cambia por AAG que da
lugar a la lisina. Produce una anemia hemoltica poco severa.

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 Enfermedades ligadas
al X dominante
Sndrome de X frgil
Al final del cromosoma X hay un estrangulamiento y un satlite, esta zona es sensible a sufrir
alteraciones graves.
Incidencia: Afecta a 1/4000 varones
Fenotipo: Es la causa ms frecuente de retraso mental
Mutacin: Se produce un estrangulamiento en el extremo del cromosoma X, que produce una
repeticin de tripletes CGG en el extremo 5no traducido.
Normal: 5-50 copias
Afectado: 200-1000 copias
Trasmisor: 50-200 (premutacin)
Tambin afecta al grado de metilacin de CpG, que puede modificar la expresin de genes adyacentes.
Producto gnico: FMRP (Frgil X Mental Retardation Protein), que se expresa durante la sinapsis de las

neuronas.

Sndrome de Rett
Es un trastorno del sistema nervioso que lleva a una regresin en el desarrollo, especialmente en las
reas del lenguaje expresivo y el uso de las manos.

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 Herencia ligada al
cromosoma Y o herencia
holndrica
El cromosoma Y porta mayoritariamente genes que participan en el desarrollo sexual masculino y, por
tanto, los trastornos son heredados nicamente por los hijos varones. Se manifiestan en todos los
varones que los lleven, independientemente de que sean dominantes o recesivos.
Se produce por la transmisin de los genes situados en el segmento no homlogo del cromosoma Y.

Pseudohermafroditismo
Desorden del desarrollo sexual, el genotipo es masculino (46, XY) pero el fenotipo es femenino. Existen
3 grandes variables:
Feminizacin testicular
Defecto en el desarrollo de genitales externos
Criptorquidia bilateral
Hermafroditismo verdadero
Son individuos con genitales ambiguos, ya que durante el embarazo se produjeron 2 cigotos (XX e XY) y
se fusionaron teniendo toda la informacin. Su genotipo es 46 XX (aunque un 10% son 46 XY)

Caracteres influidos por el sexo

Los rasgos influenciados por el sexo estn determinadas, por uno o varios genes autosmicos. Su
expresin se modifica en relacin al sexo del individuo, se presenta en ambos sexos pero con
frecuencias diferentes.

Ej.: La calvicie est determinada por un gen AUTOSMICO DOMINANTE y se presenta en el varn como
CC Cc. En las mujeres, sin embargo slo se manifiesta cuando el gen se presenta en homocigosis (CC)

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Caracteres limitados por el sexo
Este tipo de herencia es la que presentan algunos genes autosmicos que se expresan exclusivamente
en uno de los dos sexos (depende de las hormonas sexuales del individuo) Ej: melena de los leones.

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 Enfermedades
mitocondriales

Neuropata ptica de Leber

La neuropata ptica hereditaria de Leber est caracterizada por prdida de la visin central (ceguera)
y atrofia (degeneracin) ptica. La ceguera afecta ambos ojos (bilateral), es repentina, y puede haber
dolor de cabeza. En algunos casos hay seales y sntomas adicionales, como temblores, problemas de
movimiento, alteraciones en el sistema de conduccin del corazn y sntomas parecidos a los de una
enfermedad llamada esclerosis mltiple (estos casos se conocen como Enfermedad de Leber
"Plus"). La neuropata ptica hereditaria de Leber es causada por mutaciones en el ADN mitocondrial
(ADNmt) en los genes El tratamiento depende de los sntomas que hay y puede incluir el uso de
dispositivos para ver mejor como anteojos, o lentes de contacto. Hay varios estudios investigando un
tratamiento ms efectivo.

Sndrome de Leigh
El sndrome de Leigh o encefalomielopata necrotizante subaguda es una enfermedad neurolgica
progresiva asociada a las lesiones del tronco cerebral y de los ganglios basales.

Los sntomas iniciales habituales son la falta de adquisicin de las etapas del desarrollo motor, la
hipotona con prdida de control ceflico, vmitos recurrentes y trastornos del movimiento. Los signos
piramidales y extrapiramidales, el nistagmo, los trastornos respiratorios, la oftalmopleja y la neuropata
perifrica a menudo se observan posteriormente. La epilepsia es relativamente poco comn.

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El sndrome de Leigh tiene mltiples causas, implicando todo un defecto en la produccin aerbica de
energa, que puede afectar desde el complejo de la piruvato-deshidrogenasa hasta la ruta de la
fosforilacin oxidativa. La mayora de las mutaciones se encuentran en el genoma nuclear. Los genes
identificados hasta el momento codifican para una de las subunidades del complejo de la piruvato-
deshidrogenasa (PDH), una de las subunidades de los complejos respiratorios I o II, o una protena
involucrada en el ensamblaje del complejo respiratorio IV.
En la mayora de los casos, el sndrome de Leigh se transmite de manera autosmica recesiva. Sin
embargo, los defectos en la PDH causados por anomalas en la subunidad E1 alfa estn ligados al
cromosoma X y las alteraciones del ADN mitocondrial se transmiten por va materna. El diagnstico del
sndrome se basa en la resonancia magntica del cerebro que muestra la topologa especfica de las
lesiones en los ganglios basales y el tronco cerebral, a menudo asociadas a leucodistrofia y atrofia
cerebral. Las concentraciones de lactato estn aumentadas constantemente en el lquido
cefalorraqudeo y, a menudo, en la sangre.

MELAS
El trastorno est causado por mutaciones en el gen MT-TL1 del ADN mitocondrial, el cual codifica para
el ARNtLeu(UUA/UUG).

Los primeros sntomas se manifiestan normalmente entre los dos y diez aos de edad. Los sntomas
ms comunes adems de la triada caracterstica son; migraa, vmitos, demencia, epilepsia, sordera,
ataxia, retinosis pigmentaria, cardiomiopata, disfuncin tubular renal proximal y miopata. La
intolerancia al ejercicio y la debilidad en las extremidades proximales pueden ser las primeras
manifestaciones. Las convulsiones suelen estar asociadas a episodios semejantes a apoplejas de
hemiparesia transitoria o ceguera cortical.

Tambin es comn la prdida auditiva neurosensorial. Cada persona lo sufre de manera diferente
porque cada caso afecta rganos de su cuerpo en particular. Su inicio ocurre a cualquier edad, sin
embargo, los episodios suelen "estallar" cuando la persona es un adulto joven o de mayor edad.

MERRF
El sndrome de epilepsia mioclnica asociada a fibras rojas rasgadas, denominado abreviadamente como
sndrome MERRF por sus siglas en ingls (myoclonic epilepsy with ragged red fibers), es una rara
enfermedad mitocondrial que cursa principalmente con mioclonias y epilepsia.

Fue descrita por primera vez por N. Fukuhara y alumnos en el ao 1980 en dos pacientes que mostraban
convulsiones generalizadas, problemas mentales, atrofia muscular y deformacin de los pies. En la
biopsia muscular que se les practic, ambos presentaban fibras rojas rasgadas.

Su causa reside en el fallo en la produccin de ciertas protenas mitocondriales. En la respiracin celular

estn implicados diferentes complejos multienzimticos de la cadena de transporte de electrones.

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 Sndrome de li-
fraumeni
El sndrome de Li-Fraumeni es una enfermedad hereditaria que se transmite segn un patrn
autosmico dominante. Recibe su nombre en honor de los mdicos Frederick Pei Li y Joseph F.
Fraumeni, que fueron los primeros en realizar su descripcin. La principal caracterstica de esta
enfermedad es que los pacientes afectados presentan una mutacin que afectan al gen supresor
tumoral TP53 situado en el cromosoma 17p13.1, lo que les hace muy propensos a desarrollar diferentes
tipos de cncer a edades tempranas, entre ellos osteosarcomas y otros sarcomas, cncer de mama,
leucemias, linfomas y tumores cerebrales. Se puede observar la aparicin de cualquier tipo de tumor
maligno adems de los reseados.

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 - Talasemias
Es una enfermedad autosmica recesiva.
Se debe a una mutacin o alteracin en los genes de la -globina, que da lugar a una hemoglobina
defectuosa lo que conlleva una anemia crnica. Estas alteraciones pueden producir dos alelos
mutados:
Alelo +: produce una cantidad reducida de cadena
Alelo 0: tiene afectado toda la transcripcin por lo que no presenta cadena
Existen tres tipos:
Menor: se produce cuando solo un alelo mutado (+ o 0), por lo que la mitad de hemoglobina este bien y
la otra mal.
Mayor: se produce cuando los 2 alelos estn mutados (0), lo que da lugar a una anemia intensa que incluso
puede necesitar transfusin
Severa: se produce cuando los 2 alelos estn mutados (+ y 0), por lo que tenemos muy poco.

Mutaciones puntuales encontradas en pacientes de - Talasemias:

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 - Talasemias
Es una enfermedad autosmica dominante.
Solo falta un , por lo que la mutacin es silenciosa
Falta un 1 y 2 de un progenitor
Falta un 2 y 2 del padre y de la madre

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 Hemoglobina
fetal
Determinadas mutaciones en el gen codificante de la
hemoglobina, producen que se contine expresando la
hemoglobina

Enfermedades
ligadas al X
recesivas
Mayor frecuencia en hombres que en mujeres
Todas los hombres afectados la transmiten siempre a sus
hijas pero nunca a sus hijos

Hemofilia A
Altera la cascada de coagulacin, especficamente al factor VIII.

Incidencia: Afecta a 1/5.000-10.000 varones. Patrn de herencia descrito en el Talmud. Famosos: Reina
Victoria portadora, Alejandro de Rusia afectado
Fenotipo: Falta de coagulacin de la sangre. Hemorragias en heridas, articulaciones y msculos.
Hemorragias intracraneales son la principal causa de muerte. Su gravedad est relacionada con los
niveles del factor VIII de coagulacin:
- < 1% grave
- 1-5% moderada

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 - 5-25% leve
Mutacin: el 45% de los casos se debe a la inversin de una zona estructural del gen
Producto gnico: factor VIII de coagulacin, altera la cascada de sucesos en la formacin de fibrina, lo
que conlleva a un dficit de coagulacin.
Hemofilia B
Cuando el dficit se produce en el factor IX de coagulacin, se produce
una hemofilia ms leve que es la hemofilia B.
Daltonismo
Incidencia: Se presenta en un 8% de los varones. Esta frecuencia tan
alta es consecuencia de la organizacin en tndem de los genes de los
pigmentos rojos y verdes. Como son secuencias muy parecidas,
favorecen el crossing-over desigual y provocan la aparicin de
duplicaciones y delecciones.

Los pigmentos que permiten ver son la rodopsina, capaz de distinguir la luz. Todas son muy parecidas.

Distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Incidencia: Afecta a 1/3000 varones. El gen de mayor tamao: 2500 Kb
Fenotipo: Degeneracin muscular progresiva acabando en silla de ruedas antes de los 5 aos. Muerte
frecuente por parada cardio-respiratoria. Las mujeres portadoras presentan cierto grado de debilidad
muscular.
Mutacin: Debido al gran tamao del gen, tiene una elevada tasa de mutacin (10-4) que suele consistir
en delecciones. El gen puede usar diferentes promotores y un procesamiento alternativo del hnRNA,
generando distintas isoformas tejido-especficas. Las clulas musculares son las ms afectadas, pero
tambin neuronas y clulas de Purkinje.
Producto gnico: La protena distrofina. Esta protena interacta con la actina, unindola al complejo
glucoproteico (protena extracelular), manteniendo la integridad estructural de la clula frente a una
tensin.
Presenta heterogeneidad allica: mutaciones en distintas zonas del mismo gen dan lugar a fenotipos
diferentes, que producen patologas diferentes, como la Distrofia Muscular de Becker (DMB), que es
menos frecuente pero ms leve que la de Duchenne.

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Aunque esta (DMD) es la distrofia ms comn, hay otras variedades que afectan a distintas partes del
complejo de adhesin a la matriz extracelular en el que est implicado la distrofina.

Sndrome de Marfan
(FBN1)
Es una enfermedad autosmica dominante, producida en el brazo q del cromosoma 15 en la posicin
21.1. pleitropa.
Incidencia: 1/10.000 individuos

Fenotipo: tres sistemas estn afectados

Esqueltico: miembros anormalmente largos (y dedos).

Ocular: miopa, luxacin del cristalino
Cardiovascular: dilatacin vlvulas y aorta.
Producto gnico: fibrilina. Protena principal de las microfibrillas elsticas del tejido conectivo (aorta,
sostn del cristalino y periostio)
Base molecular: las fibrilinas anmalas se unen a las normales inutilizando las microfibrillas, teniendo
por tanto un efecto dominante negativo.

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 Distrofia miotnica
Expansin de un triplete

Producto gnico: Quinasa

Base molecular: Se producen repeticiones del triplete CTG en 3, en el brazo q del cromosoma 19 en
la posicin 31.2, afectando a la estabilidad del mRNA. Una persona normal tiene entre 5-37 copias,
cuando una hay premutacin entre 70-130 copias, cuando hay una distrofia clsica entre 130-630,
una peditrica entre 630-1050 y al nacer entre 1070-1900 copias.
Fenotipo: Deterioro muscular facial progresivo, arritmias, problemas de deglucin, atrofia testicular

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20
otras expansiones

inestables

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 Disoma
uniparental
Se define como la presencia, en un par de
cromosomas concretos con dos copias heredadas
de un solo progenitor. Determinados genes se
expresan solo los paternos o solo los maternos, aunque tengamos una copia de cada. Es la expresin
diferencial de los genes, segn sea su origen paterno o materno.
Puede haber defectos en la 1 divisin meitica, y los dos cromosomas (materno y el paterno) van
a parar a una misma clula y la otra est vaca. En la 2 divisin meitica cada clula hija se lleva 2
cromtidas (una cromtida del padre y otra de la madre).
Puede haber defectos en la 2 divisin meitica y las dos cromtidas vayan a parar a una sola clula.

Al juntarse con el vulo cabe la posibilidad de que se produzca un aborto (trisoma) o que se pierda
el 15 materno y se quede con los dos paternos y se produzca el sndrome de Angelman
Sndrome de Prader-Willi
En el 70% de los casos el cromosoma 15 materno se
encuentra bien, y es en el cromosoma 15 paterno donde se
ha producido una deleccin. En el 30% restante suelen tener
el cromosoma 15 materno duplicado (disoma uniparental).

Este sndrome se produce porque no se expresa una

ribonucleoprotena como consecuencia de la deleccin del
cromosoma paterno (protena que deba expresar el padre).

Sndrome de Angelman
En el 70% de los casos el cromosoma 15 paterno se
encuentra bien, y es en el cromosoma 15 materno
donde se ha producido una deleccin. En un 2% de los
casos suelen tener el cromosoma 15 paterno
duplicado (disoma uniparental). En el 28% restante
se cree que puede haber mutaciones en el
cromosoma 15 materno o defectos de impronta.
Prader-Willi y Angelman fueron las primeras enfermedades identificadas como causadas por la
impronta gentica.

Genes responsables:

Se conoce cul es el gen del cromosoma 15 que produce el sndrome de Angelman pero no cual produce el
de Prader-Willi

Aproximadamente el 10% de casos con SA se deben a mutaciones de prdida de funcin en el gen UBE3A

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 Este gen UBE3A solo se expresa del alelo materno en clulas del cerebro, y se ha comprobado que ratones
que carecen de este gen tienen los mismos rasgos de SA.

Impresin genmica.

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Enfermedades por defectos en improntas genticas.

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 Efectos de las
mutaciones
Cambios de sentido: se cambia un aminocido por otro.
Sin sentido: la mutacin se produce porque se transforma en un codn de terminacin.
Cambios de fase: si hay una delecion de la base, la pauta de lectura cambia y se produce un gran cambio
en la protena, y es muy grave.
Mutaciones silenciosas: son mutaciones sin efecto. UUU (Phe) UUC (Phe). El aminocido que cambia es
muy parecido y la protena sigue funcionando.
Oncogen P53 y Sndrome de Li-Fraumeni
El producto de dicho gen: la protena p53 determina a nivel del ciclo celular si existe o no dao en el
DNA y si debe ser reparado. Si el dao no es reparado, la clula entra en apoptosis.

Si hay una mutacin en p53, se produce una inhibicin de la apoptosis y por lo tanto que la clula se
divida continuamente ya que no se activa p21 (protena encargada de inhibir el ciclo celular)

Existe una forma familiar de cncer, conocida como Sndrome de Li-Fraumeni, que se caracteriza por
presentar una mutacin de este gen que produce tumores en diferentes tejidos a edades muy
tempranas.

*El gen P53 es el gen ms mutado en los cnceres humanos, se han identificado mutaciones en ms del
50% de los cnceres: colon, mama, vejiga, pulmn, hgado*

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 Lineas Blaschko
Las lneas de Blaschko son lneas cutneas invisibles en condiciones normales. Se manifiestan en
presencia de algunas enfermedades cutneas o de la mucosa. Siguen una forma de "V" sobre la espalda
y de espirales en forma de "S" sobre el pecho, estmago y laterales, y ondulaciones en la cabeza.
Se cree que las lneas son las huellas de la migracin de las clulas embrionarias. Las franjas son un tipo
de mosaicismo gentico No se corresponden a los sistemas nervioso, muscular o linftico. Pueden
observarse en otros animales, como gatos y perros.
La primera demostracin de estas lneas en 1901 se atribuye al dermatlogo alemn Alfred Blaschko.

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