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0892-6638l89 / 0003-1833 / $ o1.50. FASEB 1833 Regulacin de lpidos De la membrana

celular estructura Y funcin PHILIP L. YEAGLE Departamento De Bioqumica, Estado
Universidad de nuevo York en el bfalo, Bfalo, Nuevo York 14214, Estados Unidos
ABSTRACTO Reciente estudios De estructura-funcin Relaciones en biolgico Membranas Han
revelado fundamental estafa- Sobre La regulacin De celular membrana funcin Por
membrana Lpidos Considerable Progreso Se ha hecho en la comprensin Los papeles
desempeados por Dos membranas Lpidos: colesterol Y fosfatidil - Etanolamina. Colesterol Ha
demostrado regular Bombas de iones, Que en algunos casos muestran una Delaware-
Pendencia En el colesterol Para la actividad. Estos estudios Que un elemento esencial Papel
que el colesterol Juega en mamfero Biologa celular es permitir que la membrana Enzimas
Para proveer funcin necesario Para la supervivencia celular. Estudios De fosfatidiletanolamina
regulacin de membrana protena actividad Y regulacin De los miembros Brana morfologa
Llev a hiptesis sobre el Funciones para este particular Lpidos en la biologa Membranas
Nueva informacin En la protena lipdica Interacciones y en la naturaleza De los grupos de
cabeza lipdica ha permitido el desarrollo De mecanicismo Hiptesis Para la regulacin Cin de
la membrana protena actividad Por fosfatidil- Etanolamina. Adems, los intermedios En el
laminar- No lamellar fase Transiciones De membrana Sistemas Conteniendo
Fosfatidiletanolamina, U otros lpidos Con propiedades similares, Han tenido recientemente
Estado implicado En facilitar membrana fusin. Finalmente, estudios de Transmembrana
movimiento De lpidos han proporcionado nuevo visin En el reglamento De membrana
Lipdico Metry Y la biognesis De las membranas celulares. Estas Tipos de estudios son
precursores De una nueva generacin de Progreso En el campo de las membranas celulares.-
YEAGLE, PL Regulacin de lpidos De la membrana celular estructura y funcin. FASEBJ. 3: 1833
- 1842; 1989. Palabras clave: Lpido bicapa. hidrofbico regin . membrana colesterol calcio
bomba hexagonal (II) fase cabeza grupo protena. Fusin de membrana celular EL ESTUDIAR DE
CELDA MEMBRANAS, Su estructura y funcin, Es relativamente nuevo campo. A pesar de que
un nmero Importante Contribuciones Se remontan a los primeros das De este siglo, intensa
actividad y progreso en este campo est marcado ante todo Desde el perodo De finales de los
aos sesenta Y principios de los setenta. Solo recientemente Tiene una imagen clara De celda
membrana estructura Y funcin Surgido Las principales caractersticas De la membrana celular
estructura ese Sabemos que es importante A su funcin En la vida o- Ganismos Han sido
descritos en detalle. Por ejemplo, todas membranas celulares Contiene Una bicapa lipdica. La
estructura de La bicapa lipdica est determinado En gran parte por el hidrofbico Efecto
Tambin controles protena Estructura Tura). En particular, Es la repulsin Del lpido
hidrocarburo Cadenas por la estructura de agua Eso impulsa Estas cadenas En un ambiente
embargado de agua. El anfiptico estructura De los miembros polares Brane lipids entonces
directamente Determina La estructura bicapa Proporcionando Un hidrfobo ambiente en el
medio De la bicapa para el hidrocarburo Cadenas con Los grupos de cabeza polar de lpidos
Encontrando La solucin acuosa fase. Membranas celulares Por lo general funcionan mejor
cuando el lpido bi- Capa est en el lquido cristalino estado. Como se indica por El trmino
"lquido cristal' El interior De una bicapa lipdica Es distintamente Diferente del hidrocarburo
lquido, a pesar de que Ambos son hidrfobos. Dinamicamente, La bicapa lipdica es altamente
anistropo; Gran parte del interior De una bicapa es Bien ordenado, Y slo una pequea regin
en el medio es Lquido. La conformacin Del hidrocarburo lipdico Cadenas (as como la
conformacin De muchos de los lpidos Grupos principales) En la bicapa estn bien descritos.
Todas las membranas celulares Contiene protena. La membrana Protenas Pueden estar
integrados En la bicapa lipdica o puede simplemente estar asociado Con la membrana.
Cuando el membrana Protenas Estn integrados En la bicapa, la Transmembrana Porciones De
la protena consistir pre- Dominantemente De hidrofbico aminado cidos, haciendo el
Transmembrana segmento compatible Con el hidro- Fbico interior De la bicapa lipdica. Estas
Transmem- Segmentos de brana Puede adoptar la a-helicoidal conformacin. Al final de estos
hidrofbicos Transmembrana regiones, una relativamente alta incidencia De carga aminado
cidos es Encontrado a menudo. Como resultado, la membrana transmembrana Protenas
Estn firmemente bloqueados en su posicin En la bicapa lipdica por El hidrfobo efecto; El
acusado regiones no poder Entrar en el hidrofbico interior De la membrana y El hidrfobo
Porciones De la protena Son incompatibles Ble con agua. Lpidos Y protenas Puede difundir en
el plano del membrana. Esto puede relativamente Difusin libre Sobre largas distancias, O la
membrana Protenas tal vez

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yo 1834 Vol. 3 Mayo de 1989 El Diario FASEB YEAGLE limitado A una regin finita De la
membrana en el cual difusin puede ocurrir. Alternativamente, Algo de plasma Mem-
Protenas de la brana Puede ser anclado A la membrana Skel- Eton y muestran poca capacidad
De difusin lateral. Temprano en la modernidad Perodo de membrana Estudios, la mosaico
fluido Modelo fue presentado para describir Una estructura Que era a la vez dinmico An
ordenado (1). Esto era un importante hiptesis Eso dirigido Mucho trabajo en el campo. Ms
recientemente Hemos llegado a entender en Una cierta profundidad lo que esta dinmica An
ordenado Mem- Brana estructura es. La mayora de las membranas celulares No estn bien
descritos Por el il- Lustraciones comnmente usado representar membrana estructura. La
protena contenido Es suficientemente alta en Membranas celulares De modo que la
membrana superficie rea ocupada Por la membrana Protenas Es tan extensa O ms, de
manera que la superficie ocupada Por los lpidos en La bicapa. Es estimado Que en muchos
miembros celulares Branas Slo tres capas de lpidos separadas el Protenas En el punto de
aproximacin ms cercana De nonag- Gregado membrana Protenas. Por lo tanto, La mayora
de dibujar- Biolgicos Membranas espectculo demasiado Lpido Bicapa Figura 1 es un intento
Esquemticamente describir Una ms exacta relacin Entre El in- Membrana termal Protenas
Y los lpidos en una clula Brana Tanto una hipottica La vista lateral y la vista superior
Presentado. Figura 1. Esquema representacin De la relacin Entre el cantidad De la bicapa
lipdica Y la cantidad De protena En una tpica clula- Lar. La parte superior muestra la vista
lateral Y el fondo una superficie Vista de la membrana. La membrana Los lpidos estn
representados por el Bolas con dos cadenas adjunto A cada una y las Grandes Estructuras son
Las protenas. los interior Mitocondrial membrana hara tener un incluso mayor protena
contenido y Por lo tanto menos lpido Bicapa que esta figura Representa La mielina membrana
hara Tienen una menor pro- Contenido de tein y ms bicapa lipdica que Representado En esta
figura. Estas y otra estructural caracteristicas De las clulas Branas se han elaborado En las
ltimas dos dcadas de investigacin (promover leyendo y Referencias en estos reas
generales se pueden encontrar en la referencia 2). Lo que ahora es com- En el suyo es el
estudio del mecanismo por el cual estructural elementos De una membrana celular Son
explotados a regular la funcin De esa membrana celular. El seguimiento discusin
Concentrados En varias Representante reas De investigacin en el cual reciente Progreso Se
ha hecho descubriendo regulador Rela- Relaciones Entre membrana celular estructura Y celda
membrana funcin. En particular, regulacin De los miembros Funcin brane Por mefrtbrane
Lpidos es un rea de intensa corriente investigacin Y se enfatizar en esto revisin. Para
mayor claridad, ejemplos especficos Se utilizar para II- Lustar Cada punto en vez de una Com-
Pendiente De todos los trabajos publicados Sobre cada tema. LIPID REGULACIN DE
MEMBRANA PROTENA FUNCIN Lpidos Y protenas Son conocidos Coexistir tan de cerca
Vecinos llenos En las membranas celulares. La composicin lipdica La mayora de las
membranas celulares Es complejo Y bastante estrechamente regulado Metablicamente. En
este contexto, uno Podra esperar que la membrana celular Lpidos para jugar un papel en la
clula membrana protena actividad. No ha probado facil de explorar Esta hiptesis, sin
embargo. Unidos a la membrana Enzimas tener extenso hidrofbico regiones y generalmente
exigir Una bicapa lipdica para mantener actividad. En Algunos casos, detergente Micelas
Puede sustituir Para el Bicapa lipdica, protegiendo La solucin acuosa medios de
comunicacin De con- Tctica El hidrfobo Transmembrana regin del membrana Protenas.
Por lo tanto, separacin De los miembros Enzimas branas Desde su entorno nativo A iden-
Tificar los detalles de los requisitos de lpidos Para una enzima Es difcil y ha obstaculizado
Progreso en este campo. Como un Resultado, un absoluto requisito Para un particular Lpido a
apoyo la actividad De una membrana enzima tiene Sido difcil de documentar. Un notable
excepcin Es / 3- Hidroxibutirato Deshidrogenasa (CE 1.1.1.30) para los cuales Un absoluto
requisito Para el grupo de cabeza de colina Sido descrito (3). En esta seccin, los progresos
recientes en comprensin La modulacin De membrana Protenas Por dos membranas Lpidos,
colesterol Y fosfatidil - Etanolamina, sera discutido. Colesterol modulacin De bombas de iones
Colesterol modulacin De dos bombas de iones ha sido estudi En detalle por varios grupos de
trabajadores: Na, K - ATPase y Ca2-ATPasa. los Na, K-ATPasa de plasma Membranas Es la
enzima responsable para bombeo sodio Fuera de la clula y potasio en el Contra sus
respectivos concentracin Gradientes En El eritrocito membrana, La relacin es 3: 2 (Na _ {4} /
K), asi que Que la bomba Es electrognico. Estas Propiedades lugar Esta enzima En un papel
central en un nmero De celular Procesos, incluso sodio Cotransporte Sistemas y el
establecimiento De electricidad Potenciales a lo largo el plasma membrana.

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REGULACIN DE LAS MEMBRANAS CELULARES 1835 Varios grupos han estudiado colesterol
modulacin De la enzima Desde el humano Eritrocitos Re- constitucin Experimentos Acosado
Una inhibicin del enzima Por colesterol (4). Despus, estudios de NaF, K + ATPasa En
humanos Eritrocito Membranas mostr inhibicin De la actividad Por alto Niveles De los
miembros Brana colesterol (5, 6). Estos resultados se hicieron eco En otras membranas. por
ejemplo, En eritrocitos de conejo Membranas (7), guinea Eritrocitos de cerdo Membranas (8),
membranas de hgado de rata (9) y rin Basolateral Membranas (10), alto cho- Los niveles de
lesterol (por encima de los encontrados En el nativo Mem- Branas) Inhiben la sensibilidad de la
ouabana Hidrolizacin de ATP actividad. Esta inhibicin probablemente resultados de El
general Efectos fsicos del colesterol En una membrana. Choles- Terol conduce a un aumento
En el anisotrpico motor o- Dering De la bicapa lipdica de la membrana debido a la Efectos de
su estructura esterol rgido Sobre los lpidos Nentes de las membranas (11). Este general
incrementar en Ordenar Tambin puede dar lugar a un aumento En el pedido De la
conformacin De la Na, K-ATPasa. Una reduccion En la capacidad De la Na, K-ATPasa
someterse a estafa- Formativo Transiciones Con ello Inhibir su fun- Quizs Inhibiendo El E,
conformacional E2 cambio sugiri Ser integral A su catalizador ciclo. Colesterol, Sin embargo,
tiene otra notable efecto Sobre la Na, K-ATPasa (10). Cuando Bajos niveles de cho- Lesterol
estn presentes en la membrana, colesterol Estmulo Lates la enzima. Estmulo No es fcil
explicado Por un colesterol a granel Efecto sobre la membrana Lpido Propiedades, porque Es
difcil postular Que inhiben cin de conformacional Transiciones De la protena podra Ambos
inhiben y estimulan La enzima. Adems, La estimulacin fue mostrado Estructuralmente
especfico: Lanosterol Era menos capaz Que el colesterol De estmulo- La enzima Y ergosterol
Haba virtualmente No capa- Para estimular La enzima. Este estimulante Efecto es Mejor
explicado Por una protena esterol directa Interaccin, Con un sitio (o sitios) sobre la enzima
Eso proporcionara La estructura Especificidad Y el mecanismo Para estimular Cin de la
enzima actividad. Promover experimentacin Es necesario Para probar esta hiptesis. La
acetilcolina receptor es otro ejemplo De un membrana protena esto parece requerir
colesterol funcionar correctamente (12). Estos resultados pueden proporcionar Una pista para
el papel esencial De colesterol En mamferos Clulas, que Es que el cho- Lesterol es requerido
por cierto importante membrana Funciones. Esto es esencial Papel del colesterol ha sido
Encontrado en el nivel celular (13). Por ejemplo, Clulas con Un requerimiento Para exgenos
colesterol Necesitas al menos pequeas cantidades De lo necesario Esterol para mostrar
crecimiento. A pesar de que Otros esteroles pueden operar Sinrgicamente a mayor Contenido
de esteroles, eliminacin De la especificidad Esterol De los medios Inhibe crecimiento. Otro Los
esteroles no pueden sustituir Por esta obligatoria requisito En el esterol bajo contenido. Por lo
tanto, aparece Que la evidencia reciente Apoya la hiptesis Que el colesterol requiere Clulas
(tales como mamfero Clulas) necesitan colesterol mantener el AC- Actividad De enzimas (Tal
como la Na, K-ATPasa hombres- Cionado Arriba, o protena Quinasa) (13) crucial al crecimiento
y desarrollo De la clula. La manera en que El colesterol requisito Es manifiesto podra ser
mediante Protena de colesterol Interacciones, cual son Mediado por el colesterol-especfica
Sitios en el colesterol- sensible Protenas. El calcio bomba Proporciona otro interesante ex-
amplio De colesterol modulacin De membrana enzima actividad. El calcio bomba en cuestin
es el Ca2-ATPasa Del conejo contraccion rapida msculo Sarco Plasmico Retculo Esta enzima
ha sido observado a ptimo bomba Dos de calcio Iones por ATP hidrolizado Y puede mantener
Transmembrana Gradientes De tres o Cuatro rdenes de magnitud En concentracin inica.
Este en- Zyme ha sido extensivamente estudi No slo por su propia intrnseco Papel en la
contraccin muscular, Sino tambin como un Ejemplo genrico De una bomba de iones porque
Del xito De los investigadores en un nmero De los laboratorios En recon- Stituing la actividad
De esta enzima En bicapas de Definido Composicin lipdica. Se sugirieron los primeros datos
Que el nivel de colesterol en La membrana No afect la actividad Del calcio bomba. A pesar de
que Esta conclusin Fue cuestionado, Posteriormente Quent trabajo apoyado la conclusin
Que el calcio Protena de la bomba No es sensible Al colesterol. El mecanismo Anismo por el
cual El calcio bomba Se prest estoy- Mune a la presencia De colesterol Fue sugerido ser La
exclusin De colesterol Desde el inmediato vecindad (Anillo lipdico) De la protena (14). Esta
sugerencia es un Manifestacin directa De la hiptesis Que los efectos lipdicos En la
membrana Protenas Estn mediados mediante directo Unin A la protena Del lpido en
cuestin. En la reconstitucin Experimentos En la que fosfatidil- Etanolamina (PE) 'se utiliz
como dominante Lpidos Ponente En la membrana, colesterol Apareci a estimular El calcio
bomba (15). As, bajo circunstancias, colesterol Aparece capaz De estmulo- Funcin de Del
calcio bomba protena. No lo es Sabido en este momento si colesterol Interacta Con o Se une
al calcio bomba protena Bajo estas condiciones De reconstitucin. Por lo tanto, la hiptesis
fuera- Alineado arriba requiere promover pruebas. Regulacin PE De membrana protena
actividad Fosfolpidos As como el colesterol son capaces de Regulando la actividad De
membrana Protenas. Un sistema Que ha sido estudiado Por varios grupos con considerable
acuerdo En los resultados, es la regulacin de El calcio bomba protena Por PE. El primer
informe De un efecto del PE sobre el calcio bomba actividad fue publicado En 197 Sobre una
reconstituida sistema Conteniendo Soja PE y fosfatidilcolina de huevo 'Abreviaturas: DGDG,
digalactosildiglicrido; ESR, electrn Resonancia de spin; MGDG, Monogalactosildiglicrido;
RMN, Resonancia magntica nuclear; PC, fosfatidilcolina; PE, fosfatasa Fdatidiletanolamina; PS,
fosfatidilserina; SPM, sphingomye- Un, ROS, segmento externo de varilla.

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CO 0. a 0 50 40 30 20 10 0 0 0,5 1 1836 Vol. 3 Mayo de 1989 The FASEB Journal VEAGLE (PC)
(16). De bajo a moderado PE, PE apareci estimular El calcio bomba. Sin embargo, en-
formacin Sobre la Estructura De la reconstituida Sys- Y su composicin lipdica No estaba
disponible entonces. Subsecuente estudios (17) han mostrado Eso importante Nonbilayer
Estructuras podra formar de Membranas estafa- Conservando Los componentes lipdicos
Utilizado en la reconstruc- Tucin estudios. En particular, una sustancial Regin de la diagrama
de fases De este sistema lipdico representa hexagonal II, y otras regiones contienen
Nonbilayer Isotrpico Estructuras. Por lo tanto, Se sugiri que estos Cambios En estructura
debera ser considerado en relacin a Los efectos observados de la PE sobre el calcio bomba
protena. Ms recientemente, Dos estudios sealaron nuevamente Al papel De PE en la
estimulacin El calcio Bomba de protenas. En uno Estudio, el contenido de PE de sarcoplasmic
Retculo Mem- Branes fue alterado Qumicamente Etiquetado La cabeza PE Grupos (18). Este
producto qumico modificacin Llev a una disminucin En calcio Actividad de la bomba. En la
medida en que esta prdida de funcin Result de la reduccin En PE (y no Desde la
introduccin Del producto qumico Etiqueta), este estudio implcito Un papel del PE en la
membrana nativa En cal- Cio bomba funcin. En el segundo Estudio reconstituido Membranas
fueron Utilizado, y el aumento En la bomba actividad Con aumento En el contenido de PE se
demostr una vez ms, a pesar de que Contenido de PE real de la Membranas estaba no
reportado (19). Cual mecanismo Podra estar operando promover California- Bomba de
cemento en la presencia De PE en la memoria Brana La sugerencia Que era una preferencia y
Interaccin especfica Entre PE y el calcio bomba protena Fue desafiado Por el hallazgo Que
monogalac- Tosildiglicrido (MGDG) Tambin estimulado La bomba ac- Actividad, anloga A PE
(19). Una propiedad Que PE y MGDG tener en comn Es la capacidad de formar el hexagonal
(II). Ah- Por lo tanto, era necesario investigar si La forma- Hexagonal (II) fase Era importante al
estmulo Del calcio bomba. Figura 2 muestra una ejemplo De un estudio en el que el calcio
bomba Fue reconstituido En membranas Conteniendo varios Niveles de PE. Dos diferentes Se
usaron PE. Uno hara someterse la transicin A la hexagonal (II) fase bajo las condiciones De los
experimentos Y el otro no. Ambos PE estimulados El calcio bomba. Sin embargo, La prdida de
transporte actividad Cuando uno de los sistemas Perdi su estructura bicapa Era evidente. Por
lo tanto, el estmulo Aparece no relacionado A la formacin del hexagonal (II). No est claro
por qu PE es capaz De significante Estmulo Lacin Del calcio bomba protena. Una posibilidad
Eso sigue Para ser investigado es el papel de la bicapa Superficie en el control membrana
protena funcin. los Superficie de las bicapas PE es Diferente que el de muchos Otros
fosfolpidos. La superficie del PE Est mal Hidratado Y tiende interactuar con otro Superficies,
si Estn en otras bicapas O protenas, ms bien que interactuar directamente con La solucin
acuosa fase (ver A continuacin) (20). La posibilidad De las interacciones Entre el Superficie
bicapa Y el extramembranoso Porciones de PC / (PC + PE) Figura 2. Calcio En la reconstitucin
membrana Vesculas Ca-ATPasa del msculo del conejo sarcoplsmico Retculo como un
Funcin del contenido de PE de las vesculas. Parcela del porcentaje de Recuperacin de la
captacin de calcio a 37 # {176} Cas una funcin de la PC / (PC + PE) molar proporcin Para
vesculas Reconstituido con Transfosfatidilado (De huevo PC) PE / huevo PC (El) o soja PE /
huevo pc (U) mezcla de lpidos- Turas. Debido al mayor nivel de insaturacin En el PE de soja,
Lpido Mezclas con ese Lpido se someter el Laminar-a- hexagonal (II) fase transicin Ms
fcilmente. Al 75% Contenido de PE Y superior, el predominante Forma es las estructuras
isotrpicas o hexagonal (II), Y las vesculas no puedo ms Trampa de calcio. En la otra
reconstituida Membranas, el sistema permanece Lamelar en todo Y el montono incrementar
En la estimulacin Por PE es aparente Para todos los niveles de contenido de PE. (De K. -H.
Cheng, SO Hui, y PL Yeagle, indito Resultados.) El calcio Protena de la bomba Debe ser
examinado Como pos- Mecanismo viable Para la regulacin de lpidos De esta enzima. LIPID-
PROTEINAS INTERACCIONES Es probable que la interaccin Entre Lpidos y pro- Teins en
membranas Es uno de los mecanismos Para el regulacin De membrana protena funcin Por
miembros Brana Fosfolpidos. Esta interaccin Podra implicar: 1) la unin de una especfica
Del lpido a sitios en la protena; 2) un enfoque ms general, Inespecfico Interaccin Tal como
ha Sido encarnado En el trmino "Anillo lipdico"; o 3) una Superficie de la superficie
Interaccin Involucrando la superficie del Bicapa y El extramembranoso parte del protena. Los
dos primeros conceptos Han sido extensivamente estudi. El seguimiento Repasar la
corriente Estado de este campo. Hacer membrana Lpidos se unen a la membrana Protenas
Observaciones Ha estado Reportado Que sugieren ese membrana Lpidos se unen a la
membrana Protenas. Por ejemplo, Amplio, glucophorina Desde el humano Eritrocito Mem- La
brana est aislada Con fuertemente unido Lpidos que no pueden Ser eliminado sin extremo
Condiciones. Los lpidos ligado A la glicophorina Aparecer Ser enriquecido en el
Fosfatidilinositoles (21). Citocromo Oxidasa (CE 1.9.3.1) de las mitocondrias es otro ejemplo en
el cual fuertemente unido Lpidos que no se pueden quitar fcilmente son Encontrado con la
protena Despus del aislamiento. En este caso, la

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RECULACIN DE MEMBRANAS CELULARES 1837 ligado Los lpidos se enriquecen En

difosfatidilglicerol o Cardiolipina (22). Valoracin Del calcio Protena de la bomba Con
fosfolpidos Indica Que alrededor de 30 lpidos mol- Se requieren Para activacin completa De
la enzima (23). Magntico resonancia ha sido fuertemente explotado a Estudia el problema De
la unin de lpidos A la membrana Pro- Teins La historia se ha vuelto compleja Como el nmero
de Estudios se ha multiplicado. Muchos De los primeros estudios utilizados electrn
Resonancia de spin (ESR) y rotulado Lpidos (24). La ESR Espectros De estas etiquetas de giro
muestran dos espectral Los componentes En membranas Conteniendo algunos membrana
Protenas. Tal Los datos fueron interpretados en Trminos de dos entornos de lpidos En la
membrana en la presencia De membrana Protenas. Una compaa espectral Ponent era
similar, aunque no es identico, A los espectros adquirido De las etiquetas de spin en las bicapas
lipdicas sin pro- Tein El otro componente espectral Era representativo De un movimiento
restringido Lpido. Estudios de modelos sugiri Que el movimiento restringido Ambiente
lipdico Result Del lpido que encuentra La superficie del pro- En la membrana. La poblacin
Del movimiento- restringido Ambiente lipdico Fue proporcional al protena contenido De la
membrana. Clculos de modelos sugiri Que la poblacin Del movimiento restringido
ambiente Era adecuado formar Un anillo de lpido alrededor La protena. (Sin embargo, porque
estudios recientes Han indicado Que muchas membranas Protenas Existir como Dmeros en la
membrana (25), los detalles de estos clculos Reexaminadas. Por ejemplo, Bajo con- Donde el
calcio Protena de la bomba Es un dmero, el poblacin Del movimiento restringido ambiente
Es ade- Para rodear El dmero con una sola capa de lpido, pero no suficiente Rodear Un
monmero De la protena) (26). De estos estudios vino El concepto de un an- Nulus: lpidos en
un ambiente especial Producido por el membrana protena Que es suficiente para cubrir el
hidro- Fbico superficie De la protena. Despus de un perodo De estos estudios de etiqueta
de espn, 2H-RMN estudios De 2H marcado Lpidos en las membranas Conteniendo Protenas
Se utilizaron para examinar Las mismas preguntas. los Primero dicho estudio sugiri
Resultados similares a los de Los estudios de ESR se obtendran (27). Sin embargo, esto Se
retract ms tarde A favor de resultados que revelaron solamente Una componente espectral
(28). La presencia De una especificacin Componente tral Fue interpretado De diversas
maneras en trminos de 1) No interacciones Entre Los lpidos y las protenas o 2) de
intercambio rpido De lpidos entre Sitios junto a la protena Y sitios en la bicapa lipdica de la
membrana Dando Ascender a un solo promediado espectral componente. Considerando Los
resultados Y conclusiones De la ESR Estudios y las observaciones De lpidos firmemente ligado
a membrana Protenas, La primera alternativa No es til interpretacin. La segunda
interpretacin Descansado en el Ausencia de una segunda componente espectral En la RMN
2H Espectros Subsecuente Publicaciones Demostrado que una componente resultante de
Lpidos que interactan fuertemente Con membrana Protenas Normalmente no se visible En
la RMN 2H Espectros Debido a artefactos Prdida de tales un componente En la coleccin De
los datos (29-31). Por lo tanto, la interpretacin De un solo componente 2H - RMN Espectros
en trminos de protena lipdica Interacciones estaba peligroso. Otro enfoque O enfoques al
pregunta fue requerido. Fosfolpido Los grupos principales contienen El qumicamente en-
Interesando cargado Estructuras Que se podra esperar a interactuar Con protenas (por
ejemplo, Colina De acetil- Colina Que se une al receptor Del mismo nombre, es Tambin se
encontr En el grupo de cabeza De uno de los Fosfolpidos), Y por lo tanto son un importante
Regin de La molcula lipdica Explorar para una mejor comprensin De protena lipdica
Interacciones. ^ {31} P - RMN Proporciona Un ex- Calmante, no perturba Manera de estudiar el
comportamiento del Grupos de cabeza de lpidos. ^ {31} P - RMN Ha sido utilizado en los
estudios ms recientes De protena lipdica Interacciones En biologa Membranas Y
reconstituido (32-34). En algunos casos, dos espectral Los componentes son observados. Un
espectral Com- Es similar, aunque no es identico, Al espectro Surgiendo de puro Fosfolpido
Bicapas El otro espectral componente Es caracterstico De un movimiento- restringido
Fosfolpido Grupo principal ambiente. Estos espectros Puede ser deconvoluted En dos
espectral Los componentes Por sustraccin De una composicin bicapa normal Del espectro
De toda la membrana. los resultante diferencia espectro Es un amplio (alrededor del doble de
ancho Como un normal Fosfolpido Bicapa polvo palmadita- Tern) pero axialmente simtrico
polvo patrn es decir caracterstica De rotacin axial, Pero indicativo De un sub-
Sustancialmente Ms ordenado ambiente Que se encuentra en Bicapas lipdicas puras. Este
ltimo espectro Forma fue ob- Servido ms claramente de El fosfatidilinositol Estrechamente
unido a glicophorina Reconstituido Como una protena- Fosfolpido complejo En un glicolpido
Bicapa (35). En Este experimento, Slo el fosfolpido Que estaba firmemente ligado A la
protena Aportado A la 3tP - RMN especulacin- Trum As que no era necesario Utilizar
cualquiera de los supuestos Apropiadas Cuando los espectros Debe ser deconvoluted para
obtener el individuo Componentes. Sin embargo, Descontaminar Volucin (Es decir, la
sustraccin De lo normal Fosfo- Bicapa lipdica en polvo patrn Del espectro total) Producido
Los mismos (como en el caso de los Glicol - Phorin) ancho Axialmente simtrico polvo patrn
de Ligado a protenas Fosfolpido A partir de la 31P - RMN especulacin- Truncamiento Del
nativo Y funcional Sarcoplasma ligero Retculo membrana (BS Selinsky Y PL Yeagle, indito
Resultados). Por lo tanto, Esta amplia (relativo a Fosfolpido puro Bicapas) pero axialmente
simtricas 3tP Patrn de polvo Puede ser representativo De los fosfo- Ambiente de grupo de
cabeza de lpido Cuando los fosfolpidos son Unido a la membrana Protenas En biologa
Membranas Utilizando magnetizacin transferir Experimentos, la ex- cambio De fosfolpidos
Entre el movimiento- restringido ambiente Y la bicapa lipdica reinar- Mentacin fue
explcitamente mesurado En sarcoplasma Reticu- En el nico ejemplo Hasta la fecha de una
medida directa- El intercambio de lpidos Tarifas Un intercambio tasa de 1 s1 se observ (36).
Estas Experimentos ms recientes Aparecer Para completar La imagen De protena lipdica
Interacciones derivado A partir de los datos de ESR. Ambos enfoques identificar Un
movimiento- restringido Lpido inducido Por algunos miembros Brana. Los datos de ESR
muestran que el medio ambiente es

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1838 Vol. 3 Mayo de 1989 El Diario FASEB YEAGLE enriquecido en particular Fosfolpidos En el
caso de Na, K-ATPasa (37). ^ {31} P - RMN Estudios han revelado un modesto intercambiar
Tasa entre Los dos lpidos Mentos Para el sarcoplsmico Retculo mientras para humano
Eritrocito Glicophorina, el intercambio La tasa es muy lento. Sobre la base de estos estudios, la
posibilidad De phos- Pholipid regulacin De membrana protena funcin mediante Unin A la
membrana protena Es todava una va- Ble hiptesis. Sin embargo, El campo no ha progresado
suficientemente Para proveer Muchos completos Ejemplos de esta hiptesis. PROTENA
REGULACIN DE TRANSMEMBRANA LIPID DISTRIBUCIN Uno de los fascinantes Misterios De
membrana biologa Es la creacin y mantenimiento De transmembrana Lpido asimetra. El
eritrocito membrana es el Mejor documentado ejemplo disponible De la asimetra Distribucin
de cal De fosfolpido (38). La estafa- Sensus de publicado Datos sobre los eritrocitos membrana
Es que el PE y la fosfatidilserina (PS) se encuentran En el interior (citoplsmico Cara) de la
membrana y La esfingomielina (SPM) se encuentra casi completamente en el exterior,
mientras El PC es desproporcionadamente Dis- Tributo hacia el exterior De la membrana.
Cmo Estas inhomogeneidades De fosfolpido Distribu- Se crean O mantenido No haba
previamente Ha sido explicado. Sin embargo, Se ha sabido para algunos Tiempo que
transmembrana movimiento De los lpidos debe canalla. Los sitios activos de las enzimas
involucrado En lpidos biosntesis se encuentran En el citoplasma Cara de la Endoplasmtico
Retculo Por lo tanto, La nueva sintetizacin Tamao debe estar localizado inicialmente En ese
citoplsmico Cara de la membrana, Y alguna porcin seleccionada del Recin sintetizado
Piscina debe Ser trans- Al lumenal Cara del endoplasmtico Retculo Varios investigadores Han
explorado Estos importantes es- Plantea una nueva luz sobre el problema De membrana
Asimetra lipdica. Reciente Experimentos tener revelado Que las protenas probablemente
participar En el transmembrana movimiento De los lpidos y en el mantenimiento De la
asimetra de Eritrocito Y endoplsmico Retculo Membranas Devaux (39) observado
Movimiento rpido En el erythro- Cyte, fuera Al interior, de Fosfolpido Anlogos De PE y PS. El
movimiento es dependiente En ATP. Los anlogos PE y PS compiten Uno con el otro para
transporte Sistema, con una mayor Afinidad para la trans- Localizador mostrado por el anlogo
PS. Sulfidrilo Grupo modi- Inhibicin de la La capacidad de la membrana promover
Translocacin De los anlogos PE y PS. Resultados como Estos sugieren que PE y PS
translocacin a travs de Eritrocito membrana est mejorado Por una protena en el
membrana. PC y esfingomielina Analgicos translocate mucho Ms lentamente por un camino
independiente del camino Para la translocacin de PE y PS. As, la afinidad Del transporte
sistema Para estos fosfolpidos Anlogos Aparece Para estar en el orden: PS> PE >> PC, SPM.
Tal Un diferencial La afinidad es til para explicar La exclusin Ubicacin De PS y el casi
exclusivo ubicacin de PE en el interior del eritrocito membrana. los Protenas involucrado En
esta translocacin En el erythro- Cyte no se han aislado, Pero preliminar Esfuerzos en Esta rea
est en marcha. Se desarroll un nuevo ensayo para explorar lo mismo pregunta respecto a El
endoplasmtico Retculo (40). Anterior trabajo mostr evidencia Relativamente rpido
Transmembrana movimiento De fosfolpidos En micro- Preparaciones somales (41). Ms
recientemente, la actividad de Fosfolpido Translocacin Fue reconstituido En lpidos Vesculas
de micomas de hgado de rata. A pesar de que el PRO- Probable que est involucrado An no
se ha identificado, eso Aparece Que una nueva clase de membrana Protenas tal vez
involucrado En facilitar La translocacin De fosfo- Lpidos a travs de las membranas. La
pregunta De cules Dependen de la energa Y que no lo tendrn que ser dirigido. De Una
termodinmica Vista, translocacin Procesos Que estn involucrados En el establecimiento Y /
o mantenimiento De transmembrana Asimetra lipdica pre- Sumably exigir Energa celular.
LIPID REGULACIN DE MEMBRANA MORFOLOGA Como se indica al principio De esta revisin,
es pre- Suprimido Eso biolgico Membranas Tienen una bicapa lipdica Como fundamental
estructural componente. El lpido Bicapa imparte La permeabilidad esencial Control a la celda.
Permeabilidad pasiva mediante Una bicapa lipdica es lenta Para la mayora de los solutos
(excepto agua), De modo que la membrana transporte Funciones controlar la entrada y Salida
de Nutrientes Desde la celda. La prdida de integridad Del lpido Bicapa hara hacer La celda
libremente permeable a todos Solutos y conducir a la muerte celular. La estabilidad De la
bicapa lipdica es un importante problema para explorar en este contexto. Es bin sabido Que
algunos Los lpidos pueden Adoptar nonlamellar Estructuras de fase. Lpidos Que promueven
este comportamiento Son perjudiciales a Viabilidad celular, aunque Probablemente Tienen
otras Papel importante en la membrana celular funcin (Vase el discusin De estimulacin De
la Ca-ATPasa Por PE, un hexagonal (II) formacin de fases Lpido, arriba). De hecho, aberrante
Metabolismo lipdico Podra conducir a un desequilibrio Entre Lamelar Y nonlamelar Fase de
formacin Lpidos En una membrana Y conducir directamente A un patolgico estado
Involucrando membrana degeneracin. Es importante entonces comprender Cmo los lpidos
regulan la estabilidad De una celda membrana bicapa lipdica. La formacin De hexagonal II
fase por PE es un bien- estudi fenmeno. Desde su estructura, Uno puede leer- Puedo
concluir Que el hexagonal Fase II sera desastrosa A una membrana celular funcin. Tres
Problemas Sido dirigido recientemente sobre este fenmeno De nonlamellar Formacin de
fases: 1) la conduccin Fuerza para Formando hexagonal Fase II; 2) la forma de una membrana
podra Ajustar para mantener Bicapa estabilidad En la cara del potencial De no similar
Formacin de fases; y 3) cmo metablico Eventos dentro de La celda podra conducir al
menos a

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REGULACIN DE LAS MEMBRANAS CELULARES 1839 transitorio Inestabilidades bicapa Que

pueden tener importancia favorable biolgico Funciones. Fuerzas que gobiernan hexagonal (II)
formacin de fases La formacin Del hexgono (II) estructura de fase tiene Sido
cuidadosamente estudi Por Gruner Y colegas (42) Y por Siegel (43), quien introdujo el
concepto De in- Trinoso radio De curvatura, R0, para describir Cuantitativa La formacin De los
cilindros Del hexgono (II). R _ {0} refleja el radio del canal formado Por el cierre del embalaje
De los grupos de cabeza de lpidos en el hex - Agonal (II). As, cada fosfolpido Tiene un in-
Trinoso radio De curvatura Que se puede medir por Difraccin de rayos X. Factores que
afectan la tendencia De un Fosfolpido dispersin entrar El hexagonal (II) Tener predecible
Efectos sobre R0. Un valor pequeo de R0 favorecer la formacin del hexagonal (II). Por
ejemplo, Insaturacin en el Hidrocarburo lipdico Cadenas Favorece la formacin del hexagonal
(II), y la fase hexagonal (II) es favorecido A mayor Temperaturas. A la inversa, Metil - Cin del
aminocido funcin Conducir a un aumento en R0 en la medida en que R0 es casi infinito Para
PC (es decir, Tres grupos metilo), Que refleja la estabilidad del Lamelar Fase formada Por PC.
Esto es parte de la geometra argumento Eso fue ad- Avanzado previamente, Que el PE es una
forma de cua molcula (porque De su pequea cabeza grupo), Y que la cua- conformado
molculas Paquete bien en el hexagonal (II) fase. Sin embargo, Nuevas teoras Fueron
convocados cuando Fue reportado Que algunos lpidos con grandes grupos de cabeza Tambin
favorecido El hexagonal (II) (44). El ltimo Resultado sugerido Que el pariente hidratacin De la
cabeza Grupo, o su capacidad para interactuar con el fase, Era un importante fsico propiedad
para explorar. Un complementario Termodinmico punto de vista Fue de- Desarrollado Sobre
la base de comportamiento De hexagonal (II) formacin de fases Lpidos (20). Se observ que
en El lamelar Fase, membranas Ricos en educacin fsica A ag- Gregate membrana Superficie a
membrana superficie, a parcialmente Excluir el agua. Esto llev a la conclusin ese Las
superficies De bicapas PE Interactu mal con el acuoso fase - Un buen ejemplo Del hidrofbico
efecto. Podria entonces Ser predicho Eso altera el naturaleza De la solucin acuosa Fase
debera Alterar el alcance de Superficie de la superficie Interacciones Que eran manifiestos
Como vesi- Agregacin. Adicin De caotropa Agentes a la acuoso Fase (que alteran su
naturaleza) Tambin interrumpido La agregacin De las vesculas de PE. Adems, el Caotrpico
Agentes estabilizados El lamelar Fase de la PE contra extremos En temperatura. La tendencia a
Forman el hexgono (II) se puede entender Como una termodinmica consecuencia De los
pobres interacta Cin de PE con la solucin acuosa fase. Formacin del hexagonal (II) limita
severamente la exposicin del Los grupos de cabeza lipdica al agua (estn Slo a la Pequea
cantidad De agua dentro de Los tubos y la cabeza Grupos Son probablemente Ms firmemente
lleno Que en el superficie De la lmina Fase, reduciendo de nuevo Su ex- Postura al agua).
Mayor temperatura O insaturacin Aumentos la superficie Cada grupo de cabezas se ve
obligado Ocupan en la lmina Fase, con lo cual Exacerbando el desfavorable Interaccin De la
superficie de la bicapa PE con el agua. Esta fsico propiedad De PE, manifiesto Como una
modulacin De la superficie bicapa Propiedades, Puede ser importante A su papel en la
biologa Membranas En el larnellar fase. Biolgico respuesta Hexagonal (II) potencial de fase
Acholeplasma Establecido Tiene MGDG Y digalactosildi- Glicrido (DGDG) Como componentes
lipdicos principales. Estas Los lpidos exhiben comportamiento anlogo De alguna manera a PE
Y PC. MGDG es capaz De formacin El hexagonal (II), Como es PE. La cabeza grupo De MGDG
es Mal hidratado, Como es PE. A diferencia de, DGDG Es analo- Gous en algunos Formas de PC:
Es ms extensamente Hidratado Y es ms estable en el laminar Fase que Es MGDG (45). Cmo
hacer la Acholeplasma responder Inducir estrs por un aumento En crecimiento
temperatura? Aumentos En tem- Peratura Favorecer el sistema hexagonal (II) del MGDG.
Formacin De hexagonal (II) sera desastrosa Al organismo. La respuesta Del organismo Es para
disminucin La MGDG Y aumentar La DGDG, o para des- Crece el lpido favoreciendo El
hexagonal (II) y incrementar El lpido favorece El lamelar fase. Structur- Aliado esta alteracin
En composicin Estabilizar el Lamelar Fase de los lpidos en la membrana en contra La
temperatura inducida tendencia formar El hexa- Agonal (II) (46). Una de las grandes preguntas
En este campo se refiere a qu El hexagonal (II) formacin de fases Lpido est haciendo en
bio- Membranas lgicas Si uno de sus efectos es desestabilizar la estructura De esas
membranas. Esto es actualmente un rea de considerable interesar Y la investigacin.
Metablico regulacin De nonlamellar Formacin de fases Una observacin reciente En el rea
de estabilidad bicapa en biolgico Membranas Es la capacidad del diacilglicerol a reducir
dramticamente la temperatura De la lmina- hexagonal (II) transicin de fase (47, 48). En
algunos sistemas Diacilglicerol Niveles tan bajos como 1-3% (del total Contenido de lpidos) se
reducir El hexgono lamelar (II) Transicin de fase temperatura Por decenas de grados Centri-
grado. Esta reduccin En la temperatura De la lmina- hexagonal (II) lmite de fase puede ser
entendido en Trminos de una reduccin En R _ {0}. Por lo tanto, Diacilglicerol es capaz No
solo de activar protena Quinasa C, sino tambin De interrumpir La bicapa lipdica De las
membranas en Que se produce. Diacilglicerol Es un intermedio En el metabolismo lipdico Y
puede ser producido Por la accin de la fosfolipasa DO. Fosfolipasa C puede ser estimulado Por
receptor Activa- Cin. La cantidad De diacilglicerol En la membrana Regular la estabilidad De
la bicapa lipdica del membrana. Por lo tanto, Un mecanismo Para el metabolismo regulacin
De membrana estabilidad mediante Lpido metab-

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1840 Vol. 3 Mayo de 1989 El Diario FASEB YEAGLE Olismo es potencialmente disponible A la
celda. Como el disco Siguiente, Tal va De la regulacin mayo se Importante A biolgico
membrana funcin. Fusin De membranas Y regulacin Por nonlamellar Formacin de fases
Membrana celular La fusin est involucrada en un nmero De clulas- Procesos. Por ejemplo,
la fusin est implicada en receptores- Mediado Endocitosis y En intracelular Vesicular
transporte; Est involucrado En secrecin Y en infecciones virales Cin de algunos Virus. Al
menos tres etapas en el proceso de fusin pueden Tificado: 1) el enfoque de cerca De dos
membranas, o agregacin; 2) eliminacin de al menos parte del agua BE- Entre las dos
membranas, O deshidratacin parcial; y 3) un transitorio desestabilizacin De la estructura
bicapa lipdica Para permitir una vida parcial, de corta Mezcla de la estructura Turas del
individuo Membranas Que puede conducir a Fusin de esas membranas. Combinaciones de
lpidos Que producen Deshidratacin parcial De la membrana. superficie Y son capaces De
introduccin Transitorio No lamellar Estructuras dentro El lpido Bicapa podra esperarse para
mejorar la incidencia de fusin. PE se espera Ser un buen candidato en A este respecto. PE
aparece para mejorar La tasa de fusin en algunos Modelo de membrana Sistemas. Esto puede
resultar en parte de La facilitacin Por el PE de la aposicin cercana de los dos Membranas
Para ser fusionado. Sin embargo, un importante Nuevo papel que puede desempear PE en la
actividad de fusin ha sido identificado (49). en compara- hijo del comportamiento de fase de
un particular, sistema de lpidos, se sugiri que la fusin fue en gran medida mejorado por la
llamada isotrpico Estructuras identificado en el 31P- RMN Los espectros de que el sistema de
lpidos. Estas isotrpico Estructuras ocurri en las mismas condiciones Como el partculas
lipdicas en la congelacin-fractura electrn microscopa de las mismas preparaciones. Los
datos sugirieron promover que si el sistema convirti hexagonal (II), la fusin no ya ocurrido y
slo extensa falta de estanqueidad personaje- ized las membranas porque de la ruptura del
bicapa lipdica. Por lo que el isotrpico partcula lipdica Aparece a ser un importante no
lamelar estructura y puede ser una candidato para un compuesto intermedio En el caso de
fusin. En este contexto, las observaciones revisado encima- que diacilglicerol Mejora la
formacin del hex- agnica (II) de fase y simultneamente disminuye el umbral para la
formacin de la isotrpico Estructuras - sugerir que diacilglicerol podra mejorar membrana
fusin (47). Una vez ms, existe la posibilidad de un mecanismo para La regulacin de la
membrana fusin que implica conocida metablico eventos en el catabolismo de la membrana
celular lpidos. PROTENA REGULACIN de la membrana MORFOLOGA Se seal
anteriormente que los lpidos y las protenas interactuar con entre s en biolgico Membranas
Una posible con- secuencia de tales interacciones es que la membrana Pro- teins podran
influir las caractersticas morfolgicas comportamiento de membrana lpidos. La retina exterior
varilla segmento (ROS) miem- disco brana Proporciona un interesante ejemplo de tal un
fenmeno. las membranas de los discos son ROS rica en PE y altamente insaturada cidos
grasos. En De hecho, la nica poblacin ms grande de los lpidos en el disco membrana es PE
y el ms abundante cido graso es 22: 6. No fue una sorpresa a continuacin, observar que el
aislado lpidos de disco fueron capaces de entrar en el hexagonal fase (II) en la presencia De
calcio (50). Lo que es sorprendente era que la membrana nativa Conteniendo la photopig-
rodopsina cin era estable a ms extremos estrs (por ejemplo, mayor calcio concentracin)
que ese necesario para producir hexagonal fase (II) en el iso- lpidos lated. En este caso la
membrana Protenas Aparecer estabilizar la bicapa lipdica de esa membrana. RESUMEN En
esta revisin, hemos examinado algunos aspectos de la regulacin de lpidos de la membrana
funcin. El estudio de membrana celular estructura y la funcin ha progresado
suficientemente para comenzar a examinar Hiptesis para la Re- mento de membrana funcin
mediante membrana estruc- turales caractersticas. Mediante una examinacion de la
regulacin, cuestiones clave de celular biologa empezar convertirse Naciones Unidas-
deshilachada. Estudios De colesterol regulacin de Na, K-ATPasa, as como otra membrana
protenas, y de la reglamen- cin del crecimiento celular han producido pistas sobre el papel
de colesterol en los mamferos Biologa Celular. El disponible Biologa Celular y bioqumica Los
estudios sugieren que cho- Se requiere LESTEROL para la funcin normal esencial de
membrana Enzimas Este es un estructuralmente re especfica Requisito Por ejemplo, en un
colesterol que requieren celda, ergosterol no puede sustituir para el colesterol como la esen-
esterol cial. la bioqumica base de esto es la depen- dencia de la membrana fundamental
Enzimas en la presencia de lo esencial esteroles en la membrana. Sin la es- esterol sential,
stos membrana fundamental Enzimas no poder funcin, y sin su funcin, la clula que re-
cuadernillos esas membranas no pueden crecer, dividirse o diferen- entiate. Lo que queda por
describir por la investigacin futura es la fsica base para la bioqumica requisito cierto
membrana Enzimas tener para el colesterol. los estructural Especificidad del requisito de
esteroles Sugiere que lo esencial esterol une a la enzima que re- manos de papel que a una
especfica de esterol de Unin sitio en la protena. El esterol esencial entonces activa la enzima
como una posi- efector tiva. Sin embargo, este mecanismo fsico todavia que se establezcan.
Comprensin el papel y los mecanismos por el cual membrana fosfolpidos regular membrana
protena actividad Presenta considerable Desafos. A pesar de que el individual especies de
lpidos que se encuentran en celular Membranas nmero en los miles, la biolgica razn para
tal variedad no ha sido descubierta. Y el mecanismo por el cual la regulacin de la membrana
Pro- funcin tein (cual ha sido observado por varios lpidos) se produce todava es
especulacin. Mucho ms trabajo es re-

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REGULACIN De las membranas celulares 1841 Requerido Factores a considerar en tales

estudios incluyen no nico lpido-protena especfica Interacciones sino tambin lo que in-
dividual lpidos o combinaciones de lpidos pueden hacer para la Superficies de las membranas
y a la membrana estabilidad y interno dinmica. Estudios de la regulacin de la morfologa de
lpidos y Mecanismos de la membrana la fusin han dado lugar a nuevas ideas sobre el
metablica el control de celular membrana fu- La Comisin. Los intermedios descubierto en los
estudios de fase Cambios Entre laminar y no lamelar fases para Lpidos Aparecer facilitar
membrana fusin. Otro Los estudios han demostrado que los productos (Que se pueden
generar biolgicamente por receptor excitacin) de metabolito de lpidos aumento lismo la
incidencia de la fusin-estimulante estructural Intermedios en la membrana lipdica. Qu
permanece por descubrir es si tal mecanismo existe en vivo para biolgicael control de
membrana fusin. Finalmente, investigacin sobre la influencia de fosfolpidos metabolitos en
la estabilidad de bicapas lipdicas sugiere la existencia del regulador Mecanismos no slo para
nor- estados mal de una clula o tejido, sino tambin para estados de enfermedad. Si el
equilibrio entre la fase lamelar y hexagonal (II) de fase es molesto, entonces membrana
degeneracin es el inevitable resultado. Celular destruccin hara ser el consecuencia directa
de tal desastre. L! 1 REFERENCIAS 1. Singer, S. J., y Nicholson, G. L. (1972) los fluido mosaico
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