Professional Documents
Culture Documents
C D
A B
Esteroide Fenantreno
12
18 20 20 23
19 cara
CH3
24 26 CH3 H
1911 13 17 25
1 9 H 14 16
2 27
10
H 8 H 15 5 H H
3
5
7 H cara
4 H 6
5--colestano
5 -colestano trans-anti-trans-anti-trans
1
ESPINA DORSAL DEL ESTEROIDE
CH3
22
12
18 20 20 23
19 cara
CH3
24 26 CH3 H
1911 13 17 25
1 9 H 14 16
2 27
10
H 8 H 15 5 H H
3
5
7 H cara
4 H 6
5--colestano
5 -colestano trans-anti-trans-anti-trans
17
HO
5 Colesterol
2
Los principales grupos de esteroides son:
a) Esteroles
17
HO
5 Colesterol
b) cidos Biliares
H3 C
OH
CO2H
HO OH
Acido Clico
son 5
c) Estrgenos
OH
HO
Estradiol
3
d) Gestgenos
O
Progesterona
e) Andrgenos
OH
Testosterona
17 -hidroxi
Ej.: Cortisona, R= H
O
OR
O OH
H H
O
4
ADRENOCORTICOIDES
5
O O
HO OR O OR
OH OH
O O
O O
OH OH
OH
O O
11-Desoxicorticosterona 17 -Hidroxi-11-Desoxicorticosterona
O
O H O
OH O OH
HO
O O
Aldosterona 11-Dehidrocorticosterona
6
DROGAS DE ORIGEN SINTTICO O SEMISINTTICO
Se descubri que:
El carbonilo en Carbono 3
El doble enlace entre los Carbonos 4 y 5
La funcin oxigenada de C11 (ya sea carbonilo o -OH)
La presencia de una funcin cetol en carbono 17.
Son indispensables para la actividad Glucocorticoide.
Se pens que la sntesis de derivados con nuevos sustituyentes en otras
posiciones del anillo esteroide podran modificar la actividad
glucocorticoide y mineralocorticoide.
O 21
12 17 20 OH
HO OH
11 13 16
Los derivados 9-Fluorados
1 9
2
son 11 veces mas potentes
10 8 14 15
que el Acetato de Cortisona
3 F
O 5 7
4 6
Fludrocortisona
7
- La introduccin de un doble enlace entre los carbonos 1 y 2 cambia la
geometra del anillo A que pasa de silla a semi-silla y finalmente bote
aplanado. Esta modificacin mejora la actividad glucocorticoide.
CH3 CH3 O CH3
A
A A
O O
Silla Semisilla
Bote aplanado
O O
O OH OH
OH HO OH
O O
Prednisona Prednisolona
Es un corticoide
posee un doble enlace 1-2
HO OR
OH
6
O
CH3
8
- Si al Corticoide con un tomo de flor en posicin 9 le
adicionamos un hidroxilo en la posicin 16 se mantiene la
actividad glucocorticoide y se reduce la milenalocorticoide.
O
HO OR
OH
16
OH
F
O
TRIAMCINOLONA
HO OR
OH
16
CH3
F
O
DEXAMETASONA
9
- La introduccin de un grupo metilo en 16 llev a la obtencin de
Betametasona, ms activo que Dexametasona pero con mayores
efectos indeseables.
O
HO OR
OH
16
CH3
F
O
BETAMETASONA
O O
OCOCH3 HO OCOCH3
HO OH OH
16 16
CH3
O O
F F
10
CORTICOIDES DE USO TPICO
O O
OH HO OH
HO O O
CH3 CH3
O CH3 O CH3
F
O O
F F
FLURANDRENOLIDE
Fluocinolona Acetnido
O
O
HO OH
HO OH
OH
CH3
F
F
O
O
CH3
F
FLUOROMETOLONA
FLUMETASONA
HO OH
H
CH3
F
O
DESOXIMETASONA
Una vez que han sido absorbidos a travs de la piel, los esteroides
tpicos son metabolizados de manera similar a los sistmicos.
Los niveles de corticoides circulantes provenientes de aplicaciones
dermatolgicas se encuentran en concentraciones mucho menores que
los de uso sistmico pero no son de menor riesgo. Deben usar se por
perodos cortos y en reas no muy extensas.
11
RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
1. Es necesario un esqueleto todo trans para que la Hidrocortisona sea
activa.
CH3 O
OH
CH3 OH
C D
A B OH
O
Hidrocortisona
O CH3 O
CH3
OH OH
O O
F F CH3
OH O
CH3
El F forma puente H
El acetnido impide
la formacin del puente H
12