La Vague 39_Mise en page 1 08/08/13 12:20 Page10

10
Technologie/Process

Validation du rinage nal

en temps rel par la mesure Xavier

de conductivit et COT LESTIENNE

Mettler Toledo
marketing.mtpro-f@mt.com

ans une procdure de Cleaning In Place (CIP) ou de Cleaning Out Of Place (COP), la validation de la qualit de l'eau

D de rinage nal est essentielle et doit tre ralise rapidement pour viter de gaspiller votre eau et votre temps. La
solution pour y parvenir consiste mesurer la conductivit et le Carbone Organique Total (COT) en temps rel.

PROCDURE DE CIP/COP
Les CIP/COP sont des procds critiques
dans l'industrie pharmaceutique et
impliquent le nettoyage des lignes ou des
cuves de production. L'quipement est
nettoy avec des solutions acides et
basiques, puis rinc avec de l'eau
purifie (PW) ou de l'eau pour injectables
(WFI).
Les mthodes de nettoyage et les
procds de validation appropris sont
dfinis par chaque utilisateur
pharmaceutique pour son quipement
spcifique et conformment aux Bonnes
Pratiques de Fabrication internes (GMP).
Cependant, du fait que les eaux
injectables ou purifies, utilises dans les
applications de nettoyage, entrent en
contact avec lquipement et les cuves
des procds, elles doivent tre
conformes aux normes USP pour les
mesures du COT et de la conductivit.
Rappel des exigences de leau PW et
WFI
Leau PW et WFI doit satisfaire des
exigences de qualit trs strictes. Les
mesures de la conductivit et du COT
sont indispensables pour dtecter les
impurets pouvant contaminer des lots
de produits ou endommager les systmes
de purification de leau. Dans les deux
cas, cela peut se traduire par des pertes
importantes la fois de qualit et
conomique.
La Vague 39_Mise en page 1 08/08/13 12:20 Page11
Ainsi, les chapitres des Pharmacopes
Amricaine (USP <643>) et Europenne
(EP. 2.2.44) dfinissent un test pour
mesurer le COT qui permet, dune part,
dvaluer la capacit dun systme n'est valid que si l'eau atteint des
mesurer le COT et, dautre part, de
dterminer la conformit dune eau
pharmaceutique leurs exigences (voir
les tableaux des Exigences des
pharmacopes pour l'eau injectable (WFI)
et pour l'eau purifie).
De mme pour la conductivit, avec les
chapitres des Pharmacopes Amricaine
(USP <645>) et Europenne (EP. PW,
HPW, WFI).
Technologie/Process
Le but atteindre dans l'tape de rinage
final est d'obtenir une eau comparable en
qualit de l'eau PW ou WFI en terme de
conductivit et de COT. Le rinage final
alors mesure sur un chantillon jusqu'
limites infrieures 1,3 S/cm 25 C obtenir la qualit de l'eau spcifie. Une
pour la mesure de la conductivit et de
500 ppb (g/l) pour le COT.
UTILISATION DU COT ET DE LA
CONDUCTIVIT DANS L'APPLICATION
DE VALIDATION DU RINAGE FINAL
LORS D'UN CIP/ COP.
Dans la fabrication des produits
pharmaceutiques, les cuves de
fermentation, les tuyauteries du
procd, les machines de
conditionnement de
mdicaments et tous les autres
quipements qui entrent en
contact avec le produit doivent
avoir une mthode de
nettoyage valide et dfinie par
l'utilisateur. Il est ncessaire de
raliser un nettoyage
mticuleux afin d'viter toute
contamination croise entre les
lots de produits ou provenant
du dveloppement microbien
sur les parois des cuves du
procd. Certains procds de
nettoyage incluent un rinage
final avec de l'eau PW ou WFI
aprs le nettoyage avec des
produits chimiques.
Gnralement, le procd CIP
commence par un traitement
l'acide, suivi d'un traitement
la soude caustique et finit par
plusieurs rinages l'eau pour
prparation injectable ou
purifie (WFI ou PW).
Le rinage final l'eau WFI ou
PW doit garantir que tous les
produits chimiques utiliss pour
le nettoyage de la cuve ont bien
t limins et ainsi permettre
que l'installation soit remise en
production. Dans tous les cas
o un rinage l'eau PW ou
WFI est utilis, la cuve ou
l'quipement n'est considr
comme tant propre que
lorsque le COT et la
conductivit de l'eau en sortie
sont identiques ceux de l'eau
en entre.
11
L'ancienne procdure pour valider le
rinage final l'eau PW ou WFI est base
sur un nombre de rinages et sur une
dure prdtermine. La conductivit est
fois que la qualit de l'eau a t
suffisamment amliore, un
chantillonnage du produit de rinage
final est prlev pour une longue analyse
en laboratoire de la concentration en COT.
D'autres analyses telles que la
chromatographie liquide haute
performance (HPLC) peuvent tre
ralises. Cela entrane non seulement un
temps d'immobilisation considrable de
l'quipement, mais peut galement
causer une contamination des
chantillons.
La nouvelle procdure avec le contrle en
ligne et en continu du COT et de la
conductivit en temps rel lors de la
phase finale de rinage du CIP/COP,
permet d'amliorer le contrle,
d'optimiser le procd, de gagner du
temps et d'conomiser de l'eau.
Certaines sondes de conductivit et de
COT permettent un contrle en ligne, en
continu et en temps rel.
Ces quipements permettent de s'assurer
que le rinage final est dtermin par la
qualit de l'eau et non pas par une dure
prdfinie ou un nombre de cycles de
rinage, qui pouvaient conduire un
nettoyage inappropri et incomplet, et par
consquent non conforme.
LA SOLUTION POUR CONOMISER DE
L'EAU ET DU TEMPS
Pour la mesure de conductivit et de COT
en temps rel pour la validation du
rinage final, vous devez tre muni d'une
sonde de conductivit en ligne, d'une
sonde de COT en ligne et d'un
transmetteur multivoies et
multiparamtres.
La sonde de conductivit est place en
amont de la sonde de COT. Ces deux
sondes sont raccordes au transmetteur
multivoies et multiparamtres.
L'lectrovanne de l'alimentation en eau
de la sonde de COT est contrle par la
sonde de conductivit. Quand la
conductivit de l'eau de rinage descend
en dessous de 1,3 s/cm (point de
La Vague 39_Mise en page 1 08/08/13 12:20 Page12

12
Technologie/Process

validation du rinage final sur le l'installation de production, et rduisant

paramtre conductivit), la vanne s'ouvre donc le rendement et les conomies
afin de permettre la mesure du COT qui d'chelle.
prend moins d'une minute et permet ainsi
L'utilisation des sondes de conductivit et
de valider le rinage sur le paramtre
de TOC en ligne situes directement sur
COT (infrieur 500 ppb).
les skids de CIP peuvent liminer la
ncessit d'une analyse par
chantillonnage. Ces sondes nutilisent
RETOUR SUR INVESTISSEMENT DE
pas de ractifs. Un ou deux talonnages
L'UTILISATION DES SONDES DE COT ET
par an peuvent suffire, rduisant ainsi les
DE CONDUCTIVIT EN LIGNE POUR
cots d'analyse et augmentant le temps
VRIFIER LE CIP
de disponibilit de lquipement.
Souvent, les procds CIP sont valids et
vrifis en utilisant l'analyse par
chantillonnage en laboratoire. Les
CONCLUSION
inconvnients de cette mthode sont que
L'utilisation des sondes de COT et de
le nombre d'chantillons ponctuels requis
conductivit en ligne pour les CIP peuvent
peuvent s'avrer coteux en termes de
fournir un retour sur investissement en
temps et de ractifs pour les instruments
moins dun an grce aux conomies de
danalyse de laboratoire.
temps (30 minutes par cycle), de m3
De plus, le temps de prlever les deau PW et/ou WFI et de ractifs utiliss
chantillons choisis et deffectuer les pour l'analyse sur chantillons.
Systme CIP tests peut retarder la rutilisation de
lquipement, limitant ainsi la capacit de

Ateliers interactifs e de Congrs Vi Exposition

Interactive workshops ntr nci
e - TO de fournisseurs
Confrences 4 -C Exhibition of
microbiology suppliers
Lectures
UR
01

S
rs 2

www.a3p.org
18 & 19 ma

014
arch, 2

Microbiology Meeting
of M
9 th
&1

Inscription/Registration: Traduction simultane anglais/franais

A3P Services Simultaneous translation french/english
8
th

1
Th e )-
22, Rue Aristide Briand
45220 Chteau-Renard - France
ce
Tl. +33 (0)2 38 071 071
Vinc
i Congr ( F ran
Fax +33 (0)2 38 071 072
E-mail : info@a3pservices.com
ess Hall - TOUR S