1.

2 Bases moleculares
La Biologa Molecular es la disciplina cientfica que tiene como objetivo el estudio de los procesos
que se desarrollan en los seres vivos desde un punto de vista molecular.

Dentro del Proyecto Genoma Humano puede encontrarse la siguiente definicin sobre la Biologa
Molecular: El estudio de la estructura, funcin y composicin de las molculas biolgicamente
importantes . Esta rea est relacionada con otros campos de la Biologa y la Qumica,
particularmente Gentica y Bioqumica. La biologa molecular concierne principalmente al
entendimiento de las interacciones de los diferentes sistemas de la clula, lo que incluye
muchsimas relaciones, entre ellas las del ADN con el ARN, la sntesis de protenas, el
metabolismo, y el cmo todas esas interacciones son reguladas para conseguir un correcto
funcionamiento de la clula. Al estudiar el comportamiento biolgico de las molculas que
componen las clulas vivas, la Biologa molecular roza otras ciencias que abordan temas
similares: as, por ejemplo, juntamente con la Gentica se interesa por la estructura y
funcionamiento de los genes y por la regulacin (induccin y represin) de la sntesis intracelular
de enzimas y de otras protenas. Con la Citologa, se ocupa de la estructura de los corpsculos
subcelulares (ncleo, nuclolo, mitocondrias, ribosomas, lisosomas, etc.) y sus funciones dentro
de la clula. Con la Bioqumica estudia la composicin y cintica de las enzimas, interesndose
por los tipos de catlisis enzimtica, activaciones, inhibiciones competitivas o alostricas, etc.
Tambin colabora con la Filogentica al estudiar la composicin detallada de determinadas
molculas en las distintas especies de seres vivos, aportando valiosos datos para el conocimiento
de la evolucin.

Sin embargo, difiere de todas estas ciencias enumeradas tanto en los objetivos concretos como
en los mtodos utilizados para lograrlos. As como la Bioqumica investiga detalladamente los
ciclos metablicos y la integracin y desintegracin de las molculas que componen los seres
vivos, la Biologa molecular pretende fijarse con preferencia en el comportamiento biolgico de las
macromolculas (ADN, ARN, enzimas, hormonas, etc.) dentro de la clula y explicar las funciones
biolgicas del ser vivo por estas propiedades a nivel molecular.

1.2.1 Protenas

Las protenas son los pilares fundamentales de la vida. El cuerpo necesita protena para
repararse y mantenerse a s mismo. La estructura bsica de una protena es una cadena de
aminocidos.
Funciones

Cada clula en el cuerpo humano contiene protena. La protena es una parte muy importante de
la piel, los msculos, rganos y glndulas. La protena tambin se encuentra en todos los lquidos
corporales, excepto la bilis y la orina.

Uno necesita protena en la dieta para ayudarle al cuerpo a reparar clulas y producir clulas
nuevas. La protena tambin es importante para el crecimiento y el desarrollo durante la infancia,
la adolescencia y el embarazo.

Fuentes alimenticias

Cuando se digieren las protenas, quedan los aminocidos. El cuerpo humano necesita muchos
aminocidos para descomponer el alimento. Es necesario consumir aminocidos en cantidades
suficientes y grandes para una salud ptima.

Los aminocidos se encuentran en fuentes animales tales como las carnes, la leche, el pescado,
la soja (soya) y los huevos, al igual que en fuentes vegetales tales como los frijoles, las
legumbres, la mantequilla de man y algunos granos como el germen de trigo. Usted no necesita
consumir productos animales para obtener toda la protena que necesita en su dieta.

1.2.1.1 Aminocidos (estructura, clasificacin, propiedades, estereoqumica y mtodos de

obtencin)
Ms informacin sobre los aminocidos

Aminocido
Un aminocido es una molcula orgnica con un grupo amino (-NH2) y un grupo carboxilo (-
COOH). Los aminocidos ms frecuentes y de mayor inters son aquellos que forman parte de
las protenas. Dos aminocidos se combinan en una reaccin de condensacin entre el grupo
amino de uno y el carboxilo del otro, liberndose una molcula de agua y formando un enlace
amida que se denomina enlace peptdico; estos dos "residuos" de aminocido forman
undipptido. Si se une un tercer aminocido se forma un tripptido y as, sucesivamente, hasta
formar un polipptido. Esta reaccin tiene lugar de manera natural dentro de las clulas, en
losribosomas.

Todos los aminocidos componentes de las protenas son L-alfa-aminocidos. Esto significa que
el grupo amino est unido al carbono contiguo al grupo carboxilo (carbono alfa) o, dicho de otro
modo, que tanto el carboxilo como el amino estn unidos al mismo carbono; adems, a este
carbono alfa se unen un hidrgeno y una cadena (habitualmente denominada cadena lateral
oradical R) de estructura variable, que determina la identidad y las propiedades de cada uno de
los diferentes aminocidos. Existen cientos de radicales por lo que se conocen cientos de
aminocidos diferentes, pero slo 22 (los dos ltimos fueron descubiertos en el ao 2002) forman
parte de las protenas y tienen codones especficos en el cdigo gentico.

La unin de varios aminocidos da lugar a cadenas llamadas pptidos o polipptidos, que se

denominan protenas cuando la cadena polipeptdica supera una cierta longitud (entre 50 y 100
residuos aminocidos, dependiendo de los autores) o la masa molecular total supera las 5000uma
y, especialmente, cuando tienen una estructura tridimensional estable definida.

Estructura general de un aminocido

La estructura general de un alfa-aminocido se establece por la presencia de un carbono central

(alfa) unido a un grupo carboxilo (rojo en la figura), un grupo amino (verde), un hidrgeno (en
negro) y la cadena lateral (azul):

"R" representa la cadena lateral, especfica para cada aminocido. Tanto el carboxilo como el
amino son grupos funcionales susceptibles de ionizacin dependiendo de los cambios de pH, por
eso ningn aminocido en disolucin se encuentra realmente en la forma representada en la
figura, sino que se encuentra ionizado.
A pH bajo (cido), los aminocidos se encuentran mayoritariamente en su forma catinica (con
carga positiva), mientras que a pH alto (bsico) se encuentran en su forma aninica (con carga
negativa). Para valores de pH intermedios, como los propios de los medios biolgicos, los
aminocidos se encuentran habitualmente en una forma de ion dipolar o zwitterin (con un grupo
catinico y otro aninico).

Clasificacin

Existen muchas formas de clasificar los aminocidos; las dos que se presentan a continuacin
son las ms comunes.

Segn las propiedades de su cadena

Otra forma de clasificar los aminocidos de acuerdo a su cadena lateral.

Los aminocidos se clasifican habitualmente segn las propiedades de su cadena lateral:

Neutros polares, polareso hidrfilos: serina (Ser, S), treonina (Thr, T), cistena (Cys, C),
glutamina (Gln, Q), asparagina (Asn, N), tirosina (Tyr, Y).

Neutros no polares,apolares o hidrfobos: alanina (Ala, A), valina (Val, V), leucina (Leu,
L), isoleucina (Ile, I), metionina (Met, M), prolina (Pro, P), fenilalanina (Phe, F), triptfano (Trp, W)
y glicina (Gly, G).

Con carga negativa o cidos: cido asprtico (Asp, D) y cido glutmico (Glu, E).

Con carga positiva o bsicos: lisina (Lys, K), arginina (Arg, R) e histidina (His, H).
fenilalanina (Phe, F), tirosina (Tyr, Y) y triptfano (Trp, W) (ya incluidos en los grupos neutros
polares y neutros no polares).

Segn su obtencin

A los aminocidos que deben ser captados como parte de los alimentos se los llamaesenciales; la
carencia de estos aminocidos en la dieta limita el desarrollo del organismo, ya que no es posible
reponer las clulas de los tejidos que mueren o crear tejidos nuevos, en el caso del crecimiento.
Para el ser humano, los aminocidos esenciales son:

Valina (Val, V)

Leucina (Leu, L)

Treonina (Thr, T)

Lisina (Lys, K)

Triptfano (Trp, W)

Histidina (His, H) *

Fenilalanina (Phe, F)

Isoleucina (Ile, I)

Arginina (Arg, R) *

Metionina (Met, M)

A los aminocidos que pueden sintetizarse en el propio organismo se los conoce como no
esenciales y son:

Alanina (Ala, A)

Prolina (Pro, P)

Glicina (Gly, G)

Serina (Ser, S)
 Cistena (Cys, C) **

Asparagina (Asn, N)

Glutamina (Gln, Q)

Tirosina (Tyr, Y) **

cido asprtico (Asp, D)

cido glutmico (Glu, E)

Estas clasificaciones varan segn la especie e incluso, para algunos aminocidos, segn los
autores. Se han aislado cepas de bacterias con requerimientos diferenciales de cada tipo de
aminocido.

Segn la ubicacin del grupo amino

Alfa-aminocidos: El grupo amino est ubicado en el carbono n. 2 de la cadena, es decir

el primer carbono a continuacin del grupo carboxilo (histricamente este carbono se denomina
carbono alfa). La mayora de las protenas estn compuestas por residuos de alfa-aminocidos
enlazados mediante enlaces amida (enlaces peptdicos).

Beta-aminocidos: El grupo amino est ubicado en el carbono n. 3 de la cadena, es

decir en el segundo carbono a continuacin del grupo carboxilo.

Gamma-aminocidos: El grupo amino est ubicado en el carbono n. 4 de la cadena, es

decir en el tercer carbono a continuacin del grupo carboxilo.

Aminocidos codificados en el genoma

Los aminocidos proteicos, cannicos o naturales son aquellos que estn codificados en el
genoma; para la mayora de los seres vivos son 20: alanina, arginina, asparagina, aspartato,
cistena, fenilalanina, glicina, glutamato, glutamina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina,
prolina, serina, tirosina, treonina, triptfano y valina.

Sin embargo, hay excepciones: en algunos seres vivos el cdigo gentico tiene pequeas
modificaciones y puede codificar otros aminocidos. El aminocido nmero 21 es
laselenocistena, que aparece tanto en eucariotas como procariotas y arqueas, y el nmero 22 es
la pirrolisina que aparece slo en arqueas.1 2 3

Aminocidos modificados

Las modificaciones postraduccionales de los 20 aminocidos codificados genticamente

conducen a la formacin de 100 o ms derivados de los aminocidos. Las modificaciones de los
aminocidos juegan con frecuencia un papel de gran importancia en la correcta funcionalidad de
una protena.

Son numerosos los ejemplos de modificacin postraduccional de aminocidos. La formacin

depuentes disulfuro, claves en la estabilizacin de la estructura terciaria de las protenas, est
catalizada por una disulfuro isomerasa. En las histonas tiene lugar la metilacin de las lisinas. En
el colgeno abunda el aminocido 4-hidroxiprolina, que es el resultado de la hidroxilacin de la
prolina. La metionina inicial de todos los polipptidos (codificada por el codn de inicio AUG) casi
siempre se elimina por protelisis.

Algunos aminocidos no proteicos tienen funcin propia, por ejemplo como neurotransmisores
ovitaminas. Por ejemplo, la beta-alanina o el cido gamma-aminobutrico (GABA). Existen muchos
aminocidos no proteicos que juegan papeles distintos en la naturaleza y pueden o no provenir de
aminocidos. Ejemplos de estos aminocidos no protenicos son:

Sarcosina

Etilglicina o cido -aminobutrico (AABA)

cido djenclico

Hipoglicinas A y B

Mimosina

Aliina

Canalina

Canavanina

Ornitina

Homometionina

Homoserina

Homoarginina

Homofenilalanina

Homocistena

Homoleucina

Cistationina

Norvalina

Norleucina

Ciclopentenilglicina

-Alanina
 cido gamma-aminobutrico

cido ibotnico

cido pipeclico

cido guanidinactico

Taurina

cido trans-2-amino-5-cloro-4-hexenoico

cido trans-2-amino-5-cloro-6-hidroxi-4-hexenoico

cido 2-amino-4-cloro-4-pentenoico

cido diaminopimlico

Semialdehdo asprtico

Semialdehdo glutmico

Citrulina

DOPA

Quinurenina

Nicotianina

cido 2-azetidincarboxlico

-(4-hidroxibenzotiazol-6-il)alanina

-(2-metil-4-hidroxibenzotiazol-6-il)-alanina

Indospicina

N-(indol-3-acetil)lisina

(p-hidroximetil)fenilalanina

0-etil-L-homoserina, aislada de Corynebacterium ethanolaminophilum

5-Hidroxitriptfano

cido licoprdico, aislado de Lycoperdon perlatum

 cido lentnico

cido estizolobnico

cido estizolbico

Tiroxina

Azoxibacilina

Propiedades

cido-bsicas.

Se refiere al comportamiento de cualquier aminocido cuando se ioniza. Cualquier aminocido

puede comportarse como cido y como base, por lo que se denominan sustancias anfteras.

Cuando una molcula presenta carga neta cero est en su punto isoelctrico. Si un aminocido
tiene un punto isoelctrico de 6,1 su carga neta ser cero cuando el pH sea 6,1.

Los aminocidos y las protenas se comportan como sustancias tampn.

pticas.

Todos los aminocidos excepto la glicina tienen 4 sustituyentes distintos sobre su carbono alfa
(carbono asimtrico o quiral), lo que les confiere actividad ptica; esto es, sus disoluciones
desvan el plano de polarizacin cuando un rayo de luz polarizada las atraviesa. Si el desvo del
plano de polarizacin es hacia la derecha (en sentido horario), el compuesto se denomina
dextrgiro, mientras que si se desva a la izquierda (sentido antihorario) se denomina levgiro. Un
aminocido puede en principio existir en sus dos formas enantiomricas (una dextrgira y otra
levgira), pero en la naturaleza lo habitual es encontrar slo una de ellas.

Estructuralmente, las dos posibles formas enantiomricas de cada aminocido se denominan

configuracin D o L dependiendo de la orientacin relativa en el espacio de los 4 grupos distintos
unidos al carbono alfa. Todos los aminocidos proteicos son L-aminocidos, pero ello no significa
que sean levgiros.

Se consideran L-aminocidos los que estructuralmente derivan de L-gliceraldehdo y D-

aminocidos los derivados del D-gliceraldehdo.

Qumicas.

Las que afectan al grupo carboxilo, como la descarboxilacin.

Las que afectan al grupo amino, como la desaminacin.

Las que afectan al grupo R o cadena lateral.

Solubilidad.

No todos los aminocidos son solubles en agua debido a la diferente naturaleza de su cadena
lateral, por ejemplo si sta es ionizable el aminocido ser ms soluble.

Reacciones de los aminocidos

Los aminocidos sufren en los seres vivos tres reacciones principales que se inician cuando un
aminocido se une con el fosfato de piridoxal formando una base de Schiff o aldimina. De ah en
adelante la transformacin depende de las enzimas, que tienen en comn el uso del fosfato de
piridoxal como coenzima. Las reacciones que se desencadenan pueden ser:

1. La transaminacin, que necesita la participacin de un -cetocido;

2. La descarboxilacin;

3. La racemizacin, que es la conversin de un compuesto L en D, o viceversa. Aunque en

las protenas los aminocidos estn presentes nicamente en la configuracin L, en las bacterias
podemos encontrar algunos D-aminocidos formando parte de pptidos pequeos.
1.2.1.2 Pptidos (estructura, nomenclatura, sntesis e importancia)
Pptido

Oligopptido (tetrapptido)

Los pptidos (del griego , pepts, digerido) son un tipo de molculas formadas por la unin
de varios aminocidos mediante enlaces peptdicos.

Los pptidos, al igual que las protenas, estn presentes en la naturaleza y son responsables por
un gran nmero de funciones, muchas de las cuales todava no se conocen.La unin de un bajo
nmero de aminocidos da lugar a un pptido, y si el nmero es alto, a una protena, aunque los
lmites entre ambos no estn definidos. Orientativamente:

Oligopptido: de 2 a 10 aminocidos.

Polipptido: entre 10 y 100 aminocidos.

Protena: ms de 50 aminocidos. Las protenas con una sola cadena polipeptdica se denominan
protenas monomricas, mientras que las compuestas de ms de una cadena polipeptdica se
conocen como protenas multimricas.

Los pptidos se diferencian de las protenas en que son ms pequeos (tienen menos de diez mil
o doce mil Daltons de masa) y que las protenas pueden estar formadas por la unin de varios
polipptidos y a veces grupos prostticos. Un ejemplo de polipptido es la insulina, compuesta por
51 aminocidos y conocida como una hormona de acuerdo a la funcin que tiene en el organismo
de los seres humanos.

El enlace peptdico es un enlace covalente entre el grupo amino (NH2) de un aminocido y el

grupo carboxilo (COOH) de otro aminocido. Los pptidos y las protenas estn formados por la
unin de aminocidos mediante enlaces peptdicos. El enlace peptdico implica la prdida de una
molcula de agua y la formacin de un enlace covalente CO-NH. Es, en realidad, un enlace amida
sustituido. Podemos seguir aadiendo aminocidos al pptido, pero siempre en el extremo COOH
terminal.

Para nombrar un pptido se empieza por el aminocido que porta el grupo NH2 terminal, y se
termina por el aminocido que porta el grupo -COOH. En el sistema clsico cada aminocido se
representa por tres letras, y en el moderno, impuesto por la gentica molecular, por una letra. Si el
primer aminocido de nuestro pptido fuera alanina y el segundo serina tendramos el pptido
alanil-serina, Ala-Ser, o AS.

Comportamiento cido-base de los pptidos[editar]

Puesto que tienen un grupo amino terminal y un carboxilo terminal, y pueden tener grupos R
ionizables, los pptidos tienen un comportamiento cido-base similar al de los aminocidos.

Los pptidos, al igual que aminocidos y protenas son biomolculas con un carcter anftero que
permiten la regulacin homeosttica de los organismos.

Es de destacar este comportamiento en las enzimas, pptidos que funcionan como catalizadores
biolgicos de las reacciones metablicas, ya que tienen una capacidad de funcionamiento dentro
de ciertos niveles de pH. En caso de superarse se produce una descompensacin de cargas en la
superficie de la enzima, que pierde su estructura y su funcin

Reacciones qumicas de los pptidos[editar]

Son las mismas las de los aminocidos, es decir, las que den respectivamente sus grupos amino,
carboxilo y R. Estas reacciones (sobre todo las del los grupos amino y carboxilo) se han
empleado para secuenciar pptidos.
Protenas (estructura, funcin e importancia)
Estructura

La estructura de las protenas rene las propiedades de disposicin en el espacio de las molculas
de protena que provienen de su secuencia de aminocidos, las caractersticas fsicas de su
entorno y la presencia de compuestos simples o complejos que las estabilicen y/o conduzcan a un
plegamiento especfico.

Funciones e importancia

Las funciones de las protenas son de gran importancia aunque mucha gente piensa que sirven
slo para crear los msculos y poco ms, sin embargo, las funciones de las protenas son varias y
bien diferenciadas. Las protenas determinan la forma y la estructura de las clulas y dirigen casi
todos los procesos vitales.

Las funciones de las protenas son especficas de cada tipo de protena y permiten que las clulas
defenderse de agentes externos, mantener su integridad, controlar y regular funciones, reparar
daos... Todos los tipos de protenas realizan su funcin de la misma forma: Por unin selectiva a
molculas.

Qu son protenas?

Las protenas estructurales se unen a otras molculas de otras protenas y funciones que realizan
incluyen la creacin una estructura mayor mientras que otras protenas se unen a molculas
diferentes: hemoglobina a oxgeno, enzimas a sus sustratos, anticuerpos a los antgenos
especficos, hormonas a sus receptores especficos, reguladores de la expresin gnica al ADN...
Principales funciones de las protenas

Las funciones de las protenas son las siguientes:

Las protenas tienen una funcin defensiva, ya que crean los anticuerpos y regulan factores contra
agentes extraos o infecciones. Toxinas bacterianas, como venenos de serpientes o la del
botulismo son protenas generadas con funciones defensivas. Las mucinas protegen las mucosas y
tienen efecto germicida. El fibringeno y la trombina contribuyen a la formacin cogulos de sangre
para evitar las hemorragias. Las inmunoglobulinas actan como anticuerpos ante posibles
antgenos.

Las protenas tienen otras funciones reguladoras puesto que de ellas estn formados los siguientes
compuestos: Hemoglobina, protenas plasmticas, hormonas, jugos digestivos, enzimas y
vitaminas que son causantes de las reacciones qumicas que suceden en el organismo. Algunas
protenas como la ciclina sirven para regular la divisin celular y otras regulan la expresin de
ciertos genes.

Las protenas cuya funcin es enzimtica son las ms especializadas y numerosas. Actan como
biocatalizadores acelerando las reacciones qumicas del metabolismo.

Las protenas funcionan como amortiguadores, manteniendo en diversos medios tanto el pH

interno como el equilibrio osmtico. Es la conocida como funcin homeosttica de las protenas.

La contraccin de los msculos travs de la miosina y actina es una funcin de las protenas
contrctiles que facilitan el movimiento de las clulas constituyendo las miofibrillas que son
responsables de la contraccin de los msculos. En la funcin contrctil de las protenas tambin
est implicada la dineina que est relacionada con el movimiento de cilios y flagelos.

La funcin de resistencia o funcin estructural de las protenas tambin es de gran importancia ya

que las protenas forman tejidos de sostn y relleno que confieren elasticidad y resistencia a
rganos y tejidos como el colgeno del tejido conjuntivo fibroso, reticulina y elastina elastina del
tejido conjuntivo elstico. Con este tipo de protenas se forma la estructura del organismo. Algunas
protenas forman estructuras celulares como las histonas, que forman parte de los cromosomas
que regulan la expresin gentica. Algunas glucoprotenas actuan como receptores formando parte
de las membranas celulares o facilitan el transporte de sustancias.

Si fuera necesario, las protenas cumplen tambin una funcin energtica para el organismo
pudiendo aportar hasta 4 kcal. de energa por gramo. Ejemplos de la funcin de reserva de las
protenas son la lactoalbmina de la leche o a ovoalbmina de la clara de huevo, la hordeina de la
cebada y la gliadina del grano de trigo constituyendo estos ltimos la reserva de aminocidos para
el desarrollo del embrin.

Las protenas realizan funciones de transporte. Ejemplos de ello son la hemoglobina y la

mioglobina, protenas transportadoras del oxgeno en la sangre en los organismos vertebrados y
en los msculos respectivamente. En los invertebrados, la funcin de protenas como la
hemoglobina que transporta el oxgeno la realizas la hemocianina. Otros ejemplos de protenas
cuya funcin es el transporte son citocromos que transportan electrones e lipoprotenas que
transportan lpidos por la sangre.

1.2.2 Carbohidratos
Los carbohidratos son uno de los principales componentes de la alimentacin. Esta categora de
alimentos abarca azcares, almidones y fibra.

Funciones

La principal funcin de los carbohidratos es suministrarle energa al cuerpo, especialmente al

cerebro y al sistema nervioso. Una enzima llamada amilasa ayuda a descomponer los
carbohidratos en glucosa (azcar en la sangre), la cual se usa como fuente de energa por parte
del cuerpo.

Fuentes alimenticias

Los carbohidratos se clasifican como simples o complejos. La clasificacin depende de la

estructura qumica del alimento y de la rapidez con la cual se digiere y se absorbe el azcar. Los
carbohidratos simples tienen uno (simple) o dos (doble) azcares, mientras que los carbohidratos
complejos tienen tres o ms.
Los ejemplos de azcares simples provenientes de alimentos abarcan:

Fructosa (se encuentra en las frutas)

Galactosa (se encuentra en los productos lcteos)

Los azcares dobles abarcan:

Lactosa (se encuentra en los productos lcteos)

Maltosa (se encuentra en ciertas verduras y en la cerveza)

Sacarosa (azcar de mesa)

La miel tambin es un azcar doble, pero a diferencia del azcar de mesa, contiene una pequea
cantidad de vitaminas y minerales. (Nota: a los nios menores de 1 ao no se les debe dar miel).

Los carbohidratos complejos, a menudo llamados alimentos "ricos en almidn", incluyen:

Las legumbres

Las verduras ricas en almidn

Los panes y cereales integrales

Los carbohidratos simples que contienen vitaminas y minerales se encuentran en forma natural
en:

Las frutas

La leche y sus derivados

Las verduras

Los carbohidratos simples tambin se encuentran en los azcares procesados y refinados como:
Las golosinas

Las bebidas carbonatadas (no dietticas) regulares, como las bebidas gaseosas

Los jarabes

El azcar de mesa

Los azcares refinados suministran caloras, pero carecen de vitaminas, minerales y fibra. Estos
azcares simples a menudo son llamados "caloras vacas" y pueden llevar al aumento de peso.

Igualmente, muchos alimentos refinados, como la harina blanca, el azcar y el arroz blanco,
carecen de vitaminas del complejo B y otros importantes nutrientes, a menos que aparezcan
etiquetados como "enriquecidos". Lo ms sano es obtener carbohidratos, vitaminas y otros
nutrientes en la forma ms natural posible, por ejemplo, de frutas en lugar del azcar de mesa.

Efectos secundarios

Obtener demasiados carbohidratos puede llevar a un incremento en las caloras totales, causando
obesidad.

El hecho de no obtener suficientes carbohidratos puede producir falta de caloras (desnutricin) o

ingesta excesiva de grasas para reponer las caloras.

Recomendaciones

La mayora de las personas deben obtener entre el 40 y el 60% de las caloras totales de los
carbohidratos, preferiblemente de los carbohidratos complejos (almidones) y de los azcares
naturales. Los carbohidratos complejos suministran caloras, vitaminas, minerales y fibra.

Los alimentos con alto contenido de azcares simples procesados y refinados suministran
caloras, pero muy poca nutricin. Por lo tanto, es mejor limitar el consumo de este tipo de
azcares.

1.2.2.1 Carbohidratos (estructura, clasificacin, propiedades)

Los carbohidratos desde el punto de vista qumico son aldehdos o cetonas polihidroxilados. Esto
significa que en su estructura tienen:un grupo formilo o un grupo oxo y varios grupos hidroxilo.
Monosacridos

Son las unidades ms sencillas de los carbohidratos.

a) Clasificacin

Los monosacridos se clasifican en base a dos criterios:

Grupo funcional
Nmero de tomos de carbono

En base al grupo funcional los monosacridos se clasifican en dos grupos:

Aldosas: Contienen en su estructura un grupo formilo (grupo de aldehdos).

Cetosas: Contienen en su estructura un grupo oxo (grupo de cetonas.
Ejemplos:

Los monosacridos forman estructuras cclicas al cerrarse la cadena abierta mostrada

anteriormente.

Ejemplo:

Por el nmero de tomos de carbono los monosacridos se clasifican en:

Tipo Nmero de tomos Ejemplo

de carbono
Triosa 3 Gliceraldehdo
Tetrosa 4 Eritrosa
Pentosas 5 Ribosa
Hexosa 6 Fructosa

b) Monosacridos importantes.-
Algunos monosacridos tienen un papel muy importante en los seres vivos.

GLUCOSA (C6H12O6).- Es una aldohexosaconocida tambin conocidacon el nombre

de dextrosa. Es el azcar ms importante. Es conocidacomo el azcar de la sangre, ya que es
el ms abundante, adems de ser transportada por el torrente sanguneo a todas las clulas de
nuestro organismo.

Se encuentra en frutas dulces, principalmente la uva adems en la miel, el jarabe de maz y las

verduras.

Al oxidarse la glucosa, produce dixido de carbono, agua y energa, la cual es utilizada por el
organismo para realizar sus funciones vitales.

La reserva mas importante de glucosa en el organismo se encuentra en el hgado y los

msculos, pero sta no es muy abundante, por lo que es importante incluir alimentos que
contengan carbohidratos, que el organismo transforma en glucosa, para un adecuado
funcionamiento de nuestro cuerpo.

Industrialmente, la glucosa se utiliza en la preparacin de jaleas, mermeladas, dulces y refrescos,

entre otros productos.

La concentracin normal de glucosa en la sangres es de70 a 90 mg por 100 ml. El exceso de

glucosa se elimina travs de la orina. Cuando los niveles de glucosa rebasan los lmites
establecidos se produce una enfermedad conocida comodiabetes, la cual debe ser controlada
por un mdico capacitado.

GALACTOSA.-

Esta pequea diferencia que podra parecer sin importancia, hace de estas dos molculas
compuestos de la misma familia, pero con caractersticas fsicas y qumicas diferentes.
Igualmente su funcin bioqumica no es la misma. La estructura cclica de la galactosa es:

A diferencia de la glucosa, la galactosa no se encuentra libre sino que forma parte de la lactosa
de la leche. Precisamente es en las glndulas mamarias donde este compuesto se sintetiza para
formar parte de la leche materna.

Existe una enfermedad conocida como galactosemia, que es la incapacidad del beb para
metabolizar la galactosa. Este problema se resuelva eliminando la galactosa de la dieta del beb,
pero si la enfermedad no es detectada oportunamente el bebe puede morir.
FRUCTOSA.-

La fructosa es una cetohexosa de frmula C6H12O6. Es tambin un ismero de la glucosa y la

galactosa. Su frmula estructural y su estructura cclica son:

La fructosa es un ismero funcional porque tiene un grupo oxo, mientras que la glucosa y la
galactosa tienen ungrupo formilo.

La fructosa tambin se conoce como azcar de frutas o levulosa. Este es el ms dulce de los
carbohidratos. Tiene casi el doble dulzor que el azcar de mesa (sacarosa)La siguiente tabla
muestra el dulzor relativo de diversos azcares.

Fructosa 100
Sacarosa 58
Glucosa 43
Maltosa 19
Galactosa 19
Lactosa 9.2

Est presente en la miel y en los jugos de frutas. Cuando se ingiere la fructosa est se convierte
en glucosa en el hgado.

RIBOSA (C5H10O5).-

Es una aldopentosa presente en el adenosin trifosfato (ATP) que es una molcula de alta energa
qumica, la cual es utilizada por el organismo.La ribosa y uno de sus derivados, la desoxirribosa,
son componentes de los cidos nucleicos ARN y ADN respectivamente.

TAREA 2.1

Utilizando el internet, realice una investigacin que cubra los siguientes aspectos. Incluya la
direccin de las pginas utilizadas y enve su trabajo al correo electrnico del profesor.

Sintomatologa de la diabetes
Causas de la enfermedad
Tratamiento
Efectos de la diabetes sobre el organismo

2.3 Disacridos

Los disacridos estn formados por dos molculas de monosacridos que pueden ser iguales o

diferentes.

Los disacridos no se utilizan como tales en el organismo, sino que ste los convierte a glucosa.
En este proceso participa una enzima especfica para cada disacrido, lo rompen y se producen
los monosacridos que los forman.

Los tres disacridos sealados tienen la misma frmula molecular C11H22O11, por lo tanto son
ismeros.

SACAROSA C11H22O11.

Este disacrido esta formado por una unidad de glucosa y otra de fructuosa, y se conoce
comnmente como azcar de mesa. La sacarosa se encuentra libre en la naturaleza; se obtiene
principalmente de la caa de azcar que contiene de 15-20% de sacarosa y de la remolacha
dulce que contiene del 10-17%.

La caa de azcar en Amrica y la remolacha azucarera en Europa, son las dos principales
fuentes de sacarosa.

La estructura de la sacarosa es:

Industrialmente la sacarosa se utiliza en la elaboracin de glucosa y como reactivo en el

laboratorio.

LACTOSA (C11H22O11).-

Es un disacrido formado por glucosa y galactosa. Es el azcar de la leche; del 5 al 7% de la

leche humana es lactosa y la de vaca, contiene del 4 al 6%.

La estructura de la lactosa es:

Cuando ciertos microorganismos actan sobre la leche, sta tomo un sabor agrio y puede incluso
formarse un cuajo en ella, por eso se protege mediante la refrigeracin.

La leche es uno de los mejores alimentos por

los constituyentes que la forman, uno de lo
cuales es la lactosa.

MALTOSA(C11H22O11)

Es un disacrido formado por dos unidades de glucosa. Su fuente principal es la hidrlisis del
almidn, pero tambin se encuentra en los granos en germinacin.
Su estructura es:

2.3 Polisacridos

Son los carbohidratos ms complejosformados por muchas unidades de monosacridos La masa

molecular de los polisacridos es de miles de gramos / mol.

Polisacridos importantes.-

ALMIDN.-.-

Este polisacrido est formado por unidades de glucosa, por tanto es un polmero de sta. Se
encuentra en los cereales como maz, arroz y trigo, tambin se encuentra en las papas.

El almidn es ampliamente utilizado en la

industria. Algunos ejemplos son:

Industria del papel y cartn.

Industria alimenticia
Industria textil
Industria farmacutica y cosmtica
Industria de los edulcorantes
El trigo y los productos que con el se elaboran, es una de las principales fuentes de almidn.

CELULOSA.-

La celulosa, al igual que el almidn es un polmero de glucosa. El tipo de enlace que une las
molculas de glucosa en la celulosa, es diferente del enlace que une las del almidn, por esta
razn la celulosa no se puede utilizarse por el organismo humano como alimento, ya que carece
de las enzimas necesarias para romper ese tipo de enlace, pero tiene un papel importante
como fibra en el intestino grueso.

El algodn por ejemplo, es casi celulosa pura, la madera tambin es fuente de celulosa.

El algodn es casi celulosa pura

La celulosa se utiliza principalmente en la industria textil y en la fabricacin del papel.

GLUCGENO.-

Es la reserva de carbohidratos en el reino animal. Se almacena especialmente en el hgado y

en los msculos. Conforme el organismo lo va requiriendo, el glucgeno se convierte a glucosa la
cual se oxida para producir energa.

Desde el punto de vista calrico, los carbohidratos aportan alrededor de 4 kcal por gramo de
energa.

La reserva como glucgeno de los carbohidratos en realidad es pequea. Si hay exceso de

carbohidratos en la alimentacin, se transforman en lpidos para almacenarse como grasa en el
organismo.

1.2.2.2 Glicosidos (enlaces, clasificacin, caractersticas, mtodos de obtencin, hidrlisis)

Los glucsidos son molculas compuestas por un glcido (generalmente monosacridos) y un
compuesto no glucdico. Los glucsidos desempean numerosos papeles importantes en los
organismos vivos. Muchas plantas almacenan los productos qumicos importantes en forma de
glucsidos inactivos; si estos productos qumicos son necesarios, se hidrolizan en presencia de
agua y una enzima, generando azcares importantes en el metabolismo de la planta. Muchos
glucsidos de origen vegetal se utilizan como medicamentos.

Definicin exacta

Formalmente, un glucsido segn la IUPAC (Unin Internacional de Qumica Pura y Aplicada), es

cualquier molcula en la cual un glcido se enlaza a travs de su carbono anomrico a otro
compuesto de diferente naturaleza qumica, mediante un enlace O-glucosdico o un enlace S-
glucosdico; a estos ltimos se los conoce como tioglucsidos. Muchos autores requieren adems
que el glcido est enlazado a una molcula que no sea glcido, para que la molcula califique
como glucsido. El glcido del glucsido se conoce como glicona y el grupo ajeno al glcido,
aglicona o genina del glucsido. La glicona puede consistir en un solo monosacrido o varios
unidos entre s oligosacrido.

Propiedades fisicoqumicas

Artculo principal: Enlace glucosdico

La glicona y porciones de aglicona se pueden separar qumicamente por hidrlisis cida.

Numerosas enzimas pueden formar y romper enlaces glucosdicos. Las enzimas ms importantes
de este tipo son las glucsido hidrolasas, y las enzimas sintticas ms importantes de la
naturaleza son las glucosiltransferasas. Las enzimas mutantes llamadas glucosintetasas,
sintetizan glucsidos con un rendimiento mayor.
Clasificacin

Los glucsidos se clasifican dependiendo de la estructura de la glicona y de la aglicona, siendo la

ltima, la ms importante y til en bioqumica y farmacologa:

Glucsidos antraquinnicos

Los glucsidos antraquinnicos contienen una aglicona derivada de la antraquinona. Estn

presentes el ruibarbo y los gneros Aloe y Rhamnus; tienen un efecto laxante y purgante.

Glucsidos fenlicos simples

La aglicona tiene una estructura fenlica simple. Un ejemplo es la arbutina, encontrada en la

gayuba comn. Tiene un efecto antisptico urinario.

Glucsidos alcohlicos

Un ejemplo de glucsido alcohlico es la salicina, que se encuentra en plantas del gnero Salix.
La salicina al ser ingerida, se convierte en cido saliclico, relacionada directamente con la
aspirina y tiene efecto analgsico, antipirtico, antiinflamatorio y anticoagulante( para casos de
infartos).

Glucsidos flavonicos

Aqu el aglicona es un derivado de los flavonoides. Es un grupo muy grande de glucsidos.

Algunos ejemplos son la hesperidina, la naringina, la rutina y la quercetina. Estos glucsidos
tienen un efecto antioxidante. Tambin se sabe que disminuyen la fragilidad capilar.

Glucsidos cardacos

En su estructura, la aglicona es un ncleo esteroideo. Estos glucsidos cardacos se encuentran

en plantas de los gneros Digitalis, Scilla y Strophanthus y de la familia Apocynaceae. Se utilizan
en el tratamiento de las enfermedades cardacas como arritmia y fallo cardiaco.

Glucsidos cumarnicos

Aqu el aglicona es un derivado de la cumarina. Un ejemplo es la apterina que se utiliza para

dilatar las arterias coronarias, as como, para bloquear los canales del calcio

Glucsidos cianognicos

En este caso, la aglicona contiene un grupo cianuro y el glucsido puede generar el venenoso
cido cianhdrico. Un ejemplo de stos es la amgdalina, un glucsido particular de las almendras.
Los glucsidos cianognicos se pueden encontrar en las semillas de los frutos (y en las hojas
marchitas) de la familia Rosaceae (Cerezas, Manzanas, Ciruelas, Almendras, Duraznos,
Albaricoques, etc.). La mandioca, una planta de valor alimenticio en frica y Sudamrica, contiene
glucsidos cianognicos, por lo que, la planta tiene que ser lavada y molida con agua a altas
temperaturas para que se pueda consumir.

Saponinas
Estos compuestos generan espuma permanente cuando estn en contacto con agua. Causan
hemlisis debido a la destruccin de los eritrocitos. Las saponinas se encuentran en plantas como
el regaliz, cuyo principio activo es la glicirricina. Tienen un efecto expectorante y se han estudiado
sus efectos sobre el control del colesterol en la sangre
1.2.3 Lpidos
Los lpidos, son un grupo de compuestos qumicamente diversos, solubles en solventes orgnicos
(como cloroformo, metanol o benceno), y casi insolubles en agua. La mayora de los organismos,

los utilizan como reservorios de molculas fcilmente utilizables

para producir energa (aceites y grasas). Los mamferos, los acumulamos como grasas, y los
peces como ceras; en las plantas se almacenan en forma de aceites protectores con aromas y
sabores caractersticos. Los fosfolpidos y esteroles constituyen alrededor de la mitad de la masa
de las membranas biolgicas. Entre los lpidos tambin se encuentran cofactores de enzimas,
acarreadores de electrones, pigmentos que absorben luz, agentes emulsificantes, algunas
vitaminas y hormonas, mensajeros intracelulares y todos los componentes no protecos de las
membranas celulares.

Los lpidos, pueden ser separados fcilmente de otras biomolculas por extraccin con solventes
orgnicos y pueden ser separados por tcnicas experimentales como la cromatografa de
adsorcin, cromatografa de placa fina y cromatografa de fase reversa.

La funcin biolgica ms importante de los lpidos es la de formar a las membranas

celulares, que en mayor o

menor grado, contienen lpidos en su estructura. En ciertas membranas, la presencia de lpidos

especficos permiten realizar funciones especializadas, como en las clulas nerviosas de los
mamferos. La mayora de las funciones de los lpidos, se deben a sus propiedades de
autoagregacin, que permite tambin su interaccin con otras biomolculas. De hecho, los lpidos
casi nunca se encuentran en estado libre, generalmente estn unidos a otros compuestos como
carbohidratos (formando glucolpidos) o a protenas (formando lipoprotenas).
Estas importantes biomolculas se clasifican generalmente en:

Lpidos saponificables y no saponificables.

Adems de los anteriores, existen lpidos anfipticos en cuya molcula existe una regin polar
opuesta a otra apolar. Estos lpidos forman las bicapas lipdicas de las membranas celulares y
estabilizan las emulsiones (liquido disperso en un lquido).

Los cidos grasos de importancia biolgica, son cidos monocarboxlicos (ej. c laurico:
CH3(CH2)10COOH) de cadenas alifticas de diverso tamao y que pueden contener o no
insaturaciones:

Los cidos grasos naturales insaturados (lquidos a temperatura ambiente), son ismeros
geomtricos cis que pueden ser monoinsaturados (ej. cido oleco (cido 9-octadecenoco)
CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH) o poliinsaturados (ej. cido araquidnico (cido 5,8,11,14-
eicosatetraenoico) CH3(CH2)4(CH=CHCH2)4(CH2)2COOH).

Los cidos grasos poliinsaturados, desde el punto de vista nutricional se consideran como
esenciales pues no son sintetizados por los mamferos; fisiolgicamente, se encuentran formando
sales o jabones (formando micelas).

Los cidos grasos de cadena larga, insolubles en agua, forman steres con alcoholes y tiosteres
con la coenzima A. Compuestos de importancia biolgica como las prostaglandinas, tromboxanos
y leucotrienos, son derivados de cidos grasos poliinsaturados de 20 carbonos como el cido
araquidnico.

En los acilgliceroles (o acilglicridos), uno o ms de los grupos hidroxilo (OH) de la

molcula de glicerol, estn esterificados de ah que se dividan en monoacil, diacil y
triacilgliceroles; en estos ltimos, todos los hidroxilos del glicerol (3), estn esterificados con
cidos grasos. Estos cidos grasos pueden ser iguales entre ellos o diferentes y dependiendo de
la longitud de las cadenas que esterifican al glicerol y de su grado de insaturacin, los
triacilgliceroles (triacilglicridos), se dividen en grasas (slidas) o aceites (lquidos). Estas
molculas, son hidrofbicas y no forman micelas.
1.2.3.1 Lpidos (Estructura, clasificacin y propiedades)
Los lpidos son biomolculas orgnicas formadas bsicamente por carbono e hidrgeno y
generalmente tambin oxgeno; pero en
porcentajes mucho ms bajos. Adems pueden contener tambin fsforo, nitrgeno y azufre.

Es un grupo de sustancias muy heterogneas que slo tienen en comn estas dos caractersticas:

Son insolubles en agua

Son solubles en disolventes orgnicos, como ter, cloroformo, benceno, etc.

Una caracterstica bsica de los lpidos, y de la que derivan sus principales propiedades
biolgicas es la hidrofobicidad. La baja solubilidad de los lipdos se debe a que su estructura
qumica es fundamentalmente hidrocarbonada (aliftica, alicclica o aromtica), con gran cantidad
de enlaces C-H y C-C (Figura de la izquierda). La naturaleza de estos enlaces es 100% covalente
y su momento dipolar es mnimo. El agua, al ser una molcula muy polar, con gran facilidad para
formar puentes de hidrgeno, no es capaz de interaccionar con estas molculas. En presencia de
molculas lipdicas, el agua adopta en torno a ellas una estructura muy ordenada que maximiza
las interacciones entre las propias molculas de agua, forzando a la molcula hidrofbica al
interior de una estructura en forma de jaula, que tambin reduce la movilidad del lpido. Todo ello
supone una configuracin de baja entropa, que resulta energticamente desfavorable. Esta
disminucin de entropa es mnima si las molculas lipdicas se agregan entre s, e interaccionan
mediante fuerzas de corto alcance, como las fuerzas de Van der Waals. Este fenmeno recibe el
nombre de efecto hidrofbico (Figuras inferiores).

Para ver el grfico seleccione la opcin "Descargar" del men superior

Constituyentes importantes de la alimentacin (aceites, manteca, yema de huevo), representan

una importante fuente de energa y de almacenamiento, funcionan como aislantes trmicos,
componentes estructurales de membranas biolgicas, son precursores de hormonas (sexuales,
corticales), cidos biliares, vitaminas etc.

Clasificacin
1.2.4 cidos Nucleicos

Los cidos nucleicos (AN) fueron descubiertos por Freidrich Miescher en 1869.

AN001

Freidrich Miescher

En la naturaleza existen solo dos tipos de cidos nucleicos: El ADN (cido desoxirribonucleico) y
el ARN (cido ribonucleico) y estn presentes en todas las clulas.Su funcin biolgica no qued
plenamente confirmada hasta que Avery y sus colaboradores demostraron en 1944 que el ADN
era la molcula portadora de la informacin gentica. Los cidos nucleicos tienen al menos dos
funciones: trasmitir las caractersticas hereditarias de una generacin a la siguiente y dirigir la
sntesis de protenas especficas.

Tanto la molcula de ARN como la molcula de ADN tienen una estructura de forma helicoidal.

Los cidos nucleicos son compuestos orgnicos de elevado peso molecular, formados por
carbono, hidrgeno, oxgeno, nitrgeno y fsforo. Cumplen la importante funcin de sintetizar las
protenas especficas de las clulas y de almacenar, duplicar y transmitir los caracteres
hereditarios. Los cidos nucleicos, representados por el ADN (cido desoxirribonucleico) y por el
ARN (cido ribonucleico), son macromolculas formadas por la unin de molculas ms
pequeas llamadas nucletidos.

1.2.4.1 cidos nucleicos (estructura, clasificacin y propiedades)

CIDOS NUCLEICOS.

Los cidos nucleicos son macromolculas, polmeros formados por la repeticin de monmeros
llamados nucletidos, unidos mediante enlaces fosfodister. Se forman, as, largas cadenas o
polinucletidos, lo que hace que algunas de estas molculas lleguen a alcanzar tamaos gigantes
(de millones de nucletidos de largo).

Las unidades que forman los cidos nucleicos son los nucletidos. Cada nucletido es una
molcula compuesta por la unin de tres unidades: un monosacrido de cinco carbonos (una
pentosa, ribosa en el ARN y desoxirribosa en el ADN), una base nitrogenada purnica (adenina,
guanina) o pirimidnica (citosina, timina o uracilo) y uno o varios grupos fosfato (cido fosfrico).
Tanto la base nitrogenada como los grupos fosfato estn unidos a la pentosa

NUCLEOTIDO.
La unin formada por la pentosa y la base nitrogenada se denomina nuclesido. Cuando lleva
unido una unidad de fosfato al carbono 5' de la ribosa o desoxirribosa y dicho fosfato sirve de
enlace entre nucletidos, unindose al carbono 3' del siguiente nucletido; se denomina
nucletido-monofosfato (como el AMP) cuando hay un solo grupo fosfato, nucletido-difosfato
(como el ADP) si lleva dos y nucletido-trifosfato (como el ATP) si lleva tres. Los cidos nucleicos
son grandes molculas formadas por la repeticin de un monomero llamado nucletido, lo cidos
nucleicos almacenan la informacin gentica de los organismos vivos y son las responsables de
la transmisin hereditaria.Cada nucletido es un ensamblado de tres componentes:
Bases nitrogenadas: derivan de los compuestos heterocclicos aromticos purina y
pirimidina.

o Bases nitrogenadas purnicas: son la adenina (A) y la guanina (G). Ambas forman parte
del ADN y del ARN.

o Bases nitrogenadas pirimidnicas: son la timina (T), la citosina (C) y el uracilo (U). La
timina y la citosina intervienen en la formacin del ADN. En el ARN aparecen la citosina y el
uracilo.

o Bases nitrogenadas isoaloxacnicas: la flavina (F). No forma parte del ADN o del ARN,
pero s de algunos compuestos importantes como el FAD

Pentosa: el azcar de cinco tomos de carbono; puede ser ribosa (ARN) o desoxirribosa
(ADN). La diferencia entre ambos es que el ARN si posee un grupo OH en el segundo carbono.

cido fosfrico: de frmula H3PO4. Cada nucletido puede contener uno (nucletidos-
monofosfato, como el AMP), dos (nucletidos-difosfato, como el ADP) o tres (nucletidos-
trifosfato, como el ATP) grupos fosfato.

BASES NITROGENADAS.
Las bases nitrogenadas son compuestos orgnicos cclicos, que incluyen dos o ms tomos de
nitrgeno. Son parte fundamental de los nuclesidos, nucletidos, nucletidos cclicos
(mensajeros intracelulares), dinucletidos (poderes reductores) y cidos nucleicos.
Biolgicamente existen seis bases nitrogenadas principales (en realidad hay muchas ms), que
se clasifican en tres grupos, bases isoaloxaznicas (derivadas de la estructura de la isoaloxazina),
bases pricas o purnicas (derivadas de la estructura de la purina) y bases pirimidnicas
(derivadas de la estructura de la pirimidina). La flavina (F) es isoaloxaznica, la adenina (A) y la
guanina (G) son pricas, y la timina (T), la citosina (C) y el uracilo (U) son pirimidnicas. Por
comodidad, cada una de las bases se representa por la letra indicada. Las bases A, T, G y C se
encuentran en el ADN, mientras que en el ARN en lugar de timina aparece el uracilo.

PURINAS Y PIRIMIDINAS.
Un punto fundamental es que las purinas y pirimidinas son complementarias entre s, es decir,
forman parejas de igual manera que lo haran una llave y su cerradura; son los denominados
apareamientos de Watson y Crick. La adenina y la timina son complementarias (A=T), unindose
gracias a dos puentes de hidrgeno, mientras que la guanina y la citosina (GC) se unen
mediante tres puentes de hidrgeno. Dado que en el ARN no existe timina, la complementariedad
se establece entre adenina y uracilo (A=U) mediante dos puentes de hidrgeno. La
complementariedad de las bases es la clave de la estructura del ADN y tiene importantes
implicaciones, pues permite procesos como la replicacin del ADN, la transcripcin de ADN a
ARN y la traduccin del ARN en protenas.

Apareamiento GC con tres puentes de hidrgeno.

Apareamiento A=T con dos puentes de hidrgeno. Los puentes de hidrgeno se muestran como
lneas discontinuas.

Las cuatro bases nitrogenadas mayoritarias que se encuentran en el ADN son la adenina (A), la
citosina (C), la guanina (G) y la timina (T). Cada una de estas cuatro bases est unida al armazn
de azcar-fosfato a travs del azcar para formar el nucletido completo (base-azcar-fosfato).
Las bases son compuestos heterocclicos y aromticos con dos o ms tomos de nitrgeno, y,
dentro de las bases mayoritarias, se clasifican en dos grupos: las bases pricas o purinas
(adenina y guanina), derivadas de la purina y formadas por dos anillos unidos entre s, y las bases
pirimidnicas o bases pirimdicas o pirimidinas (citosina y timina), derivadas de la pirimidina y con
un solo anillo. En los cidos nucleicos existe una quinta base pirimidnica, denominada uracilo (U),
que normalmente ocupa el lugar de la timina en el ARN y difiere de sta en que carece de un
grupo metilo en su anillo. El uracilo no se encuentra habitualmente en el ADN, slo aparece
raramente como un producto residual de la degradacin de la citosina por procesos de
desaminacin oxidativa.

Timina: 2, 4-dioxo, 5-metilpirimidina.

TIMINA:

En el cdigo gentico se representa con la letra T. Es un derivado pirimidnico con un grupo oxo
en las posiciones 2 y 4, y un grupo metil en la posicin 5. Forma el nuclesido timidina (siempre
desoxitimidina, ya que slo aparece en el ADN) y el nucletido timidilato o timidina monofosfato
(dTMP). En el ADN, la timina siempre se empareja con la adenina de la cadena complementaria
mediante 2 puentes de hidrgeno, T=A. Su frmula qumica es C5H6N2O2 y su nomenclatura
2, 4-dioxo, 5-metilpirimidina.

Citosina: 2-oxo, 4-aminopirimidina.

CITOSINA:

En el cdigo gentico se representa con la letra C. Es un derivado pirimidnico, con un grupo

amino en posicin 4 y un grupo oxo en posicin 2. Forma el nuclesido citidina (desoxicitidina en
el ADN) y el nucletido citidilato o (desoxi)citidina monofosfato (dCMP en el ADN, CMP en el
ARN). La citosina siempre se empareja en el ADN con la guanina de la cadena complementaria
mediante un triple enlace, CG. Su frmula qumica es C4H5N3O y su nomenclatura 2-oxo, 4
aminopirimidina. Su masa molecular es de 111,10 unidades de masa atmica. La citosina se
 descubri en 1894, al aislarla del tejido del timo de carnero.

ADENINA:

En el cdigo gentico se representa con la letra A. Es un derivado de la purina con un grupo

amino en la posicin 6. Forma el nuclesido adenosina (desoxiadenosina en el ADN) y el
nucletido adenilato o (desoxi)adenosina monofosfato (dAMP, AMP). En el ADN siempre se
empareja con la timina de la cadena complementaria mediante 2 puentes de hidrgeno, A=T. Su
frmula qumica es C5H5N5 y su nomenclatura 6-aminopurina. La adenina, junto con la timina,
fue descubierta en 1885 por el mdico alemn Albrecht Kossel.

GUANINA:
En el cdigo gentico se representa con la letra G. Es un derivado prico con un grupo oxo en la
posicin 6 y un grupo amino en la posicin 2. Forma el nuclesido (desoxi)guanosina y el
nucletido guanilato o (desoxi)guanosina monofosfato (dGMP, GMP). La guanina siempre se
empareja en el ADN con la citosina de la cadena complementaria mediante tres enlaces de
 hidrgeno, GC. Su frmula qumica es C5H5N5O y su nomenclatura 6-oxo, 2-aminopurina.

v ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO. ADN

El ADN es el cido desoxirribonucleico responsable de contener toda la informacin gentica de

un individuo o ser vivo, informacin que es nica e irrepetible en cada ser ya que la combinacin
de elementos se construye de manera nica. Este cido contiene, adems, los datos genticos
que sern hereditarios de generacin en generacin, por lo cual su anlisis y comprensin es de
gran importancia para realizar cualquier tipo de investigacin cientfica que verse sobre la
identidad o sobre las caractersticas de un individuo.

El ADN es bicentenario, est constituido por dos cadenas polinucleotdicas unidas entre s en toda
su longitud. Esta doble cadena puede disponerse en forma lineal (ADN del ncleo de las clulas
eucariticas) o en forma circular (ADN de las clulas procariticas, as como de las mitocondrias y
cloroplastos eucariticos). La molcula de ADN porta la informacin necesaria para el desarrollo
de las caractersticas biolgicas de un individuo y contiene los mensajes e instrucciones para que
las clulas realicen sus funciones. Dependiendo de la composicin del ADN (refirindose a
composicin como la secuencia particular de bases), puede desnaturalizarse o romperse los
puentes de hidrgenos entre bases pasando a ADN de cadena simple o ADN es abreviadamente.

ESTRUCTURA DE DOBLE HELICE.

La doble hlice es una espiral dextrgira, esto es, cada una de las cadenas de nucletidos gira a
derechas; esto puede verificarse si nos fijamos, yendo de abajo a arriba, en la direccin que
siguen los segmentos de las hebras que quedan en primer plano. Si las dos hebras giran a
derechas se dice que la doble hlice es dextrgira, y si giran a izquierdas, levgira (esta forma
puede aparecer en hlices alternativas debido a cambiosconformacionales en el ADN). Pero en la
conformacin ms comn que adopta el ADN, la doble hlice es dextrgira, girando cada par de
bases respecto al anterior unos 36.

Cuando las dos hebras de ADN se enrollan una sobre la otra (sea a derechas o a izquierdas), se
forman huecos o hendiduras entre una hebra y la otra, dejando expuestos los laterales de las
bases nitrogenadas del interior (ver la animacin). En la conformacin ms comn que adopta el
ADN aparecen, como consecuencia de los ngulos formados entre los azcares de ambas
cadenas de cada par de bases nitrogenadas, dos tipos de hendiduras alrededor de la superficie
de la doble hlice: una de ellas, la hendidura o surco mayor, que mide 22 (2,2 nm) de ancho, y
la otra, la hendidura o surco menor, que mide 12 (1,2 nm) de ancho. Cada vuelta de hlice, que
es cuando sta ha realizado un giro de 360 o lo que es lo mismo, de principio de hendidura
mayor a final de hendidura menor, medir por tanto 34 , y en cada una de esas vueltas hay unos
10,5 pb.
v ACIDO RIBONUCLEICO. ARN

El cido ribonucleico (ARN o RNA, de RiboNucleic Acid, su nombre en ingls) es un cido nuclico
formado por una cadena de ribonucletidos. Est presente tanto en las clulasprocariotas como
en las eucariotas, y es el nico material gentico de ciertos virus (virus ARN). El ARN celular es
lineal y de hebra sencilla, pero en el genoma de algunos virus es de doble hebra.

En los organismos celulares desempea diversas funciones. Es la molcula que dirige las etapas
intermedias de la sntesis proteica; el ADN no puede actuar solo, y se vale del ARN para transferir
esta informacin vital durante la sntesis de protenas (produccin de las protenas que necesita la
clula para sus actividades y su desarrollo). Varios tipos de ARN regulan la expresin gnica,
mientras que otros tienen actividad cataltica. El ARN es, pues, mucho ms verstil que el ADN.

El ARN difiere del ADN en que la pentosa de los nucletidos constituyentes es ribosa en lugar de
desoxirribosa, y en que, en lugar de las cuatro bases A, G, C, T, aparece A, G, C, U (es decir,
uracilo en lugar de timina). Las cadenas de ARN son ms cortas que las de ADN, aunque dicha
caracterstica es debido a consideraciones de carcter biolgico, ya que no existe limitacin
qumica para formar cadenas de ARN tan largas como de ADN, al ser el enlace fosfodister
qumicamente idntico. El ARN est constituido casi siempre por una nica cadena (es
monocatenario), aunque en ciertas situaciones, como en los ARNt y ARNr puede formar
estructuras plegadas complejas.

Mientras que el ADN contiene la informacin, el ARN expresa dicha informacin, pasando de una
secuencia lineal de nucletidos, a una secuencia lineal de aminocidos en una protena. Para
expresar dicha informacin, se necesitan varias etapas y, en consecuencia existen varios tipos de
ARN:

El ARN mensajero se sintetiza en el ncleo de la clula, y su secuencia de bases es

complementaria de un fragmento de una de las cadenas de ADN. Acta como intermediario en el
traslado de la informacin gentica desde el ncleo hasta el citoplasma. Poco despus de su
sntesis sale del ncleo a travs de los poros nucleares asocindose a los ribosomas donde acta
 como matriz o molde que ordena los aminocidos en la cadena proteica. Su vida es muy corta:
una vez cumplida su misin, se destruye.

El ARN de transferencia existe en forma de molculas relativamente pequeas. La nica

hebra de la que consta la molcula puede llegar a presentar zonas de estructura secundaria
gracias a los enlaces por puente de hidrgeno que se forman entre bases complementarias, lo
que da lugar a que se formen una serie de brazos, bucles o asas. Su funcin es la de captar
aminocidos en el citoplasma unindose a ellos y transportndolos hasta los ribosomas,
colocndolos en el lugar adecuado que indica la secuencia de nucletidos del ARN mensajero
para llegar a la sntesis de una cadena polipeptdica determinada y por lo tanto, a la sntesis de
una protena

El ARN ribosmico es el ms abundante (80 por ciento del total del ARN), se encuentra en
los ribosomas y forma parte de ellos, aunque tambin existen protenas ribosmicas. El ARN
ribosmico recin sintetizado es empaquetado inmediatamente con protenas ribosmicas, dando
lugar a las subunidades del ribosoma.

DIFERENCIAS ENTRE EL ADN Y EL ARN.

Existen dos tipos de cidos nucleicos: ADN (cido desoxirribonucleico) y ARN (cido
ribonucleico), que se diferencian:
Por el glcido (pentosa) que contienen: la desoxirribosa en el ADN y la ribosa en el ARN;

Por las bases nitrogenadas que contienen: adenina, guanina, citosina y timina, en el ADN;
adenina, guanina, citosina y uracilo, en el ARN;

En los organismos eucariotas, la estructura del ADN es de doble cadena, mientras que la
estructura del ARN es monocatenaria, aunque puede presentarse en forma extendida, como el
ARNm, o en forma plegada, como el ARNt y el ARNr.

En la masa molecular: la del ADN es generalmente mayor que la del ARN.

II BIOENERGTICA

La bionergtica es la parte de la biologa muy relacionada con la fsica, que se encarga del
estudio de los procesos de absorcin, transformacin y entrega de energa en los sistemas
biolgicos.

En general, la Bioenergtica se relaciona con la Termodinmica, en particular con el tema de la

Energa Libre, en especial la Energa Libre de Gibbs.

Los cambios en la energa libre de Gibbs \Delta G nos dan una cuantificacin de la factibilidad
energtica de una reaccin qumica y pueden proveer de una prediccin de si la reaccin podr
suceder o no. Como una caracterstica general de La Bioenergtica, esta solo se interesa por los
estados energticos inicial y final de los componentes de una reaccin qumica, los tiempos
necesarios para que el cambio qumico se lleve a cabo en general se desprecian. Un objetivo
general de la Bioenergtica, es predecir si ciertos procesos son posibles o no; en general, la
cintica cuantifica qu tan rpido ocurre la reaccin qumica.

El Metabolismo

El Metabolismo es el conjunto de transformaciones que experimenta la materia externa desde su

absorcin o adicin al citoplasma, hasta su eliminacin del mismo. Por ejemplo, las clulas estn
compuestas por un complejo sistema de reacciones qumicas que generan energa y otras que
utilizan energa, esto en general es el Metabolismo. El Metabolismo Comprende dos fases:

El Anabolismo (Sntesis de compuestos orgnicos)

El Catabolismo (Degradacin de sustancias complejas)

Estos representan la suma de cambios qumicos que convierten los alimentos en formas
utilizables de energa y en molculas biolgicas complejas.

El ATP

En general, el ATP o trifosfato de adenosin es la conexin entre los sistemas que producen la
energa y los que la utilizan; la degradacin oxidativa de los alimentos es un proceso exergnico
'son endergnicos y utilizan la energa qumica almacenada en forma de ATP y NADH.

Relaciones Termodinmicas

Las clulas vivas son capaces de realizar la conversin de distintas formas de energa y pueden
intercambiar energa con su entorno, es conveniente revisar algunas leyes o principios de
latermodinmica que rigen las reacciones de este tipo. El primer principio de la termodinmica es
una ley de conservacin de la energa y estipula que, aunque la energa se puede convertir de
una forma a otra, la energa total del sistema ha de permanecer constante. Por ejemplo, laenerga
qumica disponible en un combustible metablico tal como la glucosa se puede convertir en el
proceso de la gluclisis en otra forma de energa qumica, el ATP. La energa implicada en un
gradiente osmtico electro potencial de protones establecido a travs de la membrana
mitocondrial puede convertirse en energa qumica al utilizar dicho gradiente para impulsar la
sntesis de ATP. Para discutir el segundo principio de la Termodinmica se debe definir el trmino
entropa. La entropa (que se designa con el smbolo S) es una medida o indicador del grado de
desorden en un sistema. La entropa se puede considerar tambin como la energa de un sistema
que no se puede utilizar para realizar trabajo efectivo. Todos los procesos, ya sean qumicos o
biolgicos progresan hacia una situacin de mxima entropa. No obstante, en los sistemas
biolgicos es casi imposible cuantificar cambios de entropa ya que estos sistemas raramente
estn en equilibrio. Por razones de sencillez y por su utilidad inherente en estos tipos de
consideraciones, se emplear la cantidad denominada energa libre.

2.1 Conceptualizacin
QUE ES LA BIOENERGETICA?

Es un campo de investigacin biolgica que se ocupa de las transformaciones de la energa en

los organismos vivos, necesarias en las clulas animales y vegetales para su desarrollo, para el
transporte de sustancias nutritivas, para la contraccin y el movimiento, y en general para toda
actividad biolgica. Tradicionalmente los mbitos de investigacin de la bioqumica se han
interesado por la termodinmica de los sistemas biolgicos, los compuestos de alta energa como
el cido adenosintrifosfrico, la biosntesis, el transporte activo y la energtica de los sistemas

contrctiles.

Los organismos vivos siguen las leyes que rigen los intercambios de energa y absorben del
ambiente slo las formas de energa que pueden ser usadas en las benignas condiciones de
temperatura y presin donde viven, y ceden al ambiente externo una forma de energa menos
utilizable: el calor. Las plantas usan la energa de la luz solar, interpolada por las clulas
fotosintticas ,y utilizan agua y dixido de carbono o anhdrido carbnico CO para producir
compuestos orgnicos de alta energa (principalmente almidn y celulosa) y oxgeno O2.Los
organismos no fotosintticos, como los animales, obtienen en cambio la energa que necesitan
mediante la combustin (u oxidacin, es decir, una reaccin con el oxgeno) de los compuestos
orgnicos ricos en energa producidos por las plantas; en realidad se trata de un proceso mucho
ms complejo, donde se dan dos estadios especialmente importantes: la gluclisis y el ciclo de
Krebs.

2.2 Energa libre

Energa Libre

La Energa libre (designada con la letra G) o energa libre de Gibbs de un sistema, es la parte de
la energa total del sistema que esta disponible para realizar trabajo til y est dada por la
siguiente relacin

Esta frmula es vlida cuando en un sistema particular discurre hacia el equilibrio a temperaturay
presin constante, es la variacin en energa libre, es la variacin de entalpa o contenido
calrico, T es la temperatura absoluta y es la variacin de entropa del sistema. La variacin de
energa libre de una reaccin qumica esta relacionada con la constante de equilibrio de tal
reaccin, por ejemplo, una reaccin se puede escribir como:

y la expresin para la constante de equilibrio:

En condiciones estndar, cuando reactivos y productos se encuentran presentes inicialmente
aconcentracin 1 M, a 1 atm de presin y una 1 M o pH 7, el cambio de energa libre estndar se
define como G.Se ha cambiado esta expresin y definido la energa libre estndar a pH
neutro,gel de bao 7,0 ( M), que es el pH al cual tienen lugar la mayor parte de reacciones
biolgicas. En estas condiciones la variacin de energa libre se expresa en forma G y la
constante de equilibrio como . Dado que en el equilibrio G = 0, se define la siguiente expresin:

en donde R es la constante de los gases, cuyo valor es ,

dependiendo de si la variacin de energa libre resultante se expresa en caloras (cal) o julios (J)
por mol; y T es la temperatura absoluta en Kelvin (K). De ah que, si se puede determinar la
constante de equilibrio de una reaccin, tambin puede calcularse su variacin de energa libre
estndar (G). Cuando la constante de equilibrio se halla por debajo de la unidad, la reaccin es
endergnica y G es positiva. Cuando la constante de equilibrio es mayor que 1, la reaccin es
exergnica y G es negativa.

Tal como ya se ha dicho, la G de una reaccin define el trabajo disponible en una

reaccincuando sustratos y productos estn presentes a concentracin 1 M. Dicha situacin no se
da en las clulas, ya que los compuestos raramente se encuentran a concentracin 1M. De ah
que una expresin relacionada con las concentraciones intracelulares reales de sustratos y
productos pueda proporcionar datos sobre el trabajo disponible en una reaccin. La expresin
para obtener G a cualquier concentracin de sustrato o producto incluye la variacin de energa
libre para que una concentracin 1 M de sustrato y de producto alcancen el equilibrio(G) y la
variacin de energa para alcanzar una concentracin 1 M de sustratos y productos:

2.4 Reacciones acopladas

Las reacciones acopladas son aquellas donde la energa libre de una reaccin (exergnica) es
utilizada para conducir/dirigir una segunda reaccin (endergnica). Por lo tanto las reacciones
acopladas representan reacciones liberadoras de energa acopladas a reacciones que requieren
energa.

En la clula, la energa liberada o que se hace disponible en una reaccin exergnica ( que libera
energa), es utilizada para
mover otras reacciones endergnicas ( que consumen energa), en otras palabras la energa es
utilizada para realizar trabajo. Ejemplos de procesos endergnicos son la sntesis de molculas
complejas a partir de molculas simples, el transporte de sustancias en contra de un gradiente de
concentracin, o la elaboracin de estructuras celulares a partir de sustancias simples. Podemos
decir que la vida se mantiene gracias a procesos endergnicos con el suministro de energa libre.
Segn la primera ley de la termodinmica, la energa requerida para un proceso endergnico
debe ser aportada por un proceso que la suministre. La nica forma de que esto pueda ocurrir es
mediante sustancias reaccionantes comunes, en un proceso conocido como acoplamiento de
reacciones.

La mayora de las reacciones en las clulas no son espontaneas, necesitan ser impulsadas por
reacciones espontneas, por lo tanto deben ser acopladas a otras que s lo son, de la misma
manera cmo funcionan los engranajes.

Las reacciones exergnicas impulsan a las endergnicas en las clulas, para que esto suceda se
deben acoplar a travs de un intermediario comn
2.5 Reacciones de oxido reduccin
Las clulas aerbicas deben producir energa qumicamente fiable y utilizable para aquellos
procesos que la requieran y que son necesarios para su actividad vital.Los procesos de sntesis
celular pueden ocurrir mediante el suministro adecuado de energa proveniente de procesos
catablicos. Desde el punto de vista bioqumico los procesos consumidores de energa que
ocurren en la materia viva deben de estar conectados con procesos en los cuales la energa es
liberada.

En los organismos superiores el principal proceso productor de energa lo constituyen la

oxidacin de las molculas orgnicas presentes en los alimentos las cuales oxidadas totalmente
rinden CO2 y H2O con liberacin de energa.

En las clulas de los sistemas biolgicos aerbicos la mayor parte de la energa para los
procesos catablicos procede de una transferencia de electrones, desde las molculas orgnicas
combustibles hasta el oxgeno molecular. En los animales, la oxidacin de los carbohidratos y las
grasas constituyen la fuente principal suministradora de energa, mientras que en algunos
microorganismos tienen la facultad de obtener energa qumica a partir de procesos que no
requieren la participacin de O2.

Reacciones Oxido- reduccin

Las reacciones de oxidacin reduccin llamadas tambin redox; son aquellas en las que tienen
lugar una transferencia de electrones desde un dador electrnico (el agente reductor) hasta un
aceptor electrnico (el agente oxidante). Tambin puede considerarse reacciones de oxidacin
aquellas en las cuales ocurre la prdida de tomos de hidrgeno o la ganancia de oxgeno
existiendo siempre, paralelamente, sus correspondientes reacciones de reduccin para formar el
redox. Se pueden resumir los tipos de reacciones de oxidacin con ejemplos:

1. Fe2+ Fe3+ + e- (prdida de electrones)

2. CH3 - CH2 - OH + 1/2 O2 CH3 CHO+ H2O (prdida de hidrgeno)

3. CH3CHO + 1/2 O2 CH3 COOH (ganancia de oxgeno)

A cada uno de los tipos de reaccin de oxidacin propuesto le corresponde la reaccin de

reduccin respectiva: ganancia e- ganancia de hidrgeno y prdida de oxgeno.
2.6 ATP y compuestos de alta energa
Trifosfato de Adenosina

El adenosn trifosfato (ATP), es considerado por los bilogos como la moneda de energa para la
vida. Es una molcula de alta energa que almacena la energa que necesitamos para realizar
casi todo lo que hacemos. Est presente en el citoplasma y en el nucleoplasma de cada clula.
Esencialmente todos los mecanismos fisiolgicos que requieren energa para su ejecucin, la
obtienen directamente desde el ATP almacenado, (Guyton). Cuando los alimentos en las clulas
se oxidan gradualmente, la energa liberada se utiliza para volver a formar ATP, de modo que la
clula siempre mantiene el suministro de esta molcula esencial. Karp cita una estimacin de que
se forma ms de 2 x 1026 molculas o >160kg de ATP en el cuerpo humano diariamente!. El
ATP es destacable por su capacidad para entrar en muchas reacciones acopladas, tanto en los
alimentos para extraer la energa, como con las reacciones en otros procesos fisiolgicos para
proporcionarles energa. En los sistemas animales, el ATP se sintetiza en las diminutas fbricas
de energa llamadas mitocondrias.

La columna vertebral de la estructura del ATP es un compuesto de carbono ordenado, pero la

parte que es realmente crtica es la parte del fsforo -el trifosfato-. Tres grupos de fsforo estn
unidos por tomos de oxgeno entre s, y tambin hay oxgenos laterales conectados a los tomos
de fsforo. En las condiciones normales en el cuerpo, cada uno de estos tomos de oxgeno tiene
una carga negativa, y como se sabe, los electrones quieren estar con los protones - las cargas
negativas se repelen entre s -. Estos cargas negativas amontonadas quieren escapar - para
alejarse unas de otras -, as que hay una gran cantidad de energa potencial.

Si se elimina uno de estos grupos fosfato de un extremo quedando slo dos grupos fosfatos, la
molcula es mucho ms estable. Esta conversin del ATP en ADP es una reaccin
extremadamente crucial para el suministro de energa en los procesos vitales. Slo el corte de un
enlace con su consiguiente reordenamiento, es suficiente para liberar alrededor de 7,3 kilocaloras
por mol = 30,6 kJ/mol. Esto es aproximadamente la misma energa que la de un nico cacahuete.

Los seres vivos pueden usar el ATP como una batera. El ATP, alimenta reacciones necesitadas
de la prdida de uno de sus grupos de fsforo para formar ADP, pero se puede utilizar la energa
de los alimentos en las mitocondrias, para convertir el ADP de nuevo en ATP, y que la energa
vuelva a estar disponible para realizar el trabajo necesario. En las plantas, la energa solar se
puede utilizar para convertir el compuesto menos activo, de vuelta, a la forma altamente
energtica. En los animales, se utiliza la energa de las molculas de almacenamiento de alta
energa, para hacer lo necesario para mantenerse con vida, y luego "recargarlas" para ponerlas
de nuevo en el estado de alta energa. La oxidacin de la glucosa en las clulas eucariotas, opera
en un ciclo llamado ciclo TCA o ciclo de Krebs, que proporciona energa para la conversin del
ADP en ATP.

III ENZIMAS
Las enzimas son catalizadores biolgicos efectivos
De todas las funciones de las protenas, las catlisis es probablemente las ms importante. En la
ausencia de catalizadores, la mayora de

las reacciones en los

sistemas biolgicos sucederan demasiado lentas como para aportar productos necesarios a un
ritmo adecuado para un organismo en la metablisis. los catalizadores que tienen esta funcin en
los organismo se llaman enzimas. Con la excepcin de algunos ARN (ribozomas), todas las
dems enzimas son protenas globulares. las enzimas son los catalizadores conocidos eficientes;
pueden incrementar la reaccin dada por un factor hasta de 1e+10 sobre las reacciones no
catalizadas. A diferencia, los catalizadores no enzimticos estimulan la velocidad de reaccin solo
por factores de 1e+2 a 1e4.

Como veremos, las enzimas se caracterizan por ser altamente especficas, aun grado de ser
capaces de distinguir varios estereismeros de un mismo compuesto, y con base en ello
incrementar la velocidad de una reaccin especfica. En muchos casos, las reacciones de las
enzimas estn finamente sintonizadas por los procesos regulatorios.

Las reacciones enzimticas son exergnicas o espontaneas (liberan energa). Para que el
sustrato se convierta en producto, sus molculas deben superar la energa de activacin (G), y
mientras ms alta sea, menos cantidad de producto se sintetizar. La funcin que cumple la
enzima es bajar el nivel de G, para que ms molculas del sustrato puedan convertirse en
producto.

La enzima posee un centro activo el cual es el responsable de la especificidad, y es all donde se

une el sustrato durante el ciclo cataltico formando el complejo enzima-sustrato.
3. 1 Enzimas y coenzimas
En todas las clulas ocurren continua y simultneamente muchas reacciones
- se llevan a cabo a un pH cercano a la neutralidad.
- ENZIMAS (grupo especializado de protenas): principales responsables.

ENZIMAS
* Funcionan como catalizadores modifican la velocidad de una reaccin sin
ser
consumidas durante ella
. de naturaleza protenica
* CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS REACCIONES ENZIMTICAS

- constituyen la mayor parte de las protenas celulares

- aumentan la velocidad de las reacciones que ocurren espontneamente
(termodinmicamente posibles)
- acortan el tiempo para alcanzar el equilibrio
- muchas reacciones se realizan a una velocidad muy lenta por tener una barrera
energtica: ENERGA DE ACTIVACIN
- tienen un efecto acelerador que las capacita para disminuir la energa de activacin

* PARTES DEL SISTEMA ENZIMTICO

1. SUSTRATO Y PRODUCTOS
SUSTRATO: molcula sobre la que acta la enzima y cuya transformacin est
condicionada por ella.

PRODUCTO: molcula resultante de la accin de la enzima sobre el o los sustratos (a menudo

se obtiene varios productos)

2. HOLOENZIMA, APOENZIMA Y COENZIMA

HOLOENZIMA: Estructura formada por la apoenzima y la coenzima

APOENZIMA: Enzima propiamente dicha de: - naturaleza proteica

- peso molecular elevado
 - no dializable y termolbil
Hay de peso molecular bajo:
- con una sola cadena polipeptdica: Ribonucleasa
Papana
Tripsina
Pepsina, etc.
- protenas oligomricas

COENZIMA: Parte con unin dbil y de fcil separacin.

Con peso molecular bajo, dializable, termoestable y no proteica

GRUPO PROSTTICO: Parte adherida ms o menos laxa a la apoenzima

Los grupos prostticos o las coenzimas actan cediendo y recibiendo parte de los productos de la
reaccin alternativamente. Ejemplo: Los hidrgenos en las reacciones de xido-reduccin

La mayora de las coenzimas son formas modificadas de las vitaminas

3. PROENZIMAS o ZIMGENOS
Enzimas sintetizadas como precursores no funcionales

Suelen activarse por la eliminacin de un fragmento peptdico de su molcula

Ejemplo: Pepsingeno gstrico Pepsina (al perder 44 aminocidos)

4. ISOENZIMAS
Formas moleculares (estructuralmente distintas) de una enzima

Responsables de catalizar la reaccin enzimtica

Difieren de los aminocidos por su composicin determinada genticamente

5. ACTIVADORES, INHIBIDORES y MODULADORES

Modifican la velocidad de las reacciones enzimticas

ACTIVADORES: Iones que aceleran la velocidad de una reaccin

Son cationes: Mg2+,Mn2+, Ca2+,K+
En ocasiones se unen a la apoenzima, pero ms comn es su
combinacin con el sustrato o la coenzima

INHIBIDORES: Sustancias que disminuyen la velocidad de las reacciones

catalizadas por las enzimas

MODULADORES: Molculas que actan sobre enzimas oligomricas con

caractersticas de cooperatividad funcional
Influyen sobre la velocidad de las reacciones enzimticas:

-POSITIVOS: estimulan la velocidad

-NEGATIVOS: inhiben la velocidad

3.2 Clasificacin y nomenclatura de enzimas
 * NOMENCLATURA Y CLASIFICACIN
Se basan en la reaccin qumica catalizada (propiedad especfica de cada enzima)
NOMENCLATURA: Cada enzima tiene 2 partes:
1.- Nombre del sustrato
2.- Tipo de reaccin catalizada con la terminacin ASA
CLASIFICACIN: 6 grupos de enzimas.-
1.- OXIDO-REDUCTASAS
Enzimas relacionadas con las oxidaciones y las reducciones biolgicas
Hay varias subclases:
Deshidrogenasas y oxidasas importantes en los procesos oxidativos de la
respiracin celular
Peroxidasas usan agua oxigenada (H2O2) como oxidante
Hidroxilasas incorporan tomos de oxgeno en los sustratos

2.- TRANSFERASAS
Catalizan el traspaso de grupos qumicos entre dos sustratos (excepto el hidrgeno)
Principales grupos:
Metiltransferasas traspaso de grupos metilo entre 2 sustratos
Aciltransferasas catalizan el traspaso de grupos acilo
Glucosiltransferasas catalizan el traspaso de residuos de azucares
Transferasas enzimas de la transferencia de grupos nitrogenados
Quinasas traspaso de grupos fosfatos por medio del ATP

3.- HIDROLASAS
Poseen la capacidad de introducir los elementos del agua, H y OH, en el sustrato atacado,
produciendo as su rompimiento
Subclases importantes:
Esterasas atacan diversas uniones ster
Fosfatasas enzimas encargadas de la eliminacin de fosfato
Glicosidasas sobre compuestos glucosdicos
Enzimas activas sobre uniones peptdicas muy comunes en el aparato digestivo

4.- LIASAS
Catalizan la introduccin o la eliminacin de un grupo qumico a una doble ligadura.
Tienen varias subclases de acuerdo con la unin atacada y el grupo separado o aadido:
Descarboxilasas aldehdo-reductasas
Cetocido-liasa

5.- ISOMERASAS
Catalizan diversos tipos de isomerizacin (ptica, geomtrica, funcional, de posicin)
Varias subclases:
Racemasas responsables de racemizacin de aminocidos
Epimerasas responsables de epimerizacin de azcares
Isomerasas cis-trans modifican la configuracin geomtrica a
nivel de una doble ligadura
xido-reductasas intramoleculares catalizan la interconversin de aldosas y
cetosas o cambian de lugar las dobles ligaduras
Transferasas intramoleculares (mutasas) facilitan el traspaso de grupos
qumicos de una parte a otra de la molcula

6.- LIGASAS
Permiten la unin de 2 molculas simultneamente a la degradacin del ATP u otro enlace
qumico, con la liberacin de la energa necesaria para la unin de dichas molculas
Grupos importantes:
Acetil coenzima A sintetasa formadora de acetil-CoA a partir del
acetato y coenzima A
Enzimas activadoras de aminocidos

COENZIMAS

Reciben o ceden un fragmento, qumicamente activado, proveniente del sustrato

No se consumen en la reaccin y slo actan captando y liberando ciertos grupos
No estn presentes en la cadena polipeptdica de la enzima
Son de pequeo tamao
Se les denomina GRUPO PROSTTICO cuando estn fuertemente unidas a la enzima
La nica funcin de las vitaminas hidrosolubles del complejo B es ser integrantes de las
coenzimas.

* FUNCIN DE LAS VITAMINAS

- Sustancias indispensables para el funcionamiento adecuado de los seres vivos
- Cuando faltan en la dieta producen: AVITAMINOSIS
- Las vitaminas hidrosolubles del complejo B forman parte de la estructura de una
coenzima o un grupo prosttico.

NAD+ y NADP+

Coenzimas que contienen la vitamina nicotinamida a la cual se une una ribosa, 2 o 3 radicales,
otra ribosa y una adenina.
- NAD interviene en reacciones degradativas donde se libera energa de los
sustratos atacados. Ejemplo: lactato, etanol
- NADPH participa en sistemas enzimticos encargados de la biosntesis de
diversos metabolitos. Ejemplo: cidos grasos, el colesterol y otros
FMN y FAD
Son las formas activas de la riboflavina
La riboflavina o vitamina B2, es una sustancia de color anaranjado formada por
un alcohol derivado de la ribosa, el ribitol y un radical cido, la flavina.
Son grupos prostticos.
PIROFOSFATO DE TIAMINA
(Carboxilasa) Forma activa de la vitamina B1 o timina y acta como coenzima de diversos
sistemas enzimticos.
FOSFATO DE PIRIDOXAL y FOSFATO DE PIRIDOXAMINA
- PIRIDOXINA: forma alcohlica de la PIRIDINA, tambin denominada PIRIDOXOL
- Forma qumica y nombres genricos de la vitamina B6: PIRIDOXINA - PIRIDOXAL o
PIRIDOXAMINA
Formas activas de la piridoxamina y que participan como coenzimas en diversas reacciones,
especialemente en el metabolismo de los aminocidos.
COENZIMA A
Contiene al cido pantotnico (vitamina)
Adems de ser un nucletido de adenina, ribosa y fosfato, contienen mercaptoetilamina con su
caracterstico grupo funcional -SH.
Participa en gran nmero de reacciones, en especial con los radicales acilos -acetilo-, que en
unin con esta coenzima, forma la acetil coenzima A que es clave en el metabolismo y para el
ciclo de Krebs.
BIOCITINA
Es un pptido que forma parte de una protena pequea llamada "protena acarreadora de
carboxilbiotina", la cual es carboxilada y as puede carboxilar a otras sustancias.
LIPOIL-LISINA
Forma activa de la vitamina conocida como "cido lipoico".
CIDO FLICO
Puede formar parte de diversas estructuras parecidas todas con un radical de pteridina unido al
del cido para-aminobenzoico para formar el radical del cido pteroico.
COFACTORES CON VITAMINA B12
La vitamina B12 es el antiguo "factor anti-anemia perniciosa"
- Formada por anillos pirrlicos unidos a un nucletido con ribosa
- Interviene en la reduccin del carbono 2' de los ribonucletidos para formar
desoxirribonucletidos.
Cuadro 3-2 Coenzimas
Nombre Abreviatura Vitamina Grupo acarreado Enfermedad en
presente en forma humanos por
carencia
Dinucletido de nicoti- NAD+ Nicotinamida Hidruros (H-) Pelagra
namida y adenina
Fosfato de dinucletido NADP+ Nicotinamida Hidruros (H-) Pelagra
de nicotinamida y
adenina
Mononucletido de FMN Riboflavina Hidrgenos (H2) Queilosis, glositis,
riboflavina dermatitis
seborreica, etc.
Dinucletido de flavina y FAD Riboflavina Hidrgenos (H2) Queilosis, glositis,
adenina dermatitis
seborreica, etc.
Pirofosfato de tiamina TPP Tiamina Aldehdos Beriberi
Lipoil-lisina cido lipoico Acilos No se conoce

Coenzima A CoA cido Acilos No se conoce

pantotnico
Fosfato de Piridoxal o P5P Piridoxina Amino (de Cuadros
piridoxal-5-fosfato aminocidos) convulsivos?
Biotina --- Biotina CO2 No se conoce
Tetrahidrofolato FH4 cido flico Fragmentos de Anemia macroctica
un carbono
Coenzima B12 --- B12 Metilos Anemia perniciosa
3.3 Coenzimas y cofactores

Se ha mencionado anteriormente que la actividad cataltica de algunas enzimas depende, casi

exclusivamente, de las reacciones entre el sustrato y el sitio activo, sin embargo, otras enzimas
para funcionar requieren de sustancias adicionales llamadas cofactores.

Estas sustancias son de naturaleza no proteica y su funcin es aumentar especficamente la

actividad de una enzima.

Como ejemplo de cofactores podemos mencionar a ciertos iones, entre ellos: cloro, zinc,
magnesio, calcio, potasio y hierro.

La amilasa, es una enzima que se encuentra en la saliva y su funcin es desdoblar almidn hasta
glucosa. Esta enzima utiliza iones cloro como cofactor, la ausencia de este, ocasiona que la
velocidad de catlisis enzimtica disminuya. Otros ejemplos de enzimas y sus cofactores son los
siguientes: la anhidrasa carbnica, la alcohol deshidrogenasa y la ADN polimerasa, utilizan Zn 2+

. La catalasa y la citocromo oxidasa utilizan Fe 2+ o Fe 3+

. La piruvato kinasa utiliza K+ y Mg 2+

.Ahora bien, entra las enzimas que requieren de cofactores existen unas de particular importancia
llamadas citocromos.

Estas son protenas de color oscuro que desempaan una funcin vital en el transporte de
energa qumica en todas las clulas vivas, pues participan en los procesos de respiracin y
fotosntesis. La palabra citocromo proviene del griego cito-clula y cromo-poigmento. Todas estas
protenas son transportadoras de electrones, se oxidan y reducen, gracias a que tienen un ncleo
hemo que encierra un tomo metlico (de hierro o cobre) que funciona como centro activo (Fig.
1) Dependiendo del estado en que se encuentren, oxidado o reducido, ser su coloracin. Hay
tres grande tipos de citocromos llamados a, b y c, se encuentran incorporados en la membrana
celular de las bacterias y en las membranas internas de las mitocondrias y de cloroplastos.
Tambin tenemos sustancias orgnicas no proteicas que participan en la actividad enzimtica,
estas son las coenzimas, las cuales se unen a la enzima muy cerca del sitio activo. Esta unin
puede ser de manera temporal o permanente. Las coenzimas actan como dadores o aceptores
de grupos qumicos, es decir, son transportadores de grupos qumicos.

En consecuencia, a diferencia de la apoenzima, la coenzima s se modifica durante la reaccin.

Muchas coenzimas son vitaminas o presentan vitaminas como constituyentes de su estructura.
Las coenzimas no suelen ser especficas de un solo tipo de apoenzima, sino que pueden unirse a
muchos tipos diferentes de apoenzimas, cada una con una funcin diferente. Pueden distinguirse
dos tipos de coenzimas, las de xido-reduccin y las de transferencia.
3.4 Factores que afectan la velocidad de las reacciones enzimticas
Las enzimas pueden ser aisladas de las clulas u organismos, para estudiar sus propiedades in
vitro es decir, en un tubo de ensayo. Las diferentes enzimas muestran diferentes respuestas a los
cambios en la concentracin de substrato, temperatura y pH.

Concentracin de substrato.
 La forma hiperblica de la curva de velocidad vs. [Substrato].

Efecto de la temperatura en la actividad enzimtica

Efecto de la variacin del pH en la actividad enzimtica.

Velocidad mxima: la velocidad de una reaccin (v) es el nmero de molculas de substrato

convertidas en producto por unidad de tiempo y usualmente se expresa en moles de producto
formadas por minuto. La velocidad de una reaccin catalizada por una enzima, aumenta conforme
se incrementa la concentracin de substrato hasta que se llega a una velocidad mxima (Vmax), a
partir de la cual la velocidad de la reaccin, es independiente de la cantidad de substrato. El que la
velocidad no pueda seguirse incrementando, refleja la saturacin del sitio activo con el substrato.

La mayora de las enzimas muestran cinticas del tipo hiprbola rectangular como describieron en
1913 por primera vez LeonorMichaelis y Maud Menten. Este trazo se obtiene al graficar la
velocidad de la reaccin enzimtica vs. La concentracin de Substrato; este comportamiento se
describe por ejemplo para la disociacin del Oxgeno de la mioglobina. Existen algunas enzimas
que se denominan alostricas, que frecuentemente poseen una curva tipo sigmoide (en forma
de S), que es similar a la mostrada para la disociacin del Oxgeno de la hemoglobina.
 Incremento de la velocidad con la temperatura: En general, la velocidad de la reaccin
se incrementa con la temperatura hasta que un punto mximo es alcanzado. Este incremento se
debe a que aumenta el nmero de molculas ricas en energa que pueden pasar la barrera
energtica de estado de transicin, para formar a los productos.
Decremento de la velocidad con la temperatura: la elevacin excesiva de la temperatura
del medio que contiene a las enzimas, resulta en un decremento de la velocidad como resultado de
la desnaturalizacin, es decir, la prdida de la estructura tridimensional de las enzimas.
 Efecto del pH en la ionizacin del sitio activo: la concentracin de H+ afecta la velocidad
de la reaccin en muchas formas. Primero el proceso cataltico usualmente requiere de que la
enzima y el substrato tengan grupos qumicos en una forma ionica particular para poder
interactuar. Por ejemplo la actividad cataltica puede necesitar a un grupo amino, por ejemplo de
una lisina en estado protonado (-NH3+) o no (-NH2+), el pH modifica este estado y por tanto a la
velocidad de la reaccin.

Efecto del pH para la desnaturalizacin de la enzima: pH extremos pueden ocasionar la

desnaturalizacin de las enzimas, debido a que la estructura con estos cambios es posible
modificar las interacciones ionicas que intervienen en la estabilidad de la enzima en su estado
nativo:

El pH ptimo vara
para las diferentes enzimas: el pH al cual las enzimas adquieren su mxima actividad es
diferente para cada una de ellas y depende de la secuencia de aminocidos que las conforman,
por supuesto, tambin est relacionado con el microambiente celular en el cual desarrollan su
catlisis. Por ejemplo la pepsina que es una enzima digestiva que acta en el estmago, posee un
pH ptimo de alrededor de 2 unidades, por el contrario otras enzimas que actan a pH neutro, se
desnaturalizan a pH alcalino o cido.
3.5 Enzimas reguladas y no reguladas, propiedades generales
Enzimas alostricas
El modelo de Michaelis-Menten ayud mucho al desarrollo de la qumica de las enzimas gracias a
su simplicidad y aplicabilidad. Sin embargo, este modelo no explica las propiedades cinticas de
muchas enzimas. Un grupo de enzimas que no obedecen la cintica de Michaelis-Menten son
las enzimas alostricas, estas enzimas tienen varias subunidades y varios sitios activos.
En las enzimas alostricas la unin de un sustrato a un sitio activo puede afectar las propiedades
de otros sitios activos en la misma molcula. Un posible resultado de esta interaccin entre
subunidades es que la unin del sustrato resulte cooperativo, es decir que la unin del sustrato en
un sitio activo facilita la unin de los otros sustratos en los sitios activos vecinos.

Adems la actividad de una enzima alostrica puede ser alterada por molculas regulatorias que
se unan de manera reversible sitios sobre la protena que se encuentren en sitios diferentes al
sitio activos. As, las propiedades catalticas de las enzimas alostricas pueden ajustarse para
cumplir con las demandas inmediatas de la clula. Debido a ello las enzimas alostricas son los
puntos clave de regulacin de las vas metablicas.
Las enzimas reguladas por modificaciones no-covalentes son llamadas de alostricas. Las
mismas son encontradas en casi todas las vas metablicas y generalmente est catalizando una
reaccin irreversible localizada en el inicio de la va. En cuanto a su estructura, son oligomricas o
sea compuestas de varas cadenas polipeptdicas, cada una con una casa de campo activa. La
conexin del substrato a la casa de campo activa de una de las subunidades afecta la
conformacin de las dems, facilitando la conexin de los dems substratos a casas de campo
activas.
Las enzimas alostricas son sensibles reguladores del metabolismo, porque al se conecten la
determinados metabolitos celulares su actividad sufre grandes alteraciones. Estos metabolitos
tambin pueden ser llamados de efetuadores o moduladores alostricos, y pueden ser positivos
(aumento de la velocidad de reaccin) o negativos (reduccin de la velocidad de reaccin) de
acuerdo con su efecto. Por lo tanto el moduladores alostricos pueden tutear tanto como
inhibidores como activadores de la reaccin enzimtica.

En la mayora de las vas metablicas es comn que el producto final tute como modulador
alostrico negativo de la enzima que cataliza las primeras reacciones de la va. Por lo tanto
cuando la concentracin de este producto queda aumentada l va a actuar como un inhibidor
alostrico, disminuyendo la velocidad de la va y su propia produccin. Este mecanismo es
denominado inhibicin por retroalimentacin o feedback. Si el producto final comience a ser
consumido y consecuentemente su concentracin disminuya l va a dejar de inhibir la va,
haciendo con eso que la va haya su velocidad aumentada.

Alostrica
La mayora de las enzimas alostricas son protenas con varias subunidades. La unin del
sustrato a un protmero en una enzima alostrica afecta a las propiedades de unin de los
 protmeros adyacentes. La actividad de las enzimas alostricas se ve afectada por molculas
efectoras que se unen a otros lugares denominados lugares alostricos o reguladores. Las
enzimas alostricas generalmente catalizan pasos reguladores clave de las rutas bioqumicas.

Enzimas reguladoras
Son catalizadores biolgicos, que adems de las propiedades que caracterizan a las enzimas,
presentan caractersticas que le confieren papeles reguladores del metabolismo. Existen dos
tipos:
Las enzimas alostricas y
Las enzimas moduladas covalentemente.
Enzimas alostricas.
La actividad cataltica de la enzima es modulada por la unin no covalente de un metablito
especfico a un centro de la protena, diferente al centro cataltico.

Generalidades
1:- Existen sistemas multienzimticos donde el producto de la reaccin acta como inhibidor
especfico de una enzima situada al comienzo de la secuencia.
2:- Esta inhibicin se asigna como inhibicin por el producto final, inhibicin feed-back o
retroinhibicin. Estas enzimas reciben el nombre de enzimas alostricas, propuesto por J. Monod,
et al.
3:- Presentan un sitio diferente al centro activo, al que se une reversiblemente y en forma no
covalente al efector o modulador.
4:- El centro alostrico es especfico para la unin del modulador.
5:- Las enzimas pueden ser reguladas por moduladores positivos, que aumentan su actividad
cataltica y moduladores negativos que la disminuyen. Ej: L-isoleucina es un modulador (-) para la
treonin-deshidratasa.
6:- Cuando la enzima presenta un modulador especfico es monovalente y cuando hay ms de
uno, polivalente.
7:- Dos o ms sistemas multienzimticos, pueden estar conectados por una o ms enzimas
polivalentes, formando una red de control.
8:- Son enzimas oligomricas, es decir, constituidas por dos o ms cadenas polipeptdicas. Son
inestables a 0C y estables a temperatura ambiente.
9:- La inhibicin producida por el modulador negativo no se ajusta a las inhibiciones conocidas
y muestra una dependencia atpica de la Ve. Inicial de la reaccin, no cumpliendo con la teora de
Michaelis-Menten.
Reaccin determinante.
Se asigna a la primera etapa en una secuencia de reacciones multienzimticas, que es
irreversible en condiciones intracelulares. Constituye una estrategia de la clula para regular una
ruta metablica, desde la etapa inicial y as lograr la mxima economa de metablitos.
Control de las enzimas alostricas.
Las enzimas alostricas muestran dos tipos de control diferentes: Heterotrpico y homotrpico,
segn la naturaleza del modulador.
Enzimas homotrpicas.
El sustrato acta, tambin como modulador. Estas enzimas contienen dos o ms centros de unin
para el sustrato. La modulacin depender de cuntos sean los centros del sustrato que estn
ocupados.
Enzimas heterotrpicas.
Son estimuladas o inhibidas por un modulador diferente a la del sustrato.
Cintica de las enzimas alostricas.
Su comportamiento cintico esta alterado por las variaciones de la concentracin del modulador
alostrico. Las enzimas homotrpicas muestran una curva sigmoidal en las grficas de velocidad
de Michaelis - Menten. La curva sigmoidal implica que la unin de la primera molcula de sustrato
con la enzima intensifica la unin de las molculas de S subsiguientes a los otros centros activos.

Caractersticas
1:- Un modulador negativo, producir un incremento en la Km aparente y el modulador positivo un
descenso de sta.
2:- Un modulador negativo baja la Ve de reaccin a una concentracin de sustrato saturante y
constante. Mientras que el modulador positivo producir un incremento en la Ve.
3:- Las enzimas alostricas que responden a moduladores (+) y (-) con cambio de la Km
aparente, se asignan como enzimas K y las que afectan la Vmax, como enzimas M.
4:- Una enzima alostrica puede perder su regulacin por los moduladores, sin afectar su
actividad cataltica. Proceso llamado desensibilizacin de la enzima. En estas condiciones la
enzima se comporta segn la cintica descrita por Michaelis-Menten.

Ejemplo enzima alostrica.

La ms estudiada es la Aspartato-transcarbamilasa, conocida como ATCasa, que cataliza la
reaccin:Carbamil fosfato + L-aspartato --------------------------------------> N-carbamil-L-aspartato +
PPiQue corresponde a la etapa inicial de la biosntesis del nucletido de pirimidina (CTP). El CTP,
producto final acta como modulador negativo de la ATCasa. Un modulador positivo de esta
enzima es el ATP, que invierte el efecto inhibidor del CTP.

Mecanismos de actividad reguladora de las enzimas alostricas

Estudia los mecanismos moleculares mediante los cuales la unin del modulador al centro
regulador puede, alterar la actividad del centro cataltico. Esta explicacin se ha obtenido de los
estudios con la hemoglobina, a travs de dos modelos: Secuencial y el de Simetra.
Modelo de simetra.
Modelo propuesto por J. Monod et al. Establece que la unin de la primera molcula de sustrato
incrementa la tendencia de las restantes subunidades a experimentar transicin a la forma de
elevada afinidad, a travs de un efecto de todo o nada. Hallndose todas las subunidades
en estado de baja o elevada afinidad.
Modelo secuencial.
Modelo propuesto por D.E. Koshland. Aplicable a las enzimas alostricas que poseen multiples
subunidades y que se suponen que existen en dos conformaciones diferentes, donde cada una
puede experimentar cambios secuenciales individuales en su conformacin entre los extremos de
todo o nada. Pueden existir diversos estados de conformacin intermedios, cada uno con su
propia actividad cataltica intrnseca. Este modelo propone una sintonizacin ms fina de la
actividad de la enzima alostrica.

3.6 Principales coenzimas

Las coenzimas son pequeas molculas orgnicas no proteicas que transportan grupos qumicos
entre enzimas. A veces se denominan co-sustratos. Estas molculas son sustratos de las
enzimas y no forman parte permanente de la estructura de las enzimas. Esto distingue a las
coenzimas de los grupos prostticos, que son componentes no proticos que se enlazan
estrechamente a las enzimas, tales como los centros hierro-azufre, la flavina o los grupos hemo.
Tanto coenzimas como grupos prostticos pertenecen a un grupo ms amplio, los cofactores, que
son molculas no proticas (por lo general, molculas orgnicas o iones metlicos) que requieren
las enzimas para su actividad.

En el metabolismo, las coenzimas estn involucradas en reacciones de transferencia de grupos

(como la coenzima A y la adenosina trifosfato (ATP)), y las reacciones redox (como la coenzima
Q10 y la nicotinamida adenina dinucletido (NAD+). Las coenzimas se consumen y se reciclan
continuamente en el metabolismo; un conjunto de enzimas aade un grupo qumico a la coenzima
y otro conjunto de enzimas lo extrae. Por ejemplo, las enzimas como la ATP sintasa fosforilan
continuamente la adenosina difosfato (ADP), convirtindola en ATP, mientras que enzimas como
las quinasas desfosforilan el ATP y lo convierten de nuevo en ATP.

Las molculas de coenzima son a menudo vitaminas o se hacen a partir de vitaminas. Muchas
coenzimas contienen el nucletido adenosina como parte de su estructura, como el ATP, la
coenzima A y el NAD+. Esta estructura comn puede reflejar un origen evolutivo como parte de
los ribozimas en un antiguo mundo de ARN.

Existen dos cllasificaciones:

NO VITAMINAS

Coenzima Grupo qumico Distribucin

transferido

Adenosina trifosfato (ATP) Grupo fosfato Bacterias, arqueas y

eucariotas
 S-Adenosil metionina Grupo metilo Bacterias, arqueas y
eucariotas

3'-Fosfoadenosina-5'- Grupo sulfato Bacterias, arqueas y

fosfosulfato eucariotas

Coenzima Q Electrones Bacterias, arqueas y

eucariotas

Tetrahidrobiopterina tomo de oxgeno y Bacterias, arqueas y

electrones eucariotas

Citidina trifosfato Diacilgliceroles y grupos Bacterias, arqueas y

lipdicos eucariotas

Azcares nucletidos Monosacridos Bacterias, arqueas y

eucariotas

Glutatin Electrones Algunas bacterias y la

mayora de eucariotas

Coenzima M Grupo metilo Metangenos

Coenzima B Electrones Metangenos

Metanofurano Grupo formilo Metangenos

Tetrahidrometanopterina Grupo metilo Metangenos

VITAMINAS Y DERIVADOS

Coenzima Vitamina Componente Grupo qumico Distribucin

adicional transferido

NAD + y NADP Niacina (B3) ADP Electrones Bacterias,

+ arqueas y
eucariotas
 Coenzima A cido ADP Grupo acetilo y Bacterias,
pantotnico otros grupos arqueas y
(B5) acilo eucariotas

cido cido flico Residuos de Grupos metilo, Bacterias,

tetrahidroflico (B9) glutamato formilo, arqueas y
metileno y eucariotas
formimino

Filoquinona (K1) Vitamina K Ninguno Grupo carbonilo Bacterias,

Menaquinona y electrones arqueas y
(K2) eucariotas
Menadiona(K3)* * Sinttica

cido ascrbico Vitamina C Ninguno Electrones Bacterias,

arqueas y
eucariotas

Coenzima F420 Riboflavina Aminocidos Electrones Metangenos y

(B2) algunas
bacterias

Coenzima A (CoA)

La coenzima A (CoA) es una coenzima de transferencia de grupos acilo que

participa en diversas rutas metablicas (ciclo de Krebs, sntesis y oxidacin de Coenzima A
cidos grasos). Se deriva de una vitamina: el cido pantotnico (vitamina B5), y
es una coenzima libre. Su aislamiento se produjo en 1951 por el bioqumico alemn (y premio
Nobel) Feodor Lynen, en forma de acetil-coenzima A a partir de clulas de levadura.

Su parte reactiva es la funcin tiol (-SH) de la tioetanolamina, que se simboliza a menudo como
HS-CoA (o

CoA-SH). Por lo tanto, la reaccin con un cido carboxlico forma un enlace aciltioster rico en
energa.
Acido tetrahidrofolico (Coenzima F)

El cido tetrahidroflico (tambin conocido como Coenzima F, folato H4 o FH4) es una

coenzima derivada del cido flico (vitamina B9). Su frmula molecular es C19H23N7O6 y
tiene una masa molar de 445.43 g/mol. Es un compuesto de particular importancia en el
metabolismo de los aminocidos y la sntesis de purina. Los grupos qumicos que transfiere
son el metilo, formilo, metileno y formimino. Su escasez en el organismo puede causar
anemia.

Adenosina trifosfato (ATP)

La adenosina trifosfato (abreviado ATP, y tambin llamada adenosn-5' trifosfato o trifosfato de
adenosina) es una molcula utilizada por todos los organismos vivos para proporcionar
energa en las reacciones qumicas. Tambin es el precursor de una serie de coenzimas
esenciales como el NAD+ o la coenzima A. El ATP es uno de los cuatro monmeros utilizados
en la sntesis de ARN celular. Adems, es una coenzima de transferencia de grupos fosfato
que se enlaza de manera no-covalente a las enzimas quinasas (co-sustrato).

Vitamina K

La vitamina K denota una serie de compuestos derivados de la 2-metil-1,4-naftoquinona. El

nombre de vitamina K deriva de "Koagulation vitamin" ("factor de coagulacin" en alemn),
uno de los factores identificados en 1926.

Las vitaminas K se dividen en tres grupos:

Vitamina K1 o filoquinona (2-metil-3-fitil-1,4-naftoquinona), de origen vegetal, y la ms presente

en la dieta.
Vitamina K2 o menaquinona, de origen bacteriano (difieren en el nmero de unidades
isoprenoides que se encuentran en la cadena lateral),
Vitamina K3 o menadiona, liposoluble, de origen sinttico. Sus derivados bisulfticos son
solubles en agua.
Glutatin

El glutatin es un tripptido que contiene un enlace peptdico inusual entre el grupo amino de
la cistena y el grupo carboxilo de la cadena lateral de glutamato. Es un antioxidante, y
protege a las clulas de toxinas tales como los radicales libres.

Los grupos tiol se mantienen en un estado de reduccin a una concentracin de

aproximadamente 5 mM en las clulas animales. El glutatin reduce a cistenas cualquier enlace
disulfuro formado dentro de las protenas citoplasmticas, actuando como un donante de
electrones.
cido ascrbico

El cido ascrbico es un cido de azcar con propiedades antioxidantes. Su aspecto es de polvo

o cristales de color blanco-amarillento. Es soluble en agua. El enantimero L- del cido ascrbico
se conoce popularmente como vitamina C. El nombre "ascrbico" procede del prefijo a- (que
significa "no") y de la palabra latinascorbuticus (escorbuto), una enfermedad causada por la
deficiencia de vitamina C.

En el momento de su descubrimiento, en los aos 20, fue llamado cido hexurnico por algunos
investigadores.
Coenzima Q10 (Ubiquinona)

La coenzima Q10 (tambin conocida como ubiquinona, ubidecarenona, coenzima Q, y, a

veces, abreviada como CoQ10, CoQ, Q10, o Q) es una benzoquinona liposoluble presente en la
mayora de las clulas eucariticas, principalmente en las mitocondrias. La Q se refiere al
grupo qumico quinona, y el 10 al nmero de subunidades isoprenoides que tiene. La porcin
benzoquinona de la coenzima Q10se sintetiza a partir de tirosina, mientras que la cadena
isoprenoide se sintetiza a partir de acetil-CoA a travs de la ruta del mevalonato (esta ruta
tambin se utiliza en los primeros pasos de la biosntesis de colesterol)

La coenzima Q es un componente de la cadena de transporte de electrones y participa en la

respiracin celular aerbica, generando energa en forma de ATP. El noventa y cinco por ciento
de la energa del cuerpo humano se genera de esta manera. Por lo tanto, los rganos con un
requerimiento ms alto de energa (como el corazn y el hgado) son los que tienen
concentraciones ms elevadas de coenzima Q10.
Coenzimas NAD+ y NADH

La nicotinamida adenina dinucletido (abreviado NAD +, y tambin llamada difosfopiridina

nucletido y Coenzima I), es una coenzima que se encuentra en todas las clulas vivas. El
compuesto es un dinucletido, ya que consta de dos nucletidos unidos a travs de sus
grupos fosfato con un nucletido que contiene un anillo adenosina y el otro que contiene
nicotinamida.

En el metabolismo, el NAD+ participa en las reacciones redox (oxidorreduccin), llevando los

electrones de una reaccin a otra. La coenzima, por tanto, se encuentra en dos formas en las
clulas: NAD+ y NADH. El NAD+, que es un agente oxidante, acepta electrones de otras
molculas y pasa a ser reducido, formndose NADH, que puede ser utilizado entonces como
agente reductor para donar electrones. Estas reacciones de transferencia de electrones son la
principal funcin del NAD+. Sin embargo, tambin es utilizado en otros procesos celulares, en
especial como sustrato de las enzimas que aaden o eliminan grupos qumicos de las protenas,
en modificaciones post-traduccionales. Debido a la importancia de estas funciones, las enzimas
que intervienen en el metabolismo del NAD+ son objetivos para el descubrimiento de
medicamentos.

En los organismos, el NAD+ puede ser sintetizado desde cero (la sntesis de novo) a partir de los
aminocidos triptfano o cido asprtico. Alternativamente, los componentes de las coenzimas se
obtienen a partir de los alimentos, como la vitamina llamada niacina. Compuestos similares son
liberados por las reacciones que descomponen la estructura del NAD+. Estos componentes
preformados pasan luego a travs de una ruta que los recicla de vuelta a la forma activa. Algunos
NAD+tambin se convierten en nicotinamida adenina dinucletido fosfato (NADP +), cuya qumica
es similar a la de la coenzima NAD+, aunque tiene diferentes funciones en el metabolismo.
IV METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
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Se define como metabolismo de los carbohidratos a los procesos bioqumicos de formacin,

ruptura y conversin de los carbohidratos en los organismos vivos. Los carbohidratos son las
principales molculas destinadas al aporte de energa, gracias a su fcil metabolismo.

El carbohidrato ms comn es la glucosa; un monosacrido metabolizado por casi todos los

organismos conocidos. La oxidacin de un gramo de carbohidratos genera aproximadamente 4
kcal de energa; algo menos de la mitad que la generada desde lpidos.

4.1 Metabolismo (anabolismo y catabolismo)

El metabolismo es el conjunto de reacciones qumicas que se producen en el interior de las
clulas y que conducen a la transformacin de unas biomolculas en otras. Las distintas
reacciones qumicas del metabolismo se denominan vas metablicas y las molculas que en
ellas intervienen se llaman metabolitos.

Todas las reacciones del metabolismo estn reguladas por enzimas, que son especficas para
cada metabolito inicial o sustrato y para cada tipo de transformacin. Las sustancias finales de
una va metablica se denominan productos. Las conexiones existentes entre diferentes vas
metablicas reciben el nombre de metabolismo intermediario.

Se pueden considerar dos fases en el metabolismo: una de degradacin de materia orgnica o

catabolismo y otra de construccin de materia orgnica o anabolismo.
El catabolismo es la transformacin de molculas orgnicas complejas en otras ms sencillas,
proceso en el que se libera energa que se almacena en los enlaces fosfato del ATP.

El anabolismo es la sntesis de molculas orgnicas complejas a partir de otras

biomolculas ms sencillas, para lo cual se necesita suministrar energa, proporcionada por los
enlaces fosfato del ATP. Las molculas del ATP pueden proceder de las reacciones catablicas,
de la fotosntesis (en las plantas y algunos microorganismos) o de la quimiosntesis (en otros
microorganismos).
4.1.2 Las tres etapas del metabolismo

El catabolismo es la fase desasimilativa y el anabolismo es la asimilativa. Ambas fases, son

contrarias y sin embargo interdependientes. En las reacciones anablicas se absorbe y se
aprovecha la energa que es liberada (transferida) por las catablicas.
El catabolismo a su vez, puede subdividirse en tres fases:

En la fase I (Absorcin): las grandes molculas nutritivas (protenas, carbohidratos y lpidos) se

degradan en sillares de construccin ms sencillos.
En la fase II (Transformacin): Se transforman los productos obtenidos en la fase anterior en lo
que se ha dado en llamar intermediarios (ms sencillos), como el piruvato y el acetilCoA.
En la fase III (Excrecin): Los productos de la fase II resultan ser oxidados a sustancias an ms
sencillas y finales (CO2, H2O y NH3).

El metabolismo tiene cuatro funciones fundamentales:

 La transformacin de la energa qumica, almacenada en las molculas combustibles
(carbohidratos, lpidos y protenas); transfirindola y utilizndola de diferentes formas y
con distintos fines.
La conversin de los nutrientes, en sillares de construccin (molculas sencillas), los que
son precursores de las macromolculas celulares (ms complejas).
Ensamblaje de los distintos componentes qumicos para la formacin de protenas.
Formacin y transformacin de las distintas biomolculas, de acuerdo a las funciones
especializadas que son requeridas por las clulas.

4.1.3 Principales pasos metablicos

El cerebro necesita un continuo aporte de glucosa para su normal funcionamiento, aunque, en
ocasiones, puede adaptarse a niveles ms bajos de los habituales, o incluso utilizar cuerpos
cetnicos procedentes del fraccionamiento de las grasas. Los hemates, tambin requieren
bsicamente de la glucosa pasa su metabolismo y funciones. Son importantes ejemplos de tejidos
que necesitan una adecuada regulacin del mantenimiento de la glucemia, un proceso
ciertamente complejo, y en el que intervienen varias vas metablicas

Las concentraciones de la glucosa en sangre, en adultos, se encuentran habitualmente entre 72.0

- 99.0 mg/100 mL (4.0-5.5 mmol/L). Pero, cuando se ingiere una comida que contiene
carbohidratos, las glucemias pueden elevarse hasta 135.0 mg /100 mL, durante un cierto perodo
de tiempo. En una fase de ayuno, pueden ser tan bajas como de 54.0 , 63.0 mg/100 mL. Si los
niveles de glucemia se encuentran alrededor de 180.0 mg /100 mL, como ocurre en la diabetes
mellitus, o con niveles ms altos, como en algunos individuos en graves situaciones patolgicas,
llega a aparecer glucosa en la orina (glucosuria).
Varios son los procesos que intervienen en el metabolismo hidrocarbonado, que se presentan a
continuacin.

Glucolisis
Se denomina glucolisis a un conjunto de reacciones enzimticas en las se metabolizan glucosa y
otros azcares, liberando energa en forma de ATP. La glucolisis aerbica, que es la realizada en
presencia de oxgeno, produce cido pirvico, y la glucolisis anaerbica, en ausencia de oxgeno,
cido lctico.

La glucolisis es la principal va para la utilizacin de los monosacridos glucosa, fructosa y

galactosa, importantes fuentes energticas de las dietas que contienen carbohidratos. Durante la
fase postabsortiva la glucosa procede, adems, de otras fuentes. Tras el proceso de absorcin
intestinal, los azcares glucosa, fructosa y galactosa son transportados, por la vena porta, al
hgado, en donde la fructosa y la galactosa se convierten rpidamente en glucosa. La fructosa
puede entrar, directamente en la va de la glucolisis.

La glucolisis se realiza en el citosol de todas las clulas. Aunque son muchas las reacciones
catalizadas por diferentes enzimas, la glucolisis est regulada, principalmente, por tres enzimas:
hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvatocinasa, las cuales intervienen en el paso de las hexosas a
piruvato. En condiciones aerbicas, el piruvato es transportado al interior de las mitocondrias,
mediante un transportador, en donde es decarboxilado a acetil CoA, que entra en el ciclo del
cido ctrico. En condiciones anaerbicas, el piruvato se convierte a lactato, que es tranportado al
hgado, en donde interviene en el proceso de gluconeognesis, y pasa de nuevo a la circulacin
para intervenir en la oxidacin de los tejidos y en el ciclo del cido lctico, o de Cori.

Los oligosacridos y polisacridos, no digeridos y no absorbidos en el intestino delgado, llegan al

grueso en donde son hidrolizados a monosacridos por enzimas membranosas secretadas por
bacterias, los monosacridos se convierten a piruvato, que es inmediatamente metabolizado a
cidos grasos de cadena corta, como acetato, propionato, butirato, y a gases, como dixido de
carbono, metano e hidrgeno.

Gluconeognesis
Gluconeognesis es el proceso de formacin de carbohidratos a partir de cidos grasos y
protenas, en lugar de hacerlo de carbohidratos. Intervienen, adems del piruvato, otros sustratos
como aminocidos y glicerol. Se realiza en el citosol de las clulas hepticas y en l intervienen
las enzimas glucosa-6-fosfatasa, fructosa 1,6-bifosfatasa y fosfoenolpiruvato carboxicinasa, en
lugar de hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato cinasa, respectivamente, que son estas ltimas
las enzimas que intervienen en la glucolisis.

El aminocido alanina, transportado del msculo al hgado, puede convertirse en glucosa.

En el tejido adiposo, los acilgliceroles, mediante hidrlisis, pasan continuamente a glicerol libre,
que llega al hgado en donde, inicialmente, se convierte en fructosa 1,6 bifosfato y posteriormente
en glucosa.

Glucgeno
Glucgeno es un polisacrido, formado a partir de glucosa. En los animales, cuando la glucosa
excede sus concentraciones circulantes y no se utiliza como fuente de energa, se almacena en
forma de glucgeno, preferentemente en hgado y msculo. La principal funcin del glucgeno, en
el hgado, es la de proporcionar glucosa cuando no est disponible de las fuentes dietticas. En el
msculo suministra aportes inmediatos de combustible metablico.

Glucogenolisis
Glucogenolisis es el proceso por el que los depsitos de glucgeno se convierten en glucosa. Si
el aporte de glucosa es deficiente, el glucgeno se hidroliza mediante la accin de las enzimas
fosforilasa y desramificante, que producen glucosa-1-fosfato, que pasa a formar, por medio de
fosfoglucomutasa, glucosa-6-fosfato, la cual por la accin de glucosa-6-fosfatasa, sale de la clula
en forma de glucosa, tras pases previos a glucosa-1-fosfato y glucosa-6-fosfato

Glucognesis
Es el proceso inverso al de glucogenolisis. La va del glucgeno tiene lugar en el citosol celular y
en l se requieren: a) tres enzimas, cuales son uridina difosfato (UDP)-glucosa pirofosforilasa,
glucgeno sintasa y la enzima ramificadora, amilol (1,4 -> 1,6) transglicosilasa, b) donante de
glucosa, UDP-glucosa, c) cebador para iniciar la sntesis de glucgeno si no hay una molcula de
glucgeno preexistente, d) energa

Regulacin del metabolismo del glucgeno

Es un proceso muy complejo y todava no bien conocido. En l hay que considerar dos niveles:
alostrico y hormonal. El control alostrico depende fundamentalmente de las acciones de las
enzimas fosforilasa y glucgeno sintasa. A nivel hormonal, la adrenalina en el msculo y en
hgado, y el glucagn, solo en el hgado, estimulan el fraccionamiento del glucgeno. Aunque la
accin de la insulina no es bien conocido, al tratarse de una hormona anablica se asume que
estimula la sntesis e inhibe la rotura del glucgeno.

Enfermedades con almacenamiento de glucgeno o tesaurismosis

Una serie de defectos hereditarios en el metabolismo dan lugar a unas enfermedades, por
alteraciones enzimticas, en la que se detecta almacenamiento del glucgeno. Se conocen 9
tipos diferentes de enfermedades:

I. Enfermedad de von Gierke

Enzima deficiente: glucosa-6-fosfatasa
Afectacin: hgado y rin. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia
II. Enfermedad de Pompe
Enzima deficiente: alfa-(1 - > 4)-glucn-6-glucosiltrasferasa
Afectacin: hgado, corazn y msculo. Clnica: insuficiencia cardiorespiratoria, puede ser mortal
antes de los 2 aos de edad.
III. Enfermedad de Cori
Enzima deficiente: amilo-(1 - >)-glucosidasa
Afectacin: hgado y msculo. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia,
aunque con menor intensidad que en el tipo I
IV. Enfermedad de Andersen
Enzima deficiente: amilo-(1 - >4, 1 - >6)-glucosiltransferasa
Afectacin: hgado. Clnica: cirrosis heptica, puede ser mortal antes de los 2 aos de edad.
V Enfermedad de McArdle
Enzima deficiente: fosforilasa
Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular
VI. Enfermedad de Hers
Enzima deficiente: fosforilasa
Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, aunque
con menor intensidad que en el tipo I
VII. Enfermedad por deficiencia de fosfofructocinasa
Enzima deficiente: fosfofructocinasa.
Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular
VIII. Enfermedad de Tarui
Enzima deficiente: fosforilasacinasa
Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, pero con
menor intensidad que en el tipo I.
IX. Enfermedad por deficiencia heptica de glucgeno sintasa
Escasas concentraciones de la enzima realizan alguna biosntesis de glucgeno

Via de las pentosas fosfato

La va de las pentosas fosfato, tambin conocida como va del fosfoglucanato, es una alternativa
para el metabolismo de la glucosa. Se realiza en el citoplasma de clulas de hgado, glndulas
mamarias durante la lactancia, tejido adiposo, glndulas suprarrenales y hemates.

Las principales funciones de esta va son:

a) produccin de NADPH, en esta va no se consume, ni tampoco se produce ATP. Tanto NADP
como NADPH se consideran molculas de alta energa en las que sus electrones se emplean en
reacciones de sntesis reductoras.
b) produccin de ribosa para la sntesis de nucletidos y de cido nucleico.
c) regenenacin, en hemates, de la forma reducida de glutation, un antioxidante.

4.2 Glucolisis
Gluclisis

Del griego glycos: azcar y lysis: ruptura. Es el primer paso de la respiracin, es una secuencia
compleja de reacciones que se realizan en el citosol de la clula y por el cual la molcula de
glucosa se desdobla en dos molculas de c. pirvico.
Es el ciclo metablico ms difundido en la naturaleza, tambin se lo conoce como ciclo de
Embden-Meyerhof . Se lo encuentra en los cinco reinos. Muchos organismos obtienen su energa
nicamente por la utilizacin de este ciclo. El mismo esta catalizado por 11enzimas que se
encuentran en el citoplasma de la clula pero no en las mitocondrias.
Recuerde que es el inicio de un proceso que puede continuar con la respiracin celular (si existe
oxgeno) o con la fermentacin (en ausencia del oxgeno)

Antes de empezar vea la animacin de la gliclisis.

El ciclo se puede dividir en dos etapas:

1. Fase de inversin de energa: en esta etapa de preparacin (fase de 6-carbonos) se activa la

glucosa con el agregado de dos grupos fosfatos provenientes del ATP , gasto neto = 2 ~Pi (o sea
dos uniones de alta energa). La molcula de glucosa se divide en dos molculas de tres carbonos:
el gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y la dihidroxiacetona fosfato, sta ltima luego se transforma
en G3P.

2. Fase de "cosecha" de energa: las dos molculas de G3P se convierten finalmente a 2

molculas de cido pirvico o piruvato.

Fase de oxidacin (produccin de energa): cada gliceraldehido-3-fosfato se oxida,

liberando ~ 100 kcal. Parte de la energa producida es temporariamente guardada como
NADH (reducido). Parte es usada para agregar un fosfato inorgnico a la molcula de 3
carbonos para dar origen al cido 1-3 difosfoglicrico. El resto de la energa se libera como
calor.

En las reacciones que siguen los grupos fosfato de 1-3 difosfoglicrico son cedidos (uno
por vez) al ADP (adenosn difosfato) para formar ATP. Esto se conoce comofosforilacin a
nivel de sustrato.

DADO QUE UNA GLUCOSA PRODUCE DOS MOLCULAS DE PIRUVATO, LA "COSECHA" TOTAL,
EN ESTA ETAPA, ES DE 4 ATP. COMO SE INVIRTIERON 2 ATP EN LA PRIMERA ETAPA...
Balance energtico

Hemos resaltado que las rutas catablicas generan energa, mientras que las anablicas
comportan un coste energtico. En el caso de la gluconeognesis podemos calcular este coste; la
sntesis de glucosa es costosa para la clula en un sentido energtico. Si partimos desde piruvato
se consumen seis grupos fosfato de energa elevada 4 ATP (debido a las reacciones de la piruvato
carboxilasa y a la de fosfoglicerato quinasa) y 2 GTP (consecuencia de la descarboxilacin del
oxalacetato), as como 2 de NADH, que es el equivalente energtico de otros 5 ATP (ya que la
oxidacin mitocondrial de 1 NADH genera 2,5 ATP).

En cambio, si la gluclisis pudiera actuar en sentido inverso, el gasto de energa sera mucho
menor: 2 NADH y 2 ATP.
4.2.1 Va glicoltica
Etapas de la gluclisis

Fase de gasto de energa (ATP)

La primera reaccin de la gluclisis es la fosforilacin de la glucosa, para activarla (aumentar su

energa) y as poder utilizarla en otros procesos cuando sea necesario. Esta activacin ocurre por
la transferencia de un grupo fosfato del ATP, una reaccin catalizada por la enzima
hexoquinasa,6 la cual puede fosforilar (aadir un grupo fosfato) a molculas similares a la
glucosa, como la fructosa y manosa. Las ventajas de fosforilar la glucosa son 2: La primera es
hacer de la glucosa un metabolito ms reactivo, mencionado anteriormente, y

la segunda ventaja es que la

glucosa-6-fosfato no puede cruzar la membrana celular -a diferencia de la glucosa-ya que en la
clula no existe un transportador de G6P. De esta forma se evita la prdida de sustrato energtico
para la clula. Tcnicamente hablando, la hexoquinasa slo fosforila las D-hexosas, y utiliza de
sustrato MgATP2+, ya que este catin permite que el ltimo fosfato del ATP (fosfato gamma, -P
o P) sea un blanco ms fcil para el ataque nucleoflico que realiza el grupo hidroxilo (OH) del
sexto carbono de la glucosa, lo que es posible debido al Mg2+ que apantalla las cargas de los
otros dos fosfatos.1 7 Esta reaccin posee un G negativo, y por tanto se trata de una reaccin
en la que se pierde energa en forma de calor. En numerosas bacterias esta reaccin esta
acoplada a la ltima reaccin de la gluclisis (de fosfoenolpiruvato a piruvato) para poder
aprovechar la energa sobrante de la reaccin: el fosfato del fosfoenolpiruvato se transfiere de una
a otra protena de un sistema de transporte fosfotransferasa, y en ltima instancia, el fosfato
pasar a una molcula de glucosa que es tomada del exterior de la clula y liberada en forma de
G6P en el interior celular. Se trata por tanto de acoplar la primera y la ltima reaccin de esta va
y usar el excedente de energa para realizar un tipo de transporte a travs de membrana
denominado translocacin de grupo.
2 paso: Glucosa-6-P isomerasa

ste es un paso importante, puesto que aqu se define la geometra molecular que afectar los
dos pasos crticos en la gluclisis: El prximo paso, que agregar un grupo fosfato al producto de
esta reaccin, y el paso 4, cuando se creen dos molculas de gliceraldehido que finalmente sern
las precursoras del piruvato.1 En esta reaccin, la glucosa-6-fosfato se isomeriza a fructosa-6-
fosfato, mediante la enzima glucosa-6-fosfato isomerasa. La isomerizacin ocurre en una reaccin
de 4 pasos, que implica la apertura del anillo y un traspaso de protones a travs de un
intermediario cis-enediol9

Puesto que la energa libre de esta reaccin es igual a +1,7 kJ/mol la reaccin es no espontnea

y se debe acoplar.

3.er paso: Fosfofructoquinasa

Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato en el carbono 1, con gasto de un ATP, a travs de la enzima

fosfofructoquinasa-1 (PFK1). Tambin este fosfato tendr una baja energa de hidrlisis. Por el
mismo motivo que en la primera reaccin, el proceso es irreversible. El nuevo producto se
denominar fructosa-1,6-bifosfato. La irreversibilidad es importante, ya que la hace ser el punto de
control de la gluclisis. Como hay otros sustratos aparte de la glucosa que entran en la gluclisis,
el punto de control no est colocado en la primera reaccin, sino en sta. La fosfofructoquinasa
tiene centros alostricos, sensibles a las concentraciones de intermediarios como citrato y cidos
grasos. Liberando una enzima llamada fosfructocinasa-2 que fosforila en el carbono 2 y regula la

reaccin.

4 paso: Aldolasa

La enzima aldolasa (fructosa-1,6-bifosfato aldolasa), mediante una condensacin aldlica

reversible, rompe la fructosa-1,6-bifosfato en dos molculas de tres carbonos (triosas):
dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehdo-3-fosfato. Existen dos tipos de aldolasa, que difieren
tanto en el tipo de organismos donde se expresan, como en los intermediarios de reaccin.
Esta reaccin tiene una energa libre (G) entre 20 a 25 kJ/mol, por lo tanto en condiciones
estndar no ocurre de manera espontnea. Sin embargo, en condiciones intracelulares la energa
libre es pequea debido a la baja concentracin de los sustratos, lo que permite que esta reaccin
sea reversible.

5 paso: Triosa fosfato isomerasa

Puesto que slo el gliceraldehdo-3-fosfato puede seguir los pasos restantes de la gluclisis, la
otra molcula generada por la reaccin anterior (dihidroxiacetona-fosfato) es isomerizada
(convertida) en gliceraldehdo-3-fosfato. Esta reaccin posee una energa libre en condiciones
estndar positiva, lo cual implicara un proceso no favorecido, sin embargo al igual que para la
reaccin 4, considerando las concentraciones intracelulares reales del reactivo y el producto, se
encuentra que la energa libre total es negativa, por lo que la direccin favorecida es hacia la
formacin de G3P.

ste es el ltimo paso de la "fase de gasto de energa". Slo se ha consumido ATP en el primer
paso (hexoquinasa) y el tercer paso (fosfofructoquinasa-1). Cabe recordar que el 4. paso
(aldolasa) genera una molcula de gliceraldehdo-3-fosfato, mientras que el 5. paso genera una
segunda molcula de ste. De aqu en adelante, las reacciones a seguir ocurrirn dos veces,
debido a las 2 molculas de gliceraldehdo generadas de esta fase. Hasta esta reaccin hay
intervencin de energa (ATP).

Fase de beneficio energtico (ATP, NADH)

6 paso: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa

Esta reaccin consiste en oxidar el gliceraldehdo-3-fosfato utilizando NAD+ para aadir un ion
fosfato a la molcula, la cual es realizada por la enzima gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa o
bien, GAP deshidrogenasa en 5 pasos, y de sta manera aumentar la energa del compuesto.

Tcnicamente, el grupo aldehdo se oxida a un grupo acil-fosfato, que es un derivado de un

carboxilo fosfatado. Este compuesto posee una energa de hidrlisis sumamente alta (cercana a
los 50 kJ/mol) por lo que se da inicio al proceso de reacciones que permitirn recuperar el ATP
ms adelante.

Mientras el grupo aldehdo se oxida, el NAD+ se reduce, lo que hace de esta reaccin una
reaccin redox. El NAD+ se reduce por la incorporacin de algn [H+] dando como resultado una
molcula de NADH de carga neutra.

NAD+ NADH
+ Pi + H+

Gliceraldehdo-3-fosfato
deshidrogenasa

Gliceraldehdo-3-fosfato 1,3-Bisfosfoglicerato
+ Pi + NAD+ + NADH + H+

7 paso: Fosfoglicerato quinasa

En este paso, la enzima fosfoglicerato quinasa transfiere el grupo fosfato de 1,3-bisfosfoglicerato

a una molcula de ADP, generando as la primera molcula de ATP de la va. Como la glucosa se
transform en 2 molculas de gliceraldehdo, en total se recuperan 2 ATP en esta etapa. Ntese
que la enzima fue nombrada por la reaccin inversa a la mostrada, y que sta opera en ambas
direcciones.

Los pasos 6 y 7 de la gluclisis nos muestran un caso de acoplamiento de reacciones, donde una
reaccin energticamente desfavorable (paso 6) es seguida por una reaccin muy favorable
energticamente (paso 7) que induce la primera reaccin. En otras palabras, como la clula se
mantiene en equilibrio, el descenso en las reservas de 1,3 bifosfoglicerato empuja a la enzima
GAP deshidrogenasa a aumentar sus reservas. La cuantificacin de la energa libre para el acople
de ambas reacciones es de alrededor de -12 kJ/mol.

sta manera de obtener ATP sin la necesidad de O2 se denomina fosforilacin a nivel de

sustrato.
8 paso: Fosfoglicerato mutasa

Se isomeriza el 3-fosfoglicerato procedente de la reaccin anterior dando 2-fosfoglicerato, la

enzima que cataliza esta reaccin es la fosfoglicerato mutasa. Lo nico que ocurre aqu es el
cambio de posicin del fosfato del C3 al C2. Son energas similares y por tanto reversibles, con
una variacin de energa libre cercana a cero.

Fosfoglicerato mutasa

3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato

9 paso: Enolasa

La enzima enolasa propicia la formacin de un doble enlace en el 2-fosfoglicerato, eliminando una

molcula de agua formada por el hidrgeno del C2 y el OH del C3. El resultado es el
fosfoenolpiruvato.
 enolasa

2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato +H2O

10 paso: Piruvato quinasa

Desfosforilacin del fosfoenolpiruvato, obtenindose piruvato y ATP. Reaccin irreversible

mediada por la piruvato quinasa.

El enzima piruvato quinasa es dependiente de magnesio y potasio. La energa libre es de -31,4

kJ/mol, por lo tanto la reaccin es favorable e irreversible.

ADP ATP

piruvato quinasa

Fosfoenolpiruvato Piruvato

El rendimiento total de la gluclisis de una sola glucosa (6C) es de 2 ATP y no 4 (dos por cada
gliceraldehdo-3-fosfato (3C)), ya que se consumen 2 ATP en la primera fase, y 2 NADH (que
dejarn los electrones Nc en la cadena de transporte de electrones para formar 3 ATP por cada
electrn). Con la molcula de piruvato, mediante un paso de oxidacin intermedio llamado
descarboxilacin oxidativa, mediante el cual el piruvato pasa al interior de la mitocondria,
perdiendo CO2 y un electrn que oxida el NAD+, que pasa a ser NADH ms H+ y ganando un
CoA-SH (coenzima A), formndose en acetil-CoA gracias a la enzima piruvato deshidrogenasa,
se puede entrar al ciclo de Krebs (que, junto con la cadena de transporte de electrones, se
denomina respiracin).
4.2.2 Balance global de la va glucoltica
Balance neto:

glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+---> 2 piruvatos + 2 ATP + 2 (NADH + H+)

La energa total que se puede obtener de la glucosa por oxidacin aerbica es = 688 kcal/mol.

La energa total acumulada en 2 ATP = 2 x 7.3 = 14.6 kcal/mol

Esto es un ~ 2% de rendimiento, si se tiene en cuenta la posibilidad de oxidar completamente la

glucosa, es decir que el 98% de la energa potencialmente disponible no es usada por la clula.

Los dos NADH + H+ pasan a la cadena de transporte de electrones en ambiente aerobios y

pueden dar mas ATP, recuperndose el NAD en su forma oxidada.
4.2.3 Regulacin de la glucolisis

Desde un punto de vista global podemos decir que la gluclisis se inhibe cuando hay mucho ATP.
Los puntos clave en la regulacin de la gluclisis son las tres enzimas que catalizan pasos
irreversibles: la hexoquinasa, la fosfofructokinasa y la piruvato kinasa.

Regulacin del sustrato

La membrana plasmtica de las clulas es impermeable a la glucosa. Para llevarla dentro de ella
utiliza transportadores especiales llamados GLUT, de los cuales hay diferentes tipos y algunos
especializados para cada clula.
Regulacin de la actividad enzimtica

Regulacin glucolisis

La gluclisis se regula enzimticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la
primera reaccin (G G-6P), por medio de la hexoquinasa; en la tercera reaccin (F-6P F-1,6-
BP) por medio de la PFK1 y en el ltimo paso (PEP Piruvato) por la piruvato quinasa.

La hexoquinasa es un punto de regulacin poco importante, ya que se inhibe cuando hay

mucho G-6P en msculo. Es un punto poco importante ya que el G-6P se utiliza para otras
vas.

La fosfofructoquinasa-1 es la enzima principal de la regulacin de la gluclisis, acta como

una llave de agua, si est activa cataliza muchas reacciones y se obtiene ms Fructosa 1,6
bisfosfato, lo que permitir a las enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si est
inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se obtiene poco
piruvato. Esta enzima es controlada por regulacin alostrica mediante: Por un lado se activa
gracias a niveles energticos elevados de ADP y AMP, inhibiendose en abundancia de ATP y
citrato, y por otro se activa en presencia de un regulador generado por la PFK2 que es la
Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-BP), que no es un metabolito ni de la glucolisis ni de la
gluconeognesis, sino un regulador de ambas vas que refleja el nivel de glucagn en sangre.
La lgica de la inhibicin y activacin son las siguientes:

ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentracin de ATP entonces la
clula no necesita generar ms.

Citrato: Si la concentracin de citrato es alta el Ciclo de Krebs va ms despacio de lo

que el sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la concentracin de glucosa ser
ms alta. En el Ciclo de Krebs se produce mucho NADH y FADH2, para que
funcionen se han de reoxidar en la cadena de transporte electrnico creando
gradiente de protones, si el gradiente no se gasta los coenzimas no se reoxidan y el
Ciclo de Krebs se para.

AMP, ADP: la alta concentracin de estas molculas implica que hay una carencia de
ATP, por lo que es necesario realizar gluclisis, para generar piruvato y energa.

La piruvatoquinasa se regula distintamente segn el tejido en el que

trabaje, pero en hgado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-
A (Acetil-CoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-1,6-BP y la
concentracin de fosfoenolpiruvato.

4.2.4 Entrada de otros azcares en la va glilcoltica

 Adems de la glucosa procedente de la degradacin de almidn y glucgeno, hay otras
hexosas de importancia, como la fructosa, que procede de la hidrlisis del azcar de mesa y
tambin de la fruta, la galactosa, que procede de la hidrlisis del azcar de leche (lactosa), y la
manosa, obtenida a partir de la digestin de polisacridos y glucoprotenas.

La fructosa es fosforilada en el msculo y convertida directamente a fructosa-6-fosfato, siguiendo

despus la va glucoltica gracias a la accin de la hexoquinasa. No obstante, en el hgado la
fructosa sigue una ruta ms compleja cuyo resultado final es la produccin de dos unidades de
gliceraldehido-3-fosfato que se incorpora a la ruta.

La galactosa se transforma en glucosa-6-fosfato, aunque este proceso parece simple las enzimas
de la glucolisis no son capaces de reconocer la configuracin de la galactosa, lo que hace que el
proceso sea catalizado por 5 enzimas. Una de las enzimas cataliza la trasformacin de la
galactosa-1-fosfato a su derivado de uridina fosfato, revelando el papel que pueden jugar
los nucleotidil-azcares en el transporte activo de determinado metabolitos.

La manosa es fosforilada para rendir manosa-6-fosfato y a continuacin se produce una

isomerizacin hasta fructosa-6-fosfato.
4.3 Gluconeogneosis
Los mamferos pueden sintetizar glucosa a partir de una gama de precursores (piruvato,
lactato, glicerol y aminocidos glucognicos), la va ocurre principalmente en hgado y rin.
Muchos de estos precursores son convertidos a oxaloacetato el cual a su vez es transformado
enfosfoenolpiruvato y de ah, a glucosa (muchas de las reacciones son inversas a las de la
gluclisis). Los pasos irreversibles de la gluclisis (PFK y hexoquinasa) son rodeados por
reacciones hidrolticas catalizadas respectivamente por la fructosa-1,6-bisfosfatasa (FBPasa) y
glucosa-6-fosfatasa. Ambas enzimas pueden ser al menos parcialmente, activas simultneamente
lo que ocasiona un ciclo de substrato. Este ciclo es importante para regular la velocidad y
direccin de flujo entre la gluclisis y la gluconeognesis.

Reacciones de la gluconeognesis

Las enzimas que participan en la va glucoltica participan tambin en la gluconeognesis; ambas

rutas se diferencian por tres reacciones irreversibles que utilizan enzimas especficas de este
proceso y los dos rodeos metablicos de esta va.

Estas reacciones son:

 De glucosa a glucosa-6-fosfato.
De fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bifosfato.
De fosfoenolpiruvato a piruvato.

Conversin del piruvato en fosfoenolpiruvato

El oxaloacetato es intermediario en la produccin del fosfoenolpiruvato en la gluconeognesis. La

conversin de piruvato a fosfoenolpiruvato en la gluconeognesis se lleva a cabo en dos pasos. El
primero de ellos es la reaccin de piruvato y dixido de carbono para dar oxaloacetato. Este paso
requiere energa, la cual queda disponible por hidrlisis de ATP.

La enzima que cataliza esta reaccin es la piruvato carboxilasa, una enzima alostrica que se
encuentra en la mitocondria. El acetil-CoA es un efector alostrico que activa la piruvato
carboxilasa. Cuando hay ms acetil-CoA del necesario para mantener el ciclo del cido ctrico, el
piruvato se dirige a la gluconeognesis. El ion magnesio y la biotina son necesarios para una
catlisis eficaz.

La biotina, enlazada covalentemente con la enzima, reacciona con el CO2, que se une de manera
covalente. Despus el CO2 se incorpora al piruvato, formando as oxaloacetato.

La conversin de oxaloacetato a fosfoenolpiruvato la cataliza la enzima fosfoenolpiruvato

carboxiquinasa, que se encuentra en la mitocondria y en el citosol. Esta reaccin tambin incluye
la hidrlisis de un nuclesido-trifosfato, en este caso el GTP en vez del ATP.

Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato

La reaccin de la fosfofructoquinasa 1 de la gluclisis es esencialmente irreversible pero slo

debido a que est impulsada por la transferencia de fosfato del ATP. La reaccin que tiene lugar
en la gluconeognesis para evitar este paso consiste en una simple reaccin hidroltica,
catalizada por la fructosa-1,6-bisfosfatasa.

La enzima con mltiples subunidades requiere la presencia de Mg2+ para su actividad y

constituye uno de los principales lugares de control que regulan la ruta global de la
gluconeognesis. La fructosa-6-fosfato formada en esta reaccin experimenta posteriormente la
isomerizacin a glucosa-6-fosfato por la accin de la fosfoglucoisomerasa.

Conversin de la glucosa-6-fosfato en glucosa

La glucosa-6-fosfato no puede convertirse en glucosa por la accin inversa de la hexoquinasa o la

glucoquinasa; la trasferencia de fosfato desde el ATP hace a la reaccin virtualmente irreversible.
Otra enzima especfica de la gluconeognesis, la glucosa-6-fosfatasa, que tambin requiere
Mg2+, es la que entra en accin en su lugar. Esta reaccin de derivacin se produce tambin
mediante una simple hidrlisis.

La glucosa-6-fosfatasa se encuentra fundamentalmente en el retculo endoplsmico del hgado

con su lugar activo sobre el lado citoslico. La importancia de su localizacin en el hgado es que
una funcin caracterstica del hgado es sintetizar glucosa para exportarla a los tejidos a travs de
la circulacin sangunea.
4.3.1 Reacciones sustratos y regulacin
Regulacin

La regulacin de la gluconeognesis es crucial para muchas funciones fisiolgicas, pero sobre

todo para el funcionamiento adecuado del tejido nervioso. El flujo a travs de la ruta debe
aumentar o disminuir, en funcin del lactato producido por los msculos, de la glucosa procedente
de la alimentacin, o de otros precursores gluconeognicos.

La gluconeognesis est controlada en gran parte por la alimentacin. Los animales que ingieren
abundantes hidratos de carbono presentan tasas bajas de gluconeognesis, mientras que los
animales en ayunas o los que ingieren pocos hidratos de carbono presentan un flujo elevado a
travs de esta ruta.

Dado que la gluconeognesis sintetiza glucosa y la gluclisis la cataboliza, es evidente que la

gluconeognesis y la gluclisis deben controlarse de manera recproca. En otras palabras, las
condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra.

Regulacin por los niveles de energa

La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por concentraciones altas de AMP, asociadas con un

estado energticamente pobre. Es decir, la elevada concentracin de AMP y reducida de ATP
inhiben la gluconeognesis

Regulacin por fructosa 2,6-bifosfato

La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato, un modulador alostrico

cuya concentracin viene determinada por la concentracin circulante en sangre de glucagn; la
fructuosa 1,6-bisfosfatasa est presente tanto en el hgado como en los riones.

Regulacin de la fosforilacin

Este proceso es dependiente de la concentracin de ATP; al disminuir la concentracin de ATP, la

fosforilacin tambin se observa disminuida y viceversa. En el hgado, este proceso aumenta al
aumentar la sntesis de glucocinasa, proceso que es promovido por la insulina. La membrana de
los hepatocitos es muy permeable a la glucosa, en el msculo y el tejido adiposo la insulina acta
sobre la membrana para hacerla permeable a ella.

Regulacin alostrica

La inanicin aumenta el acetil-CoA y ste estimula la piruvato carboxilasa y por lo tanto la

gluconeognesis, al mismo tiempo que inhibe la Piruvato Deshidrogenasa; la elevacin de alanina
y glutamina estimulan la gluconeognesis. El cortisol aumenta la disponibilidad de sustrato y la
fructosa 2,6-bisfosfato inhibe a la fructosa 1,6-bisfosfatasa.
4.4 Metabolismo del glucgeno
Para que la vida de los mamferos pueda llevarse a cabo adecuadamente, es necesario un aporte
constante de glucosa al torrente sanguneo. La glucosa es la fuente de energa preferida por el
cerebro y por clulas que carecen de mitocondrias o tienen muy pocas como los eritrocitos
maduros. La glucosa es tambin esencial como fuente de energa para el msculo en ejercicio en
donde es el sustrato de la gluclisis en el citoplasma anaerobio.

La glucosa sangunea puede ser obtenida a travs de tres fuentes: la dieta, la degradacin
del glucgeno y la sntesis de novo de la misma (gluconeognesis):

La ingesta de la glucosa y de sus precursores como el almidn, monosacridos (fructosa) y

disacridos (lactosa, manosa y sacarosa), es espordica y no siempre es un aporte directo de
glucosa a la sangre (pinsese por ejemplo en la intolerancia a la lactosa). Por el contraste, la
gluconeognesis puede proveer una sntesis continua de glucosa, pero tiende a ser lenta en la
respuesta a la falta de glucosa sangunea. Este problema se ha resuelto al almacenar grandes
cantidades de glucosa que pueden ser mobilizadas de manera muy rpida, a partir del glucgeno.
La ausencia de glucosa en la dieta provoca la rpida liberacin a partir del glucgeno previamente
almacenado en el hgado. De manera similar el glucgeno almacenado en el msculo es
degradado durante el ejercicio. Cuando disminuye la reserva de
glucgeno, algunos tejidoss sintetizan glucosa de novo utilizando los esqueletos de los
aminocidos de las protenas como fuente de Carbono para hacer glucosa.

Estructura y funcin del glucgeno.

Los almacenes principales de glucgeno en el cuerpo de los mamferos son el msculo

esqueltico y el hgado; en muchas otras clulas se almacena en muy bajas cantidades. La misin
del glucgeno en el msculo es proveer de la fuente necesaria para producir ATP durante la
contraccin muscular. Por el contrario el glucgeno heptico se utiliza para mantener los niveles de
glucosa sangunea en los eventos tempranos del ayuno.

Cantidades de glucgeno en hgado y msculo.

Aproximadamente 1 2 % del peso hmedo del msculo en reposo de un adulto bien

alimentado, unos 400 g, son glucgeno; por el contrario, en el hgado, unos 100 g son glucgeno,
entre el 6 y 8 % de su peso hmedo. No se sabe la razn metablica para estas cantidades, pero
en algunas enfermedades del almacenamiento de glucosa, la cantidad en hgado y msculo puede
ser significativamente mayor.

Estructura del glucgeno

Una molcula de glucgeno puede llegar a tener una masa molecular de 10 8 Da. Estas
molculas estn almacenadas en grnulos citoplsmicos que contienen la mayora de las enzimas
necesarias para su sntesis y degradacin. El glucgeno es una cadena ramificada de
exclusivamente alfa-D-glucosa.

Los enlaces glucosdicos principales son alfa-1,4, cada intervalo de entre 8 y 10 residuos
enlazados en esta forma, hay uno enlazado en posicin alfa-1,6, a esto se le conoce como una
ramificacin.
Figura: representacin de la estructura del glucgeno.

Fluctuaciones de las reservas de glucgeno.

El glucgeno del hgado se incrementa durante el estado de buena alimentacin y es

disminuido durante el ayuno. El glucgeno muscular no es afectado por periodos pequeos de
ayuno (algunos das) y es solo moderadamente disminuido en periodos de ayuno prolongados
(semanas). El glucgeno del msculo es regenerado como respuesta a periodos de consumo de
energa elevados, por ejemplo despus del ejercicio. La sntesis y degradacin del glucgeno son
procesos concomitantes, las diferencias entre las velocidades de estos procesos determina los
niveles de glucgeno almacenado durante situaciones metablicas especficas.
4.4.1 Degradacin, biosntesis y regulacin
La va degradativa que moviliza al glucgeno almacenado en el hgado y mus esqueltico no
es la reversa o inversa de las reacciones sintticas. De hecho se necesita un juego independiente
de enzimas cuando el glucgeno es degradado, el producto primario es la glucosa-1-fosfato que se
obtiene por la fractura de los enlaces alfa1-4 cuando la ramificacin que se rompe es la alfa1-6, se
libera glucosa libre directamente:

A.- Ruptura enlaces glucosdicos alfa1-4

B.- Remocin de las ramas

C.- Conversin de glucosa-1-fosfato a glucosa-6-fosfato

D.- Degradacin lisisomal del glucgeno

Ruptura enalces glucosdicos alfa 1-4

La glucgeno fosforilasa rompe los enlaces glucosdicos alfa1-4 entre los residuos que estn
en los extremos no reductores por simple fosforlisis. Esta enzima contiene fosfato
de piridoxal unido covalentemente como coenzima. La glucgeno fosforilasa es
unafosfotransferasa que degrada secuencialmente las cadenas de glucgeno en sus extremos no
reductores hasta que estn slo cuatro residuos de glucosa en la ramificacin. La estructura se
denomina dextrina lmite y la fosforilasa no puede degradarla ms.

Remocin de las ramas

Las ramas del glucgeno son removidas por medio de dos actividades enzimticas. Primero
la oligo-( 1-4 1-4) glucantransferasa, comnmente
denominada glucosil (4:4)transferasa remueve tres de los cuatro residuos unidos a la rama y los
transfiere a un extremo no reductor de otra rama, de tal suerte que se rompe un enlace 1-4, pero
se forma otro. A continuacin el residuo restante de glucosa unido a la cadena en posicin 1-6,
es removido hidrolticamente por la amilo- -(1-6) glucosidasa liberando glucosa libre. La
cadena glucosdica es ahora accesible a la degradacin por la glucgenofosforilasa

Ambas actividades se encuentran en sitios separados de la misma cadena polipeptdica, i.e. la

enzima desramificante.
 Conceverion de glucosa-1-fosfato a glucosa-6-fosfato

La glucosa-1-fosfato producida por la glucgenofosforilasa es convertida en glucosa-6-fosfato

por la fosfoglucomutasa. La reaccin produce glucosa 1,6 bisfosfato como un intermediario
temporal pero esencial.

Degradacin lisosomal del glucgeno

Una pequea cantidad de glucgeno es continuamente degradada por la enzima

lisosomal 1-4-glucosidasa o maltasa cida. La finalidad de esta va es desconocida, pero una
deficiencia en esta enzima causa la acumulacin de glucgeno en vacuolas en el citoplasma
resultando en la enfermedad de almacenamiento del glucgeno tipo II (enfermedad de Pompe).

Sntesis y degradacin tienen una regulacin contrapuesta.

La regulacin implica control alostrico, llevado a cabo por METABOLITOS y tambin por
modificaciones covalentes, realizada por ENZIMAS bajo CONTROL HORMONAL.

Regulacin de la glucogenolisis

El punto de regulacin es la glucgeno fosforilasa, que existe en dos estados conformacionales

diferentes: fosforilasa B (muy poco activa) y fosforilasa A (muy activa).

Debido al diferente papel del glucgeno muscular y el heptco, la regulacin es diferente en estos
rganos.

REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS MUSCULAR

El glucgeno del msculo esqueltico tiene como finalidad suministrar glucosa para que sea
degradada oxidativamente y se pueda obtener ATP para la actividad muscular.

1) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

Consiste en modificar la actividad de la glucgeno fosforilasa mediante fosforilacin: la fosforilasa

B (poco activa) no est fosforilada, mientras que la fosforilasa A (muy activa) se encuentra
FOSFORILADA. Esta regulacin est sometida a control hormonal.
ACTIVACIN POR FOSFORILACIN

Cuando se precisa realizar trabajo muscular, el SNC estimula la mdula adrenal, que
segrega ADRENALINA.

El segundo mensajero (celular) de la accin hormonal es el AMP CCLICO (cAMP), que es

sintetizado por la adenilato ciclasa.

La activacin (=fosforilacin) de la glucgeno fosforilasa se lleva a cabo mediante una serie de

reacciones en cascada, que son:

Unin adrenalina-receptor.

Activacin de la adenilato ciclasa.

Activacin de la protena cinasa.
Activacin de la fosforilasa quinasa.
Activacin de la glucgeno fosforilasa.

INACTIVACIN POR DESFOSFORILACIN

La desfosforilacin de las enzimas fosforiladas provoca su inactivacin.

En el msculo la fosfoprotena fosfatasa-I (PP1) desfosforila las enzimas fosforiladas de la cascada

metablica y, por tanto, detiene la glucogenolisis. La PP1 tiene, adems, un inhibidor especfico, el
cual se une a la enzima, y la inhibe, cuando est fosforilado.

La PP1 acta nicamente cuando se encuentra unida al glucgeno, a travs de su subunidad G.

Cuando la cascada metablica cAMP-dependiente se encuentra activada, dicha subunidad se
encuentra fosforilada y no posee afinidad por la PP1. Con ello, la PP1 es inactiva.

Cuando cesan el impulso del SNC y la accin hormonal, disminuye la actividad fosforilasa
quinsica y el balance quinasas/fosfatasas comienza a decantarse hacia stas ltimas, y el
sistema se desfosforila y se detiene la glucogenolisis.

2) REGULACIN POR INTERACCIONES ALOSTRICAS

La glucgeno fosforilasa posee, adems, un sistema de regulacin alostrica que responde

inmediatamente a las condiciones celulares en las que existe una baja carga energtica, y que es
independiente de la respuesta hormonal. El control alostrico se explica segn el modelo alostrico
concertado MWC.
REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS HEPTICA

El glucgeno heptico sirve como fuente de glucosa para los tejidos extrahepticos, includo el
msculo esqueltico, ante un descenso de la glucemia.

1) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

Tambin consiste en la modificar la actividad de la glucgeno fosforilasa mediante fosforilacin: la

fosforilasa B (poco activa) no est fosforilada, mientras que la fosforilasa A (muy activa) se
encuentra FOSFORILADA.

ACTIVACIN POR FOSFORILACIN

La cascada metablica que dispara las fosforilaciones est activada por el glucagn, aunque
tambin la cascada es sensible a la adrenalina. Los mecanismos en ambos casos son diferentes.

El glucagn (sintetizado por la clulas a de los islotes de Langherans del pncreas, en respuesta a
un descenso en la glucemia) impulsa una cascada de fosforilaciones utilizando el cAMP como
segundo mensajero y la adrenalina tiene dos receptores diferentes: a- y b-adrenrgicos. Segn se
una a uno u otro el mecanismo ser diferente, ya que usan segundos mensajeros diferentes.

El receptor a-adrenrgico tiene al cAMP como segundo mensajero desencadenante de la cascada

metablica de fosforilaciones.

El receptor b-adrenrgico tiene al Ca2+ como desencadenante de la cascada metablica de

fosforilaciones. Pero el Ca2+ necesita, a su vez, al inosotol 1,4,5-tris-fosfato (IP3) como segundo
mensajero para poder ser liberado al citoplasma.

INACTIVACIN POR DESFOSFORILACIN

La actividad de la PP1 est regulada por su unin a la glucgeno fosforilasa-A en forma R. Esta
forma tiene escondidos los fosfatos de la Ser, pero cuando pasa a la T los expone y la PP1 los
elimina, pasando la enzima a la forma B, inactiva.

2) REGULACIN POR INTERACCIONES ALOSTRICAS

En el hgado la regulacin alostrica es algo diferente:

El AMP no activa la glucgeno fosforilasa-B.

La glucosa inhibe la glucgeno fosforilasa-A, desplazando su equilibrio alostrico hacia el
estado tenso (T).
REGULACIN DE LA GLUCOGENOGNESIS MUSCULAR

El punto de regulacin es la glucgeno sintasa, que existe en dos estados conformacionales

diferentes: sintasa B (muy poco activa) y sintasa A (muy activa).

1) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

Consiste en modificar la actividad de la glucgeno sintasa mediante fosforilacin-desfosforilacin:

la sintasa B (poco activa) est fosforilada, mientras que la sintasa A (muy activa) se encuentra
DESFOSFORILADA. Esta regulacin est sometida a control hormonal.

INACTIVACIN POR FOSFORILACIN

La enzima fosforilasa quinasa (aqu llamada GSK2) activa la glucgeno fosforilasa por fosforilacin
y, al mismo tiempo, INACTIVA la glucgeno sintasa. Otras quinasas que fosforilan la glucgeno
sintasa son la cAPK (aqu llamada GSK1) y otra quinasa especfica de la sintasa, llamada GSK3.

La glucgeno sintasa (es un homotratrmero) tiene hasta nueve sitios de fosforilacin. Cuanto ms
fosforilada est, menos activa es.

ACTIVACIN POR DESFOSFORILACIN

Cuando cesa la cascada metablica cAMP dependiente, activada por por la adrenalina, las
fosfatasas desfosforilan todas las quinasas, la glucgeno fosforilasa y ... tambin la glucgeno
sintasa, la cual pasa de la forma B (fosforilada e inactiva) a la A, desfosforilada y activa.

Adems de esa respuesta glucogenognica a la falta de estimulacin adrenal, la glucgeno sintasa

es activada por la presencia de insulina hormona secretada por el pncreas ante el aumento de la
glucemia.

La insulina activa una protena quinasa, que fosforila el sitio 1 de la subunidad G de la PP1,
activando su actividad fosfatsica, la cual desfosforila la glucgeno sintasa, activndola.

La adrenalina y la insulina son pues antagonistas en las clulas musculares.

REGULACIN DE LA GLUCOGENGNESIS HEPTICA

La fosforilacin de la glucgeno sintasa la realiza la cAPK, tras la estimulacin hormonal del

glucagn, lo que provoca su inactivacin (forma B, o GS-B).

Por otro lado, la PP1, encargada de desfosforilar el sistema, se une fuertemente a la glucgeno
fosforilasa-A, no estando disponible, en primer trmino, para actuar sobre la sintasa.

Slo cuando la glucgeno fosforilasa-A ha sido desfosforilada por la PP1, sta se libera y podr
actuar sobre la glucgeno sintasa, desfosforilndola y, activndola.

Cuando sobra glucosa este compuesto, se une al estado T de la glucgeno fosforilasa-A,

estabilizndolo, y favoreciendo entonces su desfosforilacin.

METABOLISMO DEL GLUCGENO HEPTICO Y CONTROL DE LA GLUCEMIA

Cuando se suministra glucosa, la actividad de la glucgeno fosforilasa-A heptica disminuye

rpidamente y, despus de un tiempo (o tiempo de latencia) aumenta rpidamente la actividad
glucgeno sintsica.

El sistema de sensibilidad a la glucemia depende de tres cosas:

1. La comunicacin, en la glucgeno fosforilasa-A entre el centro alostrico para la glucosa y el

resto de fosfato de la serina.

2. La utilizacin de la PP1 para inactivar la glucgeno fosforilasa-A y activar la glucgeno sintasa-

B.

3. la unin de la PP1 a la glucgeno fosforilasa-A, a fin de evitar la actuacin prematura de la

glucgeno sintasa-A.
4.5 Ciclo de Calvin
El Ciclo de Calvin

Las plantas usan la energa del Sol en diminutas fbricas de energa llamadas cloroplastos.
Usando la clorofila en el proceso de la fotosntesis, convierten la energa del Sol en una forma
almacenable, en molculas de azcar ordenadas como la glucosa. De esta manera, el dixido de
carbono del aire y el agua del suelo que estn en un estado ms desordenado, se combinan para
formar molculas ms ordenadas de azcar.

El dixido de carbono es capturado en un ciclo de reacciones conocido como ciclo de Calvin, o

ciclo de Calvin-Benson en honor a sus descubridores. Tambin se conoce como simplemente ciclo
C3. Las plantas que utilizan slo el ciclo de Calvin para la fijacin del carbono, se conocen
como plantas C3. El dixido de carbono se difunda en el estroma de los cloroplastos y se combina
con un azcar de cinco carbonos, la ribulosa-1,5-bifosfato (RuBP). La enzima que cataliza esta
reaccin se conoce como RuBisCo, una gran molcula que puede ser la molcula orgnica ms
abundante en la Tierra. Esta reaccin catalizada produce un intermedio de 6 carbonos, que se
descompone casi de inmediato para formar dos molculas del compuesto de 3 carbonos el cido
3-fosfoglicrico (3PGA). El hecho de que esta molcula de 3 carbonos sea el primer producto
estable de la fotosntesis, lleva a la prctica de llamar a esto el ciclo C3.

En las plantas C3 la fotosntesis, la

fijacin del carbono y el ciclo de Calvin se
producen todos en un solo cloroplasto.

En las plantas C4, la fotosntesis

se lleva a cabo en el cloroplasto
de una clula de pared delgada
del mesfilo, y se entrega un
cido de 4 carbonos a una clula
de pared gruesa de la vaina
fascicular, donde el ciclo de
Calvin se produce en un
cloroplasto de esa segunda
clula. Esto protege al ciclo de
Calvin de los efectos de la
fotorrespiracin.
 En las plantas CAM, la
fotosntesis y la fijacin
inicial de carbono se
producen por la noche, y el
cido de 4 carbonos se
almacena en la vacuola de
la clula. Durante el da,
opera el ciclo de Calvin en
los mismos cloroplastos.

La energa a partir del ATP y de la coenzima reducida NADPH, se utiliza para eliminar del 3PGA un
grupo fosfato, y reducir el difosfoglicerato resultante (DPGA), para producir el azcar de 3 carbonos
gliceraldehdo-3-fosfato (G3P). Parte de este G3P se utiliza para regenerar la RuBP y continuar el
ciclo, pero otra parte est disponible para la sntesis molecular y se utiliza para hacer difosfato de
fructosa. El difosfato de fructosa se utiliza a continuacin para hacer glucosa, sacarosa, almidn y
otros carbohidratos.
4.5.1 Obtencin de glucosa
Los cuatro pasos principales sern descritos a continuacin

1. Carboxilacin de la ribulosa 1,5 bifosfato (RuBP) para producir dos molculas de 3-

fosfoglicerato. Esta reaccin catalizada por la ribulosa 1,5 bifosfato carboxilasa/oxigenasa
(Rubisco).
2. Reduccin del 3- fosfoglicerato a una triosa fosfato con gasto de ATP y NADPH.
3. Regeneracin del aceptor primario, RuBP, en que 5 molculas de 3 carbonos (triosas y
fosfatos) son reacomodadas para formar 3 molculas de 5 carbonos (pentosas fosfato) y
la liberacin de las molculas de 3 carbonos para posterior formacin de azcares como
a glucosa (6 carbonos). Un ATP ms es necesario para convertir una pentosa fosfato en
RuBP. Entonces 3 ATP y 2 NADPH son requeridos para cada molcula de dixido de
carbono fijada.
4. A cada 3 vueltas en el ciclo, una molcula de triosa fosfato es regenerada a partir de 3
molculas de CO2. La triosa fosfato puede ser utilizada tanto para la sntesis de almidn
por ejemplo, cuanto para formar ms aceptor primario (RuBP) entrando nuevamente en el
ciclo de Calvin
La reduccin del carbono sucede en el estroma de los cloroplastos por intermedio de una serie de
reacciones conocidas como ciclo de Calvin, cuyo descubridor Melvin Calvin logr el premio Nobel
por su trabajo de elucidacin de esta va.
El ciclo de Calvin es anlogo al ciclo de Krebs, teniendo en cuenta que al final de cada vuelta del
ciclo, el compuesto inicial es regenerado. El compuesto inicial (y final) del ciclo de Calvin es un
azcar de cinco carbonos, conteniendo 2 grupos fosfatos-ribulosa 1,5 bifosfato (RuBP).
El proceso se inicia cuando el dixido de carbono entra en el ciclo y es fijado (ligado
covalentemente) a la RuBP. El compuesto resultante de seis carbonos se rompe inmediatamente
para formar dos molculas de 3- fosfoglicerato o PGA. (Cada molcula de PGA contiene tres
tomos de carbono: por ello la designacin del ciclo de Calvin como ciclo C3 o va de tres
carbonos.
El intermediario de seis carbonos nunca fue aislado.
La RuBP carboxilasa (comnmente llamada Rubisco), la enzima catalizadora de esta reaccin
inicial crucial, es muy abundante en los cloroplastos, correspondiendo a ms del 15% de
la protena total de los cloroplastos.

Seis vueltas del ciclo, con la introduccin de seis tomos de carbono, son necesarios para
producir un azcar de seis carbonos, tal como la glucosa. La ecuacin general para la produccin
de una molcula de glucosa es:

6CO2 + 12NADPH + 12H+ + 18 ATP > 1glucosa + 12NADP+ + 18ADP + 18Pi + 6H2O

El producto del ciclo es el gliceraldhedo 3-fosfato, la molcula primaria transportada del

cloroplasto hacia el citoplasma de la clula. Esta misma triasa fosfato (triasa significa un azcar
de tres carbonos) es formada cuando la molcula de fructuosa 1.6 bifosfato es rota en la cuarta
etapa de la glucolisis y es inconvertible con otra triasa fosfato, la diidroxicetona.
Utilizando la energa proveniente de la hidrlisis de enlaces fosfato, las primeras cuatro etapas de
la gluclisis pueden ser revertidas para formar glucosa a partir del gliceraldhedo 3-fosfato.
4.5.2 Reacciones y regulacin
Durante la noche, el ATP y NADPH disminuyen pero no hasta valores despreciables, ya que al
llegar el da sera un gran gasto de energa volver a iniciar el proceso. Siempre hay un nivel
mnimo de ATP Y NADPH en la oscuridad, que se producen por otros mecanismos. As pues,
debe haber procesos de regulacin especficos.

REGULACIN DE LA RUBISCO.

Est formada por 8 subunidades grandes y 8 pequeas. stas estn reguladas por el
genoma nuclear y cloroplstico.

La cantidad de luz afecta va fitocromo a la expresin de los genes del cloroplasto que
codifican a las subunidades grandes, que son las que tienen los centros activos. El genoma
nuclear regula a las pequeas. El ensamblaje de las subunidades y la expresin de los
mensajeros estn regulados por luz incidente sobre el genoma nuclear o cloroplstico.

La actividad de la rubisco est controlada por luz debido, entre otros motivos, a que el
enzima necesita un pH ptimo ligeramente alcalino y requiere Mg 2+. El enzima se encuentra en el
estroma y es all donde se produce una subida del pH, que activa a la RuDP carboxilasa,
producida por el transporte electrnico fotosinttico activado por la luz. Este transporte determina
la entrada de protones al interior de los tilacoides y va acompaado de una salida de Mg2+.

Para que la rubisco sea activa debe sufrir una carbamilacin, tiene que tener
carbamilado un residuo de lisina del centro activo del enzima. La carbamilacin est catalizada
por una activasa que requiere ATP y CO2. La activasa se une a la rubisco y elimina el ltimo
residuo de la ltima actividad cataltica y provoca los cambios en una lisina especifica, esta
transformacin depende del CO2 y perdida de dos protones, lo que origina la formacin de un
carbamato, a cuya carga negativa se une un Mg2+ para finalizar as la activacin. La
carbamilacin, para que se d, necesita elevadas concentraciones de CO2 y Mg 2+ as como un pH
elevado, condiciones que se producen, precisamente, en presencia de luz.

REGULACIN DE OTROS ENZIMAS.

La regulacin de los enzimas que catalizan las reacciones unidireccionales est asociada a
la existencia de grupos tiol en este tipo de enzimas. Esta activacin se basa en la reduccin a
grupos SH los puentes disulfuro de los enzimas a activar. Los electrones necesarios proceden
de una cadena de transporte, estos electrones son excitados por la luz y proceden en ltimo caso
del agua. La luz hace funcionar el transporte de electrones, la ferredoxina se reduce, sta
mediante ferredoxina-tiorredoxina reductasa reduce la tiorredoxina y sta a grupos SH los
puentes disulfuro del enzima. As, el enzima reducido ser activado. La forma oxidada ser
inactiva.
4.5.3 Fotorespiracin y ciclo C-4
La fotorrespiracin (tambin conocida como metabolismo C2) es la ruta metablica de las
plantas encargada del procesamiento del 2-fosfoglicolato hasta 3-fosfoglicerato, con una
recuperacin de carbono de hasta 75%; este proceso ocurre en el mesfilo de la hoja, en
presencia deluz, y en donde la concentracin de O2 es alta. Se realiza en plantas C3
principalmente, y C4 en menor medida, y necesita de la maquinaria enzimtica de 3 organelos: el
cloroplasto, elperoxisoma y la mitocondria, adems del citosol.

En las plantas C4, la fotosntesis se lleva a cabo en el cloroplasto de una clula de pared delgada
del mesfilo, y se entrega un cido de 4 carbonos a una clula de pared gruesa de la vaina
fascicular, donde el ciclo de Calvin se produce en un cloroplasto de esa segunda clula. Esto
protege al ciclo de Calvin de los efectos de la fotorrespiracin.

Descripcin de la ruta

En el estroma del cloroplasto, la RuBisCO cataliza a la ribulosa-1,5-bisfosfato con oxgeno y da

como resultado una molcula de 2-fosfoglicolato, ste es desfosforilado por la 2-fosfoglicolato
fosfatasa a glicolato, liberndo un fosfato inorgnico en el proceso. El glicolato es transportado
hacia el peroxisoma.

En el peroxisoma, la glicolato oxidasa cataliza la oxidacin del glicolato hacia glioxilato y H2O2,
ese ltimo es procesado por las catalasas del peroxisoma hacia agua y O2. Posteriormente, el
glioxilato puede converitrse en glicina por la transaminacin con glutamato por la glutamato-
glioxilato aminotransferasa, dando origen a un alfa-cetoglutarato (que se retomar ms adelante);
o por transaminacin con serina, mediada por la serina-glioxilato aminotransferasa, que origina
tambin hidroxipiruvato (reaccin importante en un paso posterior). La glicina es transportada
hacia la mitocondria.

En la mitocondria ocurre una reaccin compuesta. Para que el paso ocurra, se requiere que dos
glicinas lleguen a mitocondria; es decir, que se repitan otra vez los pasos anteriores. Una de las
glicinas es descarboxilada por el complejo glicina descarboxilasa, generando la liberacin de
CO2, NH4+ (ion amonio), NADH+H+ y 5,10-metilen-tetrahidrofolato. Este ltimo es utilizado por la
serina hidroximetiltransferasa para sintetizar serina, a partir de la unin de un carbono a glicina
restante. El ion amonio puede ser transportado hacia cloroplasto, donde sirve para reconstituir el
glutamato anteriormente, mediante la accin de la glutamina sintetasa y la glutamina-glutarato
aminotransferasa. Esta ltima reaccin es la que le otorga una mala reputacin a la
fotorrespiracin, ya que aqu hay una prdida del 25% de carbono en forma de CO2, lo cual no
resulta benfico para la planta. La serina viaja hacia el peroxisoma.

En el peroxisoma, la serina, como se mencion anteriormente, es utilizada para transaminar el

glioxilato y se transforma en hidroxipiruvato. Si el peroxisoma cuenta con las enzimas para
generar NADH+H+, la hidroxipiruvato reductasa lo convierte en glicerato. En caso contrario, el
hidroxipiruvato puede salir a citosol y pasar por la misma reaccin con la enzima homloga de
citoplasma. Finalmente, el glicerato es transportado hacia el cloroplasto.
De vuelta al estroma del cloroplasto, el glicerato, con la trasferencia de un grupo fosfato de ATP,
por la glicerato cinasa, se vuelve 3-fosfoglicerato, molcula que puede ingresar al ciclo de Calvin.
4.6 Vas de las pentosas fosfato

La va de la pentosa fosfato (siglas en Ingls: PPP) es principalmente una va anablica

que utiliza 6 carbonos de glucosa para generar azucares de 5 carbonos y equivalentes
reducidos. Sin embargo, esta va s oxida la glucosa y bajo ciertas condiciones puede oxidar a
la glucosa completamente a CO2 y agua. Las funciones ms importantes de esta va
metablica son:
1. Generar equivalentes reducidos, en la forma de NADPH, para reacciones de
biosntesis de reduccin en las clulas.
2. Proveer a la clula con ribosa-5-fosfato (R5F) para la sntesis de Nuclesidos y
cidos nucleicos.
3. Aunque no es una funcin significativa de la PPP, esta puede operar para
metabolizar azucares de pentosa de la dieta que se derivan de la digestin de los
cidos nucleicos as como tambin para arreglar los esqueletos de carbonos de
carbohidratos de la dieta en intermediarios glucolticos/gluconeognicos.

Enzimas, que funcionan principalmente en el reductor la direccin de utilizar el

NADP+/NADPH par cofactor como co-factores como frente a las enzimas oxidativas que
utilizan el NAD+/NADH cofactor par. Las reacciones de la biosntesis de cidos grasos y la
biosntesis de esteroides utilizan grandes cantidades de NADPH. Como consecuencia, las
clulas del hgado, el tejido adiposo, corteza suprarrenales, testculos y glndulas mamarias en
lactancia tienen altos los niveles de las enzimas de PPP. De hecho, el 30% de la oxidacin de
la glucosa en el hgado se produce a travs de la PPP. Adems, los eritrocitos utilizan las
reacciones de la PPP para generar grandes cantidades de NADPH utilizado en la reduccin de
glutatin. La conversin de ribonucletidos a desoxirribonucletidos (a travs de la la accin de
la ribonucletido reductasa) requiere NADPH como la fuente de electrones. Por lo tanto,
cualquier clula necesita de rpida proliferacin de grandes cantidades de NADPH.
Aunque el PPP opera en todas las clulas, con altos niveles de expresin en l, por
encima de los tejidos indicados, los ms altos niveles de enzimas PPP (en particular, glucosa
6-fosfato deshidrogenasa) se encuentran en los neutrfilos y macrfagos. Estos leucocitos son
las clulas fagocticas del sistema inmunolgico y que utilizan NADPH para generar radicales
superxido de oxgeno molecular en una reaccin de catalizada por la NADPH oxidasa. El
anin superxido, a su vez, sirve para generar otros especies reactivas de oxgeno (ROS), el
matar a los microorganismos fagocitados. Tras la exposicin a bacterias y otros extranjeros
sustancias hay un incremento dramtico en O2consumo por los fagocitos. Esto fenmeno se
conoce como la rfaga de oxgeno.

4.6.1 Balance energtico

Balance energtico de la fase oxidativa:
Glucosa-6-fosfato + 2 NADP+ + H2O ribosa-5-fosfato + CO2 + 2 NADPH + 2 H+

4.6.2 Regulacin
La ruta de las pentosas-P est controlada, a nivel de su primera reaccin por el nivel de NADP+.

En general el flujo de Glu-6-P por esta va depender de las necesidades celulares de NADPH,
ribosa-5-P y de ATP.

1. Sintesis de nucleotidos el producto final ser Rib 5-P.

2. Demanda de poder reductor (NADPH) la Ru5P se convertir en F6P o en G6P, que podr
iniciar de nuevo la va.
3. Generacin de energa, cuando las necesidades de nucleotidos o de poder reductor son
moderadas, los productos de reaccin se oxidan en glicolisis y CAT para originar ATP.

Esta va es mucho mas activa en el tejido adiposo (biosntesis de cidos grasos) que en otros.

V METABOLISMO DE LIPIDOS
Vdeo de YouTube

Sntesis de cidos grasos

La sntesis de cidos grasos es un proceso citoplasmtico que llevan a cabo sobre todo las
clulas hepticas y las del tejido adiposo.

Se inicia a partir de molculas de acetil-CoA procedentes de la degradacin del piruvato obtenido

en la gluclisis: los glcidos pueden acabar convirtindose en grasas. Tambin de los
aminocidos pueden transformarse en piruvato o en acetil-CoA y entrar en la va de la sntesis de
cidos grasos.

El proceso depende de un complejo enzimtico, el cido graso sintetasa. El mecanismo de

sntesis requiere una molcula de acetil-CoA, que actuar como punto de crecimiento de la
cadena y sobre que se irn fijando de manera sucesiva nuevas unidades de dos carbonos
procedentes de otras molculas de acetil-CoA. La formacin de los nuevos enlaces implica poder
reductor (que proporciona el NADPH) y energa qumica (que proporciona el ATP).

La sntesis de cidos grasos se diferencia del proceso de la -oxidacin por la localizacin celular
y los enzimas que participan.

5.1 Oxidacin de cidos grasos

 La oxidacin de los cidos
grasos es un mecanismo clave para la obtencin de energa metablica (ATP) por parte de los
organismos aerbicos. Dado que los cidos grasos son molculas muy reducidas, su oxidacin
libera mucha energa; en los animales, su almacenamiento en forma de triacilgliceroles es ms
eficiente y cuantitativamente ms importante que el almacenamiento de glcidos en forma de
glucgeno.

La -oxidacin de los cidos grasos lineales es el principal proceso productor de energa, pero no
el nico. Algunos cidos grasos, como los de cadena impar o los insaturados requieren, para su
oxidacin, modificaciones de la -oxidacin o rutas metablicas distintas. Tal es el caso de la -
oxidacin, la -oxidacin o la oxidacin peroxismica.
5.1.2 Activacin y transporte en mitocondria

La oxidacin de los cidos grasos ocurre en las mitocondrias y peroxisomas (ver ms

abajo). Los cidos grasos de entre 48 y 612 entre tomos de carbono de longitud, conocida
como corta- y medianas cadenas de cidos grasos (SCFAs y MCFAs, siglas en Ingls
respectivamente), se oxidan exclusivamente en las mitocondrias. Largas cadenas de cidos
grasos (LCFAs: 10-16 carbonos) se oxidan tanto en el preferencia de las mitocondrias y los
peroxisomas presentan con los peroxisomas para de 14 carbonos y ya LCFAs. Muy larga
cadena de cidos grasos (VLCFAs: C17C26) son oxidados preferentemente en los
peroxisomas
Los cidos grasos deben primero ser activados en el citoplasma antes de ser oxidados en
la mitocondria. La activacin es catalizada por la acil-CoA ligasa grasa (tambin llamada acil-
CoA sintasa o tiocinasa). El resultado neto de este proceso de activacin es el consumo de 2
moles de ATP.

cido Graso + ATP + CoA > Acil-CoA + PPi + AMP

La oxidacin de los cidos grasos ocurre en la mitocondria. El transporte de la acil-CoA

grasa a la mitocondria se logra va un intermediario de acil-carnitina, el que es generado por
accin de la carnitina aciltransferasa I, una enzima que reside en la membrana mitocondrial
externa. La molcula de acil-carnitina es entonces transportada a la mitocondria en donde la
carnitina aciltransferasa II cataliza la regeneracin de la molcula de acil-CoA grasa.
 Transporte de cidos grasos desde el citoplasma al espacio mitocondrial interno para su
oxidacin. Luego de su activacin a CoA-grasa, la CoA es intercambiada por la carnitina por la
carnitina palmitoiltransferasa I. La carnitina-grasa es entonces transportada al interior de la
mitocondria en donde un intercambio reverso sucede por accin de la carnitina aciltransferasa II.
Una vez en el interior de la mitocondrial la CoA-grasa es sustrato de la maquinaria de -
oxidacin. FFA = free fatty acid: cidos grasos libres

El proceso de la oxidacin mitocondrial de cidos grasos se denomina -oxidacin, ya que

se produce a travs de la secuencia la supresin de unidades de 2 carbonos por oxidacin en el
-carbono posicin de la acil-CoA molcula. La oxidacin de los cidos grasos y lpidos en los
peroxisomas (ver ms abajo) tambin se produce a travs de un proceso de -oxidacin. Cada
ronda de -oxidacin de cuatro pasos que, en este orden, la oxidacin, hidratacin, oxidacin, y
el escote.
La etapa de oxidacin mitocondrial por primera vez en -oxidacin consiste en una familia
de dependientes de FAD-acil-CoA deshidrogenasa. Cada uno de estos deshidrogenasas tiene
un rango de especificidad de sustrato determinado por la longitud de los cidos grasos. De
cadena corta acil-CoA deshidrogenasa (SCAD, tambin llamado butiril-CoA deshidrogenasa)
prefiere las grasas de 46 carbonos de longitud, de cadena media de acil-CoA deshidrogenasa
(MCAD) prefiere las grasas de 416 tomos de carbono en longitud con la mxima actividad de
la acil-CoA C10, de cadena larga de acil-CoA deshidrogenasa (LCAD) prefiere las grasas de 6
16 tomos de carbono de longitud, con la mxima actividad de la acil-CoA C12.
Los tres pasos siguientes en el -oxidacin mitocondrial implican un paso de hidratacin,
otra etapa de oxidacin, y, finalmente, una reaccin hidroltica que requiere CoA y comunicados
de acetil-CoA y una acil-CoA dos tomos de carbono ms corta que la inicial sustrato. La adicin
de agua es catalizada por una actividad hidratasa enoil-CoA, el segundo paso de oxidacin es
catalizada por un NAD-dependiente de cadena larga actividad de la deshidrogenasa hydroxacyl-
CoA (3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa actividad), y finalmente la divisin en una acil-CoA y
acetil-CoA una catalizada por una actividad tiolasa. Estas tres actividades se codifican en una
enzima multifuncional llamado protena mitocondrial trifuncional, MTP. MTP se compone de
ocho de la protena subunidades, cuatro -subunidades codificadas por el gen HADHA y cuatro
-subunidades codificadas por el HADHB gen. Las -subunidades contienen la hidratasa enoil-
CoA de cadena larga y hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de actividades, mientras que las
subunidades de -poseen la 3-cetoacil-CoA tiolasa (-cetotiolasa o simplemente tiolasa) la
actividad.
Tejidos de los mamferos en realidad expresan cinco actividades tiolasa diferentes, uno de
los que es por supuesto la actividad mencionada tiolasa mitocondrial codificada por el gen
HADHB. Hay un adicional de dos actividades tiolasa mitocondrial un de las cuales es la acetil-
CoA C-aciltransferasa (codificada por el gen ACAA2), que tambin cataliza la etapa terminal de
-oxidacin, y otro llamado acetoacetil-CoA tiolasa (codificada por el gen ACAT1) que participa
en la sntesis de cuerpos cetnicos (ver ms abajo) en el hgado. A citoplasmtica acetoacetil-
CoA tiolasa codificada por el ACAT2 gen est involucrado en la biosntesis del colesterol. La
quinto tiolasa, tambin llamado aceyl-CoA C-aciltransferasa, es implicados en peroxisomal -
oxidacin y es codificada por el gen ACAA1 (ver ms abajo).
Cada vuelta de -oxidacin produce un mol de NADH, un mol de FADH2 y un mol de acetil-
CoA. Entonces el mol de acetil-CoA que es el producto de cada vuelta de -oxidacin entra en el
ciclo del acido tricarboxlico (TCA), en donde es oxidado a CO2 con la generacin concomitante
de tres moles de NADH, un mol de FADH2 y un mol de ATP. El NADH y el FADH2 generados
durante la oxidacin de la grasa y la oxidacin de la acetil-CoA en el ciclo del TCA entonces
pueden entrar en la va respiratoria para la produccin de ATP.
 va de mitocondrial -oxidacin de cidos grasos

La oxidacin de los cidos grasos produce ms energa por tomo de carbono que la
oxidacin de los carbohidratos. El resultado neto de la oxidacin de un mol de acido oleico (un
acido graso de 18 carbonos) ser 146 moles de ATP (se utilizan 2 moles de ATP durante la
activacin de los cidos grasos), comparados con 114 moles de un numero equivalentes de
tomos de carbono de la glucosa.

5.1.3 La va de la beta oxidacin

5.1.4 Oxidacin de acidos grasos saturados e insaturados
5.1.5 Oxidacin de cidos grasos impares
Este proceso en la ltima vuelta produce propionil-CoA el cual es convertido asuccinil-
CoA para entrar al ciclo del cido ctrico. El succinil-CoA tambin es producido por la oxidacin de
aminocidos como la isoleucina, valina y metionina.
Figura: transformacin del propionil-CoA en succinil-CoA

El proceso de la oxidacin ocurre tanto en mitocondrias como en peroxisomas, en donde

se cortan los cido grasos >20C para facilitar su degradacin en la mitocondria (existen otras
diferencias a detalle). En las plantas ocurre solo en los peroxisomas oglicosomas.

El cido fitnico es el producto de la ruptura de la cadena lateral fitil de la clorofila. La

oxidacin de cadenas ramificadas como esta son metabolizadas por la oxidacin, en donde el
C del cido graso es hidroxilado y el producto es oxidativamente descarboxiladopara dar un
nuevo cido graso con un C no sustituido; el resto de la molcula sigue degradndose
va oxidacin. La acumulacin de este metabolito, como una deficiencia gentica se conoce
como la enfermedad de Refsum o sndrome del almacenamiento de cido fitnico (dificultades
neurolgicas: temblores, caminar tembloroso, y pobre visin nocturna), se debe a la poca
actividad de hidroxilacin, lo cual puede ser atenuado con una dieta baja de alimentos que
contengan cido fitnico.
5.1.6 Regulacin de la oxidacin de cidos grasos

Para entender la exquisitez de como la sntesis y degradacin de las grasas se regula,

uno debe considerar los requerimientos energticos de el organismo como un todo. La sangre
transporta TG en forma de quilomicrones y VLDL, cidos grasos unidos a la albmina,
aminocidos, lactato, cuerpos cetnicos y glucosa. El pncreas es el rganos ms importante
para sentir los estados energticos y dietticos del organismo mediante el monitoreo de las
concentraciones de glucosa en la sangre. Las concentraciones bajas de glucosa estimulan la
secrecin de glucagn, mientras que, la glucosa alta en la sangre estimula la secrecin de
 insulina.
El metabolismo de la grasa se regula por dos mecanismos distintos. Uno es una
regulacin a corto plazo, que puede ser por eventos como la disponibilidad de sustrato,
efectores alostricos y/o modificaciones de la enzima. El otro mecanismo, regulacin a largo
plazo se logra por alteraciones en la proporcin de sntesis de la enzima y la duracin en la
clula.
La ACC es la enzima limitante (comprometida) en la sntesis de cidos grasos. Esta
enzima es activada por el citrato e inhibida por la palmitoil-CoA y por otros cidos grasos de
cadena larga. La actividad de la ACC tambin se afecta por fosforilacin. Por ejemplo, el
incremento de la actividad de la PKA estimulada por el glucagn resulta en la fosforilacin de
ciertos residuos de serina en la ACC lo que lleva a una disminucin de la actividad de la
enzima. Contrariamente, la insulina conduce a una fosforilacin de la ACC independiente de la
PKA en sitios distintos a los estimulados por el glucagn, lo que determina un incremento en la
actividad de la enzima. Estas dos reacciones son ejemplos de regulacin a corto plazo.
La insulina, un reflejo de un estado de buena alimentacin, estimula la sntesis de ACC y
FAS, mientras que el ayuno lleva a una disminucin en la sntesis de estas enzimas. Los
niveles de lipoprotena lipasa del tejido adiposo tambin se incrementan por accin de la
insulina y disminuyen durante el ayuno. Sin embargo, los efectos de la insulina y del ayuno
sobre la lipoprotena lipasa en el corazn son lo contrario de sus efectos en el tejido adiposo.
Esta sensibilidad permite que el corazn absorba cualquier cido graso disponible en la sangre
para oxidarlo con el propsito de producir energtica. El ayuno tambin lleva al aumento en los
niveles de enzimas cardiacas para la oxidacin de los cidos grasos, y a la disminucin de FAS
y de enzimas relacionadas con la sntesis.
El tejido adiposo contiene la lipasa sensible a hormona, que es activada por la
fosforilacin dependiente de PKA; esta activacin aumenta la liberacin de cidos grasos a la
sangre. Esto a su vez lleva a la oxidacin creciente de cidos grasos en otros tejidos tales
como msculo y hgado. En el hgado, el beneficio neto (debido a los niveles crecientes del
acetil-CoA) es la produccin de cuerpos de cetnicos (vase abajo). Esto ocurrira bajo
condiciones en las cuales el almacenamiento de carbohidratos y los precursores
gluconeognicos disponibles en el hgado no son suficientes para permitir la produccin
creciente de glucosa. Los niveles crecientes de cidos grasos que estn disponibles en
respuesta al glucagn o a la epinefrina son oxidados totalmente, porque la PKA tambin
fosforila a la ACC; de tal modo que se inhibe la sntesis de cidos grasos.
La insulina tiene el efecto opuesto al glucagn y a la epinefrina: aumenta la sntesis de
triglicridos (y del glicgeno). Uno de los muchos efectos de la insulina es bajar los niveles de
cAMP, lo que lleva a la defosforilizacin creciente a travs de la actividad creciente de
fosfatasas de protena tales como la PP-1. Con respecto a metabolismo del cido graso, esto
produce que la lipasa sensible hormona este desfosforilatada e inactiva. La insulina tambin
estimula ciertos eventos de fosforilacin. Esto ocurre con la activacin de varias cinasas
independientes de cAMP, una de las cuales fosforila y de tal modo estimula la actividad de la
ACC.
El metabolismo de los lpidos tambin puede ser regulado por la inhibicin mediada por la
malonil-CoA de la carnitina aciltransferasa I. tal regulacin sirve para prevenir que los cidos
grasos sintetizados de novo entren a la mitocondria para ser oxidados.

5.1.7 Beta-oxidacin de cidos grasos en peroxisomas

La -oxidacin es una secuencia de cuatro reacciones en que se separan fragmentos de dos
carbonos desde el extremocarboxilo (COOH) de la molcula; estas cuatro reacciones se repiten
hasta la degradacin completa de la cadena. El nombre de beta-oxidacin deriva del hecho de que
se rompe el enlace entre los carbonos alfa y beta (segundo y tercero de la cadena, contando desde
el extremo carboxlico), se oxida el carbono beta (el C3) y se forma acetil-CoA.

La beta-oxidacin se produce mayoritariamente en la matriz mitocondrial, aunque tambin se llega

a producir dentro de losperoxisomas.

El paso previo es la activacin de los cidos grasos a acil coenzima A (acil CoA, RCOSCoA)
grasos, que tiene lugar en elretculo endoplasmtico (RE) o en la membrana mitocondrial externa,
donde se halla la acil-CoA sintetasa, la enzima quecataliza esta reaccin:

RCOOH + ATP + CoASH Acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PPi + H2O

El cido graso se une al coenzima A (CoASH), reaccin que consume dos enlaces de alta energa
del ATP.

Posteriormente, debe usarse un transportador, la carnitina, para traslocar las molculas de acil-
CoA al interior de la matriz mitocondrial, ya que la membrana mitoncondrial interna es impermeable
a los acil-CoA.

La carnitina, tambin reconocida como vitamina B11, es un aminocido que participa en el circuito
vascular reduciendo niveles de triglicridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el
hgado a partir de los aminocidos L-metionina y la L-lisina.

La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mitoncondrial por medio del
siguiente mecanismo:

1. La enzima carnitina palmitoiltransferasa I (CPTI) o tambin llamada carnitina

aciltransferasa I une una molcula de acil-CoA a la carnitina originando la acilcarnitina.
2. La translocasa, una protena transportadora de la membrana mitocondrial interna, tansloca
la acilcarnitina a la matriz mitoncondrial.
3. La acil-CoA se regenera por la carnitina palmitoiltransferasa II.
4. La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la protena transportadora y
reacciona con otro acil-CoA.

En la siguiente tabla se sumarizan las cuatro reacciones que conducen a la liberacin de una
molcula de acetil CoA y al acortamiento en dos tomos de carbono del cido graso:

Descripcin Reaccin Enzima Produc

to final
Oxidacin por acil-CoA trans-
FAD deshidrogen 2-
El primer paso asa enoil-
es la oxidacin CoA
del cido graso
por la acil-CoA
deshidrogenas
a. La enzima
cataliza la
formacin de
un doble
enlace entre C-
2 (carbono ) y
C-3 (carbono
).

Hidratacin enoil CoA L-3-

El siguiente hidratasa hidroxia
paso es cil CoA
lahidratacin de
l enlace entre
C-2 y C-3. Esta
reaccin
esestereospec
ca, formando
solo
el ismero L.

Oxidacin por L-3- 3-

NAD* hidroxiacil cetoacil
El tercer paso CoA CoA
es deshidrogen
la oxidacin del asa
L-3-hidroxiacil
CoA por el
NAD+, lo que
convierte el
grupo hidroxilo
(OH) en un
grupo cetona (=
O).

Tilisis -cetotiolasa Una

El paso final is molcul
la separacin a
del 3-cetoacil de acetil
CoA por el CoA y
grupo tiol de una
otra molcula deacil
deCoA. El tiol CoAcon
es insertado dos
entre C-2 y C- carbono
3. s
menos

Los cuatro pasos anteriores constituyen un ciclo de la -oxidacin. Durante cada ciclo posterior se
separa un fragmento de 2 carbonos, proceso al que en ocasiones se denomina hlice de Lynen y
que contina hasta que en su ltimo ciclo se rompe una acil-CoA de cuatro carbonos para formar
dos molculas de acetil-CoA. Las molculas de acetil-CoA se van al ciclo del cido ctrico (ciclo de
Krebs) o a la sntesis de isoprenoides.

5.1.8 Cuerpos cetnicos

Durante las altas tasas de oxidacin de cidos grasos, principalmente en el hgado, una
gran cantidad de acetil-CoA se generan. Estas exceden la capacidad del ciclo de Krebs, y uno
de los resultados es la sntesis de cuerpos cetnicos. La sntesis de los cuerpos cetnicos
(cetognesis) se produce en la mitocondria permitiendo que este proceso de estar ntimamente
unido a la tasa de cidos grasos hepticos la oxidacin. Por el contrario, la utilizacin de las
cetonas (ketolysis) se produce en el citosol. Los cuerpos cetnicos son el acetoacetato, -
hidroxibutirato, y la acetona.
La formacin de acetoacetil-CoA se produce por condensacin de dos moles de acetil-CoA.
Esta reaccin es esencialmente una inversin de la tiolasa (HADHB o ACAA2) reaccin
catalizada de -oxidacin, pero es en realidad catalizada por la enzima mitocondrial acetoacetil-
CoA tiolasa (codificada por el gen ACAT1). Acetoacetil-CoA y un adicional acetil-CoA se
convierte en -hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA) por mitocondrial HMG-CoA sintetasa
(codificada por el gen HMGCS2), una enzima que se encuentra en las grandes slo las
cantidades en el hgado. La HMG-CoA en las mitocondrias es convertida a acetoacetato por
accin de la HMG-CoA liasa. El acetoacetato puede experimentar una descarboxilacin
espontnea a acetona, o puede ser convierta enzimticamente a -hidroxibutirato por accin de
la -hidroxibutirato deshidrogenasa. Los cuerpos cetnicos se difunden libremente fuera de la
mitocondria y en los hepatocitos y entrar en la circulacin, donde pueden ser absorbidos por los
tejidos hepticos no como el cerebro, corazn y msculo esqueltico.
Cuando el nivel de glicgeno en el hgado es alto la produccin de -hidroxibutirato
aumenta. Cuando la utilizacin de carbohidratos es baja o deficiente, el nivel de oxaloacetato
tambin ser bajo, dando por resultado un flujo reducido durante el ciclo del TCA. Esto a su vez
lleva a la liberacin creciente de cuerpos cetnicos del hgado para que puedan ser utilizados
como combustible por otros tejidos. En los estadios tempranos del ayuno, cuando los ltimos
remanentes de la grasa se oxidan, el corazn y el msculo esqueltico consumir sobre todo
cuerpos cetnicos para preservar la glucosa para uso del cerebro. El acetoacetato y el -
hidroxibutirato, particularmente, tambin sirven como substratos importantes para la biosntesis
de lpidos cerebrales neonatales.
Los cuerpos cetnicos son utilizados por los tejidos extrahepticos por medio de la
conversin del -hidroxibutirato a acetoacetato y de acetoacetato a acetoacetil-CoA. El primer
paso consiste en la reversin de el -hidroxibutirato deshidrogenasa reaccin, y el segundo se
refiere a la accin (abajo) de la succinil-CoA :3-oxocido-CoA transferasa (SCOT), tambin
llamada 3-oxocido-CoA transferasa 1 (OXCT1). La ultima enzima est presente en todos los
tejidos excepto en el hgado. Importantemente, su ausencia permite que el hgado produzca
cuerpos cetnicos pero que no los utilice. Esto asegura que los tejidos extrahepticos tengan
acceso a los cuerpos cetnicos como fuente de energa durante el ayuno y el hambre
prolongados.
Regulacin de la Cetognesis

El destino de los productos del metabolismo de los cidos grasos esta determinado por el
estado fisiolgico de un individuo. La cetognesis ocurre sobre todo en el hgado y puede
afectarse por varios factores:
1. Control en la liberacin de cidos grasos de tejido adiposo afecta directamente el nivel
de la cetognesis en el hgado. Esto es, por supuesto, a nivel de sustrato regulacin. La
liberacin de cidos grasos del tejido adiposo es controlado a travs de la actividad de la
lipasa sensible a hormonas (HSL). cuando la glucosa los niveles de cada, pncreas
aumenta la secrecin de glucagn resulta en fosforilacin de la HSL tejido adiposo, lo
que resulta en hepticas cetognesis debido al aumento de sustrato (cidos grasos
libres) la entrega de tejido adiposo los tejidos. Por el contrario, la insulina, dado a conocer
en el estado bien alimentados, inhibe cetognesis a travs de la desfosforilacin
activacin e inactivacin de tejido adiposo tejidos HSL.
2. Una vez que las grasas entra al hgado, que tienen distintas dos destino. Ellos pueden
ser activados a acil-CoA y oxidados, o esterificado glicerol en la produccin de
triglicridos. Si el hgado tiene suficiente suministros de glicerol-3-fosfato, la mayora de
las grasas se convertir en el la produccin de triglicridos.
3. El acetil-CoA generado por la oxidacin de las grasas puede ser completamente
oxidado en el ciclo de Krebs o puede ser desviado hacia los lpidos biosntesis. Si la
demanda de ATP heptica es alto el destino de la acetil-CoA es probable que sea
posterior oxidacin de CO2. Esto es especialmente cierto en condiciones de estimulacin
heptica por el glucagn que se traduce en aumento de la gluconeognesis y la energa
para este proceso es derivado principalmente de la oxidacin de los cidos grasos
suministrados desde adiposo los tejidos.
4. Adems, el glucagn resulta en la fosforilacin y la inhibicin de la acetil-CoA
carboxilasa (ACC), la enzima limitante de la de novo de cidos grasos sntesis. Por el
contrario, en las condiciones de la liberacin de insulina, insuficiencia heptica ACC se
activa y el el exceso de acetil-CoA se convierte en malonil-CoA y cidos grasos libres. El
aumento de la malonil-CoA resultados en la inhibicin del transporte de cidos grasos en
el mitocondrias que resulta de la oxidacin de grasa reducida y disminucin de la
produccin de un exceso de acetil-CoA.

5.2 Biosntesis de cidos grasos

Una vez que los requerimientos energticos de la clula han sido satisfechos y la
concentracin de substratos oxidables es elevada, estos ltimos son almacenados en forma de
traigliceridos, que son la reserva energtica a largo plazo ms importante de las clulas y los
organismos en general. La primera parte de este proceso, es la biosntesis de cidos grasos, la
cual se efecta en el citoplasma a partir de acetil-CoA, ATP y el poder reductor del
NADPH proveniente del ciclo de las pentosas fosfato y otros sistemas generadores.

La biosntesis de cidos grasos, ocurre a travs de la condensacin de unidades de dos

carbonos, es el sentido opuesto a la oxidacin. En 1945
David Rittenberg y KonradBloch utilizando tcnicas de marcaje isotpico, demostraron que la
condensacin de estas unidades es derivada del cido actico. El papel del acetil-CoA en la
reaccin de condensacin fue descubierto en 1950 por Salih Wakil quien describi al bicarbonato
como un requerimiento en la biosntesis de los cidos grasos y al malonil-CoA como un
intermediario del proceso.

La biosntesis de los cidos grasos difiere de su oxidacin. Esta situacin es el caso

opuesto tpico de las vas biosintticas y degradativas que permite que ambas rutas puedan ser
termodinmicamente favorables e independientemente regulables bajo condiciones fisiolgicas
similares.

Figura: diferencias entre las vas de oxidacin de los cidos grasos y su sntesis
Las diferencias se encuentran a 5 niveles: 1.- localizacin celular; 2.- acarreador del grupo
acilo; 3.- pares dador/aceptor de electrones; 4.- estereoqumica de la reaccin de
hidratacin/deshidratacin; y 5.- la forma en que las unidades C2 son producidas o donadas.
ACP (acil binding protein)

A pesar de que las coenzimas y la estereoqumica de los intermediarios son diferentes en

la oxidacin y en la biosntesis de los cidos grasos, la principal diferencia es la manera en la cual
las unidades de C2 son agregadas o removidas de la cadena acil-tioster.
5.2.1 Relacin con el metabolismo de carbohidratos
5.2.2 Experimentos preliminares
5.2.3 Biosntesis de palmitato a partir de Acetil-CoA
5.2.4 Elongacin de cidos grasos
5.2.5 Desaturacin de cidos grasos
5.2.6 Regulacin
5.3 Triagliceroles

Los triglicridos son el principal tipo de grasa transportado por el organismo. Recibe el nombre
de su estructura qumica. Luego de comer, el organismo digiere las grasas de los alimentos y
libera triglicridos a la sangre. Estos son transportados a todo el organismo para dar energa o
para ser almacenados como grasa. Presente en el torrente sanguneo y en el tejido adiposo. Un
exceso en este tipo de grasa puede contribuir al endurecimiento y el estrechamiento de las
arterias. Eso lo pone en riesgo de tener un infarto o un ataque cerebral (derrame). Enfermedades
como la diabetes, la obesidad, la insuficiencia renal o el alcoholismo pueden causar un aumento
de los triglicridos. Con frecuencia, la elevacin de los triglicridos ocurre al mismo tiempo que el
aumento de los niveles de colesterol, que es otro tipo de grasa.

Los triglicridos se miden con el colesterol como parte de un anlisis de sangre. Los niveles
normales de triglicridos se encuentran por debajo de 150. Los niveles superiores a 200 son
elevados. Si tiene altos los triglicridos, puede disminuirlos si:

Recibe tratamiento mdico para el problema que causa el aumento de los triglicridos
Sigue una dieta sana baja en azcares y carbohidratos
Se ejercita regularmente
Toma medicinas para disminuir el colesterol

5.3.1 Digestin y absorcin

La Captacin Celular de los cidos Grasos
Cuando los cidos grasos son liberados de las tiendas de tejido adiposo que entran en el
la circulacin de los cidos grasos libres (AGL) y se une a la albmina para su transporte a los
tejidos perifricos. Cuando los cidos grasos de la albmina complejos interactan con la
superficie celular de la disociacin de los cidos grasos de la albmina representa el primer
paso del proceso de la captacin celular. Absorcin de cidos grasos por las clulas involucra
protenas de membrana con una alta afinidad por los cidos grasos. Hay varios miembros de la
familia de los cidos grasos como receptor translocasa de cidos grasos (FAT/CD36), plasma
asociada a la membrana de cidos grasos de la protena de unin (FABP pm), y por lo menos
seis protenas cido graso del transporte (FATPs). La grasa es tambin conocido como CD36,
que es un miembro de la receptor scavenger clase (clase B receptores scavenger) de los
receptores que se unen a los lpidos y las lipoprotenas LDL de la familia. El FATPs son una
familia de al menos seis protenas de transporte de cidos grasos (FATP1-FATP6) que tambin
son miembros de la familia portador de los transportadores de soluto por lo tanto, FATP1 es
SLC27A1, FATP2 es SLC27A2, FATP3 es SLC27A3, FATP4 es SCL27A4, FATP5 es
SLC27A5, y FATP6 es SCL27A6. El FATPs facilitar la adopcin de Los cidos grasos de
cadena muy larga y de cadena larga (VLCFA y LCFA, siglas en Ingls). FATP2 tambin se
conoce como de cadena muy larga de acil-CoA sintetasa (VLCS). FATP4 es el principal
intestinal transportador de cadena larga de cidos grasos. FATP5 tambin se conoce como
cadena muy larga acil-CoA sintetasa, protena relacionada con (VLACSR) o de cadena muy
larga-acil-CoA homlogo sintetasa 2 (VLCSH2) y es capaz de activar 24 - 26 y carbono-
VLCFAs. FATP6 tambin se conoce como homlogo de cadena muy larga de acil-CoA
sintetasa 1 (VLCSH1) y exhibe una preferencia para el transporte de cido palmtico y cido
linoleico, pero no el transporte de cidos grasos de menos de 10 carbonos.
El resultado de la interaccin de los cidos grasos de la membrana plasmtica receptores
/ protenas de unin a un gradiente de concentracin transmembrana. En el plasma la
membrana de la pKa aparente de los cidos grasos de los cambios de 4,5 en soluciones
acuosas de alrededor de 7,6. Este cambio pKa es independiente de tipo de cidos grasos.
Como consecuencia, alrededor de la mitad de los cidos grasos estn presentes en la forma
no ionizada. Este efecto medio ambiente local promueve una transferencia (flip-flop) sin carga
de cidos grasos de la hoja exterior a travs de la bicapa de fosfolpidos. En la superficie
citoslica de la membrana plasmtica, los cidos grasos puede asociarse con el citosol
protena de unin de cidos grasos (FABPc) o con la caveolina-1. Caveolina-1 es un
componente de caveolas (en latn pequeas cuevas), que son especializadas "balsas lipdicas"
presente en forma de frasco muescas en las membranas plasmticas de los tipos de muchas
clulas que realizan una serie de seales funciones al actuar como vehculos de transporte de
lpidos para subcelular orgnulos. Con el fin de que los cidos grasos que son por lo tanto
asumido que ser dirigida a las vas metablicas diferentes (por ejemplo, la sntesis de la
oxidacin o triglicridos) deben ser activados a acil-CoA. Los miembros de la protena de
transporte Lic. cido (FATP) la familia se ha demostrado que poseen la acil-CoA sintetasa
(ACS) la actividad. activacin de cidos grasos por FATPs se produce en el citosol AMP
altamente conservadas de unin sitio de estas protenas. El proceso total de la captacin
celular de cidos grasos y utilizacin posterior intracelular representa un continuo de la
disociacin de la albmina por interaccin con las protenas de transporte asociadas a la
membrana, la unin a FABPc y la caveolina-1 en la membrana plasmtica citoslica, la
activacin de la acil-CoA (en muchos casos a travs de la accin FATP), seguido por el trfico
intracelular a travs de FABPc y / o caveolas a los sitios de disposicin metablica

5.3.2 Transporte: lipoprotenas

Las grasas se hidrolizan en el intestino delgado para poder formar cidos grasos y glicerina para
atravesar la pared intestinal, aislados o en forma de jabones al combinarse con los jugos
pancreticos e intestinales. Luego son reconstruidos de nuevo al otro lado de la pared intestinal;
pero, dado que los lpidos son insolubles en agua, deben combinarse con protenas, sintetizadas
por el intestino, para ser transportadas y distribuidas a travs de la sangre a todo el organismo. El
transporte de triglcridos est estrechamente integrado con el transporte de otros lpidos, como el
colesterol, y est directamente relacionado con enfermedades como la arteriosclerosis.

El cuerpo humano utiliza tres tipos de vehculos transportadores de lpidos:

1. Lipoprotenas, como los quilomicrones, que los transportan al hgado tras su absorcin
por el intestino, desde donde se distribuyen al resto de las clulas del cuerpo, sobre todo
las adiposas y musculares, en forma de lipoprotenas VLDL, IDL, LDL y HDL. Las clulas
del tejido adiposo son las principales clulas de reserva de grasas.
2. Albmina srica. Transporta cidos grasos libres.
3. Cuerpos cetnicos. Pequeas molculas hidrosolubles (acetoacetato y -hidroxibutirato)
producidas en el hgado por oxidacin de los cidos grasos. Dado que son solubles en
agua (y por tanto en la sangre), pueden viajar en ella sin problemas.

5.3.3 Movilizacin de la grasa almacenada: liplisis

Las principales fuentes de cidos grasos de la oxidacin son de la dieta y de los

reservorios celulares. Los cidos grasos de la dieta son absorbidos en el intestino,
empaquetados en las partculas de lipoprotnas llamadas quilomicrones en los enterocitos
intestinales y luego entregado a las clulas del cuerpo a travs de transporte en la sangre. Los
cidos grasos son almacenada en forma de triglicridos (triglicridos: TAG o TG) dentro de
toda clula, pero predominantemente en tejido adiposo. En respuesta a las demandas de
energa, los cidos grasos de TG almacenados pueden ser movilizados para su uso por los
tejidos perifricos. La liberacin de energa metablica, en forma de grasa cidos, es
controlado por una compleja serie de cascadas interrelacionados que resultan en la activacin
de la hidrlisis de triglicridos. Las lipasas intracelulares primarios son adiposo triglicridos
lipasa (ATGL, tambin llamado desnutrina), lipasa sensible a hormonas (siglas en Ingls: HSL),
y la lipasa cida lisosomal (LAL). LAL es la lipasa ms importante implicado en metabolismo de
los lpidos lisosomal como se evidencia por el hecho de que los resultados de LAL deficiencia
en la significativa acumulacin de steres de colesterol en los tejidos como el bazo y el hgado.
LAL es la deficiencia de comnmente se llama la enfermedad de Wolman.

Adiposo triglicridos lipasa: ATGL

ATGL / desnutrina pertenece a la familia de patatina que contienen el dominio protenas
que consta de nueve miembros humanos. El dominio patatin fue descubierto originalmente en
hidrolasas de lpidos de algunos las plantas y el nombre de la protena ms abundante del
tubrculo de la patata, la patatin. Debido a que algunos miembros de la familia actan como
fosfolipasas, las protenas se llamaba originalmente patatin-como la fosfolipasa de dominio que
contienen protenas A1 a A9 (PNPLA1PNPLA9). ATGL (designado en la nomenclatura
PNPLA2 patatin de dominio) preferentemente hidroliza los TG. El gen humano ATGL est
localizado en el cromosoma 11p15.5 y se compone de 9 exones que codifica una protena 504
aminocidos. En analoga con patatina, el sitio activo de ATGL contiene una dada inusual
cataltico (S47 y D166) dentro del dominio patatina en la mitad N-terminal de la enzima. La
mitad C-terminal de la enzima comprende las funciones reguladoras y tambin contiene un
predicho regin hidrofbica involucrado en las gotas de lpidos (siglas en Ingls: LD) de la
unin.
ATGL expresin y la actividad enzimtica son a la vez en virtud de una normativa
compleja. Expresin de ATGL es inducida por peroxisoma activados por el proliferador de los
receptores (siglas en Ingls: PPAR), glucocorticoides, agonistas y el ayuno. Adems, la
activacin de FoxO1 por SIRT1 mediada por desacetilacin activa la liplisis mediante el
aumento de expresin ATGL. Por el contrario, el silenciamiento de SIRT1 tiene el efecto
opuesto. El aumento de Notas de la insulina y la ingesta de alimentos, tanto como resultado
una disminucin de expresin de la ATGL. Las reducciones de expresin ATGL Tambin se
han demostrado ser asociados con el complejo mTOR 1 (mTORC1)-dependientes de
sealizacin. El nivel de actividad de la lipasa de ATGL (as como HSL) no siempre se
correlaciona con el nivel de expresin del gen. Por ejemplo, la actividad TNF reduce tanto la
expresin ATGL y HSL en el nivel del gen, pero dan lugar a aumento de la actividad lipasa que
resulta en la liberacin de cidos grasos y glicerol a partir de TG. De manera similar, el uso de
no selectivos bloqueadores beta (por ejemplo, isoproterenol) resultados en el mismo tipo de
inhibicin del gen con la activacin de enzimas. La discrepancia entre los niveles de ARNm
ATGL y HSL y actividades enzimticas es el resultado de una amplia post-translacional
regulacin tanto ATGL y HSL.
Hay dos conocidos residuos de serina en ATGL que estn sujetos a la fosforilacin. A
diferencia de la fosforilacin de HSL (descrito ms adelante), la fosforilacin ATGL no es
dependiente de PKA. En el ratn, se ha demostrado que AMPK fosforila ATGL que resulta en
aumento de actividad de la lipasa. Sin embargo, es importante sealar que sigue habiendo un
nivel de controversia sobre el papel de la AMPK en la regulacin de la actividad de ATGL ya
que la induccin, la inhibicin, y los efectos no se han publicado resultados.
Adems de regular la actividad de fosforilacin ATGL, la enzima requiere de una protena
completa coactivador de la lipasa actividad. Este gen coactivador que se conoce como la
identificacin de genes comparativa-58 (CGI-58). El trmino identificacin de genes
comparativa se refiere al uso de mtodos computacionales para identificar secuencias de
protenas altamente conservadas a travs de diversas especies y CGI-58 fue descubierto
originalmente en una pantalla de comparacin de los proteomas de los seres humanos y C
elegans. La nomenclatura oficial para CGI-58 es / hidrolasa dominio que contienen
protenas-5 (ABHD5), debido a la presencia de un dominio hidrolasa / encuentra
comnmente en esterasas, thioesterases y lipasas. Es poco probable que CGI-58 posee
actividad hidrolasa porque un residuo de asparagina se encuentra en el dominio cataltico
donde hidrolasas otros tienen un nuclefilo serina residuo que se requiere la actividad
enzimtica. Adems de funcionar como un coactivador ATGL CGI-58 tambin se ha
demostrado que poseen actividad enzimtica como un acil-CoA-dependiente acilglicerol-3-
fosfato aciltransferasa (AGPAT). El significado fisiolgico de esta actividad es actualmente
desconocida, pero puede estar implicado en la regulacin del cido fosfatdico o cido
lisofosfatdico sealizacin.
Protenas adicionales asociados con las gotas de lpidos (LD) en adipocitos participar en
el CGI-58-mediada regulacin de ATGL. En reposo, los adipocitos de tanto WAT y BAT, la
protena de LD perilipin-1 interacta con CGI-58, impidiendo su unin y, la induccin de ATGL.
Despus de -adrenrgicos estimulacin de la WAT, PKA fosforila perilipina-1 en varios sitios
que ocasiona la liberacin de CGI-58 que a su vez, se une y estimula ATGL. Esto demuestra
que la estimulacin -adrenrgico de PKA induce actividad ATGL no, por fosforilacin directa
de ATGL s mismo, sino a travs de la fosforilacin de perilipin-1. Este modelo de ATGL la
regulacin es evidente a partir de mutantes marco de lectura que se han identificado en
humanos perilipin-1. Estas mutaciones se identificaron como V398fs y L404fs que indican que
el cambio de marco se produce en valina 398 y 404 leucina, respectivamente. Cada una de
estas protenas mutantes ATGL no se unen CGI-58, como resultado de la liplisis sin
restricciones, la lipodistrofia parcial, hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina.
En los tejidos adiposos no con altas tasas de hidrlisis de TG, como el msculo
esqueltico y el hgado, regulacin de la actividad ATGL se produce a travs de un mecanismo
distinto del que en los tejidos adiposos. En estos tejidos, perilipina-1 se sustituye por perilipina-
5. Durante el ayuno, perilipin-5 reclutas tanto ATGL y CGI-58 a LD por la unin directa de la
enzima y su coactivador. Los datos indican que perilipin-5 est implicado en la interaccin de
LD con las mitocondrias, inhibiendo as ATGL mediada por hidrlisis de TG. Perilipins Existen
otras en las clulas, incluyendo perilipin-2, -3 y -4, pero es no est claro si estas protenas
tambin estn involucrados en la regulacin de la asociacin de ATGL con dificultades de
aprendizaje. En lneas celulares de hepatocitos se ha demostrado que la sobreexpresin de
perilipina-2 inhibe La actividad ATGL, limitando el acceso fsico a LD.
Recientemente, un pptido inhibidor especfico para ATGL se aisl de las clulas blancas
de la sangre, especficamente Las clulas mononucleares. Este pptido se identifed
originalmente como implicada en la regulacin del G 0 a G1 de transicin de la ciclo celular. Este
pptido fue, por tanto, llamado de G0G1 cambiar de la protena 2 (G0S2). La protena se
encuentra en numerosos tejidos, con concentraciones ms altas en el tejido adiposo y el
hgado. En G0S2 del tejido adiposo la expresin es muy baja durante el ayuno, pero aumenta
despus de la alimentacin. Por el contrario, el ayuno o agonistas PPAR aumentar heptica
G0S2 expresin. La protena se ha demostrado que localizar a LD, citoplasma, RE, y las
mitocondrias. Estas localizaciones subcelulares diferentes probable que se relacionan con
mltiples funciones para la G0S2 en la regulacin de la liplisis, el ciclo celular y, posiblemente,
la apoptosis a travs de su capacidad para interactuar con el Bcl-2 factor antiapopttico
mitocondrial. Con respecto a la regulacin ATGL, la unin de la enzima a la LD y posterior
depende de una interaccin fsica entre el N-terminal regin de G0S2 y el dominio de la ATGL
patatin.
La entrega de ATGL a LD requiere el transporte vesicular funcional. Cuando los
componentes esenciales de la protena la maquinaria de transporte son deficientes o ausentes,
como el factor de ADP-ribosilacin 1 (ARF1), pequea protena de unin a GTP 1 (SAR1), el
factor de intercambio de nucletidos de guanina-Golgi-Brefeldina un factor de resistencia
(GBF1), o la protena de la cubierta coatamer complejo I (COPI) y COPII, la translocacin
ATGL a LD es bloqueado y la enzima permanece asociada con el RE.
Lipasa sensible a hormonas: HSL
Un estudio publicado en 1964 demostr que un regalo de la actividad lipoltica en tejido
adiposo fue inducida por estimulacin hormonal. Este trabajo se describe el aislamiento y la
caracterizacin de ambos HSL y monoacilglicerol lipasa (MGL). Este estudio original
demostrado que HSL tena un mayor nivel de actividad como una hidrolasa diacilglicridos
(DG) que como una hidrolasa TG. Sin embargo, se convirti en dogma de que la HSL fue
limitante de la velocidad del catabolismo de las reservas de grasa en el tejido adiposo y
muchos no tejidos adiposos. Sin embargo, cuando HSL-ratones deficientes se produce y se
muestra a eficiente hidrolizar TG el modelo comenz a surgir ATGL demostrando, y HSL, no a
ser limitante de la velocidad de hidrlisis del tejido adiposo TG. HSL-ratones deficientes no se
acumulen TG, ya sea en el tejido adiposo o no adiposo, pero s cantidades importantes de
accumualte DG en muchos tejidos. Esto se indica por primera vez que era ms importante HSL
como una hidrolasa DG de una hidrolasa TG. En la actualidad se acepta que es responsable
ATGL para la etapa inicial de la liplisis en adipocitos humanos, y HSL que es limitante de la
velocidad del catabolismo de la DG. HSL no slo hidroliza DG, pero tambin es activo en
hidrolizar enlaces ster de muchos otros lpidos, incluyendo TG, monoacilglicridos (MG),
steres de colesterol, steres de retinilo, y steres de cadena corta de cido carbnico.
El gen HSL est localizado en el cromosoma 19q13.2. Alternativas exn resultados
useage en tejidos especficos de las diferencias en ARNm y protena de tamao. En el tejido
adiposo de la protena HSL est compuesta de 775 aminocidos, mientras que la forma de
testculo se compone de 1.076 aminocidos. El perfil de expresin de la HSL, esencialmente
parecida a la de ATGL. La ms alta ARNm y protenas Las concentraciones se encuentran en
WAT y BAT con bajos niveles de expresin encontrados en el msculo, testculo, tejidos
andrognica e islotes pancreticos, as como en otros tejidos. Los estudios funcionales sobre la
enzima han identificado un N-terminal de lpidos regin de unin, la / hidrolasa pliegue
dominio incluyendo la trada cataltica, y el mdulo de regulador que contiene todos los sitios
de fosforilacin conocidos importantes para la regulacin de la actividad enzimtica.
 Modelo para la activacin del tejido adiposo lipasa sensible a las hormonas: La
epinefrina la unin a receptores -adrenrgicos o glucagn unirse a su GPCR desencadena la
activacin de tipo Gs G-protena que a su vez conduce a la activacin de la adenilato ciclasa. El
consiguiente aumento de cAMP activa PKA que entonces fosforila y activa a la lipasa sensible
a hormonas (HSL). cidos grasos sensible a hormonas hidroliza lipasa de diacilgliceroles que
resultan de la accin de la ATGL / desnutrina. El cido graso final se libera de monoglicridos a
travs de la accin de monoglicrido lipasa (MGL), una enzima que tambin es activa en
ausencia de la estimulacin hormonal.

HSL y ATGL comparten muchas similitudes regulatorias sin embargo, los mecanismos de
los procesos de regulacin difieren notablemente entre las dos enzimas. En el tejido adiposo, la
actividad de la enzima HSL est fuertemente inducida por -adrenrgicos estimulacin, a la
inversa la insulina tiene un fuerte inhibidor efecto. Mientras que la estimulacin -adrenrgica
ATGL regula principalmente a travs de la contratacin del coactivador CGI-58), HSL es un
objetivo importante para la PKA mediada por fosforilacin. Quinasas adicionales, incluyendo la
AMPK, regulada por seal extracelular quinasa (ERK), el glucgeno sintasa quinasa-4 (GSK-
4), y Ca2+ / calmodulina dependiente de la quinasa 1 (CAMK1), Tambin fosforilar HSL para
modular la actividad de la enzima. HSL tiene al menos cinco sitios potenciales de fosforilacin,
de los cuales S660 y S663 parecen ser particularmente importante para hidroltica actividad.
Fosforilacin enzimtica afecta la actividad enzimtica resultante slo moderadamente en un
aproximado de 2 veces el aumento en la actividad hidroltica. Para la activacin completa, HSL
debe tener acceso a LD, que, en el tejido adiposo, est mediada por perilipina-1. Adems de
fosforilar HSL, PKA tambin fosforila perilipin-1 en seis consenso serina residuos. El resultado
de estos fosforilaciones es la unin de HSL a la regin N-terminal de perilipina-1. Esta
interaccin protena-protena es el medio por el cual las ganancias HSL acceso a LD. El efecto
neto, de la HSL-fosforilacin y el transporte de enzimas a los mormones, junto con la activacin
ATGL por CGI-58, conduce a un incremento de ms de 100 veces en la hidrlisis TG en los
adipocitos.
Factores adicionales modular la activacin de HSL y ATGL. Uno de ellos es receptor de
interaccin protena-140 (RIP-140) que induce la liplisis mediante la unin a perilipina-1,
aumentando HSL translocacin de LD, y ATGL activar a travs de CGI-58 disociacin de
perilipin-1. En los tejidos adiposos no, tales como el msculo esqueltico, HSL se activa por
fosforilacin en respuesta a la epinefrina (-adrenrgicos mediada por la activacin de la PKA)
y la contraccin muscular (la liberacin de calcio del retculo sarcoplsmico). Dado que los
msculos esquelticos carecen perilipina-1 todava no ha sido determin que los mecanismos
alternativos de regular el acceso HSL a LD.
La insulina mediada por la desactivacin de la liplisis se asocia con transcripcional
regulacin a la baja de la expresin ATGL y HSL. Adems, la insulina Resultados de
sealizacin en la fosforilacin y la activacin de los diversos fosfodiesterasa (siglas en Ingls:
PDE) isoformas de PKB / Akt que conducen a la hidrlisis catalizada por la PDE de AMPc que
vez se traduce en reduccin de la activacin de la PKA. Estas acciones apague la liplisis
mediante la prevencin de la fosforilacin tanto HSL y perilipin-1, la activacin y translocacin
de la HSL, y la activacin de ATGL por CGI-58. Adems de su accin perifrica, la insulina
tambin funciona dentro del simptico el sistema nervioso para inhibir la liplisis en el WAT. El
aumento de los niveles de insulina en el el cerebro inhibe la fosforilacin de HSL y perilipin que
se traduce en la reduccin de las actividades de HSL y ATGL.
Monoacilglicerol lipasa: MGL
MGL se considera que es la enzima limitante de la ruptura de MG que son el resultado de
 las vas de la liplisis, tanto extracelulares e intracelulares. La generacin extracelular de la MG
es el resultado de la accin de las clulas endoteliales lipoprotena lipasa (LPL) sobre las
partculas de lipoprotenas asociada a TG. La hidrlisis intracelular de TG por ATGL y HSL, as
como la hidrlisis de fosfolpidos intracelular por fosfolipasa C (PLC) y asociada a la membrana
DG lipasa y beta resultados en la generacin de sustratos MGL.
El gen MGL se encuentra en el cromosoma 3q21.3 y se compone de 7 exones que
codifica una protena de 313 aminocidos. MGL ha demostrado que localizar a los mormones,
las membranas celulares, y el citosol. La enzima es expres doquier con los ms altos niveles
de expresin en el tejido adiposo. acciones MGL homologa con esterasas, lysophospholipases
y haloperoxidasas. La enzima contiene un consenso GXSXG motivo dentro de una trada
cataltica que es tpico de lipasas y esterasas.
MGL es crticamente importante para la degradacin eficiente de MG ya que se ha
mostrado en modelos de ratones que carecen de la liplisis perjudica MGL y se asocia con el
aumento de los niveles de Mg en el tejido adiposo adiposo y no tejidos por igual. MGL ha
recibido particular atencin en los ltimos aos debido al descubrimiento de que la enzima es
responsable de la inactivacin de 2-araquidonoilglicerol (2-AG) que es un monoglicrido
cannabinoide endgeno.
Para obtener ms informacin sobre las actividades de lipasas ATGL, HSL y otros que
regulan los niveles de triglicridos en los adipocitos visitar el tejido adiposos.
De forma contraria a la activacin hormonal de la adenil-ciclasa y (subsecuentemente) de
la lipasa sensible a hormona en los adipositos, la movilizacin de grasa del tejido adiposo se
inhibe por varios estmulos. La inhibicin mas significativa que se hace sobre la adenil-ciclasa
esta a cargo de la insulina. Cuando un individuo esta en un estado de buena alimentacin, la
insulina liberada por el pncreas previene la movilizacin inapropiada de las reservas de grasa.
Por el contrario, cualquier exceso de grasa y de carbohidratos es incorporada a la reserva de
TG en el tejido adiposo.

5.3.4 Biosntesis
La sntesis de triglicridos tiene lugar en el retculo endoplsmico de casi todas las clulas del
organismo, pero es en el hgado, en particular en sus clulas parenquimatosas, los hepatocitos, y
en el tejido adiposo (adipocitos) donde este proceso es ms activo y de mayor relevancia
metablica. En el hgado, la sntesis de triglicridos est normalmente conectada a la secrecin de
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL, su acrnimo en ingls) y no se considera un sitio de
almacenamiento fisiolgico de lpidos. Por tanto, toda acumulacin de triglicridos en este rgano
es patolgica, y se denomina indistintamente esteatosis heptica o hgado graso. Por el contrario,
el tejido adiposo tiene por principal funcin la acumulacin de energa en forma de triglicridos. Sin
embargo, la acumulacin patolgica de triglicridos en el tejido adiposo (obesidad) se asocia,
aparentemente de forma causal, con una serie de anormalidades endocrino-metablicas, cuyas
causas son actualmente motivo de intensa investigacin, dado el impacto de ellas en la mortalidad
global de la poblacin contempornea. Una mnima cantidad de triglicridos son normalmente
almacenados en el msculo esqueltico y cardaco, aunque solamente para consumo local.1

La biosntesis de triglicridos comprende varias reacciones:

Activacin de los cidos grasos. Los cidos grasos son "activados" (convertidos en acil-
CoA grasos) por conversin en sus steres con el coenzima A segn la reaccin:

RCOOH + CoASH + ATP acil-CoA sintetasa RCOSCoA + AMP + PPi + H2O

 Ensamblaje de triglicridos. La sntesis de triglicridos propiamente tal, consiste en la
acilacin sucesiva del esqueleto de glicerol-3-fosfato en sus tres tomos de carbono. La
primera acilacin, en el carbono 1 (sn1), es catalizada por la enzima glicerol-fosfato-acil-
transferasa (GPAT, por su acrnimo ingls) y da como resultado la formacin de cido
lisofosfatdico. La segunda acilacin (sn2) es catalizada por la enzima acil-glicerol-fosfato-
acil transferasa (AGPAT), generndose cido fosfatdico. Una etapa previa a la formacin
de diacilglicerol, el precursor directo de los triglicridos, es la defosforilacin del cido
fosfatdico. Esta reaccin es catalizada por una familia de enzimas parcialmente
caracterizadas, las fosfatasas del cido fosfatdico (PPAPs, su acrnimo ingls), de las
cuales las ms estudiadas es la familia de las lipinas. Finalmente, la acilacin en posicin
sn3 del diacilglicerol es catalizada por la enzima diacilglicerol-acil-transferasa (DGAT).
Tanto el cido fosfatdico como el diacilglicerol son, adems, precursores de otros
importantes glicerolpidos: fosfatdilinositol, fosfatidilglicerol y cardiolipina, en el caso del
cido fosfatdico; y fosfatidilcolina, fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina, en el caso del
diacilglicerol.

De manera muy relevante, mutaciones en el gen codificante para la enzima AGPAT isoforma 2
(AGPAT2), la principal isoforma de AGPAT expresada en el tejido adiposo e hgado, causan
formas congnitas de lipodistrofia (ausencia de tejido adiposo) generalizada en seres humanos.
Esto, ms evidencia derivada de cultivos celulares y animales de experimentacin, indica que
existe una relacin estrecha entre la biognesis del tejido adiposo y la sntesis de triglicridos. Los
mecanismos causales de la lipodistrofia asociada a mutaciones de AGPAT2 estn an en
investigacin.
5.4 Metabolismo de lpidos de membrana
La caracterstica arquitectnica central de las membranas biolgicas es su doble capa lipdica,
que constituye una barrera al paso de molculas polares e iones. Los lpidos de las membranas
son anfipticos; la orientacin de sus regiones hidrofbicas e hidroflicas dirige su
empaquetamiento hacia la formacin de bicapas membranosas. Se describirn 3 tipos generales
de lpidos de membranas: glicerofosfolpidos, en los que las regiones hidrofbicas estn
compuestas por 2 cidos grasos unidos al glicerol; esfingolpidos, en los que se une un slo cido
graso a una amina grasa, la esfingosina; y esteroles, que son compuestos que se caracterizan por
tener un sistema rgido de 4 anillos hidrocarbonados fusionados. Los glicerofosfolpidos y los
esfingolpidos contienen alcoholes polares o cargados en sus extremos polares; algunas
contienen grupos fosfato. Dentro de estas 3 clases de lpidos de membrana su produce una
enorme diversidad, debido a las diferentes combinaciones de colas y cabezas polares.
Glicerofosfolpidos

Los lpidos mas abundantes en la mayora de las membranas son

los glicerofosfolpidos (fosfoglicridos). Los glicerofosfolpidos comunes son diacilgliceroles unidos
a alcoholes del grupo de cabeza mediante un enlace fosfodister. Todos los glicerofosfolpidos
son derivados del cido fosfatdico (Fig. ) y se nombran segn sus grupos polares de cabeza (por
ejemplo, fosfatidilcolina y foafatidiletanolamina).

Todos tienen una carga negativa sobre el grupo fosfato a pH 7.0. El alcohol del grupo de cabeza
tambin puede aportar una o ms cargas a pH prximo a 7. Los cidos grasos de los
glicerofosfolpidos pueden ser muy variados, dependindo de las distintas especies y tejidos. En
general, los glicerofosfolpidos contienen un cido graso saturado en C-1, y un cido graso
insaturado en C-2, teniendo los grupos acilo graso normalmente entre 16 a 18 carbonos de
longitud.

Algunos tejidos animales y algunos organismos unicelulares son ricos en lpidos con fincin ter,
en los que la cadenas acilo est unida por enlace ter, en vez del enlace ster. La cadena unida
por enlace ter puede ser saturada, o puede contener un doble enlace entre C-1 y C-2, tal como
sucede en los plasmalgenos (Fig. ). El tejido cardiaco contiene aprox. la mitad de los fosfolpidos
en forma de plasmalgenos. No se conoce su significado funcional en las membranas; quizs
confieren resistencia a las fosfolipasas de las membranas. Hay otro tipo importante de fosfolpido
unido por enlace ter: el factor activador plaquetario (Fig. ), que es una hormona liberada de los
basfilos, que estimula la agregacin plaquetaria y la liberacin de serotonina.

Esfingolpidos

Los esfingolpidos, la segunda clase importante de lpidos de membrana, tambin tienen una
cabeza polar y 2 colas apolares pero, a diferencia de los glicerofosfolpidos, no contiene glicerol.
Los esfingolpidos estn compuestos por una molcula de amino-alcohol de cadena larga
esfingosina o uno de sus derivados, una molcula de un cido graso de cadena larga, un alcohol
de la cabeza polar y, a veces, cido fosfrico en enlace diester en el grupo de la cabeza polar
(Fig. ).

La combinacin de la esfingosina con un cido graso se conoce con el nombre de ceramida, el

cual es estructuralmente semejante a un diacilglicerol. La ceramida es la unidad estructural
fundamental comn de todos los esfingolpidos. Existen 3 subclases de esfingolpidos, derivados
de la ceramida, que difieren claramente en sus grupos de cabeza polar: esfingomielinas,
glucolpidos neutros y los ganglisidos Las esfingomielinas contienen fosfoetanolamina como
grupo de cabeza polar, por lo que se parecen estructuralmente a las fosfatidilcolinas. Las
esfingomielinas se hallan presentes en las membranas plasmticas de las clulas animales; la
vaina de mielina que rodea y aisla a los axones de las neuronas constituye buena fuente de
esfingomielinas. Los glucolpidos neutros y los ganglisidos tienen uno o ms azcares en su
grupo de cabeza, conectados directamente al OH en C-1 de la porcin ceramida; no contienen
fosfato. Los glucolpidos neutros, tambin llamados glucoesfingolpidos, contienen entre 1 a 6
unidades monosacridas, que pueden ser D-glucosa, D-galactosa o N-acetil-D-galactosamina.
Estos glucoesfingolpidos se encuentran principalmente en la cara externa de la membrana
plasmtica. Los cerebrsidos tienen un nico azcar unido a la ceramida. Los ganglisidos son
los esfingolpidos ms complejos; contienen cabezas polares muy grandes formadas por varias
unidades glucdicas, particularmente terminando en unidades de cido N-acetilneuramnico (cido
silico), que tiene carga negativa a pH 7. Los ganglisidos constituyen el 6% de lo lpidos de
membrana de la materia gris del cerebro humano.

Algunas enfermedades humanas heredadas genticamente son consecuencia de una

acumulacin anormal de lpidos de membrana; entre ellas se encuentran las enfermedades de
Tay-Sachs y la de Niemann-Pick. Por tanto se requiere de una regulacin precisa de la sntesis y
degradacin de los lpidos polares de las membranas.

Fosfolipasas especficas que degradan fosfolpidos de membranas

La mayora de las clulas degradan y reemplazan continuamente sus lpidos de membrana. Para
cada uno de los enlaces en un glicerofosfolpido existe una enzima hidroltica especfica (Fig. ).

Las fosfolipasas del tipo A eliminan uno de los 2 cidos grasos, formando un lisofosfolpido. Las
lisofosfolipasas eliminan el cido graso restante. Ciertas seales extracelulares, como ser ciertas
hormonas, activan una fosfolipasa C, que rompe especficamente los fosfatidilinositoles, liberando
diacilglicerol e inositol fosfatos, los cuales pueden actuar como seales intracelulares. Otros
estmulos extracelulares activan una fosfolipasa A que libera cido araquidnico de los lpidos de
membrana; el cido araquidnico sirve como precursor en la sntesis de icosanoides
(prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos), que actuan como mensajeros intracelulares.

Esteroles

Los esteroles son lpidos estructurales, que se hallan presente en la mayora de las clulas
eucariticas. Su estructura caracterstica es la del nucleo esteroide, que consiste en 4 anillos
fusionados, 3 de ellos con 6 carbonos y 1 con 5 (Fig. ). El nucleo esteroide es casi plano y
relativamente rgido (los anillos fusionados no permiten la rotacin alrededor de los enlaces C-C).
El colesterol es el principal esterol en los tejidos animales; es anfiptico, con un grupo de cabeza
polar (el grupo hidroxilo en C-3) y un cuerpo hidrocarbonado apolar (el nucleo esteroide y la
cadena lateral hidrocarbonada en C-17). Adems de su papel estructural como constituyentes de
membranas, los esteroides son los precursores de diversos productos con actividades biolgicas
especficas. Los cidos biliares, en los que la cadena lateral en C-17 es hidroflica, actuan como
detergentes en el intestino, emulsionando las grasas de la dieta para hacerlas ms accesibles a
las lipasas digestivas. Diversas hormonas esteroidales, tambin se producen a partir del
colesterol, por oxidacin de la cadena lateral en C-17.

Agregados lipdicos anfipticos

Ya sealamos que los glicerolpidos, esfingolpidos y esteroles son virtualmente insolubles en

agua. Cuando se mezcla con ella, stos compuestos anfipticos forman agregados lipdicos
microscpicos. Las molculas lipdicas se agrupan con sus porciones hidrofbicas en contacto
entre s, y sus grupos hidroflicos interaccionando con el agua circundante. El agrupamiento de los
lpidos reduce la cantidad de superficie hidrofbica expuesta al agua. Las interacciones
hidrofbicas entre las molculas lipdicas proporcionan la fuerza termodinmica motriz para la
formacin y mantenimiento de estas estructuras. Segn sean las condiciones precisas y la
naturaleza de los lpidos utilizados, se pueden formar 3 tipos de agregados, cuando se mezclan
lpidos anfipticos con el agua (Fig. ).

Las micelas son estructuras esfricas relativamente pequeas, donde las molculas hidrofbicas
se agregan en el interior, excluyendo el agua, y los grupos de cabeza hidroflica estn en la
superficie en contacto con el agua.

La bicapa, en la que se combinan 2 monocapas lipdicas formando una hoja bidimensional. Las
porciones hidrofbicas de cada monocapa interaccionan excluyendo el agua, mientras que los
grupos de cabeza hidroflica se orientan hacia el agua, en ambas superficies de la bicapa.

Los liposomas o vesculas se forman cuando una bicapa lipdica se dobla sobre s misma,
formando una esfera hueca. Al formar vesculas las hojas de bicapa pierden sus regiones
hidrofbicas de los extremos, con lo que logran la mxima estabilidad en su ambiente acuoso.
Estas vesculas de bicapa contienen agua, por lo que se crea un compartimento acuoso
separado.
5.4.1 Metabolismo de fosfoglicridos
Degradacin

La degradacin de los fosfolpidos corre a cargo de las fosfolipasas, enzimas que liberan los
cidos grasos componentes de estos compuestos. Tiene lugar de forma continua, en todos los
tejidos del organismo. Estas fosfolipasas se clasifican segn su especificidad, es decir, segn el
cido graso que liberen, en fosfolipasas Al, A2, C y D.

Las fosfolipasas estn ampliamente distribuidas en la naturaleza: se localizan tanto en el jugo

intestinal como en las secreciones bacterianas o en los venenos actuando como enzimas
digestivos; por ejemplo, la fosfolipasa A2 es muy abundante en el veneno de ciertas especies de
serpientes. Estas enzimas tambin actan en la snte-sis de lpidos importantes para el
organismo, por ejemplo la fosfolipasa A, libera cido araquidnico, precursor de las
prostaglandinas.

Los fosfoglicridos, mediante la accin conjunta de varias fosfolipasas, pueden ser catabolizados
hasta la formacin de glicerol-3-fosfato. Los cidos grasos libres, como los dems productos que
se van liberando en esta degradacin, pueden ser reutilizados para la sntesis de nuevos
fosfolpidos o dirigirse hacia otras rutas me-tablicas.

Sntesis

Como metabolito intermedio utilizan la molcula de cido fosfatidico al igual que los
triacilgliceroles. Para la sntesis de los fosfoglicridos se une un nucletido acti-vado CTP,
formando un intermediario CDP-diacilglicerol, la hidrolisis del pirofos-fato (PPi) favorece la
reaccin hacia la derecha. La porcin fosfatidilo reacciona con alcoholes de naturaleza polar
obtenindose los fosfoglicridos como la fosfati-dilserina o el fosfatidil inositol, a partir de la
fosfatidilserina se obtienen la fosfati-dil etanolamina o la fosfatidilcolina

La sntesis de estos dos ltimos puede tambin realizarse de otra manera: la colina o la
etanolamina son activadas mediante su unin a CTP y en una reaccin poste-rior son unidas al
fosfatidato para formar los dos fosfoglicridos

5.4.2 Metabolismo de esfingolpidos

La liberacin del cido araquidnico se produce como consecuencia de estmulos especficos de
los tejidos por hormonas como la bradiquinina o la adrenalina o bien por proteasas como la
trombina. La liberacin comporta la accin de una fosfolipa-sa A2 especfica sobre la
fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina, o la accin de una fosfolipasa C sobre el fosfatidilinositol
para dar finalmente araquidonato libre. En la segunda fase el cido araquidnico sufre la accin de
la PGII sintasa, una en-zima bifuncional que tiene dos actividades en una nica cadena
polipptidica que contiene un grupo hemo. La primera es una ciclooxigenasa, de manera que
introdu-ce dos molculas de oxgeno, una para formar el anillo y la otra para formar un grupo
hidroperoxi cn el carbono 15. La segunda actividad sc requiere para producir una reduccin de dos
electrones del perxido para dar la PGH,. Esta enzima est regulada por frmacos, as la aspirina
debe su accin antiinflamatoria a que fosfori-la un residuo de scrina de la ciclooxigcnasa que es
fundamental para su actividad, mientras que el ibuprofcno acta sobre la segunda actividad de la
ciclooxigcnasa. En la tercera fase, una serie de enzimas especificas convierten a la PGH2 en otras
prostaglandinas y en tromboxano A2.

Cuando sobre el cido araquidnico acta la lipooxigenasa. se obtienen los leuco-trienos, esta
enzima aade oxgeno al carbono 5, dando cido 5-hidroxiperoxieico-satetracnoico (5-HPETE),
una posterior deshidratacin para dar el epxido acopla-da con una isomerizacin de los dobles
enlaces da el leucotrieno A,. La hidrlisis del anillo epxido produce el leucotrieno B,. La
transferencia del grupo tiol del glutatin produce el leucotrieno C,.

Todos los eicosanoides se metabolizan de manera extraordinariamente rpida y la mayora de

ellos no superan ms que un solo paso por el sistema circulatorio. El pulmn es un lugar
importante del catabolismo de las prostaglandinas. Las mlti-ples rutas catablicas parecen
iniciarse siempre con la conversin en derivados 15- ceto-1 3,1 4-dihidro.
5.4.3 Metabolismo de esteroides

La biosntesis de esteroides es una va metablica que produce esteroides anablicos a partir

de precursores simples. Una nica va de biosntesis se sigui en los animales en comparacin
con muchos otros organismos, por lo que la va de un objetivo comn de antibiticos y otros
medicamentos anti-infecciosos. Adems, el metabolismo de los esteroides en los seres humanos
es el objetivo de los medicamentos para bajar el colesterol, como las estatinas.
En los seres humanos y otros animales, la biosntesis de esteroides sigue la va del mevalonato
que utiliza acetil-CoA como bloques de construccin para formar pirofosfato dimetilalilo y
pirofosfato isopentenil. En los pasos subsiguientes, DMAPP e IPP se unen para formar pirofosfato
de geranilo, que a su vez se utiliza para sintetizar el lanosterol esteroides. Otras modificaciones
de lanosterol a otros esteroides son transformaciones esteroidognesis clasificados.
5.4.3.1 Biosntesis de colesterol
Caractersticas Generales de la Sntesis de Colesterol.

El Colesterol es un lpido isoprenoide del grupo de los esteroides, subclase esteroles, que
desempenha un papel de gran importancia en la estructura de la membrana celular, como
precursor de hormonas, Vitamina D y acidos biliares y en la patogenesis de enfermedades
vasculares.

La biosintesis de colesterol ocurre en practicamente todos los tejidos, pero es mucho mas intensa
en el higado y en organos productores de hormonas esteroides como la corteza de las glandulas
suprarrenales y las gonadas.

El colesterol es sintetizado por enzimas del reticulo endoplasmico liso y del citoplasma soluble.

La principales materias primas necesarias para la sintesis de colesterol son:

a) Acetil CoA, cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos del colesterol
 b) ATP, como fuente de energia

c) NADPH.H+ como proveedor de los equivalentes de reduccion necesarios para el

proceso de sintesis.

La sintesis de colesterol es un complejo proceso que puede dividirse en varias etapaspara su

estudio:

I.- Sintesis de mevalonato

II.- Conversion de mevalonato en unidades activas de isopreno.
III.- Formacion de escualeno por condensacion de unidades de isopreno activo.
IV.-Ciclizacion de escualeno y transformacion en colesterol.

La enzima HidroximetilGlutaril CoA reductasa es la enzima clave en la regulacion de la sintesis de

colesterol.
5.4.3.2 Transporte y utilizacin
Las hormonas que se derivan del colesterol tienen 19 21 tomos de carbono y se
producen por la ruptura entre los carbonos 20 y 22 del colesterol formando pregnenolonaque
genera tanto hormonas masculinas como femeninas y corticoesteroides.

Las provitaminas, se producen en la mucosa intestinal por deshidrogenacin del

colesterol en el carbono 7 del anillo B, formando 7-dehidrocolesterol o provitamina D3, que en la
piel, se activa por la radiacin solar (abriendo el anillo B y haciendo un rearreglointramolecular)
formando vitamina D3 o colecalciferol.

Los cidos biliares, el cido clico y sus derivados se producen en los hepatocitos, son
excretados en la bilis como glicocolato, taurocolato y otros. El proceso se da por la particin y
oxidacin de la cadena lateral del colesterol para introducir el grupo carboxilo caracterstico de los
cido y formando un grupo hidroxilo (OH) en posiciones 7 y 12.

El colesterol sintetizado en el hgado puede ser convertido a cido biliares para la

digestin o esterificado por la acil-CoA:colesterol acil transferasa (ACAT) para formar esteres de
colesterol:

Los cuales son secretados al torrente sanguneo como parte de complejos lipoproticos
(VLDL). Dentro de las clulas, los esteres de colesterol son hidrolizados por una
lipasa lisosomal a colesterol, el cual es incorporado a membranas o bien reesterificadopor la
ACAT para su almacenamiento como gotas de colesterol.

El hgado y los tejidos perifricos tienen 2 vas para obtener colesterol: puede sintetizarse
a partir de Ac-CoA como se describi anteriormente o bien, puede obtenerse de la sangre (dieta)
por endocitocis mediada por receptores.

La biosntesis y el transporte de colesterol son altamente regulados en los mamferos. La

sntesis aumenta al incrementarse la concentracin de colesterol, de estrgenos o sales biliares.
La insulina y algunos esteroides incrementan la actividad de la HMG-CoA reductasa, por el
contrario, el glucagon, los glucocorticoides y el ayuno, disminuyen su actividad. Los cidos grasos
de la dieta aumentan el colesterol srico, en general los cidos grasos saturados favorecen el
proceso, por el contrario, los insaturados no lo estimulan.
5.4.3.3 cidos biliares
Los cidos biliares son compuestos de 24 tomos de carbono dihidroxilados o trihidroxilados, que
derivan del colesterol. Por lo tanto son esteroides, una clase de lpidos insaponificables. Adems,
estos cidos, son derivados estructurales del cido clico, que se caracteriza por tener en el C17
una cadena aliftica ramificada de 5 tomos de carbono, destacando:

El cido clico (hidroxilado en posicin 3, 7 y 12).

El cido desoxiclico (hidroxilado en posicin 3 y 12).
El cido litoclico (hidroxilado en posicin 3).
El cido hiodeoxiclico (hidroxilado en posicin 3 y 6).
El cido quenodesoxiclico (hidroxilado en posicin 3 y 7).
El cido ursodesoxiclico (hidroxilado en posicin 3, 7).

Componen la bilis, en la que se encuentra formando sales que actan como detergentes en el
intestino delgado, al disminuir la tensin superficial de las grasas, provocando la emulsin de las
mismas, que se degradarn posteriormente por la accin de las lipasas. Son necesarios para la
absorcin de las vitaminas liposolubles. Tienen una accin catrtica suave, mejoran el drenaje
biliar y evitan la presencia de infecciones, ya que la bilis es un excelente caldo de cultivo.

Con gran frecuencia aparecen conjugados a glicina y taurina. As, el cido clico formar los
cidos tauroclico y glicoclico, formando el grupo de los cidos biliares secundarios.

Aunque parezca paradjico, las sales biliares no son las sales de los cidos biliares, sino las sales
sdicas o potsicas de los cidos tauroclicos o glicoclicos.
5.4.3.4 Hormonas estereoidales
Una hormona esteroide es un esteroide que acta como una hormona. Las hormonas esteroides
pueden ser agrupadas en cinco grupos por el receptor al que se unen: glucocorticoides,
mineralocorticoides, andrgenos, estrgenos, y progestgenos. Los derivados de la vitamina D
son un sexto sistema hormonal estrechamente relacionado con receptores homlogos.

Las hormonas esteroides ayudan en el control del metabolismo, inflamacin, funciones

inmunolgicas, equilibrio de sal y agua, desarrollo de caractersticas sexuales, y la capacidad de
resistir enfermedades y lesiones. El trmino esteroide tanto describe las hormonas producidas por
el cuerpo y los medicamentos producidos artificialmente que duplican la accin de los esteroides
de origen natural.
Sintesis

Las hormonas esteroides naturales son generalmente sintetizadas a partir del colesterol en las
gnadas y glndulas

suprarrenales. Estas
formas de hormonas son lipdicas. Pueden pasar a travs de la membrana celular1 ya que son
solubles en grasa, y luego unirse a receptores de hormonas esteroides que pueden ser nuclear o
citoslica dependiendo de la hormona esteroide, para provocar cambios dentro de la clula. Las
hormonas esteroides son generalmente transportadas en la sangre unida a un transportador
especfico proteico como la globulina fijadora de hormonas sexuales o globulina fijadora de
cortisol. Las conversiones y catabolismo adicional se producen en el hgado, en otros tejidos
"perifricos", y en los tejidos objetivos.

Esteroides y esteroles sintticos

Tambin se han ideado una variedad de esteroides y esteroles sintticos. La mayora son
esteroides, pero algunas molculas no esteroideas pueden interactuar con los receptores de los
esteroides debido a la similitud de sus formas. Algunos esteroides sintticos son ms dbiles, y
algunos mucho ms fuerte, que los esteroides naturales cuyos receptores ellos activan.

Algunos ejemplos de hormonas esteroides sintticas:

 Glucocorticoides: prednisona, dexametasona, triamcinolona
Mineralocorticoides: fludrocortisona
Vitamina D: dihidrotaquisterol
Andrgenos: oxandrolona, testosterona, nandrolona
Estrgenos: dietilestilbestrol (DES)
Progestinas: noretindrona, acetato de medroxiprogesterona

Efectos

Los esteroides ejercen una gran variedad de efectos mediados por una genmica lenta, as como
por rpidos mecanismos no genmicos. Para las acciones genmicas, ellos se unen al receptor
nuclear en el ncleo celular. Para las acciones no genmicas, los receptores de esteroides en la
membrana activan cascadas de seales intracelulares.

Ya que los esteroides y esteroles son soluble en los lpidos, ellos pueden entrar con bastante
libertad desde la sangre a travs de la membrana celular al citoplasma de las clulas objetivo. En
el citoplasma, el esteroide podra someterse a una alteracin enzimtica como una reduccin,
hidroxilacin, o aromatizacin. En el citoplasma, el esteroide se una a receptores especficos, una
gran metaloprotena. A la unin del esteroide, muchos tipos de receptores de esteroides se
dimerizan: Dos subunidades receptoras se unen para formar una unidad funcional que se pueda
unir al ADN y que pueda entrar al ncleo celular. Una vez en el ncleo, el complejo ligando
esteroide-receptor se une a secuencias especficas del ADN e induce la transcripcin de sus
genes objetivo.
VI CIDO CITRICO

Ciclo de Krebs. Tambin

denominado Ciclo Ctrico o ciclo tricarboxilico (TCA) fue descubierto por primera vez por Hans
Adolf Krebs, un bioqumico britnico que present este importante avance cientfico en 1937.
Constituye una ruta metablica, o sea una ordenada serie de reacciones qumicas que forma
parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En celulas eucariotas se realiza en
la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente
en el citosol. Esta serie de reacciones representan la va comn por la que se encausa la
degradacin final de los tres tipos principales de metabolitos: Glcidos, Lpidos y Prtidos que se
divide frecuentemente en tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. Durante
su actuacin se produce la mayor parte del CO 2 y el agua resultante del catabolismo de cadenas
carbonadas y as mismo la mayor porcin de la energa necesaria para facilitar los procesos
endergnicos vitales. Por esas circunstancias el Ciclo Ctrico se ha codificado de turbina
metablica. Los enzimas y coenzimas necesarios para su actuacin se encuentran concentrados
en las mitocondrias, junto a los integrantes de la Cadena de Transporte de Electrones y de la
fosforilacin oxidativa con los que colabora estrechamente.

6.1. Ciclo del cido ctrico

El ciclo de Krebs (o ciclo de

los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones
qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas
eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el
citoplasma, especficamente en el citosol.

En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin

de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma
utilizable (poder reductor y GTP).

El metabolismo de rambo se oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide

en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los
carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e
incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de
cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder
reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del
acomplamiento quimiosmtico.

El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos
aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo
tiempo.

El Ciclo de Krebs fue descubierto por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel
de Fisiologa o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.
6.1.1 Conversin de piruvato a acetil-CoA: sistema piruvatodeshidrogenasa

La mayor parte del ATP utilizado por muchas clulas para mantener la homeostasis se
produce por oxidacin del piruvato en el ciclo del cido tricarboxlico (ATC o ciclo de Krebs).
Durante este proceso de oxidacin, se generan nicotinamida adenina di nucletido reducida
(NADH) y flavina adenina di nucletido (FADH 2). NADH y FADH2 se utilizan principalmente para
dirigir los procesos de fosforilacin ocxidativa, que son los responsables de convertir el potencial
reducido del NADH y FADH2 al fosfato de alta energa ATP.
El destino del piruvato depende de la carga energa de la clula. En clulas o tejidos con
alta carga de energa el piruvato es dirigido hacia la gluconeognesis, pero cuando la carga de
energa es baja, el piruvato se oxida a CO 2 y agua en el ciclo ATC, con la generacin de 15
equivalentes de ATP por cada piruvato. Las actividades enzimticas del ciclo ATC (y la
fosforilacin oxidativa) se localizan en la mitocondria. Cuando el piruvato es transportado a la
mitocondria, este encuentra dos enzimas metablicas principales: la piruvato carboxilasa (una
enzima de la gluconeognesis) y la piruvato deshidrogenada (PDH), la primera enzima del
completo PDH. Con una carga de energa alta en la clula la coenzima A (CoA) esta altamente
acilada, principalmente como acetil.CoA, y capaz de activar alostricamente a la piruvato
carboxilasa dirigiendo al piruvato hacia la gluconeognesis. Cuando la carga de energa es baja
la CoA no esta acilada, la piruvato carboxilasa esta inactiva, y el piruvato es metabolizado
preferentemente por la va del PDHc y las enzimas del ciclo del ATC a CO 2 y agua. El NADH y
FADH2 reducidos que se general durante las reacciones oxidativas pueden entonces ser
utilizados para dirigir la sntesis de ATP por la va de la fosforilacin oxidativa.
El PDHC se compone de mltiples copias de 3 enzimas diferentes: la piruvato
deshidrogenasa (PDH, E1: 20-30 ejemplares), dihidrolipoamida S-acetil-transferasa (DLAT, E2:
60 copias) y la deshidrogenasa dihidrolipoamida, (DLD, E3: 6 ejemplares). El complejo tambin
requiere cinco coenzimas diferentes: CoA, NAD+, FAD+, lipoico y pirofosfato de tiamina (TPP).
Tres de las coenzimas del complejo estn estrechamente vinculado a las enzimas del complejo
(TPP, cido lipoico y FAD+) y dos son empleados como portadores de los productos de la
actividad PDHC (CoA y NAD+). La va de la oxidacin de la PDH del piruvato a acetil-CoA es un
diagrama a continuacin.
 Diagrama que ilustra el flujo de la actividad general del PDHc. Durante la oxidacin del
piruvato a CO2 por la piruvato deshidrogenada los electrones fluyen del piruvato a la estructura
de lipoamina de la dihidrolipoil transacetilasa (siglas en Ingls: DLAT), luego al cofactor FAD de
la dihidrolipoil deshidrogenasa (siglas en Ingls: DHD) y finalmente a la reduccin del NAD + a
NADH. El grupo acetil se une a la coenzima A (CoASH) en una unin tioester de alta energa.
Luengo la acetil.CoA entra al ciclo del ATC para su oxidacin completa a CO 2 y H2O.

La primera enzima de la PDHc es PDH en s, que por oxidacin de piruvato se

descarboxila. Durante el curso de la reaccin el grupo acetilo que se deriva de la
descarboxilacin del piruvato se une a la PPT. La siguiente reaccin del complejo es la
transferencia de los dos carbonos del grupo acetil a partir del acetil-PPT al cido lipoico, la
 coenzima unida covalentemente a la dihidrolipoamida transacetilasa. La transferencia del grupo
acetil desde la acetil-lipoamida a la CoA da lugar a la formacin de dos grupos sulfidrilos (SH) en
el lipoato hacindose necesario la re-oxidacin de la forma disulfuro (S-S) para regenerar lipoato
como un aceptor competente de grupos acilo. La enzima dihidrolipoamida deshidrogenasa, con
FAD+ como co-factor, cataliza esa reaccin de oxidacin. La actividad final del PDHc es la
transferencia de equivalentes reducidos desde el FADH 2 de la dihidrolipoil deshidrogenasa al
NAD+. El destino del NADH es la oxidacin en la va de transporte de electrones de la
mitocondria, para producir 3 equivalentes de ATP.
El resultado neto de las reacciones del PDHc es:

Piruvato + CoA + NAD+ > CO2 + Acetil-CoA + NADH + H+

6.1.2 Reacciones del ciclo del cido ctrico

El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6 carbonos) o
citrato se fusiona en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos) con una molcula
de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula de oxaloacetato y dos
CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 + GTP
+ 2 CO2

Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada es
liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto potencial): NADH
y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a enzimas) capaces de
acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en energa qumica en la
fosforilacin oxidativa.

El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse

nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se
reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.

Las reacciones son:

Molcula Enzima Tipo de reaccin Reactivos/ Productos/

Coenzimas Coenzima

I. Citrato 1. Aconitasa Deshidratacin H2O

II. cis-Aconitato 2. Aconitasa Hidratacin H2O

III. Isocitrato 3. Isocitrato Oxidacin NAD+ NADH + H+

deshidrogenasa

IV. Oxalosuccinato 4. Isocitrato Descarboxilacin

deshidrogenasa
V. -cetoglutarato 5. -cetoglutarato Descarboxilacin NAD+ + NADH + H+
oxidativa

deshidrogenasa CoA-SH + CO2

VI. Succinil-CoA 6. Succinil CoA Hidrlisis GDP GTP +

sintetasa

+ Pi CoA-SH

VII. Succinato 7. Succinato Oxidacin FAD FADH2

deshidrogenasa

VIII. Fumarato 8. Fumarato Hidratasa Adicin (H2O) H2O

IX. L-Malato 9. Malato Oxidacin NAD+ NADH + H+

deshidrogenasa

X. Oxalacetato 10. Citrato sintasa Condensacin

6.1.2.1 Enzimas participantes

Molcula Enzima Tipo de reaccin Reactivos/ Productos/

Coenzimas Coenzima

I. Citrato 1. Aconitasa Deshidratacin H2O

II. cis-Aconitato 2. Aconitasa Hidratacin H2O

III. Isocitrato 3. Isocitrato deshidrogenasa Oxidacin NAD+ NADH + H+

IV. Oxalosuccinato 4. Isocitrato deshidrogenasa Descarboxilacin

V. -cetoglutarato 5. -cetoglutarato Descarboxilacin oxidativa NAD+ + NADH + H+

deshidrogenasa CoA-SH + CO2

VI. Succinil-CoA 6. Succinil CoA sintetasa Hidrlisis GDP GTP +

+ Pi CoA-SH

VII. Succinato 7. Succinato deshidrogenasa Oxidacin FAD FADH2

VIII. Fumarato 8. Fumarato Hidratasa Adicin (H2O) H2O

IX. L-Malato 9. Malato deshidrogenasa Oxidacin NAD+ NADH + H+

X. Oxalacetato 10. Citrato sintasa Condensacin

6.1.2.2 Marcaje isotpico del ciclo

6.1.2.3 Balance energtico
REACCIN GLOBAL:

Acetil-CoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O 2CO2 + 3NADH+H+ + FADH2 + GTP + CoA

Visin simplificada y rendimiento del proceso

El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y dos CO2.

El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para formar citrato (6
carbonos), mediante una reaccin de condensacin.

A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.

Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar oxalacetato
(4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO2

El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3 NAD+ y 1 FAD,
produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2.

El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH +3H+, 1 FADH2,
2CO2.

Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de ATP (3 x 2,5 =
7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por
cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs.

Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su vez
producen dos acetil-COA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de Krebs se
produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH2; total 32 ATP.

6.1.2.4 Naturaleza anfiblica del ciclo

Naturaleza anfiblica, el ciclo de Krebs provee de mecanismos que permiten la sntesis
neta de:

1. Intermediarios del ciclo de Krebs.

glucosa piruvato

piruvato CH3CO-CoA

CH3CO-CoA + OA intermediarios ciclo de Krebs.

2. Compuestos cuyos precursores son intermediarios del ciclo de Krebs.

6.1.2.5 Reacciones anaplerticas

Son reacciones que regeneran intermediarios del ciclo de Krebs cuando stos han sido utilizados
en reacciones biosintticas, situacin en la cual no hay disponible oxalacetato (sustrato
regenerador) indispensable para el inicio del ciclo.

1. piruvato carboxilasa.

Enzima mitocondrial presente en animales.

CH3-CO-COO- + MgATP 2- + HCO3- -O

2C-CH2-CO-COO
- + MgADP 1- + Pi 2- + H+

Go = - 0,5 Kcal mol-1

Esta enzima es activada por acetil-CoA. La disminucin de la velocidad del ciclo por insuficiente
oxalacetato o de otro intermediario del ciclo resulta en un aumento de acetil-CoA. Ello activa a la
piruvato carboxilasa , que regenera oxalacetato, con lo que la velocidad del ciclo aumenta.

2. PEP carboxilasa.

Enzima citoplasmtica presente en vegetales.

El mitocondria vegetal, a diferencia del animal, transporta oxalacetato a travs de la membrana

interna mediante una protena transportadora especfica.
6.1.2.6 Regulacin del ciclo del cido ctrico
Regulacin

Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por unin
alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de la clula.
Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-
CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de la gluclisis o
del catabolismo de aminocidos. Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y
-cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs,
son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulacin frena este ciclo degradativo
cuando el nivel energtico de la clula es bueno.

Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de la
clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin competitiva por producto (por
NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. As se regulan, entre otros, los
complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.
6.1.3 Ciclo de glioxilato
El ciclo del glioxilato, una variacin del ciclo del cido tricarboxlico, es una va anablica que
ocurren en plantas, bacterias, protistas, y hongos. Los centros del ciclo de glioxilato en la
conversin de acetil-CoA en succinato para la sntesis de hidratos de carbono. En los
microorganismos, el ciclo del glioxilato permite que las clulas utilicen compuestos de carbono
simples como fuente de carbono cuando las fuentes complejas, tales como la glucosa no estn
disponibles. El ciclo se asume generalmente para estar ausente en los animales, con la excepcin
de los nematodos en las primeras etapas de la embriognesis. En los ltimos aos, sin embargo,
la deteccin de la malato sintasa y la isocitrato liasa, enzimas clave implicadas en el ciclo
gyloxylate, en algunos tejidos animales ha planteado preguntas respecto a la relacin evolutiva de
las enzimas en bacterias y animales, y sugiere que los animales codifican enzimas alternativas
del ciclo que difieren en funcin del conocido MS y ICL en especies no metazoos.

6.1.3.1 Reacciones del ciclo

1.- La acetil-CoA (procedente de la oxidacin de cidos grasos) reacciona con el oxalacetato
formando citrato. La enzima que cataliza esta reaccin es la citrato sintasa*.

2.- El citrato reacciona con la enzima aconitasa* formando Isocitrato.

3.- El isocitrato, mediante una reaccin catalizada por la enzima isocitrato liasa, se fragmenta en
glioxilato y succinato.

4.- a) El succinato es metabolizado en forma similar que en el ciclo del cido ctrico a fumarato
mediante la enzima succinato deshidrogenasa y luego a malato por la enzima fumarasa.

4.- b) La acetil-CoA transfiere un acetilo al glioxilato produciendo malato en una reaccin

catalizada por la enzima malato sintasa*.

5.- El malato se deshidrogena para formar nuevamente oxalacetato mediante una reaccin
catalizada por la enzima malato deshidrogenasa. El oxalacetato es capaz de generar glucosa
mediante gluconeognesis.

*Las enzimas citrato sintasa, aconitasa y malato sintasa que intervienen en el ciclo de glioxilato
difieren estructuralmente de sus homlogas mitocondriales.
6.1.3.2 Relacin con la sntesis de glucosa
El ciclo del glioxilato es una variante del ciclo del cido ctrico (concretamente un "by-pass" de las
estapas descarboxilantes) que ocurre en los glioxisomas de las clulas vegetales (tambin ocurre
en muchos hongos y protozoos).1 Permite generar glucosa a partir de cidos grasos, esto es muy
importante en las semillas, debido a que la mayor parte de la energa metablica necesaria para
su desarrollo se encuentra en forma de triacilgliceroles.
VII FOSFORILACION OXIDATIVA Y FOSFORILACION
La fosforilacin oxidativa es un proceso metablico que utiliza energa liberada por la oxidacin de
nutrientes para producir adenosina trifosfato (ATP). Se le llama as para distinguirla de otras rutas
que producen ATP con menor rendimiento, llamadas "a nivel de sustrato". Se calcula que hasta el
90% de la energa celular en forma de ATP es

producida de esta forma.

Consta de dos etapas: en la primera, la energa libre generada mediante reacciones qumicas
redox en varios complejos multiproteicos -conocidos en su conjunto como cadena de transporte
de electrones- se emplea para producir, por diversos procedimientos como bombeo, ciclos
quinona/quinol o bucles redox, un gradiente electroqumico de protones a travs de una
membrana asociada en un proceso llamado quimiosmosis. La cadena respiratoria est formada
por tres complejos de protenas principales (complejo I, III, IV), y varios complejos "auxiliares",
utilizando una variedad de donantes y aceptores de electrones. Los tres complejos se asocian en
supercomplejos para canalizar las molculas transportadoras de electrones, la coenzima Q y el
citocromo c, haciendo ms eficiente el proceso.

La energa potencial de ese gradiente, llamada fuerza protn-motriz, se libera cuando se

translocan los protones a travs de un canal pasivo, la enzima ATP sintasa, y se utiliza en la
adicin de un grupo fosfato a una molcula de ADP para almacenar parte de esa energa
potencial en los enlaces anhidro "de alta energa" de la molcula de ATP mediante un mecanismo
en el que interviene la rotacin de una parte de la enzima a medida que fluyen los protones a
travs de ella. En vertebrados, y posiblemente en todo el reino animal, se genera un ATP por
cada 2,7 protones translocados. Algunos organismos tienen ATPasas con un rendimiento menor.

Existen tambin protenas desacopladoras que permiten controlar el flujo de protones y generar
calor desacoplando ambas fases de la fosforilacin oxidativa.

Aunque las diversas formas de vida utilizan una gran variedad de nutrientes, casi todas realizan la
fosforilacin oxidativa para producir ATP, la molcula que provee de energa al metabolismo. Esta
ruta es tan ubicua debido a que es una forma altamente eficaz de liberacin de energa, en
comparacin con los procesos alternativos de fermentacin, como la gluclisis anaerbica.

Pese a que la fosforilacin oxidativa es una parte vital del metabolismo, produce una pequea
proporcin de especies reactivas del oxgeno tales como superxido y perxido de hidrgeno, lo
que lleva a la propagacin de radicales libres, provocando dao celular, contribuyendo a
enfermedades y, posiblemente, al envejecimiento. Sin embargo, los radicales tienen un
importante papel en la sealizacin celular, y posiblemente en la formacin de enlaces disulfuro
de las propias protenas de la membrana interna mitocondrial. Las enzimas que llevan a cabo esta
ruta metablica son blanco de muchas drogas y productos txicos que inhiben su actividad.
7.1 Fosforilacin oxidativa

La fosforilacin oxidativa es un proceso

metablico que utiliza energa liberada por la oxidacin de nutrientes para producir adenosina
trifosfato (ATP). Se le llama as para distinguirla de otras rutas que producen ATP con menor
rendimiento, llamadas "a nivel de sustrato". Se calcula que hasta el 90% de la energa celular en
forma de ATP es producida de esta forma.

Consta de dos etapas: en la primera, la energa libre generada mediante reacciones qumicas
redox en varios complejos multiproteicos -conocidos en su conjunto como cadena de transporte
de electrones- se emplea para producir, por diversos procedimientos como bombeo, ciclos
quinona/quinol o bucles redox, un gradiente electroqumico de protones a travs de una
membrana asociada en un proceso llamado quimiosmosis. La cadena respiratoria est formada
por tres complejos de protenas principales (complejo I, III, IV), y varios complejos "auxiliares",
utilizando una variedad de donantes y aceptores de electrones. Los tres complejos se asocian en
supercomplejos para canalizar las molculas transportadoras de electrones, la coenzima Q y el
citocromo c, haciendo ms eficiente el proceso.

La energa potencial de ese gradiente, llamada fuerza protn-motriz, se libera cuando se

translocan los protones a travs de un canal pasivo, la enzima ATP sintasa, y se utiliza en la
adicin de un grupo fosfato a una molcula de ADP para almacenar parte de esa energa
potencial en los enlaces anhidro "de alta energa" de la molcula de ATP mediante un mecanismo
en el que interviene la rotacin de una parte de la enzima a medida que fluyen los protones a
travs de ella. En vertebrados, y posiblemente en todo el reino animal, se genera un ATP por
cada 2,7 protones translocados. Algunos organismos tienen ATPasas con un rendimiento menor.

Existen tambin protenas desacopladoras que permiten controlar el flujo de protones y generar
calor desacoplando ambas fases de la fosforilacin oxidativa.

Aunque las diversas formas de vida utilizan una gran variedad de nutrientes, casi todas realizan la
fosforilacin oxidativa para producir ATP, la molcula que provee de energa al metabolismo. Esta
ruta es tan ubicua debido a que es una forma altamente eficaz de liberacin de energa, en
comparacin con los procesos alternativos de fermentacin, como la gluclisis anaerbica.

Pese a que la fosforilacin oxidativa es una parte vital del metabolismo, produce una pequea
proporcin de especies reactivas del oxgeno tales como superxido y perxido de hidrgeno, lo
que lleva a la propagacin de radicales libres, provocando dao celular, contribuyendo a
enfermedades y, posiblemente, al envejecimiento. Sin embargo, los radicales tienen un
importante papel en la sealizacin celular, y posiblemente en la formacin de enlaces disulfuro
de las propias protenas de la membrana interna mitocondrial. Las enzimas que llevan a cabo esta
ruta metablica son blanco de muchas drogas y productos txicos que inhiben su actividad.
7.1.1 Cadena de transporte de electrones
Cadena de transporte de electrones en eucariotas

Muchos procesos bioqumicos catablicos, tales como la gluclisis, el ciclo de Krebs y la beta
oxidacin, producen la coenzima reducida NADH. Esta coenzima contiene electrones que tiene un
elevado potencial de transferencia; es decir, que liberan una gran cantidad de energa tras su
oxidacin. Sin embargo, la clula no libera toda esta energa a la vez, sino sera una reaccin
incontrolable. En vez de ello, los electrones eliminados del NADH y transferidos al oxgeno a
travs de una serie de enzimas cada una de las cuales libera una pequea cantidad de energa.
Este conjunto de enzimas, que consiste en complejos, del I al IV, llamado cadena de transporte
de electrones se encuentra en la membrana de la mitocondria. El succinato tambin es oxidado
por la cadena de transporte de electrones, pero entra en la va metablica por un punto diferente.

En eucariotas, las enzimas en este sistema de transporte de electrones utilizan la energa liberada
de la oxidacin de NADH para bombear protones a travs de la membrana interna mitocondrial.
Esto provoca una acumulacin de protones en el espacio intermembrana, y genera un gradiente
electroqumico a travs de la membrana. La energa almacenada en este potencial es luego
utilizada por la ATP sintasa para producir ATP. La fosforilacin oxidativa en las mitocondrias de
organismos eucariotas es el ejemplo de este proceso mejor comprendido. Las mitocondrias estn
presentes en casi todos los eucariotas, con la excepcin de los protozoarios anaerbicos tales
como Trichomonas vaginalis que en su lugar reducen protones a hidrgeno en una reminiscencia
de mitocondria llamada hidrogenosoma.

Se ha comprobado que las enzimas de la cadena respiratoria se sitan preferentemente en la

membrana de las crestas mitocondriales. La membrana crestal est enriquecida en los
componentes de estos complejos, aproximadamente en un 70% del total. Se ha sugerido que esta
distribucin asimtrica podra deberse a que las juntas crestales suponen una barrera dinmica.

Enzimas respiratorias y sustratos tpicos de eucariotas.

Enzima respiratoria Par redox Potencial medio

 (Volts)

NADH deshidrogenasa NAD+ / NADH 0,3230

Succinato deshidrogenasa FMN o FAD / FMNH2 o FADH2 0,2030

Complejo del citocromo bc1 Coenzima Q10ox / Coenzima Q10red +0,0630

Complejo del citocromo bc1 Citocromo box / Citocromo bred +0,1230

Complejo IV Citocromo cox / Citocromo cred +0,2230

Complejo IV Citocromo aox / Citocromo ared +0,2930

Complejo IV O2 / HO- +0,8230

Condiciones: pH = 730

Cadena de transporte de electrones en procariotas

En contraste con la similaridad general en cuanto a estructura y funcin de la cadena de

transporte de electrones en eucariotas, las bacterias y arqueas poseen una gran variedad de
enzimas de transferencia de electrones. Estas utilizan un conjunto igualmente amplio de
sustratos. Al igual que en los eucariotas, la cadena de transporte de electrones de los procariotas
utiliza la energa liberada de la oxidacin de un sustrato para bombear iones a travs de la
membrana y generar un gradiente electroqumico. En bacterias, la fosforilacin oxidativa en
Escherichia coli ha sido estudiada en profundidad, mientras que los sistemas de arqueas han sido
poco estudiados.

La principal diferencia entre la fosforilacin oxidativa en procariotas y eucariotas es que tanto

bacterias como arqueas utilizan una gran variedad de donantes y aceptores de electrones. Esto
permite a los procariotas desarrollarse en una amplia variedad de condiciones ambientales. En E.
coli, por ejemplo, la fosforilacin oxidativa puede ser llevada a cabo por un gran nmero de pares
de agentes reductores y oxidantes, los cuales son listados a continuacin. El potencial medio de
un qumico mide cuanta energa es liberada cuanto este es oxidado o reducido, teniendo los
agentes reductores un potencial negativo y los agentes oxidantes un potencial positivo.

E. coli es capaz de crecer con agentes reductores como el formiato, hidrgeno, o lactato como
donantes de electrones, y nitrato, DMSO, u oxgeno como aceptores. La mayor diferencia en el
potencial entre un agente oxidante y uno reductor indica una mayor liberacin de energa cuando
reaccionan. Dentro de estos compuestos, el par succinato/fumarato es inusual, ya que su
potencial es muy cercano a cero. El succinato puede ser oxidado a fumarato si se encuentra en
presencia de un fuerte agente oxidante como el oxgeno, y el fumarato puede ser reducido
utilizando un fuerte agente reductor como lo es el formiato. Estas reacciones alternativas son
catalizadas por la succinato deshidrogenasa y la fumarato reductasa, respectivamente.

Algunos procariotas utilizan pares redox que poseen una muy pequea diferencia de potencial.
Por ejemplo, las bacterias nitrificantes tales como Nitrobacter oxidan nitrito a nitrato, donando
electrones al oxgeno. La pequea cantidad de energa liberada en esta reaccin es suficiente
como para bombear protones y generar ATP, pero no es suficiente como para producir NADH o
NADPH directamente para su uso en el anabolismo.86 Este problema es solucionado utilizando
una nitrito oxidorreductasa para producir la suficiente fuerza protn motriz como para hacer
funcionar la cadena de transporte de electrones en sentido inverso, haciendo que el complejo I
genere NADH.

Los procariotas controlan su uso de donantes y aceptores de electrones variando las enzimas que
producen, en respuesta a condiciones ambientales. Esta flexibilidad es posible porque diferentes
oxidasas y reductasas utilizan las mismas reservas de ubiquinona. Esto permite que muchas
combinaciones de enzimas funcionen en conjunto, unidas por un intermediario comn de
ubiquinol. Por ello es que estas cadenas respiratorias tienen un diseo modular fcilmente
intercambiable con otros conjuntos de enzimas.

Adems de esta diversidad metablica, los procariotas tambin poseen una variedad de
isoenzimas diferentes enzimas que catalizan la misma reaccin. Por ejemplo, en E. coli, hay dos
tipos diferentes de ubiquinol oxidasa utilizando oxgeno como un aceptor de electrones. Bajo
condiciones aerbicas, la clula utiliza una oxidasa con baja afinidad por el oxgeno que es capaz
de transportar dos protones por electrn. Sin embargo, si los niveles de oxgeno caen, cambian a
una oxidasa que transfiere solo un protn por electrn, pero tiene una elevada afinidad por el
oxgeno.
7.1.2 Sistema mitocondrial

Esquema actual del sistema mitocondrial de la

fosforilacin oxidativa. Los equivalentes reducidos que se generan en el metabolismo (NADH,
FADH2) son acidos oxidados por la cadena de transporte de electrones. La energa libre
generada en esta reaccin se emplea para bombear protones (puntos rojos) desde la matriz
mitocondrial hasta el interior de las crestas mitocondriales, para dar lugar a la fuerza protn-
motriz. Cuando ste se disipa a travs del retorno a la matriz de los protones a travs de la ATP
sintasa, la energa almacenada se emplea para fosforilar el ADP con un grupo fosfato para formar
ATP.

El modelo actual cubre algunos problemas suscitados por el anterior. En primer lugar, todos los
componentes activos de la cadena de transporte de electrones se encuentran exclusivamente en
las crestas mitocondriales y formando supercomplejos, en la imagen representado por el
supercomplejo I1III2IV1. Esto permite canalizar de unos complejos a otros las molculas de
transferencia de electrones. Previamente se pensaba que difundan libremente. En segundo lugar,
la diferencia de pH, uno de los componentes de la fuerza protn-motriz junto con el potencial de
membrana () es de tan slo 0,55 unidades, equivalente a 32 mV, insuficiente para impulsar la
fosforilacin. Sin embargo, existen circunstancias locales que aumentan este pH en un factor de 2
unidades. En primer lugar, la ATP sintasa forma dmeros y filas que comban y dan forma a la
cresta mitocondrial, haciendo que el espacio interno tenga tan slo 20 4 nm. El espacio entre la
membrana interna y externa es menor, de 12 2,5 nm, pero cuenta con poros lo suficientemente
grandes como para estar en equilibrio con el citoplasma. Los protones se concentran gracias al
"efecto superficie" y al rpido flujo desde las fuentes de protones a los sumideros
7.1.3 Balances energticos
En clulas con metabolismo aerbico, los NADH formados en las reacciones de oxidacin
biolgica - en la glucolisis, descarboxilacin oxidativa del piruvato o en el CAT- descargan sus
electrones en la cadena respiratoria mitocondrial, donde con la fosforilacin oxidativa acoplada al
transporte electrnico se va a generar abundante ATP.

Balance energtico total de la degradacin de la glucosa:

glucosa + 6 O2 + 38 ADP + 38 Pi --------------------> 6 CO2 + 6 H2O + 38 ATP

7.1.4 Agentes desacoplantes e inhibidores
El uso de inhibidores de la cadena ha permitido trazar el paso de los electrones a travs de la
cadena y determinar el punto de entrada de diversos sustratos. La velocidad a la cual el oxgeno
es consumido por una suspensin de mitocondrias es una medida del funcionamiento de la
cadena de transporte de electrones. La velocidad puede ser medida mediante un electrodo de
oxgeno.

Gran parte del conocimiento de la funcin mitocondrial ha resultado de estudios con compuestos
txicos. Inhibidores especficos se han usado para distinguir el sistema de transporte de
electrones del sistema de fosforilacin oxidativa, y ha ayudado a definir la secuencia de los
transportadores redox en la cadena. Si la cadena se bloquea en un punto, todos los
transportadores anteriores quedan ms reducidos, y los posteriores ms oxidados.

Hay seis tipos de venenos que afectan la funcin mitocondrial:

1. Inhibidores de la cadena que bloquean la cadena respiratoria.

La rotenona, toxina de una planta, utilizada por indios amaznicos como veneno, tambin ha sido
usada como insecticida.
Acta a inhibiendo el complejo I. Inhibe la reoxidacin del NADH, no afecta la del FADH 2. Inhibe la
oxidacin del malato, que es dependiente del NAD +, no as la del succinato. El succinato entra en
el segundo punto de entrada a la cadena, posterior al del NAD+.

El amital (barbitrico) inhibe al complejo I, afecta las oxidaciones dependientes del NAD+.

La antimicina A (Antibitico).

Acta a inhibiendo el complejo III. Inhibe la reoxidacin del NADH y del FADH 2.

El cianuro bloquea el paso de electrones del citocromo a3 al oxgeno.

Estos inhibidores detienen el paso de electrones de modo que no hay bombeo de protones. Sin
gradiente de protones, no hay sntesis de ATP.

2. Inhibidores de la fosforilacin oxidativa, venenos que inhiben la ATP-sintasa.

La oligomicina, un antibitico producido por Streptomyces, inhibe a la ATPasa al unirse a la

subunidad Fo e interferir en el transporte de H+ a travs de Fo, inhibe por lo tanto la sntesis de
ATP.

Diciclohexilcarbodiimida (DCCD), un reactivo soluble en lpidos, tambin inhibe el transporte de

protones por Fo al reaccionar con un residuo de glutmico en una de las subunidades de Fo de
mamferos.

En estas condiciones el gradiente de protones que se produce es mayor que lo normal, sin
embargo la energa potencial de ste no puede ser utilizada para producir ATP.

3. Venenos que hacen permeable la membrana mitocondrial interna a los protones. Estos
agentes eliminan la relacin obligada entre la cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa que
se observa en mitocondria intacto.

Estos venenos, como el 2,4 dinitrofenol (DNP), el carbonilcianuro-p-trifluorometoxi-hidrazona

(FCCP) y el carbonilcianuro-m-clorofenilhidrazona (CCCP) desacoplan la fosforilacin oxidativa de
la cadena respiratoria, se conocen como agentes desacopladores.
Son compuestos liposolubles y cidos dbiles. Las formas disociadas presentan carga negativa
altamente deslocalizada, de modo que el campo elctrico de los aniones es muy dbil, ello
permite que difundan libremente a travs de un medio no polar como las membranas
fosfolipdicas. Este comportamiento no es usual, la gran mayora de iones con carga son
excluidos de un ambiente no polar.

La forma protonada, sin carga elctrica de estos compuestos, pasa a travs de la membrana
interna mitocondrial intacta, descargando as el gradiente de pH. En la matriz, a pH ms bajo, el
cido dbil se disocia, la forma disociada pasa la membrana interna, destruyendo el potencial de
membrana. Este proceso se puede repetir, de modo que una pequea cantidad del agente
desacoplante puede catalizar el paso de una cantidad enorme de protones y hacer un corto
circuito en la cadena respiratoria.

En resumen, permitiendo el paso de protones a travs de la membrana, se disipa el gradiente de

protones, no hay bombeo de protones a travs de la ATP-sintasa con produccin de ATP.

Los agentes desacoplantes son todos sintticos, sin embargo en el mitocondria del tejido adiposo
pardo una protena desacopladora (termogenina) participa en el delicado control de la
termognesis.

4. Inhibidores de transporte (atractalsido) que previenen ya sea la salida del ATP o la

entrada de material combustible a travs de la membrana mitocondrial interna.
5. Ionsforos (valinomicina, nigericina) que permiten el paso a travs de la membrana a
compuestos que normalmente estn impedidos.

6. Inhibidores del ciclo de Krebs (arsenito) que bloquean una o ms enzimas del ciclo de Krebs.

La produccin de ATP aerbica es ms eficiente que la produccin anaerbica.

En 1861, Louis Pasteur observ que en levadura expuesta a condiciones aerbicas, el consumo
de glucosa y la produccin de etanol decae precipitadamente (Efecto Pasteur).
7.1.5 Modelos para explicar la fosforilacin oxidativa
La cadena de transporte de electrones en la mitocondria es el sitio de la fosforilacin oxidativa en
eucariotas. El NADH y succinato generados en el ciclo de Krebs es oxidado, liberando energa
para el funcionamiento de la ATP sintasa. La fosforilacin oxidativa es una ruta metablica que
utiliza energa liberada por la oxidacin de nutrientes para producir adenosn trifosfato(ATP). Se le
llama as para distinguirla de otras rutas que producen ATP con menor rendimiento, llamadas "a
nivel de sustrato". Se calcula que hasta el 90% de la energa celular en forma de ATP es
producida mediante este proceso.

Consta de dos etapas: en la primera, la energa libre generada mediante reacciones qumicas
redox en varios complejos multiproteicos conocidos en su conjunto como cadena de transporte
de electrones- se emplea para producir, por diversos procedimientos como bombeo, ciclos
quinona/quinolo bucles redox, un gradiente electroqumico de protones a travs de una
membrana asociada en un proceso llamado quimiosmosis. La cadena respiratoria est formada
por tres complejos de protenas principales (complejo I, III, IV), y varios complejos "auxiliares",
utilizando una variedad de donantes y aceptores de electrones. La energa potencial de ese
gradiente, llamada fuerza protn-motriz, se libera cuando se translocan los protones a travs de
un canal pasivo, la enzima ATP sintasa, y se utiliza en la adicin de un grupo fosfato a una
molcula de ADP para almacenar parte de esa energa potencial en los en la cesanhidro "de alta
energa" de la molcula de ATP mediante un mecanismo en el que interviene la rotacin de una
parte de la enzima a medida que fluyen los protones a travs de ella. En vertebrados, y
posiblemente en todo el reino animal, se genera un ATP por cada 2,7 protones translocados.
Algunos organismos tienen ATP sintasas con un rendimiento menor. Aunque las diversas formas
de vida utilizan una gran variedad de nutrientes, casi todas realizan la fosforilacin oxidativa para
producir ATP, la molcula que provee de energa al metabolismo. Esta ruta es tan ubicua debido
a que es una forma altamente eficaz de liberacin de energa, en comparacin con los procesos
alternativos de fermentacin, como la gluclisis anaerbica. Pese a que la fosforilacin oxidativa
es una parte vital del metabolismo, produce una pequea proporcin de especies reactivas del
oxgeno tales como superxido y perxido de hidrgeno, lo que lleva a la propagacin de
radicales libres, provocando dao celular, contribuyendo a enfermedades y, posiblemente, al
envejecimiento. Sin embargo, los radicales tienen un importante papel en la sealizacin celular, y
posiblemente en la formacin de enlaces disulfuro de las propias protenas de la membrana
interna mitocondrial. Las enzimas que llevan a cabo esta ruta metablica son blanco de muchas
drogas y productos txicos.

LA TEORIA QUIMIOSMOTICA

Peter Mitchell propuso la "hiptesis quimiosmtica en 1961.

La teora sugiere esencialmente que la mayor parte de la sntesis de ATP en la respiracin

celular, viene de un gradiente electroqumico existente entre la membrana interna y el espacio
intermembrana de la mitocondria, mediante el uso de la energa de NADHy FADH que se han
formado por la ruptura de molculas ricas en energa, como la glucosa.

Diferentes Mecanismos de Quimiosmosis Quimiosmosis en Mitocondrias

La rotura completa de una molcula de glucosa en presencia de oxgeno es denominada

respiracin celular. Las ltimas etapas de ste proceso ocurren en la mitocondria. Las molculas
de alta energa NADH y FADH -generadas por el ciclo de Krebs- liberan los electrones hacia una
cadena transportadora de electrones para crear una gradiente de protones a travs de la
membrana interna mitocondrial. La ATP-sintasa es luego usada para generar ATP por
quimiosmosis. ste proceso se conoce como fosforilacin oxidativa porque el oxgeno es el ltimo
aceptor electrnico en la cadena transportadora mitocondrial. La Fosforilacin Quimiosmtica es
la tercera y final va biolgica responsable por la produccin de ATP mediante fosfato inorgnico y
ADP a travs de la fosforilacin oxidativa. Ocurriendo en la mitocondria de las clulas, la energa
qumica de NADH -producido por el ciclo de Krebs- es utilizada para construir un gradiente de
iones de Hidrgeno (protones) con una concentracin mayor en las crestas mitocondriales y en
menor concentracin en la matriz mitocondrial. ste es el nico paso de la fosforilacin oxidativa
que requiere de oxgeno: ste es utilizado como aceptor de electrones, combinndose con
electrones libres e iones de Hidrgeno para formar agua.

Quimiosmosis en Plantas

Las reacciones luz-dependientes de la fotosntesis, generan energa mediante quimiosmosis. La

Clorofila pierde un electrn al ser excitada o energizada por la luz. ste electrn viaja a travs de
una cadena transportadora de electrones, terminando parte de NADPH, una molcula de alta
energa. El gradiente electroqumico generado a travs de la membrana del tilacoide conduce a la
produccin de ATP mediante la ATP-sintasa. ste proceso se conoce comofotofosforilacin.

Quimiosmosis en Bacterias

Las bacterias tambin pueden utilizar la quimiosmosis para generar ATP. Las Cianobacterias,
Bacterias verdes del azufre y bacterias prpuras crean energa por un proceso llamado
fotofosforilacin. Estas bacterias usan la energa de la luz para crear un gradiente de protones
usando una cadena trasportadora de electrones fotosinttica. Algunas bacterias no-foto
sintetizadoras como la

E. coli, tambin contiene ATP-sintasa.

7.1.5.1 La teora quimioosmtica
7.1.5.2 ATP sintasas
7.1.6 Control de fosforilacin oxidativa
Permite a la clula producir solo la cantidad de ATP que se requiere de inmediato para mantener
sus actividades .el transporte electrnico y la sntesis de ATP estrechamente acopladas. El valor
del cociente P/0 (el nmero de moles de Pi que se consumen para que se reduzca cada atoma de
oxgeno a H2O) refleja el grado que acoplamiento que se observa entre el transporte elctrico y la
sntesis de ATP. El cociente mximo medido para la oxidacin del NADH es 2.5 el cociente P/0
mximo para el FDH2 es 1.5el control de la fosforilacin oxidativa por la concentracin de ATP
esta ilustrada por el hecho de que las mitocondrias solo pueden oxidar el NADH y
elFADH2cuando a hay una concentracin suficiente de ADP se convierte con el tiempo en ATP.
En este punto, disminuye mucho el consumo de oxgeno. Este aumenta considerablemente
cuando se suministra ADP. El control de la respiracin aerobia por el ADP se domina control
respiratorio. La formacin de ATP parece estar fuertemente relacionada con el cociente de accin
de masas del ATP ([ATP]/[ADP][Pi]. En otras palabras, la ATP sintasa se inhibe por una
concentracin elevada de su producto (ATP) y se activa cuando las concentraciones de ADP y
Pison elevadas. Las cantidades relativas de ATP y ADP dentro de las mitocondrias estn
controladas en gran medida por las protenas de transporte de la membrana interna: el
translocalizador ADP-ATP y el transportador de fosfato.

El translocalizador ADP ATP es una protena dimerica responsable del intercambio del ATP
intramitocondrial por el ADP produccin en el citoplasma.
7.1.7 La oxidacin completa de glucosa
 Los organismos aerobios (hetertrofos), extraen energa libre de la glucosa que obtienen de sus
alrededores al oxidarla con O2, que tambin obtienen de los alrededores. Los productos finales de
este metabolismo oxidativo el CO2 y H2O se regresan a los alrededores. En este proceso los
alrededores sufren de un incremento en la entropa mientras que el organismo permanece en un
estado estacionario t no presenta un cambio en su orden interno. A pesar de que existe un
cambio en la entropa debido a la desaparicin de calor, la entropa tambin est relacionada con
otro tipo de orden, que se ilustra a continuacin en la reaccin de oxidacin de la glucosa:

C6H12O6+ 6O2 6 CO2+ 6 H2O

Los tomos contenidos en una molcula de glucosa ms 6 molculas de Oxgeno, un total de 7

molculas, estn ahora, despus de la oxidacin de la glucosa, repartidas en 12 molculas
(6CO2+ 6H2O).
7.1.8 La oxidacin completa de un cido graso
Es un mecanismo clave para la obtencin de energa metablica (ATP) por parte de los
organismos aerbicos. Dado que los cidos grasos son molculas muy reducidas, su oxidacin
libera mucha energa; en los animales, incluido el hombre, su almacenamiento en forma de
triacilgliceroles es ms eficiente y cuantitativamente ms importante que el almacenamiento de
glcidos en forma de glucgeno. La -oxidacin de los cidos grasos lineales es el principal
proceso productor deenerga, pero no el nico. Algunos cidos grasos, como los de cadena impar
o los insaturados requieren, para su oxidacin, modificaciones de la -oxidacin o
rutasmetablicas distintas. Tal es el caso de la -oxidacin, la -oxidaci no la oxidacin
peroxismica. La oxidacin de los cidos grasos insaturados requiere algunas variantes de la -
oxidacin en la que participan algunos enzimas especiales, como la enoil-CoA isomerasa.

-oxidacin

Artculo principal: - oxidacin

En la -oxidacin, que es especialmente importante para el metabolismo de cidos grasos

ramificados, se hidroxila el carbono . Tiene lugar en el retculo endo plasmtico y en la
mitocondria, donde interviene la oxidasa de funcin mixta, y en el peroxisoma, donde interviene
una hidroxilasa. Otra ruta minoritaria para la oxidacin de cidos grasos es la -oxidacin, que
tiene lugar en el retculo endoplasmtico de muchos tejidos; se produce una hidroxilacin sobre el
carbono metlico (CH3) en el extremo de la molcula opuesto al grupo carboxilo (COOH). Utiliza
el tipo de reaccin de la oxidasa de Funcin mixta y requiere citocromo P450, 02yNADPH. Luego,
el cido graso hidrolizado se oxida en el citosola un cido dicarboxlico (un grupo carboxilo
encada extremo de la molcula); este proceso se da principalmente en cidos grasos de mediana
longitud. Oxidacin peroxismicas de cidos grasos

Una fraccin significativa de la oxidacin de los cidos grasos se produce en los peroxisomas,
que contienen enzimas similares, aunque no idnticas, de los de la -oxidacin mitocondrial. As,
por ejemplo, en la des hidrogenacin inicial, se forma H 2O2 que es eliminado por la catalasa. Los
peroxisomas tienen especificad para cidos grasos de cadena ms larga y a menudo no
degradan totalmente la molcula, por lo que una posible funcin de este proceso sea el
acortamiento de cidos grasos de cadena larga hasta un punto en que la mitocondria pueda
completar su -oxidacin.
7.1.9 Estrs oxidativo
Es causado por un desequilibrio entre la produccin de especies reactivas del oxgeno y la
capacidad de un sistema biolgico de decodificar rpidamente los reactivos intermedios o reparar
el dao resultante. Todas las formas de vida mantienen un entorno reductor dentro de sus clulas.
Este entorno reductor es preservado por las enzimas que mantienen el estado reducido a travs
de un constante aporte de energa metablica. Desbalances en este estado normal redox pueden
causar efectos txicos a travs de la produccin de perxidos y radicales libres que daan a todos
los componentes de la clula, incluyendo las protenas, los lpidos y el ADN. En el ser humano, el
estrs oxidativo est involucrado en muchas enfermedades, como la aterosclerosis, la
enfermedad de Parkinson, encefalopata milgica, sensibilidad qumica mltiple, y la enfermedad
de Alzheimer y tambin puede ser importante en el envejecimiento. Sin embargo, las especies
reactivas de oxgeno pueden resultar beneficiosas ya que son utilizadas por el sistema inmunitario
como un medio para atacar y matar a los patgenos. Las especies reactivas del oxgeno son
tambin utilizadas en la sealizacin celular. Esta es denominada sealizacin redox.

Efectos qumicos y biolgicos

En trminos qumicos, el estrs oxidativo es un gran aumento (cada vez menos negativo) en la
reduccin del potencial celular o una gran disminucin en la capacidad reductora de los pares
redox celulares como el glutatin.

Los efectos del estrs oxidativo dependen de la magnitud de estos cambios, si la clula es capaz
de superar las pequeas perturbaciones y de recuperar su estado original. Sin embargo, el estrs
oxidativo severo puede causar la muerte celular y an una oxidacin moderada puede
desencadenar la apoptosis, mientras que si es muy intensa puede provocar la necrosis.

Un aspecto particularmente destructivo del estrs oxidativo es la produccin de especies de

oxgeno reactivo, que incluyen los radicales libres y los perxidos. Algunas de las menos reactivas
de estas especies (como el su perxido) pueden ser convertidas por una reaccin redox con
metales de transicin u otros compuestos de ciclo redox enquinonas, especie radical ms
agresiva que puede causar extenso dao celular.

La mayora de estas especies derivadas del oxgeno se producen en un nivel bajo en condiciones
normales de metabolismo aerbico y el dao que causan a las clulas es reparado
constantemente. Sin embargo, bajo los graves niveles de estrs oxidativo que causa la necrosis,
el dao produce agotamiento de ATP impidiendo la muerte celular por apoptosis controlada,
provocando que la clula simplemente se desmorone.
7.1.9.1 Especies reactivas de oxgeno (ERO)
Las especies reactivas del oxgeno (ERO o ROS por reactive oxigeno especies) incluyen iones de
oxgeno, radicales libres y perxidos tanto inorgnicos como orgnicos. Son generalmente
molculas muy pequeas altamente reactivas debido a la presencia de una capa de electrones de
valencia no apareada. Estas especies se forman de manera natural como subproducto del
metabolismo normal del oxgeno y tienen un importante papel en la sealizacin celular. Sin
embargo, en pocas de estrs ambiental sus niveles pueden aumentar en gran manera, lo cual
puede resultar en daos significativos a las estructuras celulares. Esto lleva en una situacin
conocida como estrs oxidativo.

Efectos dainos

Normalmente las clulas son capaces de defenderse a s mismas contra los daos de las
especies reactivas del oxgeno mediante el uso de enzimas como el super xido dismutasa y la
catalasa. Pequeas molculas antioxidantes como el cido ascrbico (vitamina C), cido rico, y
glutatin tambin desempean un rol importante como antioxidantes celulares. Del mismo modo,
los poli fenoles antioxidantes colaboran en la prevencin de los daos causados por las especies
reactivas del oxgeno eliminando radicales libres. Por el contrario, la capacidad antioxidante del
espacio extracelular es relativamente poca e.g .el ms importante antioxidante en el plasma
humano es el cido rico. Los efectos de las especies reactivas del oxgeno sobre el metabolismo
celular han sido bien documentadas en una gran variedad de especies. Estos incluyen no slo los
roles en la muerte celular programada y la necrosis, sino tambin efectos positivos, tales como la
induccin de genes de defensa y la movilizacin de los sistemas de transporte de iones. Tambin
se lo implica con frecuencia en funciones de sealizacin redox o sealizacin oxidativa. En
particular, las plaquetas que participan en la reparacin de heridas y homeostasis de la sangre
liberan especies reactivas del oxgeno para reclutar ms plaquetas en los sitios de lesin. Estas
tambin proporcionan un enlace a la adaptacin del sistema inmune a travs del reclutamiento de
glbulos blancos. Las especies reactivas del oxgeno estn implicadas en la actividad celular a
una variedad de respuestas inflamatorias incluyendo las enfermedades cardiovasculares.
Tambin pueden estar involucradas en el dao cclear inducido por elevados niveles de sonido,
toxicidad de drogas como el cisplatino y en la sordera congnita en animales y humanos. La
sealizacin redox tambin est implicada en la mediacin de la apoptosis o muerte celular
programada y en la lesin isqumica. Ejemplos concretos son los accidentes cerebro vasculares y
ataques cardacos.
7.1.9.2 Formacin de ERO
El incremento del estrs oxidativo es un fenmeno exigentico

Aunque el nivel del estrs oxidativo est influido por mecanismos genticos, el incremento en la
formulacin de ERO es un fenmeno epigentico.

La mitocondria es el principal sitio productor de ERO y tambin el primer blanco para el efecto
deletreo de estas molculas, por lo que se genera un ciclo vicioso: formacin de ERO dao
mitocondrial (ADN, membrana, transportadores) alteraciones en la cadena transportadora de
electrones ms formacin de ERO. Alteraciones en la mitocondria pueden ser consecuencia y
causa del incremento en la produccin de ERO; pero este fenmeno es enteramente exigentico.

Durante el desarrollo, cambios en el nivel de EOx, programados genticamente, inducen la

expresin de nuevas protenas o la supresin de determinados genes, por lo que es posible que
en la fase adulta de la vida, modificaciones en el EOx por factores exigenticos supriman tambin
la expresin de determinados genes.

A partir de estas observaciones Sohal y Allen postularon que el envejecimiento no est

gobernado por un programa gentico per se, pero que ocurre por la influencia del EOx en el
programa gentico.

Influencia del en la expresin gnica

Existen evidencias que muestran que el EOx puede influir en la expresin gnica en distintos
niveles: transcripcin, modificaciones postranscripcionales y traduccin.

Se ha sugerido que el efecto del EOx en la expresin gnica sea a travs de 2mecanismos:

Por efecto directo sobre la produccin y procesamiento del ARN.

Por cambios en la distribucin inica de la clula.

Efectos en el nivel del control transcripcin es:

1. En E. coli, Salmon ellay Ty phimuriumuna protena conocida como Oxy R,cuando es oxidada
por H2O2 acta como un activador transcripciones queinduce la expresin de CAT, SOD-Mn,
GRd, alkilhidroperxido reductasa,entre otras.

2. En clulas eucariotas todava no est claro cmo se controla la expresin de los genes SOD,
pero hay 2 mecanismos propuestos.
7.1.9.3 Sistemas de enzimas antioxidantes
Las principales defensas antioxidantes control la agresin oxidativa son las superioridad
disminutasas, la glutatin perxidasas y la catalasa. La extensa distribucin de estas actividades
enzimticas. La superioridad dismutasas (SOD) son una clase de enzimas que cataliza formacin
de H2O2 y O2 a partir del radical superxido:

2O2 + H+ H2O2 + O2

Existen dos formas principales de SOD. En es ser humano, la isoenzima Cu-Zn se encuentra en el
citoplasma. Una isoenzima que contiene Mn se encuentra en la matriz mitocondrial. La enfermedad
de Lou Gehirg, un proceso degenerativo mortal en el que se destruyen las moto neuronas, est
producida por una mutacin del gen que codifica la isoenzima citolgica Cu-Zn de la SOD. La
glutatin peroxidasa, una enzima que contiene selenio, es un componente clave de un sistema
enzimtico que es el responsable principal del control de la concentracin de perxidos celulares.

2 GSH+ R - O - H G-S-S-G+R-OH+H2O

Varias enzimas ancestrales apoyan la funcin de la glutatin per oxidasa el GSH Se regera a partir
del GSSG por la glutatin reductasa

G - S-S-G + NADPH + H+ 2 GSH + NADP+

El NADPH que se requiere en esta reaccin lo aportan principalmente varias reacciones de la ruta
de las pentosas fosfato la catalasa es una enzima que contiene hemo que se utilice el H2O para
oxidar otros sustratos.
7.1.9.4 Molculas antioxidantes
Los seres vivos utilizan molculas antioxidantes para protegerse de los radicales. Algunos
antioxidantes destacados son el GSH, el tocoferol (vitaminas E), el cido ascrbico (vitamina C)
y el caroteno El - tocoferol, un potente eliminador de radicales pertenece a una clase de
compuestos que se denomina antioxidantes fenlicos. Los fenoles son antioxidantes eficaces
debido a que los productos radicales de es y molculas se estabilizan por resonancia y son as
relativamente estables.
7.2 Fotofosforilacin

Durante la fotosntesis la
energa luminosa captura por el foto sistema de un organismo se traduce (es decir, se convierte
de una forma gen otra) en energa de enlace fosfato del ATP. Esta conversin se denomina
fotofosforilacin de lo expuesto anteriormente est claro que entre la sntesis de ATP en las
mitocondrias y en los cloroplastos existen muchas semejanzas. Por ejemplo, muchas de las
molculas y trminos que se han visto en la respiracin aerobia son tambin relevantes cuando
se considera la fotosntesis. Adems, en ambos orgnulos el transporte elctrico se utiliza para
inducir un gradiente de protones, que luego impulsa la sntesis de ATP. Aunque entre la
respiracin aerobia y la fotosntesis hay muchas diferencias, la diferencia esencial entre los dos
procesos es la conversin de la energa luminosa en energa redox por los cloroplastos. Otra
diferencia sustancial son las caractersticas de permeabilidad de la membrana mitocondrial
interna y la membrana tilacoide. Al contrario que la membrana interna, la membrana tilacoide es
permeable al MG2+ y al CL-por lo tanto, elMG2+y CL- se mueve a travs de la membrana
tilacoide al transportarse los electrones y los protones durante la reaccin luminosa. El gradiente
electroqumico a travs de la membrana tilacoide que impulsa la sntesis de ATP consta, por lo
tanto, principalmente de un gradiente de protones que puede ser de hasta 3.5 unidades de pH.

Al moverse dos electrones desde cada molcula de agua al NADP+ se bombea alrededor de dos
H+ desde el estroma a la luz del tilacoide. Se generan otros dos H+ dentro de la luz por el
complejo que forma oxgeno. El flujo de protones a travs del poro protnico en Cf0implusa la
sntesis de ATP en CF1. (MSP=protena estabilizante de manganeso; ph =teofilina; Fd =
ferredoxina -NADPoxidorreductasa.)
7.2.1 Clorofila y cloroplastos
 La caracterstica esencial de
la fotosntesis es la absorcin de energa luminosa mediante molculas de pigmento
especializadas. Las clorofilas son molculas verdes de pigmento que se asemejan al hemo. La
clorofila a desempea un papel principal en la fotosntesis delos eucariotas, debido a que la
absorcin de energa luminosa impulsa directamente los acontecimientos foto qumicos. La
clorofila b acta como un pigmento recolector de luz absorbiendo energa luminosa y pasndola a
la clorofila a. los carotenoides son molculas isoprenoi desde color naranja que actan o como
protectores contra las especies de oxgeno reactivas (ROS).La membrana externa de cada
orgnulo es muy permeable, mientras que la membrana interna posee molculas transportadores
especializadas que regulan el trafico molecular. El estroma posee varias enzimas las que
catalizan las reaccione sin dependientes de la luz y la sntesis de almidn, DNA y ribosomas.
Existen tambin diferencias notables entre los orgnulos. Por ejemplo, los cloroplastos son
sustancialmente ms grandes que las mitocondrias.

L os pigmentos y las protenas responsables de las reacciones de la fotosntesis dependientes de

la luz se encuentra dentro de la membrana tilacoide la mayora de etas molculas estn
organizadas en las unidades de funcionamiento de la fotosntesis. El foto sistema I (PSI), que
proporciona energa y transfiere los electrones que finalmente se ceden al NADP+, es un gran
complejo protena pigmento que atraviesa la membrana formado por varios polipptidos.
7.2.1.1 Luz

El sol emite energa en forma

de radiacin electromagntica, que se propaga a travs del espacio en forma de ondas, parte de
las cuales chocan contra la tierra. La luz visible, la fuente de energa que impulsa la fotosntesis,
ocupa una pequea parte del espectro de radiacin electromagntica. Muchas de las propiedades
de la luz se explican por su comportamiento andulario. Las ondas de energa se describen
mediante los trminos siguientes:

1. Longitud de onda. La longitud de onda es la distancia entre la cresta de una onda y la cresta
de la onda siguiente.

2. Amplitud. La amplitud es la altura de la onda. La intensidad de la radiacin electromagntica

(p. ej., la luminosidad de la luz) es proporcin a la a2.

3. Frecuencia. La frecuencia v es el nmero de ondas que pasan por un punto del espacio por
segundo.

A dems de comportarse como una onda, la luz visible (y otros tipos de radiacin
electromagntica) exhiben propiedades de las partculas como la masa y la aceleracin. Una vez
excitado un electrn, puede volver al estado basa de varias formas:

1. Fluorescencia. En la fluorescencia el estado excitado de una molcula desaparece al emitir un

fotn. Debido a que el electrn excitado pierde inicialmente parte de la energa relajndose a un
estado vibratorio (energtico) menor, una transicin consecuencia de la emisin de un fotn tiene.
Una energa menor (longitud de onda mayor) que la del fotn que se absorbi originalmente.

2. Transferencia de energa de resonancia. La energa de excitacin se transfiere a una

molcula vecina mediante una interaccin entre orbitales moleculares adyacentes. Una molcula
vecina cuyo espectro de absorcin se solape con el espectro de emisin del cromoforo diana
puede absorber los fotones liberados cuando ese cromoforo vuelve a su estado basal.

3. Oxidacin-reduccin. Se transfiere un electrn excitado a una molcula cercan menor fuerza

que cuando ocupa un orbital normalmente lleno. Una molcula con un electrn excitado es un
agente reductor fuerte. Vuelve a su estado basal reduciendo a otra molcula.

4. Descenso sin radiacin. La molcula excitada vuelve a su estado basal convirtiendo la

energa de excitacin en calor.
7.2.1.2 Cadena de transporte de electrones, fotosinttica, reacciones luminosas
La primera etapa de la fotosntesis es la absorcin de luz por los pigmentos. La clorofila es el ms
importante de stos, y es esencial para el proceso. Captura la luz de las regiones violeta y roja del
espectro y la transforma en energa qumica mediante una serie de reacciones. Los distintos tipos
de clorofila y otros pigmentos, llamados carotinoides y ficobilinas, absorben longitudes de onda
luminosas algo distinto y transfieren la energa a la clorofila A, que termina el proceso de
transformacin. Estos pigmentos accesorios amplan el espectro de energa luminosa que
aprovecha la fotosntesis. La fotosntesis tiene lugar dentro de las clulas, en orgnulos llamados
cloroplastos que contienen las clorofilas y otros compuestos, en especial enzimas, necesarios
para realizar las distintas reacciones. Estos compuestos estn organizados en unidades de
cloroplastos llamadas tilacoides; en el interior de stos, los pigmentos se disponen en
subunidades llamadas foto sistemas. Cuando los pigmentos absorben luz, sus electrones ocupan
niveles energticos ms altos, y transfieren la energa a un tipo especial de clorofila llamado
centro de reaccin. En la actualidad se conocen dos fotos sistemas, llamados I y II. La energa
luminosa es atrapada primero en la foto sistema II, y los electrones cargados de energa saltan a
un receptor de electrones; el hueco que dejan es reemplazado en el foto sistema II por electrones
procedentes de molculas de agua, reaccin que va acompaada de liberacin de oxgeno. Los
electrones energticos recorren una cadena de transporte de electrones que los conduce al foto
sistema I, y en el curso de este fenmeno se genera un trifosfato de adenosina o ATP, rico en
energa. La luz absorbida por el foto sistema I pasa a continuacin a su centro de reaccin, y los
electrones energticos saltan a su aceptor de electrones. Otra cadena de transporte los conduce
para que transfieran la energa a la coenzima di nucletidofosfato de nicotina mida y adenina o
NADP que, como consecuencia, se reduce a NADPH2. Los electrones perdidos por el foto
sistema I son sustituidos por los enviados por la cadena de transporte de electrones del foto
sistema II. La reaccin en presencia de luz termina con el almacenamiento de la energa
producida en forma de ATP y NADPH2

Reaccin luminosa

En la actualidad se conocen dos fotos sistemas, llamados I y II. La energa luminosa es atrapada
primero en la foto sistema II, y los electrones cargados de energa saltan a un receptor de
electrones; el hueco que dejan es reemplazado en la foto sistema II por electrones procedentes
de molculas de agua, reaccin que va acompaada de liberacin de oxgeno. Los electrones
energticos recorren una cadena de transporte de electrones que los conduce al foto sistema I, y
en el curso de este fenmeno se genera un trifosfato de adenosina o ATP, rico en energa. La luz
absorbida por el foto sistema I pasa a continuacin a su centro de reaccin, y los electrones
energticos saltan a su aceptor de electrones. Otra cadena de transporte los conduce para que
transfieran la energa a la coenzima di nucletidofosfato de nicotina mida y adenina o NADP que,
como consecuencia, se reduce a NADPH2

. Los electrones perdidos por el foto sistema I son sustituidos por los enviados por la cadena de
transporte de electrones del foto sistema II. La reaccin en presencia de luz termina con el
almacenamiento de la energa producida en forma de ATP y NADPH 2. Por tanto, el efecto neto de
la fotosntesis es la captura temporal de energa luminosa en los enlaces qumicos de ATP y
NADPH2 por medio de la reaccin en presencia de luz, y la captura permanente de esa energa
en forma de glucosa mediante la reaccin en la oscuridad. En el curso de la reaccin en
presencia de luz se escinde la molcula de agua para obtener los electrones que transfieren la
energa luminosa con la que se forman ATP y NADPH2. El dixido de carbono se reduce en el
curso de la reaccin en la oscuridad para convertirse en base de la molcula de azcar.
7.2.2 Regulacin de la fotosntesis
La absorcin y posterior reduccin del nitrato por las plantas estn reguladas por diferentes
seales ambientales y metablicas, principalmente la luz, el nitrato y diversas formas reducidas
de nitrgeno y de carbono. El nitrato promueve la sntesis de novo de su protena de transporte a
travs del plasmalema. Dicho transporte se halla regulado negativamente por la presencia de
amonio o de otras formas reducidas de nitrgeno, como la glutamina. Una elevada concentracin
interna de nitrato tambin ejerce un control negativo sobre su propia absorcin. El nitrato es
tambin la principal seal que controla la sntesis de NR y de NiR. En efecto, la adicin de nitrato
a las plantas produce en las mismas un notable incremento de las actividades NR y NiR. Ambas
son dos enzimas inducibles por nitrato, aunque en algunas especies se observan unos bajos
niveles constitutivos. Tras la adicin de nitrato se produce un rpido aumento de la cantidad de
niRNAde la NR y de la NiR como resultado de la activacin de la transcripcin de los respectivos
genes.

Adems, el nitrato tambin ejerce un control positivo postranscripcional incrementando la

estabilidad de los mRNA y de las protenas senzimticas sintetizadas de Novo.

Aunque el nitrato es el inductor primario de la expresin de la NR y la NiR, la luz incrementa la

transcripcin de ambos genes y el nivel de las protenas que codifican. Este efecto estimulador de
la luz est mediado por el fitocromo. La luz tambin ejerce su efecto regulador a travs de
productos de la fijacin fotosinttica del CO2. En efecto, la adicin de distintos azcares (glucosa,
fructosa o sacarosa) a hojas mantenidas en oscuridad ocasiona un aumento de la sntesis de
mRNA similar al producido por la luz, especialmente en el caso de la NR. Por otra parte, el
nitrgeno reducido en forma de glutamina o de glutamato reprime la sntesis delos mRNA de la
NR y la NiR. As pues, la induccin de la transcripcin de los genes de ambas enzimas parece
estar regulada por el balance interno entre azcares solubles y aminocidos, lo que constituye
una prueba de que el metabolismo del nitrgeno y el del carbono estn regulados entre s.

Regulacin a travs de transcripcin

1) Protena de regulacin transcripcional

TOR es un quinase de protena, blanco del

rapamycin, y considerado para ser un integrador de la disponibilidad nutriente (los aminocidos y
energa) y como un jugador dominante del transduction alimento-mediado de la seal. Las
protenas del TOR se conservan altamente en eukaryotes; est generalmente presente enuna
copia del gene, pero en cereviase del saccharomyces hay dos genes, Tor1 yTor2. En el
saccharomyces cerevisiae con fuentes preferidas del nitrgeno, tales como amonio o glutamine,
TOR1 y TOR2 son activos; y consecuentemente los genes conforme a la regulacin del catabolite
del nitrgeno se reprimen. En el contrario, con fuentes no preferentes del nitrgeno o en la
presencia de las fuentes preferidas del nitrgeno ms rapamycin, la expresin de los genes
represin sensible del catabolito del nitrgeno se lanza. La blanco del camino del transduccin de
la seal del TOR, referente a la represin del catabolite del nitrgeno, es el factor positivo
Gln3.Proyecte para el papel del TOR en levadura en la presencia de alimentos, el TOR que
seala camino se requiere para la expresin de los genes necesarios para la biognesis ribosoma
y la importacin nuclear de los factores de la transcripcin responsables de la expresin de los
genes inducidos por la limitacin del nitrgeno es restricta. Sobre la adicin de la limitacin
nutriente o del rapamycin, los genes requeridos para la biognesis ribosoma se reprimen y los
factores de la transcripcin requeridos para expresar los genes stress-induced, genes reprimidos
catabolite del nitrgeno, y ciertos genes del TCA completan un ciclo, son todos importados en el
ncleo (representado por las lneas discontinuas).