CAPITULO I

CITOGENTICA HUMANA Y ANEUPLOIDIAS

CITOGENTICA HUMANA

La citogentica humana es la rama de la Citogentica que estudia el cariotipo humano, es decir el

nmero y las caractersticas de los cromosomas humanos.

Cariotipo humano normal (Euploide):

En 1956 Tijio y Levan establecieron que el numero normal de cromosomas en la especie humana es

de 46. Anteriormente se pensaba que era de 48 como en los monos.

Los 46 cromosomas humanos se distribuyen en 23 pares, 23 son de origen paterno y los otros 23 de

origen materno.

En la mujer existen 23 pares de cromosomas homlogos, 22 pares del total son somticos o

autosmicos y un par, formado por dos cromosomas X (es decir XX), son los sexuales. La

denotacin del cariotipo femenino es de 46, XX. Uno de sus cromosomas X siempre es inactivo, se

le llama cromatina sexual o corpsculo de Barr, sin embargo su presencia es necesaria para que la

mujer tenga un desarrollo femenino normal.

En el varn existe tambin 23 pares de cromosomas, 22 pares son homlogos y somticos, y 1 par

es heteromorfo (diferentes en estructura), se trata de los cromosomas sexuales: XY. La denotacin

del cariotipo masculino es 46 XY.

Preparacin de un cariotipo:

La clasificacin cromosomita para identificar las anormalidades morfolgicas y numricas gruesas

se lleva a cabo en centros genticos mdicos. El resultado del procedimiento es una demostracin

grfica del complemento cromosmico, conocida como cariotipo. Los cromosomas que se muestran

en un cariotipo son cromosomas en metafase, aadiendo colchicina, una droga que evita los

siguientes pasos de la mitosis, interfiriendo con los microtbulos del huso. Despus del tratamiento

1
y de la tincin, los cromosomas se fotografan, se ampla la fotografa, se le recorta y se los ordena

de acuerdo a su tamao. Los cromosomas del mismo tamao se aparean segn la posicin del

centrmero, lo que puede dar como resultado diferentes longitudes de brazo. Partir del cariotipo

pueden detectarse ciertas anormalidades, como la aparicin de un cromosoma o de un segmento

cromosmico supernumerario.

Cromosomas sexuales humanos:

En la especie humana los cromosomas sexuales son heteromorfos, es decir, de diferente forma, el

cromosoma X es Submetacntrico, mientras que el cromosoma Y es acrocntrico, adems el

cromosoma X es ms grande que el cromosoma Y.

Existe una regin homologa entre estos dos cromosomas, que normalmente permite la

recombinacin gentica durante la meiosis masculina, pero tambin existen regiones diferenciales,

la regin diferencial del X y la regln diferencial del Y. En la regin diferencial del X se encuentran

genes feminizantes y los ligados al sexo, mientras que en la regin diferencial del Y se encuentran

los genes holndricos, donde destaca el gen SYR y los ligados al sexo. El gen SYR determina la

diferenciacin de la gnada hacia testculo.

Cariotipo humano anormal:

Alteracin del nmero total de cromosomas. Estas alteraciones pueden ser poliploidas y

aneuploidas

Poliploidas:

Consisten en la presencia de ms de dos juegos cromosmicos, como ejemplo tenemos las

triploidas (3N) y las tetraploidas (4N). Cuando se presenta en todas las clulas del cuerpo, la

poliploida es mortal en el ser humano y en muchos otros animales. La triploida (3N) no es rara en

los embriones abortados espontneamente en el comienzo del embarazo.

Los pocos triploides y tetraploides (4N) que han nacido vivos murieron en unos cuantos das, y al

estudiarlos se descubri que son mosaicos de clulas, es decir tenan clulas diploides (2N) y

2
poliploides (triploides o tetraploides).

Aneuploidas:

Son ms comunes en el hombre las anomalas cromosmicas llamadas aneuploidas, que consisten

en la ausencia de cromosomas o la presencia de ms cromosomas. Un individuo con un cromosoma

adicional, que tiene tres cromosomas del mismo tipo, recibe el nombre de trismco. Los individuos

que carecen de un cromosoma se denominan monosmicos.

La causa principal de las trisomas y monosomias es la no disyuncin cromosmica durante la

meiosis. La no disyuncin puede ocurrir en la miosis I o en la meiosis II. La no disyuncin es la no

separacin de cromosomas que conlleve a un reparto desigual de cromosomas dando como

consecuencia gametos anmalos.

Principales aneuploidias humanas:

Las aneuploidias ms comunes son las monosomas y las trisomas, sin embrago tambin existen

otras formas.

Monosomias (2N-1=45) : Un cromosoma perdido.

Trisomas (2N+1=47) : Un cromosoma extra en un par cromosmico.

Tetrasomias (2N+2=48) : Dos cromosomas extras en un par cromosmico.

Neulosomias (2N-2=44) : Falta un par cromosmico.

RESUMEN DE LAS ANOMALAS CROMOSMICAS MS COMUNES

CATEGORA NOMBRE COMN DESCRIPCIN CLNICA

Defectos mltiples y muerte a la edad de
Trisoma 13 Sndrome de Patau
uno a tres meses.
Deformacin del odo, defectos
Sndrome de
Trisoma 18 cardiacos, especialidad, otras lesiones;
Edwards
muerte a la edad de un ao
Trisoma 21 Sndrome de Down La frecuencia global es de alrededor de
3
 uno en 700 nacimientos vivos. La

trisoma verdadera se observa con

mayor frecuencia en nios de madres

maduras (ms de 40 aos9, pero puede

ocurrir translocacin causante del

equivalente de la trisoma en hijos de

madres jvenes. La edad del padre

ejerce una influencia similar, aunque

menos pronunciada. La trisoma 21 se

caracteriza por un pliegue cutneo sobre

el ojo, grados variables de retardo

mental, corta estatura, lengua saliente y

con surcos, surco palmar transversal y

deformidades cardiacas.
Similar al sndrome de Down, pero con
Trisoma 22
ms deformidades esquelticas.
Corta estatura, arrugas notables en el

cuello, algunas veces retardo mental

ligero, degeneracin ovrica en la vida

45, XO Sndrome de Turner embrionaria tarda, que da por resultado

caractersticas sexuales rudimentarias; el

gnero es femenino; no hay cuerpos de

Barr.
Varn con testculos que degeneran
Sndrome de
47.XXY lentamente y adems con crecimiento
Klinefelter
mamario; un cuerpo de Barr por clula
47, XYY Cariotipo XYY Varn anormalmente alto con acn

4
 intenso, tendencia al retardo mental.
A pesar de tener tres cromosomas X, se

47, XXX Triple -X trata de mujeres bastante normales, por

lo comn frtiles

ORIGEN DE LAS ANEUPLODAS

Las aneuploidias pueden originarse por fenmenos tales como la sinapsis o falta de apareamiento

durante la meiosis, no disyuncin de los cromosomas durante la meiosis o la mitosis, o movimiento

retardado de uno o ms cromosomas durante la anafase. La no disyuncin meitica origina gametos

N+1 y N -1. La participacin de los N+1 en la fecundacin puede originar cigotos trisomicos y la

participacin de los N-1 son viables, pero los vulos N-1 si tienen cerca de un 50% de capacidad de

sobrevivir en comparacin con los vulos normales.

5
Sndrome de Down:

El fenotipo est caracterizado por un marcada hipotona muscular redonda, cara redonda y

aplanada La lengua suele ser grande y hacer profusin, pliegues epicanticos en los parpados,

pliegue simiesco en la planta de la mano, cardiopata congnita, hernia umbilical, surco entre el

dedo gordo y el segundo dedo del pie, presenta retardo mental.

Estos individuos presentan un desarrollo sexual normal, su vida est condicionada por la

existencia de malformaciones, la sensibilidad elevada a las infecciones y un alto riesgo a la

leucemia.

Tienen un tiempo de vida corto, solo el 8% sobrepasan los 40 aos y solo el 26% los 50 aos.

Existen tres formas de Down

Tipo Trisoma 21 47, XX.+21 mujer Down

mujer Down varn Down

47, XX.+21 varn Down

Tipo Translocacin

mujer Down varn Down

46,XX,-14+t(14q21q) 46,XY,-14+t(14q21q)

Tipo Mosaico

46, XX/47, XY.+21 46, XY/47,XY,+21

Sndrome de Edwards:

El fenotipo est caracterizado por occipucio prominente, micrognatia, orejas de implantacin de

dedos, cuello corto, cardiopata congnita, malformaciones renales, limitacin a la abduccin de

la cadera, pies mecedora (calcneo desarrollado). Presentan retraso mental y viven poco tiempo.

Existen 2 formas de Edwards

Tipo Trisomia 18 47,XX,+18 mujer Edwards

47,XY,+18 varn Edwards

Tipo Mosaico 46,XX/47,XX,+18 mujer Edwards

Sndrome de Patau:

El fenotipo est caracterizado por microcefalia, microftalmia, labio leporino y paladar hendido,

polidactilia, cardiopata congnita, hernia umbilical, defectos renales y pies en mecedora,

Presentan retraso mental. Existen tres formas de Patau:

Tipo Trisomia 13

47,XY,+13 Mujer Patau

47.XY.+13 Varn Patau

Tipo Mosaico

46,XY/47,XX,+13 Mujer Patau

46,XY/47,XY,+13 Varn Patau

Tipo Translocacin

46,XX-14+t(14q 13q) Mujer Patau

46,XY-14+t(14q 13q) Varn Patau

Sndrome de Lejeune. "Maullido del Gato" (Monosomia parcial del par 5):

Se debe a una deleccin del brazo corto del par 5. El signo ms significativo es el carcter agudo

del grito del nio, que recuerda el maullido de un gato. Son tpicos as mismo una marcada

microcefalia con micrognatia e hipertelorismo que se atena con la edad. El retraso mental es

profundo, el C.l. suele ser inferior a 20. La letalidad es baja, llegando a adulto muchos enfermos.

ANEUPLOIDIAS EN CROMOSOMAS SEXUALES

Sndrome de Klinefelter:

El fenotipo en estos individuos es el de varones con ginecomastia (desarrollo de mamas), atrofia

testcular con azoospermia u oligospermia, esto significa que sus testculos son pequeos y

producen poca cantidad o ninguna de espermatozoides; talla elevada y a veces con cierta

desproporcin.

Su aspecto general es feminoide, con barba escasa y caderas, aunque en otros casos, por el

contrario, presentan una morfologa masculina normal. A veces el diagnostico se establece con

ocasin de anlisis a causa de una esterilidad. El cariotipo clsico es de 47, XXY. Uno de los X

constituye un Corpsculo de Barr.

Los individuos con sndrome de Klinefelter son varones porque presentan cromosoma Y. La

evidencia de que cromosoma Y es el principal determinante del fenotipo masculino ha sido

apoyada por el reciente descubrimiento del gen SRY, llamado factor determinante testicular

presente en el cromosoma Y. Tambin existen sndromes de Klinefelter donde se observa dos o

ms corpsculos de Barr.

CARIOTIPOS OBSERVADOS EN EL SNDROME DE KLINEFELTER Y SUS

FRECUENCIAS

CARIOTIPO CATEGORA DE CORPSCULO DE FRECUENCIA

LA ANOMALA BARR
47.XXY Numrica 1 80,00%
48,XXX Y Numrica 2

(polisoma sexual con

crom. Y)
49.XXXXY Numrica 3 5% (en conjunto,

(polisomfa sexual con las polisomas con Y

crom. Y)
48.XXYY Numrica 1
 (polisoma sexual con

crom. Y)
47,XXY/46,X Numrica Variable (0,1 >) 15% (total de

Y y otros (monosaicismos) mosaicismo)

Cariotipo 47.XYY:

Este cariotipo se relacion en el pasado con individuos varones confinados en crceles de

mxima seguridad, criminales de inteligencia subnormal y se crey que la presencia de un

cromosoma Y adicional poda predisponer a una conducta normalmente agresiva. La prensa en un

momento, de forma equivocada, lo denomino el "cromosoma del crimen".

Actualmente se sabe que la anomala 47, XYY es una de las ms frecuentes (1,1 por cada 1000

nacimientos masculinos) y que la mayora de los individuos portadores de ella no se distinguen

de la poblacin general, por ello no se le considera un sndrome. Una de las caractersticas

fenotpicas ms notables es la talla elevada, se presentan un 10% de varones de ms de 2 metros y

el acn profuso.

Cariotipo Triple X:

Se trata de mujeres generalmente normales, en otros casos puede darse poco desarrollo de las

caractersticas sexuales secundarias, esterilidad y retraso mental.

Cuando se analiza el cariotipo de una mujer triple X se encuentran dos corpsculos de Barr que

vendran a ser dos de los cromosomas X.

4. Sndrome de Turner (Monosomia del par sexual X):

Se trata de mujeres que presentan retraso de crecimiento, es decir, baja estatura, infantilismo

sexual, ovarios rudimentarios sin epitelio germinativo y en cintilla, lo que las hace estriles;

amenorrea (falta de menstruacin), trax ancho con pezones hipoplastcos y muy separados,

nebus pigmentados, linfodema perifrico al nacer, cubito en valgo, pliegues en el cuello,

coartacin de la aorta. A veces retardo mental. Existen muchas formas de Turner

Monosomia : 45,XO

Mosaico ; 45 XX/45.XO

Segundo Cromosoma X defectuoso: (46,Xi(Xq)

46, XXq

46, XXp

La forma ms frecuente de sndrome de Turner es la Monosomia 45, XO. Esto significa que

tienen 45 cromosomas, un solo cromosoma sexual el X, por lo que se desarrollan como mujeres.

El O indica que les falta un cromosoma sexual, sin corpsculo de Barr, por ello es que sus

genitales externos e internos son infantiles, y por lo tanto estriles.

LOS HALLAZGOS CLNICOS MS FRECUENTES EN EL SNDROME DE TURNER

CON CARIOTIPO 45, X0

SIGNO POR CIENTO

Talla baja 100
Cubitus valgus 95
Implantacin baja en el cabello de la nuca 78
Epicanto 76
Linfedema 67
Malformacin Renal 60
Pterygium coli 59
Cardiopata congnita 53
Nevos pigmentados 44
Metacarpo, metatarso o falanges, cortas 33
CAPITULO II
 EXPRESIN GENTICA

Las funciones metablicas y estructurales son orientadas por las protenas. La secuencia de las

protenas est orientada inicialmente por los genes, y en su organizacin final participan

activamente diferentes ARN. La funcin mental tambin est mediada por protenas y la

"traduccin de la seal" es el medio de comunicacin entre el medio ambiente y las molculas de

ADN del ncleo celular. Por lo tanto, la capacidad de adaptacin (inteligencia), las aptitudes, el

comportamiento, son la respuesta de una determinada organizacin "gnica" ante la seal que

proviene del medio ambiente. Y el medio ambiente es todo lo que nos rodea, desde el aire que

respiramos hasta las ondas que nos llegan desde el espacio del universo "infinito".

La gentica hoy es muy relevante, porque aparece relacionada a todos los temas de biologa. Es

indispensable para el estudio de todo animal o planta. Vamos a centrarnos en el hombre. Se ha

estudiado mucho a la mosca de la fruta (Drosophita), es sobre la especie que ms estudios hay.

En ella se encontr un

modelo sencillo para estudiar: tiene pocos cromosomas y es una especie fcil de reproducir

durante muchas generaciones.

La gentica es necesaria para entender la herencia de caracteres. En un primer momento se

consider el estudio de la herencia. Pero la gentica no se llama gentica hasta los trabajos de

G. Mendel. l es el primero que nos viene a hablar de la existencia de genes, de unos

caracteres hereditarios. Cuando se conocen sus trabajos se entiende que la gentica es el estudio

de todo lo relacionado con los genes. Estos genes estn en el ncleo.

De ese material gentico, desde Mendel, se sabe que lo importante es el gen. Gen: un trozo de

cadena de la molcula de ADN; molcula blanquecina y acida, formada bsicamente por cido

desoxirribonucleico. Estn codificadas en los genes las distintas caractersticas de las distintas

especies. Genomio: es el conjunto de genes de un individuo. Estas cadenas formadas por ADN
van a formar los cromosomas. El ADN es difcil de ver a microscopio electrnico, pero ios

cromosomas se pueden ver incluso al ptico. Eso indica que en ellos el ADN est empaquetado

(con intervencin de histonas). En cada clula vamos a encontrar unas docenas de cromosomas y

unas docenas de miles de genes.

Cuando nos hablan de genes vienen a nuestra cabeza todos los avances actuales en Ingeniera

Gentica. sta trabaja en busca de resultados positivos (p. ej. creacin de especies hbridas mejor

adaptadas a las necesidades de la produccin). Tambin se est intentando aplicar a clulas

somticas para tratar enfermedades como el cncer; o para tratar alteraciones gnicas, como el

sndrome de Down.

Pero la determinacin gnica no slo depende de los genes, sino tambin del ambiente. El

ambiente influye mucho en la manifestacin de los genes con que cuenta el individuo. Los

microambientes creados dentro de las clulas tambin van a ser considerados ambientes.

Dos individuos podran tener el mismo genotipo? Y el mismo fenotipo?

NO, es la respuesta para las dos preguntas. Tenemos mutaciones espontneas que se pueden

producir en cualquier momento de nuestro desarrollo, as que ni los gemelos homocigticos

tienen exactamente la misma dotacin gnica. Para lo que s pueden ser iguales dos individuos es

para un gen concreto.

Un mismo genotipo puede dar diferentes fenotipos.

Un mismo fenotipo puede proceder de diferentes genotipos. Esto depende del ambiente. Incluso

el mismo ambiente, segn el gen, acta de diferente manera.

Por qu tenemos que pensar entonces que el ADN es el transmisor de la informacin?

En el ncleo vemos zonas claras y zonas densas. En las densas el ADN est ms espiralizado y

condensado, asociado a protenas; recibe el nombre de heterocromatina. En las claras est menos
condensado y recibe el nombre de eucromatina. Esta eucromatina, que est menos espiralizada,

es la que puede ser leda, la heterocromatina no.

El ADN se condensa en etapa de la divisin celular dando lugar a los cromosomas metafsicos.

Podemos marcar el material con que se va a sintetizar nuevo ADN para verlo de otro color. Se

forman as los llamados "cromosomas arlequn": el material marcado hace que tengan dos

colores. Estos cromosomas con material marcado permiten ver el efecto de las drogas en el

intercambio de ADN entre cromosomas.

4. Se pueden observar los cromosomas incluso al microscopio ptico. Si algn cromosoma est

anmalo eso va a afectar a muchas caractersticas (no en vano muchos genes estn afectados).

Experimentos importantes para la gentica:

Estos experimentos son de un diseo muy simple y muy claro. Lo importante en investigacin

son las ideas ms que el dinero.

Primer experimento: Griffith (1928)

Segundo experimento: Harshey y Chase (1952)

Cmo es el ADN?

Antes del modelo de Watson y Crick ya se saba que el ADN estaba formado por mdulos

(nucletidos) unidos entre s. Esta informacin no era la nica con la que contaban estos dos

investigadores, sino que tambin obtenan informacin por difraccin de rayos X: pareca ser una

hlice. Adems, se saba que el nmero de T+C=A+G, y que el de T=A y el de C=G. A partir de

todo esto ellos pudieron desentraar la estructura del ADN. Eran las bases nitrogenadas las que

enlazaban las dobles cadenas, que corran paralelas. Los enlaces entre las bases eran muy dbiles:

de puente de hidrgeno. La cantidad de bases pricas ser siempre igual a la de pirimidnca, es

decir, A+G=T+C o A/T=C/G. La cadena de ADN tambin es antiparalela.

Las cadenas son complementarias. As, cuando se separan las cadenas, cada una va a servir como

molde para que se forme la complementaria y se obtengan dos dobles cadenas iguales.

Este descubrimiento de Watson y Crick es del 53. A partir de entonces se empez a desentraar el

funcionamiento. El cdigo de informacin tiene que estar en lo que cambia: las bases

nitrogenadas.

Todos los organismos contienen cadenas de ADN en sus clulas. La caracterstica principal es su

capacidad para la replicacin (para mayor informacin repasar el tema 04 referente a Los cidos

nucleicos "ADN").

Lo que confiere al ADN la capacidad de codificar la informacin es la sucesin de bases a lo

largo de la cadena. La cadena est constituida por la unin de bases complementarias. La

informacin est en funcin de la secuencia de las bases.

La estructura de Watson y Crick se bas en cristalizar molculas de ADN y pasar rayos X a travs

de ellas. Esto les llev a creer que era una doble hlice, Propusieron que cada una de las dos

hebras era complementaria a la otra. El esqueleto de cada hlice estara formado por pentosas

(desoxirribosas) unidas por enlaces fosfato. La unin de las bases sera lateral a los azcares. Las

dos cadenas, complementarias, estaran unidas por las bases mediante enlaces de puente de

hidrgeno (A = T y C = G).

Hoy, con microscopa electrnica, se pueden obtener imgenes tridimensionales de las molculas

de ADN.

Los organismos son capaces de replicar su ADN. Se propusieron varios modelos:

Modelo conservativo:

Se conservaba la molcula de ADN original y se haca una copla que era la molcula hija.

Modelo dispersivo: se copiaban fragmentos de la molcula de ADN original. En cada una de las
dos molculas resultantes haba trozos de la original y otros trozos nuevos.

Modelo semiconservativo: en las molculas de ADN hijas una hebra parental y la otra sintetizada

(hija).

Watson y Crick eligieron ste ltimo modelo como el ms posible. Qu experimento demostr

este proceso?, experimento de Meselson y Stahl (1958).

Otros investigadores que contribuyeron al estudio del ADN fueron los experimentos de: Taylor

(1958) y de Cairns La duplicacin del ADN:

Consiste en que de una molcula de ADN se obtengan dos iguales. La replicacin o duplicacin

es semiconservativo, es decir, que a partir de una molcula de ADN se obtendrn dos, cada una

de las cuales portara una hebra de ADN que se ha duplicado.

El proceso de duplicacin comienza con la separacin parcial de las dos hebras, mediante la

rotura de los puentes de hidrgeno.

El proceso es bidireccional pues avanza hacia los dos extremos, los cuales reciben el nombre de

horquillas de replicacin.

En procariotas (p.e.: las bacterias) el proceso de replicacin comienza en un solo punto y desde l

avanza bidireccionalmente hasta completar el proceso, la encarga de la elongacin de la hebra es

una enzima perteneciente al grupo de ADN-polimerasa.

TRANSCRIPCIN Y TRADUCCIN DE LA INFORMACIN GENTICA

El primer paso del flujo de la informacin hereditaria es la replicacin o duplicacin. En

eucariotas y procariotas, esa informacin tiene que dar dos pasos ms para llegar a expresarse,

que sern la trascripcin y la traduccin.

El ADN de las eucariotas, se encuentra situado en el ncleo celular, mientras que la maquinaria

para la sntesis de protenas se halla en el citoplasma. Para la produccin de un determinado

Polipptido, el gen que guarda la informacin acerca de su secuencia de aminocidos es trascrito

a un cido ribonucleico, a este proceso se le denomina transcripcin. Se formara el ARN que

viajara hasta el citoplasma transportando la informacin, por esto se le denomina ARN mensajero

(ARNm). El proceso de transcripcin lo realiza una enzima perteneciente al grupo de ARN

polimerasas, para ello esta enzima se asocia a una regin denominada promotor, que es una zona

del ADN, rica en nucletidos de tintina y adenina, que servir para indicar al ARN polimerasa por

donde debe comenzar. Las bases nitrogenadas del ARN son: Adenina-Uracilo y Guanina-

Citosina.

La transcripcin del ARN finaliza cuando el ARN polimerasa alcanza una regin especifica del

ADN situada al final del gen, denominada secuencia terminadora.

Los ARNm experimentan una modificacin de su estructura una vez sintetizados. El ARNm que

produce la ARN polimerasa se denomina transcrito primario, esta secuencia esta disgregada en

varias secuencias a lo largo del transcrito primario por segmentos no codificantes, denominadas

intrones (secuencias intercaladas) para diferenciarlas de las secuencias codificantes, denominadas

exones.

A travs de un proceso de corte y empalme (splicing) denominado MADURACIN O

PROCESAMIENTO, se eliminan los intrones y se colocan secuencialmente los exones,

obtenindose un ARNm maduro.

Parte de los segmentos no codificantes que no son intrones estn relacionados con la regulacin

de la expresin gnica y se denominan secuencias reguladoras. La funcin de estas es diversa:

Marcar el punto de inicio de las replicaciones.

Sealar los puntos de inicio de la recombinacin del ADN.

Permitir identificar el inicio y el final de los genes estructurales por parte de las enzimas

encargadas de la transcripcin.

Relacin gen ---enzima

Cmo se transcribe la informacin?)

Vamos a ver cmo es el cdigo gentico y cmo hacemos copias para poder usar la informacin.

Veremos si se cumple ese eslogan de un gen a una enzima. Veremos tambin que las distintas

informaciones de la molcula de ADN se van leyendo en distintos momentos de la vida.

Un gran avance en el estudio de las protenas es el conocimiento de los aminocidos. Esto es

gracias a las enzimas proteolticas, que parten siempre la protena por el mismo sitio: reconoce un

enlace, y es por donde corta. Otra tcnica para estudiarlos es la cromatografa: muy exacta para

saber qu sustancias hay, por pequea que sea la cantidad. Hay distintos tipos, vamos a poner un

ejemplo: cogemos un trozo de hipfisis y la troceamos con una batidora especial. Conseguimos

as destruir el tejido, obteniendo una especie de papilla. Cogemos un papel secante y ponemos

una gota de la papilla en una esquina. Luego ponemos la hoja en contacto con un disolvente

(agua). El agua sube por el papel secante y arrastra las partculas de esa gota y las distribuye

conforme a su solubilidad, peso, etc. formando un gradiente. Es una tcnica muy refinada.

Con estas dos tcnicas (enzimas proteolticas y cromatografa) se han podido determinar todos los

aminocidos y, por tanto, la secuencia de las protenas. Seguimos buscando hoy patologas

debidas a alteraciones en las cadenas de aminocidos (un ejemplo de esto es la anemia

falcforme). A veces puede faltar un aminocido, otras el aminocido queda bloqueado (como en

el albinismo o el cretinismo). Hay enzimopatas, enfermedades debidas a la alteracin de una

enzima: un gen a una enzima. A esta unidad funcional (gen - enzima) se llama cistrn. Un cistrn

viene a ser como un gen, y un cambio en l da una alteracin funcional. Es un trozo de

informacin gentica que sabemos que funcin tiene. Un cistrn es un gen del que sabemos cmo

funciona.

Continuamente se estn haciendo copias del ADN, pues si todos los das recurrimos a l acaba

por daarse. Con la autorradiografa se estudia cmo se hacen estas copias: el ARN saca al
citoplasma la informacin. El ARN es similar al ADN, slo que su cadena es simple en vez de

doble, y contiene uracilo en lugar de timna. Pero, qu cadena de las dos copia? y cmo la

copia? La copia la ARNpolimerasa. Esta polimerasa tiene que reconocer el promotor y el punto

de iniciacin. Tambin hay un punto de finalizacin.

Cadena con sentido, cadena antisentido. El ARN, cul da las dos cadenas de ADN copiar?

copiar la cadena sin sentido, porque la copia (que es complementaria) tendr solo de est manera

sentido. Esa copia se hace siempre en la misma. Entonces qu pasa con la cadena

complementaria que no usamos? Parece que contiene informacin, pero eso es an una incgnita.

Cmo llevamos la informacin?

La informacin la tenemos codificada. Esto ya se prevea en los 60. Lo nico que vara en las

cadenas de ADN es la secuencia de bases nitrogenadas. May cuatro bases: A, G, C, T.

Hay 20 aminocidos, y la informacin para formar protenas con ellos viene incluida en el ADN

(en la secuencia de bases). Si tomamos las bases de 1 en 1 slo tenemos cuatro casos posibles; no

explican los 20 posibles aminocidos. Si las tomamos de 2 en 2, 42=16: tampoco explican 20

casos. Si las tomamos de 3 en 3, 43=64: ya explican 20 posibles aminocidos, incluso nos sobran

combinaciones. Por qu slo 20 aminocidos? y por qu stos precisamente? En la naturaleza

hay muchos ms, pero estos 20 son los ms polivalentes, por eso tenemos stos y no otros.

El descubrimiento de la proflavina constituy un gran avance para el estudio de la secuencia del

ADN. Tiene la facultad de insertar o eliminar un nucletido, y cambiar as la informacin

codificada.

La informacin va portripletes: codones.

El nuestro es un cdigo degenerado. Esto se dice porque un aminocido puede estar codificado

por varios codones y algunos codones pueden no codificar ningn aminocido. Por ejemplo:
UAA

UAG

UGA stos son marcas de terminacin, y no codifican ningn aminocido.

Cmo se conoci la clave de codificacin? Gracias a Severo Ochoa y a Nirembero. Los

descubrimientos no fueron posibles hasta que no se pudo fabricar nucletidos en laboratorio.

El ARN interviene en la sntesis proteica.

CDIGO GENTICO

El ADN tiene una caracterstica estructural que le permite guardar informacin. El cdigo

gentico es el conjunto de principios mediante los cuales se establece una relacin entre la

ordenacin lineal de nucletidos de la molcula de ADN y la ordenacin lineal de aminocidos de

los polipptidos.

La base del cdigo gentico se encuentra en la secuencia de tres nucletidos, denominada triplete

o codn.

El cdigo gentico tiene las siguientes caractersticas:

Es redundante o degenerado: Un aminocido puede ser codificado por ms de un codn.

Es un cdigo sin superposicin, esto quiere decir que una base solo pertenece a un triplete y no a

varios, o La lectura es lineal y sin comas, se inicia en un punto y va avanzando leyendo de triplete

en triplete, sin separacin entre ellos,

Es universal, prcticamente se da en todos los seres vivos.

MUTACIN

La mutacin hace referencia a cualquier cambio permanente en el material gentico, que ocurre al

azar, no debida a segregacin independiente de los cromosomas o la recombinacin que ocurre

durante el proceso de la meiosis. La mutacin produce variabilidad necesaria para que la

seleccin natural acte.

Las mutaciones pueden ocurrir de forma espontnea propia de la naturaleza del ADN, pero

tambin se ve favorecida por la accin de numerosos agentes qumicos y fsicos distribuidos en el

medio, a estos agentes se les denomina mutgenos.

Tipos de Mutaciones:

Se pueden clasificar segn su magnitud:

Mutaciones Genmicas: La alteracin afecta a cromosomas completos. .Mutaciones

Cromosmicas: Se producen en partes del cromosoma que contiene ms de un gen.

.Mutaciones Gnicas: Son los cambios que afectan a un gen. Suelen consistir en la modificacin

de un simple nucletido, por ello se les denomina mutaciones puntiformes. Atendiendo al efecto

que ocasionan, se pueden distinguir: v Mutaciones errneas: Ocasionan la sustitucin de un

aminocido en la secuencia polipeptidica codificada en el gen afectado.

Mutaciones sin sentido: Se origina cuando la sustitucin de un nucletido en un triplete de ADN

provoca la transformacin de un codn de ARNm que codifica un aminocido cualquiera en un

codn de paro.

Desplazamiento de pauta de lectura: Ocurre cuando hay una deleccin o la insercin de un

nucletido durante el proceso de replicacin del ADN. Mutaciones Silenciosas: Son las que no

producen efecto fenotpico alguno.

Existe un buen nmero de enfermedades congnitas cuya etiologa esta en este tipo de

mutaciones y conducen a lo que se denomina errores metablicos.