IV Congreso Internacional de Plantas medicinales

Universidad Nacional de Colombia

16 al 18 de Septiembre de 2010 Palmira (Valle), Colombia

EVALUACIN DEL EFECTO CICATRIZANTE DE LA ALANTONA Y CIDO

ROSMARNICO, PRESENTES EN EL EXTRACTO DE COMFREY (Symphytum
officinalis L.), EN UNA FORMULACIN SEMISLIDA.

Zuluaga Gutirrez Claudia Liliana. 1, Corredor Wagner ngela Mara 1, Duque Iza Diana
Carolina 1
1
Programa de Ingeniera Agroindustrial, Universidad de San Buenaventura Seccional Cali,
La Umbra carretera a Pance, Cali, Colombia, E-mail: clzgutie@usbcali.edu.co.
Resumen: Conscientes de la importancia de los cicatrizantes en el mbito clnico, y con el
nimo de rescatar los conocimientos etnobotnicos, en esta investigacin se propone formular
y evaluar el efecto cicatrizante de la alantona y el cido rosmarnico presentes en el extracto
puro del Comfrey (Symphytum officinalis L.). A partir del extracto crudo se desarrollaron
dos formulaciones semislidas al 0.5 % de alantona, utilizando como vehculo carbopol 940
y vaselina; las cuales fueron comparadas con tres controles que contenan carbopol 940,
vaselina y crema comercial (1% alantona). Las pruebas experimentales se realizaron sobre
heridas en piel de ratones albinos (Mus musculos), cepa suizo. Los resultados obtenidos se
sometieron a una ANOVA completamente al azar con el estadstico de Fischer en el cual se
tuvieron en cuenta las variables tratamiento/da/repeticiones, mostrando que existen
diferencias significativas cuando se interpretan las combinaciones tratamiento*da, sugiriendo
que los dos factores juntos representan una tasa de alta variabilidad.

Introduccin. En nuestro pas existe una gran diversidad de plantas medicinales, tanto
nativas como introducidas, de las cuales no se posee investigacin cientfica que corrobore el
conocimiento ancestral y a su vez permita desarrollar productos biotecnolgicos de alto
impacto en la industria farmacolgica. A pesar de los avances recientes en modelos de drogas
sintticas, la biotecnologa promueve el desarrollo de nuevas drogas naturales cada vez ms
potentes a partir de plantas, aprovechando el conocimiento etnobotnico presente en cada
regin. (Noormohamed et al., 1994)

Dentro de las sustancias naturales ms utilizadas para la cicatrizacin de heridas cutneas se

destacan Aloe vera, Copaifera langsdorfii, Ipomea batata, Curcuma longa, y Symphytum
officinalis, con resultados ampliamente satisfactorios que posibilitan el uso de estas plantas a
nivel farmacolgico. (Chithra et al., 1998; Eurides el al., 1998; Suzuki et al., 1996; Shidu et
al., 1998)
La cicatrizacin de las heridas es un proceso complejo que se presenta en varias fases las
cuales incluyen la inflamacin y degradacin del tejido seguido por una granulacin (costra)
para finalizar con la epitelizacin. (Politis & Dmitrowich, 1998).
Algunos estudios dejan en evidencia el poder cicatrizante y astringente lo cual estimula la
regeneracin del tejido que posee la alantona (Carriconde, 1997), compuesto qumico
presente en Symphytum officinalis.
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El objetivo de esta investigacin fue comparar el efecto cicatrizante de dos formulaciones

semislidas elaboradas a partir del extracto crudo de raz de Symphytum officinalis, en
heridas cutneas de biomodelos.
Metodologa. Preparacin de Formulaciones Semislidas. Las formulaciones fueron
preparadas a partir del extracto crudo, obtenido por sonicacin de la raz de la planta del
Comfrey (Symphytum officinalis L), al cual le fue determinado por medio de una
cromatografa lquida de alta resolucin la concentracin en mg/L de los principios activos de
inters (Alantona y Acido Rosmarnico), con una concentracin de 41.79 y 2.32 mg/L
respectivamente.

Las formulaciones semislidas se elaboraron utilizando como vehculos carbopol 940 y

vaselina U.S.P. La alantona fue el principio activo seleccionado para realizar los clculos de
las formulaciones, teniendo en cuenta que presenta la propiedad cicatrizante, el cido
rosmarnico participa como coadyuvante del proceso.

En cada formulacin se adicion 0.5% de alantona, se homogeniz la mezcla y fue

envasada en recipiente plstico y almacenada a temperatura ambiente (25 C).

Diseo experimental. Se utilizaron 15 biomodelos machos, ratones albinos (Mus musculos),

cepa suizo de seis semanas de edad y con un peso promedio de 33 g procedentes del Bioterio
de la Universidad del Valle, los cuales se mantuvieron a una temperatura controlada (20-
26C) y ciclo de luz/oscuridad de 12/12 h, con suministro agua y rodentina a voluntad.
Los animales fueron distribuidos aleatoriamente en 5 grupos experimentales, cada uno con
tres repeticiones.
Procedimiento quirrgico. Se aplic anestsico para sedarlos. Posteriormente se retir el
pelaje de la regin dorsal y se realiz una incisin epitelial supradermal de 5 mm de longitud
en promedio, a la cual se le aplic diariamente y en forma tpica el tratamiento
correspondiente. La longitud de las heridas fue tomada diariamente.
Anlisis estadstico.
Para la comparacin de las hiptesis de trabajo y por consiguiente la aceptacin o rechazo de
la hiptesis nula se utiliz una ANOVA, la cual posea como parmetro el estadstico de
Fischer. De esta manera se determin la influencia de los diferentes tratamientos en la
cicatrizacin de las heridas y las interacciones que influyen sobre la misma.
Resultados y discusin. Preparacin de formulaciones experimentales. Se formularon 100
gr de T1 (extracto crudo de raz 0.5 % de alantona) + carbopol 940) y 100 g de T2 (extracto
crudo de raz (0.5 de alantona) + vaselina).
Las dos formulaciones semislidas preparadas, alcanzaron un pH de 6.2, cumpliendo de esta
manera con lo requerido para formulaciones de aplicacin tpica, las cuales deben poseer un
pH entre 6 y 8, evitando posibles quemaduras en la epidermis. (Etchaberry, 2007).
Diseo experimental. La experimentacin con los biomodelos, tuvo una duracin de 16 das,
tiempo requerido para la completa cicatrizacin de las heridas. Este tiempo fue inferior si se
tienen en cuenta otros estudios referenciados en bibliografa, donde en el da 18 las heridas
alcanzaron una cicatriz discreta y donde tan solo en el da 12 cicatriz la primer herida,
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utilizando preparaciones de Symphytum officinalis (Tostes et al, 2000/2001). Otro estudio

muestra que solo hasta el da 15 comenzaron a cerrar las heridas, utilizando como cicatrizante
extracto fluido de hojas de Siempreviva (Domnguez et al, 2001), en este diseo en el da 5
ya se reportaba el primer biomodelo con la herida completamente cicatrizada.
En la grfica 1 se observa el comportamiento de la herida para cada tratamiento por unidad
de tiempo.
Grfica 1. Cicatrizacin de heridas por tratamiento.

Fuente: Zuluaga et al, 2009.

Los grupos de animales tratados con extracto y carbopol y crema comercial mostraron los
mejores tiempos de cicatrizacin, diez(10) y trece(14) dias respectivamente, lo que confirma
el efecto cicatrizante de la alantona (Carriconde, 1997), pero a la vez se puede observar la
incidencia que tienen los componentes utilizados como vehculos sobre el proceso. El
carbopol permiti una liberacin mas rpida de la sustancia activa en comparacin con la
vaselina.

Analisis estadstico. Teniendo como factor de decision P 0.05 (diferencia significativa), se

determino que hay diferencias significativas entre los tratamientos, das de cicatrizacin y
repeticiones , lo cual es atribuido al poder cicatrizante de la alantona.
En la grfica 2 se observa que durante el tiempo total de cicatrizacin,la longitud de la herida
cutnea disminuye ms rpidamente durante los primeros siete dias, posterior a este tiempo la
disminucion de la longitud no es tan notoria. Esta relacin se ajusta a un modelo matemtico
polinomial de segundo grado, con una correlacin del 98.1%.
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Grfica 2. Tiempo de cicatrizacin del diseo experimental.

Fuente: Zuluaga et al, 2009.

En la grfica 3 se observa que los tratamientos T1, T2 y T5, son los de mayor tasa de
crecimiento exponencial, indicando una cicatrizacion mas rpida alcanzada durante los
primeros siete (7) das, sin embargo, los tratamientos T3 y T4, presentan una cicatrizacin
con una tasa decreciente constante, que puede ser atribuida a la respuesta inmunulgica
propia de cada biomodelo.

Grfica 3. Comparacin entre los Tratamientos.

Fuente: Zuluaga et al, 2009.

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Conclusiones.

El anlisis estadstico determin que existen diferencias significativas en la interaccin

tratamientos - das y repeticiones, presentado un menor tiempo de cicatrizacin la
formulacin semislida que utiliz como vehculo carbopol.
De igual manera el diseo no present diferencias significativas entre los tratamientos,
teniendo en cuenta que todas las heridas cutneas de los ratones cicatrizaron en el da 16.
Los tratamientos que contienen alantona en su formulacin, presentaron mayor
velocidad de cicatrizacin comparados con los tratamientos testigos que solo contenian
carbopol 940 y vaselina.
El comportamiento del carbopol 940 como vehculo de la sustancia activa , fue mejor
que el de la vaselina USP.

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