ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO MICROBIANO

3.1.1.1 SULFAMIDAS

Los primeros quimioterpicos de sntesis fueron las sulfamidas. Como ya hemos comentado, su
descubrimiento y la comprobacin de su accin quimioterpica, marcaron el comienzo de la Quimioterapia
con criterios racionales. Despertaron gran inters cuando se mostr que su mecanismo de accin depende del
hecho de que funcionan como anlogos de metabolitos, actuando como inhibidores competitivos respecto
de cierta enzima. La primera sulfamida fue la sulfanilamida (para-aminobenceno sulfonamida).

Las sulfamidas tienen un efecto bacteriosttico. Su accin antibacteriana se debe al hecho de que
funcionan como anlogos estructurales del cido para-aminobenzoico (PABA), inhibiendo
competitivamente por el acceso a la enzima dihidropteroil-sintetasa en la ruta de sntesis del cido
tetrahidroflico (THF).

A partir de la sulfanilamida se sintetizaron desde entonces gran nmero de derivados por sustitucin de uno
de los hidrgenos del grupo sulfonamida, formando estos derivados la llamada familia de las sulfamidas. Lo
que tienen en comn las sulfamidas con actividad antibacteriana es:

tener libre el grupo amino en para

grupo sulfona (-SO2-) unido al anillo bencnico;

La sustitucin del grupo amido unido a la sulfona, aunque no modifica sustancialmente la actividad
antibacteriana, puede suponer una serie de ventajas de tipo farmacolgico.

3.1.1.2 OTROS ANLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO

Las sulfonas son derivados de la dapsona (=4,4'-diamino-difenilsulfona). Aunque no se usa contra

infecciones normales, ha encontrado una importante aplicacin en el tratamiento de la lepra (producida
por Mycobacterium leprae); de hecho es el quimioterpico de eleccin para esta enfermedad. Probablemente
su mecanismo de accin est basado en actuar como competidor del PABA.

La isoniazida es la hidrazida del cido isonicotnico (tambin conocida por sus iniciales inglesas,
INH). Como se puede ver, es un anlogo estructural de dos vitaminas: la nicotinamida y el piridoxal. Tiene
efecto bactericida incluso a bajas concentraciones (1g/ml) e incluso intracelularmente, lo que permite su
empleo contra las especies patgenas de Mycobacterium , y en general contra bacterias cido-alcohol
resistentes (Nocardia, Corynebacterium). Es el tratamiento ms usado contra el bacilo de la tuberculosis
(Mycobacterium tuberculosis). Ejerce varios efectos:

interferencia -por mecanismo an desconocido- con la biosntesis de la pared celular de las

bacterias AAR, que conduce a desorganizar los cidos miclicos;
actuacin como antimetabolito de nicotinamida y piridoxal.