RESUMEN BIOFSICA 03/12/2016

Distribucin de materia: difusin y smosis

La unidad de los seres vivos es la clula. El lmite entre lo intracelular y extracelular

est dado por la membrana celular, la cual cumple la funcin de separacin entre
estos dos medios y lo logra por la composicin de matriz bilipdica. La otra funcin de
la membrana es la de mantenerse unida a ambos compartimientos, esto se basa
fundamentalmente en los componentes proteicos.

Distinguiendo los sistemas conservativos y no conservativos es conveniente

ejemplificar: las clulas son sistemas conservativos para los iones Na+, Ca2+, Cl-, etc
(cambios en su contenido dependen de la salida y entrada al sistema) y son no
conservativos para la glucosa (cambios en su contenido pueden ocurrir por produccin
o destruccin dentro del sistema).

El movimiento de solutos se denomina difusin. En una difusin, los solutos se

mueven en lnea recta describiendo un movimiento zigmoideo en una direccin
determinada por azar. Este movimiento se denomina movimiento Browniano. Por otra
parte, se denomina tendencia al escape a aquella tendencia que tiene una sustancia
a abandonar la fase o compartimiento en el que se encuentra. Esta tendencia depende
de la presin hidrosttica (n de colisiones por unidad de tiempo). La cuantificacin de
la tendencia al escape de una sustancia sin carga elctrica est dada por el potencial
qumico, mientras que la de las molculas cargadas es afectada por el potencial
elctrico del compartimiento en el que se encuentran.

Cuando se estudia el flujo a travs de una membrana, este depende de la

hidrofobicidad del soluto, la cual se mide por el coeficiente de particin. Para un soluto
y membrana especficos, el coeficiente de difusin, de particin y espesor son
constantes, por lo tanto se pueden agregar en una constante llamada permeabilidad.

Las membranas se pueden clasificar segn la capacidad de facilitar el pasaje de una

molcula a travs de ella (permeabilidad) en: impermeables, semipermeables (pasaje
de agua, pero no solutos), permeabilidad selectiva (pasa agua y solutos, pero los
solutos lo hacen con diferentes grados de dificultad) y sin selectividad (pasa agua y
solutos con la misma facilidad).

Se denomina flujo de una sustancia a la cantidad de masa transportada por unidad de

tiempo. El vector gradiente es opuesto al vector flujo y corresponde grficamente a la
pendiente de la recta tangente a un punto dado.

El estado de equilibrio es aquel al que llega un sistema despus de cierto tiempo sin
que acten sobre l fuerzas exteriores. A este punto no habr cambios en las
concentraciones, ni en las presiones hidrostticas, ni en los potenciales elctricos. Por
otra parte, el estado estacionario (en el que se encuentran las clulas vivas) es el
estado en el cual la tendencia al escape es diferente en cada compartimiento porque
la concentracin de soluto es diferente en el citosol y medio extracelular y porque
existe una diferencia de potencial elctrico transmembrana.
En el equilibrio la presin hidrosttica del lado de la disolucin (soluto y agua) debe ser
mayor que la del lado del disolvente (slo agua) para que la tendencia al escape del
agua resulte igual en ambos compartimientos. La diferencia de presin hidrosttica
entre el lado que tiene soluto y el lado con disolvente puro se llama presin osmtica.

En los seres vivos las membranas son de permeabilidad selectiva, por eso, para hallar
la presin osmtica se agrega el coeficiente de reflexin (), el cual expresa la
selectividad entre disolventes y solutos, es decir, qu fraccin de soluto no atraviesa la
membrana y su valor est entre 0 y 1 (cuando =1 la membrana es slo permeable al
agua, cuando =0 pasan agua y soluto simultneamente sin presin osmtica). O sea,
que cuando tenga un valor, ese valor ser la parte del total de solutos que no
atraviesan la membrana.

Se denomina equilibrio hdrico al equilibrio entre la presin hidrosttica y osmtica, o

sea, cuando el flujo neto de agua es cero.

Potencial electroqumico

La membrana celular separa medios con profundas diferencias fsico-qumicas. El

potencial de reposo de una clula es -90 mV por tres caractersticas especficas:

1. Permeabilidad selectiva
2. Cantidad de aniones (protenas) no difusibles a pH fisiolgico
3. Actividad ATPasa de la bomba Na/K

El potencial electroqumico depende de un factor qumico (concentraciones del ion a

ambos lados de la membrana) y de un factor elctrico (distribucin de cargas en los
diferentes compartimientos). Si entre dos compartimientos hay una diferencia en la
distribucin de cargas, se generar entre ellos una diferencia de potencial elctrico, y
cuando la diferencia est dada por las concentraciones del ion se genera una
diferencia de potencial qumico.

A la diferencia de potencial elctrico entre el interior y exterior celular a travs de la

membrana se le denomina potencial de membrana.

En los equilibrios electroqumicos se cumple que el potencial electroqumico interno y

el potencial electroqumico externo son iguales, por lo tanto la diferencia de potencial
electroqumico vale cero; lo que determina que los potenciales qumicos y elctricos se
anulen entre s. Lo que caracteriza al equilibrio electroqumico es que el ion se mueva
hacia un lado de la membrana por concentracin y hacia el lado opuesto por diferencia
de cargas, generando un flujo total igual a cero (como en el caso del cloro).

La ecuacin de Nernst permite averiguar el potencial de equilibrio electroqumico, que

es el potencial que debera tener la membrana para que el ion estuviera en equilibrio.
Cada ion tiene su propio valor de potencial de equilibrio electroqumico. El flujo neto
de un ion es 0 cuando se cumple el valor de su potencial de equilibrio.

Potencial electroqumico para los iones permeables

En el caso del sodio en el reposo, el ion se encuentra ms concentrado en el exterior
celular y es positivo (el interior es siempre ms negativo que el exterior), por lo tanto el
sodio es impulsado hacia el interior tanto por potencial qumico como elctrico, es
decir, el potencial electroqumico del sodio es entrante.

En el caso del potasio, se encuentra ms concentrado en el interior celular y es

positivo, asique el potencial qumico lo impulsa hacia adentro. Por otra parte, el
potencial elctrico lo lleva hacia al exterior porque el potencial elctrico del potasio es
ms negativo que el de membrana y esta no es lo suficientemente negativa para
retenerlo. En total, el potasio sale por potencial elctroqumico.

La diferencia de potencial a travs de una membrana se puede calcular, por la Ley de

Ohm, tomando en cuenta la resistencia de la membrana y la corriente que pasa por
ella, pero tambin calculando la fuerza impulsora de un ion (Vm - Vion). Esta fuerza
determina el sentido de la corriente:

- Para los cationes, la corriente es saliente cuando la fuerza impulsora es

positiva (corriente positiva) y entrante cuando la fuerza impulsora es negativa
(corriente negativa).

- Para los aniones, la corriente es entrante cuando la fuerza impulsora es

positiva y saliente cuando la fuerza impulsora es negativa.

Modelo elctrico de la membrana

El anlisis de la membrana celular desde el punto de vista elctrico supone la

medicin de las corrientes elctricas. Para medir el potencial se usa un aparato
compuesto por dos electrodos, uno que deposita cargas en uno de los medios y otro
que saca cargas del otro medio, as, las cargas fluyen de un punto al otro.

El circuito equivalente de la membrana es del tipo en paralelo porque la corriente

tiene dos ramas para seguir.

El circuito equivalente de membrana est compuesto por una resistencia Rm que se

refiere a los canales para iones; un generador de fuerza electromotriz Vr que
representa el potencial de membrana en reposo, un capacitor o condensador Cm que
representa la membrana y los medios intra y extracelular y un par de electrodos que
cierran el circuito generando corriente.

La membrana de lpidos separa medios cargados, o sea que los medios funcionan
como conductores separados por un condensador con propiedades capacitivas; es
decir, que la bicapa lipdica que conforma la membrana es no conductora. El
condensador depende de la capacitancia (cantidad de cargas que se puedan distribuir
entre las placas en funcin de la diferencia de potencial). Se distinguen a su vez la
capacitancia efectiva y especfica que dependen de la constante dielctrica, distancia
entre las placas y rea del capacitor (este ltimo slo en el caso de la efectiva).
Normalmente se trabaja con clulas esfricas, cuya rea se calcula: A = 4 . r2. La
capacidad de las membranas de clulas excitables es del orden de 1F.cm-2.

El suministro de corriente se hace por medio de pulsos rectangulares entrantes o

salientes. Para que la corriente sea saliente se deben depositar las cargas en el
interior (IC positiva), para que salgan, y debido a la resistencia de la membrana,
demoran en salir y se acumulan en el interior, despolarizando la membrana. Para
suministrar corriente entrante, las cargas se depositan en el exterior con el objetivo
opuesto.

Analizando cmo cambia la corriente en funcin del tiempo se puede observar que
esta comienza a pasar de igual forma por ambas ramas (resistiva y capacitiva) con un
valor constante. Ms adelante, el condensador comienza a cargarse generando una
diferencia de potencial mayor en esta rama y menor en la rama resistiva porque pasa
menos corriente. En el momento en que el condensador est completamente cargado,
la corriente se hace 0 y pasa toda por la resistencia, obtenindose el valor mximo del
V, que est dado por Vmx = Rm. I, porque el potencial de membrana se iguala al
de reposo. Cuando se apaga el pulso de corriente, las cargas acumuladas en la clula
durante el suministro de la corriente siguen saliendo, generando una intensidad
capacitiva opuesta a la capacitiva durante el pulso; estas cargas del condensador
pasan a la resistencia.

Constante de tiempo: tau es la constante de tiempo que est en relacin con el tiempo
que demora en cargarse por completo el condensador.

Cuando hay pulso de corriente, esta describe una funcin exponencial decreciente
para la capacitiva y una co-exponencial para la resistiva. En cada rama, la corriente se
calcula: IC (t) = I0 . e-t/tau y IR (t) = I0 . (1 e-t/tau). Si se grafica el cambio de potencial (V)
en funcin del tiempo se puede observar que las curvas tienen la misma forma que el
grfico de IR = f(t).

Para calcular tau grficamente para la rama resistiva cuando hay pulso de corriente:

1. t=tau
2. IR (t) = I0 . (1 e-t/tau) = I0 . (1 e-1) = I0 . (1 0,37) = I0 . 0,63

Este ltimo valor indica que cuando pas tau, el 63% de la corriente est pasando por
la rama resistiva. Se calcula el 63% del valor mximo de I0 y se corresponde con el eje
del tiempo, averiguando as, el valor de tau.

Como condicin general se puede decir que tau se puede estimar como el tiempo
necesario para que el 63% de la corriente circule por la resistencia y el 37% circule por
la capacidad. El tiempo necesario para llegar a un Vmx es 5tau as como tambin
es 5tau el tiempo necesario para volver al reposo luego de apagado el pulso.

Constante de espacio/distancia: lamda es la distancia que recorre una corriente para

que la inicial (I0) caiga un 37%. Los saltos (V) son cada vez menores cuanto ms se
aleja del punto donde se inici el pulso, dado que la corriente que pasa es cada vez
menor.

Grficamente tanto V = f(t) como I0 = f (t) describen una funcin exponencial

decreciente cuyo eje de coordenadas corresponde al X0, por lo tanto para ambos lados
del eje (rama resistiva y capacitiva), los puntos equivale n a la misma distancia no hay
diferencias entre los clculos de intensidad para cada rama. Con el objetivo de hallar
se considera x= y as, I(x) = I0 . e-1, o sea, I0 . 0,37.

Mecanismos de transporte a travs de membranas

El transporte a travs de membranas ms complejas es la sumatoria de los procesos

que tienen lugar en cada una de las clulas. Existen dos tipos de transporte: activo y
pasivo. El transporte activo corresponde a los movimientos que se realizan en contra
de un gradiente qumico o elctrico acoplado a la utilizacin de energa metablica,
mientras los pasivos son espontneos y disipan energa acumulada.

La membrana est compuesta por la bicapa lipdica con funciones de barrera

hidrofbica y fluidez y resistencia, junto con un 60% compuesto por protenas
intrnsecas; responsables de comunicar medios intra y extracelular. Existen dos tipos
de protenas ligadas a procesos de transporte: los canales y los transportadores.

Mecanismos de transporte pasivo

La difusin simple es el transporte neto de una sustancia sin carga neta desde la zona
ms concentrada a la zona ms diluida de una disolucin. Este tipo de difusin se
basa en el movimiento browniano.

Electrodifusin libre es el transporte neto de un ion desde una zona con mayor
potencial electroqumico a otra con menor (tendencia al escape).

El ltimo caso de transporte pasivo es la difusin facilitada, donde los flujos netos
ocurren a favor del gradiente de concentracin. Por encima de cierto nivel de
concentracin de la sustancia, el flujo alcanza un valor constante (cintica de
saturacin). El transporte de una sustancia por este tipo de difusin, no ocurre a travs
de toda la superficie de la membrana, sino que la sustancia interacta con sitios
denominadas estructuras de transporte o transportadores, las cuales no abandonan
la membrana nunca e interacta con la sustancia (sustrato) como una reaccin
enzimtica. El flujo es mximo cuando todos los sitios del transportador estn
ocupados por el soluto (saturacin).

Mecanismos de transporte activo

El transporte activo se debe a la existencia de sistemas especializados localizados en

la membrana y llamados sistemas de transporte activo o bombas de cationes,
porque los solutos sometidos a transporte activo son siempre cationes inorgnicos
pequeos.
Los sistemas de transporte activo estn constituidos por protenas ntimamente
asociadas a la membrana que mueven al soluto en contra de su gradiente
electroqumico. Esto slo es posible a travs de transportadores que acoplen el
movimiento a: 1) una fuente de energa metablica como hidrlisis de ATP (transporte
activo primario) o 2) al movimiento de otros solutos que gastan la energa potencial
que acumularon bajo la forma de gradiente electroqumico (transporte activo
secundario).

Bomba de Na+/K+

Slo existen dos clases de ATPasas del transporte: ATPasas tipo F0F1 y E1E2. El
transporte activo de Na+ y K+ est mediado por una ATPasa del tipo E1E2 llamada
Na+/K+ ATPasa, debido a que esta protena transmembrana pasa por diferentes
conformaciones con la hidrlisis de ATP para sacar o entrar los diferentes iones.

Existen gradientes de concentracin que impulsan flujos pasivos de Na+ hacia el

interior y de K+ hacia el exterior de la clula. La bomba de Na+/K+ realiza un
transporte activo para el sodio y para el potasio y por eso la distribucin de Na+ y K+
se mantiene alejada del equilibrio.

Las principales funciones de la bomba son:

1. Conservacin del volumen celular.

2. Generacin de potenciales elctricos (propiedad electrognica): el intercambio
de iones genera una corriente de cargas positivas hacia el exterior que
incrementa la electronegatividad intracelular.
3. Recuperacin celular despus de la excitacin.

En condiciones fisiolgicas, la activacin del intercambio de Na por K por Na

intracelular alcanza su valor semimximo cuando la concentracin de Na es alrededor
de 10 a 15 mM.

Las posibles conformaciones de la bomba son E1 y E2, pero tienen entre medio, un
estado ocluido o estado de transicin. En primer lugar la bomba se abre al interior
(conformacin E1) y muestra 3 sitios activos para el sodio y uno para ATP con Mg.
As, el ATP fosforila a la bomba provocndole un cambio de conformacin que la lleva
del estado E1 al estado ocluido. Del estado ocluido, la bomba pasa a E2, que es
abierto hacia el exterior, perdiendo afinidad por el sodio y generando afinidad por el
potasio, el cual una vez unido a la bomba hace que se libere el fosfato y la bomba
pase al estado ocluido. Finalmente, a bomba vuelve a E1 y abrindose al interior
liberando las 2 molculas de potasio que obtuvo del medio exterior.

En cada ciclo la bomba saca 3 Na+, entra 2 K+ con la hidrlisis de 1 ATP. Esto
significa que realiza el movimiento neto de una carga positiva hacia el exterior celular,
lo que le da la caracterstica de ser electrognica.

La bomba se puede inhibir con ouabana, que es un esteroide con accin cardiotnica.
La inhibicin de la bomba afecta al transporte activo y produce acumulacin de sodio
en el interior celular (despolarizacin del potencial de membrana), por lo cual aumenta
el volumen celular.

Canales inicos

Una fraccin de protenas intrnsecas de la membrana plasmtica forman canales

acuosos por donde los iones difunden a travs de la membrana. Estos canales forman
pequeos poros hidroflicos que cuando estn abiertos permiten el pasaje selectivo de
iones inorgnicos de tamao y carga adecuados.

Mecanismos de control de accin de canales: existen 3 mecanismos de control de

accin de los canales inicos (diferentes situaciones indican apertura y cierre)

1. Por voltaje: estos canales tienen un sector que funciona como sensor de los
cambios en el potencial de membrana.
2. Por unin de ligando: molcula (ligando) se une al canal y cambia su
conformacin (apertura y cierre de compuertas).
3. Mecnico: reestructura de otra molcula provoca estiramiento del canal.

Estructura de los canales voltaje-dependientes

Los canales inicos son protenas a travs de las cuales se forma un poro central, en
cuyo interior se encuentran subunidades. La subunidad , ubicada en la parte central
del poro, mientras que las otras se dirigen hacia el lado citoplasmtico y son auxiliares.

La subunidad est compuesta por cuatro dominios (I a IV) formada por 6 segmentos
transmembrana hidrfobos (S1 a S6). El segmento S4 constituye el sensor de voltaje,
constituido por una cadena de aminocidos cargados positivamente (arginina y lisina)
y cuya funcin es la de moverse generando corriente de apertura de compuertas
cuando se detecta una diferencia de potencial.

Los segmentos S5 y S6 estn conectados exteriormente por un bucle de aminocidos

denominado H5 o P (en el caso del sodio y potasio respectivamente), formado por
aminocidos que tapizan el poro del canal.

En el caso del canal de sodio, la regin entre los dominios III y IV se forma el sector de
inactivacin (compuerta de inactivacin), con forma de bola y cadena cuya funcin es
bloquear la parte interna del canal para impedir el flujo inico.

Corrientes de compuerta

Los canales contienen molculas cargadas que se mueven bajo la influencia de un

cambio en el potencial elctrico. El desplazamiento de estas molculas cargadas
determina que ciertas porciones del canal, que actan como compuertas, se abran o
cierren segn sea necesario.

El canal de sodio tiene dos compuertas, la de activacin, que se abre frente a una
despolarizacin, y la de inactivacin que se cierra frente a una despolarizacin. Por
otra parte, el canal de potasio tiene slo una compuerta, de activacin, que tambin
tiende a abrirse ante una despolarizacin (aunque ms lentamente que la de sodio).

Excitabilidad y potencial de accin

Las clulas nerviosas y musculares son clulas excitables. Esto significa que tienen la
capacidad de cambiar rpida y transitoriamente su potencial de membrana en
respuesta a un estmulo de intensidad adecuada y de que dicho cambio se transmita
en forma de una onda de amplitud constante (potencial de accin).

Cuando se altera el potencial de membrana en un axn mediante la inyeccin de un

pulso rectangular de corriente, este llega a un nivel crtico de despolarizacin llamado
umbral (estmulo umbral) y se propaga a lo largo del axn como una onda de amplitud
constante que se denomina potencial de accin.

El potencial de accin se caracteriza por presentar tres fases: despolarizacin,

repolarizacin e hiperpolarizacin. La fase 1 culmina cuando el potencial llega al
overshoot dando paso al comienzo de la repolarizacin, que se contina con la
hiperpolarizacin tras pasar el potencial de reposo. Esta ltima fase termina en el
undershoot y vuelve a aumentar el valor del potencial de la membrana (por accin de
bomba ATPasa) hasta llegar al valor de reposo.

Se puede decir que la excitabilidad es la capacidad de generar potenciales de accin.

A la mnima intensidad de corriente capaz de generar un PA se le llama reobase. El
tiempo de aplicacin necesario para que un estmulo de intensidad doble de la
reobsica produzca un PA es la cronaxia.

Si la despolarizacin producida por el estmulo es subumbral, no habr PA, mientras

que despolarizaciones supraumbrales generarn un PA cuya amplitud y duracin son
independientes de la intensidad del estmulo. A esta propiedad, tpica de las fibras
nerviosas y musculares se la conoce como Ley del todo o nada.

Durante el PA hay cambios transitorios en las conductancias y corrientes de sodio y

potasio. La corriente de sodio aumenta rpidamente, llega a un mximo y luego
declina lentamente hasta anularse. Por otra parte, la conductancia de potasio se activa
ms lentamente por el mismo estmulo que la de sodio, pero esta no se inactiva
mientras dure el pulso de potencial controlado.

Cuando la membrana es estimulada adecuadamente y llega al umbral, se abren los

canales de sodio (corriente resistiva entrante), provocando una despolarizacin por
acumulacin de cargas positivas en el interior (corriente capacitiva saliente). La
despolarizacin contribuye a la apertura de ms canales, aumentando la corriente de
sodio y el valor del potencial de membrana se acerca al de equilibrio del sodio. Al
inactivarse el canal deja de entrar sodio, coincidiendo con la inactivacin del canal de
sodio y apertura del canal de potasio (corriente resistiva saliente) que lleva a la
repolarizacin de la membrana (corriente capacitiva entrante), acercando el potencial
de membrana al de equilibrio del potasio. Cuando la membrana se repolariz lo
suficiente, el canal de sodio vuelve al reposo y el de potasio comienza su cierre. El
potasio sigue saliendo (hiperpolarizacin) hasta que la membrana vuelve al reposo.

El potencial de membrana cambia buscando acercarse a la conductancia del ion con

mayor corriente. Se denomina potencial invertido cuando el potencial llega a valores
de +40 mV aproximadamente, all, la entrada de sodio equivale numricamente a la
salida de potasio, o sea, que INa = IK.

Si se aplica un estmulo a una porcin de membrana donde se est generando un PA

no se producir respuesta (perodo refractario absoluto); esta respuesta se prolonga
hasta el final de la fase de repolarizacin. De all en adelante contina el perodo
refractario relativo, donde estmulos supraumbrales pueden generar un nuevo PA.

Propagacin del potencial de accin.

En condiciones fisiolgicas el PA generado en el lugar de aplicacin del estmulo se

propagar en ambas direcciones a lo largo de la fibra con amplitud y velocidad
constantes.

En las fibras mielnicas, las corrientes de los iones durante el Pa fluyen a travs de los
ndulos de Ranvier (uno por milmetro de fibra). El PA se evidencia slo en estos
ndulos, por eso se denomina corriente saltatoria. La propagacin es ms rpida que
en fibras amielnicas.

Los canales de Na estn en los ndulos y los de K en la regin paranodal.