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UNIVERSIDAD DE CHILE

FACULTAD DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA

FISIOLOGIA GENERAL

Libro de texto:
Latorre, Lpez-Barneo, Bezanilla y Llins: Biofsica y Fisiologa Celular.
(Cell Physiology Source Book 3a Edicin 2001, Ed: Nicholas Sperelakis, Academic Press )
El programa, las clases y otros materiales lo encontrarn en: http://cursos.ciencias.uchile.cl (desde all
ir a cursos, Biologa y Fisiologa General) o en ftp://einstein.ciencias.uchile.cl/fisiologia2005

Material recomendado adicional


F. Bezanilla The Nerve Impulse. http:\\pb010.anes.ucla.edu
B. Hille: Ionic Channels of Excitable Cells. Ed 2001.
E. Kandel: Cellular Basis of Behavior, Ed 2000.
J. Nicholls et al: From Neuron to Brain, Ed 2001.

Seminarios.
El curso se dividir en grupos de 2 personas. Cada grupo elegir un articulo sobre el que har una
presentacin oral en la que participarn ambos integrantes del grupo. La presentacin ser de 10
minutos por grupo con 5 minutos de tiempo para preguntas. La asistencia a seminarios es
obligatoria.

Demostraciones.
Para algunos captulos se desarrollarn demostraciones o seminarios. La asistencia a estas actividades es
obligatoria. Para cada demostracin los estudiantes harn un informe que deber ser entregado (una
semana despus de la actividad) para evaluacin.

Evaluacin:
La nota del curso ser el promedio de las notas de las pruebas, seminarios e informes, segn ponderacin
siguiente:

Tres pruebas tericas (80%)


Seminarios bibliogrficos (10%)
Informes (10%)
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Las fechas de las pruebas son definitivas e impostergables y estn en el calendario del curso.
Considere que probablemente tendr pruebas de microbiologa y/o gentica muy cercanas a las
pruebas de este curso. Progrmese con anticipacin para los 3 eventos casi simultneos. Es
posible que una de las 3 pruebas permita el uso de apuntes, si es as, se les comunicar en el
momento de la prueba.

El objetivo de este curso es explicar las bases moleculares de los procesos bsicos de fisiologa celular.
Esto permitir que los estudiantes posteriormente comprendan los procesos que se generan a nivel de la
fisiologa de rganos y organismos. Se hace especial nfasis en la fisiologa de clulas excitables
desarrollando algunos conceptos a partir de las evidencias experimentales que los generaron.

PROGRAMA:

La Conduccin del Impulso Nervioso.


a) Propiedades de cable de los axones: circuito elctrico equivalente para membranas excitables
(conductancia y capacidad), teora de cable. El potencial de accin.
b) El modelo de Hodgkin y Huxley para el axn de calamar: mtodos de estimulacin y registro de
corrientes inicas, mtodos de control del potencial de membrana (el voltage-clamp), experimentos de
voltage-clamp en el axn gigante del calamar, relaciones corriente-voltaje, activacin e inactivacin,
separacin de las corrientes de sodio y potasio en el axn, el modelo matemtico de Hodgkin y Huxley y
sus predicciones (curso temporal de las conductancias, reconstruccin del potencial de accin).

Bases moleculares del potencial de accin.


a) Canales de iones: la tcnica del patch-clamp, registro de corrientes de canales nicos.
b) Cintica de apertura y cierre: el modelo de dos estados, gating currents, inactivacin, modelos de
ms de dos estados, modificadores del gating, bases moleculares del gating.
c) Selectividad inica. Teora de selectividad inica de Eisenman.

Mantencin de los gradientes inicos.


a) Termodinmica del transporte activo
b) Transporte activo primario. La bomba Na+-K+. Bombas de calcio.
c) Transporte activo secundario: Transporte activo de azcares y aminocidos en intestino delgado.
d) Distribucin pasiva de iones y el equilibrio de Donnan. Regulacin del volumen celular.

Transduccin sensorial.
a) Mecanismos de transduccin de seales: receptores, protenas G, segundos mensajeros, canales de
iones, cascadas enzimticas.
b) Sistemas de transduccin sensorial: visin, olfato, gusto, audicin.
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c) Mecanismos de acoplamiento excitacin-secrecin.


d) Mecanismos de acoplamiento excitacin-contraccin en msculo esqueltico y cardiaco.
e) Mecanismo de la contraccin muscular.

Transmisin sinptica.
a) Estructura de las sinpsis qumica y elctrica.
b) Mecanismos presinpticos: experimentos en la juntura neuromuscular, hiptesis cuntica, liberacin
espontnea y evocada. Ca2+ y liberacin de neurotransmisores, mecanismos moleculares de la liberacin,
protenas asociadas a las vesculas, zonas activas, canales de Ca2+ y los microdominios de Ca2+.
c) Mecanismos postsinpticos: el receptor de acetilcolina, el receptor de glutamato.
d) Mecanismos celulares de memoria de corto y largo plazo.

Algunos artculos para los Seminarios Bibliogrficos

A biologist examines the mind and behavior. Kety SS. Science 132: 1861-1870 (1960).

Can molecules explain long-term potentiation? Sanes JR, Lichtman JW. Nature Neuroscience 2: 597-
604, 1999.

Transport, docking and exocytosis of single secretory granules in live chromaffin cells. Steyer JA,
Hortsmann H, Almers W. Nature 388: 474-478, 1997

Optical detection of a quantal presynaptic membrane turnover. Ryan TA, Reuter H, Smith SJ. Nature
388: 478-482.

Different modes of expression of AMPA and NMDA receptors in hippocampal synapses. Takumi Y,
Ramirez-Leon V, Laake P, Rinvik E, Ottersen OP. Nat Neurosci 2: 618-624, 1999.

Functional stoichiometry of Shaker Potassium channel inactivation. MacKinnon R, Aldrich RW, Lee AW.
Science 262: 757-759, 1993

A Thapsigargin-Sensitive Ca++ Pump Is Present in the Pea Golgi Apparatus Membrane. Viviana R.
Ordenes, Francisca C. Reyes, Daniel Wolff, and Ariel Orellana. Plant Physiology 129: 1820-1828, 2002.

The way things move: looking under the hood of molecular motor proteins. Vale RD., Milligan RA.
Science 288: 88-95, 2000.

Tucker T, Fettiplace R. Confocal imaging of calcium microdomains and calcium extrusion in turtle hair
cells. Neuron 15: 1332-1335, 1995.

Sidi S, Friedrich W, Nicolson T. NonmpC TRP channel required for vertebrate sensory hair cell
mechanotransduction. Science 301: 96-99, 2003.

Denk W, Holt JR, Shepherd GMG, Corey DP. Calcium imaging of single stereocilia in hair cells:
localization of transduction channels at both ends of tip links. Neuron 15: 1311-1321, 1995.
4

Reisert J, Matthews HR. Na+-dependent Ca2+ extrusion governs response recovery in frog olfactory
receptor cells. J. Gen. Physiol. 112: 529-535. 1998.

Delgado R, Bacigalupo J. Cilium-attached and excised patch-clamp recordings of odorant-activated


Ca2+-dependent K+ channels from chemosensory cilia of olfactory receptor neurons. Eur. J. Neurosci. 20:
2975-2980, 2004.

Mathews G. Single-channel recordings demonstrate that cGMP opens the light-sensitive ion channel of
the rod photoreceptor. PNAS 84: 299-302,1987.
Yau KW, Nakatani K. Light-induced reduction of cytoplasmic free calcium in retinal rod outer segment.
Nature. 313:579-82, 1985.

Caterina MJ, Rosen TA, Tominaga M, Brake AJ, Julius D. A capsaisin-receptor homologue with a high
threshold for noxious heat. Nature 398: 436-441, 1999.

Ms adelante les agregare mas referencias para temas de seminario.


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Fecha Clase Profesor Demostraciones, Seminarios


(L de 12 a 13:30, J de 8:30 a 11:45) (L de 14:30 a 19)
marzo
Semana Jueves 10 Introduccin al curso C. Vergara
1 Teora del cable
O. Alvarez
2 Lunes 14 Canales de iones. Estructura, mtodos de O. Alvarez
estudio, excitabilidad, selectividad.
Jueves 17
3 Lunes 21 Canales de iones. Estructura, mtodos de O Alvarez
estudio, excitabilidad, selectividad. Canales dependientes de
voltaje
Jueves 24
4 Lunes 28 Generacin de potenciales de accin. O Alvarez
Canales de potasio

Jueves 31
abril
5 Lunes 4 Potenciales de accin en accin J. Bacigalupo
Canales de sodio
Estructura de canales de iones. Canales R. Latorre
Jueves 7 TRP
6 Lunes 11 Sesin de discusin con OA OA
Axn de jibia I
Primera Prueba
Jueves 14
7 Lunes 18 Termodinmica del transporte activo. D. Wolff
Axn de jibia II
Transporte activo primario
Jueves21
Transporte activo primario y secundario
8 Lunes 25 Equilibrio de Donnan D. Wolff
Presentacin Seminarios
D. Wolff Alumnos
Jueves 28 Regulacin del volumen celular J. Bacigalupo
Mensajeros secundarios I
mayo
9 Lunes 2 Mensajeros secundarios II J. Bacigalupo
Presentacin Seminarios
Canales de calcio en membrana plasmtica C Vergara Alumnos
Jueves 5 y organelos, canales activados por calcio
10 Lunes 9 Mecanismos de acoplamiento excitacin- C Vergara Seminario M Luxoro
secrecin.
Transmisin sinaptica (estructura, J Alcayaga
Jueves 12 caracteristicas generales)
11 Lunes 16 Transmisin sinaptica (terminales pre y J Alcayaga Presentacin Seminarios
post-sinaptico, sin. neuromusc, sinapsis Alumnos
Jueves 19 centrales, sinapsis excitatorias e
inhibitorias).
12 Lunes 23 Mecanismos de acoplamiento excitacin C Vergara
contraccin.
Segunda Prueba (hasta clase jueves 19)
Jueves 26
6

13 Lunes 30 Unidades motoras, contraccin muscular. C Vergara Presentacin Seminarios


Alumnos
junio
13 Cont, clase ant. y mecanismos celulares de C Vergara
memoria de corto plazo
Jueves 2
14 Lunes 6 Mecanismos celulares de memoria de largo C Vergara Presentacin Seminarios
plazo Alumnos

Jueves 9 Sntesis de protenas en botones dendrticos C Vergara


Algunos receptores en el SNC J Alcayaga
15 Lunes 13 Transduccion sensorial conceptos generales J Bacigalupo
Presentacin Seminarios
Fotorreceptores Alumnos
Jueves 16
16 Lunes 20 Mecanoreceptores J Bacigalupo

Quimiorreceptores, Receptores de
Jueves 23 temperatura
17 Jueves 30 Clase de cierre JB/CV

Sesin de Preguntas OA/JA/JB/DW/


CV
julio
18 Lunes 4 Tercera Prueba

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