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Resumen
Cada vez es ms frecuente encontrar a nivel asistencial las repercusiones del consumo
abusivo de cocana y etanol.
La interaccin metablica del etanol y la cocana da lugar a un nuevo metabolito de-
nominado cocaetileno, el cual juega un papel importante en el aumento del placer y la
toxicidad derivada del consumo de ambas drogas. Este produce un aumento conside-
rable de la euforia y duracin de la misma, as como una disminucin de la disforia por
abstinencia a la cocana, unido a consumos ms compulsivos.
Todo esto influye en una mayor prdida del control del consumo, ms problemas sociales
y conductas violentas y de riesgo.
Gran parte de las diferencias observadas en la accin de ambas sustancias en su admi-
nistracin conjunta, pueden ser explicadas por las modificaciones en la farmacocintica
de dichas drogas y por la potencial accin txica del cocaetileno, la cual se suma a las
respectivas acciones del etanol y la cocana, pasando a ser la base de los cuadros clnicos
de mayor gravedad observados en este tipo de adiccin.
El objetivo de esta revisin es recoger los efectos psicolgicos y somticos del consumo
combinado del etanol y la cocana, centrndonos en la accin txica del cocaetileno
sobre el organismo, mediante la revisin de la bibliografa primaria obtenida a travs de
la base de datos Medline (PubMed 1979-2006), en ndice Mdico Espaol (IME), en datos
de la Organizacin Mundial de la Salud (O.M.S), Revista del Instituto de Investigacin de
Drogodependencias, datos del Plan Nacional sobre Drogas (PNSD), revista de Adicciones,
as como de diversas monografas relacionadas.
La compresin de los efectos derivados del consumo de etanol y cocana as como
los mecanismos implicados en la toxicidad directa del cocaetileno, pueden ayudar a
resolver los problemas tanto fsicos como psicolgicos ocasionados en este tipo de
toxicomana.
Correspondencia a:
Noem Prez Prior.
Servicio de Farmacia. Hospital Arnau de Vilanova (Valencia)
Telfono de contacto: 686236132. Correo electrnico: nopepri@hotmail.com
C/ San Clemente n12, CP: 46015 Valencia.
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Palabras Clave
Cocaetileno, cocana, etanol, farmacologa, politoxicomana.
Summary
It is usually to find, in a welfare level, the effects of a cocaine and etanol outrageuos
consumption.
The metabolic interaction between these substances give rise to a new metabolite
called cocaethylene which increases the pleasure and toxicity because of the joint con-
sumption. This added consumption increases the elation significantly and its lengh and
decreases the discomfort due to a cocaine abstinence and at the same time there are
more compulsive consumptions.
All of this influences in a loss of the consumption control, more social troubles and
more violent and risk behaviour.
A lot of differences that we can see in the action between both of these substances
could be explained by the pharmacokinetics modifications in them and because of the
cocaethylene toxic action wich adds this effects to ethanol and cocaine effects being the
base of the worst clinical manifestation in this kind of addiction.
The aim of this revision is to collect the somatic and psychological effects in the use of
ethanol and cocaine, focus on the toxic action of cocaethylene on the human organism,
through the primary bibliography check which is archieved from Medline (Pubmed
1979-2006) in the elements of the WHO (World Health Organisation ),revue of the
drugaddicts investigation institute, elements of the PNSD ( Plan Nacional Sobre Drogas),
revue of addictions, and from several related monographies.
The side effects compression of the use of ethanol and cocaine and implicated meca-
nism in the direct toxicity of cocaethylene, can help to resolve problems as physical as
psychological that occurs in that kind of drug addiction.
Key Words
Cocaethylene, cocaine, ethanol, farmacology, polydrug abuse.
Rsum
De nos jours, il est frquent dtre confront sur le plan social, aux rpercussions de
la consommation abusive de cocane et dthanol.
Lintraction mtabolique entre lthanol et la cocane donne lieu un nouveau m-
tabolite dnomm cocathylne, qui joue un rle important dans le renforcement du
plaisir et de la toxicit issue de cette double consommation . Celle-ci provoque une
augmentation considrable de lintensit et de la dure de leuphorie, ainsi quune
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Most Cl
Cocathylne, cocane, thanol,pharmacologie, polytoxicomanie.
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cocana corresponde a Espaa (26%) y los mientras que la abstinencia al etanol se asocia
Pases Bajos (38%). con insomnio, disminucin del apetito agita-
La droga cuyo consumo se asocia con ms cin y taquicardia (RET, 36, 2003).
frecuencia al de cocana es el etanol (Flanes et
al., 2004), seguida del cannabis y de la herona. OBJETIVOS
El enolismo tambin se asocia con frecuencia
a la dependencia de cocana y no siempre es Realizar una actualizacin del conocimiento
fcil determinar si el consumo de etanol es que en la actualidad se dispone sobre los
primario o secundario (Rounsaville et al,, 1991; efectos psicolgicos y somticos del uso
Kleinman et al., 1990). En series clnicas de combinado de etanol y cocana, centrndonos
cocainmanos se encuentran porcentajes de en la accin txica del cocaetileno sobre el
enolismo que duplican los hallados en series organismo, con el fin de establecer un ade-
de adictos a opiceos. Los pacientes que hacen cuado abordaje teraputico
uso concurrente de etanol y cocana tienen
tasas ms altas de trastornos fsicos mltiples
y de infecciones que los alcohlicos o cocai-
MATERIAL Y MTODOS
nmanos puros (Salloum et al., 2004). La revisin bibliogrfica se ha realizado me-
En la prctica es muy frecuente que los diante una bsqueda de artculos dedicados
cocainmanos refieran episodios de consumo a estudiar la asociacin entre el consumo,
de cocana que estn precedidos o se acom- abuso y dependencia de etanol y cocana. La
paan de etanol con el que pretenden aliviar bsqueda de literatura primaria y revisiones
los efectos disforizantes de sta (ansiedad, fue realizada en MEDLINE [principal base
agitacin, psicosis cocanica) y tratar de pro- de datos de la Nacional Library of Medicine
longar sus efectos euforizantes (Hart y cols., (PubMed 1979-2006)], en IME (ndice Mdico
2000; Flannery y cols., 2004). Espaol), en datos de la O.M.S. (Organizacin
La coincidencia del consumo de etanol y de Mundial de la Salud), en el informe anual 2005
cocana genera en el hgado de los consumi- del Observatorio Europeo de las Drogas y las
dores una sustancia llamada cocaetileno que Toxicomanas, Ministerio de Sanidad y Consu-
aumenta el riesgo coronario e inmunotxico mo, Salud y drogas : Revista del Instituto de In-
de la cocana. Por otro lado, el consumo de vestigacin de Drogodependencias, datos del
etanol deriva frecuentemente en recadas PNSD (Plan Nacional sobre Drogas), revista
de pacientes cocainmanos en fase de recu- de Toxicomanas y revista de Adicciones.
peracin y por ello la abstinencia de ambas Los trminos de la bsqueda fueron elegi-
sustancias es un objetivo indispensable en el dos para describir los estudios de los efectos
tratamiento de la cocainomana. y las consecuencias del uso combinado de
El propio sndrome de abstinencia de la etanol y cocana incluyndose las siguientes
cocana puede alterar alguno de los aspectos palabras clave: Cocaetileno, cocana, etanol,
clnicos de la abstinencia al etanol y reducir farmacologa, farmacocintica, consumo
alguno de sus molestos sntomas. La abstinen- combinado del etanol y cocana, dependencia
cia a la cocana se asocia con hipersomnio, cocaetileno, tratamiento farmacolgico del
aumento del apetito, letargo y bradicardia, cocaetileno, politoxicomana.
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con resultados anteriores, donde el etanol Efecto sobre la embriaguez y la euforia percibida
administrado (como es comn) antes que la
cocana induca elevados aumentos en el ritmo En estudios realizados por Farr et al.1993;
Higgins et al. 1993; y Farr et al. 1997, la
cardiaco (Prez-Reyes et al.,1992). Los niveles
cocana produjo una disminucin leve de la
ms elevados de cocana se observaron sola-
embriaguez producida por el etanol, mientras
mente cuando el etanol se administr antes o que en otro estudio realizado por Prez-Reyes
durante la absorcin de la cocana. & Jeffcoat (1992) la cocana antagoniz el efec-
to embriagador del etanol. Adems, cuando el
Niveles en sangre y toxicocintica etanol se administr antes o simultneamente
a la cocana, condujo a una mayor percepcin
En los estudios realizados por Prez-Reyes
de la euforia de la cocana o de la intoxica-
& Jeffcoat (1992), Farr et al. (1993), Mc- cin global. La intensidad y el aumento de la
Cance-Katz et al. (1993), Farr et al. (1997), euforia inducida por la combinacin fueron
y McCance-Katz, Kosten & Jatlow (1998), se confirmadas en un estudio realizado por
observ que cuando se comparaba una dosis Mannelli et al.1993, donde este aumento se
nica de cocana, administrada a la misma correlacionaba con un incremento en la inten-
hora o tras la administracin de etanol se sidad y duracin de los ndices de intoxicacin
produca un incremento de hasta el 30 % de del electroencefalograma (EEG).
los niveles de cocana en sangre. Cuando se Prez-Reyes 1994, observ que cuando
comparaba la administracin nica de etanol invirta el orden de la administracin, de modo
frente a la administracin de cocana seguida que la cocana era administrada en primer
de etanol la combinacin no tena efecto o lugar y en segundo el etanol, no apareca
produca una disminucin leve, no significativa, efecto sobre la euforia. La interpretacin de
de la concentracin de etanol en sangre. Una los resultados
explicacin posible era la absorcin disminuida afirmaba que cuando el etanol se ingiri
del etanol secundaria a la vasoconstriccin en ltimo lugar, debido a la ausencia de ste
producida por la cocana. durante la absorcin, distribucin y metabo-
lismo de la cocana, no apareca efecto de la
Como con el ritmo cardiaco, invirtiendo el
combinacin.
orden de la administracin se puede eliminar
este efecto de aumento de la concentracin Comportamiento
de cocana en sangre. As cuando la cocana
era administrada 30 min antes del etanol, no se En un estudio realizado por Foltin et al.
produca aumento de los niveles de la cocana 1993; Higgins et al.1993 se observ que las
en sangre respecto al grupo de administracin alteraciones conductuales inducidas por el eta-
nica de cocana. nol tales como: disartrias, labilidad emocional,
irritabilidad, locuacidad, y las alteraciones de la
Tambin se observ que el etanol no tena
atencin, entre otras, eran antagonizadas por
ningn efecto sobre la eliminacin de la coca- la cocana. Igualmente, la cocana antagoniz
na del tejido cardaco o del cerebro en sujetos la sedacin inducida por el etanol (Foltin et al.,
a los que se les daba una infusin intravenosa 1993) y la descoordinacin motora (Higgins
de cocana ( Volkow & Fowler 1994). et al.,1992).
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Higgins, Roll & Bickel (1996) concluyeron demostr que las muertes repentinas regis-
que cuando el etanol era ingerido previamen- tradas se deban a la elevada cardiotoxicidad
te a la cocana ste aumentaba la apetencia del cocaetileno (Daisley et al., 1998).
por la cocana o craving. Las complicaciones cardiovasculares y la
El cocaetileno es el responsable de la apa- hipertensin arterial (HTA) se producen con
ricin de un dficit cognitivo, caracterizado mayor frecuencia y gravedad en fumadores
por una prdida de memoria, de atencin, de de cocana y en cuadros de intoxicacin
orientacin, y de asimetras sensoriales. importante, pero no estn necesariamente
En la experimentacin con animales se ha asociadas al consumo de dosis masivas, porque
encontrado que en el consumo conjunto de dosis pequeas tambin las producen ocasio-
cocana y etanol, el cocaetileno produce ma- nalmente (Knuepfer, 2003; Keller y Lemberg,
yores sensaciones placenteras, un incremento 2003). Su letalidad inmediata es de 18 a 25
de la actividad motora, y una sensibilizacin veces mayor que la de la cocana, atribuible a
cruzada con la cocana, observndose un su toxicidad heptica, cardiolgica e inmuno-
incremento en la autoadministracin. lgica.Tambin tiene accin proconvulsivante
(Andrews, 1997).
Estudios retrospectivos: Respecto a la toxicidad inmunolgica del
Jatlow et al.,1991;Landry et al.,1992;Jarlow cocaetileno, se ha detectado una reduccin
et al.,1996; y Cami et al.1998, realizaron un en el volumen total del bazo y de la cantidad
estudio para demostrar si el cocaetileno o de esplenocitos (Pirozhkov, et al.,1993), como
los incrementos de los niveles de cocana tambin el descenso en la produccin de
inducidos por el etanol, eran los responsa- interleukina 2 (Chiappelli, et al.,1995). Esto
bles del incremento del ritmo cardiaco y es especialmente relevante para aquellos
la cardiotoxicidad que se presentaba de la pacientes que ya padecen inmunosupresin
combinacin de etanol y cocana. En el es- por otras causas, como el HIV.
tudio se efectuaron consecutivamente 1000 En un anlisis realizado en 495 consumido-
investigaciones toxicolgicas en pacientes res de crack americanos, se demostr que en
de urgencias, predominando el papel de la el abuso frecuente de etanol y cocana apare-
cocana en la cardiotoxicidad. Este estudio can ndices ms altos de riesgo de infeccin
no revelaba ms problemas cardiovasculares por HIV relacionado con comportamientos
en sujetos positivos para ambas drogas que
sexuales, que en el consumo de una sola
en sujetos positivos para una de las drogas
droga.( Rasch et al., 2000).
(Signs et al.,1996). En otro estudio, sujetos que
utilizaron la combinacin presentaban menor Los consumidores de etanol y cocana
cardiotoxicidad que los que haban utilizado presentan mayores consecuencias sociales,
cocana solamente (Vanek et al.,1996). Los laborales, familiares y conductuales, con in-
resultados de este ltimo estudio son difciles cremento de las conductas de riesgo a nivel
de interpretar ya que no exista un grupo sexual, ludopata, y agresividad.
positivo slo a etanol. los estudios prospectivos han mostrado
En un estudio con varones de 18 aos que un efecto antagonista de la cocana sobre la
consuman cocana, etanol y marihuana se embriaguez producida por el etanol, cuando
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enfoques teraputicos para tratar tanto la pia cuando estamos delante de alteraciones
desintoxicacin como la deshabituacin. Las psquicas y sociales.
manifestaciones de la desintoxicacin se ca- Recientemente se ha introducido la inmu-
racterizan por una recada precoz, disforia y noterapia para tratar los efectos adversos
ansiedad (7 a 10 das). producidos por la cocana y el cocaetileno.
El tratamiento farmacolgico para evitar los Los anticuerpos monclonales DASm244-
efectos de la desintoxicacin etlica se realiza 4D8a4a4 (4D8) y DASm244-5B3C3C6 (5B3)
mediante sedacin, con cloracepato dipotsi- han demostrado una elevada y constante
co, clometiazol, tiaprizal, vitaminas del grupo B, afinidad para el cocaetileno y la cocana. Estos
hidratacin, oligoelementos, y nootropos. anticuerpos identifican al cocaetileno y se
unen especficamente a l y no reconocen
Aunque se han probado multitud de frma-
metabolitos no txicos de cocana. No se
cos para tratar la sobredosis de cocana, y para
unen a las clulas sanguneas lo que indica que
reducir el sntoma de abstinencia, no existe en
pueden ser una posible herramienta para la
la actualidad un tratamiento claramente efec-
neutralizacin de la cocana in vivo en casos
tivo, por lo que se estn ensayando diversos
de sobredosis.
tratamientos con gabapentina, topiramato,
mirtazapina, benzodiazepinas y neurolpti-
cos para controlar la ansiedad, disforia y las CONCLUSIN
alteraciones conductuales, de la abstinencia
a la cocana, (Kleber, 2003; van der Brinck y El consumo combinado de etanol y cocana
van Ree, 2003; Haro y cols., 2003; Shearer y genera un nuevo metabolito denominado
Gowing, 2003). cocaetileno que juega un papel importante
en el aumento del placer y la toxicidad
El objetivo del tratamiento de la deshabi- derivada del consumo de ambos. Es menos
tuacin del consumo simultneo es controlar potente que dosis equivalentes de cocana,
el craving y el priming, disminuir el refuerzo, pero tiene mayor vida media que sta, por
prevenir recadas y tratar la patologa dual. Esto lo que su eliminacin es ms lenta, pudiendo
se realiza con antidepresivos como desiprami- existir un fenmeno acumulativo con conse-
na, trazodona, mirtazapina, ISRS (fluoxetina); cuencias txicas. El cocaetileno es ms letal
neurolpticos atpicos como olanzapina, rispe- que la cocana siendo la dosis letal 50 (DL50)
ridona, zipraxidona, y aripiprazol; nuevos anti- significativamente menor que sta. La toxici-
convulsivantes-eutimizantes como topiramato, dad aguda viene dada por la hiperactividad
gabapentina, lamotrigina, oxcarbamazepina; y dopaminrgica fundamentalmente, y en la
frmacos para el control de la ingesta etlica intoxicacin por etanol y cocana nos encon-
como el disulfiram, y naltrexona. tramos los efectos sumatorios y mantenidos
Como alternativa o complemento al de ambas sustancias, ms el efecto txico del
tratamiento farmacolgico se realizan inter- cocaetileno.
venciones psicoteraputicas. La intervencin El cocaetileno se ha asociado con convulsio-
suele ser diferente segn las complicaciones nes, hemorragia intracerebral y subaracnoidea,
que presente el paciente pero sobre todo se accidente cerebro-vascular (ACV), cardio-
utiliza la psicoterapia junto a la farmacotera- toxicidad por bloqueo de canales de sodio
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