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CITOLOGIA 2016
Arlindo Ugulino Netto.
LISOSSOMOS
mudanas mais significativas desse amadurecimento a queda do pH para aproximadamente 5,5, que desempenha um
papel vital na entrega das hidrolases cidas lisossomais pela rede Trans-Golgi ao endossomo maduro, e quando h a
reciclagem dos componentes da membrana.
As hidrolases cidas so sinalizadas para entrar no C.G. por possurem resduos de manose devido glicosilao
inicial que ocorreu no R.E. Essa manose fosforilada na rede Golgi-cis, formando a manose-6-fosfasfato que
reconhecida por receptores de manose-6-fosfato da rede Trans-Golgi e empacotadas em vesculas revestidas por
clatrina, o que corresponde ao lisossomo inativo (primrio). Aps a remoo desse revestimento de clatrina, a
vescula transportadora se funde com o endossomo maduro e o pH cido interno faz com que as hidrolases cidas se
desprendam do receptor de manose-6-fosfato. As hidrolases ento so liberadas no lmen do endossomo, enquanto os
receptores permanecem na membrana e so eventualmente reciclados para o CG. Os endossomos maduros ento se
transformam em lisossomos ao adquirirem um conjunto de hidrolases cidas que comeam a digerir as
macromolculas originalmente incorporadas ao endossomo pela endocitose.
No entanto existem tambm duas rotas alternativas das quais derivam os materiais a serem digeridos pelo
lisossomo: a fagocitose e a autofagia, que sero descutidas mais adiante.
COMPOSIO QUMICA
Envolvido por uma unidade de membrana
Contm enzimas hidrolticas com atividade mxima em pH
cido (hidrolases cidas)
Foram identificados pela primeira vez atravs de
centrifugao fracionada frao rica em mitocndrias
subfrao com atividade de hidrolases cidas aps
tratamento capazes de romper membranas nessa
subfrao deveria conter vesculas onde as enzimas
estariam isoladas por membrana.
Tipo de enzima varivel de acordo com o tipo celular e
depende da especializao funcional de cada clula.
MEMBRANA LISOSSOMAL
Lipdios mais abundantes: fosfatidilcolina. Fosfolipdios e colesterol somam 14%.
Face interna: presena de Glicoprotenas glicoconjugados (ligados a protenas e lipdios).
Membrana permevel gua, aminocidos, cidos graxos e monossacardeos.
Bomba de H+ para dentro dos lisossomos estabelecendo assim um pH entre 4,5 e 5, ideal para as hidrolases
cidas.
ULTRAESTRUTURA
Envolvido por uma membrana lipoproteica.
Camada de glicoconjugados na face interna das membranas (5,5 m 8,2 m), carboidratos
(manose, galactose, glicose, fucose, acares neutros). Protegem a membrana do ataque das
hidrolases.
ME deteco da atividade da fosfatase cida.
TIPOS DE LISOSSOMOS
Originalmente, quatro tipos de lisossomos foram identificados, dos quais um lisossomo primrio e os outros
trs podem ser designados, em conjunto, como lisossomos secundrios.
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VACOLO RESIDUAL
Resultam de uma digesto completa de material proveniente de vrias origens. Em nossas clulas,
permanecem durante longo tempo e podem ocupar boa parte do citoplasma.
VIAS DIGESTIVAS
1. Via Endoctica
O transporte em quantidade para dentro da clula, tambm chamado endocitose (via endoctica ou heterofagia),
feito por dois processos denominados fagocitose e pinocitose que, apesar de algumas diferenas superficiais, tem
muito em comum nos seus princpios bsicos. A endocitose est dividida em:
Fagocitose: processo pelo qual a clula emite pseudpodes que engloba partculas slidas. Quando a clula
realiza este processo observa-se dois fenmenos: adeso (quando a partcula se adere a membrana plasmtica
devido a receptores especficos) e penetrao (que mediado por movimentos ativos, dos quais h participao
do citoesqueleto de actina e protenas associadas, para formar prolongamentos afim de capturar tal partcula,
havendo neste caso, necessidade de energia). Na fagocitose, clulas especficas, tais como os macrfagos,
incorporam e degradam partculas grandes como bactrias e clulas envelhecidas que precisam ser eliminadas
do corpo. Tais partculas so incorporadas em vacolos fagocticos (denominados fagossomos). Os fagossomos
ento se fundem aos lisossomos resultando na digesto de seus contedos. Os lisossomos formados atravs
dessa via (fagolisossomos) podem ser consideravelmente grandes e heterogneos uma vez que sua forma e
tamanho so determinados pelo material a ser digerido.
Pinocitose: processo pelo qual a membrana celular se invagina, desenvolvendo um pequeno saco para
englobar as substncias lquidas que deseja absorver. Esta invaginao pode ser especfica (receptores como a
clatrina) ou inespecfica.
2. Via autofgica
Os lisossomos so tambm responsveis pela
autofagia, ou seja, a digesto gradual de componentes da
prpria clula. O primeiro passo da autofagia um mecanismo
de envolvimento da organela a ser digerida por uma membrana
derivada do retculo endoplasmtico, formando ento uma
vescula denominada autofagossomo. Esse autofagossomo, de
maneira anloga ao fagossomo, se funde ao lisossomo
ocorrendo ento a digesto de seu contedo. Esse mecanismo
de autofagia ocorre nos girinos que perdem sua cauda;
regresso dos ductos de Wolf no embrio do sexo feminino e os
de Muller no sexo masculino. Essa morte tecidual programada
chamada de apoptose.
TIPOS DE VESCULA
As clulas possuem inmeras vesculas limitadas por membrana. Esses compartimentos so envolvidos por um
revestimento proteico especfico que possuem duas funes bsicas:
Induzir a membrana plasmtica a curvar-se para formar um brotamento vesicular.
Seleo dos componentes a serem carregados pela vescula, este ainda envolve a carga a ser transportada e a
maquinaria utilizada para mancar e ancorar a vescula de uma membrana receptora.
As trs vesculas mais estudadas so aquelas revestidas pela protena COP II, COP I e pela clatrina.
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BOMBA DE HIDROGNIOS
Como foi dito antes, os lisossomos possuem uma bomba
de H+ (prtons) que mantm um pH cido no interior da
vescula. Nas clulas de animais, a membrana plasmtica possui
a bomba de sdio e potssio (Na+/K+ ATPase) que mantm o meio
intracelular altas concentraes de K+ e o meio extracelular com
altas concentraes de Na+. Por isso, cria-se um gradiente de
difuso do Na+ extra para o meio intracelular. Nesse
transporte, o H+ pode ser impulsionado para o interior da clula.
A protena transmembrana lisossomal H+ ATPase bombeia os ons
H+ para o interior dos lisossomos por meio de gasto de
energia.
Nas clulas vegetais, a bomba H+ ATPase est na membrana plasmtica transportando os ons H+ do meio intra
para o meio extracelular. Depois disso, o H+ ser transportado juntamente com o soluto para o interior da clula devido
ao mecanismo de simporte. Esse H+ pode ser levado para dentro do vacolo pela bomba de H+, ocorrendo tambm
gastos de energia.
PNEUMOCONIOSES
O termo pneumoconiose largamente utilizado quando se designa o grupo genrico de pneumopatias
relacionadas etiologicamente inalao de poeiras em ambientes de trabalho, ou seja, so doenas ambentais. As
pneumoconioses so didaticamente divididas em fibrognicas e no fibrognicas de acordo com o potencial da poeira
em produzir esse tipo de reao tecidual. Existem pontos comuns na patognese:
A fibrose devida reao inflamatria provocada pelas partculas;
Leses importantes ocorrem somente aps exposio macia ao longo de muitos anos;
O afastamento do indivduo do agente causador a forma eficaz de tratamento e pode prevenir as formas
avanadas, fibrticas e incapacitantes;
O tabagismo contribui frequentemente para a disfuno pulmonar progressiva;
A anlise radiolgica tem grande importncia na investigao.
Os lisossomos tm entre suas funes a autlise. E esta justamente a ligao existente entre eles e as
pneumoconioses. Um bom exemplo o caso da silicose. Quando so inalados os cristais de slica, atingindo os
pulmes, as clulas alveolares fagocitam essas partculas, mas no conseguem digeri-las. H o rompimento da
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membrana lisossmica, fazendo com que as enzimas digestivas existentes dentro dele se espalhem e destruam a
clula.
TIPOS DE PNEUMOCONIOSES
Pneumoconioses fibrognicas: Como o termo diz so as reaes pulmonares inalao de material
particulado que leva fibrose intersticial do parnquima pulmonar.
Pneumoconioses no fibrognicas: Caracterizam-se, do ponto de vista histopatolgico, por uma leso de tipo
macular com deposio intersticial peribronquiolar de partculas, fagocitadas ou no, com nenhum ou discreto
grau de desarranjo estrutural, alm de leve infiltrado inflamatrio ao redor, com ausncia ou discreta proliferao
fibroblstica e de fibrose. Na dependncia do conhecimento do tipo de poeira inalada, a pneumoconiose leva a
denominao especfica como siderose (Fe), baritose (Ba), estanose (Sn), etc.
Apesar de existirem tipos bastante polares de pneumoconioses fibrognicas e no fibrognicas, como a silicose
e a asbestose, de um lado, e a baritose, de outro, existe a possibilidade fisiopatognica de poeiras tidas como no
fibrognicas produzirem algum grau de fibrose, dependendo da dose e das condies de exposio.
Silicose: A silicose, causada pela inalao de poeira de quartzo (poeira de slica), caracterizada pela
formao de ndulos no pulmo que podem levar a graves problemas respiratrios. A doena progressiva e
irreversvel (piora ao longo dos anos), e seus sintomas aparecem aps muitos anos de exposio: comeam
com tosses e escarros, passando por dificuldade para respirar e fraqueza no organismo, chegando, nos casos
mais graves, a insuficincia respiratria. Os trabalhadores mais atingidos pela silicose esto na indstria
extrativa (minerao subterrnea e de superfcie); no beneficiamento de minerais (corte de pedras, britagem,
moagem, lapidao); em fundies; em cermicas, em olarias; no jateamento de areia; cavadores de poos;
polimentos e limpezas de pedras, etc.
Abestose: O amianto ou asbesto uma fibra mineral bastante usada na fabricao de caixas-dgua, lonas
e pastilhas de freio dos carros, telhas e pisos, tintas e tecidos anti chamas. Altamente txica e cancergena, a
fibra proibida em vrios pases do mundo. A asbestose uma doena respiratria causada pela inalao do
p amianto, que se aloja nos pulmes e, em longo prazo, compromete a capacidade respiratria e pode levar
morte, alm de estar associada ao cncer de pulmo. Os doentes so geralmente trabalhares de indstrias que
usam o amianto como matria prima, alm daqueles que trabalham na construo civil. Os principais sintomas
so falta de ar e cansao excessivo. No existe tratamento para a asbestose, ela uma doena crnica e
progressiva, razo pela qual, se discute a proibio do uso do amianto e sua substituio por outras fibras no
Brasil.