METABOLISMO DE PROTENAS

DIGESTIN, ABSORCIN, DISTRIBUCIN Y TRANSPORTE

La mayora de los aminocidos ingeridos en la dieta de los vertebrados se hallan,

principalmente, en forma de protenas. Los aminocidos solo pueden incorporarse a las
rutas metablicas en forma libre, por ello las protenas y pptidos ingeridos en la dieta
son hidrolizados primeramente por enzimas proteolticas en el tracto gastrointestinal.
Estas enzimas son secretadas por el estmago, pncreas e intestino delgado.
El primer proceso metablico que se manifiesta en las protenas, en el organismo
animal, es la digestin; sta es llevada a cabo por las proteasas gstricas e intestinales,
liberando aminocidos que son fcilmente absorbidos. Cuando estos aminocidos no son
necesarios para la sntesis de nuevas protenas, se catabolizan, ya que no pueden
almacenarse, sufriendo degradacin por oxidacin, convirtindose en un producto de
excrecin sencillo que en los humanos y otros vertebrados terrestres es la urea.
Las protenas ingeridas se hidrolizan enzimticamente en sus aminocidos
constituyentes. Cuando la protena llega al estmago, estimula la secrecin de la
hormona gastrina, que, a su vez, estimula la secrecin del cido clorhdrico por las
clulas parietales. El jugo gstrico muestra un pH entre 1,5 y 2,5. La acidez el jugo
gstrico acta como un antisptico y mata a la mayor parte de las bacterias y a otras
clulas. Adems, provoca que las protenas globulares experimenten la desnaturalizacin
o desplegamiento a este pH tan bajo, haciendo que sus enlaces peptdicos sean ms
asequibles a la hidrlisis enzimtica.
El pepsingeno (p.m. 40 000) es un precursor inactivo o zimgeno, que se
convierte en pepsina activa en el jugo gstrico por la accin enzimtica de la propia
pepsina, constituyendo un ejemplo de autocatlisis. En este proceso se separan 42
restos de aminocidos del extremo amino-terminal de la cadena polipeptdica del
pepsingeno en forma de una mezcla de pptidos pequeos. El resto de la molcula de
pepsingeno, que permanece intacta, es pepsina activa enzimticamente (p.m. 33 000).
En el estmago, la pepsina hidroliza los enlaces peptdicos de las protenas ingeridas que
contienen tirosina, fenilalanina y triptfano, entre otros, con lo que las larga cadenas
polipeptdicas se escinden proporcionando una mezcla de pptidos menores.
A medida que el contenido cido del estmago pasa al intestino delgado, el bajo
pH provoca la secrecin de la hormona secretina en la sangre. La secretina estimula al
pncreas para que segregue bicarbonato en el intestino delgado a fin de neutralizar el
HCl gstrico. El pH asciende entonces, de un modo brusco, desde 1,5-2,5 hasta
alrededor de pH 7,0. La digestin de las protenas contina en el intestino delgado. La
incorporacin de los aminocidos al duodeno estimula la secrecin de enzimas
proteolticos y de peptidasas, cuyo pH ptimo se halla entre 7 y 8.
Tres de estos enzimas, tripsina, quimotripsina y carboxipeptidasa, son
elaborados por las clulas exocrinas del pncreas en forma de sus zimgenos
respectivos, inactivos enzimticamente; son stos el tripsingeno, el
quimotripsingeno y la procarboxipeptidasa. La sntesis de estos enzimas en forma
de precursores inactivos protege a las clulas exocrinas del ataque proteoltico que las
destruira. Despus de que el tripsingeno penetra en el intestino delgado se convierte en
tripsina, su forma activa, por la accin de la enteroquinasa, enzima proteoltico
especializado segregado por las clulas intestinales. La formacin de la tripsina libre se
produce por la eliminacin de un hexapptido del extremo amino-terminal de la cadena
de tripsingeno. La tripsina hidroliza los enlaces peptdicos cuyos grupo carbonilo son
aportados por los restos de lisina y de arginina.
El quimotripsingeno posee una cadena polipeptdica nica, con cierto nmero
de enlaces bisulfuro intracatenarios. Cuando llega al intestino delgado se convierte en
quimotripsina, por accin de la tripsina, que rompe la cadena polipeptdica larga del
quimotripsingeno en dos puntos, separando dipptidos. Los tres segmentos formados a
partir de la cadena original del quimotripsingeno se mantienen todava juntos; sin
embargo, mediante enlaces disulfuro transversales. La quimotripsina hidroliza los enlaces
peptdicos en los que intervienen restos de fenilalanina, tirosina y triptfano. La
tripsina y la quimotripsina hidrolizan, por tanto, los polipptidos resultantes de la accin
de la pepsina en el estmago.
La Pepsina es una enzima proteoltica segregada por las clulas del estmago en
forma de cimgeno inactivo (pepsingeno), el cual es activado por el HCl del jugo
gstrico. La pepsina es activa hasta un pH de 5,0; pero su pH ptimo de accin es 1,5 a
2,5. Su funcin es transformar las protenas naturales en proteosas y peptonas; por lo
tanto, es considerada como una ENDOPEPTIDASA que ataca principalmente los enlaces
carboxlicos localizados en los aminocidos aromticos de la cadena. Es la primera
enzima proteoltica que acta sobre las protenas de la dieta.
El desdoblamiento intracelular de las protenas est a cargo de unas enzimas
proteolticas intracelulares llamadas CATEPSINAS (mezcla de proteasas), stas se
encuentran en los lisosomas de las clulas del estmago.
Una vez hidrolizadas las protenas, sobre sus productos actan un conjunto de
enzimas conocidas como EXOPEPTIDASAS, que terminan la digestin proteica. Son
producidas por los jugos intestinales y pancreticos y su pH de accin es ligeramente
alcalino. La hidrlisis completa de los pptidos se efecta por accin de las
CARBOXIPEPTIDASAS (pncreas) y las AMINOPEPTIDASAS (secreciones
intestinales). El resultado de la accin de este grupo de enzimas es la digestin completa
de las protenas y la liberacin de aminocidos que sern absorbidos.

Fases de la digestin de protenas:

Fase luminal.- Proteasas y peptidasas solubles, ocurre en estmago e
intestino.
Fase Parietal.- Peptidasas asociadas a membrana plasmtica y de
localizacin intracelular, ocurre slo en intestino.

La absorcin de los aminocidos ocurre por mecanismos pasivos como la

difusin y en parte por transporte activo. La absorcin intestinal puede ser mucho ms
rpida que la digestin, por lo que la existencia de aminocidos libres en la luz intestinal
es momentnea. Se absorben por las vellosidades del intestino delgado, pasan a la
sangre del sistema porta y se dirigen hacia el hgado. Una vez en el hgado, muchos
aminocidos quedan all depositados un cierto tiempo, pero su destino final ser su
transporte hacia las clulas para la reconstruccin tisular (reparacin de tejidos). En
situaciones extremas, los aminocidos pueden ser utilizados como fuente de energa.
En estado normal, las protenas alimenticias suelen absorberse con facilidad (90
97%) y muy pocas escapan por las heces. La nica excepcin es una protena fibrosa
insoluble: La QUERATINA, que no es hidrolizada por las enzimas del tubo digestivo.
Una COLAGENASA (enzima presente en el jugo pancretico) ataca
especficamente al colgeno presente en los alimentos; el jugo pancretico contiene otras
enzimas proteolticas como la ELASTASA que ataca a la elastina. La secrecin de los
enzimas pancreticos est controlada por la hormona PANCREOZIMINA que se
encuentra en la mucosa intestinal y es liberada al torrente sanguneo por activacin de
protenas, pptidos y carbohidratos.
Los aminocidos componentes de las protenas alimenticias son bastante solubles
en agua y se absorben con rapidez por el intestino delgado, principalmente hacia la
circulacin portal (hgado); por lo tanto, el hgado es el primer rgano que participa en su
biotransformacin. Esto se debe a que el hgado es el principal productor de protenas
plasmticas y regula el nivel de la reserva de aminocidos disponibles para el resto del
organismo. Casi todo el N de los alimentos proviene de las protenas, lo mismo sucede
con la mayor parte del N de los productos excretados, a este proceso se le denomina
EQUILIBRIO NITROGENADO DEL SUJETO.

2
DEGRADACIN OXIDATIVA DE LOS AMINOCIDOS

La degradacin de los aminocidos los convierte en intermediarios del Ciclo de

Krebs o sus precursores, para de esta manera metabolizarse a CO 2 y agua o ser
utilizados en la gluconeognesis. Esta degradacin se realiza principalmente en el
hgado. El grupo amino de muchos aminocidos se transfiere al cetoglutarato para
formar glutamato, el cual se desamina oxidativamente liberando iones amonio (NH4+).
DESAMINACIN
La primera reaccin en la ruptura de los aminocidos es casi siempre la remocin
de su grupo amino con el objeto de excretar el exceso de nitrgeno y degradar el
esqueleto de carbono restante. La urea, es el producto principal de la excrecin de
nitrgeno en los mamferos terrestres, se sintetiza a partir de amonio y aspartato. Ambas
sustancias son derivadas principalmente del glutamato, el producto principal de las
reacciones de desaminacin.
1. DESAMINACIN OXIDATIVA: Consiste en el desprendimiento del grupo amino de
un aminocido sin traspaso a un cetocido (receptor).
Las enzimas que catalizan estas reacciones son las AMINOCIDO OXIDASAS. Entre
las principales aminocido oxidasas tenemos:
D aminocido oxidasa y L aminocido oxidasa: aisladas de hgado y
rin. Los coenzimas de estas enzimas (FAD o FMN) tienen la particularidad de
ser oxidados por el oxgeno del aire.
Glicocola oxidasa: desamina especficamente a la glicocola. Esta reaccin da
lugar a un aldehdo cido: el cido glioxlico (glicoxlico):

Enzima

H2N CH2 COOH OHC COOH + NH 3

Glicocola FAD FADH2 c. glioxlico

L glutamato deshidrogenasa: abundante en el hgado y en el cerebro, su

coenzima es el NAD o NADP. Cataliza la siguiente reaccin:
Enzima

NH2 O
| ||
HOOC CH2 CH2 CH COOH HOOC CH2 CH2 C COOH + NH3
cido glutmico NAD NADH2 c. cetoglutrico

El glutamato es desaminado oxidativamente en la mitocondria por la glutamato

deshidrogenasa, la nica enzima conocida que al menos en algunos organismos,
puede trabajar con NAD+ o NADP+ como coenzima redox. Se piensa que la
oxidacin ocurre con la transferencia de un in hidruro del carbono del
glutamato al NAD(P)+ formando iminoglutarato el cual es hidrolizado a
cetoglutarato y amonio. La enzima es inhibida por GTP y activada por ADP in vitro
lo que sugiere que la regulacin tambin ocurre in vivo.
La importancia de esta enzima radica en la funcin primordial del c. glutmico
entre todos los aminocidos y al hecho de que el c. cetoglutrico es un
compuesto intermediario del ciclo de Krebs.

Existen desaminaciones que no son oxidativas en ciertos aminocidos, cuyo mecanismo

es distinto. Ejm.:

3
 Serina deshidratasa: desamina a la serina sin que haya oxidacin; el coenzima
es el FOSFATO DE PIRIDOXAL (derivado de la vitamina B6). La reaccin que se
produce es la siguiente:
H2O
HOH2C CH COOH H2C = C COOH H3C C COOH H3C CO COOH + NH3
| | ||
NH2 H2O NH2 NH c. cetnico
Serina

Treonina deshidratasa: acta mediante un mecanismo parecido sobre otro

aminocido alcohlico: la treonina.

Los productos finales de la desaminacin son: material reductor, un cetocido y el

amoniaco. El material reductor puede ser NADH2 o FADH2 segn corresponda, su destino
ser la cadena respiratoria (aportar energa para la sntesis de ATP). El cetocido
generalmente es metabolizado por medio del ciclo de Krebs y por esta va puede
oxidarse totalmente a CO2 y H2O o convertirse en carbohidratos o grasas, siendo sta
una fuente principal para la sntesis de glucgeno por la va de la gluconeognesis. Si
puede sintetizar carbohidratos, se clasifica como glucogentico y si origina cuerpos
cetnicos se clasifica como cetogentico.

GLUCOGENTICOS CETOGENTICOS AMBOS

ALA ARG GLY LEU PHE
GLU ASP HIS LIS TIR
MET PRO TRY ILEU
CIS SER TRE
VAL Asparagina, Glutamina

2. TRANSAMINACIN:
La transaminacin fue descrita por primera vez en 1937, es la principal reaccin que
involucra a todos los aminocidos, con excepcin de LIS y TRE. Este proceso es ms
activo en el hgado pero tambin ocurre en otras clulas eucariticas. Como su
nombre lo indica, en la reaccin de transaminacin un grupo amino es transferido
reversiblemente de un aminocido dador a un cetocido receptor. Es la
conversin de los aminocidos en sus respectivos cetocidos.
Las transaminasas o aminotransferasas son las enzimas que catalizan las
transaminaciones, son especficas, se encuentran en todos los seres vivos,
principalmente en el msculo, corazn, cerebro, hgado y rin.
Todas las transaminasas poseen un grupo prosttico (coenzima) unido estrechamente
a ellas, este grupo es el FOSFATO DE PIRIDOXAL, que es un derivado de la
priridoxina y funciona como un transportador intermediario de grupos amino, tanto en
su forma aldehdica (fosfato de piridoxal) como en su forma aminada (fosfato de
piridoxamina) en el que uno acepta y el otro cede grupos NH2 al cetoglutarato.

4
La desaminacin ocurre a travs de la desaminacin oxidativa del glutamato por la
glutamato deshidrogensa que produce amonio. La reaccin requiere de NAD+ o NADP+ y
regenera cetoglutarato para transaminaciones adicionales:

Las principales transaminasas son:

Alanina cetoglutrico aminotransferasa (ALT) o Transaminasa Glutamato
Piruvato (GPT): que cataliza la siguiente reaccin:

COOH GPT COOH

| |
COOH C=O H2N CH COOH
| | | |
H2N CH + CH2 CH2 + C=O
| | | |
CH3 CH2 CH2 CH3
| |
COOH COOH

ALA + C CETOGLUTRICO GLU + C. PIRVICO

Aspartato cetoglutrico aminotransferasa (AST) o Transaminasa Glutamato

Oxalacetato (GOT): que cataliza la siguiente reaccin:

COOH GOT COOH

| |
COOH C=O H2N CH COOH
| | | |
H2N CH + CH2 CH2 + C=O
| | | |
CH2 CH2 CH2 CH2
| | | |
COOH COOH COOH COOH

ASP + C CETOGLUTRICO GLU + C. OXALACTICO

5
 Transaminasa aspartato piruvato: que cataliza la siguiente reaccin:
Enzima
COOH COOH
| COOH | COOH
H2N CH | C= O |
| + C=O | + H2N CH
CH2 | CH2 |
| CH3 | CH3
COOH COOH

ASP + C PIRVICO C. OXALACT. + ALA

La transaminacin tiene un papel esencial en la formacin de la urea, en

relacin con la sntesis de los cidos glutmico y asprtico como medio de
transferencia de amoniaco para la produccin de urea. Las transaminasas tambin
presentan un especial significado para el diagnstico de las enfermedades del hgado,
corazn y msculos. Estas poseen ciertos niveles sricos que se incrementan
notablemente cuando hay afecciones en estos rganos. La elevacin de la GPT es
indicativa de dao celular en el hgado, mientras que el incremento de la GOT puede
deberse a alteraciones del corazn, msculos o hgado; todo lo cual tiene gran
importancia para el diagnstico, pues estos cambios comienzan antes de aparecer los
sntomas clnicos.
Las aminotransferasas difieren en su especificidad por los sustratos
aminocidos; en la primera etapa de la transaminacin producen los cetocidos
correspondientes. La mayora de las aminotransferasas aceptan, sin embargo, alfa-
cetoglutarato u oxalacetato como aceptores. En consecuencia los grupos amino de
los distintos aminocidos se concentran en glutamato y aspartato que a su vez son
interconvertibles en una reaccin catalizada por la glutamato-aspartato
aminotransferasa.

Glutamato + oxalacetato D cetoglutarato + aspartato.

Existe un grupo de aminotransferasas musculares que tienen como

caracterstica el utilizar piruvato como aceptor del grupo amino, con lo que se forma
en consecuencia alanina que se libera al torrente sanguneo para incorporarse al
hgado; en dicho rgano, mediante una nueva transaminacin se forma piruvato. Este
es un metabolito de la gluconeognesis heptica, el cual puede formar glucosa que
retorna al msculo para ser degradada por la va glucoltica a piruvato; es decir, se
constituye un sistema de comunicacin molecular entre el msculo estriado y el
hgado, de manera similar al ciclo de Cori ( mecanismo fisiolgico por el cual el lactato,
producido por la gluclisis de la glucosa en el msculo en contraccin, es convertido de nuevo a glucosa
en el hgado y devuelto a los msculos a travs de la circulacin) . Es importante recordar que el
hgado no tiene glucosa-6-fosfatasa, por lo que este tipo de alternativas permite
enviar metabolitos al hgado (alanina, lactato) para que este rgano forme glucosa si
as se requiere y participe en la regulacin de la glucemia.

6
METABOLISMO DEL AMONIACO
Los organismos vivientes excretan el exceso de nitrgeno que resulta del
metabolismo de aminocidos en una de tres formas. Muchos organismos acuticos
simplemente excretan amonio. Donde el agua es menos abundante, el amonio se
transforma en una molcula menos txica, adems de que su excrecin necesita de
menos agua. Uno de estos productos es la urea, la cual es excretada por la mayora
de los vertebrados terrestres, el otro producto posible de excrecin es el cido rico,
que es excretado por aves y reptiles terrestres.

PRODUCCIN Y TRANSPORTE DE AMONIACO.-

El amoniaco procede de la
desaminacin de los aminocidos. Es el
producto final del catabolismo proteico, es
txico y se elimina del organismo en su
mayor parte como urea. Este compuesto
se encuentra en la orina bajo la forma de
iones NH4+, pero no en la sangre. Van
Slyke demostr que el amoniaco era
transportado en la sangre bajo la forma de
GLUTAMINA. sta es sintetizada a partir
del cido glutmico y del amoniaco en
presencia de ATP, la reaccin es catalizada
por la glutamina sintetasa, cuyo peso
molecular es superior a 500,000. La
reaccin es endergnica, se realiza en dos
fases formndose un compuesto
intermediario que posee un enlace rico en
energa: GLUTAMIL FOSFATO.
En los tejidos (rin) se encuentra una
GLUTAMINASA, enzima que libera el
amoniaco.

El amoniaco puede seguir las siguientes vas metablicas:

ELIMINACION URINARIA.- Se realiza bajo la forma de iones NH4+, lo cual permite
la eliminacin de iones H+, procedentes de otros metabolismos.
NH3 + H+ NH4+

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 SNTESIS DE AMINOCIDOS.- Especialmente del c. glutmico, reaccin
catalizada por la glutamato deshidrogenasa (NAD).
Enzima

c. cetoglutrico + NH3 c. Glutmico

NADH2 NAD

SINTESIS DE GLUTAMINA.- Sintetizada a partir del c. glutmico y amoniaco, en

presencia de ATP. Reaccin catalizada por la glutamina sintetasa.

SINTESIS DEL CARBAMIL FOSFATO.- Precursor de la urea.

U R E O G N E S I S.-
La urea fue el primer compuesto orgnico sintetizado en el laboratorio a partir de
sustancias inorgnicas. Es un producto de desecho que se obtiene a partir de la
oxidacin de los aminocidos; cuando stos son oxidados en el hgado, se producen
grandes cantidades de amoniaco, el cual debe ser eliminado del organismo ya que
este producto es extremadamente txico, para ello el hgado lo convierte en urea y lo
elimina por el rin, constituyendo esto un proceso de detoxicacin del organismo.
En la sntesis de la urea que se realiza en el hgado intervienen directamente tres
aminocidos: ORNITINA, CITRULINA y ARGININA. Este proceso consume gran
cantidad de energa (ATP).
ETAPAS DE LA UREOGNESIS:
1. FORMACIN DEL CARBAMIL FOSFATO.- A partir del CO2 y del NH3. La enzima
que interviene es la Carbamil Fosfato Sintetasa. Necesita la ruptura de 2 ATP,
uno de los cuales suministra el fosforilo. Es una reaccin fuertemente
endergnica.

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2. BIOSNTESIS DE LA CITRULINA.- La enzima Ornitina Transcarbamilasa
cataliza la transferencia del carbamil (NH2 CO) sobre la ornitina, con liberacin
de fosfato.

3. BIOSNTESIS DEL CIDO ARGININO SUCCNICO.- La enzima Arginino

Succinato Sintetasa cataliza esta reaccin a partir de la citrulina y del c.
asprtico,. Necesita la ruptura de una molcula de ATP en AMP y pirofosfato.

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 4. FORMACIN DE ARGININA.- La molcula de c. arginino succnico se rompe
en dos fragmentos: arginina y c. fumrico, con intervencin de la enzima
Arginino succinasa.

5. FORMACIN DE LA UREA.- Reaccin catalizada por la enzima Arginasa, que

rompe la molcula de arginina en una molcula de ornitina que reemprende el
ciclo de reacciones y la urea que se elimina por va renal.

La arginasa slo existe en el hgado; est presente en la mayora de los animales

vertebrados excepto en las aves, donde el producto final de la oxidacin de los
aminocidos no es la urea sino el cido rico. Igualmente los animales invertebrados no
presentan esta enzima; por lo tanto, la arginasa slo est presente en los organismos
UREOTLICOS.
El origen de los tomos de C y del N de la urea es el cido asprtico; una vez
formada la urea por el hgado, sta toma la circulacin general difundindose a todo el
organismo, llegando de esta forma al rin y finalmente es eliminada con la orina.
La urea constituye de 80 a 90% del nitrgeno urinario total. Las enfermedades
renales afectan directamente el nivel de urea; as, cuando existe un fallo renal con anuria,
se produce un incremento de la urea en la sangre que puede provocar un cuadro de
coma con elevacin de urea y de amoniaco en la sangre y, por el carcter alcalino del
amoniaco, provocar una alcalosis metablica de carcter grave.

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 La ureognesis es el mecanismo ms eficiente que poseemos para eliminar
amonaco y diariamente excretamos alrededor de 25 a 30 g de este compuesto, con lo
cual se logra mantener la amonemia dentro de sus lmites normales

METABOLISMO PARTICULAR DE LOS AMINOCIDOS Y SU

CONVERSIN A PRODUCTOS ESPECIALIZADOS

1. GLICINA.-
Aminocido glucogentico NO esencial, puede sintetizarse a partir de la treonina y la
serina. Esencial para las aves. La glicina puede originarse por transaminacin a partir
del cido glioxlico, la cual puede realizarse con la ornitina, glutamina, cido glutmico,
cido asprtico o asparagina como donadores de grupos amino. Cuando este
mecanismo se altera se produce mayor cantidad de cido oxlico, y como
consecuencia de ello, una gran excrecin por el rin, lo que recibe el nombre de
HIPEROXALURIA PRIMARIA. La evolucin de estos trastornos conduce a la
UROLITIASIS BILATERAL DE OXALATO DE CALCIO con nefrocalcinosis e
infecciones en las vas urinarias.
La glicina participa en la sntesis de algunas molculas con anillos heterocclicos como
las purinas y porfirinas. Es uno de los elementos de constitucin en la sntesis de
creatina. Forma seudopptidos con cidos biliares y cido benzoico (en el hgado).
Tambin participa en la formacin del Glutatin que es un pptido verdadero por
combinacin de cido glutmico con cistena en condensacin con glicina; esto
tambin ocurre en el hgado y necesita ATP.

2. ALANINA.-
Aminocido glucogentico NO esencial, formado en el organismo por transaminacin a
partir del cido pirvico proveniente de la gluclisis.
3. SERINA.-
Aminocido glucogentico NO esencial que en los organismos animales puede ser
sintetizado a partir de la glicina. Tambin puede originarse a partir del cido 3
fosfoglicrico de la gluclisis, con posterior transaminacin. La desaminacin de la
serina conduce a la formacin de cido pirvico.

4. TREONINA.-
Aminocido esencial que no puede ser sintetizado en el organismo animal. Es
indispensable para el crecimiento de los jvenes y para mantener el equilibrio de N en
el adulto.

5. VALINA, LEUCINA E ISOLEUCINA.-

Aminocidos de estructura muy similares y con metabolismos particulares semejantes.
Son aminocidos esenciales para el hombre y otros animales superiores.
6. METIONINA.-
Aminocido esencial para el crecimiento y el equilibrio de N del sujeto. Existen dos
vas metablicas importantes de este aminocido:
a) Transmetilacin o Desmetilacin: la metionina posee un grupo metlico,
el cual es utilizado para sintetizar compuestos como metiletanolamina, colina,
fosfolpidos, creatina, nicotinamida, hemocistena, histamina, noradrenalina,
piridina, carnosina y catecolaminas.
b) Formacin de Cistena: la metionina por medio de la hemocistena
(producto de desmetilacin), participa en la formacin de la cistena junto con la

11
 serina. En la reaccin se produce la transferencia del S de la hemocistena a la
serina, proceso denominado transtiolacin.
La desaminacin oxidativa de la metionina produce cido cetobutrico, que por
descarboxilacin origina cido propinico, por lo tanto es un aminocido
glucogentico.

7. CISTENA.-
Aminocido glucogentico NO esencial (se forma a partir de la metionina) utilizado en
la sntesis de glutatin y CoA. Es muy abundante en las escleroprotenas de la piel,
pelos y pezuas, donde establece uniones S S necesarias para mantener la
estructura terciaria.
8. LISINA.-
Aminocido glucogentico esencial para el crecimiento y el equilibrio nitrogenado del
sujeto. Es sintetizado por bacterias y levaduras. Su desaminacin oxidativa produce
cido cetoglutrico que es incorporado al ciclo de Krebs.

9. ARGININA Y PROLINAS.-
Aminocidos glucogenticos, guardan relacin con el cido glutmico por un producto
intermediario, el cido semialdehido glutmico.
La ARG es un aminocido esencial. Se forma dentro del ciclo de la urea, pero la
existencia de arginasa en el hgado la destruye rpidamente. Su funcin ms
importante la realiza en la ureognesis.
Las prolinas son importantes como componentes de la colgena.

10. ACIDO ASPRTICO.-

Aminocido glucogentico NO esencial, puede formarse por transaminacin a partir
del cido oxalactico proveniente del ciclo de Krebs. Participa en reacciones de
transaminacin; en la ureognesis para formar cido arginino succnico y en la
formacin de bases pricas y pirimdicas. El aspartato participa en la formacin de
cido glutmico a travs de la enzima glutamato aspartato transaminasa citoslica.

11. CIDO GLUTMICO.-

Aminocido glucogentico NO esencial, puede ser ampliamente sintetizado en el
organismo. Es el aminocido que mayor participacin presenta en las
transaminaciones. Se sintetiza fcilmente a partir de carbohidratos por la va del
cido cetoglutrico.
En los tejidos de SNC se localiza una enzima que cataliza la descarboxilacin del
cido glutmico con la formacin del cido Gamma Amino Butrico (GABA), que es
un neurorregulador. El GABA es posteriormente desaminado en el hgado con
formacin de cido succnico.

12. HISTIDINA.-
Aminocido esencial. Se encuentra en gran proporcin en la molcula de globina,
formando parte de la hemoglobina, en donde tiene una importante funcin en la
regulacin del estado cido-bsico.
Existe una enzima especfica, la Histidindescarboxilasa, que la transforma en
histamina. La histamina se produce en los tejidos necrticos y como producto de las
reacciones alrgicas, tiene un efecto vasodilatador. Es metabolizada por el hgado
por medio de una histaminasa (monoaminooxidasa MAO), que la desamina
oxidativamente produciendo imidazolpiruvato, imidazollactato e imidazolacetato,
productos que se forman en casos de histidinemia, en donde los pacientes a menudo
presentan retardo en la adquisicin del habla. Los medicamentos antihistamnicos
refuerzan la accin de esta enzima.

12
 La va catablica principal de la histidina produce cido glutmico, cido frmico y
amoniaco, por accin de la histidasa, enzima presente en el hgado.
La histidina es glucogentico, ya que el cido glutmico puede originar glucosa.
13. FENILALANINA.-
Aminocido aromtico esencial, cetognetico y glucogentico; utilizado para
sintetizar las hormonas de la tiroides (triyodotironina y tiroxina) y las hormonas
simptico-mimticas (catecolaminas).
Cuando no existe la enzima fenilalaninasa, se altera el metabolismo normal de la
PHE, lo que origina una desaminacin oxidativa producindose cido fenilpirvico,
que es eliminado por la orina. La alteracin fundamental se produce al inhibir este
cido la sntesis normal de serotonina en el sistema nervioso central, lo cual provoca
un retardo del desarrollo mental que recibe el nombre de oligofrenia fenilpirvica.

14. TIROSINA.-
Aminocido NO esencial gluco y cetogentico, utilizado tambin para sintetizar las
catecolaminas. Por descarboxilacin se produce la tiramina, que es un potente
vasopresor.
Los productos finales del metabolismo de la tirosina son el acetoacetato
(cetogentico) y el cido fumrico (glucogentico).
La tirosina se convierte reversiblemente en cido phidroxi fenil pirvico por
transaminacin con el cido cetoglutrico.
La falta de tirosinasa produce la llamada tirosinosis, donde el cido phidroxi fenil
pirvico es eliminado por la orina sin otras consecuencias.

Tanto la PHE como la TIR participan en la sntesis de melanina, pigmento de la piel

formado en los melanocitos. Cuando el melanocito no posee las enzimas necesarias para
formar la melanina, se produce el albinismo.

15. TRIPTFANO.-
Aminocido glucogentico esencial, precursor de la SEROTONINA, sustancia que se
produce en el rin, hgado, intestino, glbulos rojos, plaquetas y en SNC. La
serotonina es un vasoconstrictor potente, as como estimulador de la contraccin
muscular lisa. A nivel del SNC ejerce funcin sobre el metabolismo cerebral, pues es
transmisor sinptico del tipo excitatorio. Su producto de excrecin es el 5
hidroxindol actico, que aparece aumentado en la orina de los individuos con
elevada actividad mental.
La oxidacin del triptfano conduce a la formacin de cido glutmico. Tambin
puede originar cido nicotnico, componente del complejo vitamnico B y derivado de
la nicotinamida.

BIOSNTESIS DE PROTENAS

La biosntesis de protenas o traduccin del ARN es el proceso anablico

mediante el cual se forman las protenas a partir de los aminocidos. Esta sntesis tiene
lugar en los ribosomas del citoplasma celular.
El ARN "engancha" la informacin existente en el ADN con la secuencia necesaria
para ensamblar los aminocidos en las protenas. El cido Ribonucleico (ARN) fue
descubierto despus del ADN. El ADN se encuentra restringido al ncleo de los
eucariotas (como excepcin tambin se encuentra presente en cloroplastos y
mitocondrias) y a la regin nuclear de los procariotas.

13
 El ARN se encuentra en el ncleo pero tambin en el citoplasma (tambin forma
parte de los ribosomas). Los cientficos durante mucho tiempo sospecharon la existencia
de una relacin entre el ARN y las protenas. Las clulas de los embriones en crecimiento
contienen grandes cantidades de ARN. La mitad de la masa de la bacteria E. coli en
crecimiento est formada por ribosomas. Los ribosomas son 2/3 ARN ribosmico (rRNA)
y 1/3 protenas. La informacin fluye del ADN al ARN por va del proceso llamado
transcripcin, y luego a la protena por el proceso de traduccin.

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El cdigo gentico consiste en 61 codones para aminocidos y 3 codones de terminacin,
que detienen el proceso de traduccin. El cdigo gentico es por lo tanto redundante, en
el sentido que tiene varios codones para un mismo aminocido. Por ejemplo, la glicina
es codificada por los codones GGU, GGC, GGA, y GGG. Si un codn muta por ejemplo
de GGU a CGC, se especifica el mismo aminocido.

15
 REGULACION DE LA DEGRADACION DE PROTEINAS

En 1940 Henry Borsook y Rudolf Schoenheimer demostraron que los componentes de los
sistemas vivientes se recambian constantemente.
El papel de este proceso en el metabolismo se puede ver desde dos puntos principales:
1.- para eliminar protenas anormales cuya acumulacin puede ser peligrosa para la vida
celular
2.- para permitir la regularizacin del metabolismo celular eliminando protenas
reguladoras.

Desde este punto de vista el papel fisiolgico de una protena depende de la velocidad
con que se sintetiza as como de la velocidad con la que se degrada. Las clulas
degradan especficamente protenas anormales. Por ejemplo, la hemoglobina que ha sido
sintetizada con el anlogo de la valina aminoclorobutirato, tiene una vida media de
aproximadamente 10 minutos en clulas reticulocitos, por el contrario, la protena normal
tiene una vida media de 120 das en eritrocitos, lo que probablemente la hace la protena
citoplsmica con mayor tiempo de vida media.
La velocidad de degradacin de protenas en una clula tambin vara con su estado
nutricional y hormonal. La concentracin de protenas individuales celulares esta
determinada por un balance entre las tarifas de sntesis y degradacin, que a su turno
son controladas por una serie de mecanismos regulados bioqumicos. Las diferencias de
las tarifas de sntesis de protena e interrupcin se pueden notar a nivel celular y tisular.
La degradacin de protena requiriere ATP, y est limitada por la concentracin de los
reactantes, mientras que la sntesis de protena no puede ser completada en ausencia de
ningunos de los reactantes necesarios.
Es asumido que las protenas que sufren la degradacin son de importancia limitada para
la viabilidad de clula, y pueden ser sacrificadas para apoyar la sntesis continuada de
protenas claves.
El funcionamiento apropiado de la clula requiere el control cuidadoso de los
niveles de protenas importantes estructurales, enzimas, y protenas reguladoras.
Un papel adicional de protelisis intracelular est en la respuesta de tensin.
Algunas protenas son genticamente inestables.
Otro rasgo notable de protelisis intracelular es su exigencia para la energa celular. La
protelisis es una reaccin exergnica, la nica razn de usar la energa es controlar la
especificidad.
La energa (ATP) es utilizada de dos modos:
Para mantener un compartimento separado que contiene las enzimas proteoliticas.
Para entregar las protenas de sustrato a aquel compartimento para degradacin.

16
El retculo endoplasmtico es el sitio de degradacin proteica y las subunidades de
exceso de receptores de superficie de clula. Los sustratos son seleccionados por la
modificacin especfica covalente (ubiquitinizacin) y la encuadernacin subsecuente al
proteosoma. La degradacin de protenas en el interior celular desempea importantes
funciones, encontrndose en el punto de control de diversos procesos biolgicos, algunos
tan fundamentales como la progresin celular.
Las vas de degradacin intracelular de protenas, son numerosas y diferentes segn la
protena, clula y situacin metablica. El proteosoma se considera una de las principales
vas implicadas en stos.

Mecanismos de protelisis intracelular: la necesidad de destruir

La degradacin de protenas en el interior celular desempea importantes funciones, ya

sea por la modulacin de los niveles intracelulares de protenas especficas como por la
eliminacin de protenas aberrantes. Existen evidencias de protenas degradadas en las
mitocondrias, en los cloroplastos, en el lumen del retculo endoplasmtico y en
endosomas.
Las protenas nucleares parecen ser degradadas fuera del ncleo por mecanismos
lisosomales y no-lisosomales. Aquellas protenas citoslicas con un recambio elevado
(esto es, con una vida media corta: entre 10 y 120 minutos) suelen ser degradadas en el
citosol por alguno de los sistemas proteolticos existentes, mientras que la mayora de las
protenas de larga vida media (24-72 horas como media) son probablemente llevadas al
lisosoma.
Hay diversos mecanismos responsables del transporte de protenas desde el citosol al
lisosoma, en un proceso que globalmente se conoce como autofagia. Las protenas
extracelulares tambin pueden ser degradadas en el lisosoma tras la entrada al interior
celular por pinocitosis, fagocitosis o endocitosis mediada por receptor, para formar
vesculas intracelulares que se fusionarn con los lisosomas.

Sistemas de protelisis intracelular.

Lisosomas
Ubiquitinacin
Calpanas
Proteosoma 26S

Los lisosomas degradan principalmente protenas no selectivamente

La ubiquitina marca a las protenas seleccionadas para la degradacin

LISOSOMAS
Los lisosomas son organelos que contienen aproximadamente 50 enzimas hidrolticas
incluyendo una variedad de proteasas conocidas como catepsinas. El lisosoma mantiene
un pH interior de aproximadamente 5.0, por tanto sus enzimas son ptimas a pHs cidos.

17
Los lisosomas reciclan los constituyentes celulares al fusionar elementos del citoplasma
que previamente han sido encapsulados en membranas, que se conocen como vacuolas
autofgicas. La existencia de estos procesos se ha comprobado utilizando inhibidores de
los lisosomas como la cloroquina, que tambin es un inhibidor antimalarial.

Representacin de la molcula de cloroquina

UBIQUITINA

Es una protena pequea que aparece naturalmente en clulas eucariotas. Su principal

funcin es la de marcar otras protenas para su destruccin (protelisis). Esta protena
monomrica de 76 residuos de aminocidos, se denomina as por su ubicuidad y
abundancia en los eucariontes. Esta es la protena conocida ms conservada a lo largo
de la evolucin. Para la degradacin, a las protenas se les une covalentemente la
ubiquitina y ocurre en tres etapas:

1.- en una reaccin dependiente de ATP el carboxilo terminal de la protena, es

conjugado va un enlace tioster con la enzima que activa a la ubiquitina, un
homodmero de 105 kD (E1 en la Figura).
2.- la ubiquitina es entonces transferida a un grupo sufidrilo de una de las numerosas
protenas denominadas enzimas conjugadoras de ubiquitinas (E2s), que son
polipptidos de aproximadamente 150 residuos que contienen en su sitio activo un
residuo de Cys, adems de presentar una identidad elevada entre ellas.
3.- la ubiquitina ligasa (E3 de aproximadamente 180 kD) transfiere la ubiquitina activada
formada por E2 a un grupo e amino de una Lys de una protena previamente unida
formando un enlace isopeptdico. Al parecer E3 es clave en la seleccin de la protena
a degradarse.

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 Usualmente muchas molculas de
ubiquitina estn unidas a la protena
seleccionada para degradarse. Las protenas ubiquitinadas son degradadas
proteolticamente en un proceso dependiente de ATP por un complejo multiproteico
denominado proteosoma 26S; este complejo se encuentra tanto en el ncleo como en el
citoplasma de las clulas

CALPANAS
Las calpanas (EC 3.4.22.17) son una familia de proteasas citoslicas relacionadas con el
procesamiento de protenas del citoesqueleto, la diferenciacin celular y la apoptosis. El
control de la actividad de estas proteasas est determinado por las concentraciones de
Ca2 y por la presencia de calpastatina que es el nico inhibidor endgeno conocido.
Estn fuertemente reguladas por su unin a membranas y actan a pH neutro, no han
sido detectadas en plantas. En la actualidad se han identificado hasta 12 diferentes
calpanas en mamferos que se expresan en todas las clulas, siendo la Calpana I y la
Calpana II las ms conocidas y se diferencian por su afinidad por el calcio.
Las calpanas hidrolizan una amplia variedad de protenas, y debido a que sus sustratos
endgenos no son bien conocidos, el papel de estas enzimas en los organismos no est
muy claro, actan sobre protenas de corta vida media; una de las primeras reacciones
descubiertas para las calpanas fue la degradacin de diferentes quinasas como la
piruvato quinasa o la fosforilasa quinasa.

PROTEOSOMAS: DONDE SE DEGRADAN LAS PROTENAS

En el interior de cada clula, existen diversos organelos que cumplen funciones
especficas. Uno de ellos son los "proteosomas", cuya funcin es destruir protenas
cuando stas estn daadas o tienen defectos estructurales o por ltimo son dainos
para la clula.
Por muchos aos los cientficos pensaban que este proceso se realizaba en los
lisosomas, ya que ellos son verdaderas bolsas de enzimas digestivas que estn

19
presentes en la mayor parte de las clulas del organismo. Actualmente, diversos grupos
de investigadores han estado comprobando que la mayor parte de las protenas se
degradan en otros organelos celulares, tambin multienzimticos, a los que han
denominado "proteosomas".
Comparados con el tamao de las protenas, los proteosomas son estructuras enormes.
Mientras una protena promedio pesa entre 40.000 a 80.000 D., los proteosomas de las
clulas de organismos superiores pesan dos millones de Daltons. En la clula, los
proteosomas se encuentran en gran cantidad. Una clula tpica contiene
aproximadamente 30.000 proteosomas.
Cada uno consiste de un ncleo de forma tubular, con dos partculas posesionadas en
cada uno de sus extremos, como formando un gorro en cada extremo. El tubo est
formado por la superposicin de cuatro anillos, que dejan un lumen en su interior, que
constituye el tracto digestivo del proteosoma.
Los gorros que estn en los extremos parecen desempear una funcin reguladora,
mediante el reconocimiento de la protena que tiene que ser destruida. La desenrollan y
la inyectan dentro del tubo, donde sta es cortada por las enzimas interiores en trozos de
varios tamaos que van saliendo por el otro extremo.

20
 Composicin y organizacin de los proteosomas

CMO TRABAJAN
Est claro que los proteosomas no andan pescando protenas al azar para destruirlas;
por el contrario, es la clula la que individualiza las protenas que deben ser destruidas.
Para ello, la protena condenada es marcada en un extremo por otra protena: la
ubiquitina. A este proceso que es complejo y requiere de energa, se ha llamado
"ubiquitinizacin". Por lo que se sabe hasta ahora, en l interfieren por lo menos tres
enzimas, llamadas E1, E2 y E3. Cualquiera sea el proceso, la ubiquitina es la que en
definitiva se une a la protena condenada. Se le une a un extremo de ella, y por algn
mecanismo an no totalmente clarificado, la lleva hasta la mquina destructora
(proteosoma), que a su vez reconociendo a la ubiquitina, comienza su trabajo
desenrollando la protena y luego comenzando a tragarla a partir de ese extremo. La
ubiquitina es, entonces, como la polica que ubica y lleva a la protena a la guillotina,
como suceda durante la revolucin francesa. De este modo, los proteosomas como
verdugos ejecutores, contribuyen a mantener la estabilidad celular, regulando muchos
procesos celulares.

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Mag. Q.F. Margarita L. Geng Olaechea

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