Impressoras de rgos

Allan Marcos Palma Bicov Caroline Cristiane Pereira

Instituto Nacional de Telecomunicaes - Inatel Instituto Nacional de Telecomunicaes - Inatel

allanb@geb.inatel.br carolinep@gee.inatel.br

Karina Perez Mokarzel Carneiro

Instituto Nacional de Telecomunicaes - Inatel

Karina@inatel.br

(biopsia) tirada do paciente e multiplicada com o auxlio de

Resumo As impressoras tridimensionais de rgos so clulas-tronco. A amostra tirada do paciente menor que a
equipamentos capazes de construir um rgo semelhante ao real metade de um selo postal, mas garante que o risco de rejeio
com clulas tiradas do prprio paciente. Com auxilio de seja praticamente nulo.
sofisticados softwares, um ambiente ideal para a multiplicao Essas clulas so colocadas na impressora que as deposita
das clulas e uma calibrao precisa, a impressora constri
em uma cuba com condies prximas o do corpo humano.
rgos macios prximos ao real.
Para garantir essas condies utilizado um biogel, que
Essa tecnologia ajudar a diminuir as filas de espera para
transplantes de rgos e a rejeio dos rgos transplantados. As
funciona como um andaime, dando suporte para que as clulas
impressoras de rgos representam uma revoluo na Medicina fiquem no lugar correto e ajude no transporte de substncias
Regenerativa e na Engenharia de Tecidos. geradas pelo metabolismo das clulas. Com um software cria-
Palavras chave Bioimpressora, Impressora de rgos, se um modelo tridimensional do rgo. Esse modelo criado a
Medicina Regenerativa. partir de imagens coletadas, por exemplo, de ressonncia
magntica. Com o auxilio de um sistema de calibrao a laser
I. INTRODUO e do biogel, os rgos so criados lentamente com estreitas
camadas de clulas. (Figura 1)
Atualmente no Brasil cerca de 28000 pessoas esto espera
de um transplante de rgos e em todo mundo outras passam
pelo mesmo problema. Dentre esse montante, diversos
pacientes chegam a ficar, em mdia, 3 anos na fila de espera e
aps a feio do procedimento, ainda passam pelo risco de
rejeio ao rgo transplantado. [12]
Neste artigo ser apresentada a impressora tridimensional
de rgos, tecnologia ainda em estudo e desenvolvimento. Os
objetivos principais esto inseridos na diminuio do tempo
de espera por um rgo e do risco de rejeio ao rgo
Fig. 1. Processos de criao de tecidos e rgos. [1]
transplantado. Tambm apresenta as partes desse processo,
como a criao do ambiente ideal para construir um rgo, os A impressora de rgos, representada na figura 2, ainda
softwares e os principais pesquisadores. no capaz de reproduzir rgos vascularizados, de estruturas
complexas e com clulas geneticamente diferentes, como por
II. IMPRESSORA DE RGOS exemplo: corao, fgado, rins, pulmes, etc. Porm, alguns
tipos de tecidos como veias, pele, msculos e rgos mais
As impressoras de rgos so impressoras tridimensionais simples como a bexiga j podem ser criados. [2]
que usam clulas no lugar de tinta e imprimem rgos ao
invs de objetos.
As clulas usadas na impresso so criadas com uma
tcnica parecida com a da clonagem teraputica. Uma amostra

Fig. 2. MMX Novogen Bioprinter, bioimpressora desenvolvida pela
Organovo. [3]
III. EMPRESAS E PESQUISADORES
A primeira bioimpressora foi desenvolvida por trs
empresas: Organovo, Invetech e Autodesk. A Autodesk a
produtora dos softwares que regem o funcionamento do
equipamento. A Organovo uma empresa norte-americana
especializada na tecnologia bioprinting, uma das pioneiras
na rea e possui a patente da tecnologia. Seu fundador Gabor
Forgaes foi o principal desenvolvedor do primeiro prottipo
do equipamento.
Aps o desenvolvimento do prottipo, a Organovo
comeou a desenvolver o equipamento a nvel comercial
juntamente com uma empresa australiana, a Invetech, que foi
responsvel pela construo do equipamento. [3]
Anthony Atala urologista peditrico, professor e diretor
na Universidade de Wake Forest. Ele lidera as pesquisas sobre
a medicina regenerativa no instituto, e apresenta uma soluo
diferente da Organovo. As tcnicas usadas por Anthony
seguem o mesmo princpio das impressoras de rgos, porm
de uma forma manual. O processo de criao aplicado por
Anthony utiliza carcaa de rgos como molde, sendo um
local bastante favorvel para o desenvolvimento celular.
Anthony transplantou bexigas criadas dessa forma,
acompanha seus pacientes a 9 anos e ainda no obteve
nenhuma reao negativa, porm rgos vascularizados so
mais complexos e necessitam de estudos para serem
utilizados. Agora com a revoluo da tecnologia bioprinting,
Anthony foca seus estudos nessa rea tambm, j que isso
pode oferecer um grande avano em suas pesquisas. [4]
IV. BIOGEL
Um importante material utilizado na fabricao de um
tecido ou rgo impresso uma estrutura artificial (Biogel)
que tenta imitar o espao extracelular nativo. So andaimes
que do suporte para as clulas impressas, garantindo
posicionamento fiel, facilitam a transferncia de nutrientes e
viabilizam caractersticas mecnicas, qumicas e biolgicas do
ambiente extracelular nativo. [7] A principal vantagem da
utilizao do hidrogel a facilidade que se tem de ajustar suas
caractersticas fsicas e qumicas.
Para que isso ocorra, os andaimes devem satisfazer os
seguintes requisitos:
Requisitos biolgicos:
Biocompatibilidade: os materiais utilizados na produo no
podem gerar nenhum tipo de alterao nas clulas;
Biodegradabilidade: a degradao no pode gerar produtos
txicos. O principal mecanismo de degradao por hidrlise;
Taxa de degradao controlada: a taxa de degradao deve
ser ajustvel taxa de regenerao dos tecidos, assim como a
porosidade que permite a adeso celular e facilita a
vascularizao;
Capacidade para o transporte de sinalizadores
biomoleculares.
Requisitos mecnicos:
Acabamento superficial adequado, de maneira a facilitar o
processo de adeso celular;
Facilmente esterilizveis, com resistncia a altas
temperaturas, exposio radiao ou imerso num agente
esterilizador no sofrendo qualquer alterao mecnica
decorrente deste processo. [5]
V. DESAFIOS NA FABRICAO
A fabricao de estruturas para suporte de clulas ainda
uma tecnologia recente e tem muitos desafios a ser superados.
A preciso do modelamento, o tamanho e material ideal so
alguns temas que demandam muito estudo. [8] Como as
clulas precisam de um suporte, mas no podem sofrer
influncias da estrutura, novas tcnicas devem ser
desenvolvidas, j que as existentes fazem com que as clulas
tomem forma esfrica e limita o crescimento delas, pois elas
no podem crescer pra baixo j que o gel as prende.
Uma possvel soluo seria a lixiviao magntica. uma
tcnica que consiste na adio de partculas (phage) que
fariam as clulas flutuarem quando dispostas em um campo
magntico, assim poderiam ficar numa soluo menos densa
que o biogel.
Outro problema apontado a grande morte celular dentro
dos andaimes. As clulas, principalmente em estruturas
maiores no conseguem realizar transportes de nutrientes,
trocas gasosas e se livrar de toxinas fabricadas no
metabolismo. Uma possvel soluo para tal problema a
vascularizao dos andaimes, se as estruturas fossem
constitudas de redes vasculares seria possvel a construo de
rgos mais espessos. Vrias tcnicas como angiognese
(criao de novas veias num tecido), e alguns dispositivos que
realizam essas trocas de nutrientes, esto sendo estudas e
testadas, porm ainda difcil controlar a criao dessas
estruturas. [6]
 VI. SOFTWARES formato STL aceito como padro e o mais utilizado como
interface, por ser um formato aberto e simples. Para
Os softwares utilizados na Impressora 3D de rgos geram visualizao dos arquivos usado um software chamado
graficamente a pea a ser impressa e controlam a construo Magics. [5]
dos rgos.
Existem softwares especficos para a impressora de rgos.
O software oferecido pela Organovo (MMX Novogen) tem a
interface grfica simples e intuitiva. O usurio pode projetar o
tecido a ser impresso, escolher a forma e o tamanho das
clulas. Tambm possvel ajustar a velocidade de impresso
e escolher diferentes tipos de clulas para serem impressas. [9]
O InVesalius um software livre que foi originalmente
desenvolvido pelo CTI Renato Ancher, no Brasil. Ele permite
que o usurio efetue a reconstruo 3D a partir de um
conjunto de imagens originadas por exames de tomografia
computadorizada e/ou ressonncia magntica. Os modelos 3D
virtuais so gerados pelo programa, ento, podem ser
impressos em prottipos reais, chamados biomodelos. [10]

VII. PROCESSAMENTO

O processo se inicia com a obteno das imagens atravs de

tecnologias como a Ultrassonografia, Tomografia
Computadorizada e Ressonncia Magntica. Essas imagens
devem seguir um padro mundial de armazenamento e
processamento para terem uniformidade nas imagens e
possam ser lidas em diferentes sistemas. Foi criado um
protocolo, um formato de arquivo especfico, que uniformiza
o recolhimento de imagens de diferentes equipamentos. Esse
padro chamado DICOM (Digital Imagingand
Communications in Medicine).
A tcnica mais utilizada a Tomografia Computadorizada,
devido sua eficincia e menor custo, alm de uma exposio
pequena do paciente a radioatividade. (Figura 3)
Depois que as imagens so obtidas feito um
processamento especial para que sejam transformadas em
estruturas 3D legveis nas impressoras ou equipamentos de
prototipagem.
Cada imagem uma seco transversal de um rgo, e a
estrutura 3D forma-se a partir da unio dessas imagens.
Primeiro as imagens so convertidas para o formato BMP
(Bitmap), um formato legvel no programa. Em seguida
obtido apenas o contorno das imagens mais relevantes no
processo. As imagens so ento identificadas com uma
rotulao especfica, as cores e tamanho dos arquivos so
alterados, e obtn-se o contorno mais prximo possvel do
real.
Em seguida dois contornos consecutivos so interligados
formando-se vrias superfcies triangulares. Para que seja
possvel a identificao de qual ponto ser ligado ao ponto do
contorno da imagem seguinte, foi desenvolvido um algoritmo.
Aps todos os contornos estarem devidamente interligados,
forma-se a estrutura 3D do rgo. Essa estrutura tem a
superfcie como um mosaico de tringulos que tem todos seus
dados armazenados: os pontos no plano cartesiano referentes a
cada vrtice e os pontos do vetor normal ao tringulo. A partir
desses dados possvel converso dessa estrutura para uma
linguagem reconhecida pela mquina, o arquivo STL. O
Fig. 3. Imagens obtidas com tomografia computadorizada. [11]
VIII. CONCLUSO
A tecnologia Bioprinting j capaz de produzir alguns
tecidos e rgos, mas ainda faz-se necessrio, estudos para a
impresso de rgos mais complexos, que possuem
vascularizao e diferentes tipos de clulas.
As tecnologias auxiliares, tais como softwares e andaimes de
suporte das clulas, so partes importantes do processo que
certificam o posicionamento correto das clulas e a preciso
na impresso.
Alm da aplicao direta em formas de transplantes,
conclui-se que o sistema poder ser utilizado tambm no ramo
frmaco, garantindo eficincia nas pesquisas de novos
medicamentos com resultados mais rpidos e precisos por
serem testados diretamente no tecido humano.
IX. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
[1] JULIO, Andr. A fbrica de rgos. (Online). Disponvel na internet:
http://www.istoe.com.br/reportagens/52892_A+FABRICA+DE+ORGA
OS. 10-09-2012.
[2] PONTES, Felipe. Fbrica de rgos. (Online). Disponvel na internet:
http://revistagalileu.globo.com/Revista/Common/0,,ERT220794-
17773,00.html. 17-04-2012.
[3] ORGANOVO. Information Bioprinting Process. (Online). Disponvel na
internet: http://www.organovo.com.. 16-04-2012.
[4] ATALA, Anthony.Why you should listen to him. (Online). Disponvel
na internet: http://www.ted.com/speakers/anthony_atala.html. 16-04-
2012.
[5] MOTA, Carlos Miguel Domingues. Sistema de Bioextruso para
Engenharia de Tecidos. (Online). Disponvel na internet:
http://ria.ua.pt/bitstream/10773/2475/1/2009000869.pdf. 15-07-2012.

[6] MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY. Emerging

Technologies for Assembly of Microscale Hydrogel. (Online).
Disponvel na internet:
http://web.mit.edu/bammlabs/Assembly%20of%20Microscale%20Hydro
gels%20%28Review%29.pdf. 08-06-2012.

[7] INOVAO TECNOLGICA. Objetos 3D criados com laser realizam

sonho da nanotecnologia. (Online). Disponvel na internet:
http://www.inovacaotecnologica.com.br/noticias/noticia.php?artigo=lase
r-cria-objetos-3d-resolucao-molecular&id=010165120829. 11-01-2013.

[8] MASSACHUSETTS INSTITUTE OF TECHNOLOGY. Emerging

hydrogels as extracellular matrix mimics. (Online). Disponvel na
internet: http://web.mit.edu/bammlabs/Hydrogels.pdf. 08-06-2012.

[9] ORGANOVO. Process of Bioprinting. (Online). Disponvel na internet:

http://www.organovo.com. 22-08-2012.

[10] PORTAL DO SOFTWARE PBLICO BRASILEIRO. Inversalius.

(Online). Disponvel na internet:
http://www.softwarepublico.gov.br/spb/vercomunidade?community_id=
626732. 22-08-2012.

[11] MATSUMOTO, Carlos. Grupo de Estudos GERA. (Online). Disponvel

na internet: http://www.spr.org.br/grupos-de-estudos/gera/casos-
clinicos/dr-carlos-matsumoto-e-dr-roberto-blasbalg/. 13-12-2012.

[12] PORTAL VERMELHO. Campanha mostra fila gigante para receber

transplante de rgos. (Online). Disponvel na internet:
http://www.vermelho.org.br/tvvermelho/noticia.php?id_noticia=204118
&id_secao=29. 10-01-2013.