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1. INTRODUCCIN
El lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad inflamatoria crnica, autoinmune y de causa
desconocida. Se caracteriza por un curso clnico con periodos de actividad y remisin. Tiene una
prevalencia estimada de 20 a 150 casos por 100.000 y una incidencia de 1 a 25 casos por 100.000
personas/ao. De forma caracterstica, afecta principalmente a mujeres en edad frtil con una razn
mujer/hombre de 10/1.
El xito de la gestacin en las mujeres con LES depende en gran medida de la evaluacin
preconcepcional junto con el seguimiento prenatal en unidades especializadas y multidisciplinarias
que deben contar con la participacin del especialista en medicina obsttrica de alto riesgo y del
especialista en enfermedades autoinmunes, con el fin de detectar de forma precoz las posibles
complicaciones maternas y/o fetales.
Es bien conocido el efecto que puede tener la gestacin sobre la actividad del LES, con tasas de
exacerbacin de la actividad durante el embarazo que pueden llegar a ser del 60%, sobre todo en las
pacientes con enfermedad activa en el momento de la concepcin. El efecto tambin existe en
sentido contrario, es decir, en las pacientes con lupus las probabilidades de complicaciones de la
gestacin son ms altas que en la poblacin obsttrica general, con un 19% de prdida gestacional
(55% como muertes fetales del segundo trimestre), 22% de preeclampsia (60% en pacientes con
enfermedad renal), incluso asociado con restriccin de crecimiento intrauterino y 30% de parto
pretrmino (representado en gran parte por aquellos casos de finalizacin por indicaciones mdicas).
En toda paciente con LES que desee quedarse embarazada debe realizarse:
2. VISITA PRECONCEPCIONAL
individualizado para cada paciente, determinar la seguridad de los frmacos, e informar sobre los
posibles riesgos y complicaciones.
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardaca
Hipertensin pulmonar
Es muy importante tener en cuenta que ante algunas situaciones se debe desaconsejar el embarazo,
tales como lupus activo o brote lpico que haya afectado de forma grave a rganos internos (Tabla 2),
considerando adems que en pacientes que presentaron preeclampsia en una gestacin previa, la
posibilidad de recurrencia depender de la edad gestacional al momento del diagnstico y del grado
de severidad.
Tabla 2: Situaciones en las que el embarazo debe contraindicarse en pacientes con LES.
- Insuficiencia cardiaca
- Fracaso renal crnico (Creatinina srica > 2,8 mg/dl [500 mmol/l])
En estos dos ltimos casos, la determinacin se realizar si la ltima fue hecha ms de un ao antes
de la valoracin preconcepcional.
Existen pacientes con signos de actividad inmunolgica persistente (niveles bajos de complemento
y/o niveles elevados de anticuerpos anti-DNA) sin manifestaciones clnicas, lo cual no implica
contraindicacin para el embarazo.
Basado en: Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Ostensen M, et al. Anti-
inflammatory and immunosupressive drugs and reproduction. Arthritis Res Therapy 2006, 8:209
AINE: Deben evitarse a partir de la segunda mitad del tercer trimestre por riesgo de cierre prematuro del ductus
arterioso. Adems pueden provocar retencin de lquidos, insuficiencia renal e HTA en la madre.
Hidroxicloroquina: La seguridad de hidroxicloroquina y cloroquina est muy documentada. Su suspensin antes
o durante el embarazo puede inducir un brote de actividad lpica, por tanto no debe suspenderse en caso de
gestacin en pacientes con LES. Tampoco debe suspenderse durante la lactancia.
Prednisona: En caso de necesidad de uso, se aconseja la mnima dosis posible. Dosis superiores a 20mg/da se
asocian a complicaciones obsttricas como diabetes gestacional, HTA, preeclampsia y rotura prematura de
membranas, adems de osteopenia e immunosupresin. En caso de actividad grave cabe considerar la
administracin de pulsos intravenosos de metilprednisolona.
3. CONTROL DE LA GESTACIN
El control de la gestacin en las mujeres con LES debe realizarse en unidades especializadas que
deben contar con la participacin del especialista en medicina materno-fetal, en enfermedades
autoinmunes, hematlogos y neonatlogos, con el fin de detectar de forma precoz las posibles
complicaciones maternas y/o fetales.
3.1.2. Visitas sucesivas: Se deben realizar cada 4 semanas hasta la semana 28, cada 2 semanas
hasta la semana 36 y cada semana hasta el parto, el cual se programar entre las 40 y 41 semanas
para pacientes estables, sin evidencia de actividad de la enfermedad durante la gestacin.
En cada visita se investigar por signos y sntomas compatibles con actividad lpica adems de
valorar la tensin arterial y el anlisis cualitativo de orina para valorar la presencia de protenas y
hematuria.
Ante la evidencia de actividad lpica o complicaciones que afecten a la madre y/o al feto, se ajustar
la frecuencia de las visitas segn las necesidades y protocolos ya existentes (CIR, hipertensin,
diabetes gestacional, prematuridad, etc).
La frecuencia de las analticas se podr modificar segn las condiciones clnicas, siendo la sospecha
de actividad lpica o de complicaciones maternas y fetales las que lo determinen.
En trminos generales, en pacientes estables, sin evidencia de actividad lpica, morbilidad materna y
sin compromiso fetal, se sugiere el siguiente esquema de estudios ecogrficos:
- Ecografa primer trimestre (semana 11 a 14), con valoracin Doppler de las arterias uterinas.
- Ecografa morfolgica (semana 20 a 22) con valoracin Doppler de las arterias uterinas.
- Ecografa de control de crecimiento fetal en la semana 28, con posterior valoracin con
ultrasonido cada 4 semanas.
4. SITUACIONES ESPECIALES
completo [BAV] o de tercer grado, frecuentemente asociado con miocardiopata) y de lupus neonatal
caracterizado por rash cutneo, trombocitopenia, leucopenia, anemia o disfuncin heptica.
- En las pacientes con anticuerpos anti-Ro o anti-La se debe llevar a cabo un seguimiento
ecocardiogrfico mediante Doppler y modo M con el fin de detectar la disociacin entre la
frecuencia auricular, que se mantiene con un ritmo normal, y la ventricular, que demuestra una
bradicardia que puede ser variable en funcin del grado de bloqueo. Se realiza la medicin del
intervalo entre el inicio de la contraccin auricular (flecha roja), que se corresponde con la onda P
del ECG, y el inicio de la contraccin ventricular (flecha azul), que se corresponde con la onda R
del ECG (normal entre 90 150 mseg), cada 2 semanas a partir de la semana 16 y hasta la
semana 28-30 para descartar la aparicin de un BAV (Figura 1). Si ste aparece, en la gran
mayora de casos el bloqueo ya se diagnostica, o acaba siendo, completo con frecuencias
ventriculares que suelen ser de 50-70 lpm.
Figura 1:
- No hay tratamiento eficaz para evitar el BCC. La hidroxicloroquina parece disminuir el riesgo de
BCC en pacientes portadoras de estos anticuerpos (principalmente en aquellas con antecedentes
de BCC en gestaciones previas) por lo que se debe asegurar su cumplimiento teraputico.
- En casos con BAV de 1er o 2do grado, se valorar en la unidad de cardiologa fetal el uso de
corticoesteroides fluorinados, que son los que mejor cruzan la barrera placentaria y llegan al
feto, para reducir la respuesta inflamatoria sobre el corazn fetal con la intencin de retrasar la
evolucin hacia el BAV completo. El frmaco de eleccin es la dexametasona 4 - 6 mg/24h
durante todo el embarazo.
- En casos con frecuencias ventriculares por debajo de los 55 - 60 lpm, el empleo de frmacos
taquicardizantes (b-mimticos: Ritodrine 5-10 mg/6-8h) puede producir pequeos aumentos en
la frecuencia ventricular que ayuden a retrasar de forma significativa la aparicin de hdrops.
4.2.1. Pacientes con Sndrome Antifosfolipdico: Seguir el protocolo de SAF y embarazo para el
seguimiento clnico y ecogrfico de estas pacientes.
4.2.2. Pacientes con AAF sin manifestaciones clnicas de SAF: En este grupo de pacientes no
existe un grado alto de evidencia para proponer recomendaciones. Dada la relacin existente entre
los AAF, las prdidas fetales y el riesgo aumentado de pre-eclampsia se sugiere el tratamiento con
cido acetilsaliclico (100 mg/da), idealmente desde el periodo preconcepcional, hasta el momento
del parto, momento en el que se suspende, para luego definir su continuidad a largo plazo en la visita
de cuarentena.
En cada visita se deben valorar sntomas y signos de posible actividad lpica (artralgias, artritis,
lesiones cutneas, fiebre, dolor torcico, aftas orales, edemas maleolares, etc.). Algunos de estos
signos son caractersticos del embarazo por lo que se requiere de una gran experiencia para
diferenciar las dos situaciones.
Valorar esta actividad clnica junto con los resultados de la inmunologa (niveles de complemento y
anticuerpos anti-DNA). Los anticuerpos anti-DNA y el complemento pueden ayudar a monitorizar la
actividad de la enfermedad pero en el caso del complemento se debe tener en cuenta que su
sensibilidad disminuye dado que aumenta de forma fisiolgica durante el embarazo.
4.3.2. Brote moderado grave (serositis, trombocitopenia, anemia hemoltica autoinmune, lupus
neuropsiquitrico):
- Adems de las medidas generales del apartado anterior, se debe recurrir a las dosis elevadas
de corticosteroides (0,5-1 mg/kg/da). En caso de requerir estas dosis, se pueden administrar
en forma de pulsos intravenosos de metilprednisolona (250-500 mg/da por 3 das) con el fin
de reducir la duracin de dosis elevadas en el tiempo. Todas estas situaciones requieren de
ingreso hospitalario y de control estricto materno-fetal.
4.3.3. Nefritis lpica: Uno de los mayores retos en el manejo de las pacientes con LES durante la
gestacin es diferenciar el desarrollo de pre-eclampsia con el de la nefropata lpica. Este diagnstico
diferencial puede llegar a ser muy difcil y en la mayora de las veces se hace en forma
individualizada.
Ser importante identificar previamente los factores de riesgo para el desarrollo de pre-eclampsia que
son el antecedente de nefropata lpica (principalmente en pacientes con disfuncin renal residual),
presencia de AAF, hipertensin arterial crnica y el antecedente de preeclampsia en gestaciones
previas.
Existen algunos parmetros clnicos y analticos que pueden ayudar a diferenciar las dos entidades
(Tabla 4).
Caractersticas clnicas y
Nefritis lpica Preeclampsia
analticas
5. PUERPERIO
El parto y el puerperio son dos situaciones de riesgo para el desarrollo de trombosis y de un brote de
actividad del LES. La probabilidad de aumento de la actividad ldica que presenta la paciente durante
la gestacin es igual en el periodo postparto, siendo mayor, como ya se ha comentado, en las
pacientes con enfermedad activa en el momento de la concepcin.
5.1. Tromboprofilaxis:
- Pacientes con LES, sin AAF, que presenten uno o ms factores de riesgo para trombosis
(edad > 35 aos, obesidad, tabaquismo, presencia de grandes venas varicosas, trombofilias
asociadas, multiparidad, embarazo mltiple, desarrollo de pre-eclampsia o parto por cesrea):
se recomienda profilaxis con heparinas de bajo peso molecular durante todo el periodo de
ingreso.
- Pacientes con SAF: consultar el protocolo de SAF y embarazo.
- Pacientes con LES y AAF sin criterios clnicos de SAF: deben recibir profilaxis con heparinas
de bajo peso molecular durante 7 das sin otro factor de riesgo de trombosis y durante 6
semanas (hasta la visita de cuarentena) si presentan otro factor de riesgo para trombosis
(edad > 35 aos, obesidad, tabaquismo, presencia de grandes venas varicosas, trombofilias
asociadas, multiparidad, embarazo mltiple, desarrollo de pre-eclampsia o parto por cesrea).
Durante este periodo no es necesario la asociacin con cido acetilsaliclico.
5.4. Anticoncepcin:
Adems de los mtodos de barrera, si la paciente no presenta AAF, puede hacer uso de un mtodo
hormonal, teniendo en cuenta que existe un riesgo bajo de aumento de actividad lpica que en la
mayora de los casos es leve. En presencia de AAF, est contraindicado el uso de anticonceptivos
que contengan estrgenos.
Visita preconcepcional
Analtica
1er trimestre
Ecografa 1er trimestre
Visita c/ 4 sem
Analtica
Semana 24 -28
Eco semana 24 si procede
Semana 28 Ecografa
Analtica
Visita c/ 2 sem Semana 32 - 34
Ecografa
Cultivo SGB
Semana 36 - 38
Ecografa
Semana 40 - 41 Ecografa
Cuarentena