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ARTCULO

Alejandro C Olivieri
Facultad de Ciencias Bioqumicas y Farmacuticas,
Universidad Nacional de Rosario

Gustavo A Rivas
Facultad de Ciencias Qumicas,
Universidad Nacional de Crdoba

La qumica analtica
en el siglo xxi

L
a qumica analtica desarrolla y aplica mto- mediciones de componentes en concentraciones cada vez
dos e instrumentos para obtener informacin ms bajas, por ejemplo, contaminantes ambientales o me-
confiable sobre la composicin y naturaleza tabolitos de frmacos, y de hacerlo en muestras de alta
de muestras. Tiene innumerables aplicaciones complejidad, como las naturales o biolgicas. Otra de las
prcticas, desde los anlisis clnicos hasta las causas de los cambios experimentados es el avance del ins-
determinaciones forenses, pasando por la conservacin de trumental cientfico, incluido el progreso de las ciencias
obras de arte, la ciencia de materiales, el control de calidad de la computacin, que proveen herramientas metodol-
de frmacos y alimentos, y la contaminacin ambiental. gicas y tcnicas para lograr los mencionados objetivos.
La qumica analtica contempornea enfrenta el gran Entre los avances tecnolgicos cabe mencionar la ge-
desafo de determinar de manera sensible, precisa y se- neracin de los llamados instrumentos acoplados o en tndem,
lectiva los compuestos de inters o analitos en muestras que consisten en acoplar en forma sucesiva equipos di-
complejas, como tambin el de encontrar mtodos que ferentes, de modo que cada uno proporcione una venta-
permitan confirmar la presencia de determinados analitos ja comparativa, como mayor sensibilidad (capacidad de
en muestras de modo rpido y eficiente, conocidos como detectar componentes en concentraciones bajas) o mayor
mtodos de screening o de respuesta binaria (s-no). selectividad (capacidad de distinguir entre componentes
En los ltimos aos, la qumica analtica ha experi- de estructura qumica similar). Con ello, el equipo resul-
mentado importantes cambios debido a una variedad de tante posee mejores caractersticas analticas que cada uno
causas, entre las que se cuentan la necesidad de realizar de sus componentes.

De qu se trata?
Qu es la quimiometra? Qu son los sistemas microfludicos, que en la jerga de uso cotidiano de los
qumicos se conocen por lab-on-a-chip? La utilizacin de modelos matemticos para realizar anlisis
virtuales y la aplicacin de la electrnica para crear instrumentos miniaturizados de anlisis qumicos
se cuentan entre las herramientas de la qumica analtica del siglo XXI.

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1,2 Al mismo tiempo, la informacin que puede regis-
trarse con esos equipos se vuelve ms compleja, por su
1,0
volumen y su estructura matemtica, lo que hace nece-
sarias herramientas de clculo e interpretacin tambin
ms complejas. Esas herramientas pertenecen a una dis-
0,8
Absorbancia NIR

ciplina relativamente nueva conocida como quimiometra.


La investigacin en qumica analtica se centra en
0,6 la bsqueda de nuevos mtodos de anlisis, que hagan
posible un menor consumo de reactivos y muestras,
0,4 una menor produccin de desechos, una disminucin
en los tiempos de estudio y una adecuada resolucin
0,2 de la seal que se obtiene como resultado. En ese sentido,
la automatizacin y la miniaturizacin de los diseos
analticos han posibilitado la obtencin de mtodos de
0,0
1200 1400 1600 1800 2000 2200 2400
anlisis que cumplan con esos requisitos. Los sistemas
Longitud de onda (m) microfludicos o lab-on-a-chip representan uno de los
mejores ejemplos.
Figura 1. Espectros de absorcin en el infrarrojo cercano (NIR) de cien muestras de semi- En este artculo examinaremos dos reas de gran in-
llas molidas de girasol, a partir de los cuales puede determinarse el contenido de aceite
ters en la qumica analtica actual: la quimiometra y los
mediante un anlisis no invasivo empleando la calibracin con el mtodo PLS. Ninguna
de las longitudes de onda es especfica para la medicin del contenido de aceite. sistemas microfludicos. Ambas han sido objeto de intenso
trabajo en los ltimos aos y han contribuido en forma
destacada a conseguir una eficiente resolucin del pro-
blema analtico.

Quimiometra
La quimiometra puede definirse como la aplicacin de
mtodos matemticos y estadsticos a la comprensin y
solucin de problemas qumicos. Es un captulo de la
gran disciplina qumica que se caracteriza por una sim-
Intensidad

biosis entre esa ciencia y la matemtica. En trminos ge-


nricos, establecer una sencilla relacin numrica entre
datos experimentales de origen qumico sera parte de
550 la quimiometra, aunque en la prctica el nombre queda
500 reservado a estudios cuya complejidad requiere enfo-
m)

ques ms elaborados y termina en modelos matemticos


) (n

450
ms avanzados que una simple regresin lineal.
n
isi

400 400 La quimiometra ha fijado nuevos rumbos a la qumi-


em

350
(

(excit
300 ca analtica y definido nuevas reas de investigacin en
acin) 250 350
(nm) 200 tres aspectos relevantes: (1) el diseo y la optimizacin
de experimentos; (2) el anlisis descriptivo, y (3) el an-
Figura 2. Superficie tridimensional que muestra la intensidad de emisin de fluores- lisis predictivo.
cencia de un antibitico urinario en funcin de las longitudes de onda de excitacin El objetivo del diseo y la optimizacin de experi-
y de emisin. A partir de estos datos multidimensionales es posible cuantificar la con-
mentos es encontrar condiciones ptimas para llevar a
centracin del antibitico en un fluido biolgico como la orina, aun en presencia de
potenciales interferentes. cabo un anlisis qumico, por ejemplo, establecer par-
metros como el pH, la temperatura o la concentracin de
reactivos auxiliares que conduzcan a la mejor respuesta
posible, con el consecuente aumento de la sensibilidad
y la disminucin del lmite de deteccin. Se procura de-
terminar esas condiciones ptimas en forma confiable y
con el mnimo esfuerzo.
El anlisis descriptivo intenta elaborar modelos mate-
mticos de las propiedades de un sistema qumico con el

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objeto de comprender relaciones que pueden estar ocultas. el fin de bloquear la respuesta de los interferentes. En es-
Trata lo que habitualmente se denomina problemas de clasifica- pectroscopia, se han generado nuevos reactivos derivatizantes,
cin, ya que el resultado de este tipo de anlisis es la capa- es decir, compuestos qumicos capaces de reaccionar con
cidad de asignar distintas muestras a diferentes clases. Por los componentes de una muestra de manera diferencial,
ejemplo, los espectros infrarrojos de muestras de aceite de de modo que los derivados, productos de la reaccin de
oliva permiten establecer dnde se origin el producto, ya dichos componentes con el reactivo derivatizante, pue-
que eso depende, de manera sutil, de la composicin qu- den diferenciarse en cuanto a su espectro de absorcin
mica de la muestra, la que aparece reflejada en pequeas o luminiscencia.
variaciones espectrales. Esas variaciones, no detectables a En muchos casos estas aproximaciones experimen-
simple vista, pueden ser analizadas matemticamente para tales pueden ser inadecuadas, por razones de costo,
permitir discriminar entre las muestras. de tiempo o, simplemente, porque la selectividad del
Por su lado, en los estudios predictivos, la meta es mo- sistema no puede incrementarse por esas vas. La qui-
delar las propiedades de un sistema para predecir su com- miometra provee una camino alternativo, que consis-
portamiento en situaciones nuevas. Por ejemplo, un modelo te en procesar matemticamente datos instrumentales
matemtico de la relacin entre los espectros de infrarro- intrnsecamente poco selectivos, de modo de aislar la
jo cercano de muestras de sangre humana con contenido contribucin del analito deseado de la seal total. La ca-
conocido de glucosa permitira predecir ese contenido en libracin multivariada fue concebida con ese propsito. Se
muestras de sangre de nuevos pacientes. El infrarrojo cerca- trata de un conjunto de tcnicas matemtico-estadsticas
no, representado por NIR (de near infrared), es una de las tres capaces de modelar la relacin entre la concentracin
franjas en que se suele dividir la zona de radiacin infrarroja de los componentes de una muestra y la informacin
del espectro, con longitudes de onda de entre 0,7 y 5 micr- instrumental que puede registrarse, para dicha muestra,
metros (milsimas de milmetro). en forma de mltiples variables (longitudes de onda en
Estas aplicaciones ocupan un lugar preponderante espectroscopia, por ejemplo). Algunos investigadores la
en la qumica analtica, ya que uno de los objetivos llaman cromatografa virtual debido a su semejanza con la
de mayor inters para esta es la cuantificacin de los cromatografa real, en la que los componentes de una
analitos de las muestras que estudia, y uno de los de- muestra se separan fsicamente, mientras que con la cro-
safos ms interesantes de la disciplina es cuantificar matografa virtual, que es parte de la quimiometra, se
componentes de muestras complejas, habitualmente los separa matemticamente.
en presencia de una multitud de otras sustancias (lla- Durante las dcadas de 1960 y 1970, la calibracin
madas forneas o concomitantes) que pueden producir en multivariada recibi un impulso importante por la ne-
los instrumentos de anlisis una respuesta similar a la cesidad de disponer de herramientas para cuantificar
del analito. Ejemplos de esta clase de situaciones son analitos a partir de espectros de absorcin en la zona
la determinacin de glucosa en la sangre humana, im- del infrarrojo cercano. Esta tcnica espectral cuenta con
portante en el caso de diabticos; la de aceite en semi- ventajas interesantes para el anlisis rpido y no invasivo
llas oleaginosas, o la de benzopireno, un hidrocarburo de material que se desea preservar intacto, pero tiene el
considerado cancergeno, en aguas contaminadas. En inconveniente de su baja selectividad. El procesamien-
los tres casos las muestras contendrn compuestos de to matemtico de espectros NIR permite, sin embargo,
estructura y propiedades qumicas similares a las del restaurar esa selectividad. El desarrollo de la regresin por
analito de inters. Si estos impiden el anlisis preciso cuadrados mnimos parciales (PLS, por partial least squares, un
del analito, se denominan componentes interferentes. procedimiento avanzado de anlisis estadstico) acom-
Tradicionalmente, se ha intentado resolver el ubicuo pa en muchas ramas de la industria al avance de la es-
problema de los interferentes mediante procedimientos pectroscopia NIR, que fue verdaderamente espectacular.
experimentales. Un ejemplo de ellos es la tcnica de sepa- Hoy es rutinario realizar, mediante la combinacin NIR/
racin de componentes conocida como cromatografa, en la PLS, anlisis de, por ejemplo, el contenido de sacarosa
que los diferentes constituyentes qumicos de una mues- en azcar de caa, de materia grasa en alimentos lcteos
tra son separados gracias a la diferente velocidad con la o en carnes, de polifenoles en vino, lo mismo que la
que fluyen, mientras toman contacto con una fase llama- determinacin del octanaje de naftas, la viscosidad de
da estacionaria. Esta ltima interacta de manera diferencial aceites y la procesabilidad de harinas, entre otras tantas
con los compuestos que conforman la muestra, y les pro- situaciones. La figura 1 muestra un conjunto de espec-
porciona a cada uno de ellos una velocidad caracterstica. tros NIR de semillas intactas de girasol, a partir de los
Fases estacionarias capaces de generar mayores diferencias cuales puede cuantificarse exitosamente su contenido de
de velocidad entre componentes poseen una selectividad aceite mediante PLS.
creciente respecto de los componentes a separar. En el mbito de la calibracin multivariada, los ms
En electroqumica, se han modificado los electrodos recientes avances se han dado en la generacin y el pro-
con distintos criterios o estrategias experimentales con cesamiento de datos instrumentales multidimensionales.

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Esta terminologa hace referencia a la produccin de tico fluoroquinolnico. Mediante el modelado quimio-
mediciones instrumentales que poseen ms de una di- mtrico adecuado de los datos, este puede cuantificarse
mensin fsica. Por ejemplo, si se miden espectros de en la orina de un paciente incluso en presencia de mlti-
absorcin a mltiples longitudes de onda en funcin del ples componentes desconocidos de ese fluido biolgico.
tiempo, mientras un compuesto qumico sufre determi- Esta actividad analtica, hoy posible merced a los nuevos
nada reaccin, los datos recolectados pueden organizar- algoritmos multidimensionales, era inconcebible para la
se en una matriz o tabla de datos con dos dimensiones qumica analtica clsica, en la que la presencia de inter-
independientes (la longitud de onda por un lado y el ferentes espectrales no poda resolverse sino por medios
tiempo de reaccin por otro). experimentales como el preprocesamiento de una mues-
Pueden concebirse mltiples alternativas de este tipo tra o una cromatografa altamente selectiva.
de mediciones, incluso aumentando el nmero de di-
mensiones. Esto produjo un cambio revolucionario en el
modo de considerar los interferentes. Tradicionalmente,
estos se vean como componentes de las muestras que
Miniaturizacin de
sesgaban la cuantificacin del analito de inters. En la sistemas analticos
nueva concepcin derivada de la calibracin multivaria-
da multidimensional, un interferente solo se considera Una rama de la qumica analtica que ha despertado
un factor potencial, pues si un modelo quimiomtrico gran inters en las ltimas dcadas es el desarrollo de
multivariado puede detectarlo y aun as cuantificar exi- sistemas integrados miniaturizados, que permitan la medicin
tosamente el analito, su presencia no causar error apre- descentralizada, rpida, sensible y selectiva de diversos
ciable y no tendr un efecto real, lo que es coherente con analitos, con el mnimo consumo de muestra y de reac-
el concepto indicado de cromatografa virtual. tivos, y reducida produccin de desechos. El gran avance
Un ejemplo de lo explicado se aprecia en la figura 2, experimentado por la microfludica, una rama de la ciencia
que ilustra una superficie correspondiente a una matriz claramente interdisciplinaria entre la fsica, la qumica
de excitacin-emisin de fluorescencia para un antibi- y la matemtica, que estudia el comportamiento de los

Mtodos estadsticos de la qumica analtica


Para describir mediante un modelo matemtico los valores de una propiedad experimental (y) en funcin de variables (xi) de las
que depende se utilizan habitualmente mtodos estadsticos llamados de regresin.
El modelo ms sencillo y frecuente es aquel en que la propiedad y depende de una sola variable x. A su vez, la forma ms
simple de esa dependencia matemtica es la lineal, simbolizada por una funcin del tipo y = a + bx, que es la ecuacin de una
lnea recta en un sistema de coordenadas cartesianas. Los valores de a y b, llamados parmetros, definen las caractersticas de la
relacin lineal entre las variables x e y, y se obtienen de los datos experimentales por el mtodo de la regresin lineal por mnimos
cuadrados. Tambin es posible que la relacin matemtica entre x e y no sea lineal, en cuyo caso se suele buscar, tambin por el
mtodo de los mnimos cuadrados, la curva de ecuacin conocida que mejor se ajuste a los datos experimentales.
La evolucin de los mtodos de regresin para los casos en que y dependa de varias variables xi, por ejemplo la solubilidad
de una sal que depende de la temperatura y de la fuerza inica determinada por la cantidad de otras sales presentes, da lugar a
la denominada regresin multivariada. Las tcnicas multivariadas han permitido un salto cualitativo y cuantitativo en el ajuste de
una propiedad a las variables de las que aquella depende, permitiendo en algunos casos la prediccin de comportamientos o la
sugerencia de modelos alternativos. En el modelo de cuadrados mnimos parciales o PLS, la regresin se realiza entre la propiedad
y y combinaciones lineales de las variables xi. Estas combinaciones lineales, llamadas variables latentes, proveen al modelo mayor
robustez y capacidad predictiva.
Es conveniente imaginar que el procedimiento de regresin puede darse en espacios de distintas dimensiones, cuando la
dependencia de la propiedad y se da con respecto a variables de estructura escalar, vectorial, tensorial, etctera. Los datos
vectoriales (entre los que se encuentran, por ejemplo, los espectros de absorcin molecular) permiten incrementar la selectividad al
posibilitar la medida simultnea de varios analitos. Sin embargo, una interferencia espectral produce un sesgo en la determinacin
y afecta su exactitud. Los datos de orden 2 y superior no solamente permiten detectar la presencia de interferentes en una muestra,
sino tambin modelarlos, aislar su seal de la del analito y cuantificar exitosamente este ltimo sin sesgo apreciable. Esta ltima
propiedad es la base de la llamada ventaja de segundo orden. Por ejemplo, pueden cuantificarse frmacos en muestras biolgicas
a partir de datos de orden 2 medidos para muestras acuosas que solamente contienen el frmaco de inters. La seal de fondo del
medio biolgico es modelada por el algoritmo quimiomtrico empleado para procesar los datos matriciales.

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Electroforesis Electrodos

Cargado Vidrio
de gel Silicio
Reaccin
trmica
Placa madre
Medicin de PC
de gota
Canales de gel
Cargado de
muestra Fotodetectores
Unin de circuitos

Calentadores

Detectores de temperatura

Canales de uidos

Venteo de aire

Tubos de aire Figura 3. Esquema de un lab-on-a-chip.

fluidos en una escala micromtrica, ha sido crucial para proporcionalidad al pasar de una escala a la otra. Adems
el desarrollo de los sistemas analticos miniaturizados. de las ventajas obvias asociadas con el menor volumen
La miniaturizacin de los sistemas de anlisis es, des- de muestra (entre 0,10 y 10 microlitros o millonsimas
de hace tiempo, uno de los objetivos de la qumica ana- de litro) de reactivos y de desechos, en los sistemas mi-
ltica contempornea. A partir de 1990, ese propsito crofludicos se producen fenmenos que ocurren de ma-
llev al diseo de sistemas en los que se integren las nera diferente de los que tienen lugar en las dimensiones
diferentes etapas del procedimiento analtico en un ni- mayores:
co dispositivo electrnico o chip de pequeas dimensio-
nes (figura 3). En las ltimas dos dcadas, esos sistemas, El flujo en los canales (cuyas dimensiones osci-
conocidos como lab-on-a-chip, biochips o micro-total-analysis- lan entre uno y 1000m) tiende a ser laminar, lo
systems (TAS), han recibido gran atencin debido a las que asegura un transporte convectivo solo en la
mltiples ventajas asociadas con la miniaturizacin, la direccin del flujo del fluido.
integracin y la automatizacin. La difusin permite el movimiento de partculas
Los componentes principales del lab-on-a-chip son: y el mezclado de fluidos.
inyector, propulsor del flujo, mezclador, reactor, detec- La sedimentacin puede lograrse sin necesidad
tor y controlador general. El inyector es el encargado de de centrifugado y solo por gravedad, lo que per-
asegurar la insercin de un volumen exacto de muestra mite la separacin de partculas dispersas.
o reactivo, la cual puede hacerse desde fuera o desde Si se selecciona el diseo adecuado, la microes-
dentro del chip. cala permite obtener sistemas de anlisis total
La fuente de inspiracin para el diseo de los actuales (TAS) capaces de realizar todos los pasos del
sistemas microfludicos fue el anlisis por inyeccin en flujo anlisis en el chip: toma de muestra, procesa-
(FIA, por flow injection analysis), tcnica ideada en 1970 por miento, separacin, deteccin y manipulacin
el checo Jaromir Ruzicka, profesor emrito de la Universi- de desechos. Se han logrado diseos con los que
dad de Washington en Seattle. Los primeros dispositivos de es factible, incluso, realizar las etapas previas de
FIA fueron gradualmente reemplazados por diseos cada tratamiento de muestra, como tambin acoplar
vez ms automatizados, integrados y miniaturizados, que etapas de preconcentracin de la muestra y de
permitieron la obtencin de importante informacin derivatizacin (obtencin de un producto deri-
para el desarrollo de los sistemas microfludicos. vado de similar estructura qumica). La precon-
Estos sistemas son descriptos con frecuencia como centracin es esencial debido a los pequeos vo-
versiones en miniatura de sus contrapartidas en escala lmenes de muestra con los que se trabaja y a la
macro. Sin embargo, muchos fenmenos no guardan la baja concentracin del analito en ciertos casos; la

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derivatizacin es importante para obtener resul- En los sistemas de anlisis, incluidos los microfludicos,
tados que correspondan al sistema de deteccin es importante poder cuantificar el analito mediante una re-
seleccionado. lacin simple entre su concentracin o cantidad presente
en la muestra y la seal obtenida como resultado del proce-
En el caso de ciertas muestras biolgicas, se requiere dimiento. En estos ltimos sistemas, encontrar esa relacin
la ruptura de las membranas celulares (o lisis) usando puede constituir un gran desafo, debido a la combinacin
enzimas, detergentes, calor o fuerza mecnica antes de de las bajas concentraciones de analito y los pequeos vo-
efectuar la determinacin analtica. Esas etapas se hacan lmenes que llegan al detector. Una de las ventajas de los
fuera del chip, pero hoy pueden realizarse como parte del lab-on-a-chip es su versatilidad en cuanto a las tcnicas anal-
sistema microfludico. ticas a emplear. Las ms difundidas son las espectroscpicas
Hay distintas tcnicas de microconstruccin. La pri- y electroqumicas en sus diferentes modalidades, aunque
mera fue la litografa empleando fundamentalmente sili- en los ltimos aos la lista creci notablemente.
cio como sustrato. Despus se idearon otras, entre ellas Existen microchips para muy diversos usos, entre ellos,
la litografa suave (soft lithography) y el laminado. Adems la determinacin de grupos sanguneos por un ensayo
de silicio, actualmente se usan vidrio, papel y materiales de aglutinacin, el diagnstico de la malaria en nueve
polimricos, como el polimetilsiloxano (PDMS) y el poli- minutos, la deteccin de biomarcadores de cncer, la de-
metilmetacrilato (PMMA), para sustrato de los microchips. teccin de adulteracin de alimentos. Un ejemplo intere-
El movimiento del fluido por el sistema microfludi- sante es el de los inmunoensayos (deteccin de la presencia
co es crtico porque, dependiendo del tamao del canal, de un antgeno o un anticuerpo), cuya demora se logra
pueden requerirse flujos de cientos de microlitros o de disminuir en forma notable, lo mismo que el gasto en
solo algunos picolitros (millonsimas de microlitro) por reactivos. Un caso emblemtico de la utilidad de la tcni-
minuto o segundo. Se han ensayado diversas alternativas ca es la multiplicacin de ADN mediante la reaccin en cadena
para efectuar el bombeo del fluido, basadas en cambios de de la polimerasa (PCR), con lo que los sistemas microfludi-
temperatura o presin, o en la aplicacin de una diferen- cos, originados en la qumica analtica, se extendieron a
cia de potencial elctrico. La ltima es la ms usada para otras reas, como la biolgica, en la que se aplican, entre
impulsar un fluido a travs de un capilar o microcanal. otros, a estudios como la movilidad y adherencia de los
La etapa de mezclado de los diferentes reactivos es cru- espermatozoides, o la circulacin de glbulos rojos.
cial para lograr una buena respuesta analtica. En efecto, la La asociacin entre el lab-on-a-chip y la nanotecnologa
calidad del resultado depender, en gran medida, de cmo constituye una excelente combinacin para disear an-
se realice esa etapa. Los mezcladores pueden ser activos, ba- lisis biolgicos en los que confluyen variadas especia-
sados en la aplicacin de una fuerza externa, o pasivos, basa- lidades, que se extienden a la bioinformtica, la ptica
dos en el aprovechamiento de las caractersticas del flujo, sin y los anlisis por imgenes. Los avances en reas como
necesidad de fuerzas externas. Los primeros mezclan ms la genmica, la protemica, la glicmica y la metabol-
rpido pero son ms caros y presentan algunas dificultades mica, que se definen en el glosario, tambin han con-
en los sistemas microfludicos; por oposicin, los segundos tribuido de manera significativa al desarrollo de nuevas
son ms econmicos, estables y lentos. formas de anlisis.

Lecturas sugeridas Alejandro C Olivieri


Doctor de la Universidad Nacional
MALINOWSKI ER & HOWERY DG, 2002 [1980], Factor Analysis in Chemistry, Wiley, Nueva York.
de Rosario.
BROWN SD, TAULER R & WALCZAK B (eds.), 2009, Comprehensive Chemometrics: Chemical
Profesor titular, UNR.
and Biochemical Data Analysis, 4 vols., Elsevier, Amsterdam.
Investigador superior del Conicet.
HEROLD KE & RASOOLY A (eds.), 2009, Lab-on-a-Chip Technology, vol. 1: Fabrication and
olivieri@iquir-conicet.gov.ar
Microfluidics, Caister Academic Press, Norfolk.
OOSTERBROEK E & VAN DEN BERGA (eds.), 2003, Lab-on-a-Chip: Miniaturized Systems for
(Bio)chemical Analysis and Synthesis, Elsevier, Amsterdam. Gustavo A Rivas
Doctor en ciencias qumicas,
INTERNET
Universidad Nacional de Crdoba.
http://www.chemometrics.se/
Profesor titular, UNC.
www.chemometry.com
Investigador principal del Conicet.
grivas@fcq.unc.edu.ar

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