You are on page 1of 11

ADAPTACIN CELULAR, LESIN CELULAR Y MUERTE CELULAR

Las adaptaciones son respuestas funcionales y


estructurales reversibles a los cambios en los estados
fisiolgicos (p. ej., embarazo) y a ciertos estmulos
patolgicos, frente a los cuales desarrollan estados
nuevos, aunque de equilibrio alterado, en los que la
clula consigue sobrevivir y mantener su funcin.

Ante el estrs se producen respuestas adaptativas


celulares.

Cuando el estmulo daino persiste sobrepasando la


capacidad de adaptacin celular sobreviene la lesin
celular que si es leve y transitoria ocasiona una
lesin reversible de donde se puede recuperar la
homeostasis celular, pero si la lesin es grave y
progresiva es una lesin irreversible que provoca la
muerte celular.

I. RESPUESTAS (ADAPTACIONES) AL ESTRS

Mecanismos de atrofia
La atrofia es consecuencia de la disminucin de la sntesis de protenas y del aumento de su
degradacin en las clulas.
Se activan sistemas proteolticos como los lisosomas que contiene hidrolasa; la va
ubicuitina-proteasoma que degrada protenas citoslicas, y que al acelerar la protelisis
produciran caquexia cancerosa; y las citosinas como el TNF.
La activacin de cierto nmero de vacuolas autofgicas (autofagia) que degradan
I.1 ATROFIA
componentes celulares como las membranas o mitocondrias.
Es la disminucin del tamao de la clula por prdida de sustancia celular.
Algunos residuos celulares del interior de las vacuolas autofgicas persisten como cuerpos
Cuando est implicado un nmero suficiente de clulas, todo el tejido u rgano disminuye de tamao,
residuales rodeados por membrana. Un ejemplo de estos cuerpos son los grnulos de
se hace atrfico. Hay que distinguir la atrofia de un rgano de la atrofia celular. La reduccin del
lipofucsina que cuando estn en cantidades suficientes producen una coloracin marrn en
tamao de un rgano puede tener su origen en una atrofia celular reversible o en la prdida
el tejido (atrofia parda).
irreversible de clulas. Por ejemplo, si una extremidad inmovilizada vuelve a realizar actividad fsica, las clulas
del msculo atrofiado podran recuperar su tamao y funcionamiento habituales. En cambio, la atrofia cerebral de
la enfermedad de Alzheimer se debe a la muerte de muchas clulas: no se puede restaurar el tamao del rgano.
La atrofia es una respuesta adaptativa activa y especfica, y no una mera desactivacin pasiva de los
procesos celulares.
I.2 HIPERTROFIA
La hipertrofia consiste en un aumento del tamao celular y de su capacidad funcional.
El aumento del tamao de las clulas da lugar al aumento del tamao del rgano, las
clulas que se dividen pueden responder al estrs con hipertrofia e hiperplasia pero las
que no se dividen p.ej. las del miocardio o del msculo esqueltico slo lo hacen con
hipertrofia.

La hipertrofia puede ser fisiolgica o patolgica.


La hipertrofia fisiolgica es causada por el aumento de la demanda funcional o
estimulacin por parte de hormonas y factores de crecimiento.
El estmulo ms habitual para la hipertrofia muscular es el aumento de la carga de trabajo.
En los voluminosos msculos de los fisicoculturistas, conseguidos haciendo pesas, se
desarrollan debido al aumento de tamao de las fibras musculares en respuesta al
aumento de la demanda. En el corazn, el estmulo de la hipertrofia suele ser la sobrecarga
hemodinmica crnica, debida a hipertensin o a vlvulas defectuosas. En los dos tipos de
tejido, las clulas musculares sintetizan ms protenas y aumentan el nmero de
miofilamentos.
El gran crecimiento de tero durante el embarazo es un buen ejemplo del aumento de
tamao de un rgano inducido por hormonas. La hipertrofia uterina es estimulada por
hormonas estrognicas que actan sobre el msculo liso, lo que aumenta la sntesis de
protenas y el tamao celular.
La hipertrofia patolgica puede ser causada por aumento anormal de la demanda
funcional (hipertrofia del msculo del ventrculo izquierdo en HTA, hipertrofia del
ventrculo derecho en fetos con estenosis de la arteria pulmonar).

Mecanismos de la hipertrofia
Remodelacin celular en la hipertrofia:
Aumento de la degradacin proteasmica de las protenas que no contribuyen a la hipertrofia, al
mismo tiempo tiende a aumentar la produccin de las que favorecen la hipertrofia.
Mecanismos de sealizacin de la hipertrofia:
Las seales que desencadenas las respuestas hipertrficas varan segn el tipo celular y las
circunstancias, pero el ejemplo de hipertrofia del msculo esqueltico ilustra algunos principios
generales. As, muchos tipos de sealizacin pueden conducir a una hipertrofia celular:
Estimulacin de factores de crecimiento: p.ej., el factor de crecimiento insulinoide 1 (IGF-1)
aumenta en la hipertrofia muscular inducida por carga.
Estimulacin neuroendocrina: p.ej., sealizacin adrenrgica
Canales inicos: p.ej., la actividad del canal de calcio puede estimular numerosas enzimas
posteriores (como la calcineurina) para que generen la hipertrofia.
Otros mediadores qumicos: p.ej., xido ntrico (NO), angiotensina II y bradicinina.
Aporte de oxgeno: p.ej., la angiognesis se estimula cuando se percibe un ddicit de oxgeno en
los tejidos y podra ser un componente indispensable de la hipertrofia adaptativa.
Antagonistas de la hipertrofia: el factor natriurtico auricular, la concentracin elevada de NO y
muchos otros factores frenan o impiden la adaptacin celular mediante hipertrofia.
Vas efectoras:
Aumento de la degradacin de protenas
Aumento de la traduccin de protenas necesarias para satisfacer el incremento de la demanda
funcional.
Aumento de la expresin gnica. Muchas de las vas de sealizacin activadas activan factores de La hipertrofia tambin se asocia a un cambio de las protenas contrctiles, de formas adultas
transcripcin. P.ej., la fosfatasa calcineurina desfosforila el factor de transcripcin NFAT (factor a formas fetales o neonatales.
nuclear de linfocitos T activados), con lo que se facilita su traslado al ncleo. Como resultado, Por ejemplo, durante la hipertrofia muscular, la isoforma de la cadena pesada de miosina es
aumenta la transcripcipon de los genes diana. La hipertrofia tambin puede conllevar un aumento reemplazada por la isoforma , de contraccin ms lenta y mayor economa energtica.
de los genes que codifican los factores de transcripcin que estimulan el crecimiento, como Fos y Adems algunos genes que se expresan solo durante las primeras fases del desarrollo son
Myc. reexpresados en clulas hipertrficas, y los productos de dichos genes participan en la
Supervivencia: entre las funciones activadas durante la hipertrofia celular se encuentra la respuesta celular al estrs.
inhibicin de la muerte celular. Por eso, la estimulacin de varios receptores hace aumentar la Por ejemplo, el gen del factor natriurtico auricular es expresado tanto en la aurcula como en
actividad de varias cinasas (Akt, PI3k y otras), las cuales, a su vez, favorecen la supervivencia el ventrculo del corazn embrionario, mientras que tiende a regularse a la baja despus del
celular, en buena parte al inhibir la muerte celular programada. nacimiento. La hipertrofia cardiaca se asocia a aumento de la expresin del gen del factor
Atraccin de clulas satlite: la hipertrofia del msculo esqueltico atrae a las clulas satlite natriurtico auricular. Dicho factor es una hormona peptdica que causa secrecin de sal por
perimusculares para que se fusionen con los sincitios del msculo y proporcionen ms ncleos, ya parte del rin, disminuye la volemia y la presin arterial, y, en consecuencia, reduce la carga
que se necesitan para mantener la incesante sntesis de protenas que requiere el msculo en hemodinmica.
crecimiento.
En el caso de la hipertrofia muscular cardiaca:
Las etapas bsicas de la patogenia molecular en la hipertrofia cardiaca son tres:
Acciones integradas de los sensores mecnicos (estimulados por aumento de la carga de
trabajo), factores de crecimiento (como el TGF-, el factor de crecimiento insulnico 1 [IGF-
1] o el factor de crecimiento de fibroblastos) y sustancias vasoactivas (p.ej., agonistas -
adrenrgicos, endotelina 1 y angiotensina II).
Las seales que se originan en la membrana celular activan vas de transduccin de seales.
Dos de estas vas bioqumicas implicadas en la hipertrofia muscular son la de
fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K)/AKT (considerada la ms importante en la hipertrofia
fisiolgica, p.ej., inducida por ejercicio) y la sealizacin antergrada de receptores
acoplados a protena G (inducida por varios factores de crecimiento y agentes vasoactivos,
y que se considera ms importante en la hipertrofia patolgica).
Estas vas de sealizacin activan un conjunto de factores de transcripcin, como GATA-4,
factor nuclear de clulas T activadas (NFAT) y factor potenciador de miocitos 2 (MEF2).

Mecanismos
bioqumicos de la
hipertrofia
miocrdica.
Se muestran las
principales vas de
sealizacin
conocidas y sus
efectos funcionales.
Los sensores
mecnicos parecen
ser los mejores
desencadenantes
de la hipertrofia
fisiolgica,
mientras que los
eeagonistas y
factores de
crecimiento pueden
ser ms
importantes en los
estados
patolgicos.
proliferativa de estas clulas est comprometida, como en ciertas formas de hepatitis que causan
lesin celular, dichos hepatocitos pueden regenerarse a partir de clulas madre intrahepticas.

I.5. METAPLASIA
Es un cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado (epitelial o
mesenquimatoso) es reemplazado por otro tipo de clulas.
Metaplasia epitelial:
La metaplasia epitelial ms frecuente es la sustitucin de un epitelio cilndrico por otro
escamoso.
Por ejemplo en:
irritacin crnica de las vas respiratorias como sucede en fumadores habituales, las
clulas del epitelio cilndrico normal de la trquea y de los bronquios son a menudo
reemplazados por clulas de epitelio escamoso estratificado.
I.4. HIPERPLASIA clculos en los conductos excretores de las glndulas salivales, el pncreas o las vas
Es un aumento del nmero de clulas en un rgano o tejido dando lugar habitualmente al aumento biliares, normalmente revestidos de epitelio cilndrico secretor, tambin pueden dar
del volumen del rgano o tejido. lugar a una metaplasia escamosa con sustitucin por epitelio escamoso
Hiperplasia fisiolgica estratificado.
La hiperplasia fisiolgica debida a la accin de hormonas o factores de crecimiento se registra en la carencia de vitamina A (cido retinoico) induce metaplasia escamosa en el epitelio
diversas circunstancias: respiratorio.
1. Hiperplasia hormonal: aumenta la capacidad funcional del tejido cuando se necesita. P.ej., la En todos estos casos, el epitelio escamoso estratificado, ms resistente, sobrevive en
proliferacin de epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y durante el embarazo, circunstancias en las que el epitelio cilndrico especializado, ms frgil, podra claudicar. Sin
habitualmente acompaada de aumento de tamao (hipertrofia) de las clulas de ese epitelio. embargo, aunque el revestimiento epitelial es resistente, en las vas respiratorias por ejemplo,
2. Hiperplasia compensadora: aumenta la masa tisular tras un dao o reseccin parcial. P.ej., el se pierden importantes mecanismos de proteccin frente a la infeccin, como la secrecin de
ejemplo clsico de hiperplasia compensadora se asocia al estudio de la regeneracin heptica. En moco y la accin ciliar del epitelio cilndrico.
personas que donan un lbulo del hgado para trasplante, las clulas restantes proliferan, de Adems, las influencias que predisponen a la metaplasia, si son persistentes, pueden originar
manera que el rgano pronto crece hasta recuperar su tamao original. Otro ej. es de la mdula una transformacin maligna en el epitelio metaplsico.
sea que se destaca por su capacidad de experimentar una rpida hiperplasia en respuesta a la Tambin puede producirse una metaplasia con sustitucin de epitelio escamoso por
carencia de clulas sanguneas diferenciadas terminales. epitelio cilndrico, como sucede en el esfago de Barrett, en el que el epitelio escamoso
Hiperplasia patolgica esofgico es reemplazado por clulas cilndricas similares al as del intestino, como
La mayora de las formas de hiperplasia patolgica son causadas por acciones excesivas o consecuencia del reflujo del cido gstrico.
inapropiadas de hormonas o factores de crecimiento que actan sobre clulas diana. Metaplasia de tejido conjuntivo:
La hiperplasia endometrial es un ejemplo de hiperplasia anmala inducida por hormonas (en este caso Consiste en formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo (tejidos mesenquimatosos) en
estrgenos). Esta forma de hiperplasia patolgica es una causa frecuente de sangrado menstrual tejidos que normalmente no contienen estos elementos.
anmalo. Por ejemplo, a veces, tras una hemorragia intramuscular se forma hueso en el msculo,
La hiperplasia prosttica benigna es otro ejemplo habitual de hiperplasia patolgica inducida en proceso denominado miositis osificante.
respuesta a la estimulacin hormonal por accin de los andrgenos. Este tipo de metaplasia se ve menos claramente como respuesta adaptativa y puede deberse
Aunque estas formas de hiperplasia patolgica son anmalas, el proceso se mantiene bajo control y a una lesin celular o tisular.
la hiperplasia remite cuando la estimulacin hormonal cesa. Sucede lo contrario en el cncer, en Mecanismos de la metaplasia
donde los mecanismos de control de crecimiento celular se alteran o pierden su eficacia como La metaplasia no se debe a un cambio en el fenotipo de un tipo celular ya diferenciado, sino
consecuencia de aberraciones genticas que determinan su proliferacin descontrolada. As pues, que es consecuencia de una reprogramacin de clulas madre que se sabe que existen en
aunque hiperplasia y cncer son procesos diferentes, la hiperplasia patolgica define un mbito en el tejidos normales, o de clulas mesenquimatosas no diferenciadas presentes en el tejido
que es posible que se desarrollen con el tiempo proliferaciones cancerosas. conjuntivo. En un cambio metaplsico, estas clulas precursoras se diferencian siguiendo una
La hiperplasia es, por otra parte, una respuesta caracterstica a ciertas infecciones vricas, como la del nueva va y se lleva a cabo por seales de las citosinas, factores de crecimiento y componentes
virus del papiloma. En este caso, los virus producen factores que interfieren con las protenas del de la matriz extracelular del entorno de la clula.
anfitrin reguladoras de la proliferacin celular. Como en otras formas de hiperplasia, algunas de estas
proliferaciones inducidas por virus son tambin precursoras de cncer.
Mecanismos de la hiperplasia
- Produccin aumentada de factores de crecimiento
- Factores de crecimiento se unen a receptores de clulas supervivientes en casos de
reseccin parcial de un rgano (p.ej.,hgado) que estimulan la proliferacin celular. Si la capacidad
I.6. DISPLASIA I.7. CALCIFICACIN
La displasia es la expresin morfolgica de una distorsin de la regulacin del crecimiento y de la Es la sedimentacin de sales minerales de calcio.
maduracin de los componentes celulares de un tejido. Calcificacin distrfica
La displasia surge a raz de mutaciones secuenciales en una poblacin de clulas en proliferacin. Sedimentacin macroscpica de sales de calcio en los tejidos lesionados.
En el epitelio escamoso No solo aparece como consecuencia de una acumulacin de calcio procedente de
Un epitelio escamoso progresa desde clulas basales redondeadas a clulas superficiales planas. En clulas muertas sino que tambin representa un depsito extracelular de calcio
la displasia, este aspecto montono se ve alterado por 1) variaciones del tamao y la forma de las procedente del torrente sanguneo o del lquido intersticial.
clulas; 2) aumento de tamao, irregularidad e hipercromatismo del ncleo, y 3) distribucin La calcificacin distrfica requiere aparentemente la existencia de tejido necrtico,
desordenada de las clulas en el epitelio. suele resultar visible a simple vista y oscila de granos gruesos que parecen arena a
La displasia se produce ms a menudo en el epitelio escamoso hiperplsico, como se observa en la material duro como una roca.
queratosis actnica epidrmica (debida a la luz solar), y en reas de metaplasia escamosa, como en Localizaciones: necrosis caseosa tuberculosa del pulmn o de los ganglios linfticos; en las
el bronquio o en el cuello uterino, aunque no es exclusiva del epitelio escamoso. vlvulas mitral o artica, donde bloquea la circulacin porque sus valvas se vuelven rgidas y
dejan orificios ms estrechos (estenosis artica y mitral); calcificacin en las arterias
coronarias ateroesclerticas que contribuye a la estenosis de dichos vasos.
Importante en las radiografas: deteccin de calcificaciones en el cncer de mama; presencia
de calcificacin en el cerebro del lactante sugiere toxoplasmosis congnita.
Calcificacin metastsica
Aparece por la distorsin del metabolismo del calcio, a diferencia de la calcificacin distrfica,
que tiene su origen en la lesin celular.
Cualquier trastorno que produzca hipercalcemia (aumento de la concentracin de
calcio en el suero) puede acabar con calcificacin en lugares inapropiados (p.ej.,
tabiques alveolares del pulmn, tbulos renales y vasos sanguneos). Estos
trastornos incluyen insuficiencia renal crnica, intoxicacin por vit. D y el
hiperparatiroidismo.
La formacin de clculos de carbonato de calcio en lugares tales como la vescula
biliar, la pelvis renal, la vejiga y el conducto pancretico constituye otra forma de
calcificacin patolgica.

II. CAUSAS Y MECANISMOS DE LESIN CELULAR

CAUSAS de la LESIN CELULAR


En el epitelio cilndrico Restriccin de oxgeno. La hipoxia produce lesin celular reduciendo la respiracin
Se producen cambios displsicos en las clulas cilndricas de la mucosa del colon de la colitis aerbica oxidativa. Causas de hipoxia: isquemia (reduccin del flujo sanguneo),
ulcerosa, en el epitelio metaplsico del esfago de Barrett, en la glndula prosttica de la oxigenacin inadecuada de la sangre por insuficiencia cardiorrespiratoria y
neoplasia intraepitelial prosttica y en el urotelio de la vejiga, entre otros. disminucin de la capacidad de transporte de oxgeno de la sangre como sucede en
La displasia es una lesin proneoplsica, en el sentido de que constituye una de las etapas la anemia o la intoxicacin por monxido de carbono o tras una hemorragia intensa.
necesarias durante la evolucin celular hacia el cncer. Dependiendo de la gravedad del estado hipxico, las clulas pueden adaptarse
La displasia remite cuando se deja de recibir estmulos nocivos. A diferencia de las clulas (ej.,atrofia), sufrir lesin o morir.
cancerosas, las clulas displsicas no son completamente autnomas y, con un procedimiento Agentes fsicos. Causan lesin celular, traumatismos mecnicos, temperaturas
intervencionista, la apariencia del tejido todava podra recuperar su aspecto normal. extremas (quemaduras y fro intenso), cambios repentinos de presin atmosfrica,
radiacin y descargas elctricas.
Sustancias qumicas y frmacos. Compuestos qumicos simples como la glucosa o la
sal en concentraciones hipertnicas que pueden producir desequilibrios
electrolticos. Concentraciones elevadas de oxgeno es txico. Cantidades mnimas
de sustancias venenosas, como arsnico, cianuro o sales de mercurio.
Agentes infecciosos. Virus submicroscpicos, rickettsias, bacterias, hongos,
helmintos como las tenias y formas ms desarrolladas de parsitos.
Reacciones inmunolgicas. Algunas reacciones inmunitarias provocan lesin celular 4. Entre otras se observa tambin el fallo de la bomba de Ca++ da lugar a
y tisular. la entrada de Ca++ con efectos nocivos en componentes celulares
Trastornos genticos. Los defectos genticos inducen lesin celular por carencia de 5. La persistencia del cuadro lleva a una alteracin estructural del aparato
protenas funcionales, como el caso de las alteraciones enzimticas en los errores sinttico de protenas que se manifiesta con un desprendimiento de
congnitos del metabolismo, o bien por acumulacin de ADN daado o de protenas ribosomas del RER y la disociacin de polisomas a monosomas la
mal plegadas, circunstancias todas ellas generadoras de muerte celular cuando reduccin consecuente de sntesis proteica . Al final hay un dao
supera el lmite de la reparacin. mitocondrial y lisosomal irreversible lo que conduce a la necrosis
Desequilibrios nutricionales. Son causas importantes de muertes ya sea por exceso 6. En las clulas privadas de oxgeno o glucosa puede haber un
(aterosclerosis) o por privacin (anorexia nerviosa). plegamiento anmalo de protenas lo que desencadena en la reaccin
denominada respuesta a la protena plegada que da lugar a la lesin o
MECANISMOS de LA LESIN CELULAR muerte celular
o La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales y bioqumicas en uno o
ms de los varios componentes esenciales,
o las dianas ms importantes de los estmulos lesivo son :
1. respiracin aerbica que implica la fosforilacin oxidativa mitocondrial y
la produccin de ATP
2. la integridad de las membranas celulares de las que dependen la
homeostasia inica y osmtica de la clula y sus organelos
3. la sntesis proteica
4. el citoesqueleto
5. la integridad del aparato gentico de la clula
Deplecin del ATP
La deplecin del ATP y la sntesis disminuida de ATP se asocian a la lesin
hipxica y qumica (txica)
se requiere fosfato de alta energa en forma de ATP para los procesos sintticos
y degradativos de la clula estos incluyen: transporte de membrana, sntesis de
protena, la lipognesis y reacciones de desacetilacin y reacetilizacin
necesarias para el ciclo fosfolipdico
El ATP se produce de 2 maneras
la fosforilacin oxidativa del adenosildifosfato en una reaccin que da
lugar a la reduccin del oxgeno mediante el sistema de transferencia de
electrones en la mitocondria es la va ms importante en los mamferos
la va glucoltica que puede producir ATP en ausencia de oxgeno
utilizando la glucosa de los lquidos corporales o la hidrlisis del glucgeno
La deplecin del ATP a menos del 5 a 10% de los niveles normales tiene efectos Dao mitocondrial
amplios sobre muchos sistemas celulares crticos mitocondrias pueden lesionarse por aumentos de Ca++ citoslico, por estrs
1. La actividad de la bomba de sodio de la membrana plasmtica la oxidativo y por la degeneracin de fosfolpidos (va fosfolipasa A esfingomielina) y
deplecin de ATP da acumulacin intracelular de Na y la salida del K la por productos de la degradacin de lpidos derivados como cidos grasos libres y
ganancia neta de solutos ocasiona tumefaccin celular y dilatacin del ceramida
retculo endoplsmico menudo el dao mitocondrial da lugar a la formacin de canal de alta conductividad
2. la isquemia obliga al metabolismo anaerobio la va de energa que con un aumento de la permeabilidad mitocondrial irreversible, y a la salida del
actan sobre enzimas glucolticas lo que origina un aumento asociado de citocromo c lo que puede desencadenar en la muerte apopttica.
ADP y AMP lo que origina las actividades de las fosfofructocinasas y
fosforilasas como consecuencia los almacenes de glucgeno se agotan Aflujo de calcio intracelular y prdida de la homeostasis del calcio
rpidamente Los iones de Ca son mediadores de la lesin celular
3. La gluclisis origina la acumulacin del cido lctico y fosfatos las concentraciones de Ca se mantienen en concentraciones intracelulares
extremadamente bajas (0,1mmol) y extracelulares altas (de 1.3mmol)
inorgnicos de la hidrlisis de steres de fosfato lo que produce
La mayora del Ca intracelular esta localizado en las mitocondrias y el RER y
acidificacin intracelular lo que da lugar a la inactivacin de muchas
dependen de las ATPasas- Mg, Ca dependientes de energa asociadas a la membrana
enzimas celulares
El Ca activa varias enzimas potencialmente deletreas como ATPasas que protena- protena (ej enlaces disulfuro) oxidacin del esqueleto proteico
disminuyen el ATP, fosfolipasa, proteasas endonucleasas (fragmentan el DNA y la degradacin de protenas crticas etc.
cromatina) Lesiones en el DNA.- producen roturas de cadenas del DNA envejecimiento
el aumento de Ca intracelulares importante pero no necesariamente imprescindible celular y transformacin neoplsica de las clulas
para la lesin celular irreversible Los mecanismos para eliminar los radicales libres (y por tanto para minimizar la lesin).-
1. Los RL son inestables y en general se degradan espontneamente P.ej .El superxido
Acumulacin de radicales libres derivados del oxgeno (estrs oxidativo) se degrada en oxgeno y agua oxigenada en presencia de agua.
Las clulas generan energa reduciendo el oxgeno molecular a agua durante este 2. existen otros sistemas que contribuyen a la degradacin de R.L.
proceso se generan pequeas cantidades de formas reactivas de oxgeno parcialmente Los antioxidantes o bien bloquean el inicio dela la formacin o
reducidas algunas de estas formas pueden daar lpidos protenas y cidos nucleicos eliminan los R.L son ejemplos las vitaminas liposolubles el cido
Son referidos como especies de oxgeno reactivo (EROs) ascrbico y el glutatin del citosol
el desequilibrio entre los sistemas generadores y limpiadores de radicales libres d lugar El Hierro y el cobre pueden catalizar la formacin de especies de
al estrs oxidativo que puede ser producido entre otros por lesin qumica, radiacin, oxgeno reactivo pero tambin son aceptores de RL como las
lesin isquemia-reperfusin envejecimiento celular y muerte microbiana por los protenas de almacenamiento la ferritina lactoferrina o
fagocitos ceruloplasmina
Los radicales libres tienen un electrn sin su par en una rbita exterior , la energa Una serie de enzimas acta en la eliminacin de radicales libres
creada por esta configuracin inestable que reaccionan con molculas adyacentes como Catalasas.- presentes en el peroxisoma descomponen el H2O2
lpidos, protenas, hidratos de carbono en las membranas adems inician reacciones (2H2O2=O2+2H2O)
autocatalticas en las cuales las molculas con a que reacciona vierten a su vez ms Superxido dismutasa .- que se encuentran en muchos tipos
radicales libres celulares y convierten al superxido en H2O2 (2 O2+2H
Los radicales libres pueden iniciarse dentro de las clulas de diversas maneras =H2O2+O2) este grupo incluye el SOD (en la mitocondria) y el cinc
1. Absorcin de la energa radiante.- (P ej. Luz ultravioleta, rayos X SOD (que est en el citosol)
2. Metabolismo enzimtico de agentes qumicos.- o frmacos exgenos (p. Ej. Glutatin peroxidasa.- que protege contra la lesin al catalizar la
Tetracloruro de carbono(CCL4) en CCL 3 ) descomposicin de radicales libres (H2O2+ 2GSH = GSSG
3. Las reacciones de reduccin- oxidacin que ocurren durante proceso (hemodmero glutatin) en la clula la proporcin de Glutatin
metablicos normales.- durante la respiracin normal el O2 se reduce oxidado (GSSG y la de Glutatin reducido GSH dan cuenta de la
mediante la adicin de 4 electrones para generar agua y se producen capacidad de las clulas para detoxicar el oxgeno reactivo
pequeas cantidades de intermediarios txicos como el anin superxido O2- Finalmente los proceso patolgicos dependen del equilibrio neto entre la formacin y
y el perxido de hidrgeno (H2O2) e iones hidroxilo (OH) terminacin de los radicales libres
4. durante la inflamacin ocurren estallidos rpidos de produccin de
superxido en los leucocitos PMN activados esta es controlada mediante la Defectos en la permeabilidad de membrana
NADPH ya hemos mencionado la isquemia en la deplecin de ATP y la liberacin de Ca pero
5. adems de algunas oxidasas intracelulares (como las Xantina oxidasas) tambin pude daarse por toxinas bacterianas protenas vricas o agentes fsicos y
generan radicales superxido como consecuencia de su actividad qumicos
6. Metales de transicin tales como el hierro y el cobre donan y aceptan Disfuncin mitocondrial .- que da lugar a la sntesis disminuida de fosfolpidos
electrones libres durante las reacciones intracelulares lo que genera radicales que afectan a todas las membranas celulares en la mitocondria
libres Prdida de fosfolpidos de la membrana .- por activacin de fosfofolipasas
7. El xido ntrico (ON) es un mediador importante en las clulas endoteliales, endgenas o por disminucin de la reacetilacin dependiente del ATP y la
macrfagos y neuronas pude actuar como radical libre y convertirse en un disminucin de la sntesis de novo de fosfolpidos
anin peroxintrico altamente reactivo (ONOO-) as como NO2 y NO3 Anormalidades citoesquelticas .- en el interior de la clula las proteasas
Los efectos en estas especies reactivas son de amplio rango pero tres son de importancia aumentan el Ca citoslico que daa elementos del
Peroxidacin lipdica de las membranas .- los cidos grasos insaturados de la Especies de O2 reactivo.- radicales libres de O2 parcialmente reducido causan
membrana son atacados por radicales libres formando perxidos que pueden lesiones en la membranas celulares
a su vez producir una reaccin auto cataltica ( propagacin) que destruye las Productos de la descomposicin de lpidos.- cidos grasos libres no
membranas esterificados (productos de la degradacin fosfolipdica ) que tiene un efecto
por otra parte puede ser que los radicales libres sean capturados por detergente sobre la membrana as mismo pueden internarse en la membrana
limpiadores como la vitamina E en la membrana celular lo que impide esta lipdica causando cambios en la permeabilidad de la membrana y alteraciones
propagacin electrofisiolgicas
Modificacin oxidativa de las protenas.- los radicales libres favorecen la El dao en las membranas de las mitocondrias da lugar a la prdida del
oxidacin de cadenas laterales de los residuos de AA forman enlaces cruzados equilibrio osmtico el aflujo de lquidos e iones as como la prdida de
protenas, enzimas, coenzimas y cidos ribonucleicos esto puede ocasionar la inhibe an ms la fosforilacin oxidativa, aumenta as la gliclisis anaerbica y con ello la
prdida de metabolitos reconstituyentes del ATP acumulacin de cido lctico en el citoplasma, el pH desciende, lo que conduce a un mayor
la lesin de membranas lisosomales da lugar a la liberacin y la activacin dao de membranas y aumento de la permeabilidad celular.
de enzimas en el citoplasma RNAsas DNAsa proteasas fosatasas glucosidasas
y catepsinas estas dan lugar a la digestin enzimtica de los componentes
celulares y muerte por necrosis

III. DAO (LESIN) CELULAR Y ALTERACIONES MORFOLGICAS DE LESIN CELULAR

DAO CELULAR REVERSIBLE

Alteracin de mitocondrias y RE

Tumefaccin turbia
Histolgicamente corresponde fundamentalmente a una tumefaccin celular y
mitocondrial, aumento de volumen de la mitocondria que se debe a un mayor contenido
en agua en su matriz mitocondrial y presencia a su vez de grumos o depsitos proteicos
en gotas finas en el citosol, la clula aparece tumefacta y con un aspecto granular del
citoplasma; el aspecto turbio se debe a la mayor dispersin de la luz causada por stos
grnulos (efecto Tyndall).
La tumefacin turbia se presenta como un rgano aumentado de tamao y de Tumefaccin turbia por una sustancia txica
consistencia y plido con prdida de la transparencia y aspecto turbio y cocido del rgano La patogenia de la tumefaccin turbia observada por accin de una sustancia txica como
afectado. el tetracloruro de carbono (CCl4), se inicia en el retculo endoplsmico liso de la clula
heptica, donde el CCl4 sufre una biotransformacin a un radical activo, el tricloruro de
carbono (CCl3), el que reacciona con cidos grasos no saturados de lpidos de membranas
desencadenando una peroxidacin lipdica. Se produce primero tumefaccin del retculo
endoplsmico liso con formacin de vacuolas y cisternas; tumefaccin de mitocondrias
por inhibicin de la fosforilacin oxidativa con insuficiencia de ATP y dao de la membrana
plasmtica. La consecuencia es la entrada de sodio y agua a la clula. Ambas patogenias
son diferentes en su comienzo, pero luego imposibles de diferenciar.

Tumefaccin turbia por hipoxia-anoxia


La patogenia de la tumefaccin turbia por hipoxia-anoxia se inicia a nivel mitocondrial con
reduccin de la produccin de energa, es decir, del ATP, lo que modifica el transporte
activo de iones de la membrana celular y de la bomba de sodio-potasio, especialmente
del sodio y agua intracelular. La liberacin de ion calcio y su aumento intramitocondrial
Persistencia de la tumefaccin turbia Acumulacin intracelular
Lpidos
Esteatosis (cambio graso)
Acumulaciones anmalas de triglicridos en las clulas parenquimatosas. El cambio graso
se registra a menudo en el hgado, principal rgano implicado en el metabolismo de las
grasas. Las causas de esteatosis incluyen toxinas, desnutricin protenica, diabetes
mellitus, obesidad y anoxia.
Colesterol y steres de colesterol
Aterosclerosis. En las placas aterosclerticas, las clulas de msculo liso y los macrfagos
de la ntima de la aorta y de las grandes arterias estn llenas de vacuolas lipdicas, la
mayora de las cuales contienen colesterol y steres de colesterol.
Xantomas.
Colesterolosis.
Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C.

La degradacin de membranas de organelos celulares puede llevar a una acumulacin de


lpidos (gotas lipdicas) en el citoplasma o acumulacin de ella por hacerse imposible su
metabolizacin. Las alteraciones morfolgicas mitocondriales que siguen a la tumefaccin Protenas
turbia son primero la cristlisis o desaparicin de las crestas mitocondriales y luego la
condrilisis o disolucin de la mitocondria entera.

Transformacin hidrpica
La transformacin hidrpica se caracteriza por la aparicin de vacuolas citoplasmticas Glucgeno
pticamente vacas (figura 2.3). Pueden tener diversos tamaos y corresponden al
microscopio electrnico a acumulacin de agua en mitocondrias, retculo endoplsmico
rugoso y tambin en el citosol.
En la transformacin hidrpica predomina en general una acumulacin de agua en el
retculo endoplsmico, la que se observa al microscopio de luz como vacuolas pequeas,
medianas o grandes, por lo que pueden distinguirse transformacin hidrpica Pigmentos
microvacuolar, mediovacuolar y macrovacuolar (figura 2.3).

Alteracin de lisosomas

Alteracin de la matriz extracelular

Cuando la causa persiste y el dao celular es mayor, la lesin se hace entonces irreversible
caracterizndose por rupturas de membranas de diversos organelos celulares incluyendo
el retculo endoplsmico y mitocondrias, se produce as una lisis parcial de la clula, lesin
que se observa al microscopio de luz como un espacio vaco y aparicin de los signos de
dao celular irreversible.
ESTRS OXIDATIVO Y DEFENSAS ANTIOXIDANTES CELULARES

IV. DAO CELULAR IRREVERSIBLE: MUERTE CELULAR

NECROSIS

APOPTOSIS

You might also like