CURSO DE

TOXICOLOGIA GERAL

MDULO I I

MDULO II

49
INTOXICAO POR DOMISSANITRIOS

Saneantes so substncias ou preparaes destinadas higienizao, desinfeco

ou desinfestao domiciliar (domissanitrios ou domissaneantes), em ambientes coletivos
e/ou pblicos, em lugares de uso comum e no tratamento de gua.

So Domissanitrios:
Detergentes, sabes, saponceos e congneres;
Alvejantes;
Ceras;
Desincrustantes;
Polidores de Metais;
Removedores;
Desinfetantes;
Desodorizantes;
Esterelizantes;
Algicidas e Fungicidas para piscinas;
Desinfetantes de gua para consumo humano;
Produtos biolgicos;
Inseticidas domsticos;
Raticidas domsticos;
Produtos para jardinagem amadora;
Repelentes de insetos.

Estatsticas

3o Grupo mais freqente em humanos desde 1996:

Medicamentos (30,4%);
Animais peonhentos (22,2%);
Domissanitrios (9,3%).

50
 2o Grupo mais freqente em menores de 5 anos:
Medicamentos (40,7%);
Domissanitrios (18,3%);
Produtos qumicos industriais (10,6%).

3a Causa mais freqente de Intoxicaes Acidentais:

Animais peonhentos (31,8%);
Medicamentos (20,1%);
Domissanitrios (12,4%);
Produtos qumicos industriais (8,4%)

Agrotxicos/Uso Domissanitrios Produtos

Domstico 9,29% Veterinrios
3,83% Raticidas 0,81%
Agrotxicos/Uso
4,99% Produtos Qumicos Cosmticos
Agrcola
Industriais 1,01%
7,04%
7,42% Metais
0,39%
Drogas de Abuso
1,62%
Outros Plantas
9,73% 2,21%
Alimentos
0,81%
Animais Desconhecido
27,32% 1,85%
Medicamentos
30,38% Outro
1,03%

A ingesto de produtos custicos, relativamente freqente, constitui uma

emergncia endoscpica, mas o clnico o primeiro a atender o paciente intoxicado e a
evoluo e o prognstico dependem das medidas teraputicas iniciais. Efeitos e
complicaes sistmicas so decorrentes da ao corrosiva local, nos tecidos expostos.

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Esquematicamente, os produtos corrosivos constituem dois grupos: os cidos e os
alcalinos, seus derivados e substncias de efeitos semelhantes.

PRODUTOS:

CIDOS: LCALIS:
Desentupidores hidrxido de sdio e
Desentupidores cido sulfricoHigiene de
potssio
Piscinas hipoclorito de sdio e clcio
Detergentes de Mquina de Lavar
Limoadores de Vasos Sanitrios cido
tripolifosfato de sdio, metassilicato de
sulfrico, cido clordrico, cido oxlico,
sdio, carbonato de sdio, silicato de sdio
bissulfeto de sdio
Limpadores de Forno hidrxido de sdio
Polidores de Metais cido fosfrico, cido
Solues de Limpeza c/ hipoclorito de sdio,
oxlico, cido clordrico ou muritico, cido
silicatos e carbonatos
sulfrico, cido crmico
Baterias de Veculos cido sulfrico
Outros produtos cidos: cido actico, cido Outros lcalis: amnia, etanolamina,
brico, cido bromdrico, cido fluordrico, trietanolamina, xido de clcio, perxido de
cido ntrico, cloro, dixido de cloro, anidrido sdio.
actico, anidrido sulfrico.

INGESTO: CIDOS LCALIS

Gravidade depende Tempo de exposio Volume
Concentrao Concentrao
pH Viscosidade
Volume ingerido Molaridade
Patogenia Necrose de coagulao Necrose de liquefao
Local mais acometido Estmago (antro e piloro) Esfago

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QUADRO CLNICO: DOR INTENSA na regio acometida, cefalia, tontura, fraqueza,
hipotenso arterial, taquicardia; ESPASMO GLTICO (asfixia); HEMORRAGIA
DIGESTIVA (vmitos em borra de caf, desidratao, hipotenso arterial, choque);
IRRITAO RESPIRATRIA: dispnia, tosse, aumento de secreo brnquica, cianose e
edema pulmonar; edema e inflamao de boca, lngua, faringe posterior e laringe,
diminuio do calibre das vias areas superiores. QUEIMADURAS por contato cutneo:
regio esbranquiada e edema, vesculas, necrose. Contato Ocular leve: CONJUNTIVITE
QUMICA (hiperemia, lacrimejamento e fotofobia). Contato ocular grave: dor intensa,
edema de conjuntiva, LESO CORNEANA.

OBS 1: CIDO FLUORDRICO: ( uso em catlises, cermica, snteses qumicas,

gravaes em vidro, petrleo, medicamentos, plsticos, processamento de combustveis
nucleares), tem afinidade com clcio: escaras da necrose de coagulao no impede o
aprofundamento da corroso. Quando absorvido, produz um quadro de intoxicao por
fluoretos (hipocalcemia, hipercalemia, tetania e insuficincia renal).

OBS 2: CIDO BRICO: (antissptico) distrbios gastrointestinais, cutneos e

neurolgicos.

OBS 3: ASSOCIAES DE RISCO: Hipoclorito com Amnia - produzem fumos de

cloramina e dicloramina, que em contato com mucosas, formam cido hidrocloroso e
oxignio nascente, potentes agentes oxidantes que causam leso celular. Hipoclorito com
Solues cidas liberam gs cloro e cido hipocloroso que penetram mais
profundamente em mucosas.

COMPLICAES: Perfurao (mediastinite ou peritonite). Aspirao: Comprometimento

pulmonar (pneumonite qumica, edema pulmonar). A entrada de custicos na traquia
determina geralmente morte imediata por sufocao. Coma e convulses. Estenose
cicatricial de esfago.

EXAMES COMPLEMENTARES: Dosagem de Eletrlitos; Gasometria Arterial; RX de

Trax e Abdmen (comprometimento pulmonar, perfurao gstrica); Endocospia

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Digestiva Alta nas primeiras 24 e 48 horas (grau de comprometimento digestivo);
Pesquisa de Sangue Oculto em Fezes.

TRATAMENTO:
INGESTO:
-> Diluio imediata com gua ou leite/volumes inferiores a 15ml/Kg,
demulcentes/protetores de mucosa (leo de oliva, clara de ovo, leite, gelatina, hidrxido
de Al);

Uso de anti-emticos;
Controle da dor (analgsicos opiceos);

Assistncia respiratria (manter vias areas livres e O2 se necessrio);

Correo dos distrbios hidroeletrolticos;

Suspender alimentao VO (3dias para lcalis e 5 a 7 dias para cidos segue-se

com alimentao lquida-pastosa inicialmente).

CONTRA-INDICAES:
Medidas de esvaziamento gstrico (lavagem gstrica, mese);
Diluio em grandes volumes (risco de induzir mese);
Agentes neutralizantes (reao exotrmica agrava leso tecidual) ou substncias
carbonatadas (produo de gs carbnico, distenso gstrica, aumenta risco de
perfurao);

Catrticos (laxantes) aumentam dano por aumentar trnsito do cido no trato

gastrointestinal.
Carvo ativado (pouca capacidade adsortiva e bloqueia o campo visual endoscpico,
mediastinite qumica quando h perfurao). Benefcio quando co-ingesto de outras
drogas.

Endoscopia em pacientes instveis, com evidncia de perfurao, comprometimento de

via area ou aps 48 horas por aumentar risco de perfurao.

54
CONTROVRSIAS:
-> CORTICIDES: (Hidrocortisona ou prednisona) no comprovada ao na preveno
de estenose cicatricial. Pode mascarar sintomas secundrios perfurao.
-> ANTIBITICO PROFILTICO: parece no ter valor, devendo ser reservado para casos
de infeco (prevenir sepse ou no caso de perfurao, sepse, infeco).

INALAO:
-> Retirada do local contaminado;
-> Assistncia respiratria (rouquido ou estridor sugerem edema de laringe);
-> Tratar broncoespasmo com broncodilatadores;
-> Espirometria e Rx de trax (possibilidade de pneumonite qumica ou edema pulmonar).
CONTATO CUTNEO:
-> Lavagem copiosa do local com grande quantidade de gua corrente fria diminui o dano
tecidual;
-> Neutralizao do tecido (pela lavagem) ao pH 7;
-> Remoo de corpos estranhos contaminados;
-> Cremes tpicos antibiticos;
-> Imunizao antitetnica;
-> Admisso hospitalar quando queimaduras 2 e 3 graus e 1 grau em mais de 15% da
superfcie corporal.
CONTATO OCULAR:
-> Descontaminao ampla com gua ou soro corrente sob baixa presso (plpebras
abertas), remover lentes de contato;
-> Instilar soluo salina, ringer lactato ou dextrose por 20 min., manter o pH da conjuntiva
neutro.
-> Avaliao oftalmolgica.

Na Pgina seguinte colocamos algumas fotos de acidentes causados por domissanitrios:

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 Ulceraes de lbio por Hipoclorito
de Sdio a 10%

Leses ulceradas em regio pr-pilrica por gua

Sanitria

Leucoma + lcera de Crnea por base forte

Queimadura por base

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INTOXICAES POR MEDICAMENTOS

Medicamento o principal agente txico que causa intoxicao em seres humanos

no Brasil, ocupando o primeiro lugar nas estatsticas do SINITOX desde 1994; os
benzodiazepnicos, antigripais, antidepressivos, antiinflamatrios so as classes de
medicamentos que mais causam intoxicaes em nosso Pas (44% foram classificadas
como tentativas de suicdio e 40% como acidentes, sendo que as crianas menores de
cinco anos 33% e adultos de 20 a 29 anos 19% constituram as faixas etrias mais
acometidas pelas intoxicaes por medicamentos) - In: Bortoletto, Maria lide e Bochner,
Rosany: Impacto dos Medicamentos nas Intoxicaes Humanas no Brasil (Cad. Sade
Pblica, RJ 15 (4)859869-out/dez. l999.

ANSIOLTICOS E TRANQILIZANTES

BENZODIAZEPNICOS

Grupo de medicamentos que apresentam propriedades farmacolgicas

(ansiolticas, sedativo-hipnticas e/ou anticonvulsivantes) e efeitos txicos que parecem
ser conseqentes de sua ao direta sobre o Sistema Nervoso Central. Apesar de
existirem diferenas significativas de farmacocintica entre seus numerosos compostos,
no parece haver superioridade de um sobre outro quando se toma por base apenas a
farmacocintica. Em geral, os benzodiazepnicos (BZD) so rpida e completamente
absorvidos por via oral. No entanto, alguns como clordiazepxido e oxazepam levam
horas para atingir concentraes sangneas mximas. A ligao proteica plasmtica
varivel e praticamente todos so metabolizados no fgado por oxidao e/ou conjugao,
com formao de metablitos, muitos dos quais ativos. A excreo renal. possvel
classificar estes medicamentos em vrios grupos, de acordo com sua meia-vida de
eliminao: Ao muito curta Midazolam (Dormonid); Ao curta Alprazolam
(Frontal), Lorazepam (Lorax, Mesmerim), Oxazepan (Clizepina; Ao Longa
Clordiazepxido (Psicosedin, Limbitrol, Relaxil), Diazepam (Calmociteno, Diazepan,
Diempax, Kiatrium, Valium), Flurazepam (Dalmadorm, Lunipax).

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Estudos sugerem que os benzodiazepnicos interagem em um receptor especfico com
um modulador proteico endgeno que antagoniza a ligao com o GABA, potencializando
os seus efeitos. Certos benzodiazepnicos esto associados com dependncia e alguns
produzem reaes de abstinncia mais intensas que outros.

Clnica da Intoxicao Aguda: Absoro de dose excessiva est usualmente associada

com sedao, sonolncia, fala arrastada, diplopia, disartria, ataxia e confuso mental.
Podem ocorrer depresso respiratria e hipotenso arterial. Na maioria dos casos a
evoluo benigna, mas existem relatos de intensa depresso respiratria e coma e
inclusive de bitos aps o uso de benzodiazepnicos de ao muito curta, especialmente
quando administrados por via intravenosa. Crianas, idosos e pacientes com insuficincia
cardiorrespiratria so mais sensveis e o lcool e barbitricos podem potencializar os
efeitos txicos.

Tratamento: essencial assistncia respiratria, manter vias areas, oxignio se

necessrio. Monitorar respirao, presso arterial, sinais vitais. Ingesta: Para BZD de
ao muito curta, nunca induzir vmitos, incio de depresso e coma podem ser rpidos.
Para BZD de ao longa, induzir vmitos somente em poucos minutos da ingesto.
Paciente consciente, dar via oral carvo ativado, catrticos. Paciente inconsciente e/ou
superdosagem: lavagem gstrica com intubao prvia para prevenir aspirao.
Administrar antdoto Flumazenil reverte sedao dos BZD, h melhora parcial dos
efeitos respiratrios. Hipotenso: administrar fluidos endovenosos, manter equilbrio
hidroeletroltico, vasopressores se necessrio. Medidas sintomticas e de manuteno.

FENOTIAZNICOS

Os derivados da fenotiazina, a princpio utilizados em teraputica como

antisspticos urinrios e anti-helmnticos, representam um dos mais importantes grupos
de medicamentos empregados nas mais variadas afeces neurolgicas e exercem uma
ao farmacolgica bastante extensa, incluindo efeitos sedativos e potencializao dos
efeitos de sedativos, narcticos e anestsicos; ao antiemtica; efeitos sobre a
regulao da temperatura corporal; efeitos bloqueadores colinrgicos e adrenrgicos (tipo

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alfa); efeitos anti-histamnicos e anti-serotonnicos; efeitos antipruriginosos; efeitos
analgsicos e outros. Estas propriedades so as responsveis pelas chamadas reaes
colaterais, que se tornam mais acentuadas nos casos de intoxicao.

Em virtude de sua alta eficcia teraputica, seu consumo muito grande e generalizado,
com tendncia a aumentar continuamente e como decorrncia, o nmero de intoxicaes.

Os derivados da fenotiazina podem se divididos em trs grupos: -Derivados

Piperaznicos: flufenazina (Anatensol, Motival), trifluoperazina (Stelazine, Stelapar),
perfenazina ( Mutabon). Derivados Alifticos: clorpromazina (Amplictil), promazina
(Metilsedor), levomepromazina (Neozine). Derivados Piperidnicos: tioridazina
(Melleril). Estes grupos diferem em potncia por mg e propenso em causar efeitos
colaterais especficos. Em geral, quanto mais potente o fenotiaznico, maior a propenso
em determinar reaes extrapiramidais e quanto menor a potncia, maior a propenso em
determinar efeitos secundrios tipo autonmicos, sedao ou convulses. So geralmente
bem absorvidos pelo tubo gastrointestinal e parenteralmente. Aps absoro, so
rapidamente distribudos pelos tecidos; 70% da dose administrada logo removida da
circulao porta pelo fgado.

Clnica da Intoxicao Aguda: Risco cardiovascular e de depresso do SNC. Sndrome

neurolptica maligna potencialmente fatal e pode ocorrer com doses teraputicas e
aps poucos dias de uso. Sedao, miose, hiper ou hipotenso, taquicardia, reteno
urinria, xerostomia, ausncia de sudorese. Sintomas extrapiramidais. Convulso, coma,
falncia respiratria, prolongamento do intervalo QT, arritmias, distrbios da temperatura.

Tratamento: Esvaziamento gstrico por lavagem gstrica se superdosagem at 12 horas

aps ingesta (fenotiazinas reduzem a motilidade gstrica). Induo do vmito se ingesta
recente (minutos) em paciente alerta e assintomtico, evitar se aps algumas horas
(convulses ou reaes distnicas de cabea e pescoo podem resultar em aspirao).
Carvo ativado a cada 2 ou 3 horas e catrtico salino. Monitorizao respiratria e
cardiovascular. Se hipotenso/choque Trendelemburg, Ringer Lactato EV,
vasopressores de escolha (agonistas alfa-adrenrgicos): noradrenalina, fenilefrina,

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metoxamina, em infuso contnua EV. No utilizar beta-adrenrgicos. Arritmias
ventriculares: fenitona, 10 a 15mg/Kg, lentamente, ou lidocana 1mg/Kg EV ou
marcapasso. Convulses: diazepan seguido de fenitona. Sintomas extrapiramidais:
difenidramina EV (2 mg/Kg at o mximo de 50mg/dose em administrao lenta) ou
mesilato de benztropina (0,5mg/Kg em crianas, 2mg em adultos), biperideno 2mg IM ou
EV lento a cada 30 min., se necessrio at 4 doses por dia. Sndrome neurolptica
maligna: resfriamento corporal, diazepan EV, dantrolene. Paciente sintomticos devem
ficar internados no mnimo 24 h aps o ECG normal; assintomticos devem ser
observados no mnimo por 4 horas.

BUTIROFENONAS E TIOXANTENOS

Neurolpticos de largo uso em psiquiatria. Grupo das Butirofenonas:

droperidol(Droperidol), haloperidol (Haldol, Haloperidol), penfluridol (Semap), pimozide
(Orap). Exercem forte antagonismo dopaminrgico central e tem pouca ao
anticolinrgica. Grupo dos Tioxantenos: tioxeno (Navane).

De um modo geral so bem absorvidos por via oral, mas sofrem metabolizao de
primeira passagem. Apresentam significativa ligao proteica plasmtica. A metabolizao
heptica e a eliminao urinria.

Clnica da Intoxicao Aguda: SNC: rigidez e espasmos musculares,

pseudoparkinsonismo, distonias, acatisias, discenisia tardia persistente, agitao ou
depresso, cefalia, confuso, vertigem, sndrome neurolptica maligna. SCV: hipotenso
ortosttica, prolongamento do intervalo QT, taquicardia. Hipertermia.

Tratamento: Em geral semelhante ao realizado nas demais intoxicaes agudas por

neurolpticos e descrito com maiores detalhes na intoxicao por fenotiaznicos.

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ANTICONVULSIVANTES
BARBITRICOS

Depressores no seletivos do SNC, deprimem crtex sensorial, reduzem atividade

motora, alteram funo cerebelar. Ao, principalmente quando associada, com
capacidade de potenciar ao inibitria sinptica mediada pelo GABA. Barbitricos no
possuem efeito analgsico. Induzem desde excitabilidade, sedao leve, incoordenao
motora at coma profundo. Em dose teraputica alta ocorre anestesia. Uso continuado
pode causar tolerncia e dependncia. Divididos em trs grupos, de acordo com o
aparecimento e durao dos efeitos: - Durao curta: Pentobarbital, Secobarbital; -
Durao Intermediria: Amobarbital, Butabarbital; - Durao longa: Fenobarbital,
Mefobarbital, Prominal.

Clnica da Intoxicao Aguda: Depresso do SNC e cardiovascular, coma. SNC:

sonolncia, letargia, confuso, delrio, dificuldade de fala, diminuio ou perda dos
reflexos, ataxia, nistagmo, hipotermia, depresso respiratria. SCV: hipotenso,
taquicardia, choque. Gastrointestinal: diminuio do tnus e motilidade, pode compactar
comprimidos. bito por insuficincia cardiorespiratria ou secundria a depresso de
centros medulares vitais.

Tratamento: Nos casos graves complexo. Assistncia respiratria, manter vias areas.
Monitorizao respiratria e cardiovascular. Corrigir hipovolemia. Ingesta/esvaziamento
gstrico: mese s em poucos minutos aps ingesta. Lavagem gstrica com intubao
(previne aspirao) at 24 horas ou mais, lavado pode ser feito com sonda mais larga ou
por endoscopia para remover contedo. Carvo ativado seriado, catrtico salino. Manter
equilbrio hidroeletroltico, pode ser necessrio uso de vasopressores. Alcalinizao
urinria. Avaliar funo renal, eletrlitos, gasometria, pH urinrio. Paciente com
insuficincia renal necessrio hemodilise. Medidas sintomticas e de manuteno.
CARBAMAZEPINA

Anticonvulsivantes com discretos efeitos sedativos, utilizado no tratamento de neuralgia

do trigmio. Absoro lenta e errtica por via oral, h diminuio da motilidade intestinal

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decorrente das propriedades anticolinrgicas do medicamento. Metabolizada no fgado,
excretada pela urina e pequena excreo fecal. A utilizao prolongada do medicamento
pode ocasionar reaes colaterais e secundrias variadas: diplopia, distrbios visuais,
sonolncia, parestesias, distrbios de equilbrio, leucopenia, neutropenia, erupes
cutneas e outros.

So exemplos de nomes comerciais: Tegretol, Tegretard.

Clnica da Intoxicao Aguda: Distrbios neurolgicos por depresso do SNC: ataxia,

nistagmo, oftalmoplegia, midrase, taquicardia sinusal. Casos graves podem evoluir com
mioclonias, convulses, coma e parada respiratria.

Tratamento: Nos casos de ingesto recomenda-se esvaziamento gstrico, que deve ser
realizado mesmo decorridas muitas horas aps. prefervel lavagem gstrica em servio
bem equipado, em virtude de possvel e inesperado aparecimento de depresso
neurolgica. Administrao seriada de carvo ativado a cada 4 horas. Tratar convulses
com diazepam, manter via area permevel, ventilao assistida, se necessrio, tratar
arritmias. Tratamento da hipotenso arterial com correo do volume e drogas
vasopressoras (dopamina, norepinefrina). Filtro de carvo ativado pode ser til nos casos
graves que no responderem ao tratamento de suporte. No h antdoto especfico.
Diurese forada, dilise peritonial e hemodilise no so eficazes. Pacientes
assintomticos devem ser observados por no mnimo 6 horas aps ingesta. Pacientes
graves devem ser observados em UTI at 24 horas aps terem se mantido estveis.

FENITONA
Fenitona ou difenilidantona medicamento usado h longo tempo como
anticonvulsivante e mais recentemente, por via parenteral, no tratamento de distrbios do
ritmo cardaco. Absoro por via oral lenta e errtica e quando ingerida em grandes
doses, pode ser mais demorada. Metabolizao heptica e excreo renal.

Exemplos de nomes comerciais: Epelin, Fenitona, Dialudon, Hidantal.

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Clnica da Intoxicao Aguda: nistagmo, que inicialmente horizontal e a seguir vertical;
sonolncia de intensidade progressiva, ataxia, diplopia, disartria, tremores, distrbios do
comportamento, confuso mental, nuseas, vmitos e hirsutismo. Coma profundo no
comum. So consideradas reaes de hipersensibilidade: eritema multiforme, sndrome
de Stevens-Johnson, febre, doena do soro, discrasias sangneas e insuficincia renal.
Descrevem-se tambm reaes paradoxais, com aumento das convulses sem outros
sinais de intoxicao aguda. Toxicidade cardaca freqente aps infuso intravenosa
rpida ou ingesto de doses muito grandes: arritmias e bradicardia sinusal, fibrilao
atrial, bloqueio incompleto de ramo direito e hipotenso arterial. Casos mais graves:
fibrilao ventricular e assistolias, evoluindo para bito.

Tratamento: Ingesto: Esvaziamento gstrico mesmo decorridas vrias horas. Paciente

torporoso: lavagem gstrica em servio bem equipado. Administrar carvo ativado.
Medidas dialisadoras no encontram justificativa. Possvel eficcia da plasmaferese. O
tratamento essencialmente sintomtico e de suporte, incluindo correo dos distrbios
hidroeletrolticos e assistncia respiratria e cardiocirculatria.

CIDO VALPRICO

cido valprico e Valproato de sdio so medicamentos sintticos no relacionados

quimicamente maioria dos anticonvulsivantes. Exemplos de nomes comerciais:
Depakene, Valpakine, Valprin. Absoro por via oral rpida, observando-se nveis
mximos sangneos 1 a 4 horas aps ingesto. Ligao proteica significativa.
Metabolizao heptica e excreo renal.

Clnica da Intoxicao Aguda: Distrbios neurolgicos incluindo confuso mental,

sonolncia, torpor e coma. Hiperatividade, movimentos mioclnicos e convulses. A
evoluo fatal, embora excepcional, pode ocorrer por depresso respiratria e parada
cardaca.

Tratamento: Ingesto: Esvaziamento gstrico e administrao de carvo ativado.

Tratamento sintomtico e de suporte. No h indicao para medidas dialisadoras.
Possveis bons resultados da Naloxona, mas indicao discutvel.

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Intoxicao Crnica: Descreve-se uma associao entre o uso crnico de cido
valprico com o desenvolvimento de hepatotoxicidade e Sndrome de Reye. Os distrbios
hepticos so evidenciados por uma simples elevao dos nveis de transaminases sem
sintomatologia, at um quadro caracterstico de Sndrome de Reye, com necrose heptica
centrolobular, hiperamoniemia e encefalopatia. Descrita tambm hepatite txica
fulminante e irreversvel, sem sintomatologia da Sndrome de Reye. Admite-se que
crianas com menos de 2 anos, especialmente as submetidas teraputica
anticonvulsivante mltipla, incluindo cido valprico, apresentam maiores riscos de
desenvolver leso heptica. O tratamento, alm da interrupo da droga, sintomtico e
de suporte.

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS

Antidepressivos tricclicos (ADT) tem potente efeito sedativo. Uso amplo em

depresso melanclica e em alguns casos de depresso atpica. So exemplos de ADT:
amitriptilina (Tryptanol, Limbitrol), amineptina (Survector), imipramina (Tofranil),
nortriptilina (Motival). So rapidamente absorvidos por via oral, com elevada unio a
protenas plasmticas. Metabolismo heptico, eliminao renal em vrios dias.

Efeitos Adversos: Tontura, prejuzo na funo cognitiva, fraqueza, fadiga, precipitao de

psicose ou mania, tremores, apetite aumentado, ganho de peso, sudorese, cafalia, boca
seca, constipao, reteno urinria, viso borrada, exacerbao de glaucoma.

Clnica da Intoxicao Aguda: Letargia, coma ou convulses, acompanhadas por

prolongamento do intervalo QRS ao ECG. Excitao seguido de coma, com depresso
respiratria, hiporreflexia, hipotermia e hipotenso. Marcantes efeitos anticolinrgicos.

Tratamento: Complexo. Lavagem gstrica, seguida de carvo ativado em uso repetido e

catrtico salino. No induzir mese pelo risco de convulses. Tratamento sintomtico e
suportivo. Alcalinizao, anticonvulsivantes (Fenitona). Observao mnima de 6 horas
em todos os pacientes.

64
DESCONGESTIONANTES NASAIS E SISTMICOS

So tambm chamados de antigripais, so produtos de largo uso popular para

tratamento de resfriados, gripes e infeces de vias areas superiores. Apesar de
composio variada, a maioria inclui , na frmula, simpatomimticos e anti-histamnicos.
So alguns exemplos de descongestionantes sistmicos e seus principais componentes:
triprolidina, psedo-efedrina (Actifedrin); pirilamina, cloridrato de efedrina ( Benegrip);
clorfeniramina, Vitamina C (Benegrip Xarope Infantil);clorfeniramina, metoxifenamina
(Cheracap); cinarizina, fenilefrina, pentoxiverina (Coldrin); dextroclorfeniramina, cloridrato
de fenilefrina (Coristina D); cloridrato de fenilefrina, carbinoxamina (Gripenil); maleato de
dimentideno, trivietilrutina, Vit C, paracetamol, cloridrato de fenilefrina (Trimedal);
(Bialerge); (Descon); (Naldecon). Intoxicao freqente, principalmente em crianas, por
largo uso e falsa impresso de inocuidade. Apesar da dosagem relativamente baixa dos
componentes, podem ocorrer intoxicaes graves. Relatados casos de abuso para
obteno de efeitos psquicos e sensoriais. Absoro irregular pelo trato gastro-intestinal,
metabolismo heptico e intestinal, excreo renal.

Clnica da Intoxicao Aguda: Quadro txico depende da composio relativa dos

simpatomimticos e anti-histamnicos. Os distrbios produzidos por doses excessivas dos
principais componentes so os seguintes: sonolncia, cefalia, tonturas, vmitos,
taquicardia ou bradicardia, palpitao, bloqueio A-V, hipertenso arterial, tremores,
distrbios neuropsquicos incluindo inquietude, irritabilidade, agressividade, confuso
mental, convulses, alucinaes e at quadros paranides.

Tratamento: Nos casos de ingesto, recomenda-se esvaziamento gstrico, mesmo

decorridas vrias horas, pois a maioria dos descongestionantes sistmicos contm anti-
histamnicos e devido ao seu efeito anticolinrgico, podem retardar a absoro.
Administrar carvo ativado, catrticos salinos. Manter vias areas permeveis. Tratar
hipertenso e arritmias, monitorar sinais vitais e realizar ECG por 4 a 6 horas aps
intoxicao. O tratamento sintomtico e suportivo. Bradicardia pode ser tratada com
atropina. Ectopias ventriculares so melhor tratadas com propranolol, devendo-se evitar
quinidina e antiarrtmicos da mesma classe.

65
 Intoxicaes por medicamentos - CCISP / 2001
Distribuio por grupo farmacolgico ou nome genrico

800 benzodiazepnicos
desconhecido
fenobarbital
700
antidepressivos cclicos
hormnio gonadotrfico
600 fenotiaznicos
carbamazepina
vitaminas
500
antibacterianos
paracetamol
400 anti-histamnico
diclofenaco
anti-hipertensivos
300
dipirona
salicilatos
200 haloperidol
anti-spticos
antiemticos
100
antidepressivos ISRS
antiespasmdicos
0 nafazolina
I estimulantes centrais
INTOXICAO POR DROGAS DE ABUSO salbutamol
outros antiepilticos
Certas caractersticas parecem ser comum a todas as drogas que levam ao abuso:
diurticos

O desejo similar para todas as que produzem dependncia, embora diferentes

grupos de drogas tenham diferenas no efeito fisiolgico e comportamental,
Fatores ambientais influenciam no somente o efeito agudo da droga, mas tambm
a probabilidade de eventual dependncia, bem como a sua recada.
H uma predisposio gentica para a dependncia.

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 Na continua exposio droga, o desejo de consumi-la aumenta, embora em
muitos casos a capacidade da droga em produzir euforia apresente uma gradativa
diminuio.
Para muitas drogas o desejo no ocorre durante a sndrome de abstinncia, mas
quando o efeito mximo da droga comea a declinar.

fcil compreender a grande variedade de efeitos para diferentes classes de drogas,

porque cada classe afeta diferentes sistemas de neurotransmissores, no entanto, a
dependncia uma condio comum a todas as drogas.
Robinson e Berridge em 1993, demonstraram que diferentes classes de drogas
psicoestimulantes e o abuso de drogas levavam a um aumentam da concentrao
extracelular de dopamina no ncleo accumbens, uma rea do sistema dopaminrgico
mesolmbico, incluindo as drogas: cocana, anfetamina, opiide, lcool, cafena,
barbitrico e nicotina.
Como foi descrito por Nastler (1994) a dopamina atua na protena G, alterando os
nveis de AMPc no ncleo accumbens. O AMPc ativa vrias protenas quinases que
regulam fatores de transcrio como CREB (elementos que se ligam protena em
resposta ao AMPc). Estes fatores de transcrio ligam-se a regies especificas no DNA
promovendo aumento ou diminuio na velocidade de certas transcries genicas. O
stress agudo e principalmente crnico contribui com a liberao intensa de
glicocorticides, que so conhecidos por aumentarem a sensibilidade do ncleo
accumbens ao abuso de drogas, porque facilita a liberao da dopamina neste ncleo.
A base gentica da dependncia afeta mltiplos genes localizados no genoma.
A transcrio da ativao do receptor dentro do sistema dopaminrgico parece levar a
ativao de gens especifico (C-fos), que ativam a proteina (protena relacionada Fos) que
pode ter um papel neuroadaptativo para administrao repetidas de drogas.
Nova anlise gentica como a manipulao do genoma molecular ajuda a identificao de
elementos que podem conferir vulnerabilidade para abuso de drogas e dependncia.

O LCOOL

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 O lcool um depressor de muitas aes no Sistema Nervoso Central, e esta
depresso dose-dependente. Apesar de ser consumido especialmente pela sua ao
estimulante, esta apenas aparente e ocorre com doses moderadas, resultando da
depresso de mecanismos controladores inibitrios. O crtex, que tem um papel
integrador, sob o efeito do lcool liberado desta funo, resultando em pensamento
desorganizado e confuso, bem como interrupo adequada do controle motor. O etanol se
difunde pelos lipdios, alterando a fluidez e a funo das protenas. Altas concentraes
de lcool pode diminuir as funes da bomba Na + K+/ATPase no transporte de eltrons,
este efeito compromete a conduo eltrica.

PSICOESTIMULANTES Anfetaminas e a Cocana

Os psicoestimulantes abrangem um grupo de drogas de diversas estruturas e que

tm em comum aes como aumento da atividade motora e reduo da necessidade de
sono. Estas drogas diminuem a fadiga, induzem a euforia e apresentam efeitos
simpaticomimticos (aumento das aes do sistema nervoso simptico). Compreendem
as seguintes drogas: anfetamina e cocana.

As Anfetaminas
o grupo mais comum das drogas psicoestimulantes. Representado pela
dextroanfetamina (ou simplesmente anfetamina), metanfetamina, fenmetazina. Mais
recentemente foram introduzidas a metilenodioxianfetamina (MDA) e
metilenodioximetanfetamina (MDMA "ecstasy"). Estas ltimas drogas tem mais efeitos
prprios da anfetamina do que alucingenos. Os derivados anfetamnicos podem agir de
diversas maneiras, mas provavelmente agem principalmente aumentando a liberao de
neurotransmissores. As drogas semelhantes anfetamina so classificadas como
agonistas de ao indireta das sinpses noradrengicas, dopaminergicas e
serotoninrgicas. Estas aes resultam tanto da inibio da recaptao dos
neurotransmissores como da inibio da enzima monoamino oxidase (MAO).
A anfetamina agonista de ao indireta das aminas, especialmente noradrenalina e
dopamina:

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 Inibio competitiva do transporte de noradrenalina e dopamina e em altas doses
inibe tambm a recaptao de serotonina.
Libera dopamina e noradrenalina independente de Ca ++ ,(causa liberao do
neurotransmissor independente do despolarizao do terminal nervoso).
Inibe competitivamente a enzima MAO.

As drogas semelhantes anfetamina revelaram um padro tpico de abstinncia,

manifestado por sinais e sintomas que so o oposto daqueles produzidos pela droga. Os
usurios privados da droga ficam sonolentos, tem apetite voraz, ficam exaustos e podem
vir a apresentar depresso psquica. A tolerncia desenvolve-se rapidamente de modo
que os usurios abusivos podem tomar doses maiores em comparao quelas usadas
como anorexgenos por exemplo.

A Cocana
A cocana um alcalide extrado da planta do gnero Erythroxylon, arbusto
cultivado em regies andinas e amaznicas. A dependncia cocana depende de suas
propriedades psicoestimulantes e ao anestsica local. A dopamina considerada
importante no sistema de recompensa do crebro, e seu aumento pode ser responsvel
pelo grande potencial de dependncia da cocana. A cocana sob a forma de cloridrato,
administrada por diferentes vias. Pode ser aspirada, sendo absorvida pela mucosa nasal.
A cocana causa vasoconstrio de arterolas nasais, levando a uma reduo vascular o
que limita a sua absoro. O uso crnico freqentemente acarreta necrose e perfurao
do septo nasal, como conseqncia da vasoconstrio prolongada. Injetada por via
venosa induz efeito extremamente rpido, intenso e de curta durao. Mais recentemente,
tem-se popularizado o uso por via pulmonar, sendo a droga inalada com dispositivo tipo
cachimbo ou em cigarros. Nesse caso, empregado o crack, que a base livre,
preparada por alcalinizao de cloridrato e extraindo-o com solvente no polares. Embora
parte do alcalide seja destruda pela temperatura alta, a cocana prontamente
absorvida pelos pulmes, atingindo concentraes sanguneas mximas em poucos
minutos, e comparvel com a administrao venosa, porm por um tempo reduzido. A

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injeo venosa raramente usada pela possibilidade de intoxicao por dose excessiva.
Esta via a mais responsvel pelas alteraes cardiovasculares e arritmias.
A potncia e a pureza da cocana disponvel variam amplamente. A meia-vida
plasmtica da cocana curta, de modo que os efeitos aps uma dose nica persiste
apenas uma hora ou um pouco menos. Em conseqncia disto, a vivncia de euforia
pode ser repetida muitas vezes no decorrer de um dia ou uma noite. A cocana aumenta
dopamina e noradrenalina em doses normais e o aumento da serotonina s ocorre em
altas doses, porque atua inibindo recaptao para estes neurotransmissores. Em geral
h um consenso neste mecanismo de ao, mas controverso se a cocana atua como
um inibidor competitivo ou no competitivo no transporte desta protena. A capacidade da
cocana induzir alteraes do humor depende da quantidade de dopamina e
noradrenalina liberada no cerbro. O efeito psicoestimulante varia na intensidade de
moderado txico com o aumento da dose. Muitos dos efeitos descritos exibem
tolerncia, sendo que o efeito estimulante de suprimir o apetite desenvolve-se dentro de
poucas semanas. Aps o uso contnuo pode desencadear-se estado de psicose txica,
com alucinaes visuais e auditivas, delrio, idias paranides e tendncias suicidas.
A cocana quando ingerida com lcool, leva a formao de um metablito
conjugado cocetileno, que tem propriedades psicoativa e uma meia-vida maior que a
cocana e o etanol ingeridos separadamente, seu acumulo leva rapidamente a um quadro
de intoxicao. Os efeitos cardiovasculares so complexos e so dose dependente.. O
aumento da noradrenalina aumenta a resistncia perifrica total, levando a um aumento
da presso arterial. Esta vasoconstrico reduz a capacidade da perda de calor pela pele
e contribui para uma hipertermia. Os efeitos anestsicos locais interferem com a
conduo miocardiaca levando a arritmias cardacas e convulses. Como complicaes
do uso crnico desta droga temos a psicose paranide e edndocardite bacteriana devido
ao uso de seringas contaminadas. As intoxicaes por doses excessivas de cocana em
geral so rapidamente fatais como arritmias, depresso respiratria e convulso.

OS ALUCINGENOS

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 As drogas alucingenas ou "psicodlicas" apresentam a capacidade de produzir
alucinaes sem delrio. O LSD, dietilamina do cido lisrgico, .tornou-se o prottipo de
drogas alucingenas devido extenso de seu uso, porque ele representa uma famlia de
drogas que so semelhantes e por ter sido exaustivamente estudado. O grupo de drogas
do tipo LSD inclui, o LSD ( derivado do cido lisrgico), mescalina (fenilalquilamina),
psilocibina (indolalquilamina) e compostos a eles relacionados. Embora sejam diferentes
do ponto de vista qumico, estas drogas compartilham de algumas caractersticas
qumicas e de um nmero maior de caractersticas farmacolgicas. O LSD um composto
qumico semi-sinttico que no ocorre na natureza. Essa droga tambm tem semelhana
qumica com neurotransmissores do tipo noradrenalina, dopamina e serotonina. Os
efeitos simpaticomimticos podem causar midrase, taquicardia, piloereso e
hiperglicemia. O LSD interage com diversos tipos de receptores de serotonina no
crebro. Parece alterar a metabolizao da serotonina o que indicado pelo aumento das
concentraes cerebrais de seu principal metablito, o cido 5-hidroxiindolactico.
Apresenta atividade agonista no receptor serotonina O mecanismo da ao alucinognica
do LSD e anlogos, envolve 3 fases: (1) antagonista da serotonina; (2) reduo na
atividade do sistema rafe; (3) agonista do receptor de serotonina ps-sinptico. Atua em
mltiplos locais no SNC, desde o crtex e tlamo cerebral, onde atuaria em receptores
serotoninrgicos do tipo 5-HT2 . So caractersticas as alteraes sensoriais, cuja
intensidade depende da dose utilizada, indo de simples aberraes da percepo de cor e
forma dos objetos at a degradao da personalidade. As caractersticas das alucinaes
variam de indivduo para outro, presumivelmente de acordo com sua personalidade e com
os tipos de interesse que desenvolve.

As alucinaes podem ser visual, auditiva, ttil, olfativa, gustativa ou percepo

anestsica na ausncia de um estmulo externo. H distoro do espao, e os objetos
visualizados agigantam-se ou se reduzem, inclusive partes do prprio corpo. Pode ocorrer
o fenmeno da despersonalizao, com a sensao de que o corpo ou uma de suas
partes esto desligados. Altera-se a sensao subjetiva de tempo, e minutos podem
parecer horas. Nas fases de alucinaes mais intensas podem ocorrer ansiedade,
desorientao e pnico. Muitos apresentam depresso grave com tentativa de suicdio.

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Foram descritos inmeros casos de psicoses duradoura (dias ou meses) ou mesmo
permanente, aps o uso da droga, e o reaparecimento espontneo de alucinaes,
ansiedade e distoro da realidade.

A MACONHA

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O princpio ativo D canabinol (THC) parece ser o responsvel pelos efeitos
centrais da maconha. O THC apresenta propriedade lipoflica e dissolve rapidamente pela
membrana plasmtica apresentando uma distribuio heterognia no crebro. O THC
parece estimular a fosfolipase A2, aumentando a produo de cido araquidnico,
diacilglicerol (DAG) e inositol trifosfato (IP 3),. Este sistema talvez o responsvel pelo
THC inibir a canal de Ca ++ voltagem dependente que regula a liberao do
neurotransmissor. Em 1992 foi descrito um ligante endgeno, apresentando alta afinidade
ligao de com THC, a substncia foi denominada amandamida (N-araquinoletanolamida)
que etanolamida do cido araquidnico,. Os locais de ligao so numerosos ocorrendo
nos ncleos dos trato plido, hipocampo e tronco cerebral. J foram obtidos clones do
receptor que se encontra ligado protena G. O THC descrito como uma substncia
neuromoduladora que atua atravs de receptor localizado na membrana celular e altera a
produo de um 2o mensageiro regulado por outro neurotransmissor.

O TCH produz uma alterao bifsica, euforia (fase estimulante) e sedao (fase
depressiva). Durante a fase estimulante descrito como uma ao semelhante ao estado
de sonho, pode ocorrer distoro visual e do tempo. A concentrao pode estar
comprometida. A memria diminui e o apetite suprimido refletindo o efeito do THC sobre
os receptores da acetilcolina e da serotonina respectivamente. Aps a fase estimulante,
comum sono e letargia. Os efeitos psquicos so uso dependente. Foram descritos sinais
de ansiedade que pode aproximar do pnico. A sndrome amotivacional caracterstica
da personalidade do indivduo.

Intoxicaes humanas no CCISP por droga de abuso (2002)

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 38% Depressores

Estimulantes
7%

Canabinides
5%
Inalantes
2%
1%
5% Alucingenos

------ Outros
FIM
42% Ignorado

MDULO II -----

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