ALGORITMO DE CAUSALIDAD:

Herramienta bsica para la

farmacovigilancia.

MsC. Ma. Alejandra Ruiz Mayen

Guatemala, octubre 2011.
 Farmacoepidemiologa

rea del conocimiento que estudia el impacto

de los frmacos en las poblaciones humanas,
utilizando para ello el mtodo epidemiolgico.
 Desarrollo Clnico de los Medicamentos
Fase I
20-50 voluntarios sanos
necesarios para brindar
datos preliminares
Fase III
250-4000 grupos diferentes de
pacientes para determinar
seguridad a corto plazo y eficacia

Experimentos con animales para Fase II Fase IV

Determinar toxicidad, dao orgnico, 130-350 sujetos enfermos Estudios post-aprobacin para
Dependencia de dosis, metabolismo, para determinar seguridad determinar aspectos especficos
cintica, carcinogenicidad, y recomendaciones de dosis de seguridad
mutagenicidad, teratogenicidad

FARMACOVIGILANCIA

Estudios
Preclnicos Fase I Fase II Fase III Fase IV Farmacoepidemiologa
Animales

Desarrollo Post-registro

Registro

Farmacovigilancia, garanta de la seguridad del uso de los medicamentos. OMS, 2004

 Farmacovigilancia

El conjunto de mtodos, observaciones y

registros obtenidos durante el uso extendido
de un medicamento en la etapa de su
comercializacin y se encarga de la deteccin,
evaluacin, entendimiento y prevencin de los
eventos adversos, de las reacciones adversas o
cualquier otro problema relacionado con los
medicamentos, como tambin de promover el
uso seguro y adecuado de los medicamentos
(OMS)
 Objetivos de la Farmacovigilancia

Identificar los efectos adversos no descritos o

desconocidos de un medicamento determinado.
Cuantificar el riesgo.
Informar a los prescriptores, otros profesionales de la
salud, las autoridades sanitarias y al pblico sobre la
seguridad de los medicamentos.
Proponer medidas de salud pblica para reducir su
incidencia.
Reaccin Adversa a Medicamentos (RAM)

Cualquier efecto perjudicial o no deseado que

se presente luego de la administracin de un
medicamento a las dosis normalmente
utilizadas para la prevencin, el diagnstico, el
tratamiento de una enfermedad. (OMS)
 Cada facultativo de primaria observa al menos
2.6 RAMs graves al ao.

Lacoste Roussillon, etal, Incidence of serious adverse drug reactions in general practice : A prospective study Francia 2001
En pases desarrollados, entre el 4% y el 10%
de todos los pacientes hospitalizados
experimentan una reaccin adversa al
medicamento principalmente debido al uso de
la polifarmacia, especialmente en ancianos y en
pacientes con enfermedades crnicas.

Desarrollo de la Prctica de Farmacia, Centrada en la Atencin del Paciente. OMS,

Suiza, 2006.
 Cmo hacer farmacovigilancia?
Estudios Epidemiolgicos:
Estudios de casos y controles.
Estudios de cohortes.
Farmacovigilancia intensiva:
Sistemas centrados en pacientes. Morbimortalidad.
Sistemas centrados en medicamentos. EUM.
Notificacin espontanea
 Notificaciones espontaneas

Detecta acontecimientos no frecuentes que

ocurren luego de la comercializacin de un
medicamento nuevo.
Es el nico camino para detectar acontecimientos
raros para los medicamentos que existen en el
mercado y durante todo el tiempo que
permanezcan en el mismo.
Permite conocer el comportamiento de los
efectos adversos ya conocidos en distintas
poblaciones.
 Notificaciones espontaneas

Limitaciones
La infranotificacin disminuye la sensibilidad.
La tasa de notificacin no es constante.
Difcil deteccin de reacciones adversas de
aparicin retardada .
No se pueden cuantificar incidencias.
Sesgo de notificacin.
Efecto bola de nieve.
Reacciones adversas a largo plazo.
 F-FV -c-02
DIRECCION GENERAL DE REGULACION, VIGILANCIA Y CONTROL DE LA SALUD
Ver. 2 2010
DEPARTAMENTO DE REGULACIN Y CONTROL DE PRODUCTOS FARMACUTICOS Y AFINES

Tarjeta amarilla
UNIDAD DE FARMACOVIGANCIA Y ENSAYOS CLNICOS Pgina 1 de 1

CONFIDENCIAL
NOTIFICACIN DE SOSPECHA DE REACCIN ADVERSA A UN MEDICAMENTO
1. Por favor, notifique todas las reacciones a frmacos recientemente introducidos en el mercado y las reacciones graves o raras a otros frmacos (vacunas, productos
Identificar a un mismo individuo en las posibles
odontolgicos y quirrgicos, antispticos, DIU, suturas, lentes de contacto y lquidos tambin deben ser considerados medicamentos)
2. Notifique en la primera lnea el frmaco que considere ms sospechoso de haber producido la reaccin, o bien ponga un asterisco junto al nombre de los medicamentos si
cree que hay ms de uno. notificaciones duplicadas por distintos notificadores.
3. Notifique todos los dems frmacos, incluidos los de automedicacin, tomados en los tres meses anteriores. Para las malformaciones congnitas, notifique todos los
frmacos tomados durante la gestacin.
4. No deje de notificar por desconocer una parte de la informacin que pedimos
DATOS DEL PACIENTE Identificar posibles factores de riesgo
Apellidos: Nombres:
Sexo: Edad: Historia Clnica:
Masculino Con la finalidad de saber si se ha repetido alguna reaccin, indique tambin el nmero de historia
Femenino Peso (Lbs.):
clnica para los pacientes hospitalizados.
INFORMACIN SOBRE LOS MEDICAMENTOS
Indicaciones teraputicas
Dosis Fecha
diaria y
MEDICAMENTO (S) (vase nota 2)
va de Motivo de la Prescripcin
(Indique el nombre comercial) Inicio Final
administr
acin Deteccin de RAM causadas por excipientes,
formas farmacuticas.
Nmero de Lote: Laboratorio:
Tipo de Evento:
Reaccin Adversa al medicamento
Falta de Eficacia
Fecha
REACCIONES
Inicio Final
Deteccin de dosisDesenlace
(Recuperado, y Viasmuerte,
secuelas, precisas
etc.) de RAM

Gravedad
OBSERVACIONES ADICIONALES
Analiticas, alergias, etc. Temporalidad
DATOS DEL NOTIFICADOR
Nombre: Apellidos:
Centro de Trabajo: Profesional que notifica.
Profesin/Especialidad:
 Importancia del
Algoritmo de Causalidad
Puede haber subjetividad en anlisis de causalidad
entre evaluadores.
Las reacciones adversas a medicamentos:
suelen manifestarse por un cuadro clnico inespecfico,
que podran ser sntomas de la enfermedad de base.
pueden actuar a travs de las mismas vas fisiolgicas y
patolgicas de las enfermedades.
Pueden aparecer tras un largo periodo de tratamiento y
el paciente ha podido recibir varios frmacos.
Pueden deberse a excipientes de los medicamentos.
 Algunos Algoritmos Utilizados:

Karch y Lasagna modificado Naranjo y col.

FDA.
Unin Europea: toma de decisiones regulatorias.
Francia : causalidad, temporalidad y dx. diferencial.
Otros.
 Qu responde el algoritmo?
Temporalidad.
Conocimiento previo.
Lgica, verosimilitud.
Mejora al descontinuar el medicamento.
Aparecimiento de efecto adverso luego de la re-
exposicin.
Evaluacin de causas alternativas: anlisis de
laboratorio, Confirmacin de diagnostico,
interacciones farmacolgicas, antecedentes
previos de alergias, etc.
Gravedad.
Algoritmo de Karch y Lasagna modificado

1.- Secuencia temporal, categoras:

1-compatible (+2)
2-compatible pero no coherente (+1)
3-no hay informacin en TA (0)
4-incompatible (-1)
5-RA aparecida al retirar el med. (+2)
Algoritmo de Karch y Lasagna modificado

2.- Conocimiento previo, categoras:

1-RA bien conocida (+2)
2-RA en referencias ocasionales (+1)
3-RA desconocida (0)
4-Informacin en contra de relacin (-1)
Algoritmo de Karch y Lasagna modificado
3.- Efecto retirada del medicamento:
1-RA mejora (+2)
2-RA no mejora (-2)
3-No se retira y RA no mejora (+1)
4-No se retira y RA mejora (-2)
5-No hay informacin en TA (0)
6-RA mortal o irreversible (0)
7-No se retira y RA mejora/tolerancia (+1)
8-No se retira y RA mejora por el tr. (+1)
Algoritmo de Karch y Lasagna modificado

4.- Efecto re-exposicin, si existe:

1-Positiva: aparece la RA (+3)
2-Negativa: no aparece la RA (-1)
3-No hay o informacin insuficiente (0)
4-RA mortal o irreversible (0)
5-RA previa similar (+1)
Algoritmo de Karch y Lasagna modificado

5.- Existencias de causas alternativas:

1-Explicacin alternativa + verosmil (-3)
2-Explicacin alternativa +/- verosmil (-1)
3-No hay informacin para establecerla (0)
4-No hay informacin suficiente para
descartarla (+1)
Algoritmo de Karch y Lasagna modificado

6.- Factores contribuyentes que favorecen la relacin

causal del frmaco con la RA (p.ej.: insuficiencia
renal o heptica, lcera pptica, etc.) (+1)

7.-Exploraciones complementarias (p.ej. niveles

sricos del frmaco, pruebas alrgicas, etc.) (+1)
Relacin de Causalidad

-Definida: 8
-Probable: 6-7
-Posible: 4-5
-Condicional: 1-3
-Improbable: 0
Relacin de causalidad
 Gravedad
LEVE: no interfieren con la actividad habitual del
paciente, no requieren intervencin del personal de la
salud, no se necesita la suspensin del medicamento.

MODERADA: interfieren con la actividad habitual del

paciente, implica la modificacin del tratamiento.

SEVERA o GRAVE: constituye una amenaza para la vida

del paciente.
Ponen en peligro la vida de las personas.
Causa o prolongacin de hospitalizacin.
Discapacidad.
Teratogenia.

LETAL: Muerte.
 Evento Adverso al Medicamento

El (EAM) se define como cualquier evento o

suceso desfavorable detectable en el paciente
que puede aparecer durante el tratamiento
con un producto farmacutico, incluyendo los
productos biolgicos, pero que no tiene una
relacin de causalidad derivada de su uso.
 Evento Adverso Evitable
Se considera todo evento clnico desfavorable
confirmado, que se presenta luego de la administracin
de un medicamento y que se produce como
consecuencia de situaciones relacionadas con la
prescripcin o la dispensacin incorrectas o por el uso
inadecuado por parte del paciente.

Evento Adverso No Evitable

Se considera todo evento clnico desfavorable
confirmado, que se presenta luego de la administracin
de un medicamento en condiciones clnicas, tcnicas y
administrativas adecuadas desde el punto de vista
teraputico y desde la relacin beneficio-riesgo.
 Qu sucede con la informacin
de las notificaciones?
Base de datos.
Identifican riesgos. Sirve para la deteccin de
seales.
Cuantifican riesgos. Toma de decisiones:
Evaluacin de riesgos. Estudios espefcicos para
farmacovigilancia para
Gestin de riesgos. determinar asociaciones
Comunicacin de riesgo causales.
Medidas regulatorias.
Programas especficos de
prevencin.
Divulgacin de informacin
importante. Interna y externa.
 Seal
Informacin reportada sobre de posible relacin
causal entre: evento adverso/medicamento. Ya sea
desconocida o previamente documentada de manera
incompleta.

Generalmente se requiere ms de un reporte para

generar una seal dependiendo de la gravedad del
efecto y de la calidad de la informacin OMS.
Efectos adversos inesperados, no conocidos.
Gravedad o severidad inesperada de efectos adversos
conocidos.
Frecuencia inesperada de efectos adversos conocidos.
 Medicamentos
RIESGOS

Farmacovigilancia
Identificacin
Evaluacin
Prevencin

Decisiones

Relacin
Beneficio/Riesgo Suspender su
Favorable utilizacin
Muchas Gracias