Validacin de procesos

Q.F. Mara Soledad Ros Tapia

Q.F. Claudio Badilla Morales

Agencia Nacional de Medicamentos

Subdepartamento de Biofarmacia y Bioequivalencia
INTRODUCCIN

Definiciones
Validacin:

Accin de probar y documentar que cualquier proceso,

procedimiento o mtodo, conduce efectiva y
consistentemente a los resultados esperados.

IMPORTANTE: Trabajo interdisciplinario, demanda

muchos recursos.

Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good

manufacturing practices: Validation.
Fortieth report. World Healt Organization Geneva. Who
technical report series 937 Geneva 2006.
INTRODUCCIN

Validacin de procesos: Evidencia documentada la cual

proporciona un alto grado de seguridad que un proceso
especfico resultar consistentemente en un producto que
rene sus especificaciones pre-determinadas y sus
caractersticas de calidad.

Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good

manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World
Healt Organization Geneva. Who technical report series 937
Geneva 2006.
INTRODUCCIN

Tipos de validacin:

Validacin prospectiva.

Validacin concurrente.

Validacin retrospectiva.
INTRODUCCIN

Validacin prospectiva: Validacin que se lleva a cabo

durante la etapa de desarrollo en que se realiza un anlisis
de riesgo de cada etapa del proceso, el cual se divide en
pasos individuales, que son luego evaluados basndose en
la experiencia pasada a fin de determinar qu pasos
pueden llevar a situaciones crticas.

Validacin concurrente: Se lleva a cabo durante la

manufactura de rutina de un producto a comercializar.
INTRODUCCIN

Validacin retrospectiva: Involucra la evaluacin de

experiencias pasadas a travs de la documentacin de
produccin, bajo la condicin de que la composicin,
procedimientos y equipos permanezcan sin cambios.

Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good

manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World
Healt Organization Geneva. Who technical report series 937
Geneva 2006.
INTRODUCCIN

Re-validacin

Validacin repetida de un proceso aprobado (o una parte de

ste) para asegurar el cumplimiento continuo con los
requerimientos establecidos. Se debe establecer en el
momento de la validacin del proceso, los criterios o
condiciones bajo las cuales se realizar una re-validacin.
INTRODUCCIN

Calificacin:

Accin de comprobar y documentar que cualquier instalacin,

sistema y equipo est instalado apropiadamente y/o funciona
correctamente y conduce a los resultados especificados. La
calificacin comnmente es parte (la etapa inicial) de la
validacin, pero las etapas de calificacin individuales por si
solas, no constituyen el proceso de validacin.

Referencia: Annex 4: Supplementary guidelines on good

manufacturing practices: Validation. Fortieth report. World
Healt Organization Geneva. Who technical report series 937
Geneva 2006.
Interrelacin entre calificacin y validacin
Interrelacin entre calificacin y
validacin
VALIDACIN Y BIOEQUIVALENCIA

Validacin de los procesos productivos : requisito previo a

la demostracin de Bioequivalencia.

Implica el cumplimiento de las Buenas Prcticas de

Manufactura en la elaboracin del producto bajo
investigacin y la demostracin de que tiene un proceso
bajo control y reproducible lote a lote.

Un producto BE tiene una frmula ,proceso de manufactura

y fabricante definidos, cualquiera de estas caractersticas
que se modifique, ser necesario evaluar si el producto
mantiene su condicin de BE.
Requisitos para un estudio de
validacin de procesos
Personal.
Documentacin.
Equipos.
Instrumentos.
Instalaciones.
Requisitos: personal

Capacitacin: El personal debe conocer para qu se

realiza la validacin del proceso, cul es su
participacin, y cmo se realizar. Se debe contar
con el registro del proceso de capacitacin.
 Requisitos Equipos, instrumentos
e instalaciones
Calificacin de equipos.
Calibracin de instrumentos
Mantenimiento contnuo (programa de mantencin)
Requisitos: Instalaciones
Requisitos
Documentacin
Documentacin GMP. (POE; Instructivos, versiones vigentes
al momento de realizar la validacin).
Documentacin de fabricacin. (Maestro de fabricacin,
frmula Patrn, al da y oficializadas).
Documentacin de validaciones.

IMPORTANTE: TRAZABILIDAD.
Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Plan Maestro de Validaciones.
Protocolo de validacin de procesos.
Informe de validacin de procesos.
 Requisitos
Documentacin
PLAN DE VALIDACIN

VALIDACIN DE PROCESOS
PRODUCTIVOS
*Elaboracin y aprobacin de protocolo
*Ejecucin del estudio
*Elaboracin y aprobacin de
Informe
 Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Protocolo

TODO CLARAMENTE DEFINIDO, YA QUE EL OBJETIVO

ES DEMOSTRAR CONSISTENCIA DEL PROCESO DE
PRODUCCIN.

Demostrar solidez en el conocimiento del proceso (anlisis

de riesgo identificacin de puntos crticos).
 Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Estructura del protocolo:
Introduccin.
Objetivos.
Alcance.
Responsabilidad.
Pre-requisitos para validacin.
Tipo de validacin.
Descripcin del proceso.
Anlisis de riesgo.
Definicin puntos crticos.
 Requisitos
Documentacin
Estructura del protocolo (continuacin):

Pruebas a realizar para evaluar puntos crticos.

Criterios de aceptacin.
Plan de muestreo (dibujos, fotografas).
Organizacin resultados.
Definicin tratamiento estadstico a aplicar.
Criterios de re-validacin.
 Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Protocolo: Pre-requisitos para la validacin

Calificacin Equipos: de lnea productiva, controles de

proceso y control de calidad. (Informes IQ-OQ-PQ
codificados con fecha de aprobacin)
Validacin de servicios de apoyo crtico (HVAC, Agua, aire
comprimido, informes codificados con fecha de aprobacin)
Validacin de metodologas analticas codificadas.
(valoracin y disolucin, informes codificados con fecha de
aprobacin).
Validacin de limpieza.
 Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Protocolos:
Detallar cumplimiento de pre-requisitos para iniciar un
proceso de validacin, ejemplo tabla resumen de
equipos calificados: Ejemplo: equipos produccin y
sistemas.
Equipo y Cdigo Fecha Fecha Fecha ltima Fecha ltima
modelo equipo aprobacin IQ y aprobacin OQ y mantencin y calibracin y
cdigo cdigo cdigo del cdigo del
certificado certificado

Mezclado MX0012 IQMX05-12 OQMX05-12 MNT-MX-1-12 CAL-MAN-

rotatorio 12-12-11 28-12-11 03-03-12 MX-1-12
02-04-12
 Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Validacin mtodos analticos

Mtodo Codificacin Fecha aprobacin

Informe de informe
Valoracin INF-VAL-002 03-03-11
atorvastatina en
producto terminado
Disolucin INF-DIS-003 07-03-11
atorvastatina en
producto terminado
 Requisitos
Documentacin
Documentacin de validaciones
Validacin de limpieza

Equipo Cdigo Fecha Cdigo del

aprobacin informe
informe
 Requisitos
Documentacin
Informe
Se debe incluir:

ltima resolucin de frmula aprobada.

Frmula patrn aprobada y Maestro de fabricacin.

Tamao de lote aprobado.

Lotes validados con fecha de inicio y trmino.

 Requisitos
Documentacin
Informe:
Estructura:
Codificacin del Informe.
Listado de firmas de responsables.
Fecha de aprobacin del informe.
Introduccin.
Objetivos y alcance.
Pre-requisitos (calificacin equipos, sistemas crticos, fecha
ltima calibracin, fecha ltima mantencin, validacin
metodologa analtica)
Requisitos
Documentacin
Informe:

Materias primas (proveedores, caracterizacin, boletines

de anlisis de origen y local).
Flujograma.
Descripcin del Proceso de fabricacin.
Metodologa de validacin ( tipo de validacin, N de lotes y
fecha de inicio y trmino de fabricacin, Tamao de lote)
Plan de muestreo.
Tabla de datos (trazabilidad de los datos)
Requisitos
Documentacin
Informe:

Presentacin de Resultados
Resultados tabulados .
Tratamiento estadstico.
Discusin
Observaciones
Conclusin
Requisitos
Documentacin
Informe:
Tabulacin de resultados
 Uniformidad de contenido
Anlisis interlote x etapas

Mezclado Lubricacin Compresin

L-0001 L-0002 L-0003

98,1

100,2

99,2

ANOVA C.A. FC < FT aceptar H0

FC 8,61/ FT 23,67
Se aprueba H0, es decir no existe
diferencias significativas en la
uniformidad de contenido en la etapa
de mezclado entre los 3 lotes
VER ANEXO 2 :
CLCULO F
 Requisitos
Documentacin
Informe:

Boletines de anlisis de materias primas y producto

terminado.

Planillas de fabricacin de los 3 lotes validados.

Desviaciones del proceso y su repercusin (si es que las

hay), de acuerdo con el procedimiento de control de
cambios.
Requisitos
Documentacin
Informe:

Conclusin final.
 ANEXOS

Anlisis estadstico intra-lote

Tablas datos crudos por etapa y por prueba
Estadstica descriptiva
Histogramas (definir distribucin datos)
Capacidad
Cartas de control (definir lmites de control superior e inferior)
Est mi proceso dentro de control?
Tratamiento estadstico

Estadstica descriptiva:

Promedio
Desviacin estndar
Coeficiente de variacin
Tratamiento estadstico

Evaluar distribucin de los datos.

Tratamiento estadstico

Estudio de capacidad del proceso

Tratamiento estadstico

Carta de control de proceso

Tratamiento estadstico

Inter-lote:

Estudio de capacidad

Anlisis de varianza (ANOVA).

Referencias
Ronald D. Snee, "Crucial Considerations in Monitoring
Process Performance and Quality, Pharmaceutical
Technology, October 2010.

Pharmaceutical Inspection Convention, Pharmaceutical

Inspection co-operation scheme Recomendations on
validation master plan, installation and operational
qualification, non-sterile process validation, cleaning
validation. September 2007.

Who expert committee on specifications for

pharmaceutical preparations. Annex 4: Supplementary
guidelines on good manufacturing practices: Validation.
Fortieth report. World Healt Organization Geneva. Who
technical report series 937 Geneva 2006.
Gracias