Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA): Aspectos clnicos, bioqumicos,

moleculares y de tratamiento.

Introduccin.

Las inmunodeficiencias combinadas graves son un grupo de enfermedades caracterizadas por

un desequilibrio en la inmunidad celular y humoral que favorece una mayor susceptibilidad a
infecciones. Aproximadamente la mitad de estos casos presentan una deficiencia enzimtica de
Adenosina desaminasa, que cataliza una serie de reacciones que son esenciales debido que
desamina metabolitos linfotoxicos. La acumulacin de estos metabolismos disminuye la
maduracin de precursores celulares en medula sea, timo, etc. Siendo signo caracterstico de
los pacientes, la baja concentracin de LT, LB y NK.

Diagnstico.

- Dificultad para ganar peso.

- Neumona intersticial.
- Diarreas recurrentes y persistentes.
- Candidiasis (inicio de las infecciones): Salpullido en zona del paal, luego se extiende a
la piel, boca y mucosa esofgica.
- Infecciones virales: Familias Herpesviridae, Paramyxoviridae y Picornaviridae.
- Anormalidades neurolgicas (no comn): sordera, dificultad para enfocar la mirada,
nistagmus, espasticidad, convulsiones, atetosis, hipotona y retraso.
- Aumento de hierro en el bazo, anormalidades hepticas y renales, niveles elevados de
transaminasas, etc.
- Asemeja cambios de raquitismo, acondroplasia, osteoporosis.
- Histolgicamente: Fibrosis cortinal adrenal, condrocitos necrticos, condrocitos
hipertrficos.

Demostrar la ausencia de actividad enzimtica de ADA en eritrocitos. Prueba con heparina

o en papel filtro. Acumulacin de dAdo en eritrocitos.

Diagnstico Diferencial.

- ICG ligada a X (ms comn): T(-), B(+), NK(-)

- ICG con deficiencia de ADA: T(-), B(-), NK(-)

Descripcin y expresin de la enzima.

ADA: Adenosina desaminasa

- 41 kDa
- 332 aminocidos dependiente de Zinc.
- Convierte: Ado en inosina y dAdo en desoxi-inosina.
- En citoplasma y superficie.
- ADA-CD26: seal coestimuladora para activacin de Linfocito T cooperadores.
- Isoformas: ADA1 (todos los tejidos) y ADA2 (monocitos y macrfagos).
- Aumento de ADA2 en infeccin: incremento de niveles de dAdo.
 - ADA2: inducir diferenciacin de monocitos a macrfagos, estimula proliferacin de LT
cooperadores y macrfagos.
- ADA modula implantacin y duracin de embarazo.

Caractersticas del gen ADA

- Codificada por el gen ADA, localizado en 20q12-q13.

- 32 kb, 23 unidades repetitivas Alu.
- 12 exones: 62 a 325 pares de bases.
- Regin amplificadora unida a p73 promueve aumento de la expresin de ADA en
linfocitos cuando existe incremento de dAdo.
- Existen cerca de 80 mutaciones que dan lugar a una ICG-ADA.

Bioqumica y patognesis de ADA.

En ausencia de ADA la transformacin de la dAdo es ms limitada, razn por la cual se observa

una acumulacin de dAdo en orina y plasma. Esta elevacin afecta la respuesta inmune de los
pacientes debido al incremento anormal de dATP e inactivacin irreversible de la S-adenosil
homocintein hidrolasa. El exceso en la concentracin de dATP inhibe la ribonucletido reductasa
(RR), produce un desequilibrio en los niveles de dNTPs y propicia rupturas en ADN de los LB. El
desequilibrio en los niveles de dNTPs inhibe la sntesis y reparacin del ADN en los LT. Los LB
inmaduros presentes en rganos linfoides experimentan maduracin dependiente de antgeno,
el dATP acumulado en esta estirpe celular produce rupturas en el ADN, provocando la expresin
de la poli-ADP ribosa polimerasa (P-ADP RP) y disminucin del NAD, lo que da lugar a la apoptosis,
esto sugiere que ADA juega un papel importante en la supervivencia de los LB durante el proceso
de maduracin. ADA acta como un modulador de la actividad de clulas seas, su deficiencia
resulta en un desequilibrio entre RANKL/OPG, lo que produce una disminucin en la
osteoclastognesis, insuficiencia de osteoblastos y una capacidad limitada para llevar a cabo la
hematopoyesis.

Tratamiento.

Con el propsito de evitar aparicin de infecciones graves, se puede emplear, transplante de

medula sea (TMO), clulas autolgas genticamente modificadas y terapia de reemplazo
enzimtico (TRE) que utiliza PEG-ADA que protege contra infecciones oportunistas e infecciones
que ponen en peligro la vida.

Se debe evitar el uso de:

Adenin arabinosa (un substrato de ADA) empleado como agente antiviral o en quimioterapia.

Pentostatin, un potente inhibidor de ADA utilizado en el tratamiento de algunas neoplasias

linfoides. Su uso puede ser poco efectivo en pacientes que carecen de ADA y puede interferir en
el tratamiento con PEG-ADA.18

Administracin de vacunas con agentes vivos.

 Cuestionario
1.
2.
3. En que se basa la inmunidad celular

La inmunidad celular es una forma de respuesta inmunitaria de seleccin natural

mediada por linfocitos T. Acta como mecanismo de ataque en contra de los
microorganismos intracelulares, como virus y algunas bacterias, capaces de sobrevivir y
proliferar en el interior de los fagocitos y otras clulas del husped, lugar al que no
tienen acceso los anticuerpos circulantes. La defensa frente a este tipo de infecciones
depende de la inmunidad celular, que induce la destruccin del microorganismo
residentes en los fagocitos o de las clulas infectadas.
Se da por diferentes mecanismos como: Los fagocitos con microorganismos ingeridos
producen antgenos desde las vesculas intracelulares y los presentan en su membrana
sobre las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Los antgenos
del MHC-I reaccionan con linfocitos T citotxicos (CD8+) mientras que los del MHC-II lo
hacen con linfocitos T colaboradores (CD4+ o TH1). Los CD8+ liberan citocinas
mediadores de la inflamacin y las citocinas de los CD4+ activan a macrfagos para la
destruccin de los microorganismos ingeridos.
Si los fagocitos son infectados con microorganismos en el citoplasma y no en sus
vesculas, activan directamente a los CD8+ para la destruccin de la clula infectada.
Tambien se usan las llamadas citocinas. Las clulas presentadora de antgenos (CPA)
reciben estimulacin del lipopolisacrido (LPS) bacteriano, as como del interfern
(IFN-) producido por clulas T y del ligando al CD40 (CD40L) proveniente de los CD4+.
Esas interacciones estimulan la transcripcin y sntesis de interleucina-12, el cual hace
que los CD4+ vrgenes se diferencien en TH1 efectoras. Estas secretan IFN- que activa
a los macrfagos para la destruccin de los microorganismos fagocitados.

4. Que reaccin cataboliza la adenosina desaminasa

Cataboliza la desaminacin irreversible de la adenosina (Ado) y la 2-desoxi-adenosina
(dAdo) en el reciclaje y catabolismo de purinas.
Convierte la Ado en inosina y la dAdo en desoxi-inosina.
Referencias:
https://es.wikipedia.org/wiki/Inmunidad_celular
https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_13.htm
Tintos J, Davalos I. Deficiencia de Adenosina Desaminasa (ADA): Aspectos clnicos,
bioqumicos, moleculares y de tratamiento. Rev Invest Clin 2011; 63 (1): 75-83.

Objetivos:
Conocer a tu vieja y meterle el adenosina desaminasa por el anubis. Conocer los aspectos
tanto bioqumicos como clnicos que conlleva la deficiencia de esta enzima, y las
consecuencias patolgicas, as como su tratamiento.

Conclusiones:
Reconocimos la sintomatologa que determina la deficiencia en la
actividad enzimtica de la adenosina desaminasa, y la funcin que
esta cumple en el rendimiento y regulacin normal de nuestro
cuerpo.