Tatiana Marangon

RESUMO PARA A PRIMEIRA PROVA DE GENTICA

- A molcula de DNA
A estrutura primria do DNA consiste em uma corrente de nucleotdeos. Cada nucleotdeo consiste em um
acar de cinco carbonos, um fosfato e uma base. Existem dois tipos de bases de DNA: purinas (adenina e
guanina) e pirimidinas (timina e citosina).
O DNA consiste em dois filamentos polinucleotdicos. Os grupamentos acar-fosfato de cada filamento
polinucleotidico esto no lado externo da molcula, e as bases esto no interior. As pontes de hidrognio
unem as bases dos dois filamentos: guanina pareia com citosina, e adenina pareia com timina. Os dois
filamentos polinucleotdios de uma molcula de DNA so complementares e com polaridade inversa.
Nuclena: um cido desoxirribonuclico, composto de carbono, hidrognio, oxignio, nitrognio e fosfato.
Existe uma equimolaridade das bases A=T (adenina e timina) e G=C (guanina e citosina) e o coeficiente
(G+C)/(A+T) que caracteriza cada molcula de DNA.
As molculas de DNA so o suporte universal da hereditariedade.
O DNA tem uma estrutura em dupla-hlice.
Nucleotdeo formado por uma base nitrogenada, um acar (desoxirribose - pentose) e um grupo fosfato.
Os nucleotdeos do DNA so unidos em filamentos polinucleotidios por Ligaes fosfodister que conecta
o tomo de carbono 3 de um nucleotdeo ao grupamento fosfato 5 do seguinte. Cada filamento
polinucleotideo tem uma polaridade, com uma ponta 5e uma ponta 3.
A informao gentica do DNA reside na sequncia de bases. Quando o DNA se replica, os dois filamentos
se separam, e cada filamento serve como um molde sobre o qual sintetizado um novo filamento. Trs vias
principais transferem a informao gentica: a informao gentica pode passar de DNA para DNA pela
replicao, do DNA para o RNA pela transcrio e do RNA para a protena por traduo.
No DNA e RNA, o pareamento de bases entre nucleotdeos no mesmo filamento produz estruturas
secundrias especiais tais como grampos e formas em cruz.
- Cromatina
1. Heterocromatina: regies do cromossomo que durante a interfase permanecem condensadas e coram
intensamente.
Ausncia de atividade gnica: Como aparece permanentemente condensada, h bloqueio da transcrio.
Provavelmente representa reas geneticamente inativas, no transcritas em RNAm.
Replicao tardia de DNA: Replicao no final da fase S.
Pode encontrar-se nas regies do genoma que contm curtas sequncias repetitivas de DNA.
H dois tipos de heterocromatina.
1.1.Heterocromatina constitutiva
Permanece condensada durante todo o ciclo celular;
O grau de condensao o mesmo para todas as clulas do indivduo;
Geralmente so sequncias altamente repetitivas que nunca so transcritas, concentram-se nas regies do
centrmero, telmeros e proximidade das constries secundrias;
Ocorre em ambos os homlogos, na mesma posio e com o mesmo tamanho;
Normalmente no contm genes estruturais;
1.2.Heterocromatina facultativa
Ora se comporta como heterocromatina mantendo-se condensada durante a interfase, com replicao
tardia e ausncia de expresso gnica, - Ora como uma eucromatina tpica;
Aparece em apenas um dos homlogos de cada par cromossmico;
Envolve todo o cromossomo e no apenas sequncias;
2. Eucromatina: regies do cromossomo que durante a interfase se encontram descondensadas.
Sofre o processo normal de condensao e descondensao no ciclo clula;
Constitui a maioria do material cromossmico, e onde ocorre a maior parte da transcrio- Representa
reas geneticamente ativas.
 Presena de atividade gnica;
Durante a interfase aparece menos compactada;
Inicia sua replicao no incio da fase S.

-Mudanas na estrutura da cromatina (resolve a discrepncia entre o tamanho do ncleo e o tamanho do DNA) -
Embora o DNA eucaritico deva estar bem compactado para se ajustar ao ncleo da clula, ele tambm deve,
periodicamente, desenrolar-se para sofrer transcrio e replicao.
- Compactao do DNA:
No nvel mais simples a cromatina uma estrutura bifilamentar em dupla-hlice de DNA;
O DNA forma um complexo com protenas histonas para formar os nucleossomos;
O nucleossomo consiste em uma partcula cerne de oito protenas histonas e DNA, com cerca de 146pb de
tamanho, que se enrola ao redor do cerne.
Cada cromossomos consiste em 8 protenas histonas ao redor das quais o DNA gira 1,65 vezes;
Os cromatossomos consistem em um nucleossomo mais uma protena histona H1;
Os nucleossomos se dobram para formar uma fibra de 30nm (A fibra de 30 nm encontrada tanto na
cromatina intefsica como nos cromossomos mitticos, e eleva a razo de compactao para
aproximadamente 40 - solenides) e essas formam alas com 300nm de tamanho (ainda no est muito bem
entendido, sabe-se que elas se ancoram a um esqueleto protico de no-histonas);
As fibras de 300nm so comprimidas e dobradas para produzir uma fibra com 250nm de largura;
A forte helicoidizao da fibra de 250nm produz a cromtide de um cromossomo.
- Nucleossomos - A subunidade fundamental da cromatina em todos os eucariotos o nucleossomo.
Primeiro nvel de organizao do DNA, razo de compactao aproximadamente 6 ou 7.
Histonas nucleossmicas: H2A, H2B, H3 e H4 tambm conhecidas como histonas centrais;
A histona H1 tem a funo de estabilizar o nucleossomo.
O ncleo do nucleossomo (Core) envolve 146pb. Dois nucleossomos consecutivos esto ligados por DNA
de ligao (Linker), o nmero de pb depende da espcie. Ex: Fungos: 8pb
DNA de ligao varia em tamanho entre os tipos de clulas; na maioria das clulas, o DNA de ligao
possui cerca de 30 a 40 pb.
- Protenas no-histonas (protenas acdas)
As protenas no histnicas compreende todas as demais protenas associadas cromatina.
Quantidade extremamente varivel (+ de 500 tipos);
Formam um conjunto heterogneo de protenas (5.000 a 250.000 Da) - Incluem protenas contrteis (actina
e miosina); ribossomais; enzimas envolvidas na replicao e transcrio; do esqueleto cromossmico, etc.
A proporo deste componentes varia de espcie para espcie, contudo, a razo: DNA/ Protenas histnicas
de 1:1 e RNA e protenas cidas varivel.
Presena de outras protenas funcionam como uma espcie de suporte cromatina Esqueleto protico
Apesar das histonas serem as protenas predominantes na cromatina, outras protenas tambm participam da
sua organizao. Estas protenas funcionam como um suporte/esqueleto sobre o qual o DNA organizado.

-Estrutura do centrmero

- O centrmero uma regio de constrio no cromossomo onde as fibras do fuso se ligam, e essencial para o
movimento adequado do cromossomo na mitose e na meiose. Os centrmeros apresentam uma variao
considervel na estrutura. Alm de seu papel do no movimento dos cromossomos, os centrmeros tambm ajudam
a controlar o ciclo celular inibindo a anfase ate que os cromossomos estejam ligados as fibras do fuso de ambos os
plos. Regio parcialmente descondensada que divide a cromtide em dois braos.
- Na maioria das espcies os cromossomos so monocntricos, ou seja, possuem apenas um centrmero.
- Quando h mais de um centrmero, ao microscpio ptico os cromossomos so reconhecidos pela presena de
duas ou mais constrio primria ou por uma constrio primria excepcionalmente longa.
- Para que seja funcional pode haver inativao dos centrmeros excedentes.
- Cinetcoro: Estrutura de natureza proteica, situada na regio do centrmero, onde se ligam as fibras do fuso.
- Constrio secundria: Esse tipo de constrio geralmente observado em ao menos um dos cromossomos do
conjunto haplide de cada espcie. Nesta regio o DNA esta descondensado, formando lacuna. Os cromossomos
que contm essa constrio so frequentemente vistos, durante a prfase, associados ao nuclolo, da chamar-se
tambm essa constrio de regies organizadora do nuclolo (RON ou NOR).

- Telmero
Encontrado em cada uma das duas extremidades de um cromossomo.
Telmeros contm sequncias repetidas de nucleotdeos que permitem que as extremidades dos
cromossomos sejam replicadas.
As sequncias de DNA dos telmeros de uma variedade de eucariotos so similares, sendo composta por
repeties de uma sequncia nica de DNA, que contm um agrupamento de guaninas em uma das fitas.
Um telmero a ponta estabilizadora de um cromossomo.

- Classificao dos cromossomos humanos (montagem do caritipo)

- Os 46 pares de cromossomos humanos so separados em 7 grupos de A at G, para a montagem de caritico.

Grupo A (1-3): 3 pares de cromossomos grande. Os cromossomos 1 e 3 so metacntrico e o 2
submetacntrico.
Grupo B (4-5): 2 pares submetacntricos grandes
Grupo C (6-12+X): 7 pares submetacntricos mdios + X
Grupo D (13-15): 3 pares acrocntricos mdios (satlite)
Grupo E (16-18): 3 pares de cromossomos pequenos. O cromossomo 16 metacntrico e o 17 e 18 so
submetacntricos.
Grupo F (19-20): 2 pares metacntricos pequenos
Grupo G (21-22+Y): 2 pares acrocntricos pequenos (satlite) + Y

- Citogentica
-O estudo da gentica por meio da citologia, esta rea da cincia engloba todo e qualquer estudo relacionado com
o cromossomo, isolado ou em conjunto, condensado ou distendido, tanto no que diz respeito sua
morfologia, organizao, funo e replicao, quanto sua variao e evoluo.
- uma das fontes geradoras de questionamentos que impulsionaram a gentica molecular, embasando a tecnologia
de ponta, como a biotecnologia e a engenharia gentica.
- Citogentica clssica: Desenvolveu-se principalmente a partir do incio do sculo passado e seu crescente
progresso acompanhou o aprimoramento de tcnicas e equipamentos de microscopia. A anlise cromossmica tem
sido de grande importncia para o entendimento da evoluo, gentica e estabilidade cariotpica dos materiais
estudados. Por muito tempo, a caracterizao cromossmica foi baseada especialmente em parmetros
morfolgicos, como o tamanho dos braos, posio dos centrmeros e localizao das constries secundrias.
- Tcnicas de bandeamento permitem a visualizao de blocos de colorao diferenciada (bandas).
Bandas C: Cromossomos submetidos a ao de uma soluo de hidrxido de brio;
Colorao posterior com corante de Giemsa;
Desnaturao da eucromatina e heterocromatina facultativa;
Marcao da heterocromatina constitutiva;
Regies centromricas dos cromossomos e outras regies que contenham heterocromatina constitutiva
(brao longo do Y).
Bandas G: Esta tcnica a mais utilizada por ser simples e dispensar o uso de microscpio de
fluorescncia.
Os cromossomo so submetidos ao de uma enzima a tripsina que desnatura as protenas
cromossmicas, sendo corados posteriormente com Giemsa (de onde deriva o nome de bandas G).
Por esta tcnica, so observadas aproximadamente 350 a 550 bandas por genoma haploide; cada banda
representa alguns genes ou at centenas deles (cerca de 5 a 10 x 106 pares de bases).
 Os cromossomos mostram um padro de bandas claras e escuras, no qual as faixas escuras correspondem s
bandas Q brilhantes e contm DNA rico em bases AT e poucos genes ativos; as bandas G claras tm DNA
rico em bases GC (guanina e citosina) e apresentam muitos genes ativos.
Tal padro nico para cada cromossomo e possibilita a definio inequvoca dos cromossomos normais.
A maioria dos pontos de quebra e dos rearranjos cromossmicos parece ocorrer nas bandas claras.
Bandas R: Na obteno destas bandas, os cromossomos so tratados com soluo salina e calor para uma
desnaturao controlada e depois so corados com Giemsa.
O resultado de bandas claras e escuras tpico de cada cromossomo e representa o inverso daquele
produzido pelos bandeamentos Q e G (de onde deriva sua designao de bandas reversas).
As bandas escuras so regies ricas em GC, enquanto as claras contm muito mais AT.
Bandas NOR: Coram especificamente as regies organizadoras dos nuclolos, ou seja, as constries
secundrias dos cromossomos com satlites.
- Citogentica molecular: Desenvolvimento da HIS (Hidridizao In Situ), tcnica de citogentica molecular que
utiliza sondas de DNA marcadas com fluorescncia para detectar sequncias cromossmicas que esto alm do
poder de resoluo da citogentica clssica. Esta tcnica veem sendo muito utilizada na citogentica vegetal,
animal, humana, e aplicada Mapeamento de genes e sequncias gnicas. As sondas no-isotpicas utilizam
principalmente as molculas digoxigenina e a biotina que so hibridizadas nos cromossomos espalhados na lmina
e detectadas com a utilizao de anticorpos, ou outros reagentes com afinidade aos haptenos, conjugados com
fluorocromos. Com a utilizao dos fluorocromos a tcnica de HIS comeou a ser chamada tambm por FISH (do
ingls, Fluorescence In Situ Hybridization).

- Ciclo celular

- Fases do ciclo: G1: 12 horas / S: 7 a 8 horas / G2: 3 a 4 horas / M: 1 a 2 horas.

- Sinais qumicos que controlam o ciclo celular provem de dentro (de dois tipos de protenas ciclinas e quinases) e
fora (hormnios e fatores de crescimento) da clula.
- Mitose
Uma diviso nuclear e uma diviso citoplasmtica por ciclo.
Uma clula-me produz duas clulas-filhas;
Os contedos genticos das clulas-filhas so iguais entre si, e entre a clula-me.
O nmero de cromossomos das clulas-filhas igual o da clula-me.
Os cromossomos no entram em sinapse.
No existe permutao entre os cromossomos homlogos.
No h quiasmas entre os homlogos.
Produtos mitticos geralmente so capazes de sofrer divises mitticas subseqentes.
Ocorre normalmente na maioria das clulas somticos.
-Meiose
Duas divises nucleares e duas divises citoplasmticas.
Uma clula-me produz quatro clulas-filhas.
Os contedos genticos das clulas-filhas so diferente entre si e tambm diferente na clula-me.
O nmero de cromossomos das clulas-filhas a metade da clula-me.
Os cromossomos entram em sinapse.
Existe permutao entre os cromossomos homlogos.
Ocorre formao de quiasmas entre cromossomos homlogos.
Produtos meiticos no podem sofrer divises meiticos.
Ocorre em clulas germinativas.
- Prfase I da meiose:
Leptteno reconhecimento dos homlogos.
Zicteno pareamento dos cromossomos homlogos.
Paquteno crossing-over ou permuta gnica.
Diplteno observao dos quiasmas.
 Diacinese final da prfase I da meiose.
Complexo Sinaptonmico Estrutura protica que permite o alinhamento correto dos cromossomas homlogos
que constituem o bivalente, cada gene colocado diante do seu alelo do cromossoma homlogo; O Complexo
Sinaptonmico fornece o suporte necessrio recombinao (crossing over) no estando envolvido no processo.
- Importncia da meiose
Manuteno do nmero de cromossomos da espcie.
Promoo da variabilidade gentica, que ocorre atravs da permuta gentica entre os cromossomos
homlogos.
-Eventos importantes da meiose
Pareamento dos cromossomos homlogos (Zigteno)
Ocorrncia de Crossing-over (Paquteno)
Formao de quiasmas (Diplteno)
Segregao de cromossomos homlogos (Anfase I)
Segregao de cromtides irms (Anfase II).

- Alteraes cromossmicas

- As alteraes cromossmicas podem ser numricas (euploidia/aneuploidia) e estruturais.

-Alteraes cromossmicas numricas
Euploidia: so alteraes que envolvem todo o genoma. Todo o conjunto duplicado. Ex. Ns seres
humanos temos as clulas gamticas haplides com 23 cromossomos, se ocorrem uma euploidia esse
nmero duplica e fica com 46 cromossomos, e quando ocorre a fecundao 69 cromossomos ou tambm
pela fecundao de um ovcito por dois espermatozides dispermia. Nenhum tipo de animal suporta a
euploidia e por isso ocorre o abordo espontneo.
Aneuploidia: so alteraes no nmero (falta/excesso) que envolvem apenas alguns cromossomos do
genoma. Ex. Sndrome de Turner ocorre falta de um cromossomo X, ento o individuo 45,X. Existem
alguns nomes que se do de acordo com a quantidade de cromossomos em falta ou excesso. As
aneuploidias so mais comuns e elas so toleradas na espcie humana.
Nulissmia: a falta de um par de cromossomos (2n-2). Geralmente so letais.
Monossmico: a falta de apenas um cromossomo (2n-1).
Monossmico duplo: a falta de dois cromossomos, um em cada par (2n-1-1).
Trissmico: quando se tem um cromossomo a mais (2n+1).
Tetrassmico: quando se tem um par de cromossomo a mais (2n+2).
Tetrassmico duplo: quando se tem um dois pares de cromossomos a mais (2n+2+2).

- Origem das aneuploidias

-Falha na segregao dos cromossomos, ascenso precoce ou atraso de cromossomo durante a diviso celular.
- Elas ocorrem da no disjuno ou no separao de um ou mais cromossomos durante a anfase I (separao dos
cromossomos homlogos) e/ou II (separao das cromtides-irms) da meiose ou na anfase (separao das
cromtides-irms) da mitose do zigoto. Se ocorrer a no disjuno na meiose I os quatro gametas tero defeitos (2
(n+1) e 2 (n-1)); j se ocorrer a no disjuno da meiose II, dois sero normais (n) e dois tero problemas (n+1) e
(n-1).
1. No disjuno na mitose as clulas formadas so (n+1) e (n-1). As clulas de linhagem somticas, formam um
grupo de clulas com novas caractersticas. No passa para os descentes. As conseqncias celulares dependem de
qual clula atingida. Mitose critica (fase embrionria) se a alterao ocorrer no inicio do desenvolvimento todas
as clulas na linhagem so afetadas (ocorre um abordo espontneo).
2. No disjuno da meiose I, o comprometimento gamtico ser maior. (2n+1) e (2n-1) em 100% das clulas,
foram duas clulas.
3. No disjuno da meiose II, forma quatro clulas e s duas delas so comprometidas (2n+1) e (2n-1).
- Mosaicismo quando a no disjuno ocorre nas primeiras divises mitticas do zigoto, isso poder, no entanto,
resultar na presena de duas ou mais linhagens celulares diferentes o mesmo individuo. Cromossomos
acrocntricos, em humanos, tm um risco maior de no disjuno. O vulo ser muito velho e o atraso ou
adiantamento na separao dos cromossomos na anfase.
- Assinapse uma falha no pareamento dos cromossomos homlogos (meiose). O quiasma mantem os
cromossomos unidos, se no tem quiasma no teve crossing-over, ento no tem pareamento dos homlogos.
Aneuploidia autossmica: Sndrome de Down, Sndrome de Patau e Sndrome de Edwards.
Sndrome de Down uma trissomia do cromossomo 21 em 95% dos casos e em 5% pode ser um
problema do brao do cromossomo 21, uma translocao com o cromossomo 14 ou um mosaicismo.
O caritipo dos portadores de down em meninas ( 47, XX +21) e em meninos (47, XY + 21). A origem dessa
sndrome da no disjuno paterna em 5% dos casos e da no disjuno materna em 95% dos casos.
A expectativa de vida reduzida, morte por doenas respiratrias ou cardacas, risco aumentado de 10 a 20 vezes
de morte por leucemia aguda.
Apresentam deficincia mental de grau varivel e hipotonia.
Sndrome de Edwards uma trissomia do cromossomo 18 em 80% dos casos, em 10% mosaicismo e
em 10% translocao.
O caritipo dos portadores de Edwards em meninas (47, XX +18) e em meninos (47, XY +18). A origem pode ser
por no disjuno meitica materna ou paterna.
A expectativa de vida baixa, 30% morrem antes de 1 ano; meninas tem maior sobrevida do que os meninos,
mosaicos duram mais, podendo geralmente chegam a vida adulta. A morte geralmente ocorre por pneumonia ou
insuficincia cardaca.
Apresentam deficincia mental, hipertonia, retardo do crescimento.
Sndrome de Patau uma trissomia do cromossomo 13 em 80% dos casos, translocao ou mosaicismo
em 20%.
O caritipo dos portadores de Patau em meninas (47, XX +13) e em meninos (47, XY +13).
A origem pode ser por no disjuno meitica materna ou paterna.
Leve preferncia por sexo feminino. A expectativa de vida baixssima, 45% morrem antes de 1 ms de vida, 90%
antes de 6 meses e mais de 5% antes dos 3 anos, excepcionalmente, os mosaicos podem sobrevivem.
Apresentam deficincia mental e motora, hiper ou hipotonia, defeitos cerebrais.
Aneuplodia heterossmica: Sndrome de Turner, Sndrome de Klinefelter, Sndrome do mltiplo X e
Sndrome de Jacobs.
Sndrome de Turner uma monossomia do X em 60% dos casos.
-O caritipo das portadoras de Turner (45, XO).
-A origem pode ser por no disjuno meitica materna ou divises ps zigticas (mitose) em 80 % dos casos e
no disjuno paterna em 20% dos casos.
-A alta incidncia de 45,X em abortos espontneos - Presente em cerca de 1% a 2% de todos os conceptos;
sobreviver at o termo da gestao um desfecho raro, e mais de 99% de tais fetos so abortados espontaneamente.
-Os genes perdidos responsveis pelo fentipo da sndrome de Turner devem se localizar em ambos
cromossomos, X e Y. Foi sugerido que os genes responsveis esto entre aqueles que escapam da inativao do
cromossomo X, particularmente em Xp, incluindo aqueles da regio pseudoautossmica.
-Sndrome de Turner podem ser frequentemente identificadas ao nascimento ou antes da puberdade por suas
caractersticas fenotpicas distintas.
-A constituio cromossmica clinicamente importante. Por exemplo, pacientes com i(Xq) so semelhantes aos
clssicos pacientes 45,X, enquanto pacientes com uma deleo de Xp tm baixa estatura e malformaes
congnitas, e aqueles com deleo de Xq frequentemente tm apenas disfuno gonadal.
-As mulheres com sndrome de Turner geralmente tm inteligncia normal, embora aproximadamente 10% das
pacientes apresentem atraso do desenvolvimento significativo, necessitando de educao especial.
-As pacientes exibem uma deficincia na percepo espacial, na organizao motora perceptual ou na execuo
motora fina.
-A pontuao do QI no-verbal significativamente inferior pontuao do QI verbal, e muitos pacientes
necessitam de interveno educacional, especialmente em matemtica.
-Mulheres com sndrome de Turner tm um elevado risco para inadequao social.
-Uma comparao entre meninas 45,X com um X materno e com um X paterno forneceu evidncias de habilidades
cognitivas sociais significativamente inferiores naquelas com X de origem materna. Em virtude de o imprinting
genmico poder explicar este efeito dependente do genitor, a possibilidade de um gene imprintado ligado ao X
est sob investigao.
Principais Caractersticas:
Desenvolvimento sexual atrasado;
Geralmente estreis ou sub-frteis - disgenesia gonadal (refletindo manuteno da insuficincia ovariana);
Baixa estatura;
face com caractersticas incomuns;
baixa implantao posterior de cabelos;
Pescoo Alado;
trax amplo com hipertelorismo mamrio;
Tendncia a obesidade;
e elevada incidncia de anomalias renais e cardiovasculares.

Sndrome de Klinefelter Aneuplodia do X, possui mais de uma X, acomete homens.

- Caritipo dos portadores de Klinefelter (47, XXY)
- Origem 60% no disjuno meiose materna a maioria resulta de erros da meiose I e o restante de erros na
meiose II ou de erros mitticos ps-zigticos que levam ao mosaicismo e 40% no disjuno meiose I paterna -
falha na recombinao normal Xp/Yp na regio pseudo-autossmica.
-Os pacientes so altos e magros, com membros inferiores relativamente longos.
-Aps a puberdade os sinais de hipogonadismo se tornam bvios - Os testculos permanecem pequenos e os
caracteres sexuais secundrios continuam subdesenvolvidos.
- Ginecomastia uma caracterstica em alguns pacientes; por isso, o risco de cncer de mama 20 a 50 vezes
maior do que em homens 46,XY.
-Na vida adulta, a persistncia da deficincia andrognica pode resultar em diminuio do tnus muscular, uma
perda da libido e diminuio da densidade mineral ssea.
-A sndrome de Klinefelter relativamente comum entre homens infrteis (cerca de 3%) ou homens com
oligospermia ou azoospermia (5% a 10%).
-Compreenso verbal e desempenho esto abaixo dos homens normais e a pontuao em certos testes de
inteligncia est discretamente abaixo da esperada.
-Pacientes com sndrome de Klinefelter tm um risco vrias vezes aumentado para dificuldades de aprendizagem,
especialmente na leitura, o que pode requerer interveno educacional.
-A sndrome de Klinefelter representa um percentual significativo entre os meninos que necessitam de educao
especial.
-Muitos dos meninos afetados tm relativas dificuldades de adequao psicossocial, em parte relacionada baixa
autoestima.
-Dificuldades de linguagem podem levar a vergonha, insegurana e imaturidade.
-Existem muitas variantes da sndrome de Klinefelter, com outros caritipos alm de 47,XXY, incluindo
48,XXYY, 48,XXXY e 49,XXXXY.
-Os cromossomos X adicionais (ainda que eles estejam inativados) causam um fentipo correspondente mais
grave, com um maior grau de dismorfismo, maior comprometimento do desenvolvimento sexual e dficit mental
de maior gravidade.
-Os pacientes com Klinefelter quase sempre so infrteis devido falha no desenvolvimento das clulas
germinativas, e estes pacientes so com frequncia identificados clinicamente pela primeira vez devido
infertilidade.
-Em virtude do fentipo relativamente brando e varivel, presume-se que muitos casos no sejam detectados.
-Pacientes mosaicos tm fentipos variveis; alguns podem ter desenvolvimento testicular normal.

Sndrome do Mltiplo X Aneuploidia do X.

- Caritipo: 47, XXX ou 48, XXXX ou 49, XXXXX.
-Origem da no disjuno meitica paterna ou materna, ou divises no disjuno ps-zigticas.
-Ocorrncia 1/1000 nascimentos do sexo feminino.
-Mulheres com trissomia do X, embora um pouco acima da mdia em estatura, no so fenotipicamente anormais.
-Algumas so inicialmente identificadas em clnicas de infertilidade, porm muitas permanecem sem diagnstico.
-Estudos mostraram que mulheres XXX desenvolvem a puberdade na idade apropriada e so geralmente frteis,
embora com um certo risco aumentado de ter uma prole cromossomicamente anormal.
-H um dficit significativo no desempenho em testes de QI, e cerca de 70% das pacientes tm alguma dificuldade
de aprendizagem.
-Comportamentos psicopatolgico e antissocial graves parecem ser raros; porm, comportamento anormal
observado, especialmente durante a transio da adolescncia para adulto jovem.
-A sndrome da tetrassomia do X (48,XXXX) est associada a retardo do desenvolvimento mais grave tanto fsico
quanto mental.
-A sndrome da pentassomia do X (49,XXXXX), apesar da presena de quatro cromossomos X inativos,
geralmente inclui retardo mental grave e mltiplos defeitos fsicos

Sndrome de Jacobs uma aneuploidia do Y.

-Caritipo: 47, XYY.
-Origem - no disjuno meitica paterna.
-Entre todos os homens nascidos vivos, a incidncia de caritipo 47,XYY cerca de um para 1.000.
-A constituio cromossmica 47,XYY no est associada a um fentipo evidentemente anormal, e homens com
este caritipo no podem ser distinguidos dos homens 46,XY normais por qualquer trao fsico ou caracterstica
comportamental.
-A origem do erro que leva ao caritipo XYY deve ser a no-disjuno paterna durante a meiose II, produzindo
espermatozoide YY.
-As variantes menos comuns XXYY e XXXYY, que compartilham caractersticas da sndrome XYY e da
sndrome de Klinefelter, provavelmente tambm tm origem paterna como resultado de no-disjuno sequencial
na meiose I e na meiose II.
-Cerca de metade dos meninos 47,XYY necessita de interveno educacional devido a atraso de linguagem e
dificuldades de leitura e escrita. Suas pontuaes em QI so cerca de 10 a 15 pontos abaixo da mdia.
-A maioria dos Homens com XYY fenotipicamente normais
-Crescimento ligeiramente acelerado na Infncia
-Homens com estatura mais elevada
-Problemas comportamentais como distrao, hiperatividade e crises de fria na infncia e incio da adolescncia,
sendo que o comportamento agressivo usualmente no problema e eles aprendem a controlar a raiva medida
que crescem.
- A fertilidade , geralmente, normal, e parece que homens 47,XYY no tm risco particularmente aumentado para
gerar uma criana cromossomicamente anormal.

-Alteraes cromossmicas estruturais

- As alteraes na estrutura dos cromossomos so classificadas em dois tipos: aquelas nas quais h alteraes no
nmero de genes (delees, duplicaes, cromossomos em anel e isocromossomos) e aquelas nas quais h
mudana na localizao dos genes (inverso e translocao).
- Afeta a estrutura dos cromossomos o tamanho; Nmero e posio de bandas; Posio do centrmero; Quantidade
de DNA;Posio da constrio secundria, etc.

Deleo: a perda de um pedao qualquer do cromossomo que no envolva o centrmero, pois neste caso
o cromossomo se perderia. Podem ser:
A)Terminal Envolvem apenas uma quebra do cromossomo na poro terminal.
B) Intersticial - Envolvam duas quebras, porm o cromossomo permanece estvel.

-As consequncias fenotpicas de uma deleo dependem de quais genes esto envolvidos na regio deletada. Se a
deleo incluir o centrmero, o cromossomo no se segregar na meiose ou mitose e ser perdido; Muitas delees
so letais no estado homozigoto porque todas as cpias do genes essenciais situados na regio deletada esto
ausentes; Indivduos heterozitos para uma deleo podem ter mltiplos defeitos por:
1. Desequilbrio na quantidade de produtos gnicos;
2. Permitir que mutaes recessivas no cromossomo no deletado se expressem (pseudodominncia);
3. Alguns genes as duas cpias devem estar presentes para um funcionamento normal (haploinsuficiente).
 Duplicao: E uma repetio anormal de um segmento cromossmico qualquer. O segmento duplicado
pode estar no mesmo cromossomo em tandem, em outro ponto qualquer do cromossomo ou ainda em outro
cromossomo.
-Nos indivduos heterozigotos, surgem problemas no pareamento na prfase I da meiose, pois os dois
cromossomos no so homlogos ao longo de seu tamanho. O surgimento de alas durante a meiose um modo de
se detectar as duplicao em preparaes citogenticas.

Inverso: Ocorre quando um cromossomo rompido em dois pontos e a sequncia de genes separada
reorganiza-se de forma invertida. H dois tipos de inverso:
A)Paracntrica O segmento invertido no envolve o centrmero.
B)Pericntrica O segmento invertido contm o centrmero
-No h ganho nem perda de material gentico, apenas a ordem dos genes so alterados.
-Entretanto, essas alterao podem levar a alteraes fenotpicas.
-Uma inverso pode quebrar um gene em duas partes destruindo sua funo.
-Muitos genes so regulados de modo dependente da sua posio, a inverso pode alterar sua expresso (efeito de
posio).
-Quando um individuo heterozigoto para uma inverso, a ordem dos genes dos homlogos difere, e as sequncias
homlogas s podem se alinhar
e parear se os dois cromossomos formarem uma ala de inverso.

Translocao: a transferncia de um segmento de um cromossomo para outro no homlogo ou dentro

do mesmo cromossomo. Podem ser:
A)Simples Quando apenas um segmento translocado de um cromossomo a outro.
B) Recproca Quando dois cromossomos trocam partes entre si.

As translocaes podem afetar um fentipo de vrios modos, criando novas relaes de ligao que afetam a
expresso gnica (efeito de posio). As delees frequentemente acompanham as translocaes. Translocao
robertsonianas os braos longos de dois cromossomos acrocntricos tornam-se unidos a um centrmero comum
por meio de uma translocao, gerando um cromossomo metacntrico com dois braos longos e outro cromossomo
com dois braos bem curtos.

Translocao Robertsonianas Formam um tipo especial de translocao em que dois cromossomos

acrocntricos sofrem quebras nas regies centromricas, havendo troca de braos cromossmicos inteiros.
Pode ser exemplifica pela frequentente translocao do brao longo do cromossomo 14 e do cromossomo
21.