Magster en Ciencias Animales y Veterinarias Biologa Celular

Dr. Marco Tulio Nuez 26/05/2016

Endocitosis

Las clulas constantemente estn realizando un proceso llamado endocitosis, acompaado con un proceso de salida de
material, llamado exocitosis. Son parte de un balance que forman parte de los flujos celulares. En una clula vista con
microscopa electrnica, se ver que todo el citoplasma estar lleno de vesculas, que se comunican y van formando un
camino entre el organelo dador al aceptor. Por lo tanto, internamente, las clulas se comunican por flujos vesiculares.

Definicin

Endocitosis: ENDO: hacia adentro; CITOSIS: clula. Mecanismos por los cuales se internaliza diferentes tipos de
materia en la clula. Existen distintos tipos de endocitosis:
Fagocitosis: (FAGO: comer), procesos de internalizacin de grandes materiales de las clulas.
Pinocitosis: (PINO: beber) Tambin puede internalizar parte del medio.
Estos se pueden ver con un microscopio ptico
Serie de procesos endocticos microscpicos, que no se ven por microscopio ptico. Vesculas se forman de
alrededor 100 nm, escapa la resolucin de este, pero s se ven en microscopa electrnica.

Mecanismos de endocitosis mediados por distintos tipos de vesculas:

o Cubiertas por Clatrina (protena que est por el lado citoslico), (ms del 80% del flujo vesicular hacia
adentro es debido a esta clatrina).
o Cubiertas por Caveolina
o Otros tipos de vesculas que no tienen un recubrimiento proteico de las vesculas que se estn formando.

Distintas vas de endocitosis pueden ser modificadas o

alteradas por procesos farmacolgicos simples, como
acidificacin del citosol, sacando K+ del medio
extracelular, hacer medio hipertnico, usando
detergentes, citocalasina D, etc. Muchos procesos ya
sea compuestos o manipulaciones del medio pueden
llegar a modificar algn tipo especial de estas
endocitosis. Por ejemplo, la mediada por clatrina si el
medio se vuelve hipertnico, bloquea completamente
este endocitosis.
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Endocitosis Mediada por Clatrina

Se inicia en la superficie de la membrana plasmtica. Se
inicia con pozos cubiertos por clatrina (protena) que se
forman continuamente. Se forma este pozo y se genera una
vescula cubierta por clatrina, esta vescula pierde su capa
de clatrina, se libera de la membrana y se fusiona con un
sistema endoctico llamado endosoma temprano o
endosoma de sorting. Desde aqu los componentes se
asocian, y desde este endosoma pueden haber dos rutas
alternativas para los componentes: la de reciclaje (se
devuelven a la membrana plasmtica) o la ruta degradativa
que termina en lisosomas (uno de los sistemas de
degradacin principal), degradando componentes
internalizados. En la primera, estarn los endosoma de
reciclaje, y en la segunda, los endosomas tardos.
Se intercambia material continuamente, estructuras que
estn constantemente cambiando. Si bloqueo la ruta de
entrada, el endosoma temprano desaparece, porque va
perdiendo membrana en los otros procesos. Todas estas,
son estructuras muy transitorias, pero a pesar de esto, tiene
caractersticas que son muy propias, pH propio de su compartimento. Por ejemplo, el endosoma temprano se
encuentra en el citoplasma perifrico (citoplasma
ms cercano a la mb plasmtica). Su morfologa es
tbulo vesicular (tbulos que salen de una vesicula
central), el pH del lumen es cido (alrededor de 6),
tiene marcadores especficos (receptores
transferrina y LDL), protenas G y anexinas,
protenas Rab. El endosoma temprano tiene como
marcador a la protena Rab 4 y Rab 5, y el
endosoma de reciclaje tiene protenas Rab4 y Rab
11, es decir, el Rab4 est en ambos
compartimentos. SNARES tambin son parte del
flujo vesicular.
El endosoma de reciclaje tiene una estructura yuxtanuclear, morfologa vesicular, etc. Cuerpos multivesiculares
intermediarios entre el endosoma temprano y el tardo, estn distribuidos en todo el citoplasma y tiene
estructuras esfricas con membranas internas. El endosoma tardo, el que se va a degradar, es de posicin tambin
yuxtanuclear (asociado al ncleo) y con morfologa compleja. (Perinuclear est rodeando al ncleo, alrededor).

pH interesante porque en el proceso degradativo pasamos desde

el endosoma temprano, al cuerpo multivesicular, al endosoma
tardo, y de ah al lisosoma. El pH del lumen se va acidificando, se
adaptan a ser lisosomas. El endosoma temprano manda hacia el
lisosoma, entrega alguna cantidad de material y recibe otra, de
manera que se transforma desde el endosoma temprano hasta el
lisosoma. cido en el lumen. Los distintos sistemas de ligando-
receptor que se internalizan por este sistema, tienen diferentes
afinidades a pHs. Algunos sistemas cuando pasan desde la superficie
al endosoma temprano, la afinidad del receptor se pierde
completamente. Cuando se disocian el ligando con el recepto, el destino final son normalmente diferentes
(reciclaje o degradacin). Ejemplo LDL con su receptor. Es decir, estn unidos en mb plasmtica, llega a endosoma
temprano, y con pH de 6.2, LDL se disocia de su receptor, este se recicla, y el ligando (LDL) se degrada. Otros
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receptores pueden no disociarse y permanecer juntos. En el caso de la transferrina, como es estable el complejo,
no se disocian y ambos van a la ruta del reciclaje.
Como norma general, todo lo que est unido a membrana, por ejemplo receptores, van a la va de reciclaje, es
decir, vuelve a la membrana. Sin embargo, si este receptor es modificado con seales especficas, estas seales
pueden inducir que el receptor se degrade. Este sistema es de receptores con seales intracelulares, como
forforilacin, ubiquinacin, que hace que vayan a la ruta degradativa. Si no existe, van a la ruta del reciclaje. Ruta
de degradacin de complejos asociados a membrana necesita una seal degradativa o si no, la reciclan.

Sistemas Ligando Receptor

Clase I: sistemas en los cuales el ligando se degrada y receptor se recicla, esa es la ruta de escape. (ej LDL).
o No estable a pH cido.
Clase II: el ligando y el receptor se reciclan.
o Transferrina, protena que entrega hierro a la clula, molcula del plasma sanguneo que tiene la
capacidad de unir dos hierros y cuando eso ocurre puede ser reconocida por receptor para transferrina,
se internaliza y el pH acido no hace que se suelte la transferrina, pero s el hierro y ese hierro pasa a travs
de transportadores y la clula lo adquiere, tanto el ligando como el receptor se reciclan. Los complejos de
histocompatibilidad tambin tienen este sistema de reciclaje.
o Estable a pH cido!! 6-6.2 (pregunta de prueba!)
Clase III: receptor y ligando se degradan, down regulation
o Aqu estn todas las protenas involucradas en transduccin de seales (factores de crecimiento), estas
seales son captadas por receptores especficos de la clula, induciendo esa captacin toda una cadena
de transduccin. Por ejemplo la mitosis o cambios en metabolismo. Receptores para IGF mitosis, esta
seal debe terminarse en algn momento (oncogen mutacin, esta seal es continua y nunca para.) La
seal, una vez que es efectiva, se destruye a travs de la ruta degradativa del receptor, despus de un
rato no va a haber recetores para IGF, porque la unin de IGF al receptor indujo su internalizacin, y su
degradacin. Para detener esta seal de transduccin, el receptor ligado a la seal se degrada, dejando
de haber receptores para esa seal.
o Estable a pH cido
Clase IV: llevan a cabo la trancitosis. Proceso relacionado con clulas polarizadas (clulas que tienen membranas
(apical y basolateral)), como las de epitelio, donde el receptor se recicla en una membrana distinta a la del origen,
ligando se internaliza. Ej. Intestino con capa de clulas (lo dibuja). Paso de estructuras y material a vesculas
endocticas, finalmente terminando en el interior del cuerpo. El epitelio intestinal y renal nuestro tienen clulas
polarizadas, en donde el reciclaje se produce hacia la membrana basolateral, entregando ligando a la circulacin
sangunea. Un caso importante de transitosis:
o inmunoglobulinas A y G. Durante primeros das del recin nacido, y as adquiere inmunidad materna a
travs del calostro (muy rica en Ig maternas), en donde se entregan a la circulacin a travs de la clula,
por trancitosis.

Ensamblaje de Clatrina
Hexgonos y pentmeros en su estructura van formando este pozo, a medida que se arma, se forma la vescula.
En la etapa de la formacin de pozo hay muchas protenas, pero lo que queda dentro ser seleccionado a travs
de la interaccin con el receptor.
Triskelions: unidades estructurales de la capa de clatrina.
o Formados por 3 cadenas pesadas de clatrina y 3 cadenas livianas
de clatrina, 6 molculas.
o Se autoensamblan, se unen, generando una vescula endoctica
cubierta de clatrina, de forma espontnea y natural que no
requiere energa extra.
o Informacin para formar vesculas est en los triskelions.
Siempre que hayan triskelions, se formarn vesculas.
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Adaptina: Pptidos de ensamblaje.

o Los pptidos de ensamblaje ratn mickey, tienen 4 protenas distintas o subunidades, dos pesadas de
100kd, una subunidad intermedia 50 kd y una pequea de 17 kd. Existen distintos tipos de pptido de
ensamblaje, 2 o AP-2 (pptido de ensamblaje que funciona en la mb plasmtica) tiene la subunidad alfa,
beta2, sigma y musub2; y el 1 o AP1, con subunidad gama y beta1, el cual es parte de la generacin de
vesculas de la red trans Golgi. Estos se unen a los triskelions y en conjunto forman la vescula. Por s solos
no son capaces de formar el canasto a condiciones fisiolgicas, pero ayudan a la formacin de estos.
o Interactan con los receptores, los atrapan, y la geometra de los triskelions generan de forma natural, los
canastos.
*Video: Ensamblaje de clatrina: https://www.youtube.com/watch?v=-ZFnO5RY1cU

ATPasa: permite la liberacin de la vescula para que se una al endosoma temprano. Se necesita la hidrolisis de 3
molculas de ATP, esto es porque la asociacin es espontnea, pero el proceso de soltarse requiere energa.

Desensamblaje de Clatrina
Requiere mucha energa.
Se form esta vescula, y una vez formada tiene que ir y fusionarse con el compartimento que es la zona de
entrada, y para fusionarse debe sacarse toda la capa de protena, de clatrina que acta de escudo que impide que
esta vescula se fusione, por lo tanto lo primero es que se desambla. Hay todo un proceso que requiere de la
hidrolisis de ATP, por lo tanto es mediada por ATPasa (HSC70) y adems es mediada por otra protena, la auxidina
(de auxilio) y otras protenas que ayudan en el proceso.
Bsicamente se necesita la hidrolisis de 3 ATP para sacar un triskelion. La asociacin entre ellos es espontanea,
pero despegar las patas requiere tres molculas de ATP.
Cuando se forma la vescula hay un momento en que la vescula separa de la membrana y lo hace mediado por
una protena llamada dinamina, es una protena G.
Dinamina: protena G monomrica o GTPasas
(Porque unen GTP), son protenas que estn en
dos estados. Tenemos el estado unido con GTP
(activo) y el estado protena G unido con GDP
(inactivo). Para que pase esto, ocurre la
hidrolisis de GTP, libera un fosfato y pasa a ser
GDP. Esto es ayudado por otra protena auxiliar
llamada Guanidin Hidrolizing factor (GHF). El
proceso inverso, el intercambio en que sale el
GDP y entra un GTP. Es un proceso de intercambio ayudado por un factor por Guanidin Exchange factor o GEF.

La dinamina es una protena G que tiene varias caractersticas, tiene un dominio de hidrolisis de GTP (actividad
GTPasa), tiene un dominio llamado del medio, un dominio de homologa a plekstrina y este dominio tiene la
capacidad de unirse a fosfolpidos de membrana a travs de fosfatidilinositol difosfato. Mediante este dominio, la
protena puede interactuar con la membrana plasmtica. Un dominio GED que es tambin el dominio que ayuda
a la hidrolisis de GTP y el dominio PRD rico en prolina.
Esta protena G se auto asocia alrededor del cuello de esta
vescula que se est formando, formando una especie de
collar, as que tenemos un collar de dinamina que se
ensambl y lo que necesita para auto ensamblarse es estar
en el estado activo, necesita tener GTP unido.
En el pozo, la dinamina, se pone en el estado GTP, forma el
collar y finalmente, ese collar, al hidrolizar el GTP, tiene un
cambio conformacional que hace que se acortan los ejes y ese cambio hace que la membrana se estrangule y
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llegue a acercarse lo suficiente para que se fusione. La dinamina, por lo tanto, es muy importante para hacer que
la vescula que se est formando, se separe.
La fusin de membrana es un proceso espontaneo pero aqu lo que cuesta es poner las membranas juntas para
que se fusionen y esta actividad la hace la dinamina.
Hay otras protenas que ayudan en este proceso, se ponen antes que llegue la dinamina, ayudando a formar el
cuello antes que se forme el collar. La dinamina interacta con la membrana a travs de dominio PH, en el
momento que cambia el GTP por GDP, esto se auto ensambla y finalmente la hidrolisis hace que la vescula salga.
Lo primero que pasa al separarse de la membrana es perder la capa de clatrina, debido a que funcionalmente,
esta es una especie de armadura, y la vescula necesita fusionarse con el endosoma temprano. La prdida de esta
capa requiere de una ATPasa llamada heat shock cognate protein 70 (hsc70) y de una protena que le da actividad
a esta ATPasa, llamada auxilina, que atrae y activa a ATPasa, la cual disocia y libera los triskelions y los pptidos
de ensamblaje.
La formacin de la vescula, por lo tanto, no requiere energa (formacin de capa de clatrina), pero para
desensamblarla s se requiere mucha energa.

Proceso de sorting o seleccionamiento

Es el seleccionamiento del cargo que una vescula va a tener. La idea es que cada vescula que sale del
compartimento tiene un cargo que es propio de esa vescula y el concepto de targetting significa el llegar al blanco.
Ya armada la vescula endoctica, lo que contiene no es una parte representativa de la mb plasmtica, tiene una
concentracin de cosas (receptores, ligandos, y protenas que tienen que ver con proceso endoctico). El proceso
de sorting ocurre en el organelo de origen, en las vesculas que se estn formando. Cmo se selecciona el ligando?

Antes de hablar de eso, har un repaso de la ruta de reciclaje y degradativa, a travs del Experimento 1:
Marcaron el ligando LDL con una sonda radioactiva (verde) y luego contaban radioactividad. Transferrina se marc
con sonda fluorescente roja. Clulas en cultivo que se agregan LDL y Tf con estas sondas. Le damos un pulso de 2
min y despus se detiene (proceso endoctico muy dependiente de temperatura, bajo 20-22 grados, este proceso
se detiene). Este experimento tenan clulas a 4 y agregaron LDL y Tf juntas por 2 min, lavaron, sacaron todo el
LDL y Tf, calentaron a 37 por 2 minutos. Todo lo que estaba en la superficie tuvo 2 min para entrar. En estos 2
min encontraron la marca de LDL y Tf, con una distribucin similar de ambos, lo que quiere decir que ambos estn
en el endosoma temprano. Ms 5 min, marca diferente, lo que quiere decir que el LDL ya est en ruta degradativa,
endosoma tardo, cuerpos multivesiculares y lisosomas; y la Tf est en el endosoma de reciclaje (Recordar: LDL va
a ruta degradativa y Tf a ruta reciclaje).

Volviendo al Sorting, tenemos el Experimento 2:

Mdicos trabajaron con hipercolesteronemia familiar, que consiste en que los pacientes tienen niveles de
colesterol (LDL) muy elevados en la sangre, de tal manera que ocurren una serie de problemas fisiolgicos,
muriendo muy joven.
Investigadores se preguntaron a qu se deba esto y quisieron evaluar si se deba a que el LDL no se endocitaba
correctamente en la clula, sino que permaneca en torrente sanguneo. De esta manera, hicieron un
experimento.
Hiptesis: LDL no entra a clula. Tomaron LDL y la marcaron con una clula radioactiva. Tomaron clulas de
dos pctes mellizos (682 y 683) y aislaron fibroblastos de ellos, los cultivaron y les dieron a comer LDL marcado
radioactivamente a esos fibroblastos durante 5 horas y utilizaron metodologas muy sencillas para ver la cantidad
de marca LDL en la superficie intracelular y degradada. Despus de la incubacin, se toman clulas, se colocan a
4C, se lavan, les sacan todo lo que exista afuera, y a estas clulas las incubo con LDL no marcado. Por la
temperatura, no puede entrar el LDL, pero s puede desplazar al LDL marcado en la superficie, ya que hay mucho
ms del no marcado. Todo lo que suelta la clula al medio, es la LDL que estaba en superficie.
Si quito lo de superficie, me queda todo lo de adentro y lo degradado. Si uno hace una precipitacin de protenas,
agregando cido tricloroacetico a una solucin de protenas, hace que las protenas se degraden y precipiten
completamente, pero cuando ha sido degradad la protena quedan pptidos, di pptidos, tripeptidos y el cido
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tricloro no logra precipitar eso. Entonces si uno lo agrega a una solucin, lo que precipita es LDL intacta y lo que
no precipita es LDL degradado.
Entonces, lo que precipita es protena y lo que no precipita es LDL degradado. Entonces tenemos LDL unida a la
superficie, intracelular no degradada y degradada. Con estas tres medidas, podemos obtener un ndice de
internalizacin que es un ndice de lo que est adentro ms lo que se degrado en las 5 horas dividido por lo que
est en la superficie, que indica claramente, cunto se ha internalizado.
Entonces, se analizaron los resultados:
Individuo control con el mismo tratamiento, se puede observar que los fibroblastos estn funcionando bien viendo
las cantidades de LDL. Por otro lado, en los valores de los mellizos, se puede observar que bsicamente no hay
degradacin de LDL. Adems hay muy poco LDL intracelular y menos en la superficie, relacionado a una mutacin.
Por lo tanto, el problema est en que no se internaliza el LDL, provocando una no degradacin, y, confirmando la
hiptesis.
Otro experimento con los padres de los mellizos y sus ndices, aprox. la mitad del normal. Dedujeron que los
padres eran heterocigotos para esto y los hijos homocigotos.
En un tercer experimento usaron otro paciente con hipercolesterolemia analizando lo mismo, habiendo tambin
nula degradacin
Pero por qu no se internaliza el colesterol? Porque el LDL no se une, el complejo no es internalizado, pudiendo
haber mutaciones que hacen que LDL no se internalice: mutaciones de clatrina, pptidos de ensamblaje, dinamina,
por ejemplo. Pregunta de prueba.
Se centraron en el receptor de LDL que hace que el
receptor no sea internalizado (y tuvieron razn). En ese
tiempo era muy difcil secuenciar, tuvieron que aislar el
RNAm de los pacientes y lo secuenciaron uno a uno y
vieron que la protena de estos pacientes tena una
mutacin de cambio de marco de lectura en la lisina, por
la insercin de 4 bases extra, por lo que salga para
adelante es pura casualidad (3 bases=1 a).
En otro paciente (683), hay un cambio de una base, que
llega a un codn de trmino. Y ac haba una mutacin en
el cambio de una base que generaba una secuencia de
alto en la traduccin donde normalmente haba un
triptfano.

La deduccin es que hay algo de aqu para adelante que se hace que el
receptor sea reconocido por clatrina. Luego hicieron mutaciones puntuales de
cada aa, fueron mutando cada uno de los tripletes, buscando una secuencia,
una seal de internalizacin.
El resultado fue el sgte: este es el ndice de internalizacin, 100 es el
control. Si yo modifico este aa qu pasa? Vieron un segmento que tena una
seal de internalizacin importante para esto, o si no, se queda afuera. Seal
FDNPVY o NPVY. Reconocidos por el pptido de ensamblaje, y se une.
Para cada producto que ser endocitado existe una seal de
internalizacin especfica (seal de sorting). La cual consiste en una estructura
proteica conformada por una secuencia de AA (mnima de 4) adicionado a uno
o dos anillos aromticos en uno de los extremos. El sistema reconoce la
estructura, ms que la secuencia. Concepto llave-cerradura (de las enzimas; que son la cerradura).
o La seal de internalizacin de LDL NPVY pero como P es irrelevante, puede ser reemplazado por cualquiera
por X por ej., esa sera la seal de internalizacin real.
o Manosa era el NxLY; Transferrina YxRF, etc.
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Las protenas con una secuencia especfica generan una estructura. Secuencia YxRF de transferrina genera tight
turn o giro beta; al igual que la secuencia NPxY. Ambas estructuras eran absolutamente similares. La seal de
sorting es una estructura que tiene un giro beta.
Concepto que hay una estructura con receptores que estn en la Mb Plasmtica que es reconocida por pptidos
de ensamblajes.
Hay modelos cristalogrficos en el pptido -sub2. Estas seales encajan en la sub pesada de clatrina.
o Cada tipo de seal tiene un encaje/anclaje en el pptido de ensamblaje.

Targetting o llegada al blanco

Vescula formada se debe fusionar con el endosoma temprano.
Las protenas G pequeas (Rab) son muy especficas y tienen la
capacidad de asociarse alrededor de la vescula naciente. En el
estado GDP estn en el citoplasma, con su GEF (se descarga
vescula), que intercambia el GDP por GTP, cambio que produce
asociacin de la protena a la mb (segmento hidrofbico se hace
evidente).
En vescula que se est formando, queda protena Rab-GTP. Este
Rab cuando alcance compartimento blanco, va a reconocer un
receptor/efector especfico para ese Rab. Por lo tanto, estas
protenas Rab son fundamentales para que la vescula identifique
al compartimento blanco.
La selectividad del blanco est dada por la presencia de una
Protena Rab especfica de esta vescula con un receptor especfico en el compartimento blanco.
o Sale la vescula con Protena G activa. Empieza a dar vueltas golpea una membrana y otra hasta que
choca una membrana que tiene un Receptor para esta protena G (ej: rab effect)
Una vez que se asocian, viene la interaccin de los SNARE, interactan entre s, se arma una especie de resortes
enrollados. Al hacer esto, hace que las mb se toquen entre s, es decir, van a ayudar a que la membrana se fusione
en el compartimento blanco. Una vez que ocurre la fusin, ocurre tambin la hidrolisis de GTP y esta protena
pasa a ser inactiva se disocia.
Por lo tanto, las protenas Rab van a definir una ruta, el trfico entre un lugar y otro.
o Protena G especfica para el trfico entre la membrana plasmtica y el endosoma temprano
o Protena G especfica para el trfico entre endosoma temprano y tardo
o Protena G especfica para el trfico entre reciclaje y compartimento blanco
o Protena G especfica para el trfico entre endosoma temprano y reciclaje.

Experimento para Rab: Candidatos para las protenas G de la ruta del reciclaje: rab 5, rab 4, rab 11. Lo que hicieron
fue marcar rab 5 con protena fluorescente verde. En otras clulas marcaron rab 4
con verde y en otra rab 11 con verde. Despus les dieron transferrina marcador de
la ruta del reciclaje marcada con fluorescencia roja. Cuando hay una coincidencia en
el espacio entre fluorescencia verde y roja, se ve color amarillo (colocalizacin). Se
van sacando fotos para ver cuando hay la formacin de punto amarillo porque ah es
el momento en el cual transferrina est asociada a un compartimento que tiene rab
5 y se hace lo mismo para las otras. Vieron cunto tomaba marca roja en llegar a la
marca verde, y as con rab 4 y rab 11. Entonces, el resultado fue:
Recorrido de transferrina sera: rpidamente con rab 5 (reciclaje: mb plasmtica
a endosoma temprano) rab 4 (endosoma temprano a endosoma de reciclaje)
toma ms tiempo con rab 11 (endosoma de reciclaje a mb plasmtica); se puede
ver que ruta esta estn definiendo los rab. Con esto, se podra ya establecer las
funciones de rab 4, rab 5 y rab 11 en el proceso de reciclaje.
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Funciones de Endocitosis
Este tipo de endocitosis duran esta cantidad de minutos, 15-20 minutos.
Viral: muchos virus utilizan este sistema endoctico para meterse al interior de la clula. Unin oportunista a
ciertas protenas de la superficie celular seleccionadas en estos compartimentos.
Entra a la vescula, llega al endosoma temprano y aqu este virus en particular cuando est adentro en el endosoma
temprano tiene todo un sistema de pasar a travs de la membrana, se fusiona con ella y sale y llega al citoplasma
nuclear y ah se siembra en un poro nuclear y libera su material (RNA). Entrada oportunista utilizando un sistema
que est funcionando normalmente.
Procesamiento de Anticuerpos, las clulas dendrticas del sistema inmune, reconocen protenas extraas, las
externalizan, endocitan y degradan y despus presentan los pptidos pequeos (6-7-10 AA) de vuelta a la
superficie celular. Una protena grande, entra, se degrada y estos son los pptidos antignicos que van a ser
tomados por los linfocitos y van a generar finalmente anticuerpos.
Una de las primeras etapas en la generacin de anticuerpos est en el reconocimiento de la protena extraa su
internalizacin su degradacin parcial y su vuelta a travs de estas protenas de histocompatibilidad tipo 2. Estos
son receptores que presentan finalmente los pptidos antignicos. Un sistema de reciclaje. En la clula dendrtica
inmadura q no presenta antgenos, el pptido de ensamblaje tiene cortada la oreja por una proteasas especficas
(caspasas). El pptido de ensamblaje no funciona el proceso de internalizacin de tal manera que no hay corte del
antgeno y no hay presentacin del pptido pequeo antignico. Cuando la clula dendrtica madura, las caspasas
se activan, el pptido ensamblaje funciona y el crculo de internalizacin y externalizacin funciona. Entonces la
maduracin de la clula la transforma en clula presentadora de antgenos.
Glucosa Insulina, translocacin de glut 4 (glucose tranport 4), cuando est en la membrana plasmtica transporta
glucosa al interior de la clula pero tambin est en sistemas endocticos intracelulares de manera que tiene que
haber una seal, la de insulina, por ejemplo. Transporta glucosa del extracelular a la clula, musculo, hgado.
Cuando hay una condicin basal glut 4 marcado con rojo y la superficie celular marcada con verde. Cuando hay
una seal de insulina, el rojo se mueve a la mb plasmtica (amarillo) y manda seal para q el transportador de
glucosa pase de adentro a la membrana plasmtica. Esa seal hace q el reciclaje de glut 4 favorezca la posicin en
la membrana. Es una endocitosis detenida en compartimentos extracelulares, que al llegar una seal, hacen que
salgan vesculas de estos compartimentos, que se fusionan con la mb plasmtica y ponen a los transportadores
glut4 en la posicin para que pueda secuestrar glucosa del medio.