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Reaes Adversas a
Medicamentos (RAMs)
Adverse Reactions to Medicines (ARMS)
SUELI ZAFALON MENON
Farmacutica graduada pela
Universidade de Sorocaba (Uniso/SP)
ANDRA CRISTINA DE LIMA
Departamento de Frmacos e
Medicamentos Faculdade de
Cincias Farmacuticas (Unesp/SP)
MARLUS CHORILLI
Departamento de Frmacos e
Medicamentos Faculdade de
Cincias Farmacuticas (Unesp/SP)
YOKO OSHIMA FRANCO*
Curso de Farmcia Faculdade de
Cincias da Sade (UNIMEP/SP)
Curso de Farmcia Faculdade de
Cincias Biolgicas e da Sade
(Uniso/SP
*Correspondncias: Rua das Garas,
80, Nova Piracicaba, 13405-132,
Piracicaba/SP
yofranco@terra.com.br
Sade em Revista
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)
SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
REVISO DE LITERATURA / BIBLIOGRAPHY REVIEW
RESUMO Os agentes teraputicos modernos tm contribudo favoravel-
mente contra as vrias morbidades que acometem a humanidade. No en-
tanto, em algumas situaes, seu uso cria efeitos indesejveis sade, por
exemplo, o desenvolvimento de reaes adversas a medicamentos (RAMs).
No Brasil, tais reaes so responsveis por 4% a 11% das internaes hos-
pitalares, sendo que, em alguns casos, podem levar ao aumento do tempo
de permanncia hospitalar e at mesmo ao bito. Em adio, nosso pas
um dos dez maiores mercados consumidores de medicamentos do mundo,
o que o coloca como alvo para a ocorrncia de RAMs. O objetivo deste tra-
balho foi levantar na literatura os aspectos conceituais das RAMs, visto ser
essas reaes uma conseqncia inesperada aos tratamentos medicamento-
sos. Utilizou-se como metodologia o levantamento em livros textos da
rea, alm de pesquisa em sites diversos e na base de dados MedLine. Os
resultados obtidos foram organizados didaticamente, privilegiando-se con-
ceitualmente as RAMs pelos diversos rgos legisladores. Conclui-se como
necessria a implantao de uma poltica de farmacovigilncia que leve em
considerao quatro princpios bsicos: segurana, eficcia, racionalidade e
qualidade no mercado de medicamentos. S assim os frmacos atingiro a
sua finalidade no combate s doenas.
Palavras-chave REAES ADVERSAS MEDICAMENTOS FARMACOVIGILNCIA.
ABSTRACT Modern therapeutic agents have contributed favorably against
several diseases that affect humanity. However, in some situations, some
undesirable effects result from its use, as for example, the development of
adverse reactions to medicines (ARMs). In Brazil, the adverse reactions are
responsible for 4 to 11% of the internments, being that in some cases they
can lead to death or increase in the permanence time in the hospital. In
addition, our country is one of the ten largest consuming markets of
medicine of the world, which places it as a target for the occurrence of
ARMs. The objective of this work was to raise in the literature the conceptual
aspects of the ARMs, seeing this reaction as an unexpected consequence of
the medicinal treatment. The methodology used was a survey in textbooks
of the area, researches in several sites and in the MedLine database. The
results obtained were didactically organized, conceptually privileging the
ARMs by several legislating agencies. It was concluded that it is necessary the
implementation of a pharmacovigilance policy considering four basic
principles: security, effectiveness, rationality and quality in the medicine
market. In this way, the medicines will achieve its purpose against the
diseases.
Keywords ADVERSE REACTIONS MEDICINES PHARMACOVIGILANCE.
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SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
INTRODUO
s agentes teraputicos medicamentosos
O modernos tm contribudo favoravelmente
contra as vrias molstias que acometem a
humanidade. No entanto, em algumas situaes
seu uso cria efeitos indesejveis sade.1
Nos Estados Unidos, aproximadamente 10%
a 30% dos pacientes hospitalizados desenvolvem
reaes adversas aos medicamentos (RAMs); 3% a
6% das admisses hospitalares relacionam-se pri-
mariamente s reaes com medicamentos e 30%
desses internados tm uma segunda reao du-
rante sua permanncia no hospital. Alm das con-
seqncias teraputicas, h tambm um custo
anual estimado em US$ 3 milhes, decorrente do
longo perodo de internaes associadas toxici-
dade dos medicamentos. Com base em vrios es-
tudos feitos nos Estados Unidos e na Europa, nas
ltimas duas dcadas, estima-se que 20% a 30%
dos pacientes hospitalizados apresentam efeitos
indesejveis aps o uso de medicamentos e que
esse nmero deva ser ainda maior em pacientes
ambulatoriais.2
Segundo publicao de 1998, cerca de 100
mil mortes ocorreram em pacientes hospitaliza-
dos nos Estados Unidos, em 1994, em razo das
RAMs, colocando-se entre a quarta e sexta causa
de morte naquele pas.3 No Brasil, as reaes ad-
versas so responsveis por 4% a 11% das inter-
naes e vem recebendo constantes alertas da
Organizao Mundial da Sade (OMS) e da Orga-
nizao Panamericana de Sade (OPAS), por ter
sido um dos dez maiores mercados consumidores
de medicamentos do mundo, em 2003.1
De acordo com a OMS, reao adversa a medi-
camento qualquer efeito prejudicial ou inde-
sejvel, no intencional, que aparece aps a
administrao de um medicamento, em doses
normalmente utilizadas no homem, para profila-
xia, diagnstico e tratamento de uma molstia,
ou ainda para a modificao de uma funo fisio-
lgica. Ela ocorre freqentemente em pacientes
com hipersensibilidade ou que tiveram alguma
reao adversa anterior, ou aps a tolerncia ao
medicamento com o aumento de dose, podendo
predispor um quadro de toxicidade.4
As RAMs constituem um problema importante
na prtica do profissional da sade. Sabe-se que
essas reaes so causas significativas de hospitali-
zao, de aumento do tempo de permanncia
hospitalar e at mesmo de bito. Alm disso, elas
afetam negativamente a qualidade de vida do pa-
ciente, influenciam na perda de confiana dele
72
para com o mdico e aumentam custos, alm de
atrasar os tratamentos, uma vez que podem asse-
melhar-se a enfermidades.4, 5
O objetivo deste trabalho foi pesquisar na lite-
ratura os aspectos conceituais da RAM, com a fi-
nalidade de melhor informar a populao e os
prescritores em geral sobre tal problemtica.
METODOLOGIA
A metodologia adotada baseou-se em levanta-
mento em livros textos da rea, pesquisa na inter-
net em sites diversos e na base de dados MedLine,
no perodo de agosto a novembro de 2003. Todo
o material obtido foi didaticamente organizado,
privilegiando-se os aspectos conceituais, segundo
a Organizao Mundial da Sade (OMS) e a Orga-
nizao Panamericana de Sade (OPAS).
RESULTADOS
O referencial terico a respeito de reaes ad-
versas a medicamentos (RAMs) a seguir abordado.
Sua classificao segue as seguintes nomenclaturas:4
1. reao ou hipersensibilidade alrgica: sua produ-
o exige a sensibilizao prvia do sistema imu-
nitrio do indivduo ao componente de algum
medicamento. Trata-se de uma reao de inten-
sidade claramente no relacionada com a dose
administrada. Exemplo disso seria a hipersensi-
bilidade do tipo I (anafilaxia), uma resposta sbi-
ta e potencialmente letal provocada pela
liberao de histamina e de outros mediadores
qumicos. As principais caractersticas dessa rea-
o incluem erupes cutneas urticariformes,
edema, broncoconstrio e hipotenso;6
2. tolerncia: fenmeno pelo qual a administrao re-
petida, contnua ou crnica de um medicamento,
na mesma dose, diminui progressivamente a in-
tensidade dos efeitos farmacolgicos, sendo ne-
cessrio aumentar gradualmente a dose para
manter os efeitos na mesma intensidade. Ela leva
dias ou semanas para acontecer; como exemplo,
cita-se a tolerncia produzida pelos barbitricos
reduzindo seu efeito anticonvulsivante;6
3. efeito colateral: o inerente prpria ao far-
macolgica do frmaco, porm, seu apareci-
mento indesejvel num determinado
momento de sua aplicao. considerado um
prolongamento da ao farmacolgica principal
do medicamento e expressa um efeito farmaco-
lgico menos intenso. Como exemplos, tm-se
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o broncoespasmo produzido pelos bloqueado- ternados. As letais, por sua vez, contribuem direta
res -adrenrgicos, o bloqueio neuromuscular ou indiretamente para a morte do paciente.
produzido por aminoglicosdeos, sonolncia pe- De acordo com Weser,12 existem muitas clas-
los benzodiazepnicos e arritmias cardacas com sificaes para efeitos indesejveis com medica-
os glicosdeos;7, 8, 9 mentos, entre elas:
4. evento adverso: considerado uma injria sofrida 1 categoria: refere-se dosagem inadequada do
pelo paciente resultante de erros no uso de me- medicamento e ao emprego deliberado (uso cri-
dicamentos (dose incorreta, dose omitida, su- minal, suicdio ou outros empregos ilcitos);
perdose, via de administrao no especificada, 2 categoria: abrange aqueles efeitos indesejveis
horrio de administrao incorreto e outros) e devidos ao farmacolgica do medicamento.
que resulta em falha teraputica.10, 11 So dose-relacionadas a todos os indivduos,
As RAMs podem classificar-se, segundo Maga- quando expostos concentrao suficiente do
lhes e Carvalho,4 em leve, moderada, grave e medicamento;
letal. As leves no requerem tratamentos espec-
3 categoria: inclui todo efeito indesejvel, no
ficos ou antdotos, no sendo necessria a sus-
relatado na ao farmacolgica do medicamen-
penso do frmaco. As moderadas exigem
to em questo. Nessa categoria, no so dose-
modificao da teraputica medicamentosa, ape-
sar de no exigir a suspenso do frmaco agres- relacionadas e so imprevisveis. O maior n-
sor, podendo-se prolongar a hospitalizao e mero de doses no-relacionadas de efeito inde-
demandar tratamento especfico. As graves so sejvel medicamentoso representa reaes
potencialmente fatais, requerem a interrupo da alrgicas com bases imunolgicas.
administrao do medicamento e tratamento Em 2000, publicou-se nova classificao com
especfico da reao adversa, hospitalizao ou seis categorias (tab. 1), contendo exemplos de fr-
prolongamento da internao de pacientes j in- macos e a forma de gerenciar a RAM.13
Tabela 1. Classificao de RAMs.13
TIPO DE MNEMNICA OCORRNCIAS EXEMPLOS GERENCIAMENTO
REAO
Comum Efeitos txicos: digoxina; sndrome
Relacionada ao farmacol- Reduzir ou retirar dose
(A) Relacio- serotoninrgica com ISRS
Aumentada gica Considerar efeitos de
nada dose Efeitos colaterais: efeitos anticolinr-
Previsvel terapia concomitante
gicos dos antidepressivos tricclicos
Baixa mortalidade
Incomum Reaes imunolgicas: hipersensibili-
(B) No No relacionada ao farma- dade penicilina Retirar e impedir no
relacionada Bizarra colgica Reaes idiossincrticas: porfiria
dose Imprevisvel aguda, hipertermia maligna, pseudoaler- futuro
Alta mortalidade gia (rash por ampicilina)
(C) Relacio- Incomum Supresso do eixo hipotlamo-pituit- Reduzir ou retirar
nada dose e Crnica Relacionada a doses cumulati- dose; retirada precisa
ria-adrenal por corticosterides
ao tempo vas ser prolongada
Incomum Teratognese (adenocarcinoma com
(D) Usualmente dose-relacionada dietilestilbestrol) Freqentemente no
Relacionada Tardia Ocorre ou torna-se aparente Carcinognese tratvel
ao tempo aps algum tempo de uso do fr- Discinesia tardia
maco
(E) Incomum Sndrome de retirada de opiides
Relacionada Reintroduzir o frmaco
Fim do uso Ocorre logo aps a retirada do Isquemia miocrdio (retirada de beta-
retirada e retirar lentamente
frmaco bloqueador)
do frmaco
(F) Comum Dosagem inadequada de um contra- Aumentar a dosagem
Relacionada Dose-relacionada
Falha Freqentemente causada por ceptivo oral particularmente quando Considerar efeitos de
falha inespe- usado com especfica enzima indutora terapia concomitante
rada da terapia interaes medicamentosas
ISRS: inibidores seletivos de recaptao de serotonina.

Sade em Revista 73
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)
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SUELI ZAFALON MENON, ET AL.
Efeitos das doenas nas reaes
medicamentosas
Estados patolgicos podem modificar a res-
posta do medicamento. Algumas doenas pare-
cem predispor uma reao medicamentosa,
podendo ser divididas em duas categorias:14
1 categoria: inclui as doenas com mlti-
plas terapias (por exemplo, doenas infeccio-
sas, desordens psiquitricas e doenas do
sistema cardiovascular). Digitlicos, quinidi-
na, antimicrobianos, insulina e antihiperten-
sivos produzem 60% desse tipo de reao;
2 categoria: compreende o grupo das doen-
as que primariamente afetam os rgos de
absoro, metabolismo ou excreo. Nas doen-
as hepticas, deficincia renal adquirida ou do-
ena renal congnita (acidose tubular renal), o
metabolismo, a excreo e o produto dos medi-
camentos podem ser alterados.
Fatores de risco nas RAMs
Segundo alguns autores,15, 16, 17 as RAMs
ocorrem mais freqentemente na presena de um
ou mais dos seguintes fatores:
extremos de idade: neonatos e idosos so
grandes riscos de experincias com RAMs, em
virtude da imaturidade de enzimas hepticas
(neonatos) e da grande exposio de idosos a
medicamentos;
gnero: as mulheres apresentam porcenta-
gem de RAMs maiores do que nos homens. Isso
relatado pelas diferenas corpreas e pela
distribuio, mas alguns refletem em polimorfis-
mo farmacocintico e farmacodinmico;
mltipla medicao: existe uma relao direta
entre o nmero de medicamentos que um paci-
ente toma e o risco de uma RAM;
estado patolgico: doenas do fgado, rins e
corao podem afetar a depurao, resultando
em acmulo do medicamento;
histrico passado de RAMs ou alergias: RAMs
so mais freqentemente encontradas em pa-
cientes que sofreram anteriormente RAMs ou
alergias;
fatores genticos: existe um nmero de poli-
morfismo gentico na populao que aponta
certos pacientes com maiores riscos de experin-
cias com RAMs;
74
grandes doses: h uma relao direta entre o
risco de experincias com RAMs e as doses admi-
nistradas do medicamento.
Incidncias das RAMs
As RAMs ocorrem por diversos fatores; po-
rm, alguns deles predispem maior incidncia
em certos grupos de indivduos.18
1. Incidncia em mulheres: as mulheres geralmente
usam mais os servios de sade e tomam mais
medicamentos que os homens. Elas metaboli-
zam os medicamentos de forma diversa, em ra-
zo da diferena de massa corprea em relao
aos homens e das diferenas hormonais. Outro
fator pode ser a desnutrio, j que ela tem mai-
or prevalncia no sexo feminino. H mais de
trs dcadas, a segurana do medicamento tem
sido uma preocupao muito importante para
as mulheres. Em 1960, com a tragdia da talido-
mida, deu-se maior ateno para o risco de to-
mar medicamentos durante a gravidez.18
2. Incidncia em homens: nos homens a incidncia
de RAMs menor, por conta da massa corprea,
mas existem algumas situaes ligadas raa
que favorecem o aparecimento de reaes ad-
versas. Por exemplo:
frmaco antimalrico primaquina, embora
bem tolerado pela maioria dos indivduos, causa
hemlise em 5% a 10% dos negros do sexo
masculino e leva a uma grave anemia. Essa rea-
o em indivduos sensveis tambm ocorre com
outros derivados de anilina, inclusive com sulfo-
namidas. A anormalidade subjacente correspon-
de a uma deficincia eritrocitria da enzima
glicose seis fosfato desidrogenase (G6PD), trao
herdado na forma recessiva ligada ao sexo. Essa
enzima necessria para manter o teor de gluta-
tion reduzido (GSH) nas hemceas, e o GSH es-
sencial para prevenir a hemlise. Os derivados
da anilina fazem com que o GSH caia de maneira
incua em clulas normais, mas o suficiente para
causar hemlise nas clulas deficientes em
G6PD;18
Viagra, cujo princpio ativo o Sildenafil,
causou vrios casos de letalidade nos Estados
Unidos. Receitado para seis milhes de pacien-
tes, originou a morte de 130 indivduos, a maio-
ria por complicaes cardiovasculares. O
frmaco isolado no provoca efeitos adversos,
mas, associado a fatores intrnsecos como risco
para doenas cardio ou cerebrovasculares (hi-
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pertenso, hipercolesterolemia, Diabetes melli-
tus, obesidade) e fatores extrnsecos (tabagismo),
pode causar RAMs graves.18
3. Incidncia em idosos: os idosos tm uma preva-
lncia maior de problemas de sade que os de-
mais grupos etrios. Cerca de 80% dos idosos
possuem uma ou mais enfermidades crnicas e
consomem grandes quantidades de medicamen-
tos. Tanto no Reino Unido como nos Estados
Unidos, eles consomem pelo menos 30% dos
medicamentos receitados. Na Itlia, 40% das
pessoas acima de 70 anos toma de quatro a cin-
co medicamentos diariamente e 12% toma mais
de nove tipos diferentes de medicamentos.19
O elevado consumo de medicamentos leva
geralmente a um grande nmero de RAMs. Um
estudo feito no Reino Unido demonstrou que as
RAMs eram exclusivas ou parcialmente respons-
veis por 10% das admisses nas unidades de geri-
atria. No Canad, estima-se que 20% das
internaes de idosos relacionam-se a complica-
es com medicamentos prescritos.19
No Brasil, as RAMs so responsveis por 10%
das internaes de indivduos na faixa etria de
40 a 50 anos e de 25% nas pessoas acima de 80
anos de idade. Fazer uso de muitos medicamen-
tos apenas uma parte do problema, j que um
s medicamento pode causar um efeito dramti-
co no idoso, em razo de vrias mudanas fsicas
que afetam a maneira como ele os processa biolo-
gicamente. Entre elas, incluem-se:20
reduo do fluxo sanguneo e da motilidade
do trato gastrintestinal, refletindo em absoro
mais lenta do frmaco;
diminuio do peso, da gua do corpo e das
protenas sanguneas, aumentando, assim, a pro-
babilidade de uma maior concentrao de mui-
tos frmacos, particularmente aqueles mais
hidrossolveis (cimetidina, digoxina, gentamici-
na, fenitona, teofilina);
aumento da gordura corprea, fazendo com
que os frmacos lipossolveis alcancem menor
concentrao, mas com acmulo no tecido gor-
duroso, podendo levar toxicidade (diazepam,
oxazepam, prazosin, tiopental);
reduo da funo renal e da eliminao dos
frmacos do organismo (ampicilina, atenolol,
digoxina, doxiciclina, furosemida, gentamicina,
hidroclorotiazida, fenobarbital);
Sade em Revista
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)
menos receptores e transmissores no crebro e
em todo o sistema nervoso central (SNC), de ma-
neira que os frmacos que atuam no SNC podem
ter um efeito mais pronunciado e duradouro.
Por conta do grande risco de acmulo de me-
dicamentos no organismo, os idosos necessitam
de um cuidado especial para que as doses estejam
de acordo com sua necessidade particular, estado
de sade e circunstncias sociais. Quando esses
cuidados no so seguidos, podem ocasionar re-
sultados trgicos, como intoxicao medicamen-
tosa e at mesmo a morte.19
Outro fator capaz de conduzir a complicaes
no tratamento e possivelmente a RAMs a falha
do paciente em tomar os medicamentos apro-
priadamente. Esse um problema comum nos
pacientes de qualquer idade. Nos idosos, o pro-
blema pode ser maior pela diminuio da mem-
ria, m audio e viso e por ter de se adequar a
regimes e doses teraputicas complexas.19
Os medicamentos devem ser bem analisados,
antes de receitados a idosos, pois grande parte de-
les causa problemas graves. Alguns exemplos:19
os medicamentos psicotrpicos podem cau-
sar efeitos secundrios bastante perturbadores.
Os tranqilizantes benzodiazepnicos tm sido
associados por muito tempo com efeitos adver-
sos sobre as atividades psicomotoras, do apren-
dizado e na memria. O diazepam apresenta
elevada associao com quedas e algumas inves-
tigaes sugerem que ele no deveria ser usado
em idosos;
os AINES (antiinflamatrios no esteroidais)
tm originado grandes danos aos idosos. No
Reino Unido, cerca de 1.500 casos de hemorra-
gia por perfurao de lcera pptica causadas
por AINES so notificadas anualmente pelo Co-
mit de Segurana de Medicamentos. Isso ocor-
re predominantemente em pessoas com idade
superior a 60 anos;
os idosos apresentam alto risco de infees e
uma porcentagem elevada de mortalidade por
infees, comparando-os aos adultos jovens, o
que conduz ao uso freqente de antibiticos. A
diminuio natural da funo renal em virtude
da idade aumenta o tempo em que o organismo
leva para eliminar um antibitico. Por isso, os
idosos geralmente precisam de doses baixas, j
que neles h chances de acmulo no organismo
e conseqente toxicidade;
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os aminoglicosdeos tambm devem ser usa-
dos com cautela em idosos, pelo fato de prejudi-
car os rins e da perda da audio.
Como a freqncia de efeitos adversos encon-
trados nos idosos alta, antes de receitar algum
medicamento primordial verificar sua real ne-
cessidade. Alm disso, deve-se limitar os medica-
mentos a to poucos quanto possvel e s doses
mais baixas. A menor quantidade de medicamen-
tos deve ser administrada aos pacientes idosos, e
em doses mnimas efetivas para eles.19
4. Incidncia em crianas: os bebs e as crianas re-
cebem demasiados medicamentos. De acordo
com a OMS, 2/3 de todos os medicamentos usa-
dos nas crianas podem ser de pouco ou ne-
nhum valor.19
O perigo potencial do uso inapropriado de
medicamentos foi responsvel por mais de 12%
das internaes em um hospital no Mxico, de-
correntes de efeitos adversos a medicamentos
usados antes da internao. Nos Estados Unidos,
um estudo feito em 1988 apontou que cerca de
2% das admisses peditricas em hospitais se de-
vem s RAMs.19
As crianas biotransformam os frmacos de
maneira diferente dos adultos. Entre essas dife-
renas, destacam-se: o gradiente do metabolismo
das crianas geralmente reduzido; especialmen-
te em bebs a barreira sangunea hematoencefli-
ca mais permevel; os rins e o fgado esto
desenvolvendo os processos de sntese e depura-
o, resultando em baixa eliminao de medica-
mentos.19, 20
Alguns exemplos comuns do mau uso de me-
dicamentos em crianas, de acordo com Rylan-
ce,21 so: antibacterianos para as infeces virais
das vias respiratrias altas, descongestionantes
para resfriados, antiemticos orais para vmitos,
agentes antipirticos, antidepressivos tricclicos
para enurese noturna, espasmolticos para dores
abdominais e estimulantes de apetite.
Os antibiticos constam entre os medica-
mentos mais receitados para crianas. Nos Esta-
dos Unidos, cerca de 35% das prescries para
menores de trs anos de idade est nessa classe te-
raputica. Os antibiticos so usados indevida-
mente em infeces virais. No Brasil, uma
pesquisa feita em drogarias constatou que os bal-
conistas geralmente recomendam antibiticos
para pacientes com infeces respiratrias agudas
e quadros de diarria.19
76
Os analgsicos e os medicamentos para febre
tambm so muito usados em crianas. A maioria
das dores nelas aguda e autolimitante, causadas
por infeco, trauma, cirurgia ou exacerbao de
uma enfermidade crnica. Dores de cabea, cli-
cas abdominais e dores de membros raras vezes
necessitam de medicamentos, a menos que sejam
causadas por uma enfermidade ou condio que
requeira interveno farmacolgica.19, 20
Notificaes de RAMs
Os mtodos mais rpidos para se produzirem
hipteses de causas relacionadas entre a adminis-
trao de um medicamento e o aparecimento de
determinado efeito adverso so a notificao de
casos clnicos suspeitos de RAMs e a reunio de
classes de pacientes com patologia e exposio
farmacolgica prvia comum. O primeiro passo
para confirmar dados gerados pelas notificaes e
pela seqncia de casos a comparao de expe-
rincias acumuladas em um pas com os registros
de outros. Entre os sistemas de deteco e quanti-
ficao de reaes adversas, o mais expandido in-
ternacionalmente o da notificao voluntria,
realizada pelo prescritor, das suspeitas de efeitos
indesejveis provocados pelos medicamentos em
seus pacientes.
Obtm-se as informaes por meio de notifi-
caes recebidas dos centros nacionais. Os for-
mulrios de notificaes so praticamente iguais
em todos os pases. O que varia ligeiramente de
um para outro o tipo de reao notificada e os
profissionais que notificam, dentre os quais geral-
mente aparecem sexo, idade, descrio da reao
adversa (seguindo uma terminologia consensual
entre os pases participantes e compilada no Dici-
onrio de Reaes Adversas da OMS), informa-
es sobre os medicamentos administrados (com
meno de suas doses e posologia de administra-
o, assim como data de incio e final da adminis-
trao e indicao do seu motivo) e outros dados
bsicos (sobre reexposio e desenvolvimento das
complicaes).22, 23, 24
Medicamentos notificados
com suspeita de RAM
Em vrios pases, a colaborao entre os r-
gos do governo e a farmacovigilncia das inds-
trias farmacuticas bastante estreita e proveitosa.
Exemplo tpico ocorre nos Estados Unidos, onde,
no perodo de 1980 a 1989, notificaram-se
261.515 suspeitas de RAMs, 89% delas proveni-
entes da indstria farmacutica.25 A tabela 2
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SUELI ZAFALON MENON, ET AL.

exemplifica algumas notificaes de RAMs da sistema pelo qual identificam-se e respondem-se

Agncia Regulamentria da Austrlia. sistematicamente as questes de segurana de me-
dicamentos comercializados, quanto possvel
Tabela 2. Exemplos de medicamentos que desencadearam relao causa-efeito entre a ingesto ou uso de
RAMs. 26 um medicamento e o surgimento de efeitos inde-
PRINCPIO NOME PRINCIPAIS REAES sejveis, alm de monitorar-lhe o processo de fa-
ATIVO COMERCIAL ADVERSAS bricao, por meio de possveis alteraes em sua
Hipersensibilidade, rash embalagem, contedo e/ou produto final.30, 31
Cefaclor Ceclor cutneo Desde 1970, a OMS mantm um Programa In-
Coumarin Lodema Ictercia ternacional de Notificaes Espontneas de RA-
Sncope, edemas, taquicar- Ms. Atualmente, esse sistema integra cerca de 45
Donezepil Aricept naes e funciona com sede na Sucia. A OMS re-
dia
cido Valprico Depakene Pancreatite cebe relatos de todos os pases interligados, ofere-
Olanzapina Zyprexa Agranulocitose, anemia cendo feedback e treinamento a seus membros,
Cisapride Prepulsid Arritmias cardacas
tendo recebido mais de dois milhes de relatos
at hoje.1 Foram criados muitos centros e cada
Pemoline Cylert Complicaes hepticas
pas utiliza um sistema de notificao especfico.
Nefazodone Serzone Ictercia O Brasil no fazia parte desse banco de dados in-
Sildenafil Viagra Infarto do miocrdio ternacionais, pois no contava com um programa
estabelecido, tampouco com um centro reconhe-
Farmacovigilncia cido pelo Ministrio da Sade como Centro Na-
No final de 1999, o Ministrio da Sade cional de Vigilncia Farmacolgica.
criou a Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria A primeira tentativa oficial no Brasil deu-se
(ANVISA), com a misso de proteger e promover a em 1979, com a implantao do Sistema Nacio-
sade, garantindo a segurana sanitria dos pro- nal de Vigilncia Farmacolgica. Dez anos de-
dutos e servios. Ela contempla, em sua estrutura
pois, nova portaria emitida pelo Conselho
organizacional, a Unidade de Farmacovigilncia,
Nacional de Sade recomendou-o Secretaria
atribuindo-lhe a responsabilidade institucional
Nacional de Vigilncia Sanitria como instituio
pela formulao e estruturao das aes de far-
macovigilncia no Pas. A criao do Centro Na- de manuteno e eficiente sistema de farmacovi-
cional de Monitorizao de Medicamentos gilncia. Em 1995, a Secretaria Nacional de Vi-
(CNMM),27 sediado na Unidade de Farmacovigi- gilncia Sanitria, aps considerar as reaes
lncia (UFARM), por meio da Portaria n. 696, de adversas como responsveis por 4% a 11% das
7 de maio de 2001, possibilitou as aes de far- internaes, que vm recebendo constantes aler-
macovigilncia no mbito do Sistema Nacional tas da OMS e da OPAS, e o Brasil como um dos dez
de Farmacovigilncia. maiores mercados consumidores de medicamen-
A UFARM vem implementando metas e aes tos do mundo, criou uma comisso para harmo-
para o desenvolvimento de diretrizes que as- nizar as aes com outros pases (Europa, Estados
segurem o controle de riscos e qualidade de medi- Unidos, Mercosul) e estabeleceu o Centro Nacio-
camentos comercializados no mercado farmacutico nal de Farmacovigilncia.
brasileiro. Caracterizada como uma atividade de sade O prazo para a real efetivao do programa
pblica, a farmacovigilncia visa a identificao, a era maio de 1996, mas infelizmente o projeto no
avaliao e a preveno dos riscos associados aos chegou a ser concludo. Em 30 de outubro de
medicamentos comercializados. A ANVISA pro- 1998, a publicao da Portaria 3916 criou a Pol-
pe-se no s a orientar e estimular o exerccio tica Nacional de Medicamentos e estabeleceu as
das atividades de rotina inerentes prtica da no- aes de farmacovigilncia, tendo como atribui-
tificao de RAMs, mas tambm a disseminar in- es: estabelecer, coordenar e monitorar os siste-
formaes sobre a eficcia dos medicamentos mas de vigilncia toxicolgica e farmacolgica.1, 5
para a populao em geral. A partir da Portaria 696, de 7 de maio de 2001, e
O programa de farmacovigilncia planejado com o surgimento do Centro Nacional de Moni-
para integrar estrategicamente quatro princpios: torizaro de Medicamentos, o Brasil passou a ser
segurana, eficcia, racionalidade e qualidade no membro integrante do Programa Internacional de
mercado de medicamentos.28, 29 Trata-se de um Monitorizaro de Medicamentos da OMS.27

Sade em Revista 77
REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)
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CONSIDERAES FINAIS correm de reaes adversas. Como agravante des-

Apesar de, nos ltimos tempos, ter-se no mer-
cado um arsenal teraputico cada vez maior con-
tra as vrias enfermidades que acometem a
humanidade, e de tal arsenal, na maioria das ve-
zes, contribuir favoravelmente no combate s
molstias, aumentam tambm os registros de ca-
sos de pacientes que apresentam RAMs.
No Brasil, segundo dados publicados em
2003, 4% a 11% das internaes hospitalares de-
se quadro, tem-se tambm o fato de que somos
um dos dez maiores mercados consumidores de
medicamentos do mundo.
Com base nesses dados, uma poltica de far-
macovigilncia deve ser implementada, inte-
grando estrategicamente quatro princpios:
segurana, eficcia, racionalidade e qualidade no
mercado de medicamentos, contribuindo para
uma maior segurana dos usurios de medica-
mentos em nosso pas.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1. Dainesi SM, Juquiram AB, Biazetti L. Farmacovigilncia: um dever de todos. Revista da Sociedade Brasileira de Cancerologia 2003; 13: 1-7.
2. Pearson TF, Pittman DG, Longrey JM. Factors Associated with Preventable Adverse Drug Reactions. American Society of Hospital Pharmacysts
1994; 51: 2.268-72.
3. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients. Jama 1998; 279 (15): 1.200-5.
4. Magalhes SMS, Carvalho WS. Reaes Adversas a Medicamentos. Cincias Farmacuticas. Uma Abordagem em Farmcia Hospitalar. So
Paulo: Atheneu; 2001. 125-46.
5. Wu FLL, Yang CC, Shen LJ, Chen CY. Adverse Drug Reactions in a Medical Ward. Journal Formos Medicin Association 1996; 95 (3): 241-6.
6. Rang HP, Dale MM, Ritter JM. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 1997.
7. Capell D, Laporte JR. Mecanismos de Produo e Diagnstico Clnico dos Efeitos Indesejveis Produzidos por Medicamentos. In: Laporte JR, Tog-
noni G, Rozenfeld S. Epidemologia do Medicamento. So Paulo/Rio de Janeiro: Hucitec Abarasco; 1989.
8. Domeq C, Paulos C, Pezzani M, Ruiz I, Vargas M. Curso Latino Americano de Farmcia Clnica. Universidade de Chile. Faculdade de Cincias Quimi-
cas y Farmacuticas. 3. ed.; 1991.
9. Rozenfeld S. Farmacovigilncia: elementos para a discusso e perspectivas. Cadernos de Sade Pblica 1998; 14 (2): 237-63.
10. Bates DW, Cullen DJ, Laird N, Petersen LA, Small SD, Servi D. Incidence of Adverse Drug Events and Potential Adverse Drugs Events. Jama 1995;
274 (1): 29-34.
11. Lazarou J, Pomeranz BH, Corey PN. Incidence of Adverse Drug Reactions in Hospitalized Patients. A meta-analysis of prospective studies. Jama
1998; 279 (15): 1.200-5.
12. Weser JK. Definition and Classification of Adverse Drug Reactions. Drug Information Bulletin 1968; 68-78.
13. Edwards IR, Aronson JK. Adverses Drug Reactions: definitions, diagnosis and management. The Lancet 2000; 356 (7): 1.255-9.
14. Melmon KL. Preventable Drug Reactions: causes and cures. The New England Journal of Medicine 1971; 284 (24): 1.361-7.
15. Danan G, Benichou C. Causality Assessment of Adverse Reactions to Drugs I. A Novel Method Based on the Conclusions of International Con-
sensus Meetings: application to drug-induced liver injuries. Journal Clinic Epidemiology 1993; 46 (11): 1.323-30.
16. Guaraibeh M, Greenberg HE, Waldman SA. Adverse Drug Reactions: a review. Drug Information Journal 1998; 32: 323-38.
17. Miremont G, Haramburu F, Bgaud B, Pr C, Dangoumau J. Adverse Drug Reactions: physicians opinions versus a causality assessment method.
Eur. J. Clin. Pharmacol. 1994; 46: 285-9.
18. TGA. Australian Adverse Drug Reactions Bulletins, v.14. n.3, ago. 1999. Disponvel em: <http://www.ncbi.nih.gov/entrez/query.fcgi>. Acesso
em: 2/2/03.
19. Chetley A. Health Action Internacional (HAI-Europa), Accin Internacional por la Salud Amrica Latina y el Caribe. 2. ed. California: Health Actino
Internacional; 1995.
20. Kikuchi EL. Farmacoteraputica: iatrogenias mais comuns. Servio de Geriatria do Hospital das Clnicas da Faculdade de Medicina da Universidade
de So Paulo, 2003, So Paulo. Disponvel em: <http://www.google.com.br/html>. Acesso em: 2/2/03.
21. Rylance G. Drugs for Children. World Health Organization (WHO): Copenhagem; 1987.
22. Figueiredo PM, Tolentino M, Dias MF, Vila-Inda CJ, Lacerda E, Leite FQ et al. Avaliao das Notificaes Hospitalares de Suspeita de Reaes
Adversas a Medicamentos no Segundo Semestre de 2001. Anais do IV Congresso da Sociedade Brasileira de Farmcia Hospitalar e I Congresso
da Sociedade Brasileira de Farmacuticos em Oncologia; Rio de Janeiro; 2002.

78 SADE REV., Piracicaba, 7(16): 71-79, 2005

0000116saude16.book Page 79 Thursday, September 8, 2005 5:51 PM

SUELI ZAFALON MENON, ET AL.

23. Lacerda E, Rumel D, Dias MF, Souza NR, Figueiredo PM, Dourado LG et al. Avaliao das Notificaes de Queixas Tcnicas de Medicamentos da
Unidade de Farmacovigilncia ANVISA no Perodo de Janeiro a Setembro de 2002. Anais do IV Congresso da Sociedade Brasileira de Farmcia Hos-
pitalar e I Congresso da Sociedade Brasileira de Farmacuticos em Oncologia; Rio de Janeiro; 2002.
24. Souza NR, Dias MF, Lacerda E, Figueiredo PM, Leite FQ, Vila CT et al. Farmacovigilncia e a Veiculao de Informao. Anais do IV Congresso da
Sociedade Brasileira de Farmcia Hospitalar e I Congresso da Sociedade Brasileira de Farmacuticos em Oncologia; Rio de Janeiro; 2002.
25. Carlini El, Nappo SA. Sistema de Farmacovigiilncia. Boletim PSIFAVI , n 5, nov. 1999.
26. Therapeutic Goods Administration. Disponvel em: <http://www.tga.gov.au/docs/html>. Acesso em: 13/05/04.
27. Brasil. Ministrio da Sade. Portaria n. 696, de 7 de maio de 2001. Dispe sobre a instituio do Centro Nacional de Monitorizao de Medica-
mentos (CNMM) sediado na Unidade de Farmacovigilncia da ANVISA. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil. Braslia, DF, 7 mai. 2001. Dis-
ponvel em: <http://www.anvisa.gov.br>. Acesso em: 13/5/04.
28. Edwards R, Biriell C. Harmonisation in Pharmacovigilance. Drug Safety 1994; 10 (2): 91-102.
29. Meyboom RHB, Egberts ACG, Edwards R, Hekster YA, Koning FHP, Gribnau WJ. Principles of Signal Detection in Pharmacovigilance. Drug Safety
1997; 16 (6): 355-65.
30. Meyboom RHB, Hekster YA, Egberts ACG, Bribnau FWJ, Edwards R. Causal or Casual? The Role of Causality Assessment in Pharmacovigilance.
Drug Safety 1997; 17 (6): 374-89.
31. Brasil. Ministrio da Sade. Portaria n. 3916, de 30 de outubro de 1998. Dispe sobre a Relao Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME),
devendo ser a base para a organizao de listas estaduais e municipais, visando o processo de descentralizao da gesto, tornando-se, portanto,
meio fundamental para orientar a prescrio, a dispensao e o abastecimento de medicamentos, particularmente no mbito do Sistema nico
de Sade. Dirio Oficial [da] Repblica Federativa do Brasil. Braslia (DF) 30 out. 1998. Disponvel em: <http://www.anvisa.gov.br>. Acesso em:
13/5/04.

Submetido: 19/jul./2004
Aprovado: 24/fev./2005

Sade em Revista 79
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