Casfmv2 030915

SOMMAIRE
1. DETERMINATION DE LA SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES 7

1. 1. Prparation des milieux utiles aux mthodes CA-SFM / EUCAST pour la diffusion
en milieu glos et la dtermination des CMI par microdilution en milieu liquide 7
1.1.1. Diffusion en glose : milieux 7
1.1.2. Dtermination des CMI en milieu liquide (microdilution) : milieux 8
1. 2. Conditions techniques gnrales pour les mthodes de diffusion 10
1. 3. Contrle de qualit interne 16
1.3.1. Staphylococcus aureus ATCC 29213 (NCTC 12973 ; CIP 103429) 18
1.3.2. Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 (NCTC 12977 ; CIP 104340).
(Souche de sensibilit intermdiaire la pnicilline) 19
1.3.3. Enterococcus faecalis ATCC 29212 (NCTC 12697 ; CIP 103214) 20
1.3.4. Haemophilus influenzae ATCC 49766 (NCTC 12975, CIP 103570, DSM 11970,
CCUG 29539) 21
1.3.5. Campylobacter jejuni ATCC 33560 (NCTC 11351 ; CIP702) 22
1.3.6. Escherichia coli ATCC 25922 (NCTC 12241 ; CIP 76.24) 23
1.3.7. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 (NCTC 12903 ; CIP 76110) 24
1.3.8. Escherichia coli ATCC 35218 (NCTC 11954 ; CIP 102181) 24
1.3.9.Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 (NCTC 13368 ; CIP 102181) 25
1.3.10.Staphylococcus aureus NCTC 12493 25
1.3.11.Enterococcus faecalis ATCC 51299, NCTC 13379, CIP 104676 25
1.3.12.Haemophilus influenzae ATCC 49247, NCTC 12699, CIP 104604 25
2. RESISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPECES

BACTERIENNES DINTERET MEDICAL 27
2. 1. Bacilles Gram ngatif non exigeants 27
2.1.1. Entrobactries 27
2.1.2. Aeromonas 27
2.1.3. Bacilles Gram ngatif non fermentaires 27
2. 2. Bacilles Gram ngatif exigeants 28
2. 3. Coques Gram positif 28
1
2. 4. Bacilles Gram positif 28
2. 5. Coques Gram ngatif 28
2. 6. Bactries anarobies strictes 28
3. CONCENTRATIONS CRITIQUES PK/PD NON RELIEES A UNE ESPECE 31
4. TABLEAUX DES CONCENTRATIONS CRITIQUES POUR LINTERPRETATION DES CMI

ET DES DIAMTRES DES ZONES DINHIBITION 37
4.1. Enterobacteriaceae 38
4.2. Pseudomonas spp. 46
4.3. Acinetobacter spp. 49
4.4. Stenotrophomonas maltophilia 52
4.5. Burkholderia cepacia 54
4.6. Staphylococcus spp. 55
4.7. Enterococcus spp. 64
4.8. Streptococcus pneumoniae 70
4.9. Streptocoques des groupes A, B, C ou G 79
4.10. Autres streptocoques 86
4.11. Listeria monocytogenes 93
4.12. Corynbactries 95
4.13. Haemophilus spp. 96
4.14. Moraxella catarrhalis 103
4.15. Pasteurella multocida 107
4.16. Helicobacter pylori 109
4.17. Campylobacter spp. 111
V2.0 JUILLET 2015
ANNEXE 1 113
ANNEXE 2 115

1
2
SOCIETE FRANCAISE DE MICROBIOLOGIE

Sige social :
Institut Pasteur Paris
Bureaux :
191, rue de Vaugirard
V2.0 JUILLET 2015
75015 Paris
Tl. 01 45 66 77 46 / 79 44
Fax. 01 45 67 46 98
www.sfm-microbiologie.org
comptabilite@sfm-microbioloie.org
secretariat@sfm-microbiologie.org
2
AVANT-PROPOS
Conformment sa mission, le CA-SFM / EUCAST vous communique les nouvelles recommandations et

modifications apparues depuis la V1 de janvier 2015 ainsi que quelques corrections.
Cette mise jour du CA-SFM / EUCAST est ncessaire en raison des avances mises par lEUCAST
relatives:
aux rvisions des concentrations et diamtres critiques de molcules dj tablies , des donnes
cliniques (efficacit/tolrance), et des donnes techniques concernant les mthodes dvaluation des
antibiotiques ;
lapparition de nouvelles molcules ;
aux souches de contrles de qualit.
Certaines modifications sont galement troitement lies aux retours et commentaires que vous nous adressez
rgulirement, ce dont nous vous remercions. La foire aux questions (FAQ) et la foire aux suggestions (FAS)
qui seront prochainement mises en service sur le site de la SFM devraient nous faciliter ces changes court
terme.
Pour certains genres ou espces bactriens, lEUCAST ne propose pas encore de diamtres et/ou de
concentrations critiques. Dans ces cas, le CA-SFM / EUCAST a conserv la mthodologie et les valeurs du
communiqu 2013. Il sagit de Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis et des bactries anarobies.
Certaines recommandations restent encore provisoires en attente de donnes complmentaires.
En page 5 figurent les nouveauts et les changements effectus partir de la version V1 janvier 2015.
Comme convenu, la version papier ne sera dite quau dbut janvier 2016.
Le CA-SFM / EUCAST informe que les recommandations 2013 du CA-SFM et 2015 du CA-SFM / EUCAST
3
sont utilisables jusquau 30 juin 2016 ; cette prolongation rpond une demande frquente conscutive au
temps ncessaire pour la mise en place des nouvelles recommandations. Aprs cette date, lutilisation des
recommandations CA-SFM / EUCAST V2 juillet 2015 ou V1 2016 seront les seules prendre en compte.
Les Evaluations Externes de la Qualit (EEQ) nationales ou volontaires en matire de tests de sensibilit
aux antibiotiques, ainsi que dautres types dEEQ, ont un rle essentiel pour sassurer que les laboratoires de
bactriologie sont en mesure de gnrer des rsultats adquats pour les situations les plus frquentes. Les
EEQ peuvent tre utilement compltes par des tests ducatifs visant mettre les laboratoires dans des
situations rares mais pdagogiques.
Juillet 2015.
Le CA-SFM / EUCAST
Copyright 2015 - Socit Franaise de Microbiologie

Tous droits de traduction, dadaptation et de reproduction par tous procds rservs pour tous pays. Toute reproduction
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ou reprsentation intgrale ou partielle par quelque procd que ce soit de ce document, faite sans autorisation expresse
et crite du Comit de lantibiogramme de la Socit Franaise de Microbiologie (28, rue du Docteur Roux, 75724 Paris
Cedex 15) est illicite et constitue une contrefaon. Seules sont autorises, dune part, les reproductions strictement
rserves lusage du copiste et non-destines une utilisation collective, et dautre part, les courtes citations justifies
par le caractre scientifique ou dinformation de luvre dans laquelle elles sont incorpores (art. L. 122-4, L. 122-5 et L.
335-2 du Code de la proprit intellectuelle).
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4
Modifications et Nouveauts
Communiqu CASFM 2015 V2.0
Page Modifications
7 phrase ce nest pas recommand vis--vis de laccrditation supprime
12 paragraphe 3-1 : ralis sur milieu non slectif supprim
15 paragraphe 8.6.1 : ajout du cotrimoxazole
17 tableau 4 : suppression de la souche Haemophilus influenzae NCTC 8468
18 tableau 1.3.1. : modification des CMI de la tlavancine
19 tableau 1.3.2. : ajout du ceftobiprole
20 tableau 1.3.3. : ajout de norfloxacine, ciprofloxacine et lvofloxacine
21 tableau anciennement 1.3.4 Haemophilus influenzae NCTC 8468 (CIP 54.94) supprim
21 tableau 1.3.4. : ajout des diamtres dinhibition, ajout de lamoxicilline, ampicilline-
sulbactam, azithromycine, roxithromycine, clarithromycine et doxycycline
23 tableau 1.3.6. : ajout du ceftobiprole et de la pfloxacine, modification des diamtres
dinhibition de lampicilline et de la gentamicine
24 tableau 1.3.8. : ajout de ticarcilline acide clavulanique, suppression dampicilline et de
pipracilline
27 tableau IV : ajout de la tobramycine
tableau V : suppression de la rsistance naturelle de B. cepacia la ticarcilline-acide
clavulanique
28 2.3. : suppression de la rsistance naturelle bas niveau de la fosfomycine chez
Enterococcus, ajout de la rsistance naturelle de E. gallinarum, E. casseliflavus et E.
avium aux lincosamides et streptogramines A
32 ajout ceftobiprole
35 ajout des sulfamides
5
38 Enterobacteriaceae : modification des listes standards et complmentaires
39 modifications de len-tte
41 ajout de lantibiotique cfixime-acide clavulanique
modification des diamtres critiques de la cfoxitine, ajout du ceftobiprole
42 modification de len-tte et de la note aztronam
43 modification des notes ciprofloxacine, ajout de lantibiotique pfloxacine
44 modification de len-tte et de la note azithromycine
45 modification de la note tigcycline
47 suppression de la note aztronam
56 modification de len-tte
57 modification de len-tte, des notes cfoxitine et ceftaroline, ajout du ceftobiprole
59-60 modification de len-tte, modification des concentrations critiques de la tlavancine et
ajout de notes pour cet antibiotique
61 ajout des concentrations critiques pour la lincomycine et la pristinamycine
64 supprimer la ttracycline de la liste complmentaire
68 ajout de lantibiotique pristinamycine
69 suppression de la note fosfomycine oral et de la note nitrofurantone, ajout des charges
de disque de rifampicine et chloramphnicol, modification de la note trimthoprime
71 modification du tableau complmentaire
72 modification de len-tte, ajout de lantibiotique ampicilline (pneumonie)
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73 ajout de lantibiotique cfotaxime (pneumonie)

75 modification de la note norfloxacine et de la note gentamicine
77 ajout de la note tlithromycine
5
Page Modifications
82 modification de la note norfloxacine et gentamicine
84 ajout de la note tlithromycine
87 modification de la note pnicilline G (dpistage)
90 modification de la note gentamicine
91 ajout des diamtres critiques de la lincomycine
92 modification des charges des disques de linzolide et de rifampicine et modification des
diamtres critiques de ces antibiotiques, ajout de nitrofurantoine et trimthoprime
96 4.13 Haemophilus influenzae remplac par Haemophilus spp., modification du tableau
dpistage de la rsistance aux bta-lactamines
98 ajout dune note cfotaxime
103 modification de len-tte et de la note ampicilline
107 modification de len-tte
116 modification de la conclusion de lalgorithme pour la dtection des carbapnmases
6
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1. DETERMINATION DE LA SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES
1. 1. Prparation des milieux utiles aux mthodes CA-SFM / EUCAST pour la diffusion en milieu glos
et la dtermination des CMI par microdilution en milieu liquide
1.1.1. Diffusion en glose : milieux
Glose Mueller-Hinton (MH) et glose MH au sang de cheval dfibrin et additionne de -NAD (MH-F).
La glose MH est employe lors de la mthode de diffusion en glose pour les bactries autres que celles
croissance lente.
La glose MH-F additionne de 5% de sang de cheval dfibrin mcaniquement et de 20 mg/L de -NAD, est
employe pour Streptococcus spp. dont Streptococcus pneumoniae, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis,
Listeria monocytogenes, Campylobacter spp., Pasteurella multocida, Corynebacterium et autres bactries
croissance lente.
Les gloses peuvent tre achetes prtes lemploi dans le commerce ou tre prpares localement comme
suit:
Ractifs
1. Poudre pour glose MH du commerce.
2. Sang de cheval dfibrin mcaniquement.
3. -nicotinamide adnine dinuclotide (-NAD), puret 98%.
Prparation de la solution mre de -NAD
7
1. Dissoudre le -NAD dans de leau dsionise strile afin dobtenir une concentration de 20 mg/mL.
2. La filtration strilisante de la solution mre est ralise laide dune membrane de 0,2 m.
3. La solution mre filtre se conserve en aliquotes -20C, dcongeles au fur et mesure des besoins.
Ne pas recongeler les solutions inutilises.
Prparation des gloses

1. Prparer et autoclaver la glose MH en fonction des recommandations du fabricant.
2. Ramener la temprature 42-45C.
3. Pour prparer la glose MH-F, ajouter strilement 50 mL de sang de cheval dfibrin et 1 mL de la
solution mre de -NAD par litre de milieu.
Bien agiter et rpartir immdiatement.
4. Rpartir le milieu en botes de Petri striles de faon obtenir une paisseur de 4 mm 0.5 mm
(soit environ 25 mL par bote de Petri de 90 mm de diamtre, 31 mL par bote de Petri de 100 mm de
diamtre, 71 mL par bote de Petri de 150 mm de diamtre, 40 mL par bote de Petri carre de 120 mm)
5. Laisser la glose prendre avant de dplacer les botes.
6. La surface de la bote doit tre sche avant utilisation. Le schage des botes dpend des conditions
de stockage et des moyens de schage. Ne pas desscher la glose.
Conservation des gloses

1. Conserver les botes de Petri dans des sachets en plastique ventils 8-10C. Si les botes de Petri
doivent tre conserves plus de 7 jours, il existe une alternative qui consiste les conserver 4-8C,
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en sachet plastique scell.

2. En cas de fabrication au laboratoire, les conditions de schage, de conservation des botes et de dure
de vie la paillasse devront tre dtermines dans le cadre du programme dassurance qualit.
7
Conservation des gloses
3. Les botes achetes dans le commerce seront conserves selon les indications du fabricant et
employes avant la limite de premption.
Contrle de qualit
1. Employer une lectrode de contact pour vrifier que le pH se situe entre 7,2 et 7,4.
2. Contrler lpaisseur de la glose 4 mm 0,5 mm.
3. Vrifier que le milieu permet une bonne croissance de(s) souche(s) du contrle de qualit proposes.
4. Vrifier que les diamtres des zones dinhibition sont bien dans les limites requises pour chacune des
associations antibiotique/bactrie.
1.1.2. Dtermination des CMI en milieu liquide (microdilution) : milieux
Bouillon Mueller-Hinton (MH) ajust en cations divalents et bouillon MH au sang de cheval et additionn
de -NAD (bouillon MH-F).
Le bouillon MH, ajust en cations divalents, est employ lors de la mthode de dilution en milieu liquide
(microdilution) pour les bactries autres que celles croissance lente selon la norme ISO 20776-1, 2006.
Le bouillon MH-F, bouillon MH additionn de 5% de sang de cheval lys et de 20 mg/L -NAD, est employ
pour Streptococcus spp., dont Streptococcus pneumoniae, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Listeria
monocytogenes, Campylobacter spp., Pasteurella multocida, Corynebacterium et autres bactries croissance
lente.
Le bouillon MH-F est prpar comme suit:

8
Ractifs
1. Bouillon MH du commerce ajust en cations divalents.
2. Sang de cheval lys 50%.
3. -Nicotinamide adnine dinuclotide (-NAD), puret 98%.
Prparation du sang de cheval lys 50%.

1. Diluer strilement le sang de cheval avec de leau dsionise strile parties gales.
2. Congeler le sang une nuit -20C et dcongeler. Rpter le cycle jusqu ce que les cellules soient
compltement lyses (trois cycles sont souvent suffisants mais la norme ISO 20776-1 stipule que 7
cycles sont parfois ncessaires).
3. Clarifier le sang de cheval lys 50% par centrifugation 12000 x g pendant 20 min. pour enlever
les membranes cellulaires.
4. La solution mre filtre se conserve en aliquotes -20C qui seront dcongeles au fur et mesure
des besoins. Ne pas recongeler les fractions inutilises.
Prparation de la solution mre de -NAD

1. Dissoudre le -NAD dans de leau dsionise strile afin dobtenir une concentration de 20 mg/mL.
2. La filtration strilisante de la solution mre est ralise laide dune membrane de 0,2 m.
3. La solution mre filtre se conserve en aliquotes - 20C qui seront dcongeles au fur et mesure
des besoins. Ne pas recongeler les fractions inutilises.
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Prparation du bouillon MH-F
1. Prparer et autoclaver le bouillon MH ajust en cations selon les recommandations du fabricant mais
avec 100 mL en moins deau dsionise pour tenir compte de laddition ultrieure de sang de cheval.
2. Ramener la temprature du milieu jusqu 42-45C.
3. Ajouter strilement 100 mL de sang de cheval lys 50% et 1 mL de la solution mre de -NAD pour
un litre de bouillon ; bien mlanger.
4. Rpartir 11 mL de bouillon MH-F en tubes striles avec bouchon vis.
Conservation du bouillon MH-F

1. Le bouillon MH-F est conserv la temprature de 4-8C.
2. Les conditions de conservation et la dure dutilisation devront tre dtermines dans le cadre du
programme dassurance qualit. En gnral, la date de premption des milieux est de lordre de 6 mois.
Contrle de qualit
1 Vrifier que le pH est compris entre 7,2 et 7,4.
2 Vrifier que le milieu permet une bonne croissance de(s) souche(s) du contrle de qualit des bactries
proposes.
3 Vrifier que les valeurs des CMI sont bien dans les limites requises pour chacune des associations
antibiotique/bactrie.
9
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9
1. 2. Conditions techniques gnrales pour les mthodes de diffusion
Abrviations et terminologie
ATCC American Type Culture Collection
http://www.atcc.org
BLNAR Rsistance lampicilline sans production de -Lactamase
CCUG Culture Collection Universtity of Gteborg
http://www.ccug.se
CECT Coleccin Espaola de Cultivos Tipo
http://www.cect.org
CIP Collection de souches de lInstitut Pasteur
http://www.cabri.org/CABRI/srs-doc/cip_bact.info.html
CLSI Clinical and Laboratory Standards Institute
DSM Bacterial cultures from Deutsche Stammsammlung fr Mikroorganismen und
Zellkulturen (DSMZ) have DSM numbers
http://www.dsmz.de/index.htm
BLSE -lactamase spectre tendu
EP En prparation
EPI Elments de preuve insuffisants
EUCAST European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing
http://www.eucast.org
MH Glose de Mueller-Hinton
MH-F Glose de Mueller-Hinton pour bactries croissance lente (MH additionn de 5%
de sang de cheval dfibrin et de 20 mg/L de -NAD)
NA Non applicable
10
SARM Staphylococcus aureus rsistant la mticilline (possdant le gne mecA ou mecC)

NCTC National Collection of Type Cultures
http://www.hpacultures.org.uk
-NAD -nicotinamide adnine dinuclotide
Solution sale Solution aqueuse 0,85% de NaCl
U.F.C. Units formant colonies
1. Introduction
La mthode de diffusion est lune des plus anciennes approches de dtermination de la sensibilit
des bactries aux antibiotiques et demeure lune des mthodes les plus utilises en routine.
Elle convient pour la majorit des bactries pathognes incluant les bactries croissance
lente ; elle permet une varit dans le choix des antibiotiques et ne requiert aucun matriel
particulier. Comme la plupart des techniques de diffusion en glose, la mthode de lEUCAST est
standardise, se fonde sur les principes dfinis dans le rapport de lInternational Collaborative
Study of Antimicrobial Susceptibility Testing (1972) mais aussi sur lexprience des experts du
monde entier.
Les diamtres critiques de la mthode EUCAST sont tablis en fonction des concentrations
critiques europennes publies par EUCAST et accessibles gratuitement sur le site de lEUCAST
(http://www.eucast.org).
V2.0 JUILLET 2015
Comme dans toute mthode, les techniques dcrites doivent tre suivies sans aucune modification
de faon obtenir des rsultats corrects.

10
2. Prparation des milieux
2.1 Prparer la glose de MH selon les indications du fabricant en ajoutant, pour les bactries
croissance lente, les supplments pour la glose au sang MH-F comme indiqu dans le tableau
1. La prparation et laddition des supplments sont dcrits en dtail : http://www.eucast.org.
2.2 Lpaisseur de la glose doit tre de 4 mm 0,5 mm (approximativement 25 mL pour une bote de
90 mm de diamtre, 31 mL pour une bote de 100 mm de diamtre, 71 mL pour une bote de 150
mm de diamtre et 40 mL pour une bote carre de 120 mm de ct.
2.3 La surface de la glose doit tre sche avant emploi. Les conditions de schage et de conservation
des milieux fabriqus au laboratoire sont fonction de lquipement du laboratoire et doivent tre
dtermines localement.
Les botes ne doivent pas tre dessches.
2.4 Conserver les botes prpares au laboratoire 8-10C. Si elles sont conserves au-del de 7
jours, les conserver 4-8C en sachet plastique scell.
2.5 Les conditions de schage et de conservation des milieux fabriqus au laboratoire doivent tre
dtermines localement dans le cadre du programme dassurance qualit.
2.6 Il convient de suivre les recommandations du fabricant pour le mode de conservation des gloses
prtes lemploi. Les utiliser avant premption.
Tableau 1
Milieux de dtermination la sensibilit des bactries aux antibiotiques
Organisme Milieu
Entrobactries Glose de Mueller-Hinton
Pseudomonas spp. Glose de Mueller-Hinton
Stenotrophomonas maltophilia Glose de Mueller-Hinton
Acinetobacter spp. Glose de Mueller-Hinton
Staphylococcus spp. Glose de Mueller-Hinton
Enterococcus spp. Glose de Mueller-Hinton
11
Streptococcus pneumoniae Glose MH-F1
Streptocoques des groupes A, B, C, G Glose MH-F1
Streptocoques du groupe viridans Glose MH-F1
Haemophilus spp. Glose MH-F1
Helicobacter pylori Glose de Mueller-Hinton additionne de 10% de
sang de cheval
Moraxella catarrhalis Glose MH-F1
Listeria monocytogenes Glose MH-F1
Pasteurella multocida Glose MH-F1
Campylobacter sp. Glose MH-F1
Corynebacterium sp. Glose MH-F1
Autres bactries croissance lente Selon
1
MH + 5% sang de cheval dfibrin mcaniquement + 20 mg/L -NAD
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11
3. Prparation de linoculum
3.1 A partir dune culture visible du prlvement, raliser une suspension bactrienne en solution sale
pour atteindre une turbidit quivalente celle de ltalon 0,5 de la gamme de McFarland (Tableau
2), ce qui correspond un inoculum denviron 1 2 x108 UFC/mL pour Escherichia coli. Pour ce
faire, prlever plusieurs colonies de mme morphologie (si possible) afin dviter de slectionner
un variant atypique. Mettre ces colonies en suspension en milieu sal avec une se strile ou un
couvillon en coton.
Cette mthode convient pour toutes les bactries y compris croissance lente dont : Haemophilus
spp. Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, les streptocoques hmolytiques.
Cette technique, qui reprend in extenso les recommandations EUCAST, et qui ne rpond certainement
pas certaines situations durgence, nexclut pas la possibilit de ralisation dun antibiogramme
direct sur la primo-culture sans repiquage pour les prlvements (LCR, Hmoculture..) raliss
dans des situations durgence.(Un groupe de travail se penche actuellement sur la faisabilit de
ralisation dun antibiogramme directement sur les flacons dhmoculture).
3.2 La suspension bactrienne est standardise laide du tmoin 0,5 McFarland. Un inoculum lourd
engendre des diamtres plus petits et inversement.
3.2.1 Il est recommand demployer un spectrophotomtre pour ajuster linoculum. Cet appareil doit
tre calibr contre un talon de la gamme de McFarland selon les recommandations du fabricant.
3.2.2 On peut galement comparer lil nu la turbidit de la suspension bactrienne celle de ltalon
0,5 de la gamme de McFarland.
Dans ce cas agiter vigoureusement ltalon de turbidit sur un VortexR avant usage (certains
talons commerciaux sont glifis et ne doivent pas tre agits; suivre les recommandations du
fabricant). Pour faciliter la comparaison des deux chantillons, se placer face un fond blanc avec
des lignes noires.
3.2.3 Pour S. pneumoniae on prfre partir dune glose au sang et atteindre McFarland 0,5.
3.2.4 Pour ajuster la densit bactrienne au tube 0,5 McFarland, ajouter soit la solution sale soit les
bactries.
12
Tableau 2
Prparation de ltalon de turbidit McFarland 0,5
1 Ajouter 0,5 mL dune solution 0,048 mol/L de BaCl2 (1,175% p/v BaCl22H20) 99,5 mL dune
solution 0,18 mol/L (0,36 N) de H2S04 (1% v/v) et agiter vigoureusement.
2 Vrifier la densit de la suspension laide dun spectrophotomtre avec un faisceau de 1 cm et
des cuvettes assorties. Labsorbance 625 nm doit tre comprise entre 0,08 et 0,13.
3 Distribuer la suspension dans des tubes de mme taille que ceux utiliss pour ajuster linoculum.
Sceller les tubes.
4 Une fois scells, conserver ces tubes temprature ambiante et labri de la lumire.
5 Avant usage, mlanger vigoureusement le tube laide dun Vortex.
6 Renouveler ltalon ou vrifier son absorbance aprs 6 mois de conservation.
7 Il convient de vrifier les talons achets dans le commerce en sassurant que labsorbance se
situe dans les limites fixes.
4. Inoculation des gloses

4.1 Linoculum bactrien doit idalement tre employ dans les 15 min. qui suivent sa prparation.
Son emploi doit tre fait au plus tard dans les 60 min. qui suivent sa prparation.
4.2 Plonger un couvillon en coton strile dans la suspension bactrienne et liminer lexcs de
liquide en tournant lcouvillon sur les parois du tube.
Il est important de rejeter lexcs de liquide pour viter une sur-inoculation des botes, en particulier
pour les bactries Gram ngatif.
4.3 Ecouvillonner sur la totalit de la surface de la glose dans trois directions ou en utilisant un
ensemenceur rotatif.
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4.4 Dposer les disques.

Si les botes sont abandonnes la temprature du laboratoire trop longtemps avant le dpt des
disques, la bactrie peut commencer crotre conduisant une fausse diminution de la taille des
zones dinhibition.
12
5. Dpt des disques imprgns dantibiotique
5.1 Les charges des disques sont indiques dans les tableaux o figurent les concentrations critiques
et le contrle de qualit.
5.2 Dposer les disques fermement la surface de la glose inocule et sche. Le contact avec la
surface doit tre troit. Les disques une fois dposs ne peuvent tre dplacs car la diffusion des
antibiotiques est trs rapide.
5.3 Le nombre de disques dposs par bote est limit du fait du chevauchement des zones dinhibition
et pour limiter les interfrences entre les antibiotiques. Il est important que les diamtres des
zones dinhibition soient mesurables. Le nombre maximum de disques est fonction de la bactrie
et des antibiotiques car certains entranent pour des souches sensibles, des zones trs larges. Un
maximum de six disques convient pour les botes de 90 mm de diamtre, douze (ou seize) pour
celles de 150 mm de diamtre et seize pour les botes carres de 120 mm de ct.
Les disques drythromycine et de clindamycine doivent tre placs une distance de 12-20 mm
bord bord afin de dtecter la rsistance inductible aux lincosamides, chez les staphylocoques
et les streptocoques.
5.4 La dcharge des disques conduit des zones dinhibition rduites et constitue une source derreur
habituelle. Do :
5.4.1 Conserver les disques, y compris ceux en cartouches dans des conteneurs ferms avec un
dessiccateur et labri de la lumire (certains agents comme le mtronidazole, le chloramphnicol
et les fluoroquinolones sont inactivs en cas dexposition prolonge la lumire)
5.4.2 Conserver les disques selon les recommandations du fabricant.
5.4.3 Placer le matriel pour les tests une temprature infrieure 8C.
5.4.4 Pour viter la condensation, laisser les disques revenir la temprature ambiante avant douvrir
les cartouches.
5.4.5 Ne pas utiliser de disques prims.
6. Incubation des botes de Petri

6.1 Retourner les botes et les incuber idalement dans les 15 min. qui suivent le dpt des disques,
13
sans dpasser 30 min. Si elles sont abandonnes temprature ambiante aprs dpt des disques,
la pr-diffusion des antibiotiques engendrera des zones dinhibition faussement agrandies.
6.2 Incuber les botes comme indiqu dans le Tableau 3.
6.3 Pour les glycopeptides et certaines souches dentrocoques les colonies rsistantes napparaissent
quaprs une priode de 24 h pleine dincubation. Il est possible deffectuer la lecture aprs 16
24 h et de rpondre quand la souche est rsistante ; en cas de sensibilit, il y a lieu dincuber
nouveau puis de lire 24 h.
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13
Tableau 3
Conditions dincubation
Organisme Conditions dincubation
Entrobactries 352C en arobiose 16 24 h
Pseudomonas spp. 352C en arobiose 16 24 h
Stenotrophomonas maltophilia 352C en arobiose 16 24 h
Acinetobacter spp. 352C en arobiose 16 24 h
Staphylococcus spp. 352C en arobiose 16 24 h
Enterococcus spp. 352C en arobiose 16 24 h
(352C en arobiose 24 h pour les glycopeptides)
Streptococcus pneumoniae 352C en prsence de 4 6% CO2 en arobiose
16 24 h
Streptocoques des groupes A, B, C, G 352C en prsence de 4 6% CO2 en arobiose
16 24 h
Streptocoques du groupe viridans 352C en prsence de 4 6% CO2 en arobiose
16 24 h
Haemophilus spp. 352C en prsence de 4 6% CO2 en arobiose
16 24 h
Moraxella catarrhalis 352C en prsence de 4 6% CO2 en arobiose
16 24 h
Listeria monocytogenes 352C en prsence de 4 6% CO2 en arobiose
16 24 h
Pasteurella multocida 352C en prsence de 4 6% CO2 en arobiose
16 24 h
Campylobacter sp. 352C en prsence de 4 6% CO2 en micro-
arobiose 16 24 h
Helicobacter pylori 352C en prsence de 4 6% CO2 en micro-
14
arobiose 48 72 h
Corynebacterium sp. 352C en prsence de 4 6% CO2 en arobiose
16 24 h
7. Lecture des botes aprs incubation

7.1 Un inoculum et un ensemencement corrects doivent conduire une culture confluente.
7.2 La culture doit tre rpartie sur toute la surface de la glose de faon obtenir des zones
dinhibition circulaires.
7.3 La prsence de colonies isoles indique que linoculum est trop faible. Refaire le test.
7.4 Vrifier que les diamtres des zones dinhibition sont dans les limites du contrle de qualit.
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8. Mesure des zones dinhibition et catgorisation clinique
8.1 La bordure de la zone dinhibition doit tre lue lil nu et au niveau de la complte inhibition de
la culture ; la bote tant place 30 cm de lil.
8.2 Ne pas tenir les botes face une lampe (lumire transmise) ni employer une loupe grossissante
(sauf cas particulier, voir infra).
8.3 Mesurer les diamtres des zones dinhibition au millimtre le plus proche avec une rgle, un pied
coulisse ou un systme de lecture automatis.
8.4 Interprter les diamtres des zones dinhibition par rfrence aux tableaux o figurent les
concentrations critiques.
8.5 Si des modles sont employs pour interprter les diamtres des zones dinhibition, les botes
de Petri doivent tre places sur le modle et les zones dinterprtation sur le modle doivent
correspondre aux concentrations critiques EUCAST. Vrifier que les concentrations critiques
employes correspondent bien la dernire version EUCAST. Un programme de prparation des
modles sobtient gratuitement en ligne : http://bsac.org.uk/susceptibility/template-program
8.6 Recommandations particulires de lecture:
8.6.1 Pour les sulfamides, le trimthoprime et le cotrimoxazole, un antagonisme, d au milieu, peut
conduire des colonies minuscules autour du disque. Ce type de culture doit tre ignor et le
diamtre de la zone dinhibition mesur l o la bordure est nette.
Pour Stenotrophomonas maltophilia et le cotrimoxazole, une culture substantielle peut apparatre
dans la zone dinhibition. Ignorer cette culture et ne considrer que la zone dinhibition.
8.6.2 Pour les entrobactries et lampicilline avec certains lots de M-H, un fin film peut se produire
lintrieur de la zone dinhibition. Ignorer ce film.
8.6.3 Pour E. coli et mcillinam, ne pas tenir compte des colonies isoles au sein de la zone dinhibition.
8.6.4 Pour Proteus spp., ignorer ltalement (swarming) et lire linhibition de la croissance.
8.6.5 Pour les staphylocoques et la pnicilline G, examiner la bordure de la zone proche dune lumire
transmise (bote tourne vers la lumire). Des souches pour lesquelles le diamtre de la zone
dinhibition est suprieur au diamtre critique mais dont la bordure nest pas nette doivent tre
rpondues sensibles.
15
8.6.6 Quand la dtection de la rsistance la mticilline chez Staphylococcus aureus est effectue
laide dun disque de cfoxitine, mesurer la zone dinhibition et rechercher attentivement, sous un
clairage adquat, la prsence de colonies dans la zone dinhibition. Il sagit probablement dune
rsistance htrogne la mticilline.
8.6.7 Pour les staphylocoques et le linzolide, lire au dos de la bote place face la lumire (lumire
transmise).
8.6.8 Pour les entrocoques et la vancomycine, inspecter la bordure de la zone dinhibition, bote face
la lumire (lumire transmise). Des bordures au contour peu net ou des colonies dans la zone
dinhibition doivent tre examines avec attention car ils sont parfois le seul signal vocateur
dune rsistance la vancomycine. Poursuivre linvestigation.
8.6.9 Pour les streptocoques -hmolytiques sur glose MH-F, ne pas lire la zone dhmolyse mais la
zone dinhibition. La zone dhmolyse est gnralement distincte de la zone de croissance tandis
que pour les streptocoques -hmolytiques les deux concident frquemment.
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9. Contrle de qualit
9.1 Utiliser les souches du contrle pour apprcier la performance globale du test (Tableau 4). Les
souches recommandes sont des souches sensibles, mais des souches rsistantes peuvent tre
galement employes pour confirmer que la mthode dtecte un mcanisme de rsistance connu
(Tableau 5). Ces souches sachtent soit dans les collections soit dans le commerce.
9.2 Conserver les souches dans des conditions qui maintiennent la fois leur vitalit et leurs caractristiques.
Une mthode pratique consiste les conserver sur billes de verre -70C en bouillon glycrol (ou
quivalent commercial). Les bactries croissance rapide peuvent tre conserves -20C. Deux
tubes de chaque souche de contrle doivent tre conservs, lun est le tube en cours (en service)
lautre est le tube archiv pour fournir ultrieurement un nouveau tube en cours si besoin.
9.3 Chaque semaine, repiquer une bille du tube en cours sur un milieu non slectif et vrifier la puret.
A partir de cette culture, prparer autant de tubes de repiquage que de jours de la semaine
travaills. Pour les bactries croissance lente qui ne survivront pas sur botes au-del de 5 6
jours, pratiquer un repiquage quotidien mais sans dpasser une semaine.
9.4 Les limites acceptables sont indiques dans les paragraphes 13.
9.5 Le contrle a lieu quotidiennement jusqu ce que la performance soit satisfaisante (pas plus dun
test sur 20 en dehors des limites) ; se rfrer ensuite aux recommandations de la SFM (QUAMIC).
9.6 Si les milieux sont prpars localement, en plus du contrle de routine, il convient de tester tout
nouveau lot de MH et de sassurer que les zones dinhibition sont dans les limites requises.
1. 3. Contrle de qualit interne
Tableau 4
Souches du contrle de qualit en routine
Organisme Souche Caractristiques de la souche
Escherichia coli ATCC 25922 Sensible
NCTC 12241
CIP 7624
16
DSM 1103
CCUG 17620
CECT 434
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Sensible
NCTC 12903
CIP 76110
DSM 1117
CCUG 17619
CECT 108
Staphylococcus aureus ATCC 29213 Faible production de -lactamase
NCTC 12973
CIP 103429 DSM 2569
CCUG 15915
CECT 794
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Tableau 4 (suite)
Souches du contrle de qualit en routine
Enterococcus faecalis ATCC 29212 Sensible
NCTC 12697
CIP 103214 DSM 2570
CCUG 9997
CECT 795
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 Intermdiaire la Pnicilline G
NCTC 12977
CIP 104340
DSM 11967
CCUG 33638
Haemophilus influenzae ATCC 49766 Sensible
NCTC 12975
CIP 103570
DSM 11970
CCUG 29539
Campylobacter jejuni ATCC 33560 Sensible, souche sauvage
NCTC 11351 Pour les conditions mthodologiques,
CIP 702 se reporter lannexe A
DSM 4688 CCUG 11284
Tableau 5
Souches complmentaires du contrle de qualit pour la dtection de mcanismes de rsistance
spcifiques
Escherichia coli ATCC 35218 -lactamase TEM-1, rsistant
NCTC 11954 lampicilline
17
CIP 102181
DSM 5923
CCUG 30600
CECT 943
Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 BLSE (SHV-18)
NCTC 13368
CCUG 45421
CECT 7787
Staphylococcus aureus NCTC 12493 Htrorsistante loxacilline, mecA
Enterococcus faecalis ATCC 51299 Rsistante haut niveau aux
NCTC 13379 aminosides et la vancomycine
CIP 104676 (vanB)
DSM 12956
CCUG 34289
Haemophilus influenzae ATCC 49247 Rsistante lampicilline sans
NCTC 12699 production de -lactamase (BLNAR)
CIP 104604
DSM 9999
CCUG 26214

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1.3.1. Staphylococcus aureus ATCC 29213 (NCTC 12973 ; CIP 103429)
(Souche faiblement productrice de bta-lactamase)
Antibiotiques CMI (mg/L) Charge du Diamtres dinhibition (mm)

Cible Limites disque Cible Limites
acceptables acceptables
Acide fusidique 0,12 0,06-0,25 10 29 26-32
Amikacine 2 1-4 30 21 18-24
Ampicilline - - 2 18 15-21
Azithromycine 1 0,5-2 - - -
Cfoxitine 2 1-4 30 27 24-30
Ceftaroline 0,25 0,12-0,5 5 27 24-30
Chloramphnicol 4-8 2-16 30 24 20-28
Ciprofloxacine 0,25 0,12-0,5 5 24 21-27
Clarithromycine 0,25 0,12-0,5 - - -
Clindamycine 0,12 0,06-0,25 2 26 23-29
Daptomycine 0,25-0,5 0,12-1 - - -
Doxycycline 0,25 0,12-0,5 - - -
Erythromycine 0,5 0,25-1 15 26 23-29
Fosfomycine 1-2 0,5-4 - - -
Gentamicine 0,25-0,5 0,12-1 10 22 19-25
Lvofloxacine 0,12-0,25 0,06-0,5 5 26 23-29
Linzolide 2 1-4 10 24 21-27
Minocycline 0,12-0,25 0,06-0.5 30 26 23-29
Moxifloxacine 0,03-0,06 0,015-0,12 5 28 25-31
18
Mupirocine 0,12 0,06-0,25 200 34 31-37

Ntilmicine <0,25 - 10 23 20-26
Nitrofurane 16 8-32 100 20 17-23
Norfloxacine 1 0,5-2 10 21 18-24
Ofloxacine 0,25-0,5 0,12-1 5 24 21-27
Pnicilline G 0,5-1 0,25-2 1 unit 15 12-18
Quinupristine 0,5 0,25-1 15 24 21-27
Dalfopristine
Rifampicine 0,008 0,004-0,015 5 33 30-36
Teicoplanine 0,5 0,25-1
Tlavancine 0,06 0,03-0,25 - - -
Ttracycline 0,25-0,5 0,12-1 30 27 23-31
Tigcycline 0,06-0,12 0,03-0,25 15 22 19-25
Tobramycine 0,25-0,5 0,12-1 10 23 20-26
Trimthoprime 2 1-4 5 25 22-28
Trimthoprime <0,5/9,5 - 1,25-23,75 29 26-32
Sulfamthoxazolele
Vancomycine 1 0,5-2
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18
1.3.2. Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 (NCTC 12977 ; CIP 104340). (Souche de sensibilit
intermdiaire la pnicilline)

Amoxicilline 0,06 0,03-0,12 - - -
Ampicilline 0,12 0,06-0,25 2 28 25-31
Azithromycine 0,12 0,06-0,25 - - -
Cfaclor 2 1-4 30 28 25-31
Cfpime 0,06-0,12 0,03-0,25 30 34 31-37
Cfotaxime 0,06 0,03-0,12 5 31 28-34
Cefpodoxime 0,06 0,03-012 10 32 29-35
Ceftaroline 0,015 0,008-0,03 5 EP EP
Ceftobiprole 0,015 0,004-0,03 EP EP EP
Ceftriaxone 0,06 0,03-0,12 30 35 32-38
Cfuroxime 0,5 0,25-1 30 31 28-34
Chloramphnicol 4 2-8 30 27 24-30
Ciprofloxacine - - 5 25 22-28
Clarithromycine 0,06 0,03-0,12 - - -
Clindamycine 0,06 0,03-0,12 2 25 22-28
Daptomycine 0,12-0,25 0,06-0,5 - - -
Doripnme 0,06 0,03-0,12 10 34 31-37
Doxycycline 0,03-0,06 0,015-0,12 - - -
Ertapnme 0,06-0,12 0,03-0,25 10 31 28-34
19
Erythromycine 0,06 0,03-0,12 15 29 26-32
Imipnme 0,06 0,03-0,12 10 38 34-42
Lvofloxacine 1 0,5-2 5 24 21-27
Linzolide 0,5-1 0,25-2 10 26 23-29
Mropnme 0,12 0,06-0,25 10 34 30-38
Minocycline - - 30 28 25-31
Moxifloxacine 0,12 0,06-0,25 5 27 24-30
Nitrofurantoine 8 4-16 100 28 25-31
Norfloxacine 4 2-8 10 21 18-24
Ofloxacine 2 1-4 5 21 18-24
Oxacilline - - 1 11 8-14
Pnicilline G 0,5 0,25-1 1 unit 19 16-22
Rifampicine 0,03 0,015-0,06 5 29 26-32
Teicoplanine - - 30 21 18-24
Tlithromycine 0,008-0,015 0,004-0,03 15 30 27-33
Ttracycline 0,12-025 0,06-0,5 30 31 28-34
Tigcycline 0,03-0,06 0,015-0,12 15 27 24-30
Trimthoprime 0,25/4,75- 0,12/2,4-1/19 1,25/23,75 23 20-26
sulfamthoxazole 0,5/9,5
Vancomycine 0,25 0,12-0,5 5 20 17-23
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19
1.3.3. Enterococcus faecalis ATCC 29212 (NCTC 12697 ; CIP 103214)

Ampicilline 1 0,5-2 2 18 15-21
Ciprofloxacine 0,5-1 0,25-2 5 22 19-25
Gentamicine 8 4-16 30 1
15 12-18
Imipnme 1 0,5-2 10 27 24-30
Lvofloxacine 0,5-1 0,25-2 5 22 19-25
Linzolide 2 1-4 10 22 19-25
Nitrofuranes 8 4-16 100 21 18-24
Norfloxacine 4 2-8 10 19 16-22
Quinupristine 4 2-8 15 14 11-17
dalfopristine
Teicoplanine 0,5 0,25-1 30 18 15-21
Tigcycline 0,06 0,03-0,12 15 23 20-26
Trimthoprime 0,25 0,12-0,5 5 28 24-32
Timthoprime- <0,5/9,5 - 1,25/23,75 30 26-34
sulfamthoxazole
Vancomycine 2 1-4 5 13 10-16
1
Disque pour le dpistage de la rsistance haut niveau aux aminosides chez les entrocoques.
20
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20
1.3.4. Haemophilus influenzae ATCC 49766 (NCTC 12975, CIP 103570, DSM 11970, CCUG 29539)

Acide nalidixique - - 30 30 27-33
Amoxicilline-acide 0,25 0,125-0,5 2-1 19 16-22
clavulanique1
Amoxicilline 0,25 0,125-0,5 - - -
Ampicilline 0,125 0,06-0,25 2 22 19-25
Ampicilline-sulbactam 2
0,125 0,06-0,25 - - -
Azithromycine 1 0,5-2 - - -
Cfpime 0,06 0,03-0,125 30 33 30-36
Cfixime 0,03 0,016-0,06 5 32 29-35
Cfotaxime 0,008 0,004-0,016 5 33 29-37
Cefpodoxime 0,06 0,03-0,125 10 33 30-36
Ceftaroline 0,008 0,004-0,016 5 EP EP
Ceftibutne 0,03 0,016-0,06 30 EP EP
Ceftriaxone 0,004 0,002-0,008 30 EP EP
Cfuroxime 0,5 0,25-1 30 30 26-34
Chloramphnicol 0,5 0,25-1 30 34 31-37
Ciprofloxaxine 0,008 0,004-0,016 5 EP EP
Clarithromycine 8 4-16 - - -
Doripnme 0,125 0,06-0,25 10 29 26-32
Doxycycline 0,5 0,25-1 - - -
21
Ertapnme 0,003 0,016-0,06 10 30 27-33
Erythromycine 4 2-8 15 13 10-16
Imipnme 0,5 0,25-1 10 27 24-30
Lvofloxacine 0,016 0,008-0,03 5 EP EP
Mropnme 0,06 0,03-0,125 10 31 27-35
Minocycline 0,25 0,125-0,5 30 29 26-32
Moxifloxacine 0,016 0,008-0,03 5 EP EP
Ofloxacine 0,03 0,016-0,06 5 EP EP
Pnicilline G - - 1 unit 18 15-21
Rifampicine 0,5 0,25-1 5 24 21-27
Roxithromycine 8 4-16 - - -
Tlithomycine 2 1-4 15 17 14-20
Ttracycline 0,5 0,25-1 30 31 28-34
Trimthoprime- 0,03 0,016-0,06 1,25/23,75 31 27-35
sulfamthoxazole
1
Pour la mesure de la CMI, la concentration de lacide clavulanique est de 2 mg/L.
2
Pour la mesure de la CMI, la concentration du sulbactam est de 4 mg/L.
V2.0 JUILLET 2015
21
1.3.5. Campylobacter jejuni ATCC 33560 (NCTC 11351 ; CIP702)

Ampicilline EP EP 10 22 18-26*
Amoxicilline-acide EP EP 20/10 33 29-37*
clavulanique
Gentamicine EP EP 10 EP EP
Ciprofloxacine EP EP 5 38 34-42
Erythromycine EP EP 15 31 27-35
Ttracycline EP EP 30 34 30-38
22
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* Proposition du Centre National de Rfrence des Campylobacter
22
1.3.6. Escherichia coli ATCC 25922 (NCTC 12241 ; CIP 76.24)

Acide nalidixique 2 1-4 30 25 22-28
Amikacine 1-2 0,5-4 30 23 19-26
Amoxicilline 4 2-8 - - -
Amoxicilline-acide 4 2-8 20/10 21 18-24
clavulanique1
Ampicilline 4 2-8 10 19 15-22
Ampicilline-sulbactam2 2 1-4 10/10 22 19-24
Aztronam 0,12 0,06-0,25 30 32 28-36
CfadroxIl 30 17 14-20
Cfalexine 8 4-16 30 18 15-21
Cfpime 0,03-0,06 0,015-0,12 30 34 31-37
Cfixime 0,5 0,25-1 5 25 23-27
Cfotaxime 0,06 0,03-0,12 5 28 25-31
Cfoxitine 4 2-8 30 26 23-29
Cefpodoxime 0,5 0,25-1 10 26 23-28
Ceftaroline 0,06 0,03-0,12 5 27 24-30
Ceftazidime 0,12-0,25 0,06-0,5 10 26 23-29
Ceftibutene 0,25 0,12-0,5 30 31 27-35
Ceftobiprole 0,06 0,03-0,125 EP EP EP
Ceftriaxone 0,06 0,03-0,12 30 32 29-35
23
Cfuroxime 4 2-8 30 23 20-26
Chloramphnicol 4 2-8 30 24 21-27
Ciprofloxacine 0,008 0,004-0,015 5 35 30-40
Colistine 0,5-1 0,25-2 - - -
Doripnme 0,03 0,015-0,06 10 31 27-35
Ertapnme 0,008 0,004-0,015 10 33 29-36
Fosfomycine 1 0,5-2 - - -
Gentamicine 0,5 0,25-1 10 23 19-26
Imipnme 0,12 0,06-0,25 10 29 26-32
Lvofloxacine 0,015-0,03 0,008-0,06 5 33 29-37
Mcillinam 0,06-0,12 0,03-0,25 10 27 24-30
Mropnme 0,015-0,03 0,008-0,06 10 31 28-34
Moxifloxacine 0,016-0,03 0,0008-0,006 5 32 28-35
Ntilmicine <0,5-1 10 21 18-24
Nitrofurane 8 4-16 100 20 17-23
Norfloxacine 0,06 0,03-0,12 10 32 28-35
Ofloxacine 0,03-0,06 0,015-0,12 5 31 29-33
Pfloxacine - - 5 29 26-32
Pipracilline 2 1-4 30 24 21-27
Pipracilline-tazobactam 3
2 1-4 30/6 24 21-27
Ticarcilline 8 4-16 75 27 24-30
V2.0 JUILLET 2015
Ticarcilline-acide 8 4-16 75/10 27 24-30

clavulanique1
1
Pour la mesure de la CMI, la concentration de lacide clavulanique est de 2 mg/L
2
Pour la mesure de la CMI, la concentration du sulbactam est de 4 mg/L
3
Pour la mesure de la CMI, la concentration du tazobactam est de 4 mg/L
23
Escherichia coli ATCC 25922 (suite)
(suite) Cible Limites disque Cible Limites
Tigcycline 0,12 0,03-0,25 15 24 20-27
Tobramycine 0,5 0,25-1 10 22 18-26
Trimthoprime 1 0,5-2 5 25 21-28
Trimthoprime - <0,5/9,5 - 1,25/23,75 26 23-29
sulfamthoxazolele
1.3.7. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 (NCTC 12903 ; CIP 76110)

Amikacine 2 1-4 30 22 18-26
Aztronam 4 2-8 30 26 23-29
Cfpime 1-2 0,5-4 30 27 24-30
Ceftazidime 2 1-4 10 24 21-27
Ciprofloxacine 0,5 0,25-1 5 29 25-33
Colistine 1-2 0,5-4 - - -
Doripnme 0,25 0,12-0,5 10 32 28-35
Fosfomycine 4 2-8 - - -
Gentamicine 1 0,5-2 10 20 17-23
Imipnme 2 1-4 10 24 20-28
Lvofloxacine 1-2 0,5-4 5 23 19-26
24
Mropnme 0,5 0,25-1 10 30 27-33

Netilmicine 2 0,5-8 10 18 15-21
Pipracilline 2-4 1-8 - - -
Pipracilline- 2-4 1-8 30/6 26 23-29
tazobactam1
Ticarcilline 16 8-32 - - -
Ticarcilline-acide 16 8-32 75/10 24 20-28
clavulanique2
Tobramycine 0,5 0,25-1 10 23 20-26
1.3.8. Escherichia coli ATCC 35218 (NCTC 11954 ; CIP 102181)

producteur de bta-lactamases type TEM-1 (non BLSE)

Amoxicilline - acide 8-16 4-32 20/10 20 17-22
clavulanique2
Ampicilline - - 10 6 -
Ampicilline-sulbactam 3
32-64 16-128 10/10 16 13-19
Pipracilline - - 30 12 9-15
Pipracilline - tazobactam 1
1 0,5-2 30/6 24 21-27
V2.0 JUILLET 2015
Ticarciline-acide 16 8-32 75/10 23 21-25

clavulanique2
1
Pour la mesure de la CMI, la concentration du tazobactam est de 4 mg/L.
2
Pour la mesure de la CMI, la concentration de lacide clavulanique est de 2 mg/L.
3
Pour la mesure de la CMI, la concentration du sulbactam est de 4 mg/L.
24
1.3.9. Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 (NCTC 13368 ; CIP 102181)
producteur de BLSE, SHV-18
Antibiotiques Charge du Diamtres dinhibition (mm)

disque Interprtation Limites acceptables
Aztronam 30 R 9-17
Cfotaxime 5 I ou R 12-18
Cefpodoxime 10 R 9-16
Ceftazidime 10 I ou R 6-12
Ceftriaxone 30 I ou R 16-22
1.3.10. Staphylococcus aureus NCTC 12493

SARM, mecA+

Cfoxitine 30 R 14-20
1.3.11. Enterococcus faecalis ATCC 51299, NCTC 13379, CIP 104676

Rsistant haut niveau la gentamicine
Vancomycine R, VanB+

Gentamicine 30 R 6
Teicoplanine 30 S 16-20
Vancomycine 5 R 6-12
25
1.3.12. Haemophilus influenzae ATCC 49247, NCTC 12699, CIP 104604
Bta-lactamase ngatif, ampicilline R (BLNAR)

Ampicilline 2 R 6-12
Pnicilline G 1 unit R 6-9
V2.0 JUILLET 2015
25
V2.0 JUILLET 2015 26
26
2. RESISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPECES BACTERIENNES
DINTERET MEDICAL
La rsistance naturelle est caractristique dune espce bactrienne. Elle dlimite le spectre naturel de
lantibiotique et constitue une aide lidentification. La rsistance naturelle se traduit habituellement par
des CMI suprieures la valeur critique basse de concentration (c) de lantibiotique concern. Les quelques
souches apparemment sensibles aux antibiotiques auxquels lespce est naturellement rsistante devraient
donc tre interprtes I .
2. 1. Bacilles Gram ngatif non exigeants

Pnicilline G, oxacilline, macrolides, ktolides, lincosamides, streptogramines, acide fusidique, glycopeptides,
oxazolidinones, lipopeptides.
2.1.1. Entrobactries
Tableau IV Rsistance naturelle chez les entrobactries.
Espces AM AMC TIC/ C1G FOX MA CXM GM TOB TET COL FT

PIP
Klebsiella spp. R R
E. hermanii R R
C. koseri R R
C. freundii R R R R
E. cloacae R R R R
E. aerogenes R R R R
H. alvei R R R
S. marcescens R R R R R R R
P. mirabilis R R R
P. vulgaris, P. penneri R R R R R R R
27
M. morganii R R R R R R R
P. stuartii R R R R R R R
P. rettgeri R R R R R R
Y. enterocolitica R R R R R R R
R : rsistance naturelle
AM : aminopnicillines ; AMC : amoxicilline + acide clavulanique ; TIC : ticarcilline ; PIP: pipracilline
C1G : cphalosporines de 1re gnration ; FOX : cfoxitine ; MA : cfamandole ; CXM : cfuroxime ;
GM : gentamicine ; TOB : tobramycine ; TET : ttracyclines y compris la tigcycline ; COL : colistine, polymyxine B ;
FT : nitrofuranes.
2.1.2. Aeromonas
Aminopnicillines (sauf Aeromonas trota), cphalosporines de 1ere et de 2eme gnration (sauf Aeromonas
veronii), ertapnme.
2.1.3. Bacilles Gram ngatif non fermentaires
Tableau V Rsistance naturelle chez les bacilles Gram ngatif non fermentaires.
Espces TIC TCC PIP CTX CAZ IPM QUI C TMP FOS COL
S. maltophilia R R R R R R
B. cepacia R R R R R R R
A. denitrificans R
C. meningosepticum R R R R R R R R
V2.0 JUILLET 2015
O. anthropi R R R R R
R : rsistance naturelle
TIC : ticarcilline ; TCC : ticarcilline + ac. clavulanique ; PIP: pipracilline ; CTX: cfotaxime ; CAZ : ceftazidime ;
IPM : imipnme ; QUI : quinolones; C : chloramphnicol ; TMP: trimthoprime ; FOS : fosfomycine ;
COL : colistine, polymyxine B.
27
Pseudomonas aeruginosa : aminopnicillines, cphalosporines 1re et 2me gnration, cfixime, cfuroxime,
cfotaxime, ceftriaxone, ertapnme, kanamycine, ttracyclines, chloramphnicol, trimthoprime, quinolones.
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus : aminopnicillines, aztronam, cphalosporines 1ere et
2eme gnration, ertapnme, fosfomycine, trimthoprime, furanes.
S. maltophilia
La rsistance intrinsque aux aminosides est observe uniquement aprs incubation 30C. Interprter I, un
rsultat S obtenu aprs incubation 37 C.
Autres bacilles Gram ngatif non fermentaires : aminopnicillines, cphalosporines 1re et 2me gnration,
ertapnme. Voir aussi le tableau V.
2. 2. Bacilles Gram ngatif exigeants
Haemophilus : macrolides (cycle 16 atomes : spiramycine, josamycine, midcamycine), lincosamides.

Campylobacter : aztronam, novobiocine, streptogramines, trimthoprime, glycopeptides.
Campylobacter jejuni , Campylobacter coli et Campylobacter lari : cphalosporines de 1re gnration.
Campylobacter fetus et Campylobacter lari : quinolones.
2. 3. Coques Gram positif
Mcillinam, aztronam, quinolones, colistine.
Staphylococcus saprophyticus : fosfomycine, novobiocine.

Staphylococcus cohnii et Staphylococcus xylosus : novobiocine, lincomycine.
Micrococcus : furanes.
Streptococcus (dont Streptococcus pneumoniae) : aminoglycosides (bas niveau), pfloxacine.
Enterococcus : oxacilline, cphalosporines, ertapnme, aminosides (bas niveau), pfloxacine, sulfamides.
Enterococcus faecalis, E. gallinarum, E. casseliflavus, E. avium : lincosamides, streptogramines A.
Enterococcus gallinarum - Enterococcus casseliflavus / flavescens : vancomycine.
Pediococcus Leuconostoc : glycopeptides.
28
2. 4. Bacilles Gram positif
Mcillinam, aztronam, colistine, polymyxine B, quinolones.
Listeria monocytogenes : oxacilline, cphalosporines, lincosamides, fosfomycine, fluoroquinolones (bas

niveau).
Erysipelothrix rhusiopathiae : glycopeptides.
Corynebacterium urealyticum - Corynebacterium jeikeium : bta-lactamines, aminosides, macrolides,
lincosamides, sulfamides.
Rhodococcus equi : streptogramines, lincosamides.
Bacillus cereus : pnicilline G, amino- et carboxy- pnicillines, cphalosporines.
Nocardia asteroides Nocardia farcinica : trimthoprime, vancomycine, rifampicine, fluoroquinolones.
Lactobacillus : sulfamides.
Lactobacillus htrofermentaires : glycopeptides.
2. 5. Coques Gram ngatif
Neisseria : trimthoprime, glycopeptides.

Neisseria meningitidis - Neisseria gonorrhoeae : lincosamides, colistine, polymyxine B.
Moraxella catarrhalis : lincosamides, trimthoprime.
Moraxella : trimthoprime.
2. 6. Bactries anarobies strictes

Aminosides, aztronam (sauf Fusobacterium), trimthoprime, quinolones.
Bacteroides du groupe fragilis : aminopnicillines, cphalosporines 1re gnration, cfamandole, cfuroxime,

V2.0 JUILLET 2015
colistine, polymyxine B, glycopeptides, fosfomycine.

Prevotella : glycopeptides, fosfomycine.
Porphyromonas : fosfomycine, colistine, polymyxine B.
Fusobacterium : macrolides (bas niveau) .
Fusobacterium varium - Fusobacterium mortiferum : rifampicine.
28
Clostridium - Eubacterium Peptostreptococcus : colistine, polymyxine B, fosfomycine.
Clostridium difficile : cphalosporines.
Clostridium innocuum : vancomycine (bas niveau).
Actinomyces Propionibacterium : cphalosporines 1re gnration, nitroimidazoles,ornidazole.
Mobiluncus : nitroimidazoles.
Veillonella : macrolides (bas niveau), glycopeptides.
29
V2.0 JUILLET 2015
29
V2.0 JUILLET 2015 30 Concentrations critiques PK/PD
30
3. CONCENTRATIONS CRITIQUES PK/PD, NON RELIES UNE ESPECE

Ces concentrations critiques ne doivent pas tre utilises quand il existe des concentrations critiques despces, telles que des valeurs chiffres dans les tableaux, ou
lorsquapparait -.
A dfaut de diamtres critiques en 2014, il est possible de se rfrer aux diamtres critiques non relis une espce proposs dans le CASFM 2013 (inoculum CASFM
2013), la mesure de la CMI tant cependant toujours recommande dans les infections svres.

Concentrations
Pnicillines critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes
(mg/L)
S R>
Benzylpnicilline (pnicilline G) 0,25 2 Les concentrations critiques non spcifiques S/I et I/R sont fondes sur des posologies de 600 mg x 4 (2,4
g/j) et 2,4 g x 4 (14,4 g/j), respectivement.
Ampicilline 2 8 Les concentrations critiques non spcifiques sont fondes sur des posologies d'au moins 0,5 g x 3-4 (1,5-2
g/j)
Ampicilline-sulbactam 2 8 En prparation
Amoxicilline 2 8 Les concentrations critiques non spcifiques sont fondes sur des posologies d'au moins 0,5 g x 3-4 (1,5-2
g/j)
Amoxicilline-acide clavulanique 2 8 En prparation
Pipracilline 4 16
31
30
Pipracilline-tazobactam 4 16 Les concentrations critiques s'appliquent pour des posologies de pipracilline-tazobactam de 4 g x 3

Ticarcilline 8 16
Ticarcilline-acide clavulanique 8 16
Phnoxymthylpnicilline EPI EPI
Oxacilline EPI EPI

Cloxacilline EPI EPI
Dicloxacilline EPI EPI
Flucloxacilline EPI EPI
Mecillinam EPI EPI


Concentrations
Cphalosporines critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes
(mg/L)
S R>
Cfaclor EPI EPI
Cfadroxil EPI EPI
Cfalexine EPI EPI
Cfazoline 1 2 En prparation.
Cfpime 4 8 Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne d'au moins 2 g x 2 et une
forte dose d'au moins 2g x 3.
Cfixime EPI EPI
Cfotaxime 1 2 Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne d' 1 g x 3 et une forte
dose d'au moins 2g x 3.
Cfoxitine EPI EPI
Cefpodoxime EPI EPI
Ceftaroline 0,5 0,5 Bas sur une cible PK/PD pour les bactries Gram ngatif. Les concentrations critiques s'appliquent pour
une perfusion quotidienne d'1h de 600 mg x 2.
Ceftobiprole 4 4 Les concentrations critiques sappliquent pour une dose intraveineuse quotidienne de 500 mg x 3.
Ceftazidime 4 8 Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne d'1g x 3 et une forte dose
32
d'au moins 2 g x 3.
Ceftibuten EPI EPI
Ceftriaxone 1 2 Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne de 1 g x 1 et une forte
dose d'au moins 2 g x 1.
Cfuroxime iv 4 8 Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne de 750 mg x 3 et une forte
dose d'au moins 1,5 g x 3.
Cfuroxime oral EPI EPI Les concentrations critiques s'appliquent pour une dose intraveineuse quotidienne de 1 g x 1 et une forte
dose.
Concentrations
Carbapnmes critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies indiques
(mg/L)
S R>
Doripnme 1 2 La concentration critique infrieure correspond au doripnme 500 mg x 3 / j administr en perfusion
intraveineuse d1 heure.
La concentration critique suprieure correspond une posologie de 1000 mg x 3 / j administre en perfusion
intraveineuse de 4h, qui doit tre utilise pour les infections svres.
Ertapnme 0,5 1 Les concentrations critiques s'appliquent pour l'ertapnme 1000 mg x 1 / j par jour administr en perfusion
intraveineuse de 30 min. en dose unique.
Imipnme 2 8 La concentration critique infrieure correspond limipnme 500 mg x 4 / j administr en perfusion
intraveineuse de 30 min.
La concentration critique suprieure correspond une posologie de 1g x 4 / j qui doit tre utilise pour les
infections svres.
Meropnme 2 8 Les concentrations critiques sappliquent pour le mropnme 1000 mg x 3 / J administr en perfusion
intraveineuse de 30 min. pour la dose la plus faible. Une posologie de 2g x 3 / j a t prise en compte pour
tablir la concentration critique suprieure et doit tre utilise pour les infections svres.
Concentrations
Monobactames critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes (voir section 8 dans les
33
32
(mg/L) documents justificatifs)

S R>
Aztronam 4 8 En prparation.
Concentrations
Fluoroquinolones critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes (voir section 8 dans les
S R>
Ciprofloxacine 0,5 1 Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale de 500 mg x 2 (ou 250 mg x 2 pour les infections
urinaires non compliques), jusqu' 750 mg x 2, et une posologie intraveineuse de 400 mg x 2 jusqu' 400 mg x 3.
Lvofloxacine 1 2 Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale de 500 mg x 1 500 mg x 2 et une
posologie intraveineuse de 500 mg x 1 500 mg x 2.
Moxifloxacine 0,5 1 Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale et intraveineuse 400 mg x 1.
Acide nalidixique EPI EPI
Norfloxacine 0,5 1 Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale de 400 mg x 2.
Ofloxacine 0,5 1 Les concentrations critiques s'appliquent pour une posologie orale de 200 mg x 2 400 mg x 2 et une
posologie intraveineuse de 200 mg x 2 400 mg x 2.

Concentrations
Aminoglycosides critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes
(mg/L)
S R>
Amikacine 8 16 Les concentrations critiques s'appliquent pour des posologies intraveineuses d'amikacine de 15 mg/kg/jour.
En l'absence de donnes PK/PD, celles-ci ont t dtermines sur la base de la PK et des concentrations
critiques pr-existantes.
Gentamicine 2 4 Les concentrations critiques sappliquent pour des posologies intraveineuses de gentamicine de 3-4,5 mg/
kg/jour. En labsence de donnes PK/PD, celles-ci ont t essentiellement dtermines sur la base de la
PK et des concentrations critiques pr-existantes.
Netilmicine 2 4 Les concentrations critiques sappliquent pour des posologies intraveineuses de netilmicine de 4-6 mg/kg/
jour. En labsence de donnes PK/PD, celles-ci ont t essentiellement dtermines sur la base de la PK
et des concentrations critiques pr-existantes.
Tobramycine 2 4 Les concentrations critiques sappliquent pour des posologies intraveineuses de tobramycine de 3-4,5 mg/
kg/jour. En labsence de donnes PK/PD, celles-ci ont t essentiellement dtermines sur la base de la
PK et des concentrations critiques pr-existantes.
Concentrations
Glycopeptides critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes (voir section 8 dans les
34
S R>
Teicoplanine EPI EPI
Telavancine EPI EPI
Vancomycine EPI EPI
Concentrations
Macrolides, lincosamides et critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes (voir section 8 dans les
streptogramines (mg/L) documents justificatifs)
S R>
Azithromycine EPI EPI
Clarithromycine EPI EPI
Erythromycine EPI EPI
Roxithromycine EPI EPI
Tlithromycine EPI EPI
Clindamycine EPI EPI

Quinupristine/dalfopristine EPI EPI
Concentrations
Ttracyclines critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes
(mg/L)
S R>
Doxycycline EPI EPI
Minocycline EPI EPI
Ttracycline EPI EPI
Tigcycline 0,25 0,5 Les concentrations critiques s'appliquent pour la tigcycline intraveineuse la posologie de 100 mg suivie
de 50 mg toutes les 12 heures pour les infections de la peau et des tissus mous et des infections intra-
abdominales compliques.
Concentrations
Divers critiques Les concentrations critiques PK/PD sont fondes sur les posologies suivantes
(mg/L)
S R>
Chloramphnicol EPI EPI
Colistine EPI EPI
Daptomycine EPI EPI
Fosfomycine iv EPI EPI
35
34
Fosfomycine orale EPI EPI

Acide fusidique EPI EPI
Linzolide 2 4 Les concentrations critiques s'appliquent pour le linzolide la posologie orale et intraveineuse de 600 mg x 2.
Mtronidazole EPI EPI
Mupirocine EPI EPI
Nitrofurantoine EPI EPI
Rifampicine EPI EPI
Spectinomycine EPI EPI
Sulfamides EPI EPI
Trimthoprime EPI EPI
Trimthoprime-sulfamthoxazole EPI EPI

36
4. TABLEAUX DES CONCENTRATIONS CRITIQUES POUR LINTERPRETATION DES CMI ET DES
DIAMTRES CRITIQUES DES ZONES DINHIBITION
NOTES
1. Les tableaux CA-SFM / EUCAST des concentrations critiques cliniques contiennent galement les
diamtres des zones dinhibition correspondantes.
2. Les concentrations critiques PK/PD (non relies une espce) sont listes sparment dans les pages
prcdentes.
3. Les exposants sous forme de chiffres sont relatifs aux concentrations critiques. Les exposants sous forme
de lettres sont relatifs aux diamtres critiques.
4. Un diamtre critique exprim S 50 mm est un diamtre critique arbitrairement choisi hors chelle
afin de correspondre des situations de concentrations critiques pour lesquelles les souches sauvages
sont catgorises intermdiaires (cest dire quil nexiste pas de souches pleinement sensibles).
5. Afin de simplifier les tableaux CA-SFM / EUCAST, la catgorie intermdiaire nest pas liste. Elle
est interprte comme tant la valeur entre les concentrations critiques S et R. Par exemple, pour
des concentrations critiques prsentes S 1 mg/L et R > 8 mg/L, la catgorie intermdiaire est 2-8
(techniquement >1-8). Pour des diamtres critiques prsents S 22 mm et R < 18 mm, la catgorie
intermdiaire est 18-21 mm.
6. Pour les couples Stenotrophomonas maltophilia et trimthoprime-sulfamthoxazole, S. aureus et pnicilline

G, ainsi que entrocoque et vancomycine, il est important de suivre les instructions de lecture spcifiques
ncessaires une interprtation correcte de la diffusion en milieu glos. Des photographies avec des
exemples de lecture sont prsentes la fin des tableaux de concentrations critiques correspondants.
Pour les instructions de lecture gnrales et dautres instructions spcifiques, se rfrer au Guide de
Lecture CA-SFM / EUCAST.
37
7. Pour cfuroxime et fosfomycine, il existe des concentrations critiques pour les voies orales et intraveineuses.
8. Pour certaines espces, lEUCAST ne propose pas encore de donnes de diamtres critiques et de
concentrations critiques. Le CA-SFM / EUCAST propose les donnes antrieures du CA-SFM, selon la
mthodologie du CA-SFM 2013 : gonocoques, mningocoques, bactries anarobies et certaines autres
espces pour lesquelles il nexiste pas de diamtre critique.
9. - indique quil nest pas recommand de tester la sensibilit dans la mesure o lespce est peu sensible
un traitement avec cet antibiotique.
10. EPI: lments de preuve insuffisants, signifie que les preuves de sensibilit de lespce en question
manquent pour envisager une utilisation en clinique. Une CMI accompagne dun commentaire peut
apparatre mais sans catgorisation clinique S ou R. V2.0 JUILLET 2015
37
36
V2.0 JUILLET 2015 38 Enterobacteriaceae
4. 1. Enterobacteriaceae
Mthode par diffusion en milieu glos

Milieu de culture : glose Mueller-Hinton
Inoculum : 0,5 McFarland
Incubation : atmosphre normale, 352C, 204H
Contrle de qualit : Escherichia coli ATCC 25922
Liste standard Liste complmentaire
Ampicilline ou Amoxicilline Cfuroxime

Amoxicilline/acide clavulanique Aztonam
Ticarcilline Netilmicine
Ticarcilline/acide clavulanique1 Tobramycine
Mcillinam Lvofloxacine
Tmocilline1 Chloramphnicol
Pipracilline Tigcycline
Pipracilline/tazobactam Trimthoprime
Cefadroxil ou cfalexine Colistine
Cfoxitine Azithromycine
Cfotaxime ou ceftriaxone
38
Ceftazidime
Cfpime
Cfixime
Imipnme ou mropnme ou doripnme
Ertapnme
Amikacine
Gentamicine
Acide nalidixique
Ofloxacine ou norfloxacine
Ciprofloxacine
Cotrimoxazole
Nitrofuranes
Fosfomycine
1
Utile pour lalgorithme de dtection des carbapnmases
Concentrations Charge Diamtres Notes
Pnicillines critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
(mg/L) disque (mm) Lettres pour les commentaires portant sur les diamtres critiques dinhibition
S R> (g) S R <
Les Enterobacteriaceae productrices de BLSE sont souvent catgorises sensibles aux pnicillines associes aux inhibiteurs de -lactamases de classe A (acide clavulanique,
tazobactam). Si lutilisation dune de ces associations est retenue par le clinicien pour traiter une infection due une entrobactrie productrice de BLSE , il y a lieu de mesurer
la CMI de l association retenue si linfection traiter est autre quune infection du tractus urinaire ou un urosepsis.
Catgoriser intermdiaire lisolat clinique catgoris sensible la pipracilline alors quil est catgoris rsistant ou intermdiaire la ticarcilline (EUCAST
expert rules v. 2.0, rgle 9.3 de grade C). Les -lactamases hydrolysant la ticarcilline hydrolysent galement la pipracilline, mais la rsistance peut tre moins vidente
si lexpression de la -lactamase est faible (principalement observe chez Klebsiella spp. et E. coli). Cette rgle ne sapplique pas aux associations pnicillines-inhibiteurs
de -lactamases.
Pour Proteus mirabilis, catgoriser intermdiaire un isolat clinique apparaissant sensible la ticarcilline et/ou sensible la pipracilline alors quil est catgoris
rsistant aux aminopnicillines (ampicilline, amoxicilline) et sensible ou intermdiaire lamoxicilline-acide clavulanique.
Cette rgle ne sapplique pas au Proteus mirabilis producteurs de cphalosporinse plasmidique.
Ampicilline 81 8 10 14A,B 14B 1/A. Les souches sauvages dentrobactries du groupe I (E. coli, P. mirabilis,
Salmonella spp., Shigella spp.) sont sensibles lamoxicilline.
B. Ignorer la pousse fine dans la zone dinhibition.
Ampicilline-sulbactam 8 1,2
8 2
10-10 14 A,B
14 B
2. Pour valuer la sensibilit, la concentration en sulbactam est fixe 4 mg/L.
Amoxicilline 8 8 20 19 19
Amoxicilline-acide clavulanique 81,3 83 20-10 19A,B 19B 3. Pour valuer la sensibilit, la concentration dacide clavulanique est fixe 2 mg/L.
39
38
Amoxicilline-acide 321,3 323 20-10 16A,B 16B

clavulanique(cystites)
Pipracilline 8 16 30 20 17
Pipracilline-tazobactam 84 164 30-6 20 17 4. Pour valuer la sensibilit, la concentration du tazobactam est fixe 4 mg/L.
Ticarcilline 8 16 75 23 23
Ticarcilline-acide clavulanique 83 163 75-10 23 23
Mcillinam (cystites) 8 8 10 15 C
15C C. Ignorer les colonies situes dans la zone dinhibition pour les isolats de lespce E. coli.
Tmocilline 8 8 30 20 20


Cphalosporines critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Si une entrobactrie du groupe III est sensible in vitro au cfotaxime, la ceftriaxone ou la ceftazidime, indiquer que lutilisation en monothrapie du cfotaxime, de la
ceftriaxone ou de la ceftazidime est dconseille car elle expose au risque de slection de mutants rsistants, ou supprimer les rsultats de lantibiogramme pour ces antibiotiques
(EUCAST expert rules v. 2.0, rgle 9.2). La slection de mutants rsistants aux cphalosporines par drpression de la cphalosporinase naturelle peut survenir durant le
traitement. Lutilisation dune cphalosporine de 3me gnration en association avec un aminoside pourrait galement conduire un chec thrapeutique par la slection de
mutants en cas de foyer profond o les aminosides ne diffusent pas. Une association aux fluoroquinolones a cependant t rapporte comme pouvant viter cette slection de
mutants rsistant aux cphalosporines de 3me gnration. Le risque de slection est absent ou trs diminu avec les cphalosporines de 4me gnration (cfpime, cefpirome)
qui ne sont pas hydrolyses par les cphalosporinases quel que soit leur niveau de production.
Les concentrations critiques des cphalosporines de 3me gnration ont t dfinies en sorte que la trs grande majorit des isolats cliniques producteurs de mcanismes
de rsistance importants sur le plan clinique tels que les BLSE et les cphaloporinases hyperproduites chez les Enterobacteriaceae seront catgorises intermdiaires ou
rsistantes ces molcules ce qui dispense de tout recours linterprtation des rsultats pour des raisons thrapeutiques. Certains isolats bactriens qui produisent des BLSE
sont catgoriss sensibles aux cphalosporines de 3me et 4me gnration et doivent tre rapports comme tels ; la prsence dune BLSE ninterfre pas sur la catgorisation
de lisolat clinique. Cependant, la dtection des BLSE reste indispensable pour des objectifs autres que thrapeutiques (pidmiologie, mesure dhygine et disolement, par
exemple).
La prsence dune BLSE peut tre confirme par des mthodes quantitatives ou qualitatives.
Les mthodes quantitatives peuvent consister en :
-- la mesure dune augmentation de 5 mm du diamtre de la zone dinhibition dun disque de cfotaxime, ceftazidime et cfpime combin(s) lacide clavulanique
40
comparativement la zone dinhibition autour de ce(s) mme(s) disque(s) utilis(s) sans acide clavulanique.
-- la diminution dau moins 3 dilutions de la CMI de ces cphalosporines mesure en prsence dacide clavulanique. Toute synergie significative tmoigne de la prsence
dune BLSE et permet de distinguer ces enzymes de certaines -lactamases plasmidiques non BLSE hyperproduites (OXA-1/30, SHV-1).
La mthode qualitative peut consister en lutilisation de la mthode de la synergie entre deux disques sur lantibiogramme standard cest--dire un disque de cfotaxime,
ceftazidime et cfpime et un disque contenant de lacide clavulanique (ex. amoxilline + ac. clavulanique : AMC) distants de 30 mm des disques de cphalosporine. La
prsence dune BLSE sexprime par lapparition dune synergie en bouchon de champagne . Toutefois, si les isolats cliniques producteurs de BLSE ont aussi dautres
mcanismes de rsistance aux -lactamines comme lhyperproduction de cphalosporinase, la dtection de limage de synergie peut tre facilite par le rapprochement des
disques de cphalosporine de celui du disque contenant de lacide clavulanique ou en pratiquant un antibiogramme standard sur glose Mueller-Hinton additionne de 250
mg/L de cloxacilline (inhibiteur de cphalosporinase).
Chez K. oxytoca, P. vulgaris et P. penneri, la prsence dune synergie significative entre une cphalosporine de 3me gnration et un disque contenant de lacide clavulanique
peut rsulter de lhyperproduction de la -lactamase naturelle chromosomique et beaucoup plus rarement dune BLSE, surtout en labsence de rsistance acquise aux autres
familles dantibiotiques.
Chez certaines espces intrinsquement trs sensibles aux -lactamines (P. mirabilis, P. vulgaris, P. penneri, P. stuartii et P. rettgeri), les BLSE sexpriment bas niveau. Leur
dtection est facilite par la recherche dune synergie significative entre un disque d une cphalosporine de 3me gnration et un disque contenant de lacide clavulanique placs
une distance de 40-45 mm ou par la mesure des CMI des cphalosporines en absence et en prsence dacide clavulanique.
Une souche catgorise intermdiaire ou rsistante au cfotaxime et/ou ceftriaxone et/ou ceftazidime et/ou aztronam en labsence de synergie entre ces molcules et
lacide clavulanique est vocatrice dune souche hyperproductrice de cphalosporinase chromosomique (Enterobacteriaceae du groupe III et E. coli) ou dune cphalosporinase
plasmidique (toutes espces dEnterobacteriaceae). La ralisation dun antibiogramme standard sur glose Mueller-Hinton additionne de 250 mg/L de cloxacilline permet de
vrifier que la rsistance observe est bien lie ce type de mcanisme (restauration de la sensibilit aux molcules prcites lorsquil ny a pas dautre mcanisme de rsistance
aux -lactamines) et de dtecter une ventuelle -lactamase spectre tendu (BLSE) associe qui serait masque par lhyperproduction dune cphalosporinase.
S R> (g) S R<
Cfaclor - - - -
Cfadroxil (cystites) 16 16 30 12 12
Cfalexine (cystites) 16 16 30 14 14
Cfazoline - - - -
Cfpime 1 4 30 24 21
Cfixime (cystites) 1 1 5 17 17
Cfixime-acide clavulanique1 1 1 5/10 17 17 1. Pour la mesure de la CMI, la concentration de lacide clavulanique est de 2 mg/L.
(cystites)
Cfotaxime 1 2 5 20 17
Cfoxitine 8 16 30 19 15
Cfoxitine (dpistage)2 NA NA 30 19 19 2. Le seuil pidmiologique (ECOFF) de la cfoxitine (isolat sauvage 8 mg/L) a une
haute sensibilit mais une faible spcificit pour la dtection des Enterobacteriaceae
produisant une cphalosporinase (AmpC), car l'activit de cet antibiotique est aussi
affecte par les altrations de permabilit.
41
40
Cefpodoxime (cystites) 1 1 10 21 21
Ceftaroline 0,5 0,5 5 23 23
Ceftobiprole 0,25 0,25 EP EP EP
Ceftazidime 1 4 10 22 19
Ceftibuten (cystites) 1 1 30 23 23
Ceftriaxone 1 2 30 23 20
Cfuroxime iv 83 8 30 18 18 3. Les concentrations critiques sont en lien avec une posologie de 1,5 g 3 fois par
jour pour les espces E. coli, P. mirabilis et Klebsiella spp. seulement.
Cfuroxime oral (cystites) 8 8 30 18 18


Carbapnmes critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Les concentrations critiques des carbapnmes ont t dfinies de sorte que les isolats cliniques producteurs de mcanismes de rsistance importants sur le plan clinique
incluant la majorit des carbapnmases chez les Enterobacteriaceae sont catgoriss intermdiaires ou rsistants ces molcules. Toutefois, certains isolats
dentrobactries producteurs de carbapnmases (EPC) sont catgoriss sensibles aux carbapnmes et doivent tre rapports comme tels ; la prsence dune
carbapnmase ninterfre pas sur la catgorisation de ces EPC. La dtection des carbapnmases est cependant recommande sur le plan pidmiologique pour surveiller
et contrler leur diffusion.
Il faut donc considrer comme SUSPECTE dEPC toute souche de SENSIBILITE DIMINUEE (I/R) au moins lune des carbapnmes. La dtection des EPC par de simples
tests phnotypiques nest pas aise car le niveau de rsistance aux carbapnmes est variable et peut parfois tre la limite du seuil de sensibilit. Lertapnme est le
carbapnme qui possde la meilleure sensibilit pour la dtection des EPC. Ainsi, toute souche possdant une diminution de sensibilit lertapnme [CMI > 0,5 mg/L ou
une diamtre dinhibition (disque 10 g/ml) < 28 mm (CASFM-2013) ou < 25 mm (CASFM 2015)] par test de diffusion en glose peut tre soumise lalgorithme de screening
des souches productrices de carbapnmase (annexe 2).
Les souches suspectes dEPC selon cet algorithme doivent tre soumises un test de confirmation de production de carbapnmase.
Parmi les tests de confirmation, le Hodge test (CASFM-2013) nest plus recommand car difficile standardiser : prsence de faux-positifs et de faux-ngatifs. Parmi les
autres tests de confirmations, actuellement disponibles certains, parmi lesquels des tests enzymatiques, peuvent prsenter des problmes de sensibilit (non dtection des
OXA-48-like qui sont les carbapnmases les plus frquentes en France).
Doripnme 1 2 10 24 21
Ertapnme 0,5 1 10 25A 22A A. Dterminer la CMI de l'ertapnme en cas de rsistance l'ertapnme selon la
42
mthode de diffusion en glose.

Imipnme1 2 8 10 22 16 1. Un bas niveau de rsistance est commun aux espces Morganella spp., Proteus
spp. et Providencia spp.
Mropnme 2 8 10 22 16

Monobactames critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Aztronam1 1 4 30 24 21 1. Les concentrations critiques de laztronam ont t dfinies de sorte que les
isolats cliniques dentrobactries producteurs de mcanismes de rsistance
importants, incluant les BLSE, sont catgoriss intermdiaires ou rsistants.
Toutefois certains isolats dentrobactries qui produisent des BLSE sont catgoriss
sensibles laztronam et doivent tre rapports comme tels ; la prsence dune
BLSE ninterfre pas sur la catgorisation de ces isolats cliniques. La dtection des
BLSE est cependant recommande sur le plan pidmiologique pour surveiller et
contrler leur diffusion.
Fluoroquinolones critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
La rsistance aux fluoroquinolones est croise entre les diffrentes molcules mais son niveau dexpression peut varier pour chaque molcule. Les isolats dEnterobacteriaceae
catgoriss sensibles la norfloxacine sont catgoriss sensibles aux autres fluoroquinolones. Pour les isolats cliniques catgoriss intermdiaires ou rsistants
la norfloxacine, des diffrences dactivit intrinsque des autres fluoroquinolones impliquent un test et une rponse indpendante pour les autres fluoroquinolones.
Ciprofloxacine1 0,5 1 5 22 19 1. Des checs thrapeutiques ont t rapports en cas de rsistance cause par
(y compris Salmonella dinfection lacquisition dune seule mutation dans le gne gyrA.
entrique) Si nimporte quel isolat clinique de la famille des Enterobactericeae est catgoris
rsistant la ciprofloxacine, il doit ltre vis--vis de toutes les fluoroquinolones
(EUCAST expert rules v. 2.0). Ces rsistances requirent lacquisition dau moins deux
mutations dans les gnes gyrA ou gyrA plus parC. Exceptionnellement, la production
de lenzyme AAC(6)-Ib-cr affecterait la ciprofloxacine sans altrer la lvofloxacine.
Ciprofloxacine2 (Salmonella spp.) 0,06 0,06 _A _A 2. Si la CMI de la ciprofloxacine est > 0,06 mg/L pour un isolat de Salmonella
(infection systmique) spp., l'isolat doit tre rapport comme tant rsistant toutes les fluoroquinolones
(EUCAST expert rules v. 2.0, rgle 13.6). Des donnes cliniques montrent une faible
efficacit de la ciprofloxacine sur les infections systmiques causes par les isolats
de Salmonella spp. prsentant un bas niveau de rsistance aux fluoroquinolones
(CMI > 0,06 mg/L). Les donnes disponibles concernent principalement S. Typhi
43
42
mais des cas ont t galement rapports avec dautres srotypes de Salmonella.
A. La mthode de diffusion ne permet pas la dtection des bas niveaux de rsistance
de Salmonella la ciprofloxacine. Si la salmonelle est sensible lacide nalidixique,
lactivit de la ciprofloxacine est value par la mesure de la CMI ou lutilisation du
disque de pfloxacine (voir note B).
Pfloxacine (Salmonella spp.) - - 5 24B 24B B. Si le diamtre autour du disque de pfloxacine est 24 mm, la souche de
(dpistage) Salmonella peut tre catgorise sensible la ciprofloxacine.
Lvofloxacine 1 2 5 22 19
Moxifloxacine 0.5 1 5 20 17
Acide nalidixique (dpistage)3 3. Les souches de Salmonella spp. rsistantes l'acide nalidixique doivent tre
16 16 30 19 14
catgorises rsistantes aux fluoroquinolones.
Norfloxacine 0.5 1 10 22 19
Ofloxacine 0.5 1 5 22 19


Aminosides critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Si lisolat clinique est catgoris intermdiaire ou rsistant la tobramycine et la ntilmicine, alors quil est catgoris sensible la gentamicine et lamikacine
catgoriser lisolat clinique intermdiaire lamikacine (EUCAST expert rule v. 2.0, rgle 12.7). En effet, la rsistance lamikacine nest pas toujours dtectable in vitro
malgr la production de lenzyme AAC(6)-I, qui est connue pour modifier lamikacine.
Si lisolat clinique est catgoris intermdiaire la gentamicine et sensible aux autres aminosides, catgoriser lisolat rsistant la gentamicine (EUCAST expert
rule v. 2.0, rgle 12.8). Lexpression de lenzyme AAC(3)-I peut tre faible, et des isolats bactriens pourraient donc avoir une sensibilit diminue la gentamicine.
Si lisolat clinique est catgoris intermdiaire la ntilmicine alors quil est catgoris intermdiaire ou rsistant la gentamicine et la tobramycine, catgoriser
lisolat rsistant la ntilmicine (EUCAST expert rule v. 2.0, rgle 12.10). Lexpression de lenzyme AAC(3)-II ou AAC(3)-IV peut tre faible, et des isolats bactriens
pourraient donc avoir une sensibilit diminue la ntilmicine.
Si lisolat clinique est catgoris intermdiaire la tobramycine alors quil est catgoris rsistant la gentamicine et sensible lamikacine, catgoriser lisolat
rsistant la tobramycine (EUCAST expert rule v. 2.0, rgle 12.9). Lexpression de lenzyme ANT(2) peut tre faible, et des isolats bactriens pourraient donc avoir une
sensibilit diminue la tobramycine.
Chez Providencia spp., aprs vrification de lidentification, interprter en rsistant les rsultats sensibles ou intermdiaires la gentamicine, la tobramycine et la
ntilmicine (rsistance naturelle par production dune AAC (2)-I).
Chez Serratia marcescens, aprs vrification de lidentification, interprter en rsistant les rsultats sensibles ou intermdiaires la tobramycine, lamikacine et
la netilmicine (rsistance naturelle par production dune AAC (6)-1c.
Les phnotypes suivants : gentamicine rsistant, tobramycine sensible, ntilmicine rsistant et amikacine sensible, ou gentamicine sensible, tobramycine
44
rsistant, ntilmicine rsistant et amikacine sensible, ou gentamicine sensible, tobramycine sensible, ntilmicine rsistant, et amikacine rsistant ou
gentamicine sensible, tobramycine rsistant, ntilmicine sensible et amikacine rsistant demeurent improbables. Vrifier lidentification et lantibiogramme, ainsi
que linterprtation.
Amikacine 8 16 30 16 13
Gentamicine 2 4 10 17 14
Netilmicine 2 4 10 15 12
Tobramycine 2 4 10 17 14

Macrolides, lincosamides et critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
streptogramines (mg/L) disque (mm) Lettres pour les commentaires portant sur les diamtres critiques dinhibition
S R> (g) S R<
Azithromycine1 16 - - - 1. L'azithromycine a t utilise, malgr sa rsistance naturelle, dans le traitement
des infections causes par Salmonella typhi (CMI 16 mg/L vis--vis des isolats
sauvages) et Shigella spp.
Ttracyclines critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Tigcycline1 1 2
22 15 18A
15A 1. La tigcycline a une activit diminue vis--vis de Morganella spp., Proteus spp.
et Providencia spp.
A. Les diamtres critiques sont valids pour E. coli seulement. Pour les autres
Enterobacteriaceae, il y a lieu de dterminer la CMI.
2. Pour mesurer la CMI de la tigcycline par la mthode de microdillution, le milieu
doit tre prpar le jour de lutilisation.

Autres antibiotiques critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Chloramphnicol 81
81 30 17 17 1. Interprtation valable pour le thiamphnicol
Colistine 22 22 NoteA NoteA 2. Interprtation valable pour la polymyxine B.

A. Les diamtres dinhibition ne permettent pas de dtecter toutes les rsistances
45
44
acquises ce qui impose de dterminer la CMI en cas dutilisation thrapeutique.

Fosfomycine IV 64 128 200 16B 13B B. La rsistance acquise la fosfomycine est homogne. La prsence de colonies
dans la zone d'inhibition ne doit pas tre prise en compte.
Fosfomycine orale (cystite) 643 1283 200 16B 13B 3. Interprtation valable pour l'association fosfomycine-tromtamol.
Nitrofurantone (cystite) 64 64 100 11 11
Trimthoprime (cystite) 2 4 5 18 15
Trimthoprime- 24 44 1,25- 16 13 4. Le ratio trimthoprime-sulfamthoxazole est 1:19. Les concentrations critiques
sulfamthoxazole4, 5 23,75 sont fondes sur les concentrations critiques du trimthoprime.
5. Interprtation valable pour les autres associations trimthoprime-sulfamide. La
charge des disques ntant pas adapte, les souches isoles dinfections urinaires et
catgorises sensibles au trimthoprime doivent tre catgorises sensibles
lassociation trimthoprime-sulfamthoxazole (cotrimoxazole).

V2.0 JUILLET 2015 46 Pseudomonas spp.
4. 2. Pseudomonas spp.

Milieu : glose de Mueller-Hinton
Souche contrle : Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853
Ticarcilline Doripnme
Ticarcilline - acide clavulanique Ntilmicine
Pipracilline Lvofloxacine
Pipracilline - tazobactam Colistine
Ceftazidime Fosfomycine
Cfpime
Imipnme
Mropnme
Tobramycine
Amikacine
Ciprofloxacine
46
Aztronam
Gentamicine

S R> (g) S R<
Pipracilline1 16 16 30 18 18 1. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (avec ou
sans tazobactam, 4 g x 4).
Pipracilline-tazobactam2 162 162 30-6 18 18 2. Concentration fixe de tazobactam (4 mg/L).
Ticarcilline3/A 16 16 75 18 18 3. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (avec ou
sans clavulanate, 3 g x 4).
A. Un rsultat sensible la ticarcilline et intermdiaire ou rsistant pour
l'association ticarcilline-acide clavulanique est d l'induction de la cphalosporinase
par l'acide clavulanique (antagonisme). Il n'y a pas lieu de changer la catgorisation de
la ticarcilline ni de l'association ticarcilline-acide clavulanique.
Ticarcilline-acide clavulanique3 164 164 75-10 18 18 4. Concentration fixe dacide clavulanique (2 mg/L).
S R> (g) S R<
Une synergie entre un disque contenant de lacide clavulanique et un disque de ceftazidime, daztronam ou de cfpime permet la dtection de certaines bta-lactamases
spectre tendu (BLSE).
Cfpime 81 8 30 19 19 1. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (2 g x 3).
Ceftazidime 82 8 10 16 16 2. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (2g x 3) ou
4 g en perfusion continue.

S R> (g) S R<
Une rsistance isole aux carbapnmes correspond une impermabilit spcifique. Cette rsistance nest pas croise avec les autres bta-lactamines.
Les recommandations pour la dtection des carbapnmases sont en prparation.
Doripnme 1 2 10 25 22
Ertapnme - - - -
47
46
Imipnme 41 8 10 20 17 1. Concentrations critiques valables uniquement pour des fortes posologies (1 g x 4).
Mropnme 2 8 10 24 18

Monobactames critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Aztronam 1 16 30 50 16


S R> (g) S R<
Ciprofloxacine 0.5 1 5 25 22
Lvofloxacine 1 2 5 20 17 Valable en cas d'utilisation la posologie maximale (500 mg x 2).

S R> (g) S R<
Concentrations critiques correspondant une dose journalire unique d'aminoside administr forte posologie. Dans la majorit des cas, l'aminoside est associ une
-lactamine. A. Si une souche apparat intermdiaire ou rsistante la tobramycine et sensible la gentamicine et l'amikacine, alors interprter l'amikacine
rsistante. L'expression d'une AAC(6')-I peut tre faible et ne pas confrer un phnotype de rsistance alors que l'amikacine est modifie (expert rule 12.7).
Amikacine 8 16 30 18 15
Ntilmicine 4 4 10 12 12
48

Divers critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Colistine 4 4 NoteA NoteA A. En raison de l'absence de corrlation CMI/diamtre, il y a lieu de dterminer la
CMI de la colistine en cas d'utilisation thrapeutique. La dtermination de la CMI par
microdilution en milieu liquide reste la mthode de rfrence.
Fosfomycine iv1 1. Des observations cliniques suggrent que les infections dues des souches
pour lesquelles la CMI de la fosfomycine est 128 mg/L (ECOFF) pourraient tre
traites avec de la fosfomycine .
Les souches qui prsentent un diamtre de 6 mm autour du disque fosfomycine
charg 200 g sont catgorises rsistantes.
4. 3. Acinetobacter spp.

Inoculum: 0,5 McFarland
Ticarcilline Mropnme
Ticarcilline - acide clavulanique Doripnme
Pipracilline Ntilmicine
Pipracilline - tazobactam Cotrimoxazole
Cfotaxime ou ceftriaxone Ttracycline ou minocycline ou doxycycline
Ceftazidime Colisitine
Cfpime
Imipnme
Gentamicine
Tobramycine
Amikacine
49
48
Ciprofloxacine
Lvofloxacine

S R> (g) S R<
Pipracilline 16 64 100 21 18
Pipracilline-tazobactam 16 64 100/10 21 18 Les concentrations critiques sont exprimes en concentration de pipracilline.

Pour valuer la sensibilit, la concentration de tazobactam est fixe 4 mg/L.
Ticarcilline 16 64 75 20 15
Ticarcilline-acide clavulanique 16 64 75/10 20 15 Les concentrations critiques sont exprimes en concentration de ticarcilline
Pour valuer la sensibilit, la concentration dacide clavulanique est fixe 2 mg/L.
Acinetobacter spp.
V2.0 JUILLET 2015 50 Acinetobacter spp.

S R> (g) S R<
Cfpime 8 16 30 18 15
Cfotaxime 8 32 30 23 15

S R> (g) S R<
Doripnme 11 2 10 23 20 1. Concentrations critiques pour de fortes posologies.
Ertapnme - - - -
50
Imipnme 21 8 10 23 17
Mropnme 2 8 10 21 15

S R> (g) S R<
La rsistance aux fluoroquinolones est croise entre les diffrentes molcules mais son niveau d'expression peut varier pour chaque molcule.
Ciprofloxacine 1 1 5 21 21
S R> (g) S R<
Les concentrations critiques des aminosides sont bases sur une administration en dose unique journalire de fortes posologies.
Amikacine 8 16 30 18 15
Ntilmicine 4 4 10 16 16

S R> (g) S R<
Les souches sensibles la ttracycline sont sensibles la doxycycline et la minocycline. Cependant, certaines souches rsistantes ou intermdiaires la ttracycline
peuvent tre sensibles la doxycycline ou la minocycline.
Doxycycline 4 8 30 13 10
Minocycline 4 8 30 16 13
Ttracycline 4 8 30 15 12
51
50

S R> (g) S R<
Colistine 21 21 NoteA NoteA 1. Interprtation valable pour la polymyxine B.
A. Les diamtres dinhibition ne permettent pas de dtecter toutes les rsistances
acquises ce qui impose de dterminer la CMI en cas dutilisation thrapeutique.
Trimthoprime- 2 4 1,25- 16 13 2.Trimthoprime-sulfamthoxazole dans le ratio 1:19. Les concentrations critiques
sulfamthoxazole2 23,75 sont exprimes en concentrations de trimthoprime.
Acinetobacter spp.
V2.0 JUILLET 2015 52 Stenotrophomonas maltophilia
4. 4. Stenotrophomonas maltophilia

Souche contrle : Escherichia coli ATCC 25922
Liste standard
Cotrimoxazole
Ticarcilline - acide clavulanique
Ceftazidime
Lvofloxacine
Minocycline

S R> (g) S R<
52
Trimthoprime-sulfamthoxazole1 4 4 1,25- 16A 16A 1. Rapport trimthoprime-sulfamthoxazole de 1:19. Concentration critique correspondant
23,75 au trimthoprime.
A. Ne pas tenir compte des zones fantmes autour du disque (cf photos ci-dessous).
Exemples de zones dinhibition autour du disque de trimthoprime-sulfamthoxazole avec Stenotrophomonas maltophilia.

a-c) Une zone plus grande est visible autour du disque. Considrer la souche sensible si le diamtre 16 mm.
d) Culture au contact du disque, pas de zone dinhibition visible. Rendre la souche rsistante.
S R> (g) S R<
Ticarcilline - acide clavulanique 16 64 - - Pour valuer la sensibilit, la concentration dacide clavulanique est fixe 2 mg/L.
Ceftazidime 8 16 - -
53
52
V2.0 JUILLET 2015 53 Stenotrophomonas maltophilia

V2.0 JUILLET 2015 54 Burkholderia cepacia
4. 5. Burkholderia cepacia

Ticarcilline - acide clavulanique

Ceftazidime
Mropnme
Minocycline
Lvofloxacine
Trimthoprime-sulfamethoxazole
Chloramphnicol
Concentrations Diamtres Notes

Antibiotiques critiques Charge du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques
(mg/L) disque (mm) (CMI)
54
S R> (g) S R< Lettres pour les commentaires portant sur les diamtres critiques dinhibition
Ticarcilline - acide clavulanique1 16 64 - - 1. PRur valuer la sensibilit, la concentration dacide clavulanique est fixe 2
mg/L.
Mropnme 4 8 10 20 16
Lvofloxacine 2 4 - -
Trimthoprime-sulfamethoxazole 2/38 2/38 1,25- 16 11
23,75
Chloramphnicol2 8 16 2. Exclu pour les souches dinfections urinaires
4. 6. Staphylococcus spp.

Milieu : glose Mueller-Hinton
Contrle de Qualit : Staphylococcus aureus ATCC 29213, souches complmentaires: Staphylococcus haemolyticus CIP 107204, S. aureus NCTC 12493, rsistantes la
mticilline
Pnicilline G Oxacilline
Cfoxitine1 Ceftaroline
Gentamicine Vancomycine
Erythromycine Teicoplanine
Clindamycine Kanamycine
Quinupristine - dalfopristine Tobramycine
Norfloxacine1 Netilmicine
Fluoroquinolone Trimthoprime
Acide fusidique Chloramphnicol
Cotrimoxazole Ttracycline
55
54
Rifampicine Minocycline
Tigcycline
(1Lecture interprtative) Linzolide
Nitrofurantoine
Daptomycine
Mupirocine
Fosfomycine
V2.0 JUILLET 2015 55 Staphylococcus spp.


S R> (g) S R<
Les souches productrices de pnicillinase sont rsistantes la pnicilline G, la phnoxymthylpnicilline, aux aminopnicillines, aux carboxypnicilines et aux
ureidopnicillines. Les souches ne produisant pas de pnicillinase, sensibles la cfoxitine (la cfoxitine tant utilise pour la dtection des souches rsistantes
loxacilline) sont sensibles ces antibiotiques. Les souches productrices de pnicillinase et sensibles la cfoxitine sont sensibles lassociation pnicilline - inhibiteur de
bta-lactamase et aux pnicillines rsistantes aux pnicillinases (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline), aux cphalosporines (sauf la ceftazidime, cefixime
et ceftibuten) et aux carbapnmes. Ces molcules sont utilisables dans les limites de lAMM. Il est inutile de les tester en routine.
La rsistance des staphylocoques aux isoxazolyl-pnicillines (oxacilline, cloxacilline) est recherche laide dun disque de cfoxitine (30 g) dans les conditions standards de
lantibiogramme. Il ne doit pas tre tenu compte dune ventuelle zone fantme pour la lecture des diamtres dinhibition. Pour S. aureus, S. lugdunensis et S. saprophyticus
avec des diamtres dinhibition de 22, 23 et 24 mm et les autres espces avec des diamtres dinhibition de 24 et 25 mm, il convient de rechercher lexpression dune PLP
additionnelle (PLP2a, PLP2c) aprs induction par une bta-lactamine ou la prsence dun gne mec additionnel (mecA, mecC) par une technique approprie.
Les souches de staphylocoques rsistantes la cfoxitine ou possdant un gne mec additionnel (mecA, mecC) ou exprimant une PLP2 additionnelle (PLP2a, PLP2c)
aprs induction par une bta-lactamine, doivent tre interprtes rsistantes toutes les bta-lactamines (pnicillines associes ou non un inhibiteur de bta-lactamase,
cphalosporines et carbapnmes), sauf la ceftaroline et au ceftobiprole qui possdent une activit sur les staphylocoques rsistants loxacilline mais leur activit doit
tre teste sparement.
56
Les staphylocoques rsistants la mticilline sont souvent rsistants de multiples familles dantibiotiques; cependant, certaines souches ont une rsistance isole
loxacilline, notamment les souches possdant le gne mecC.
Pnicilline G 0,121 0,121 1 unit 26A 26A 1/A. La mthode de diffusion en milieu glos est plus fiable que la dtermination de
la CMI pour la dtection de souche productrice de pnicillinase, car elle visualise le
diamtre d'inhibition ET l'aspect de la bordure (voir image ci-dessous). Si le diamtre
est <26 mm la souche est rsistante. Si le diamtre est 26 mm ET la bordure nette,
la souche est rsistante. Si le diamtre est 26 mm ET la bordure est floue, la souche
est sensible. Le test chromognique de dtection de pnicillinase ne permet pas de
dtecter de faon fiable la production de pnicillinase par les staphylocoques.
Oxacilline 2 2
S. aureus et S. lugdunensis
Oxacilline 0,25 2
autres espces
S R> (g) S R<
La sensibilit des staphylocoques aux cphalosporines est dduite de celle la cfoxitine, l'exception de la ceftazidime, du cfixime et du ceftibuten qui n'ont pas de
concentration critique et ne doivent pas tre utiliss pour le traitement des infections staphylococciques. La plupart des S. aureus rsistants la mticilline sont sensibles
la cftaroline et au ceftobiprole, mais leur activit doit tre teste sparement.
Cfaclor1 Note1 Note1 NoteA NoteA 1. De fortes doses thrapeutiques sont ncessaires pour le traitement des infections
staphylococciques.
A. Sensibilit dduite des rsultats avec la cfoxitine.
Cfoxitine (dpistage), Note2 Note2 30 25 22 2. S. aureus et S. lugdunensis caractriss par des CMI de la cefoxitine >4 mg/L, et
S. aureus, S. lugdunensis et S. S. saprophyticus caractris par des CMI de la cefoxitine >8 mg/L sont rsistants la
saprophyticus mticilline principalement du fait de la prsence d'un gne mec additionel. La mthode
de diffusion en milieu glos permet la dtection de la rsistance la mticillne.
Cfoxitine (dpistage), Note3 Note3 30 26 24 3. Pour les staphylocoques coagulase ngative autre que S. lugdunensis et S.
staphylocoques coagulase saprophyticus, la dtermination de la CMI de la cfoxitine est moins fiable que la
ngative mthode de diffusion en milieu glos pour la dtection de la rsistance la mticilline.
Ceftaroline, S. aureus 14 14 5 21B 19B 4/B. Les S. aureus sensibles la mticilline sont sensibles la ceftaroline et au
ceftobiprole. Pour les S. aureus rsistants la mticilline avec des diamtres
57
56
d'inhibition de la ceftaroline compris entre 19-21 mm, la CMI doit tre ralise pour
dterminer la sensibilit.
Ceftobiprole, S. aureus 24 24 EP EP EP
Moxalactam (dpistage) EP EP EP EP
S. aureus, S. lugdunensis,
et S. saprophyticus
Moxalactam (dpistage) EP EP EP EP
Staphylocoques coagulase
ngative

S R> (g) S R<
La sensibilit des staphylocoques aux carbapnmes est dduite de celle la cfoxitine.


S R> (g) S R<
Ciprofloxacine1 1 1 5 20 A
20A 1. Concentrations critiques correspondant une posologie forte dose.
A. Un disque de norfloxacine peut tre utilis pour le dpistage de la rsistance aux
fluoroquinolones.
Lvofloxacine 1 2 5 22A 19A
Moxifloxacine 0,5 1 5 24A 21A
Ofloxacine1 1 1 5 20A 20A
Norfloxacine (dpistage) NA NA 10 17 B Note B B. Les souches catgorises sensibles la norfloxacine peuvent tre rendues
sensibles la ciprofloxacine, la lvofloxacine, la moxifloxacine et l'ofloxacine.
Pour les souches non sensibles la norfloxacine, chaque fluoroquinolone doit tre
teste individuellement.

S R> S R<
Les concentrations critiques des aminosides sont tablies sur la base d'une administration par jour forte posologie.
58
Kanamycine1 16 32 30 g 18 14 1. Interprtation valable pour lamikacine.
Kanamycine1 16 32 30 UI Note A Note A A. En cas dindisponibilit du disque kanamycine 30 g, les souches prsentant un
diamtre dinhibition de 6 12 mm autour dun disque de kanamycine 30 UI (24 g)
pourront tre caractrises rsistantes lamikacine.
Gentamicine2, S. aureus 1 1 10 g 18 18 2. Interprtation valable pour ntilmicine. Les souches rsistantes la gentamicine
sont rsistantes l'ensemble des aminosides (sauf streptomycine).
Gentamicine2, staphylocoques 1 1 10 22 22 2. Interprtation valable pour ntilmicine. Les souches rsistantes la gentamicine
coagulase ngative sont rsistantes l'ensemble des aminosides (sauf streptomycine).
Ntilmicine, S. aureus 1 1 10 18 18
Ntilmicine, staphylocoques 1 1 10 22 22
coagulase ngative
Tobramycine3, S. aureus 1 1 10 18 18 3. Les souches rsistantes la tobramycine sont rsistantes la kanamycine et
l'amikacine.
Tobramycine3, staphylocoques 1 1 10 22 22 3. Les souches rsistantes la tobramycine sont rsistantes la kanamycine et
coagulase ngative l'amikacine.
Glycopeptides critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
La dtermination de la sensibilit aux glycopeptides ne doit pas tre ralise par diffusion en milieu glos pour tous les staphylocoques (Staphylococcus spp.). La
seule mthode de rfrence pour la dtermination des CMI des glycopeptides est la microdilution (rfrence ISO 20776). En lattente de commercialisation de galeries
permettant une mesure de la CMI de la vancomycine et de la teicoplanine par la mthode de rfrence, la CMI pourra tre mesure par la mthode des gradients de
diffusion (bandelettes) (inoculum : McFarland 0,5), mais dans certaines conditions dcrites ci-aprs.
Pour les utilisateurs dautomates travaillant en milieu liquide :

Une souche de Staphylococcus spp. prsentant une CMI mesure par un automate en milieu liquide 1mg/L la teicoplanine ET la vancomycine peut tre catgorise
sensible aux glycopeptides. A la demande, la CMI pourra tre mesure par la mthode de rfrence ou dfaut par la mthode des bandelettes et pourra figurer sur
lantibiogramme.
Il est recommand deffectuer une recherche de sensibilit diminue aux glycopeptides sur une souche de Staphylococcus spp. prsentant une CMI mesure par un
automate en milieu liquide > 1 mg/L la teicoplanine OU la vancomycine.
Pour les utilisateurs de la mthode de diffusion

La recherche de la sensibilit diminue aux glycopeptides permet une premire approche pour la catgorisation des glycopeptides sans mesure de la CMI (voir logigramme).
Mthodes pour la recherche de la sensibilit diminue aux glycopeptides

59
58
2 mthodes de dtection sont proposes :

Test Teico 5 : Ensemensement dune glose Mueller-Hinton (MH) additionne de 5 mg/L de teicoplanine, par dpt en spot de 10 l dune suspension McFarland 2,
incubation 35C 2 et lecture en 24 H si positif, sinon en 48 heures. La sensibilit diminue est mise en vidence par la prsence de 4 colonies ou plus.
Test en gradient de diffusion (Macro-bandelette) : Test de sensibilit la vancomycine et la teicoplanine par diffusion en gradient (bandelettes) sur milieu coeur-
cerveau ( lexclusion de tout autre milieu) avec un inoculum McFarland 2, incubation 35C 2 et lecture en 24 H si positif, sinon en 48 heures. La sensibilit diminue
est mise en vidence avec des valeurs 8 mg/l pour la fois vancomycine et teicoplanine ou avec une valeur 12 mg/l pour la teicoplanine seule. Ce test ralis avec un
inoculum lourd ne permet pas de mesurer la CMI de la vancomycine et de la teicoplanine.
Un tmoin ngatif (S. aureus ATCC 25923) et un tmoin positif (Staphylococcus haemolyticus CIP 107204) sont utiliser.
Interprtation du test de la recherche de la sensibilit diminue aux glycopeptides
TEST positif
- Pour S. aureus : la souche de S. aureus doit tre catgorise souche de sensibilit diminue aux glycopeptides. Lutilisation thrapeutique des glycopeptides
est dconseille. La souche peut tre adresse dans un centre rfrent pour confirmation par la mthode danalyse de population et catgorisation dfinitive.
- Pour S. non aureus : la CMI sera mesure par la mthode de rfrence ou dfaut par la mthode des bandelettes pour la catgorisation et pourra figurer sur
lantibiogramme
TEST ngatif
Staphylococcus spp. peut tre catgoris sensible aux glycopeptides. A la demande, la CMI pourra tre mesure par la mthode de rfrence ou dfaut par la mthode
des bandelettes et pourra figurer sur lantibiogramme.

60
Teicoplanine S. aureus 2 2 NoteA NoteA A. La mthode de diffusion n'est pas utilisable car elle ne permet pas la diffrenciation
entre les souches sensibles de celles de sensibilit diminue aux glycopeptides ne
faisant pas intervenir la prsence du gne vanA.
Teicoplanine, staphylocoques 4 4 NoteA NoteA
coagulase ngative
Tlavancine, SARM1,2 0,125 0,125 NoteA NoteA 1. Les souches de S. aureus sensibles la vancomycine sont sensibles la
tlavancine.
2. La dtermination de la CMI la tlavancine ncessite une supplmentation en
polysorbate-80 la concentration de 0,002%.
Vancomycine, S. aureus 2 2 NoteA NoteA
Vancomycine, staphylocoques 2 2 NoteA NoteA
coagulase ngative
S R> (g) S R<
Azithromycine 11
21 Note A
NoteA
Clarithromycine 11
21 Note A
NoteA
Erythromycine 11
21 15 21A
18A 1/ A. Lrythromycine peut tre utilise pour dterminer la sensibilit lazithromycine,
la clarithromycine et la roxithromycine.
Roxithromycine 11 21 NoteA NoteA
Tlithromycine IE IE IE IE
Clindamycine2 0,25 0,5 2 22B 19B 2/ B. La rsistance inductible la clindamycine ne peut tre dtecte qu'en prsence
d'un macrolide. Elle est mise en vidence sur l'antibiogramme par une image
d'antagonisme entre la clindamycine et l'rythomycine (D-test). En cas de rsistance
la clindamycine, l'activit de la pristinamycine est diminue.
Devant une souche rsistante lrythromycine et sensible la clindamycine,
rechercher le caractre inductible de cette rsistance (antagonisme rythromycine-
clindamycine). En labsence dinduction, rpondre sensible la clindamycine,
spiramycine et lincomycine. En prsence dinduction, rpondre sensible spiramycine,
lincomycine et clindamycine avec le message suivant : de rares checs cliniques ont
61
60
t rapports par selection de mutants constitutifs rsistants.
Lincomycine 2 8 EP EP
Quinupristine-dalfopristine 1 2 15 21C 18C C. La sensibilit des souches dtectes intermdiaires ou rsistantes par diffusion
doit tre confirme par la dtermination de la CMI. La quinupristine-dalfopristine peut
tre utilise pour dterminer la sensibilit la pristinamycine.
Pristinamycine 1 2 EP EP


S R> (g) S R<
Doxycycline 11
21 Note A
NoteA 1/ A.Les souches sensibles la ttracycline sont aussi sensibles la doxycycline et la
minocycline. Par contre, certaines souches rsistantes la ttracycline peuvent tre
sensibles la minocycline et/ou la doxycycline. Pour les souches rsistantes la ttracycline,
la sensibilit la doxycycline doit tre vrifie si ncessaire par une mesure de la CMI.
Minocycline 0,51 11 30 23A 20A
Ttracycline 11 21 30 22A 19A
Tigcycline 0,52 0,5 15 18 18 2.Les souches ayant des CMI au dessus de la concentration critiques sont trs rares.
Les souches prsentant de tels rsultats doivent tre vrifies puis adresses pour
confirmation dans un laboratoire rfrent.

Autres critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Chloramphnicol 8 8 30 18 18 Interprtation valable pour thiamphnicol.
Daptomycine 1 11 NoteA NoteA 1. Les souches ayant des CMI au dessus de la concentration critique sont trs rares. Les
62
souches prsentant de tels rsultats doivent tre vrifies puis adresses pour confirmation
dans un laboratoire rfrent. De telles souches doivent tre considres rsistantes.
A. Dtermination de la CMI.
Fosfomycine IV2 32 32 EPB EPB 2. La rsistance acquise la fosfomycine est homogne.
B. Les souches qui prsentent un diamtre de 6 mm autour du disque fosfomycine
charg 200 g sont catgorises rsistantes.
Acide fusidique 1 1 10 24 24
Linzolide 4 4 10 19C 19C C. Examiner la bordure de la zone d'inhibition la lumire.
La rsistance inductible nest dtecte que si lincubation est prolonge 48 h.
Mupirocine 13 2563 200 30D 18D 3/D. Concentrations critiques et diamtres correspondant la dcolonisation nasale
de S. aureus. La dcolonisation est aussi efficace pour les souches intermdiaires
que pour les souches sensibles mais avec un risque accru de recolonisation. Avec les
souches rsistantes la mupirocine, la dcolonisation long terme est peu probable.
Nitrofuranes (cystite) 64 64 100 13 13
Rifampicine 0,06 0,5 5 26 23
Trimthoprime (cystite) 2 4 5 17 14
Trimthoprime- 2 4 1,25- 17 14 4. Interprtation valable pour les autres associations trimthoprime-sulfamide.
sulfamthoxazole4 23,75
Exemples de zones dinhibition de Staphylococcus aureus avec la pnicilline G.
a) Diamtre 26 mm avec une bordure floue. Souche sensible.

b) Diamtre 26 mm avec une bordure nette. Souche rsistante.
63
62

V2.0 JUILLET 2015 64 Enterococcus spp.
4. 7. Enterococcus spp.
En cas dendocardite, se rfrer aux recommandations nationales ou internationales

Milieu : Glose de Mueller-Hinton.
InIncubation : atmosphre normale, 352C, 204H
Contrle de qualit : Enterococcus faecalis ATCC 29212
Ampicilline Imipnme
Gentamicine Streptomycine
Vancomycine Erythromycine
Teicoplanine Quinupristine - dalfopristine
Nitrofurantoine Norfloxacine1
Fluoroquinolone
Trimthoprime
Cotrimoxazole
Tigcycline
64
Linzolide
Fosfomycine
Daptomycine
Chloramphnicol
Rifampicine
1
Lecture interprtative
S R> (g) S R<
Les souches d'E. faecium rsistantes aux pnicillines doivent tre considres comme rsistantes aux autres -lactamines, y compris les carbapnmes.
Pnicilline G - - - -
Ampicilline1 4 8 2 10 8 1. En cas de rsistance lampicilline, rendre rsistant aux uridopnicillines et aux

carbapnmes. La rsistance est due des modifications de la PLP5 qui prsente
une affinit diminue pour les -lactamines. De trs rares souches productrices de
pnicillinases ont t dcrites.
Ampicilline-sulbactam2 4 8 Note A Note A 2/A. Les sensibilits l'amoxicilline et la pipracilline (avec ou sans inhibiteur de
-lactamase) peuvent tre dduites de celle de l'ampicilline.
Amoxicilline2 4 8 Note A Note A
Amoxicilline-acide 43 83 Note A Note A 3. Pour la dtermination des CMI, la concentration d'acide clavulanique est fixe 2
clavulanique2 mg/L.
Pipracilline2 Note A Note A
Pipracilline-tazobactam2 Note A Note A

65
64
S R> (g) S R<
Toutes les espces dEnterococcus sont naturellement rsistantes aux cphalosporines.

S R> (g) S R<
Doripnme - - - -
Ertapnme - - - -
Imipnme 4 8 10 21 18
Mropnme - - - -


S R> (g) S R<
Ciprofloxacine (cystites non 4 4 5 Note A
Note A A. Un disque de norfloxacine peut tre utilis pour le dpistage de la rsistance aux
compliques) fluoroquinolones.
Lvofloxacine (cystites non 4 4 5 Note A Note A
compliques)
Moxifloxacine - - - -
Acide nalidixique (dpistage) NA NA NA NA

Norfloxacine NA NA 10 12 B 12 B B. Les souches catgorises sensibles la norfloxacine peuvent tre rendues
sensibles la ciprofloxacine et la lvofloxacine. Pour les souches non sensibles
la norfloxacine, chaque fluoroquinolone doit tre teste individuellement.
Ofloxacine - - - -

S R> (g) S R<
Les entrocoques prsentent une rsistance de bas niveau aux aminosides. Cependant, l'association avec des inhibiteurs de la paroi bactrienne (pnicillines, glycopeptides)
66
est synergique et bactricide vis--vis des souches sensibles ces antibiotiques et ne prsentant pas une rsistance de haut niveau aux aminosides. L'espce E. faecium
produit une enzyme chromosomique, AAC(6'), qui abolit la synergie entre pnicillines/glycopeptides et aminosides (sauf gentamicine et streptomycine).
Amikacine1 Note1 Note 1 Note A Note A
Kanamycine EP EP EP EP
Gentamicine 1
Note 1
Note 1
30 Note A
Note A 1/A. Test ngatif : Les souches avec une CMI de la gentamicine 128 mg/L ou une
(dtection de la rsistance zone dinhibition 8 mm sont considres sauvages avec une rsistance naturelle
haut niveau) de bas niveau. Pour les autres aminosides, le profil de rsistance peut tre diffrent.
Une synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est attendue si la souche est
sensible ces classes dantibiotiques.
Test positif : Les souches avec une CMI de la gentamicine >128 mg/L ou une zone
dinhibition <8 mm sont considres hautement rsistantes la gentamicine et aux
autres aminosides, except la streptomycine qui doit tre teste sparment si
ncessaire (voir commentaire 3/B). Il ny a pas de synergie avec les pnicillines ou
les glycopeptides.
Ntilmicine1 Note 1 Note 1 Note A Note A
Tobramycine1 Note 1 Note 1 Note A Note A
(suite) (mg/L) disque (mm) Lettres pour les commentaires portant sur les diamtres critiques dinhibition
S R> (g) S R<
Streptomycine2 Note 2
Note 2 300 Note B
Note B 2/B. Les souches prsentant une rsistance de haut niveau la gentamicine ne sont
pas ncessairement rsistantes haut niveau la streptomycine.
Test ngatif : Les souches avec une CMI de la streptomycine 512 mg/L ou une zone
dinhibition 19 mm sont considres sauvages avec une rsistance naturelle de bas
niveau. Une synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est attendue si la
souche est sensible ces classes dantibiotiques.
Test positif : Les souches avec une CMI de la streptomycine >512 mg/L ou une zone
dinhibition <19 mm sont considres hautement rsistantes la streptomycine et il
ny a pas de synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides.

S R> (g) S R<
Les espces E. gallinarum et E. casseliflavus prsentent une rsistance de bas niveau la vancomycine.
Le phnotype rsistant la teicoplanine et sensible la vancomycine est exceptionnel.
67
66
Teicoplanine 2 2 30 16 16
Tlavancine IE IE IE IE
Vancomycine 4 4 5 12A 12A A. Les souches d'entrocoques sensibles la vancomycine prsentent des zones
d'inhibition contours nets. L'examen des contours doit tre effectu sous lumire
directe et une rsistance est suspecte devant un contour flou ou la prsence de
colonies l'intrieur de la zone d'inhibition (voir photos ci-dessous). La lecture ne doit
pas tre effectue avant 24 heures d'incubation.


S R> (g) S R<
Les espces E. faecalis, E. gallinarum, E. casseliflavus et E. avium sont naturellement rsistantes aux lincosamides et l'association quinupristine-dalfopristine tandis que
les espces E. faecium, E. durans et E. hirae sont naturellement sensibles.
Azithromycine - - - -
Clarithromycine - - - -
Erythromycine 0,5 4 15 23 14
Roxithromycine - - - -
Tlithromycine - - - -
Clindamycine - - - -
Pristinamycine 1 2 EP EP EP
Quinupristine-dalfopristine 11 41 15 22A 20A 1/A. Les valeurs critiques ne s'appliquent qu' l'espce E. faecium. La rponse est
valable pour le pristinamycine en attente de donnes.

68
S R> (g) S R<

Doxycycline - - - -
Minocycline - - - -
Ttracycline - - - -
Tigcycline 0,25 1
0,5 15 18 15 1. Des CMI suprieures la concentration critique de sensibilit sont trs rares.
Dans un premier temps, l'identification et le test de sensibilit devront tre rpts.
En cas de confirmation, la souche devra tre envoye un centre de rfrence et
catgorise rsistant.
S R> (g) S R<
Daptomycine 4 4 - -
Ne pas rendre pour les souches d'infections respiratoires.
Fosfomycine iv - - - -
Fosfomycine oral (cystites) 64 128 200 16 13

Acide fusidique -
- - - Toutes les espces d'Enterococcus sont naturellement rsistantes l'acide fusidique.
Linzolide 4 4 10 19 19
Nitrofurantoine (cystites) 64 64 100 15 15
Rifampicine 1 2 5 20 17
Trimthoprime (cystites)1 0,03 1 5 50 21 1. L'activit du trimthoprime et du cotrimoxazole sur les entrocoques n'tant pas
certaine, la population sauvage est catgorise intermdiaire.
Trimthoprime- 0,03 1 1,25- 50 21 2. Le rapport de l'association trimthoprime-sulfamthoxazole est de 1:19. Les
sulfamthoxazole1, 2 23,75 valeurs critiques sont exprimes en concentrations de trimthoprime. A noter que
toutes les espces d'Enterococcus sont naturellement rsistantes aux sulfamides.
Chloramphnicol 8 16 30 18 13
69
68
Exemples de zones dinhibition de souches dEnterococcus spp. avec la vancomycine (disque charg 5 g).
a) Bord contours nets et diamtre dinhibition 12 mm. Rendre sensible.
b-d) Bord contours flous ou prsence de colonies dans la zone dinhibition. Rendre rsistant mme si la zone dinhibition est 12 mm.

V2.0 JUILLET 2015 70 Streptococcus pneumoniae
4. 8. Streptococcus pneumoniae

Milieu : Mueller-Hinton agar additionn de 20 mg/L -NAD + 5% sang de cheval defibrin (MH-F)
Incubation : 5% CO2, 352C, 204H
Contrle de qualit : Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
Pnicilline G Autres bta-lactamines

Ampicilline ou amoxicilline Doxycycline
Cfotaxime ou ceftriaxone Chloramphnicol
Oxacilline1 Rifampicine
Erythromycine Cotrimoxazole
Clindamycine ou lincomycine Gentamicine
Pristinamycine
Tlithromycine
Ttracycline
Norfloxacine1
Fluoroquinolone
70
Vancomycine ou teicoplanine
(1 lecture interprtative)
Recherche de la rsistance aux bta-lactamines chez S. pneumoniae
Disque doxacilline 1 g Antibiotique Tests complmentaires et/ou interprtation

Diamtre de la zone dinhibition
20 mm Bta-lactamines pour lesquelles une catgorisation Rendre sensible, quelle que soit l'indication clinique,
clinique est indique (y compris celles avec Note). except pour le cfaclor qui, s'il est rendu, doit tre
catgoris intermdiaire.
< 20 mm* Pnicilline G (mningites) et pnicilline V (toutes Rendre rsistant.
indications)
Pnicilline G (en dehors des mningites) et autres bta- Dterminer la CMI de lantibiotique et interprter en
lactamines fonction des concentrations critiques.
*La CMI dau moins une des bta-lactamines dont les proprits pharmacodynamiques sont compatibles avec une efficacit thrapeutique (amoxicilline, cfotaxime,
ceftriaxone) doit toujours tre dtermine, mais cela ne doit pas retarder le rendu du rsultat selon les recommandations ci-dessous.
71
70


S R> (g) S R<
Les valeurs critiques pour les pnicillines autres que la pnicilline G et lamoxicilline ne sont pas applicables en cas de mningite.
Les souches sensibles la pnicilline G (CMI 0,06 mg/L) et/ou prsentant un diamtre 20 mm autour du disque doxacilline (1 g) (cf note C) peuvent tre rendues
sensibles aux bta-lactamines pour lesquelles les valeurs critiques sont listes (y compris celles qui ont une Note).
Pnicilline G ( l'exception des 0,061 21 NoteA NoteA 1. En cas de pneumonie, si une dose de 1,2 g x 4 est utilise, les souches ayant une
mningites) CMI 0,5 mg/L peuvent tre interprtes comme sensibles.
En cas de pneumonie, si une dose de 2,4 g x 4 ou 1,2 g x 6 est utilise, les souches
ayant une CMI 1 mg/L peuvent tre interprtes comme sensibles.
En cas de pneumonie, si une dose de 2,4 g x 6 est utilise, les souches ayant une
CMI 2 mg/L peuvent tre interprtes comme sensibles.
A. Une diminution de sensibilit aux bta-lactamines doit tre recherche laide dun
disque doxacilline charg 1 g (cf. Note C).
Pnicilline G (mningites) 0,06 0,06 - -
Ampicilline 0,5 2
2 2
Note A
NoteA
72
Ampicilline (pneumonie) 2 2 - -
Ampicilline-sulbactam Note3 Note3 NoteA NoteA 2. Sensibilit dduite de la CMI de lampicilline ou de lamoxicilline.
3. Les pneumocoques ne produisent pas de bta-lactamase. Lassociation un
inhibiteur de bta-lactamase napporte aucun bnfice clinique.
Amoxicilline 0,52 22 NoteA,B NoteA,B B. Sensibilit dduite de la CMI de lampicilline ou de lamoxicilline.
Amoxicilline (mningites) 0,5 0,5 - -
Amoxicilline (pneumonie) 2 2 - -
Amoxicilline-acide clavulanique3 Note2 Note2 NoteA,B NoteA,B
Pipracilline Note2 Note2 NoteA,B NoteA,B
Pipracilline-tazobactam3 Note2 Note2 NoteA,B NoteA,B
Ticarcilline - - - -
Ticarcilline-acide clavulanique 3
- - - -
Phnoxymethylpnicilline Note 1
Note 1
Note A
NoteA
S R> (g) S R<
Oxacilline (Test de dpistage) NA NA 1 Note C
NoteC C. Pour linterprtation du test de loxacilline, voir le tableau complmentaire ci-dessus.
Ce test ne peut pas apprcier le niveau de rsistance la pnicilline G ou aux
autres bta-lactamines. Lutilisation dautres disques de bta-lactamines ne permet
pas de dterminer le niveau de rsistance ces bta-lactamines. En consquence,
notamment en cas dinfection svre, dchec clinique ou devant toute souche de
sensibilit diminue (OXA-1 < 20 mm), il y a lieu de dterminer la CMI dau moins une
des bta-lactamines dont les proprits pharmacodynamiques sont compatibles avec
une efficacit thrapeutique (amoxicilline, cfotaxime, ceftriaxone).

S R> (g) S R<
Cfaclor 0,03 0,5 Note A Note A
Cfadroxil - - - -
Cfalexine - - - -
73
72
Cfazoline - - - -
Cfpime 1 1
2 Note A
Note A 1. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure sont
trs rares. L identification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doit tre
vrifie et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire
de rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis-
-vis des souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent
interprtes rsistantes.
A. Une diminution de sensibilit aux bta-lactamines doit tre recherche laide
dun disque doxacilline charg 1 g. Cf. tableau complmentaire ci-dessous.
Cfixime - - - -
Cfotaxime 0,51 2 Note A Note A

Cfotaxime (pneumonie) 2 2 - -
Cfoxitine - - - -
Cefpodoxime 0,25 0,5 Note A Note A
Ceftaroline 0,25 0,25 Note A Note A
Ceftazidime - - - -


S R> (g) S R<
Ceftibuten - - - -
Ceftriaxone 0,51 2 Note A Note A
Cfuroxime iv 0,5 1 Note A Note A

Cfuroxime oral 0,25 0,5 Note A Note A

S R> (g) S R<
Doripnme1 12 1 Note A Note A 1. En dehors des mningites
2. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure
sont trs rares ou nont pas encore t rapportes. Lidentification et la sensibilit
lantibiotique dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la
souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En labsence de donnes
concernant la rponse thrapeutique vis--vis des souches dont la CMI dpasse la
74
valeur critique suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.

A. Une diminution de sensibilit aux bta-lactamines doit tre recherche laide
dun disque doxacilline charg 1 g. Cf. tableau complmentaire ci-dessus.
Ertapnme1 0,52 0,5 Note A Note A
Imipnme1 22 2 Note A Note A
Mropnme2, 3 2 2 Note A Note A 3. Mropnme est le seul carbapnme recommand dans les mningites.
(hors mningites)
Mropnme3 (mningites) 0,25 1 Note A,B Note A,B B. En cas d'utilisation pour le traitement d'une mningite, la CMI du mropnme doit
tre dtermine.
S R> (g) S R<
Ciprofloxacine1 0,12 2 5 50 A
16A 1. Les souches sauvages de S. pneumoniae ne doivent pas tre considres comme
sensibles la ciprofloxacine et sont par consquent catgorises intermdiaires.
A. La recherche de la rsistance aux fluoroquinolones se fait laide de la norfloxacine.
Cf. Notes 3/B, 4/C.
Lvofloxacine2 2 2 5 17A 17A 2. Les concentrations critiques de lvofloxacine sont valables pour des doses leves.
Moxifloxacine 0,5 0,5 5 22A 22A
Norfloxacine (dpistage) Note3, 4 Note3, 4 10 NoteB, C NoteB,C 3/B. Si le diamtre autour du disque de norfloxacine (10 g) est 12 mm, ou la CMI de
la norfloxacine 16 mg/L, la souche peut tre catgorise sensible la lvofloxacine
et la moxifloxacine, et intermdiaire la ciprofloxacine et lofloxacine.
4/C. Si le diamtre autour du disque de norfloxacine (10 g) est infrieur 12
mm ou si la CMI de la norfloxacine est suprieure 16 mg/L, la sensiblilit de la
lvofloxacine et de la moxifloxacine doivent tre mesures. Si la lvofloxacine ou
la moxifloxacine sont catgorises sensibles, ces antibiotiques seront interprts
sensibilit diminue avec la remarque il existe un risque lev de slection in vivo
de mutants rsistants aux fluoroquinolones et dchec clinique .
Ofloxacine5 0,12 4 5 50A 13A 5. Les souches sauvages de S. pneumoniae ne doivent pas tre considres comme
75
74
sensibles l'ofloxacine et sont par consquent catgorises intermdiaires.

Aminoglycosides critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Gentamicine1 Note1 Note1 500 NoteA NoteA 1/A. Diamtre dinhibition 17 mm ou CMI 250 mg/L : la souche est sauvage
(bas niveau de rsistance) et la synergie est possible avec les pnicillines (ou les
glycopeptides) en cas de sensibilit ces derniers antibiotiques. Pour les autres
aminosides, le profil peut tre diffrent.
Diamtre dinhibition < 17 mm ou CMI > 250 mg/L : la souche a acquis un haut
niveau de rsistance la gentamicine, ainsi qu la kanamycine, tobramycine,
dibkacine, amikacine, sisomicine et ntilmicine. La synergie avec les pnicillines ou
les glycopeptides est abolie.


S R> (g) S R<
Teicoplanine 2 1
2 30 17A
17A 1. Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont
trs rares ou nont pas encore t rapportes. Lidentification et la sensibilit aux
antibiotiques dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la
valeur critique suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.
A. En labsence de rsistance dcrite dans cette espce, les diamtres critiques
sappuient sur la distribution de la population sauvage.
Tlavancine EPI EPI EPI EPI
Vancomycine 21 2 5 16A 16A
76
S R> (g) S R<
Azithromycine 0,25 1
0,51 Note A
NoteA 1/A. Lrythromycine peut tre utilise pour dterminer la sensibilit lazithromycine,
Clarithromycine 0,251 0,51 NoteA NoteA
Erythromycine 0,251 0,51 15 22A 19A
Roxithromycine 0,51 11 NoteA NoteA
Tlithromycine 0,252 0,52 15 23B 20B 2/B. La rsistance la tlithromycine doit tre vrifie par un test en labsence de
CO2 qui permet la catgorisation clinique.
Clindamycine3 0,5 0,5 2 19C 19C 3/C. Devant une souche rsistante lrythromycine et sensible clindamycine
ou lincomycine, rechercher le caractre inductible de cette rsistance. Il est mis en
vidence sur lantibiogramme par une image dantagonisme entre la clindamycine ou
la lincomycine et lrythromycine (D-test).
Interprtation :
En labsence dinduction, rpondre sensible lincomycine et clindamycine.
En prsence dinduction, rpondre rsistante lincomycine et clindamycine.
Lincomycine3 2 8 15 21C 17C
77
76
Pristinamycine4 1 1 15 19 19 4. Interprtation valable pour quinupristine-dalfopristine.

Les souches sensibles la quinupristine-dalfopristine sont galement sensibles la
pristinamycine.
Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont trs
rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent tre
vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire
considres comme rsistantes.


S R> (g) S R<
Doxycycline 11
21 Note A
NoteA 1/A. Les souches sensibles la ttracycline sont aussi sensibles la doxycycline et
la minocycline. Les souches rsistantes la ttracycline sont parfois sensibles la
minocycline et/ou la doxycycline. Si ncessaire, la sensibilit la doxycycline des
souches rsistantes la ttracycline pourra tre value en dterminant la CMI.
Tigcycline EPI EPI EPI EPI

S R> (g) S R<
Daptomycine EPI EPI EPI EPI
Fosfomycine iv EPI EPI EPI EPI
78
Linzolide 2 1
4 10 22 19 1. Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont
trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doit tre
vrifie et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de
rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis
des souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent tre
Rifampicine 0,062 0,5 5 22 17 2. Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont
trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doit tre
vrifie et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de
rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis
des souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent tre
Trimthoprime- 1 2 1,25- 18 15 3. Trimthoprime-sulfamthoxazole dans un rapport 1:19. Les CMI critiques sont
sulfamthoxazole3 23,75 exprimes en concentration de trimthoprime.
4. 9. Streptocoques des groupes A, B, C ou G

Milieu MH-F : Mueller-Hinton + 5% sang de cheval dfibrin et 20 mg/Lde -NAD
Pnicilline G Norfloxacine1
Gentamicine Fluoroquinolones
Erythromycine Streptomycine
Clindamycine ou lincomycine Vancomycine
Ttracycline Teicoplanine
Pristinamycine
Tlithromycine
Doxycycline
Tigcycline
Cotrimoxazole
Chloramphnicol
79
78
Linzolide
Rifampicine
Nitrofurantoine
Trimthoprime
(1 Lecture interprtative)
Streptocoques des groupes

V2.0 JUILLET 2015 79 A, B, C ou G
V2.0 JUILLET 2015 80 Streptocoques des groupes
A, B, C ou G

Charge
Pnicillines critiques critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
du
(mg/L) (mm) Lettres pour les commentaires portant sur les diamtres critiques dinhibition
disque
S R> S R<
La sensibilit aux bta-lactamines des streptocoques des groupes A, B, C ou G se dduit de la sensibilit la pnicilline G, l'exception de la pnicilline V pour les
streptocoques du groupe B.
Pnicilline G1 0,25 0,25 1 unit 18 18 1/A. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure
sont trs rares (streptocoques du groupe B). L'identification et la sensibilit
l'antibiotique d'une telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la
souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En l'absence de donnes
sur la rponse thrapeutique vis--vis des souches dont la CMI dpasse la valeur
critique suprieure, elles doivent tre interprtes rsistantes.
Ampicilline Note1 Note1 NoteA NoteA
Ampicilline-sulbactam2 Note1 Note1 NoteA NoteA 2. Les streptocoques du groupe A, B, C ou G ne produisent pas de bta-lactamase.
L'association un inhibiteur de bta-lactamase n'apporte aucun bnfice clinique.
Amoxicilline Note1 Note1 NoteA NoteA
Amoxicilline-acide clavulanique2 Note1 Note1 NoteA NoteA
Pipracilline Note1 Note1 NoteA NoteA
80
Pipracilline-tazobactam2 Note1 Note1 NoteA NoteA

Ticarcilline - -
- -
Ticarcilline-acide clavulanique - -
- -
Pnicilline V Note1,3 Note1,3 NoteA,B NoteA,B 3/B. Les valeurs critiques ne s'appliquent qu'aux streptocoques du groupe A, C, ou
G.
Oxacilline - - - -
Cloxacilline Note 1,3
Note 1,3
NoteA,B NoteA,B
Dicloxacilline Note1,3 Note1,3 NoteA,B NoteA,B
Flucloxacilline Note1,3 Note1,3 NoteA,B NoteA,B
S R> (g) S R<
La sensibilit aux bta-lactamines des streptocoques des groupes A, B, C ou G se dduit de la sensibilit la pnicilline G.
Cfaclor Note1 Note1 NoteA NoteA 1/A. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure
Cfadroxil Note1 Note1 NoteA NoteA sont trs rares (streptocoques du groupe B). Lidentification et la sensibilit
Cfalexine Note 1
Note 1
Note A
NoteA lantibiotiques dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm,
Cfazoline Note 1
Note 1
Note A
NoteA la souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En labsence de donnes
Cfpime Note1 Note1 NoteA NoteA
Cefpodoxime Note1 Note1 NoteA NoteA

Ceftaroline Note1 Note1 NoteA NoteA
Ceftibuten Note1 Note1 NoteA NoteA
Ceftriaxone Note1 Note1 NoteA NoteA
Cfuroxime iv Note1 Note1 NoteA NoteA
81
80
Cfuroxime oral Note1 Note1 NoteA NoteA

S R> (g) S R<
La sensibilit aux bta-lactamines des streptocoques des groupes A, B, C ou G se dduit de la sensibilit la pnicilline G.
Doripnme Note1 Note1 NoteA NoteA 1/A. Les souches ayant des CMI au-dessus de la concentration critique suprieure
Ertapnme Note 1
Note 1
Note A
NoteA sont trs rares (streptocoques du groupe B). Lidentification et la sensibilit
Imipnme Note 1
Note 1
Note A
NoteA lantibiotiques dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm,
la souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En labsence de donnes
Mropnme Note1 Note1 NoteA NoteA

A, B, C ou G

S R> (g) S R< Chiffres romains pour les rgles dexperts
Ciprofloxacine - - - -
Lvofloxacine 1 2 5 18A 15A
Moxifloxacine 0,5 1 5 18A 15A
Norfloxacine (dpistage) Note1, 2 Note1, 2 10 Note B, C
NoteB, C A. La recherche de la rsistance aux fluoroquinolones peut se faire laide de la
norfloxacine.
1/B. Si le diamtre autour du disque de norfloxacine (10 g) est 12 mm, ou la CMI de
la norfloxacine 16 mg/L, la souche peut tre catgorise sensible la lvofloxacine
et la moxifloxacine, et intermdiaire la ciprofloxacine et lofloxacine.
2/C. Si le diamtre autour du disque de norfloxacine (10 g) est infrieur 12
mm ou si la CMI de la norfloxacine est suprieure 16 mg/L, la sensiblilit de la
lvofloxacine et de la moxifloxacine doivent tre mesures. Si la lvofloxacine ou
la moxifloxacine sont catgorises sensibles, ces antibiotiques seront interprts
sensibilit diminue avec la remarque il existe un risque lev de slection in vivo
de mutants rsistants aux fluoroquinolones et dchec clinique .
Ofloxacine - - - -
82

S R> (g) S R<
Les streptocoques prsentent une rsistance naturelle de bas niveau (BNR) tous les aminosides qui nempche pas dobtenir un effet synergique bactricide entre un
aminoside et une pnicilline (ou un glycopeptide). Lacquisition dune rsistance de haut niveau (HNR) abolit cet effet synergique bactricide.
Amikacine Note1 Note1 NoteA NoteA
Gentamicine Note1 Note1 500 NoteA NoteA 1/A. Diamtre dinhibition 17 mm ou CMI 250 mg/L : la souche est sauvage
Recherche d'un haut niveau de (bas niveau de rsistance) et la synergie est possible avec les pnicillines (ou les
rsistance glycopeptides) en cas de sensibilit ces derniers antibiotiques. Pour les autres
S R> (g) S R<
Ntilmicine Note 1
Note1 Note A
NoteA
Tobramycine Note1 Note1 NoteA NoteA
Streptomycine 5122 Note2 300 19B NoteB 2/B. Interprtation des rsultats :
Recherche d'un haut niveau de Diamtre de la zone dinhibition 19 mm ou CMI 512 mg/L : la souche est sauvage
rsistance (BNR) et la synergie est possible avec les pnicillines (ou les glycopeptides) en cas
de sensibilit ces derniers antibiotiques.
Diamtre de la zone dinhibition <19 mm ou CMI > 512 mg/L : la souche a acquis un
HNR la streptomycine. La rsistance nest pas croise aux autres aminosides. La
synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est abolie.

S R> (g) S R<
Teicoplanine 2 1
2 30 15A
15A 1. Les souches pour lesquelles la CMI dpasse la concentration critique suprieure sont trs
83
82
rares. L'identification et la sensibilit lantibiotique d'une telle souche doivent tre vrifies
et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En
l'absence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis des souches dont la
CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.
A. En labsence de rsistance dcrite parmi ces espces, les diamtres critiques sappuient
sur la distribution des diamtres des zones dinhibition de la population sauvage.

A, B, C ou G

S R> (g) S R<
0,51 Note A
ou lincomycine, rechercher le caractre inductible de cette rsistance. Il est mis en
vidence par une image dantagonisme entre la clindamycine ou la lincomycine et
lrythromycine (D-test).
Interprtation :
84
Quinupristine-dalfopristine4 - - - - 4. Les souches sensibles la quinupristine-dalfopristine sont galement sensibles

la pristinamycine.
Pristinamycine 15 2 15 22 19 5. Interprtation valable pour quinupristine-dalfopristine.
Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont trs
rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent tre
vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire
de rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--
vis des souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent tre
S R> (g) S R<
Doxycycline 11
21 Note A
NoteA 1/A.Les souches sensibles la ttracycline sont aussi sensibles la doxycycline et
la minocycline, mais certaines souches rsistantes la ttracycline peuvent rester
sensibles la minocycline et/ou la doxycycline. Si ncessaire, en cas de rsistance
la ttracycline, la CMI de la doxycycline sera dtermine.
Tigcycline 0,252 0,5 15 19B 16B 2/B. Il y a lieu de dterminer la CMI de la tigcycline pour toute souche dont le diamtre
de la zone dinhibition est infrieur 19 mm. Les souches ayant une CMI qui dpasse
la concentration critique suprieure sont trs rares. Lidentification et la sensibilit
lantibiotique dune telle souche doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la
valeur critique suprieure, elles doivent tre considres comme rsistantes.

85
84
S R> (g) S R<
Daptomycine 11 1 NoteA NoteA 1. Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont
trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent tre
vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de
rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis des
souches dont la CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent tre considres
comme rsistantes.
A. Dterminer la CMI.
Acide fusidique EP EP EP EP
Linzolide 21 4 10 19 16
Nitrofurantoine (Cystites) 64 64 100 15 15
Rifampicine 0,06 0,5 5 21 15
Trimthoprime (Cystites) 2 2 5 EP EP
sulfamthoxazole1,2 23,75 exprimes en concentration de trimthoprime.

V2.0 JUILLET 2015 86 Autres Streptocoques
4. 10. Autres streptocoques
Pour les endocardites, suivre les recommandations nationales ou internationales.

Pnicilline G Autres bta-lactamines

Ampicilline ou amoxicilline Fluoroquinolones
Cfotaxime ou ceftriaxone Streptomycine
Gentamicine Vancomycine
Erythromycine Teicoplanine
Clindamycine ou lincomycine Tlithromycine
Pristinamycine Minocycline
Ttracycline Tigcycline
Cotrimoxazole
86
Chloramphnicol
Linzolide
Rifampicine
Pnicillines critiques Charge critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques
(mg/L) du (mm) (CMI)
S R> disque S R< Lettres pour les commentaires portant sur les diamtres critiques dinhibition
Pnicilline G1 0,25 2 1 unit 18A 12A 1/A. Les souches sensibles la pnicilline G sont sensibles lensemble des
pnicillines.
Pnicilline G (dpistage) NA NA 1 unit NoteB NoteB B. Un disque de pnicilline G charg 1 unit peut tre utilis pour le dpistage
des souches de streptocoques alpha-hmolytiques de sensibilit diminue. Les
souches prsentant un diamtre 18 mm autour du disque de pnicilline 1 unit
peuvent tre rendues sensibles aux bta-lactamines pour lesquelles des valeurs
critiques sont proposes (y compris celles qui ont une Note).
Pour les souches prsentant un diamtre < 18 mm autour du disque de
pnicilline 1 unit, si besoin, dterminer la CMI dau moins une bta-lactamine
dont les proprits pharmacodynamiques sont compatibles avec une efficacit
thrapeutique (ampicilline, amoxicilline, cfotaxime, ceftriaxone).
Ampicilline 0,5 2 NoteA, B NoteA, B
Ampicilline-sulbactam2 Note2 Note2 NoteA, B NoteA, B 2. Les streptocoques viridans ne produisent pas de bta-lactamase. Lassociation
un inhibiteur de bta-lactamase napporte aucun bnfice clinique.
87
86
Amoxicilline 0,5 2 NoteA, B Note A, B
Amoxicilline-acide clavulanique2 Note2 Note2 NoteA, B NoteA, B

Pipracilline Note Note NoteA, B NoteA, B
Pipracilline-tazobactam2 Note2 Note2 NoteA, B NoteA, B
Ticarcilline EPI EPI EPI EPI
Ticarcilline-acide clavulanique2 EPI EPI EPI EPI
Pnicilline V EPI EPI EPI EPI


S R> (g) S R<
Cfaclor - - - -
Cfadroxil - - - -
Cfalexine - - - -
Cfazoline 0,5 0,5 30 EP EP
Cfpime 0,5 0,5 30 Note A Note A A. Un disque de pnicilline G charg 1 unit peut tre utilis pour le dpistage des
souches de streptocoques alpha-hmolytiques de sensibilit diminue. Cf. Note A
sur les pnicillines.
Cfixime - - - -
Cfotaxime 0,5 0,5 5 Note A

Note A
Cfoxitine - - - -
Cefpodoxime - - - -
Ceftaroline - - - -
Ceftazidime - - - -
88
Ceftibuten - - - -
Ceftriaxone 0,5 0,5 30 Note A Note A
Cfuroxime iv 0,5 0,5 30 Note A Note A
Cfuroxime oral - - - -
S R> (g) S R<
Doripnme 11
1 Note A
NoteA 1. Les souches pour lesquelles la CMI dpasse la concentration critique suprieure
sont trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche
doivent tre vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse
un laboratoire de rfrence. En labsence de donnes concernant la rponse
thrapeutique vis--vis des souches pour lesquelles la CMI dpasse la valeur critique
suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.
A. Un disque de pnicilline G charg 1 unit peut tre utilis pour le dpistage des
souches de streptocoques alpha-hmolytiques de sensibilit diminue. Cf. Note A sur
les pnicillines.
Ertapnme 0,51 0,5 NoteA NoteA
Imipnme 21 2 NoteA NoteA
Mropnme 21 2 NoteA NoteA

89
88
S R> (g) S R<
Ciprofloxacine - - - -
Moxifloxacine 0,5 1 5 24 21
Acide nalidixique (dpistage) - - - -
Norfloxacine - - - -
Ofloxacine - - - -


S R> (g) S R<
Les streptocoques prsentent une rsistance naturelle de bas niveau (BNR) tous les aminosides qui nempche pas dobtenir un effet synergique bactricide entre un
aminoside et une pnicilline (ou un glycopeptide). Lacquisition dune rsistance de haut niveau (HNR) abolit cet effet synergique bactricide.
Amikacine Note1 Note1 NoteA NoteA
Gentamicine Note1 Note1 500 NoteA NoteA 1/A. Diamtre dinhibition 17 mm ou CMI 250 mg/L : la souche est sauvage
(Recherche dun haut niveau de (bas niveau de rsistance) et la synergie est possible avec les pnicillines (ou les
rsistance) glycopeptides) en cas de sensibilit ces derniers antibiotiques. Pour les autres
Ntilmicine Note1 Note1 NoteA NoteA
Tobramycine Note1 Note1 NoteA NoteA
Streptomycine Note2 Note2 300 NoteB NoteB 2/B. Interprtation des rsultats :
(Recherche dun haut niveau de Diamtre de la zone dinhibition 19 mm ou CMI 512 mg/L : la souche est sauvage
90
rsistance) (BNR) et la synergie est possible avec les pnicillines (ou les glycopeptides) en cas
de sensibilit ces derniers antibiotiques.
Diamtre de la zone dinhibition <19 mm ou CMI > 512 mg/L : la souche a acquis un
HNR la streptomycine. Cette rsistance nest pas croise aux autres aminosides.
La synergie avec les pnicillines ou les glycopeptides est abolie.

S R> (g) S R<
Teicoplanine 21 2 30 16A 16A 1. Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont trs
rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent tre vrifies
et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire de rfrence. En
labsence de donnes concernant la rponse thrapeutique vis--vis des souches dont la
CMI dpasse la valeur critique suprieure, elles doivent considres comme rsistantes.
A. En labsence de rsistance dcrite pour ces espces, les diamtres critiques sappuient
sur la distribution de la population sauvage.
S R> (g) S R<
Azithromycine Note 1
Note1 Note A
Clarithromycine Note1 Note1 NoteA NoteA
Roxithromycine Note1 Note1 NoteA NoteA
ou lincomycine, rechercher le caractre inductible de cette rsistance.Il est mis en
vidence sur lantibiogramme par une image dantagonisme entre la clindamycine ou
la lincomycine et lrythromycine (D-test).
Interprtation :
Quinupristine-dalfopristine4 EPI EPI EPI EPI 4. Les souches sensibles la quinupristine-dalfopristine sont galement sensibles
91
90
la pristinamycine.
Pristinamycine5 1 2 15 22 19 5. Interprtation valable pour quinupristine-dalfopristine

S R> (g) S R<
Doxycycline - - - -
Minocycline 0,5 1 - -
Ttracycline1 1 2 30 23 21 1. Interprtation valable pour les autres ttracyclines, sauf la minocycline.


S R> (g) S R<
Chloramphnicol1 8 8 30 23 23 1. Interprtation valable pour le thiamphnicol.
Nitrofurantone (cystites) 64 64 100 15 15
Rifampicine 0,06 0,5 5 22 17
Trimthoprime (cystites) 2 2 5 EP EP
sulfamthoxazole2 23,75 exprimes en concentration de trimthoprime.
92
4. 11. Listeria monocytogenes

Controle de qualit : Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
Liste standard
Pnicilline G
Ampiciline
Mropnme
Erythromycine
Cotrimoxazole

S R> (g) S R<
93
92
Pnicilline G 1 1 1 unit 13 13
Ampicilline 1 1 2 16 16

S R> (g) S R<
Mropneme 0,25 0,25 10 26 26

Macrolides critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Erythromycine 1 1 15 25 25
V2.0 JUILLET 2015 93 Listeria monocytogenes

V2.0 JUILLET 2015 94 Listeria monocytogenes

S R> (g) S R<
Trimthoprime- 0,06 0,06 1,25- 29 29 1. Trimthoprime-sulfamthoxazole avec le ratio 1:19. Les seuils critiques sont
sulfamthoxazole1 23,75 exprims la concentration du trimthoprime
94
4. 12. Corynbactries

Controle de qualit : Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
Pnicilline G Moxifloxacine
Gentamicine Rifampicine
Clindamycine Linzolide
Ciprofloxacine
Ttracycline
Cotrimoxazole
Vancomycine

Antibiotiques critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
95
94
S R> (g) S R<
Pnicilline G 0,12 0,12 1 unit 29 29
Ciprofloxacine 1 1 5 25 25
Moxifloxacine 0,5 0,5 5 25 25
Clindamycine 0,5 0,5 2 20 20
Ttracycline 2 2 30 24 24
Rifampicine 0,06 0,5 5 30 25
Vancomycine 2 2 5 17 17
Trimthoprime- 1 2 1,25- 19 16 1. Trimthoprime-sulfamthoxazole avec le ratio 1:19. Les seuils critiques sont
sulfamthoxazole1 23,75 exprims en concentration du trimthoprime
V2.0 JUILLET 2015 95 Corynbactries

V2.0 JUILLET 2015 96 Haemophilus spp.
4. 13. Haemophilus spp.
Les concentrations et diamtres critiques de lEUCAST ont t dtermins pour lespce H. influenzae seulement. Les donnes cliniques pour les autres espces dHaemophilus
sont peu nombreuses. Les distributions de CMI de H. parainfluenzae sont semblables celles de H. influenzae. En labsence de concentrations et de diamtres critiques
spcifiques, ceux de H. influenzae peuvent tre appliqus H. parainfluenzae et par extension aux autres espces dHaemophilus spp.

Milieu : glose de Mueller-Hinton + 5% de sang dfibrin de cheval et 20 mg/L de -NAD (MH-F)
Contrle de qualit : Haemophilus influenzae ATCC 49766
Pnicilline G1 Cfixime
Ampicilline Cfotaxime
Amoxicilline - acide clavulanique Mropnme
Ttracycline Chloramphnicol
Cotrimoxazole Rifampicine
Acide nalidixique1 Fluoroquinolones
96
1
Lecture interprtative Gentamicine
Dpistage de la rsistance aux bta-lactamines chez Haemophilus spp.A
Pnicilline G disque 1 UI Bta-lactamase Tests complmentaires et/ou interprtation

Diamtres de la zone dinhibition
12 mm Ne pas tester Rendre sensible toutes les bta-lactamines pour lesquelles
des concentrations et diamtres critiques sont indiqus (y
compris ceux comportant une Note). Le cfuroxime oral doit
tre rendu intermdiaire.
< 12 mm Bta-lactamase ngative Mesurer la CMI des bta-lactamines destines l'usage clinique.
Bta-lactamase positive Pour l'ampicilline, l'amoxicilline et la pipracilline, rendre

rsistant.
Pour les autres bta-lactamines et pour les souches sensibles
lamoxicilline-acide clavulanique, il est possible dutiliser les
diamtres critiques des molcules destines lusage clinique.
Pour les souches rsistantes lamoxicilline-acide clavulanique,
mesurer la CMI des molcules destines lusage clinique.
Concentrations Diamtres critiques Notes
Charge
Pnicillines critiques (mm) Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques
du
(mg/L) S R< (CMI)
disque
S R> Lettres pour les commentaires portant sur les diamtres critiques dinhibition
(g)
Pnicilline G EPI EPI EPI EPI
Pnicilline G (dpistage) NA NA 1 unit NoteA, B NoteA, B B. Un disque de pnicilline G charg 1 UI peut tre utilis pour le dpistage des
souches productrices de bta-lactamase et des souches de sensibilit rduite
(mutants de PLP) mais non pour les diffrencier entre elles. Pour linterprtation du
test de dpistage par le disque de pnicilline G, voir le tableau complmentaire plus
haut.
Ampicilline 11 11 2 16A, B 16A, B 1. Les concentrations et diamtres critiques sont fonds sur une administration
intraveineuse. Pour les pnicillines non associes un inhibiteur, les concentrations
et diamtres critiques sappliquent aux souches non productrices de bta-
lactamases seulement. Pour les pnicillines non associes un inhibiteur, les
souches productrices de bta-lactamases doivent tre rendues rsistantes.
Ampicilline-sulbactam 11,2,3 11,2,3 10-10 NoteA, B, C NoteA, B, C 2. Une concentration fixe de 4 mg/L de sulbactam est utilise pour ltude de la
sensibilit.
3/C. La sensibilit peut tre dduite de celle de lamoxicilline-acide clavulanique.
97
96
Amoxicilline 21 21 NoteA, B, D NoteA, B, D D. Sensibilit dduite de celle de lampicilline.

Amoxicilline-acide 21,4 21,4 2-1 15A, B 15A, B 4. Une concentration fixe de 2 mg/L dacide clavulanique est utilise pour ltude
clavulanique de la sensibilit.
Les souches bta-lactamase positives et rsistantes lamoxicilline-acide
clavulanique doivent tre rendues rsistant lampicilline, lamoxicilline,
lampicillinesulbactam, la pipracilline, la pipracillinetazobactam, le cfuroxime
et le cfuroxime-axtil (EUCAST expert rule 10.3)
Pipracilline Note1,5 Note1,5 NoteA, B, E NoteA, B, E 5/E. Sensibilit dduite de celle de lampicilline ou de lamoxicilline.
Pipracilline-tazobactam Note1,3 Note1,3 NoteA, B NoteA, B
Ticarcilline- acide EPI EPI EPI EPI
clavulanique
Phnoxymthylpnicilline EPI EPI EPI EPI


S R> (g) S R<
Cfaclor 0,5 1
0,5 NoteA, B NoteA, B 1/B. Les concentrations critiques retenues rendent toutes les souches de H. influenzae
rsistantes au cfaclor.
Cfadroxil - - - -
Cfalexine - - - -
Cfazoline - - - -
Cfpime 0,252 0,25 30 27A, C 27A, C 2. Les souches pour lesquelles les CMI sont suprieures la concentration critique
sont trs rares ou non encore dcrites. De telles souches doivent faire lobjet dun
contrle didentification et du test de sensibilit aux antibiotiques et, si le rsultat est
confirm, faire lobjet dun envoi vers un laboratoire de rfrence. Dans lattente de
preuves defficacit clinique sur les souches pour lesquelles la CMI est suprieure
la concentration critique actuelle, celles-ci doivent tre rendues rsistant.
C. Un disque de Pnicilline G 1 unit peut tre utilis pour le dpistage de la rsistance
aux bta-lactamines. Voir le tableau complmentaire ci-dessous.
Cfixime 0,122, 0,12 5 25A, C 25A, C
Cfotaxime 0,122, 3 0,12 5 26A, C 26A, C 3. En cas dutilisation dune cphalosporine de 3me gnration dans une infection
98
systmique, il est recommander de mesurer la CMI de lantibiotique prescrit.

Cfoxitine NA NA NA NA
Cefpodoxime 0,252 0,5 10 26A, C 23A, C
Ceftaroline 0,03 0,03 IP IP
Ceftazidime - - - -
Ceftibutne 12 1 30 25A, C 25A, C
Ceftriaxone 0,122, 3 0,12 30 30A, C 30A, C
Cfuroxime iv 1 2 30 26A, C 25A, C
Cfuroxime oral 0,12 1 30 50A 26A
S R> (g) S R<
Doripnme1 1 1 10 20 A, B
20A, B 1. Les souches pour lesquelles les CMI sont suprieures la concentration critique
la concentration critique actuelle, celles-ci doivent tre rendues rsistantes.
B. Un disque de Pnicilline G 1 unit peut tre utilis pour le dpistage de la rsistance
aux bta-lactamines. Voir le tableau complmentaire ci-dessous.
Ertapnme1 0,5 1 0,5 10 20A, B 20A, B
Imipnme1 21 2 10 20A, B 20A, B
Mropnme2 (infections autres 21 2 10 20A, B 20A, B 2. Le mropnme est le carbapnme de choix pour traiter une mningite.
que mningites)
Mropnme2 (mningites) 0,25 1 NoteA, C NoteA, C C. Pour lutilisation dans les mningites, la CMI de mropnme doit tre mesure.

Monobactams critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
99
98
S R> (g) S R<
Aztronam EPI EPI EPI EPI


S R> (g) S R<
Une rsistance aux fluoroquinolones bas niveau (CMI de ciprofloxacine de 0,12 0,5 mg/L) peut tre rencontre mais il n'existe pas de preuves du retentissement clinique
de cette rsistance dans les infections respiratoires H. influenzae.
Ciprofloxacine 0,51 0,5 5 26A 26A 1. Les souches pour lesquelles les CMI sont suprieures la concentration critique
la concentration critique actuelle, celles-ci doivent tre rendues rsistantes.
A. Un test de diffusion avec un disque dacide nalidixique peut tre utilis pour dpister
la rsistance aux fluoroquinolones. Voir la Note B.
Levofloxacine 11 1 5 26A 26A
Moxifloxacine 0,51 0,5 5 25A 25A
Acide nalidixique (dpistage) - - 30 23B NoteB B. Les souches categorises sensibles lacide nalidixique peuvent tre rendues
sensibles la lvofloxacine, la moxifloxacine, la ciprofloxacine et lofloxacine.
En cas de rsistance lacide nalidixique, la sensibilit des fluoroquinolones doit tre
dtermine.
100
Ofloxacine 0,51 0,5 5 23A 23A

S R> (g) S R<
Amikacine EPI EPI EPI EPI
Gentamicine1 2 4 1. Recommand dans le traitement des infections svres (endocardites)
Ntilmicine EPI EPI EPI EPI
Tobramycine EPI EPI EPI EPI
S R> (g) S R<
La corrlation entre les CMI des macrolides et lefficacit clinique est faible pour H. influenzae. Aussi les concentrations et diamtres critiques pour les macrolides et
apparents ont t placs de manire catgoriser les souches sauvages de H. influenzae comme intermdiaires.
Azithromycine 0,121 41 NoteA NoteA 1/A. Le disque drythromycine peut tre utilis pour dterminer la sensibilit
lazithromycine, la clarithromycine et la roxithromycine.
Clarithromycine 11 321 NoteA NoteA
Erythromycine 0,5 16 15 50 10
Roxithromycine 11 161 NoteA NoteA
Tlithromycine 0,12 8 15 50 12
Quinupristine-dalfopristine - - - -

101
100
S R> (g) S R<

Doxycycline 11 21 NoteA NoteA 1/A. Les souches sensibles la ttracycline sont galement sensibles la doxycycline
et la minocycline, mais quelques souches rsistantes la ttracycline peuvent tre
sensibles la minocycline ou la doxycycline. Une mthode mesurant la CMI doit
tre utilise, si ncessaire, pour dterminer la sensibilit la doxycycline des souches
rsistantes la ttracycline.
Minocycline 11 21 30 24A 21A


S R> (g) S R<
Rifampicine 1 1 5 18 18
Trimthoprime (infection urinaire - - - -
non complique seulement)
Trimthoprime- 0,5 1 1,25- 23 20 1. Trimthoprime-sulfamthoxazole dans le rapport de 1:19. Les concentrations et
sulfamethoxazole1 23,75 diamtres critiques sont exprims en concentration de trimthoprime.
102
4. 14. Moraxella catarrhalis

Amoxicilline - acide clavulanique Cfixime

Erythromycine Cfotaxime
Ttracycline Minocycline
Cotrimoxazole Chloramphnicol
Acide nalidixique1
Ciprofloxacine
Tlithromycine
1

103
102
S R> (g) S R<
Pnicilline G - - - -
Ampicilline -1 -1 -
- 1. La majorit des souches de M. catarrhalis produit une bta-lactamase, mais sa production
bas niveau peut entraner des rsultats faiblement positifs. Les souches productrices de bta-
lactamase doivent tre catgorises rsistantes la pnicilline G et aux aminopnicillines.
Les souches non productrices de bta-lactamase, sensibles lamoxicilline-acide
clavulanique, doivent tre catgorises sensibles la pnicilline G et aux aminopnicilines.
Ampicilline-sulbactam 12,3 12,3 NoteA NoteA 2. La concentration de sulbactam est fixe 4 mg/L.
3/A. La sensibilit peut tre dduite de celle de lamoxicilline-acide clavulanique.
Amoxicilline -1 -1 - -
Amoxicilline-acide clavulanique 14 14 2-1 19 19 4. La concentration dacide clavulanique est fixe 2 mg/L.
Pipracilline -1 -1 - -
Pipracilline-tazobactam Note3 Note3 NoteA NoteA
Ticarcilline-acide clavulanique EPI EPI EPI EPI
Mecillinam (infections non - - - -
complique du tractus urinaire)
Moraxella catarrhalis
V2.0 JUILLET 2015 103
V2.0 JUILLET 2015 104 Moraxella catarrhalis

S R> (g) S R<
Cfaclor
Cfadroxil - - - -
Cfalexine - - - -
Cfazoline - - - -
Cfpime 4 4 30 20 20
Cfixime 0,5 1 5 21 18
Cfotaxime 1 2 5 20 17
Cfoxitine NA NA NA NA
Cefpodoxime EPI EPI 10 EPI EPI
Ceftaroline - - - -
Ceftazidime - - - -
Ceftibuten EPI EPI EPI EPI
Cfuroxime iv 4 8 30 21 18
104
Cfuroxime oral 0,12 4 30 50 21

Charge
Carbapnmes critiques critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
du
(mg/L) (mm) Lettres pour les commentaires portant sur les diamtres critiques dinhibition
disque
S R> S R<
Doripnme 11 1 10 30 30 1. Les souches ayant une CMI qui dpasse la concentration critique suprieure sont
trs rares. Lidentification et la sensibilit lantibiotique dune telle souche doivent
tre vrifies et si le rsultat est confirm, la souche doit tre adresse un laboratoire
Ertapnme 0,51 0,5 10 29 29
Imipnme 21 2 10 29 29
Mropnme 21 2 10 33 33
Monobactams critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Aztronam EPI EPI EPI EPI

S R> (g) S R<
Ciprofloxacine 0.5 0.5 5 23A 23A A. L'acide nalidixique peut tre utilis pour le dpistage des souches rsistantes aux
fluoroquinolones. Voir note B.
Levofloxacine 1 1 5 23A 23A
Moxifloxacine 0,5 0.5 5 23A 23A
Acide nalidixique (dpistage) NA NA 30 23B NoteB B. Les souches catgorises sensibles l'acide nalidixique peuvent tre catgorises
sensibles la lvofloxacine, la ciprofloxacine, la moxifloxacine et l'ofloxacine. Pour
leur catgorisation en cas d'utilisation clinique, ces fluoroquinolones doivent tre
testes individuellement sur les souches non sensibles l'acide nalidixique.
105
104
Ofloxacine 0,5 0,5 5 25 A

25A

S R> (g) S R<
Amikacine EPI EPI EPI EPI
Gentamicine EPI EPI EPI EPI
Ntilmicine EPI EPI EPI EPI
Tobramycine EPI EPI EPI EPI
Moraxella catarrhalis
V2.0 JUILLET 2015 105
V2.0 JUILLET 2015 106 Moraxella catarrhalis

S R> (g) S R<
0,51 Note A
NoteA 1/A. Lrythromycine peut tre utilise pour la catgorisation de lazithromycine, la
clarithromycine et la roxithromycine.
Tlithromycine 0,25 0,5 15 23 20
Quinupristine-dalfopristine - - - -

S R> (g) S R<
Doxycycline 11 21 NoteA NoteA 1/A. Les souches sensibles la ttracycline sont sensibles la doxycycline et la
106
minocycline, mais les souches rsistantes la ttracycline peuvent tre sensibles la

doxycycline et la minocycline. La sensibilit des souches sensibles la doxycycline
et rsistantes la ttracycline doit tre confirme par une mesure de la CMI.
Minocycline 11 21 30 25A 22A

S R> (g) S R<
Chloramphnicol 2 1
21 30 30A
30A 1/A. Usage local.
Fosfomycine IV EPI EPI EPI EPI
Trimthoprime (infections non - - - - Rsistance naturelle
complique du tractus urinaire)
Trimthoprime- 0,5 1 1,25- 18 15 1. Trimthoprime-sulfamthoxazole dans le rapport 1:19. Les concentrations critiques
sulfamthoxazole1 23,75 sont exprimes en concentrations de trimthoprime.
4. 15. Pasteurella multocida

Milieu : glose de Mueller-Hinton + 5% de sang dfibrin de cheval et 20 mg/L de -NAD (MH-F)
Pnicilline G Cfotaxime
Ampicilline
Amoxicilline - acide clavulanique
Ttracycline
Cotrimoxazole
Acide nalidixique1
1

107
106
S R> (g) S R<
Pnicilline G 0,5 0,5 1 unit 17 17
Ampicilline 1 1 2 17 17
Amoxicilline 1 1 NoteA NoteA A. Sensibilit dduite de celle de lampicilline.
Amoxicilline-acide 1 1 2-1 15 15
clavulanique
V2.0 JUILLET 2015 107 Pasteurella multocida

V2.0 JUILLET 2015 108 Pasteurella multocida

S R> (g) S R<
Cfotaxime 0,03 0,03 5 26 26

S R> (g) S R<
A. Un disque dacide nalidixique peut tre utilis pour dpister la rsistance aux fluoroquinolones. Les souches catgorises comme sensibles lacide nalidixique peuvent
tre rendues sensibles la ciprofloxacine et la lvofloxacine. Les souches catgorises comme non sensibles peuvent tre rsistantes aux fluoroquinolones et doivent
tre testes vis- vis de la fluoroquinolone considre.
Ciprofloxacine 0,06 0,06 5 27A 27A
Lvofloxacine 0,06 0,06 5 27A 27A
Acide nalidixique (dpistage) NA NA 30 23A NoteA

108
S R> (g) S R<
Doxycycline 1 1 Note A
NoteA A. Sensibilit dduite du test de dpistage par la ttracycline.
Ttracycline (dpistage) NA NA 30 24A
24A

S R> (g) S R<
Trimthoprime- 0,25 0,25 1,25- 23 23 1. Trimthoprime-sulfamthoxazole dans le rapport de 1:19. Les concentrations et
sulfamthoxazole1 23,75 diamtres critiques sont exprimes en concentration de trimthoprime.
4. 16. Helicobacter pylori
Les mthodes de diffusion en milieu glos ne sont pas recommandes pour tester la sensibilit de H. pylori. Suivre les recommandations du fabriquant si un ractif
commercialis est utilis pour la mesure de la CMI.
Milieu : Glose de Mueller-Hinton additionne de 10 % de sang de cheval.

Inoculum : 3 McF. Vrifier labsence de formes cocodes
Incubation : micro-arobiose, 352C, 48 72 h.
Clarithromycine Ttracycline
Lvofloxacine Rifampicine
109
108
Concentrations
Pnicillines critiques Notes
(mg/L)
S R>
Amoxicilline1 1. La rsistance lamoxicilline est exceptionnelle. Lamoxicilline est utilisable en absence de
critre et nest pas associe des checs thrapeutiques *.
Concentrations
Fluoroquinolones critiques Notes
(mg/L) Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R>
Lvofloxacine 11 11 1. Les concentrations critiques sont fondes sur les seuils pidmiologiques qui permettent
de sparer les souches sauvages de celles ayant une sensibilit rduite.
*Recommandations spcifiques CA-SFM sur proposition du Groupe dEtude Franais des Helicobacter.
V2.0 JUILLET 2015 109 Helicobacter pylori

V2.0 JUILLET 2015 110 Helicobacter pylori
Concentrations
Macrolides critiques Notes
S R>
Clarithromycine * 0,5 *
1
0,51 1. Les concentrations critiques sont fondes sur les seuils pidmiologiques qui permettent
Concentrations
Tetracyclines critiques Notes
S R>
Ttracycline 11 11 1. Les concentrations critiques sont fondes sur les seuils pidmiologiques qui permettent
Concentrations
Divers critiques Notes
S R>
Rifampicine 1 1
11 1. Les concentrations critiques sont fondes sur les seuils pidmiologiques qui permettent
110
Rifabutine* Note 2 Note 2 2. La rifampicine peut tre utilise pour dterminer la sensibilit la rifabutine.
Mtronidazole 3* 3. Les mthodes permettant de dtecter la rsistance au mtronidazole ne sont pas fiables.
* Recommandations spcifiques CA-SFM sur proposition du Groupe dEtude Franais des Helicobacter.
4. 17. Campylobacter spp.

Incubation : Atmosphre micro-arobie, 352C *, 24 h. Si la culture est insuffisante aprs 24 h, rincuber immdiatement et effectuer une lecture aprs 40-48 h dincubation.
Contrle de qualit : Campylobacter jejuni ATCC 33560
Ampicilline Ertapnme
Amoxicilline - acide clavulanique Gentamicine
Erythromycine
Ciprofloxacine
Ttracycline
Remarques : selon les antibiotiques, la corrlation entre CMI et diamtres est parfois difficile tablir. En cas de doute sur les rsultats obtenus par diffusion en milieu
glos, il y a lieu de dterminer les CMI par une mthode de rfrence ou toute mthode ayant montr, pour les antibiotiques concerns, son quivalence avec la mthode
de rfrence.*
110
111
Concentrations Charge Diamtres

Bta-lactamines critiques du critiques Notes
(mg/L) disque (mm)
S R> (g) S R<
Ampicilline * 4 16 10 19 14
Amoxicilline / 4/2 16/2 20/10 19 14
ac. clavulanique *
Ertapnme * 1 1
Concentrations Charge Diamtres

Aminosides* critiques du critiques Notes
(mg/L) disque (mm)
S R> (g) S R<
Gentamicine * 2 2 10 17 17
* Proposition du Centre National de Rfrence des Campylobacter.
V2.0 JUILLET 2015 111 Campylobacter spp.

V2.0 JUILLET 2015 112 Campylobacter spp.

S R> (g) S R< Chiffres romains pour les rgles dexperts
Ciprofloxacine except C. 0,5 0,5 5 26 26
fetus *
Ciprofloxacine C. fetus * 0,5 0,5

Macrolides critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Azithromycine Note1 Note1 NoteA NoteA 1/A. Lrythromycine peut tre utilise pour dterminer la sensibilit lazithromycine
et la clarithromycine.
Clarithromycine Note1 Note1 NoteA NoteA
Erythromycine * except C. 41 41 15 20A 20A
fetus
Erythromycine * 41 41
Campylobacter fetus
112

Tetracyclines critiques du critiques Chiffres arabes pour les commentaires portant sur les concentrations critiques (CMI)
S R> (g) S R<
Doxycycline Note1 Note1 NoteA NoteA 1/A. La ttracycline peut tre utilise pour dterminer la sensibilit la doxycycline.
* Proposition du Centre National de Rfrence des Campylobacter.

ANNEXE 1
Argumentaires pour les recommandations faites en 2011 propos des cphalosporines

de 3e gnration et laztronam vis--vis des entrobactries
CPHALOSPORINES DE 3E GNRATION/ de catgoriser S aux C3G ou AZT une souche pour

AZTRONAM ET ENTROBACTRIES PRODUCTRICES laquelle les CMI de ces antibiotiques est de 4 mg/L.
DE -LACTAMASES SPECTRE TENDU (BLSE) EN 2011 Compte tenu quune concentration rsiduelle de 8
mg/L (soit 8 x CMI = 1 mg/L) peut tre obtenue avec
Depuis 2009, le Comit de lAntibiogramme de la So- les C3G et AZT donns aux doses et selon le mode
cit Franaise de Microbiologie (CA-SFM) a modifi dadministration habituels, il a t propos dabaisser
les concentrations critiques des cphalosporines de la concentration critique basse des C3G et AZT 1
3e gnration (C3G) et de laztronam (AZT) pour les mg/L et donc de catgoriser S ces antibiotiques les
entrobactries sur la base des propositions faites par souches pour lesquelles les CMI sont 1 mg/L. Ainsi,
lEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibi- au regard des critres PK/PD, mme les infections
lity Testing (EUCAST). Ainsi, une souche est, depuis dues des souches avec des mcanismes de rsis-
2009, catgorise sensible (S) quand la CMI des C3G tance acquise (BLSE ou une hyperproduction de la
et AZT est 1 mg/L alors quelle ltait auparavant -lactamase chromosomique), mais pour lesquelles la
quand la CMI tait 4 mg/L. CMI des C3G et AZT est 1 mg/L peuvent tre traites
avec une C3G ou AZT.
Arguments pour labaissement des concentrations
critiques 2. Distribution des CMI des C3G et AZT vis--vis
des souches sauvages et des souches ayant ac-
113
quis des mcanismes de rsistance aux C3G et
1. Pharmacocintique/Pharmacodynamique (PK/
AZT conforte cette approche
PD)
Au regard de la distribution des CMI des C3G et AZT
Les C3G et lAZT sont des antibiotiques dont lactivit
vis--vis des entrobactries, il savre que ladoption
est temps-dpendante ce qui signifie que le paramtre
dune concentration critique basse de 1 mg/L, rsulte
pharmacodynamique prdictif de leur efficacit in vivo
en la catgorisation intermdiaire (I) ou rsistant (R)
est le temps pendant lequel les concentrations sriques
de la majorit des souches ayant acquis des mca-
restent suprieures un certain nombre de fois la CMI soit
nismes de rsistance modifiant lactivit des C3G et
T > n CMI = X %. Ce temps est exprim en %
AZT (BLSE, hyperproduction de cphalosporinase).
de lintervalle entre deux administrations afin
de pouvoir comparer entre eux les antibio-
3. Les checs cliniques
tiques ayant un rythme dadministration diffrent.
Des checs cliniques ont t rapports par Paterson
Dans les infections peu ou modrment svres,
et al (2) lors de lutilisation de C3G pour le traitement
n = 1 et X = 70, soit T > CMI = 70%. Dans le cas din-
des infections bactrimiques dues des Klebsiella
fections svres, chez un patient fragilis, immunod-
pneumoniae productrices de BLSE et catgorises S
prim ou dues certaines espces (ex: Pseudomo-
aux C3G ou AZT selon les critres du CLSI (CMI
nas aeruginosa, entrobactries du groupe 3), lexi-
8 mg/L). Ces checs ont principalement t observs
gence PK/PD est nettement suprieure soit T > 8 CMI
lorsque la CMI de la C3G ou de lAZT utilis dans le trai-
= 100% (1). Ceci revient dire que la concentration
tement tait 2 mg/L. Dans cette tude la recherche de
srique rsiduelle doit tre de 8 fois la CMI. En cons-
la production dune BLSE (test de synergie) navait pas
quence, la concentration rsiduelle exige est de 32
t faite au moment de la mesure de la sensibilit aux
mg/L au regard dune souche pour laquelle la CMI des
antibiotiques par le laboratoire et la catgorisation S
V2.0 JUILLET 2015
C3G ou AZT est de 4 mg/L. Une concentration rsi-

aux C3G et/ou AZT des souches reposait sur la lecture
duelle de 32 mg/L est trs difficile atteindre avec les
brute du test de sensibilit aux antibiotiques. Compte
C3G et AZT, sauf si les posologies sont leves et si
tenu du fait que des tests de dtection des BLSE ne sont
lantibiotique est administr en perfusion continue. Ces
pas systmatiquement appliqus, une faon de prve-
exigences de PK/PD suggrent quil nest pas licite
113
112
nir les checs cliniques lis aux souches productrices phnotype peut rsulter de deux situations :
de BLSE non dtectes est dabaisser la concentration 1. Prsence dune BLSE qui nhydrolyse que trs
critique basse 1 mg/L en accord avec la pharmaco- faiblement certaines C3G [absence totale dimage
dynamie et les paramtres de distribution des CMI des de synergie entre la C3G et linhibiteur (acide clavu-
C3G et AZT chez les entrobactries. lanique)] comme, par exemple, la ceftazidime et les
BLSE de type CTX-M-1 et CTX-M-14 qui occupent
Le communiqu de 2011 du CASFM recommande les 2e et 3e places au sein des CTX-M en France.
de ne plus faire de lecture interprtative pour la ca- Cette situation est similaire celle dcrite pour
tgorisation des souches dentrobactries ayant dautres types de -lactamases : -lactamase chro-
acquis des mcanismes de rsistance aux C3G mosomique hyperproduite de Klebsiella oxytoca qui
et AZT, tout en continuant de dtecter les BLSE. nhydrolyse pas la ceftazidime mais la ceftriaxone, le
Pourquoi? cfotaxime, le cfpime et laztronam ou cphalospo-
rinase chromosomique hyperproduite dEnterobacter
Catgoriser systmatiquement I aux C3G et AZT les cloacae qui nhydrolyse pas le cfpime mais le cfo-
souches dtectes (test de synergie) productrices de taxime, la ceftriaxone, la ceftazidime et laztronam.
BLSE relevait du principe de prcaution (on ne sait pas Lusage des C3G non hydrolyses pour le traitement
ce qui peut se passer chez le malade). Le corollaire de dinfections dues ce type de souches de K. oxytoca ou
cette catgorisation a t lutilisation quasi systma- dE. cloacae est classique.
tique des carbapnmes (dont la pharmacocintique 2. Prsence dune BLSE qui manifestement hydro-
nest, par ailleurs, pas toujours en adquation avec lyse (image de synergie) la C3G vis--vis de laquelle
les exigences pharmacodynamiques) pour traiter les la souche est catgorise S. Cest devant un tel r-
infections dues ces bactries. Face deux nouvelles sultat quil est demand dabandonner le principe de
situations, (i) laugmentation massive des souches prcaution antrieurement appliqu (interprter I une
productrices de BLSE notamment chez Escherichia souche catgorise S selon la lecture brute du test de
coli et (ii) lmergence sous la pression antibiotique sensibilit aux antibiotiques) et dexpliquer au clinicien
de souches dentrobactries rsistantes aux carba- lenjeu cologique de cet abandon (rduire lusage des
pnmes, nous avons t amens reconsidrer la carbapnmes). La question lgitime que pose le cli-
114
validit de notre principe de prcaution. Cependant, nicien est tes-vous sr quun traitement par la C3G
comme il y a lieu de continuer de surveiller lvolution en question va tre efficace chez le patient infect par
des souches productrices de BLSE et de prvenir leur la souche catgorise S la C3G hydrolyse par la
diffusion, notamment dans les hpitaux, il semble lo- BLSE?. Dans ce cas, il est propos de dterminer
gique quil faille continuer de dtecter la prsence de la CMI exacte de la C3G en question et de confronter
BLSE par un test de synergie. cette valeur la valeur rsiduelle normalement atten-
due la posologie utilise, puis de suivre lefficacit
du traitement par cette C3G si elle est retenue pour le
Application en pratique de ces deux traitement.
recommandations
1. Jehl et al. Revue Francophone des Laboratoires, 2011, 434:
45-56.
Le microbiologiste peut tre confront quotidienne-
2. Paterson et al. J Clin Microbiol. 2001, 39: 2206-2212.
ment la dtection dune BLSE chez une souche
catgorise S certaines C3G et pas dautres. Ce
EN RSUM
Rechercher la production dune -lactamase spectre tendu (BLSE).
Ne plus faire dinterprtation des rsultats bruts obtenus vis--vis des cphalosporines de 3e
gnration (C3G) et laztronam (AZT) pour les souches productrices de BLSE = catgoriser
les souches en S, I, R sur la base du rsultat brut.
V2.0 JUILLET 2015
Si une souche productrice de BLSE est catgorise S une C3G ou lAZT, et si

cette C3G ou lAZT est utilis pour traiter linfection due la souche productrice de BLSE,
dterminer la CMI de la C3G en question ou de lAZT.
114
ANNEXE 2
Algorithme phnotypique de criblage des souches dentrobactries productrices

de carbapnmases au sein des souches non-sensibles aux carbapnmes :
recommandations (2015) du CASFM/EUCAST
Gnralits souches dans les tablissements mdicaliss.
Hormis les espces de la tribu des Proteae, notamment Propositions pour un algorithme phnotypique
Proteus mirabilis et Morganella morganii, qui sont
naturellement de sensibilit diminue limipnme Tous ces faits plaident en faveur de la mise en uvre
en raison de protines liant la pnicilline (PLP) peu de tests de criblage qui :
affines, toutes les espces dentrobactries sont 1. permettent de reprer toute souche
naturellement sensibles tous les carbapnmes. dentrobactrie potentiellement productrice de
Nanmoins la rsistance acquise aux carbapnmes carbapnmase dans tout laboratoire.
chez les entrobactries a mondialement t dcrite. 2. sintgrent la routine en utilisant des outils
Lincidence des isolats cliniques dentrobactries diagnostiques simples comme lantibiogramme
ayant acquis des mcanismes de rsistance aux par diffusion.
carbapnmes est faible en France (0,6%) et celle des Pour atteindre cet objectif, une tude supporte
isolats rsistants par production de carbapnmases financirement pour lachat des ractifs par la Socit
est extrmement faible (0,08%).1 Franaise de Microbiologie (SFM) a t mene en 2012
Deux types de mcanismes acquis ont t identifis par lObservatoire National de lEpidmiologie de la
chez les isolats dentrobactries. Il sagit, (i) dune Rsistance Bactrienne aux Antibiotiques (ONERBA)
part, dun dfaut daccumulation de lantibiotique sur 349 souches conscutives et non redondantes
(expression modifie des porines et/ou des pompes (222 isolats cliniques et 127 isolats de portage
defflux) associ la production de cphalosporinase digestif) non sensibles aux carbapnmes issues de
(classe C selon la classification dAmbler) et/ou 80 laboratoires [hospitaliers (CHU, CH, hpitaux des
de -lactamases (classe A selon la classification instructions des armes) et de laboratoires de ville)
115
dAmbler) spectre tendu (BLSE), et, (ii) dautre part, rpartis en France mtropolitaine et dOutre-mer.3
de la production denzymes de type carbapnmase Dans cette tude, tous les isolats ont t soumis
qui appartiennent 3 des 4 classes de -lactamases un test molculaire (mthode de rfrence) pour la
(selon la classification dAmbler) : classe A (KPC), dtection des gnes codant les carbapnmases les
classe B (mtallo-enzymes VIM, IMP, NDM) et classe plus frquentes (Check-MDR CT103 array, Check-
D (OXA-48 et ses variants notamment OXA-181). Points, Wageningen, Pays Bas). Ainsi, 52 isolats
ont t dtects porteurs de gnes codant des
Epidmiologie franaise carbapnmases (39 de type OXA-48, 8 de type KPC
et 5 de type mtallo--lactamase). Parallllement, les
Jusqu maintenant, les souches non productrices 349 isolats ont t soumis aux tests phnotypiques
de carbapnmase prdominent en France commercialiss au moment de ltude (2012) :
(moyenne 87% ; cart selon lespce : 75-100) au sein antibiogramme standard selon la mthode de
des isolats non sensibles aux carbapnmes.1 diffusion en glose (inoculum 0,5 unit Mac
Quand la rsistance est lie la production dune Farland dilu au 10me) incluant des disques de
carbapnmase, il sagit le plus frquemment de -lactamines classiquement utiliss vis--vis des
carbapnmases de types OXA-48, NDM et KPC 1,2 entrobactries [ticarcilline + acide clavulanique
(www.invs.sante.fr/). Ces carbapnmases sont produites (75-10 g), pipracilline + tazobactam (75-10 g),
par diverses espces dentrobactries incluant par ordre cfotaxime (30 g), ceftazidime (30 g) cfpime
dcroissant de frquence : Klebsiella pneumoniae, (30 g), imipnme (10 g), ertapnme (10 g),
Escherichia coli, Enterobacter spp. Serratia meropnme (10 g), doripnme (10 g) auquel
marcescens et Citrobacter freundii 1, 2. Une tude a a t ajout un disque de tmocilline (30 g) en
montr que des isolats dentrobactries producteurs rfrence aux tudes dj publies.4, 5, 6
de carbapnmase peuvent tre prsents dans le test Rosco Diagnostica Neo-sensitabs KPV
des prlvements cliniques analyss, tant dans les and MLB confirm kit (Eurobio, Les Ullis, France)
laboratoires hospitaliers que dans les laboratoires de et le Kit metallo--lactamase (MLB) test strips
biologie mdicale dits de ville.1 Enfin, rappelons quen (bioMrieux, Marcy lEtoile, France) selon les
France, une prise en charge drastique (barrires strictes recommandations du fabricant.
V2.0 JUILLET 2015
disolement contact) des patients infects ou coloniss antibiogramme sur glose Mueller Hinton
(portage digestif) par des entrobactries productrices contenant 250 mg/L de cloxacilline (inhibiteur
de carbapnmase a t recommande par le Haut des cphalosporinases) pour dterminer les
Conseil de la Sant Publique (http://www.sante.gouv. diamtres dinhibition vis--vis des souches
fr/fichiers/bo/2014/14-02/ste_20140002_0000_0064. dentrobactries du groupe 3 productrices dune
pdf) afin de tenter de couper court la diffusion de ces cphalosporinase dorigine chromosomique.
115
114
Remarque : Lertapnme a t inclus car cest groupe 3. Pour une prvalence de 10% de souches
le carbapnme le plus adapt pour dtecter les productrices de carbapnmase au sein des souches
souches productrices de carbapnmase. La CMI de dentrobactries non sensibles aux carbapnmes,
lertapnme a t dtermine par la mthode des la VPP de lalgorithme sera de 34% et la VPN proche
bandelettes : de 100%. Les valeurs seront, respectivement, de 54 et
(i) lorsque le diamtre dinhibition autour du disque 100% pour une prvalence de 20%. Lavantage de cet
dertapnme (10 g) tait < 28 mm selon la algorithme applicable dans tout type de laboratoire est
mthode du CASFM avant 2014 et < 25 mm selon dliminer avec un maximum de certitude les souches
la mthode du CASFM/EUCAST depuis 2014 non productrices de carbapnmase et ainsi de rduire
(ii) lorsque la CMI estime tait > 0,5 mg/L (i) le nombre de patients mettre en condition drastique
par les systmes automatiss. Une CMI > 0,5 disolement de type contact et (ii) le nombre de souches
mg/L (mthode de la bandelette) permettait de soumettre des tests confirmant ou infirmant la
considrer que la souche tudie tait non sensible production dune carbapnmase.
lertapnme. Au total les souches retenues
comme non-sensibles lertapnme avaient une Rfrences
CMI E-test > 0,5 mg/L. 1. Robert J, Pantel A, Merens A et al. Incidence rates of
carbapenemase-producing Enterobacteriaceae clinical
isolates in France: a prospective nationwide study in 2011-
Lanalyse statistique des rsultats obtenus, individuels 12. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 2706-12.
ou combins a permis dtablir un algorithme de 2. Dortet L, Cuzon G, Nordmann P. Dissemination of
criblage dune sensibilit de 100% et dune spcificit carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in France,
maximale (Figure 1.) 2012. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 623-7.
3. Robert J, Pantel A, Merens A et al. Algorithm for phenotypic
screening of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae
Cet algorithme a galement t valid avec in the routine laboratory. J Antimicrob Chemother 2014; In
linoculum lourd CA-SFM 2014 vis vis de 52 submission
isolats producteurs de carbapnmases et 55 4. Hrabak J, Chudackova E, Papagiannitsis CC. Detection of
isolats tirs au sort parmi les isolats non sensibles aux carbapenemases in Enterobacteriaceae: a challenge for
diagnostic microbiological laboratories. Clin Microbiol Infect
carbapnmes et non producteurs de carbapnmase.
2014; 20: 839-53.
5. Huang TD, Poirel L, Bogaerts P et al. Temocillin and
Conclusion piperacillin/tazobactam resistance by disc diffusion
as antimicrobial surrogate markers for the detection
of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in
La sensibilit du dpistage avec lalgorithme est de geographical areas with a high prevalence of OXA-48
100% dans cette tude, sa spcificit varie de 79 producers. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 445-50.
69 % selon lutilisation ou non en complment de 6. van Dijk K, Voets GM, Scharringa J et al. A disc diffusion assay
116
la glose Mueller Hinton cloxacilline pour les isolats for detection of class A, B and OXA-48 carbapenemases in
appartenant aux espces dentrobactries du Enterobacteriaceae using phenyl boronic acid, dipicolinic
acid and temocillin. Clin Microbiol Infect 2014; 20: 345-9.
Figure 1
V2.0 JUILLET 2015
116

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SOMMAIRE

1. DETERMINATION DE LA SENSIBILITE AUX ANTIBIOTIQUES 7

2. RESISTANCES NATURELLES AUX ANTIBIOTIQUES DES PRINCIPALES ESPECES

3. CONCENTRATIONS CRITIQUES PK/PD NON RELIEES A UNE ESPECE 31

4. TABLEAUX DES CONCENTRATIONS CRITIQUES POUR LINTERPRETATION DES CMI

SOCIETE FRANCAISE DE MICROBIOLOGIE

Conformment sa mission, le CA-SFM / EUCAST vous communique les nouvelles recommandations et

Certaines recommandations restent encore provisoires en attente de donnes complmentaires.

Copyright 2015 - Socit Franaise de Microbiologie

73 ajout de lantibiotique cfotaxime (pneumonie)

1.1.1. Diffusion en glose : milieux

Prparation de la solution mre de -NAD

Prparation des gloses

Conservation des gloses

en sachet plastique scell.

1.1.2. Dtermination des CMI en milieu liquide (microdilution) : milieux

Le bouillon MH-F est prpar comme suit:

Prparation du sang de cheval lys 50%.

Prparation de la solution mre de -NAD

Conservation du bouillon MH-F

SARM Staphylococcus aureus rsistant la mticilline (possdant le gne mecA ou mecC)

4. Inoculation des gloses

4.4 Dposer les disques.

6. Incubation des botes de Petri

V2.0 JUILLET 2015

7. Lecture des botes aprs incubation

1. 3. Contrle de qualit interne

Antibiotiques CMI (mg/L) Charge du Diamtres dinhibition (mm)

Mupirocine 0,12 0,06-0,25 200 34 31-37

Antibiotiques CMI (mg/L) Charge du Diamtres dinhibition (mm)

Antibiotiques CMI (mg/L) Charge du Diamtres dinhibition (mm)

Antibiotiques CMI (mg/L) Charge du Diamtres dinhibition (mm)

Antibiotiques CMI (mg/L) Charge du Diamtres dinhibition (mm)

* Proposition du Centre National de Rfrence des Campylobacter

Antibiotiques CMI (mg/L) Charge du Diamtres dinhibition (mm)

Ticarcilline-acide 8 4-16 75/10 27 24-30

1.3.7. Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 (NCTC 12903 ; CIP 76110)

Antibiotiques CMI (mg/L) Charge du Diamtres dinhibition (mm)

Mropnme 0,5 0,25-1 10 30 27-33

1.3.8. Escherichia coli ATCC 35218 (NCTC 11954 ; CIP 102181)

Antibiotiques CMI (mg/L) Charge du Diamtres dinhibition (mm)

Ticarciline-acide 16 8-32 75/10 23 21-25

Antibiotiques Charge du Diamtres dinhibition (mm)

1.3.10. Staphylococcus aureus NCTC 12493

Antibiotiques Charge du Diamtres dinhibition (mm)

1.3.11. Enterococcus faecalis ATCC 51299, NCTC 13379, CIP 104676

Antibiotiques Charge du Diamtres dinhibition (mm)

Antibiotiques Charge du Diamtres dinhibition (mm)

V2.0 JUILLET 2015

2. 1. Bacilles Gram ngatif non exigeants

Tableau IV Rsistance naturelle chez les entrobactries.

Espces AM AMC TIC/ C1G FOX MA CXM GM TOB TET COL FT

2.1.3. Bacilles Gram ngatif non fermentaires

2. 2. Bacilles Gram ngatif exigeants

Haemophilus : macrolides (cycle 16 atomes : spiramycine, josamycine, midcamycine), lincosamides.

2. 3. Coques Gram positif

Mcillinam, aztronam, quinolones, colistine.

Staphylococcus saprophyticus : fosfomycine, novobiocine.

2. 4. Bacilles Gram positif

Mcillinam, aztronam, colistine, polymyxine B, quinolones.

Listeria monocytogenes : oxacilline, cphalosporines, lincosamides, fosfomycine, fluoroquinolones (bas

2. 5. Coques Gram ngatif

Neisseria : trimthoprime, glycopeptides.