2017

CITOGENETICA

Ao del buen servicio al Ciudadano

Escuela Profesional de Medicina Humana

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA
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UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CURSO : ESTRUCTURA, FUNCIN CELULAR Y TISULAR I

DOCENTES : DRA. VIOLETA MORN GARRIDO

DR. CARLOS HOLGUIN MAURICCI

TEMA : CITOGENTICA

ALUMNOS : SAAVEDRA FLORES, CLEYDI

SAAVEDRA SIPION, TATIANA

SAAVEDRA YOVERA, YULIANA

INDICE

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INTRODUCCION
OBJETIVOS
CITOGENTICA

HISTORIA

PERIODO DE GESTACION DE LA CITOGENETICA

TRES ETAPAS EN LA HISTORIA DE LA CITOGENTICA

LA ERA PRE-BANDEO
LA ERA POST-BANDEO
LA ERA MOLECULAR

LAS LEYES DE MENDEL

LEY DE MENDEL
LEY DE MENDEL
LEY DE MENDEL

CICLO CELULAR

FASES DEL CICLO CELULAR

FASE S
FASE G2
FASE M:
MITOSIS

PROFASE
METAFASE
ANAFASE,
TELOFASE.

CITOCINESIS.

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VIII. BIBLIOGRAFIA

I. INTRODUCCION
Para entender la citogentica hay que considerar la historia de la biologa. La
citogentica es una rama relativamente nueva en cuanto que se empez a trabajar
en ella recientemente, puesto que antes ramos incapaces tcnica y mentalmente
de acercarnos a ese conocimiento. Por eso las ramas de la biologa no tienen que

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verse como nuevas o viejas sino como un continuo de conocimiento para

intentar entender la vida en toda su extensin.
La microbiologa, por su parte, avanz hasta el punto de no solo ver una clula
sino que pudimos ver los componentes de la clula, sus orgnulos. Esto nos llev
a un nuevo nivel de conocimiento y de ordenacin de la naturaleza, ya por el siglo
XIX, esta rama de la ciencia que estudia la estructura a nivel celular es la citologa.
Cuando las tcnicas para observar se afinaron tanto que pudimos ver algunas
protenas dentro de la clula, a principios del siglo XX, en este caso los
cromosomas, un nuevo mundo por descubrir se abri ante los bilogos. La rama
de la biologa que estudia la estructura, la funcin y el comportamiento de los
cromosomas es la citogentica.
Cuando en la dcada de 1920 se empez a discutir sobre el cariotipo y sus
funciones se empez a hablar tambin de citogentica. Hoy en da la citogentica
se ocupa de cualquier relacin de los cromosomas con protenas (mitosis y
meiosis, replicacin y condensacin y descondensacin para la sntesis de
protenas).

Los avances en esta rea son muchos y cuesta estar al da de todas las protenas
de todas las funciones que estudia la citogentica. No obstante, quedan muchas
ms por identificar y estudiar, esperemos que la citogentica a peasr de ser una
nueva rama de la biologa nos aporte grandes y nuevos conocimientos.

OBJETIVOS

Comprender cmo se describen los cromosomas y cmo se preparan e

interpretan los estudios citogenticos.

Comprender las anomalas cromosmicas humanas.

Familiarizarse con los fenotipos de las anomalas cromosmicas ms frecuentes

(en particular, el sndrome de Down y el de Turner).

Conocer los usos y las limitaciones de los estudios citogenticos para el

diagnstico de anomalas genticas.

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Conocer el ciclo celular en el cual la clula se divide para dar origen a dos

celulas genticamente idnticas.

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II. CITOGENTICA

i. CONCEPTO

Se ocupa de las bases cromosmicas y moleculadoras de la herencia y ayuda a

resolver importantes problemas en el campo de la medicina, la ganadera y
agricultura.

Es el estudio de la estructura, funcin y evolucin de los cromosomas (vehculos

de la herencia ubicados en el ncleo celular).

Gracias a esta rama de la gentica se puede hallar las principales causas de retraso
mental, malformaciones mltiples, cncer, infertilidad y abortos espontneos,
entre otros, pudindose encontrar anomalas cromosmicas, aproximadamente en
1 de cada 150 nacidos vivos, de los cuales tan slo la mitad son clnicamente
detectables. Se observa reordenamientos cromosmicos entre el 50 y el 20% de
los abortos espontneos en el primer y segundo trimestre, respectivamente.
Adems se detect que el 84% de las translocaciones no balanceadas son de
"novo"; un 16 % corresponde a portadores de translocaciones recprocas
equilibradas que suelen tener fenotipos normales, pero su descendencia puede
presentar trisomas y monosomas parciales con fenotipos anormales.

El objeto de un anlisis cromosmico es la caracterizacin de los cromosomas, ya

que cada cromosoma normal tiene una morfologa y tamao constante, adems
nos releva informacin valiosa acerca de la constitucin gentica de un individuo.
El mismo se realiza cuando las clulas estn en profase o metafase mittica,
aunque algunos estudios usados en Citogentica molecular como FISH, pueden
utilizar clulas en interface y/o metafase. La introduccin de las Tcnicas de
Bandeo ha permitido caracterizar a cada cromosoma en forma individual, como
sus anomalas, mediante el reconocimiento de patrones de bandas que son
especficos y constantes. El patrn de Bandas G es el de rutina. Esto nos permite
la confeccin del Cariotipo, cuyo conocimiento es bsico para la Gentica
Humana y para la evolucin de los
reordenamientos cromosmicos.

HISTORIA

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Los cromosomas fueron observados por primera vez en clulas vegetales por Karl
Wilhelm von Ngeli en 1842. Su comportamiento en clulas animales (de salamandra) lo
describi WaltherFlemming, el descubridor de la mitosis, en 1882. Otro anatomista
alemn, von Waldeyer, le dio nombre en 1888.

PERIODO DE GESTACION DE LA CITOGENETICA

1867: Walter Flemming hizo estudios de los cromosomas y los cambios que ocurren en
el ncleo llamo a este proceso mitosis. Mediante el uso de tintes de anilina, consigui
encontrar una estructura que absorba fuertemente los tintes de basfilo, lo que denomin
cromatina. Fleming investig tambin el proceso de la divisin celular y la distribucin
de los cromosomas en el ncleo hermano, proceso que denomin mitosis, de la palabra
griega para el hilo. Sin embargo, no se dio cuenta de la separacin en dos mitades
idnticas, las cromtidas hermanas. Estudi la mitosis in vivo y en preparaciones
cromadas, empleando como nica fuente el material gentico proveniente de las aletas y
branquias de las salamandras.

1882: Basndose en sus hallazgos, Flemminghipotetiz por primera vez que todos los
ncleos celulares provenan de otro ncleo anterior, estos resultados fueron publicados
en su libro Sustancia celular, Ncleo y Divisin celular

TRES ETAPAS EN LA HISTORIA DE LA CITOGENTICA

LA ERA PRE-BANDEO

1888: Heinrich Waldeyer introdujo el trmino de CROMOSOMAS (khroma- color y

soma-cuerpo) o sea cuerpo coloreado

Ya desde principios del 1900 se aceptaba la idea de que el material hereditario estaba
contenido en los cromosomas. Hiptesis que fue confirmada por los experimentos de
Theodor Boveri en erizo de mar en 1902.

1949: Murray Barr, encontr que las clulas nerviosas de las gatas contienen un cuerpo
que se tie de oscuro en sus ncleos, pero este cuerpo nuclear no se encuentra en las
neuronas de los gatos. Unos cuerpos similares se observaron tambin en las clulas de
hembras de muchas especies pero no en la de sus machos, denominando as que es posible

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determinar genticamente el sexo de un individuo dependiendo de que exista o no una

masa de cromatina en la superficie interna de la membrana nuclear.

1956: Tjio estudio las clulas fetales del pulmn en mitosis y descubriendo que el nmero
correcto de cromosomas en humanos es 46 (23N).

LA ERA POST-BANDEO

Hacia fines de los aos 60 Caspersson observo que los cromosomas teidos con ciertos
colorantes del ADN como la Quinacrina presentaban un patrn de bandas especfico.
El bandeo C (centromrico), que colorea selectivamente las regiones de
heterocromatina constitutiva compuestas de secuencias altamente repetitivas ordenadas
en tndem que se localizan en abundancia (pero no exclusivamente) en las regiones
proximales (pericentromricas)
El bandeo NOR (NocleolarOrganizerRegions) que consiste en una tincin con
nitrato de plata que colorea las regiones organizadoras nucleolares ubicadas normalmente
en los tallos de los satlites de cromosomas acrocntricos.
la tcnica harlequn de coloracin diferencial de cromtides que permite
observar intercambios de cromtides hermanas (SCE, SisterChromatid Exchange).
el bandeo T (telomrico), que permite distinguir un subconjunto de bandas R con
mayor concentracin de pares GC que el resto, y que en su mayora (pero no
exclusivamente) se localizan en las regiones distales (telomricas).
Tincin con mostaza de quinacrina bandeo q
Tincin con Giemsa: consista en colorear los preparados luego de someterlos a
una digestin con una enzima proteoltica: la tripsina. Bandas G-plidas bandas G-oscuras
DNA rico en GC DNA rico en AT replicacin temprana replicacin tarda Muchos genes
Pocos genes.

LA ERA MOLECULAR

Ya hacia fines de los aos 60 Gall y Pardue publicaron un trabajo en el cual demostraban
la localizacin espacial del ARN ribosmico marcado radiactivamente en ovocitos de
Xenopus (rana carnvora). Este trabajo erigi los cimientos sobre los cuales se desarroll

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en aos posteriores una diversidad de metodologas basadas en la hibridizacin de

fragmentos de cidos nucleicos sobre cromosomas en metafase y ncleos en interfase,
denominadas tcnicas de hibridizacin in situ.

Durante las ltimas dos dcadas los estudios citogenticos avanzaron gracias a la
informacin generada por mtodos clsicos, los cuales permitieron establecer los
primeros modelos citogenticos en especies como tomate, trigo y arroz. Al final del siglo
pasado los estudios citogenticos mostraron un avance significativo gracias a la
implementacin de nuevas tcnicas destinadas al anlisis de cromosomas, tanto mitticos
como meiticos, entre las cuales se destacan el bandeo de cromosomas y la hibridacin in
situ sobre cromosomas.

Actualmente, la mayora de las tcnicas de citogentica molecular se basan en la

tecnologa de la hibridacin o FISH (hibridacin fluorescente in situ). Esta tecnologa
abri la posibilidad de estudiar regiones especficas de la cromatina directamente sobre
los cromosomas, gracias a la informacin derivada de la secuencia misma del ADN, y no
solamente por simples caractersticas morfolgicas. Como consecuencia, la citogentica
molecular ha adquirido una importancia cada vez mayor en los diferentes proyectos de
mapeo gentico que se adelantan actualmente.

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III. CONCEPTOS BSICOS DE GENTICA

La gentica (del griego antiguo: , guennetiks, genetivo, y este de

, gunesis, origen) es el rea de estudio de la biologa que busca
comprender y explicar cmo se transmite la herencia biolgica de generacin en
generacin. Se trata de una de las reas fundamentales de la biologa moderna,
abarcando en su interior un gran nmero de disciplinas propias e
interdisciplinarias que se relacionan directamente con la bioqumica y la biologa
celular.

El principal objeto de estudio de la gentica son los genes, formados por

segmentos de ADN y ARN, tras la transcripcin de ARN mensajero, ARN
ribosmico y ARN de transferencia, los cuales se sintetizan a partir de ADN. El
ADN controla la estructura y el funcionamiento de cada clula, tiene la capacidad
de crear copias exactas de s mismo tras un proceso llamado replicacin.

L citogentica se ocupa de las bases cromosmicas y moleculadoras de la herencia

y ayuda a resolver importantes problemas en el campo de la medicina, la ganadera
y agricultura.

Gregor Johann Mende fue un monje agustino catlico y naturalista nacido en

Heinzendorf, Austria que descubri, por medio de la experimentacin de mezclas
de diferentes variedades de guisantes, chcharos o arvejas (Pisum sativum), las
llamadas Leyes de Mendel que dieron origen a la herencia gentica.

En 1941 Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle demostraron que los genes
[ARN-mensajero] codifican protenas; luego en 1953 James D. Watson y Francis
Crick determinaron que la estructura del ADN es una doble hlice en direcciones
antiparalelas, polimerizadas en direccin 5' a 3', para el ao 1977 Fred Sanger,
Walter Gilbert, y Allan Maxam secuencian ADN completo del genoma del
bacterifago y en 1990 se funda el Proyecto Genoma Humano.

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IV. LEYES DE LA HERENCIA MENDELIANA

i. CARACTERSTICAS DEL EXPERIMENTO DE MENDEL
Mendel public sus experimentos con guisantes
en 1865 y 1866. Los principales motivos por los
que Mendel eligi el guisante como material de
trabajo fueron los siguientes:
Material: Pisum sativum (guisante).
Los guisantes eran baratos y fciles de
obtener en el mercado.
Ocupaban poco espacio y tenan un
tiempo de generacin relativamente corto.
Producan muchos descendientes.
Existan variedades diferentes que
mostraban distinto, color, forma, tamao, etc.
Por tanto, presentaba Variabilidad Gentica.
Es una especie Autgama, se
autopoliniza, de manera que el polen de las anteras deuna flor cae sobre
el estigma de la misma flor.
Era fcil realizar cruzamientos entre distintas variedades a
voluntad. Es posible evitar o prevenir la autopolinizacin castrando las
flores de una planta (eliminando las anteras).
Segn Mendel las caractersticas que deben reunir las plantas
experimentales son:
Poseer caracteres diferenciales constantes.
Los hbridos entre variedades deben protegerse de la influencia de
polen extrao durante la floracin (embolsando las flores).
Experimento control: las 34 variedades que emple las someti a
prueba durante dos aos (dos generaciones sucesivas por
autofecundacin) para comprobar que todas producan descendencia
constante. Es decir, si las caractersticas de una variedad eran que todas
las plantas producan semillas redondas y amarillas, comprobaba
durante dos generaciones sucesivas de autofecundacin que todas las
semillas de la variedad eran redondas y lisas. Solamente una variedad
de las 34 no produjo descendencia constante, por lo que no la emple
en sus estudios. Las variedades utilizadas por Mendel eran Lneas Puras
constituidas por individuos idnticos para los caracteres analizados.

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ii. PRIMERA LEY DE MENDEL O PRINCIPIO DE UNIFORMIDAD

Enunciado de la ley

A esta ley se le llama tambin Ley de la uniformidad de los hbridos de la

primera generacin (F1). , y dice que cuando se cruzan dos variedades
individuos de raza pura ambos (homocigotos) para un determinado carcter,
todos los hbridos de la primera generacin son iguales.

El experimento de Mendel

Mendel lleg a esta conclusin trabajando con una variedad pura de plantas
de guisantes que producan las semillas amarillas y con una variedad que
produca las semillas verdes. Al hacer un cruzamiento entre estas plantas,
obtena siempre plantas con semillas amarillas.

Interpretacin

El polen de la planta progenitora aporta a la descendencia un alelo para el

color de la semilla, y el vulo de la otra planta progenitora aporta el otro alelo
para el color de la semilla; de los dos alelos, solamente se manifiesta aqul
que es dominante (A), mientras que el recesivo (a) permanece oculto.

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iii. SEGUNDA LEY DE MENDEL O LEY DE LA SEGREGACIN

Enunciado de la ley

A la segunda ley de Mendel tambin se le llama de la separacin o disyuncin

de los alelos. Cuando se cruzan entre s dos individuos de la primera
generacin (Aa) se obtiene una descendencia no uniforme ya que los
individuos son hbridos y dan lugar a dos alelos diferentes a y A.

El experimento de Mendel

Mendel tom plantas procedentes de las semillas de la primera generacin

(F1) del experimento anterior y las poliniz entre s. Del cruce obtuvo semillas
amarillas y verdes en la proporcin que se indica en la figura 3. As pues,
aunque el alelo que determina la coloracin verde de las semillas pareca haber
desaparecido en la primera generacin filial, vuelve a manifestarse en esta
segunda generacin.

Interpretacin

Los dos alelos distintos para el color de la semilla presentes en los individuos
de la primera generacin filial, no se han mezclado ni han desaparecido,
simplemente ocurra que se manifestaba slo uno de los dos. Cuando el
individuo de fenotipo amarillo y genotipo Aa, forme los gametos, se separan
los alelos, de tal forma que en cada gameto slo habr uno de los alelos y as
puede explicarse los resultados obtenidos.

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iv. LEY DE LA DISTRIBUCIN INDEPENDIENTE

Enunciado de la ley

Se conoce esta ley como la de la herencia independiente de caracteres, y hace

referencia al caso de que se contemplen dos caracteres distintos. Cada uno de
ellos se transmite siguiendo las leyes anteriores con independencia de la
presencia del otro carcter.

El experimento de Mendel

Mendel cruz plantas de guisantes de semilla amarilla y lisa con plantas de

semilla verde y rugosa (Homocigticas ambas para los dos caracteres).

Las semillas obtenidas en este cruzamiento eran todas amarillas y lisas,

cumplindose as la primera ley para cada uno de los caracteres considerados,
y revelndonos tambin que los alelos dominantes para esos caracteres son los
que determinan el color amarillo y la forma lisa.
Las plantas obtenidas y que constituyen la F1 son dihbridas (AaBb).Estas
plantas de la F1 se cruzan entre s, teniendo en cuenta los gametos que
formarn cada una de las plantas y que pueden verse en la figura.

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A continuacin se ven las semillas que aparecen y en las proporciones que se

indica.

Se puede apreciar que los alelos de los distintos genes se transmiten con
independencia unos de otros, ya que en la segunda generacin filial F2
aparecen guisantes amarillos y rugosos y otros que son verdes y lisos,
combinaciones que no se haban dado ni en la generacin parental (P), ni en
la filial primera (F1).
Asimismo, los resultados obtenidos para cada uno de los caracteres
considerados por separado, responden a la segunda ley.

Interpretacin del experimento.

Los resultados de los experimentos de la tercera ley refuerzan el concepto de

que los genes son independientes entre s, que no se mezclan ni desaparecen
generacin tras generacin. Para esta interpretacin fue providencial la
eleccin de los caracteres, pues estos resultados no se cumplen siempre, sino
solamente en el caso de que los dos caracteres a estudiar estn regulados por
genes que se encuentran en distintos cromosomas. No se cumple cuando los
dos genes considerados se encuentran en un mismo cromosoma, es el caso de
los genes ligados.

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V. CICLO CELULAR

El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen al crecimientode

la clula y la divisin en dos clulas hijas. Las etapas, son G1-S-G2 y M. El estado
G1 quiere decir GAP 1 (Intervalo 1). El estado S representa la sntesis, en el que
ocurre la replicacin del ADN. El estado G2 representa GAP 2 (Intervalo 2). El estado
M representa la fase M, y agrupa a la mitosiso meiosis(reparto de material
gentico nuclear) y la citocinesis (divisin del citoplasma). Las clulas que se encuentran
en el ciclo celular se denominan proliferantes y las que se encuentran en fase G 0 se
llaman clulas quiescentes.Todas las clulas se originan nicamente de otra existente
con anterioridad. El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una nueva clula,
descendiente de otra que se divide, y termina en el momento en que dicha clula, por
divisin subsiguiente, origina dos nuevas clulas hijas.

FASES DEL CICLO CELULAR

Se divide en dos etapas: Fase M e Interfase.

Interfase: Se denomina as al perodo que transcurre entre dos Fases M o divisiones

sucesivas. Se compone de varias etapas:

1. Fase G1: Esta etapa comprende el ciclo celular desde el final de la divisin
anterior hasta el comienzo de la siguiente etapa (Fase S) donde el ADN se replica. Durante
esta etapa la clula aumenta de tamao, expresa su ADN sintetizando protenas y lleva a
cabo sus dems funciones celulares. Al final de esta etapa se encuentra lo que se denomina
"Checkpoint" o Punto de restriccin, en el cual se comprueba que la clula cumple los
requisitos necesarios para pasar a la siguiente fase. Una vez llegados a este punto en la
clula, pueden ocurrir 2 cosas, que la clula contine su ciclo con intencin de dividirse
(una vez que la clula pasa este punto ha de dividirse) o puede ocurrir tambin que la
clula entre en un estado de "latencia" y se aparte del ciclo, de manera que quedara en
un estado funcional expresando su ADN y realizando funciones de forma indefinida o
con posibilidad de retomar el ciclo celular ms adelante (Esto depende de cada clula y
tejido).

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2. Fase S: En esta etapa tiene lugar la duplicacin/replicacin del ADN. El ADN por
medio de mecanismos moleculares duplica el nmero de cromatidas en cada cromosoma
de manera que ahora tiene el mismo nmero de cromosomas pero cada cromosoma tiene
2 cromtidas Idnticas (hermanas) que son las que sern segregadas luego a cada clula
hija en la divisin.

3. Fase G2: Es la ltima etapa antes de la Fase M. La clula sigue llevando a cabo
sus funciones celulares, y aumenta de tamao. Al final de esta etapa hay una
comprobacin del ADN para saber que la clula es apta para dividirse, en caso contrario
esta fase se alarga y se intenta arreglar el dao que pueda haber, si lo consigue la clula
entrar en Fase M y se dividir, si no le es inducida la apoptosis o muerte celular
programada. En esta fase la clula toma una forma alargada como de frijol.

Fase M: Esta es la etapa en la que se lleva a cabo la divisin celular en 2 y 4 clulas,

dependiendo de si hablamos de mitosis o meiosis respectivamente.

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MITOSIS

Es el proceso por el cual la clula lleva a cabo la divisin durante su fase M dando como
resultado 2 clulas hijas con material gentico idntico. Esta divisin ocurre en muchos
organismos unicelulares y en las clulas somticas de los organismos pluricelulares. La
mitosis tiene 2 eventos, Divisin y Citocinesis. La divisin a su vez se subdivide en 5
etapas que cronolgicamente ordenadas seran Profase, Pro-
Metafase, Metafase, Anafase y Telofase. A su vez ya est ocurriendo el proceso u evento
de citocinesis.

1. Profase, la clula comienza a perder la envuelta nuclear y el ADN que hay en l

comienza a condensarse para acabar dando lugar a los cromosomas tal o como los
conocemos.

2. Pro-Metafase, Estadio intermedio en el que el ncleo celular ha desaparecido

totalmente y se han condensado los cromosomas que comienzan a ordenarse.

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3. Metafase, Los cromosomas se han colocado en la placa de divisin (en el centro

de la clula) todos en lnea uno sobre otro. Ahora el Huso mittico, pequeos micro
tbulos, se adhieren al centro de cada cromosoma.

4. Anafase, En esta fase los microtbulos tiran del cromosoma separndolo en dos
cromatidas hermanas, dos cromosomas completamente independientes con la misma
informacin el uno respecto al otro, atrayndolo haca los polos/extremos de la clula.

5. Telofase. Si todo ha ido bien en las etapas anteriores el material gentico est
repartido de forma equipratela. Ahora a travs de vesculas disueltas en el citoplasma
vuelve a formarse el ncleo, esta vez dos (uno para cada grupo de cromosomas), y los
cromosomas en s vuelve a descompactarse dando lugar a ADN funcional.

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6. Citocinesis. Comienza ya durante la etapa de Anafase, y se define en clulas

animales como un anillo de actina que se coloca en la cara interna de la membrana celular
a la altura de la placa de divisin, y por estrechamiento continu se va haciendo cada vez
ms pequeo, estrangulando a la clula que acaba por dar dos clulas hijas. En Clulas
vegetales en vez de anillo de actina se forma una pequea red de microtbulos donde se
va acumulando celulosa y material de la pared vegetal que acaba por cerrarse dando lugar
a clulas hijas (en este caso permanecen unas aperturas de comunicacin entre las dos
clulas hijas a travs de esa pared llamadas plasmodesmos).

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