FIEBRE

DEFINICION:

Un estado de temperatura central elevada que a menudo, pero no siempre, surge de las
respuestas defensivas, ante la invasin de materia viva o inanimada reconocida como patgeno
o extrao por el husped.

International Union Of Physiological Sciences Commission Thermal Physiology Mandell, Bennett, &
Dolin: Principles and Practice of Infectious Diseases 6th ed, Elsevier, 2005

Una elevacin de la temperatura corporal que supera la variacin diaria normal y se produce en
combinacin con una elevacin del punto de ajuste hipotalmico.

Harrison. Principios de medicina interna 17ed. Cap. 17, alteraciones de la temperatura corporal, pp. 117

Las citosinas IL-1, TNF- e IL-6 median la induccin de una respuesta inflamatoria aguda local y
sistmica.

El proceso de inflamacin incluyen 4 signos importantes: rubor, calor, dolor, y tumor

A pocas horas de iniciarse un proceso infeccioso, sobre todo en los de naturaleza bacteriana, los
macrfagos incrementan de manera notable la produccin de IL-1 TNF- e IL-6, en respuesta a su
estimulacin por PAMP, citosinas o componentes del complemento.
Estas tres citosinas median un conjunto de actividades tendientes al desarrollo de un cuadro
denominado reaccin de fase aguda, que intenta resolver el proceso infeccioso.
Las acciones inflamatorias sistmicas estn medidas por IL-1, TNF- e IL-6 se ejercen en tres
niveles diferentes:
-Heptico: inducen la produccin de protenas de fase aguda.
-Hipotalmico: inducen el incremento en la temperatura corporal.
-En la medula sea y en el pool marginal de neutrfilos: inducen neutrofilia

Produccin de protenas de fase aguda

Las protenas de la fase aguda son sintetizadas mayormente por el hepatocito. Su produccin se
incrementa en forma rpida (entre 6-48 horas despus de la infeccin) y notable a consecuencia
de la accin estimuladora mediada por las citosinas IL-6, IL-1 y TNF- producidas por el macrfago
en el seno del tejido inflamado sistmicos alcanzados permiten estimular hepatocitos receptores
especficos.

La produccin de protenas de fase aguda por los hepatocitos puede tambin ser inducida, en
forma directa, por estmulos como el componente C5a del sistema del complemento y los
pptidos N-formilados bacterianos, mediante su interaccin con sus receptores especficos en el
hepatocito. No obstante frente a la mayora de procesos infecciosos.
La induccin de un estado febril constituye un componente caracterstico de la reaccin de fase
aguda, en particular en los procesos infecciosos de infeccin bacteriana. La persistencia de un
estado febril suele asociarse con un curso ms corto de la enfermedad, as como tambin con una
mayor tasa de supervivencia.

El incremento de la temperatura corporal suele reflejar la accin ejercida por las citosinas IL-6, IL-1
y TFN- a nivel del termostato hipotalmico y es medido por la accin de la PGE2. Esto explica la
actividad antipirtica de los inhibidores de la va de la ciclooxigenasa (ibuprofeno y cido
acetilsaliclico).

El incremento de la temperatura corporal media un efecto microbiosttico frente a diversos

patgenos e inhibe la proliferacin microbiana. Un segundo mecanismo estara representado por
su capacidad inmunomodulatoria. La hipertermia puede potenciar, no solo la activacin inducida
en los monocitos a travs de los RRP, sino tambin la eficiencia de ciertos mecanismos citotoxicos
antimicrobianos mediados por el macrfago.

La reaccin febril suele presentarse como resultado de la exposicin del cuerpo a

microorganismos infectantes, complejos inmunitarios u otras causas de inflamacin. Esta
reaccin se inicia por los efectos de agentes inductores externos (bacterias, polen, polvos,
vacunas, cuerpos nitrados de fenol, protenas o productos de desintegracin de stas) o por
toxinas polisacridas producidas por bacterias.
Estos agentes inductores estimulan la produccin de pirgenos endgenos, ya se trate de
mediadores solubles o citoquinas, por clulas de la lnea monocito-macrofgica, linfocitos o
clulas neoplsicas, infectadas por virus y otras. Entre las citoquinas circulantes con accin
pirognica se encuentran la interleuquina 1 y (IL), la interleuquina 6 (IL), el factor de
necrosis tumoral y (FNT), el interfern a y (INF) y la protena inflamatoria del
macrfago (PIM). No obstante, debemos sealar que el aumento de la temperatura no se
debe slo a los efectos farmacolgicos de estos mediadores.
Las citoquinas circulantes probablemente no penetran en el cerebro, pero interactan con
elementos sensoriales en el rgano vascular de la lmina terminal (OVLT) y otras regiones
cercanas al cerebro, donde promueven la sntesis de prostaglandinas E2 a travs de la
estimulacin de la cicloxigenasa. Las prostaglandinas E se difunden atravesando la
barrera hematoenceflica hasta el rea pre-ptica del hipotlamo anterior y producen la
liberacin de citoquinas en los sitios terminales y distales de las neuronas responsables de
los componentes autonmicos, endocrinos y conductuales de la respuesta febril.
Muchas evidencias sugieren adems la sntesis local de citoquinas fuera del cerebro. El
complejo mecanismo de accin de los agentes pirgenos no se conoce completamente an,
lo que s es indudable es que la variacin del punto prefijado hipotalmico est mediado por
la accin dela prostaglandina E2.
An no se conoce completamente la sucesin de eventos anteriormente sealada. Algunos
autores plantean que en el OVLT slo se producen 5-hidroxitriptamina (5HT) y sustancia P
(SP) como neurotransmisores que pudieran actuar directamente sobre el rea pre-ptica del
hipotlamo anterior o inducir a este nivel una nueva sntesis de citoquinas que actuaran
secundariamente sobre este grupo neuronal especializado.
Al producirse el ascenso del punto prefijado hipotalmico se estimulan los mecanismos de
conservacin y produccin de calor corporal a travs del tremor involuntario, calambre
muscular, aumento del metabolismo celular y la vasoconstriccin.
La secuencia de liberacin de citoquinas que lleva a la produccin hipotalmica de
prostaglandinas E tiene una duracin en general de 60-90 min.
Silbernagl, Lang, Color Atlas of Pathophysiology,2000. Cap 2 Temperature,
Energy, pp. 20-21