Introduccion

Cuando el txico llega al organismo, dependiendo de la va de exposicin,

entra en contacto con las superficies epiteliales del tracto digestivo, del aparato
respiratorio o de la piel.

Cuando cruza esas membranas y alcanza el torrente sanguneo, se considera

que el txico penetr al organismo. La sangre lo transporta a los distintos
rganos y en uno o en varios de ellos puede llegar a causar un dao
permanente.

La cantidad de txico que penetra al organismo puede ser muy diferente de la

cantidad inhalada o ingerida, debido a que la substancia no siempre est 100%
biodisponible. Para estudiar el transporte, modificaciones y destino de los
txicos dentro del organismo es necesario determinar la concentracin de las
especies qumicas que producen los daos, as como medir la magnitud de
esos daos.

Las substancias que llegan a las superficies de contacto del organismo con el
medio ambiente lo penetran a velocidades diferentes, dependiendo de sus
propiedades fisicoqumicas y de las condiciones que existan en la superficie de
contacto, tales como, rea y permeabilidad de la membrana de contacto y
magnitud del flujo sanguneo en la zona de contacto.

Al conjunto de reacciones que convierten los txicos en especies qumicas

distintas que pueden ser menos o ms dainas que el txico original, se le da
el nombre de biotransformacin. Si los convierten en substancias ms dainas
se dice que el proceso fue una bioactivacin y si lo convierten en substancias
menos peligrosas se dice que el proceso fue una destoxificacin.

Los procesos de destoxificacin normalmente consisten en incrementar la

polaridad de los xenobiticos lo cual los hace menos difundibles a travs de las
membranas biolgicas y ms solubles en el agua, lo cual facilita su excrecin
en forma de solucin acuosa (orina). Estos procesos reducen la cantidad de
txico que penetra al tejido blanco, as como, el tiempo de permanencia del
txico dentro del organismo y, por lo tanto reducen la magnitud del dao
probable a las clulas del tejido blanco.
 Toxicologia Ambiental

I. Generalidades
1.1. Medio Ambiente

El ambiente se define como el conjunto de medios en interaccin con el

organismo humano acausa de sus actividades. En el caso de toxicologa
ambiental el ambiente se describe en funcin de los medios que contienen
los txicos.

1.2. Contaminante

Un contaminante, sera la sustancia generalmente resultante de la actividad

humana, sin que sea necesario que tenga efectos biolgicos o efectos
sobre las actividades humanas

1.3. Blanco

Se usa con frecuencia el trmino blanco para designar a la parte del

organismo que recibe el impacto del txico y presenta la respuesta biolgica
correspondiente a la exposicin. Se puede referir a una molcula (ADN,
protena, etc.) o a un rgano (hgado, rin, cerebro, mdula espinal, etc.).
Tambin se usa para designar al individuo, subpoblacin o poblacin que
quedan expuestos a los txicos en un sitio determinado.

1.4. Ruta de Exposicion

Es el camino que sigue un agente qumico en el ambiente desde el lugar

donde se emite hasta que llega a establecer contacto con la poblacin o
individuo expuesto.

1.5. Va de exposicin

Es el mecanismo por medio del cual el txico entra en el organismo. Para el

propsito de la toxicologa ambiental, se consideran de importancia la
ingestin, la respiracin y el contacto cutneo. Las vas de ingreso clnicas,
tales como la intravenosa, intraperitoneal, intramuscular y subcutnea no es
de suma importancia por ello no se consideraran
II. Toxicologia Ambiental
2.1. Toxicologia:

La toxicologa estudia los mecanismos de ingreso, transformacin y

excrecin de los txicos, asi como el estudio de los mecanismos a nivel
molecular y celular de los procesos de produccin de daos y de
desintoxicacin

2.2. Toxicologia Ambiental:

La toxicologa ambiental estudia los daos causados al organismo por la

exposicin a los txicos que se encuentran en el medio ambiente

Su objetivo es evaluar los impactos que producen en la salud publica la

exposicin de la poblacin a los txicos ambientales presentes en un sitio
contaminado

2.3. Toxicologia Ambiental vs Ecotoxicologia

Ecotoxicologia Toxicologa ambiental

La ecotoxicologa hace referencia
especficamente al efecto de los
txicos sobre los ecosistemas, es
decir que para esta ciencia el
sujeto de estudio principal es
realmente el conjunto constituido
por las poblaciones, la biocenosis
y el hbitat.
La toxicologa ambiental, le da
una mayor importancia a los
efectos dainos producidos en el
medio ambiente, sin dejar de
destacar las alteraciones en los
seres humanos, ya que de la
interaccin del hombre con su
entorno tambin se derivan
daos a la salud humana.

Los efectos en el hombre,

Efectos sobre los ecosistemas bsicamente es una ciencia que
se ocupa de la seguridad.
III. Toxicinetica
3.1. Definicion

La toxicocintica es el estudio de la velocidad de cambio de la

concentracin de las especies toxicas dentro del organismo. Es decir la
toxicocintica se entiende como el conjunto de fenmenos que experimenta
el txico desde su entrada a un organismo hasta su eliminacin.

3.2. Etapas de la toxicocinetica

Como ya se dijo la toxicocinetica es el estudio de los fenomenos que

experimenta el toxico en el cuerpo, claro esta que presenta sus etapas
conocidas como ADME. Estas son:

3.2.1. Absorcion: Se define como el paso de una sustancia toxica desde el

lugar de administracin hasta el plasma o hacia un organo blanco.
La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente
segn la va de administracin usada, pero que en ltimo trmino se
puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la
interaccin de la molcula con una membrana biolgica, donde las
caractersticas fisicoqumicas, tanto del toxico como de la membrana,
determinan el resultado del proceso. Las vias de entrada de los
toxicos hacia el organismo son diferentes, estas son:
 Absorcin por el tracto respiratorio: La absorcin en los
pulmones es la principal va de entrada de numerosos txicos
que estn en suspensin en el aire (gases, vapores, humos,
nieblas, polvos, aerosoles, etc.).
Absorcin por el tracto gastrointestinal: Se pueden ingerir
txicos mediante deglucin accidental, consumo de alimentos
y bebidas contaminadas
Absorcin por la piel: Es una barrera contra los agentes
fsicos, qumicos y biolgicos, manteniendo la homeostasis del
cuerpo
3.2.2. Distribucion: En sta etapa el txico deja de estar en el sistema
circulatorio para pasar a ubicarse en otros tejidos y rganos del
cuerpo. Los compartimentos de destino pueden ser rganos de
almacenamiento o el blanco del txico. La distribucin depende de:
del flujo sanguneo,
la velocidad de difusin en las interfaces sangre-tejido, la cual
depende del coeficiente de particin,
a permeabilidad de la membrana y de la afinidad del tejido por
el compuesto.

La distribucin puede cambiar con el tiempo. Por ejemplo los

bifenilos policlorados (BPC), primero se distribuyen al hgado y los
msculos, con el paso del tiempo se redistribuyen a la piel y al tejido
adiposo. Los compuestos se redistribuyen cuando su concentracin
en los distintos rganos cambia, debido a que los procesos de
acumulacin, salida, biotransformacin

3.2.3. Metabolismo: Es el conjunto de biotransformaciones que sufre el

txico dentro del organismo, que tienen por objetivo reducir su efecto
(detoxificacin) y pasar de un complejo liposoluble a uno
hidrosoluble, facilitando su eliminacin
Fase I: Se caracteriza por la introduccin de un grupo polar
(hidroflico) al contaminante, a travs de reacciones de
 oxidacin, reduccin o hidrlisis, obteniendo un metabolito
primario.
Fase II: Son reacciones de conjugacin, en las que el
metabolito primario, producido en la Fase I, es combinado con
sustancias endgenas para formar un complejo ms
hidrosoluble.
3.2.4. Bioactivacion: la bioactivacin es el conjunto de reacciones
metablicas que incrementan la toxicidad de los xenobiticos, o sea
que los metabolitos resultantes de la biotransformacin de la
substancia absorbida son ms txicos que el compuesto original. La
mayora de las bioactivaciones son producidas por las enzimas de la
Fase I, aunque algunas de las enzimas de la Fase II tambin pueden
bioactivar algunos xenobiticos. Este efecto lateral indeseable de la
biotransformacin ocurre cuando se producen especies qumicas
muy reactivas, normalmente compuestos electroflicos con gran
afinidad por los nuclefilos. El ADN, las protenas y los lpidos son
nuclefilos.
La mayora de las reacciones en los que se generan productos de
aduccin de ADN y protenas se deben a la interaccin de estas
macromolculas con los productos de las reacciones de
bioactivacin. El acetoaminofn se N-hidroxila en el hgado, va un
Citocromo P-450. El producto de la hidroxilacin reacciona con
protenas del hgado, produciendo hepatotoxicidad.
La aduccin del ADN es un tema de estudio de gran importancia, ya
que da por resultado la transformacin de las clulas normales en
cancerosas. El benzo-alfa-pireno es un cancergeno que es
bioactivado en el hgado, formando un epoxidiol altamente
electroflico que se liga al ADN.
3.2.5. Excrecion: Etapa final del proceso en la que el contaminante es
expulsado del organismo. El txico puede ser eliminado en su forma
original o como el metabolito resultante de las fases de
biotransformacin. La excrecin se da por:
 Via Urinaria: Los riones son el rgano ms importante en la
eliminacin de txicos, puesto que remueven los
contaminantes de
Via Pulmonar: Algunos gases y lquidos voltiles son
expulsados por difusin simple a travs de la exhalacin
Heces: Los txicos transformados en el hgado, por ello son
eliminados por las heces.
La leche constituye una va importante en el caso de transporte de
txicos de la madre lactante al hijo y del ganado lechero al hombre.
El pH ligeramente menor de la leche, con respecto al plasma, facilita
la excrecin de algunos compuestos bsicos pero tambin se pueden
excretar algunos compuestos liposolubles y iones similares al calcio.

La toxicidad ocurre cuando todas las defensas han sido vencidas.Por

ejemplo el fenol, como vimos anteriormente, se destoxifica primero por
sulfatacin y despus por glucuronidacin. Cuando se agotan los dos
cofactores para estas reacciones, el fenol se empieza a acumular y se
produce su distribucin hacia su sitio activo, la mdula sea, donde
produce su respuesta txica

IV. Toxicodinamica

En el medio ambiente la biota est rodeada permanentemente de una gran

cantidad de substancias con las cuales interacciona en todas sus
actividades vitales. Aunque todos los compuestos con los que est en
contacto, incluyendo el agua, pueden ser txicos en determinadas dosis, es
evidente que un gran nmero de especies han tolerado esta situacin.

Para que un txico ambiental cause un dao, en primer lugar se debe estar
expuesto a l y en segundo lugar el txico tiene que vencer las defensas del
organismo que tratan de impedirle que llegue al tejido blanco en forma
activa. Las defensas consisten fundamentalmente en mecanismos que
restringen la movilidad y disminuyen el perodo de exposicin del tejido
blanco. Esto lo puede hacer el organismo poniendo barreras a su
desplazamiento hacia determinados tejidos, disminuyendo su difusibilidad a
travs de las membranas celulares y/o facilitando su excrecin.
Ahora bien la toxicodinamica Se encarga del estudio de efectos bioqumicos
y fisiolgicos de los txicos y sus mecanismos de accin. Dentro de los
rganos o clulas dianas

4.1. Mecanismos de Accion

4.1.1. Afectacin de la integridad de la estructura celular: (Accion
Inespesifica):
Las que afectan a la estructura: alteracin de rganos subcelulares
(retculo endoplsmatico, mitocondrias, ribosomas, lisosomas),
alteracin de las membranas.
4.1.2. Alteracin de la funcin celular (Accin Especifica)
Las que afectan a la funcin de las clulas: modifican la actividad
enzimtica, alteracin de la permeabilidad de las membranas,
cambios en la reproduccin.
4.2. Respuesta Toxica
4.2.1. Caracterizacin de la respuesta txica

La caracterizacin de los efectos txicos o dainos es esencial en la

evaluacin del peligro potencial impuesto por una substancia qumica.

La toxicidad, o sea la capacidad de producir un dao, es una propiedad

intrnseca de la substancia. La respuesta txica es cualquier cambio que
produce una lesin celular permanente.

Otra forma de expresar lo anterior es la siguiente: la toxicidad es la

interrupcin de la homeostasis de una clula que lleva a una alteracin en
estado morfolgico o muerte.

Una clula normal no est en reposo o inactiva. Est cambiando

dinmicamente para responder a estmulos o cambios en funcin. Una
clula mantiene su estructura y funcin dentro de un rango de condiciones
fisiolgicas, el cual define su homeostasis normal.

La clula puede responder a estmulos externos adaptndose y llegando a

un nuevo estado estacionario. Si el cambio que experimenta la clula est
ms all de su capacidad de adaptacin se le causa un dao. Esto no
necesariamente lleva a la muerte celular ya que hay muchas etapas de
dao celular que son reversibles. La muerte puede sobrevenir si el estmulo
es severo y persistente.

4.2.2. Biomarcadores

Los marcadores biolgicos o biomarcadores son los cambios medibles, ya

sean estos bioqumicos, fisiolgicos o morfolgicos, que se asocian a la
exposicin a un txico.

Por ejemplo; el nivel de colinesterasa en sangre se cambia por la exposicin

a plaguicidas. Un nivel anormalmente bajo de colinesterasa es un
biomarcador de la exposicin a plaguicidas organofosforados.
Los biomarcadores se utilizan para:

detectar la presencia de una exposicin

determinar las consecuencias biolgicas de la exposicin
detectar los estados iniciales e intermedios de un proceso patolgico
identificar a los individuos sensibles de una poblacin
fundamentar la decisin de intervenir, tanto a nivel individual como
ambiental

Los biomarcadores ms tiles son los que se pueden obtener menos

invasivamente, por eso es que se prefieren los que se encuentran en
sangre.

4.2.3. Factores que afecta la toxicidad

La magnitud de la respuesta txica en un organismo determinado depende

de la exposicin (dosis, tiempo, ruta y va de exposicin) y de factores
relacionados con las caractersticas del organismo expuesto, del medio
ambiente y de la substancia misma.

Influencia del medio

Localizacin geogrfica: Los estudios epidemiolgicos han

demostrado la importancia de este factor aunque todava se discute
el porqu de las diferencias observadas. Por ejemplo, la tasa de
mortalidad por cncer mamario, despus de corregir por el factor
edad, es varias veces mayor en los Estados Unidos que en Japn y
el carcinoma en el estmago es siete veces ms frecuente en Japn
que en Estados Unidos. Se piensa que las diferencias en la dieta
explican lo anterior.
Ocupacin. Un gran nmero de cnceres se asocian a las
exposiciones que tienen lugar en el sitio de empleo. De hecho la idea
de que el desarrollo de cncer est ligada a la exposicin a ciertas
substancias se origin estudiando los cnceres ocupacionales.
Interacciones qumicas

La toxicidad de una substancia se puede incrementar o disminuir por la

exposicin simultnea o consecutiva con otra substancia. Los efectos
combinados pueden ser aditivos, sinrgicos, potenciantes o antagnicos.

El incremento a la toxicidad por interaccin qumica se puede deber a varios

mecanismos:

una substancia desplaza a la otra de su sitio de unin con una

protena plasmtica, incrementando su concentracin en estado libre.
una substancia modifica el pH de la orina, modificando la excrecin
renal de cidos y bases dbiles.
una substancia que compita por un mismo sistema de transporte
renal puede afectar la excrecin de otra.

Otra interaccin qumica de inters es la que resulta de las alteraciones que

puede hacer una substancia a la biotransformacin de otra:

La induccin puede disminuir la toxicidad de otra substancia

acelerando su destoxificacin o incrementarla acelerando la
formacin de metabolitos txicos.
La inhibicin de la biotransformacin tambin es posible y al igual
que la induccin puede incrementar o disminuir la toxicidad. Si el
xenobitico original es ms txico que sus metabolitos, la
disminucin de su biotransformacin y su posterior excrecin
incrementa la vida media del compuesto en el organismo
incrementando su toxicidad. Si los metabolitos son ms txicos, el
inhibidor reducir la toxicidad inhibiendo la biotransformacin y
bioactivacin.
La exposicin previa a un agente puede alterar las subsiguientes
respuestas txicas a ese agente o a otro
Influencia del organismo receptor

La respuesta txica puede variar de un organismo a otro, aunque sean de

la misma especie, raza o sexo y tambin vimos que las respuestas de
organismos de diferentes especies pueden ser similares a dosis similares y
que estas similitudes y diferencias podan explicarse con estudios de
metabolismo comparado.

Los factores relacionados con el organismo receptor que tienen influencia

sobre la toxicidad de una substancia pueden ser genticos (especie, cepa,
sexo, individuo) o fisiolgicos (embarazo, edad, estado nutricio, estado
hormonal, estado de salud).

Factores genticos La presencia o ausencia de un determinado

camino metablico est determinada por la constitucin gentica del
individuo. Estas diferencias genticas pueden resultar en diferencias
en el ADME de una substancia en un organismo y por ende de la
respuesta txica en condiciones determinadas.
Gnero Se ha observado que algunos txicos presentan respuestas
diferentes, dependiendo del sexo del organismo expuesto y algunas
de estas diferencias se pueden explicar en base a las diferencias
hormonales entre los dos sexos, y los efectos que estas hormonas
tienen en los procesos de absorcin, distribucin, biotransformacin
y excrecin, especialmente la presencia o ausencia de testosterona
o estrgeno.
Conclusiones

Como todos sabemos las distintas actividades que realiza el ser humano
en su trabajo cotidianamente traen consigo siempre complicaciones
quepuede daar la salud del mismo.
La importacia de la toxicologia radica en su objetivo, es decir es una
ciencia que se encarga de la seguridad en cuanto a los toxicos puesto
que nos da informacion de como es que estos toxicos actuan en el
organismos ademas de conocer sus efectos informandonos asi de cual
seria el problema si un toxico entra en nuestro organismo.