Viridiana Garca Ficha 8 Subtema 4

HORMONAS SEXUALES MASCULINAS.

CLASIFICACIN:
I. Andrgenos Naturales: TESTOSTERONA, DEHIDROEPIANDROSTERONA, ANDROSTERONA, 5-DEHIDROTESTOSTERONA.

II. Andrgenos Sintticos: Alquilos FLUOXIMESTERONA, METILTESTOSTERONA.

steres de la Testosterona ENANTATO, PROPIONATO, METENOLONA, DANAZOL.

III. Anti-Andrgenos:
Inhibidores de la sntesis de Andrgenos HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS,
LEUPROLIDA (GONADORELINA).
Bloquean a la P450 KETOCONAZOL, LIARAZOL.
Antagonista de la ALDOSTERONA ESPIRONOLACTONA.
Inhibidores de la 5 Alfa reductasa FINASTERIDA.
Antagonistas de los Rreceptores de Andrgenos ACETATO DE CIPROTERONA, FLUTAMIDA.

Tabla 1.
Hormona Factor liberador Factor inhibidor Principal rgano blanco Producto del rgano blanco
Gonadotropina GnRH o LHRH - Gnadas ESTRGENOS, PROGESTERONA, TESTOSTERONA

Tabla 2. Farmacocintica.

Va de administracin
Oral. Recibieron modificacin
posicin 17 Alfa Alquil
Intramuscular
Medicamento
en la DANAZOL, FLUOXIMESTERONA, METILTESTOSTERONA, OXANDROLONA.
TESTOSTERONA, PROPIONATO DE TESTOSTERONA, ENANTATO DE TESTOSTERONA,
CIPIONATO DE TESTOSTERONA.

Tabla 3. Efectos de las gonadotropinas en el varn.

LH FSH
Testculo Sntesis de TESTOSTERONA Produccin de espermatozoides

- -
Hipotlamo GnRH
+
- LH -
Adenohipfisis FSH
+ +
-
Tejido blanco Gnadas

Producto de Tejido blanco Andrgenos Estrgenos

Progesterona Inhibina

Tejidos Blanco Secundarios rganos sexuales accesorios Otros tejidos

Tabla 4. Concentraciones Normales.

Produccin Diaria Concentraciones Plasmticas
Hombres 2.5 11 mg 200 1,000 ng/dl
Mujeres 0.5 mg 15 65 ng/dl

Regulacin:
Nivel central: La GnRH en Hipotlamo acta en Hipfisis liberando FSH y LH, las cuales actan en el Testculo.
FSH: acta en las clulas de Srtoli favoreciendo la Espermatognesis.
LH: acta sobre las clulas de Leydig para sintetizar TESTOSTERONA.
Farmacocintica:
Distribucin: UAP: 99% [44% a la Globulina Fijadora de Hormonas Sexuales (SHGB). 55% a la Transcortina y a la Albmina ].
Metabolismo: Heptico, a compuestos Activos e Inactivos.
Activos: 5DHT, 17 BETA-OH-ESTRADIOL.
Inactivos: ANDROSTERONA, ANDROSTENEDIONA, 17 Cetoesteroides, Etiocanolona.
Eliminacin: Renal.

176
Viridiana Garca Ficha 8 Subtema 4
Mecanismo de Accin: Mediado por un receptor intracelular.
Actividad:
En rganos Reproductores y Diferenciacin fetal: La TESTOSTERONA acta en las Glndulas Seminales, Epiddimo y Conductos
Seminferos. La 5DHT se encarga del desarrollo de la Prstata, Pene y Escroto.
En la Pubertad: Se liberan en forma continua entre los 12 y 13 aos de edad. Provocan Cambio de voz, de la masa muscular y de la
Grasa SC, Distribucin de vello (crecimiento de barba y el vello del cuerpo ), Espermatognesis.
Anablica: la Sntesis de Protenas y Eritropoyetina. el Crecimiento de las Glndulas Sebceos ( por eso hay Acn). el Desarrollo de
la masa muscular y preserva la masa sea. Adelgaza Folculos pilosos ( Favorece a la Calvicie).
Usos: Definidos: Hipogonadismo primario y Secundario. Hipopituitarismo.
Otros: Como Anablico en caso de Desnutricin severa, Qx y Enfermedades crnicas. Micropene, Anemias, Endometriosis,
Osteoporosis, Px Quemados (porque retiene Agua y Na). CA de Mama (actan como Anti-Estrognicos).
Efectos Colaterales: Virilizacin en mujeres, CA de hgado ( raro), Impotencia, Azoospermia, Priapismo en nios ( produce erecciones involuntarias),
hay Retencin de Agua y Na (Edema), de las LDL (Riesgo de Infarto), de la TBG, Cierre prematuro de las Epfisis.

I. ANDRGENOS NATURALES

Generalidades: Son Andrgenos Dbiles, excepto la 5-DEHISROTESTOSTERONA y la TESTOSTERONA.

Sntesis y liberacin: Se sintetizan en los Testculos, Ovario y Corteza Suprarrenal. El precursor es la DEHIDROEPIANDROSTERONA.
Fuente de Obtencin:
Produccin de Andrgenos en la Corteza Suprarrenal:
Colesterol

Pregnolona 17 alfa Hidroxiprgnolona Deshidroepiandrosterona

PROGESTERONA 17 alfa Hidroprogesterona Androstenediona

TESTOSTERONA

ESTRADIOL
Farmacocintica:
Absorcin: IM. Oral, pues se metabolizan rpidamente en Ap Digestivo.
Metabolismo: Heptico, a DEHIDROTESTOSTERONA y ESTRADIOL.
Eliminacin: Renal, como 17 Cetoesteroides. CEH (Heces) y Conjugados (como Glucurnidos o Sulfatos).
Mecanismo de Accin:
Mecanismo de Accin de Andrgenos sobre Tejidos blanco:

Clula Blanco 5.
3. Regulacin de Gonadotropinas
Espermatognesis
Testculos Ocurre Diferenciacin sexual
1. Estimulacin de los conductos de Wolff
Receptor

5 alfa reductasa 6.
TESTOSERONA Virilizacin externa
Madurez sexual en el momento de la pubertad
2. DEHIDROTESTOSTERONA

1. La TESTOSTERONA en la clula blanco se une a receptores nucleares.

2. Tambin se transforma a DEHIDROTESTOSTERONA que une a receptores nucleares con mayor potencia y estabilidad de unin.
3. Ambas producen activacin de RNA, sntesis de protenas.
4. En el caso de la TESTOSTERONA participa en el proceso de Retroalimentacin negativa, Espermatognesis y Estimulacin de los conductos de Wolff.
5. En el caso de la DEHIDROTESTOSTERONA participa en el proceso de virilizacin externa y madurez sexual en el momento de la pubertad.

Actividad: En el 1er trimestre desde la 8 semana favorece la diferenciacin y desarrollo de las vas Reproductoras masculinas, Desarrollo de
Uretra, Prstata, Vescula seminal y Pene, estableciendo el fenotipo Masculino en el producto. En la Pubertad Crecimiento de
Testculos, Escoto, Pene, masa Muscular, Vello pbico y axilar, Engrosamiento de la voz, Crecimiento de glndulas Sebceas, etc. Inicio
de la Espermatognesis y Maduracin de los Espermatozoides.
Usos: Terapia de Restitucin. En Funcin Endocrina deficiente. CA Mamario dependiente de Estrgenos ( funciona como Anti-Estrgeno).
Osteoporosis debido a Hipogonadismo masculino. Estimulacin de Eritropoyesis al estar por Hipogonadismo.
Efectos Colaterales:
Virilizantes: Accin directa sobre el receptor.
Feminizantes: Por metabolitos Estrognicos activos.
Efectos Txicos: Edema, Ictericia. CA heptico.

177
Viridiana Garca Ficha 8 Subtema 4

TESTOSTERONA: Principal Andrgeno producido en el Hombre.

Sntesis y liberacin: En el hombre se produce en los Testculos y en la capa Reticulada de la glndula Suprarrenal. En la mujer menor,
producida por Ovario y corteza Suprarrenal.
En Testculos: Tambin se producen otros Andrgenos. La TESTOSTERONA se metaboliza a DEHIDROTESTOSTERONA. La
DEHIDROTESTOSTERONA se produce en menor cantidad, pero es ms potente. Es mediador de la mayora de los efectos de la
TESTOSTERONA.
La Esteroide 5 Alfa Reductasa: Degrada la TESTOSTERONA a DEHIDROTESTOSTERONA.
Existen por lo menos 2 Tipos.
Esteroide 5 Alfa reductasa 1: En la regin No Genital y en Hgado.
Esteroide 5 Alfa reductasa 2: En el Hombre: vas Urogenitales y Piel Genital. En la Mujer: Piel genital.
Otros Metabolitos:
Activos: DEHIDROTESTOSTERONA (ya mencionado). ESTRADIOL (en poca cantidad).
Inactivos (17 Cetoesteroides): ANDROSTERONA, ETIOCOLANOLONA.

ACTIVOS Dehidrotestosterona Androsterona INACTIVOS

TESTOSTERONA
Estradiol Etiocolandona

Concentraciones Normales:
Hombre: 8 mg/da. 95% en Testculo y 5% en Corteza.
Mujer: 0.25 mg/da. 95% en Ovario y 5% en Corteza.
Concentraciones plasmticas Elevadas de TESTOSTERONA durante diferentes etapas de la vida del varn:
1. 1er trimestre del Embarazo: Para la diferenciacin sexual.
2. 1er ao de vida.
3. A partir de la Adolescencia: Se relaciona con un de la LH y de la sensibilidad del sistema de Retroalimentacin negativa de
Hipfisis e Hipotlamo. Diferenciacin de Caracteres sexuales e Inicio de la produccin de Espermatozoides.
4. Se contina elevada durante la vida adulta. Declina despus de los 80 aos.
MA: A travs de un receptor intranuclear. Se degrada a DEHIDROTESTOSTERONA. Que es el mediador intracelular de casi todos los
efectos de esta hormona. Se une ms fuertemente al receptor y forma complejo ms estable. La TESTOSTERONA tambin se une en
cierta proporcin al receptor.
Usos: Como Prueba de Dopaje (por que los 17 Cetoesteroides se excretan en Orina).
EC: En el caso de que se administre con fines de Dopaje como en el Fsico-Constructivismo y se administre continuamente y a altas dosis
produce Inhibicin del Eje, ocasionando Azoospermia durando 5 6 meses despus de dejar de administrar la TESTOSTERONA.
Presentacin/NC:
1) Testosterona. TESTOJECT-50.
2) Propionato de Testosterona. TESTES.
3) Enantato de Testosterona. DELATESTRYL.
4) Cipionato de Testosterona. DEPO-TESTOSTERONE.

5-DEHIDROTESTOSTERONA:
Actividad: Responsable de la diferenciacin de Genitales externos en el Feto por medio de la 5 Alfa reductasa.

II. ANDRGENOS SINTTICOS

Generalidades: Son Andrgenos Fuertes. Poseen una Vida ms larga y tienen mas vas de administracin.
Farmacocintica:
Absorcin: IM. SC. ID (como parches o cremas en escroto y preparados especiales ).
Mecanismo de Accin: modificacin 17 Alfa alquilo.
Efectos Colaterales: mayor incidencia de CA Heptico.

METENOLONA:
Fc: Absorcin: Oral.

178
Viridiana Garca Ficha 8 Subtema 4
III. ANTI-ANDRGENOS

Usos: Hiperplasia prosttica. CA Prosttico. Hirsutismo.

INHIBIDORES DE LA SNTESIS DE ANDRGENOS

Indicaciones: Administracin en forma continua.

LEUPROLIDA (GONADORELINA): anlogos de la GnRH.

BLOQUEAN A LA P450

KETOCONAZOL y LIARAZOL: Anti-Micticos de la clase Imidazol.

INHIBIDORES DE LA 5 ALFA REDUCTASA

FINASTERIDA:
MA: Bloquea la 5 Alfa reductasa y no hay produccin de 5-DEHIDROTESTOSTERONA.
Usos: Tx en la Hiperplasia prosttica.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANDRGENOS

Mecanismo de Accin: Actan como Antagonistas competitivos con la TESTOSTERONA. Inhiben la liberacin de FSH y LH.
Usos: Tx de la Pubertad precoz, Acn, Calvicie, Estado de virilizacin.

ACETATO DE CIPROTERONA: Es un Progestgeno.

FLUTAMIDA: no es Esteroideo.
Usos: Tratamiento en el CA Prosttico, Castracin qumica.

179