UNIVERSIDADE ESTADUAL DE FEIRA DE SANTANA

LICENCIATURA EM QUMICA

VOLUMETRIA DE OXIRREDUO: ALCALINIDADE DA GUA

VOLUMETRIA DE NEUTRALIZAO: DETERMINAO DO
CIDO ACETILSALICLICO EM COMPRIMIDO

DOUGLAS OLIVEIRA SAMPAIO

FEIRA DE SANTANA /BA

2017
1 INTRODUO

1.1 DETERMINAO DO CIDO ACETILSALICLICO EM COMPRIMIDOS

O cido acetilsaliclico um frmaco do grupo dos anti-inflamatrios no-

esteroides(AINE). Sua sigla sigla AAS, um princpio ativo dos medicamentos mais
consumidos no mundo todo como anti-inflamatrio, antipirtico, analgsico e
antiplaquetrio.

O cido acetilsaliclico obtido atravs da mistura de cido saliclico e anidrido

actico, aps aquecimento por cerca de 2 horas a 50C. O lquido resultante resfriado e
obtm-se uma pasta cristalina atravs da recristalizao do cido acetilsaliclico
com clorofrmio e o anidrido actico restante eliminado atravs de presso. , em
estado puro, um p de cristalino branco ou cristais incolores, pouco solvel na gua,
facilmente solvel no lcool e solvel no ter.

Para determinar o teor de cido acetilsaliclico presente em um medicamento,

utiliza-se o mtodo analtico denominada volumetria de neutralizao, especificamente
acidimetria que a determinao volumtrica da concentrao de uma soluo de um
cido por meio da soluo padro de uma base.

A volumetria de neutralizao um mtodo de anlise baseado na reao de

neutralizao entre os ons H+ e OH-. A titulao de bases livres ou formadas da hidrlise
de sais de cidos fracos com um cido padro chamada de acidimetria. Por outro lado,
a titulao de cidos livres ou formados da hidrlise de sais de bases fracas com uma base
padro chamada de alcalimtrica.

1.2 ALCALINIDADE DA GUA (TEOR DE CaCO3)

A gua o mais comum e mais importante solvente do nosso planeta. Sua

importncia no se deve somente ao fato de sua abundncia, mas, excepcionalmente, pela
sua caracterstica de dissolver grande variedade de substncias. As solues aquosas
encontradas na natureza, como os fluidos biolgicos e a gua do mar, contm muitos
solutos como, por exemplo, o CaCO3.

Uma das mais importantes propriedades qumicas da gua sua habilidade em

agir tanto como cido quanto como base de Bronsted, ou seja, a gua, em presena de um
cido, age como um receptor de prton, enquanto que, na presena de uma base, age como
1
doador de prton. Assim, uma molcula de gua pode doar prton para outra molcula de
gua: este processo denominado auto ionizao da gua.

Para determinar o teor de CaCO3 na gua utilizado o mtodo analtico

denominado volumetria de neutralizao, especificamente a alcalimetria que a
determinao da concentrao de uma base por meio de uma reao com um cido de
concentrao conhecida.

1.3 ESTATSTICA APLICADA

1.3 a) ERRO DE MEDIDA

O erro absoluto definido como a diferena entre o valor medido e o valor

verdadeiro de uma dada grandeza,

E X XV

O erro relativo1 calculado atravs da relao,

E
Xr
Xv

Desvio2 de uma medida definido pela diferena entre o seu valor medido e a
mdia:

di XI X

1.3 b) PRECISO DE UMA MEDIDA

Mdia aritmtica que definida como a soma dos valores medidos dividida pelo
nmero de medidas, como dado na equao:

Xi
X
n

O Desvio padro define como os dados esto agrupados em torno da mdia, e

dada pela equao:

1
O erro relativo adimensional e comumente expresso em partes por cem.
2
Tambm conhecido como erro aparente.

2
 (X i X)
2
S
n 1

O coeficiente de variao usado para expressar a variabilidade dos dados

estatsticos excluindo a influncia da ordem de grandeza da varivel e calculado pela
equao:

S
CV 100
X

Intervalo de confiana da mdia a probabilidade de que a mdia verdadeira

esteja localizada em um certo intervalo (intervalo de confiana).

ts
IC X
n

2 OBJETIVO

1. Determinar o teor do cido acetilsaliclico (C9H8O4) presente em um

comprimido de Sedalive.
2. Determinar a concentrao de carbonato de clcio (CaCO3) presente na gua.

3 PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL

3.1 MATERIAIS E EQUIPAMENTOS

Bquer;
Basto de vidro;
Erlenmeyer;
Suporte Universal;
Conta gotas;
Pisseta;
Pipeta volumtrica;
Balana analtica;
Bureta.

3.2 REAGENTES

cido clordrico (HCl);

Hidrxido de sdio (NaOH);

3
 Bromocresol (C21H14Br4O5S);
Etanol (CH3CH2OH);
gua (H2O).

3.3 DETERMINAO DO CIDO ACETILSALICLICO EM COMPRIMIDOS

Primeiro determinaremos o volume de NaOH padronizado para reagir com a

massa de um comprimido de Sedalive. Em seguida, pesar o comprimido de Sedalive
diretamente no erlenmeyer de 250 mL e anotar a massa, adicionar 50 ml de gua e 30 mL
de etanol, agitar o erlenmeyer at que o comprimido se dissolva completamente (caso
necessrio, utilize o basto de vidro) e adicione 3 gotas do indicador Bromocresol. Repetir
o processo mais trs.

Para preparar o branco adicionamos 50 mL de gua, 30 mL de etanol e trs gotas

de etanol um erlenmeyer. Aps a preparao das solues nos erlenmeyer, podemos
adicionar o NaOH na bureta at a marca do zero e iniciar o procedimento titulomtrico.

3.4 ALCALINIDADE DA GUA

Primeiro transferir 100 mL de gua da torneira para um erlenmeyer de 250 mL

e a adicionar trs gotas do indicador Bromocresol. Repetir o procedimento trs vezes.

Para preparao do branco adicionaremos ao erlenmeyer trs gotas do indicador

Bromocresol. Podemos agora iniciar a preparao da bureta adicionado o HCl at a marca
do zero e podemos iniciar o procedimento titulomtrico.

4 RESULTADOS E DISCUSSES

Para encontrar o volume do HCl padronizado para reagir com um comprimido

de Sedalive, sabendo que a proporo estequiomtrica de 1:1, foi desenvolvido os
seguintes clculos:

100 mg
n 0,00055 g. mol 1
180 .200 mg

Em um comprimido de Sedalive termos 0,00055 g. mol-1 de cido

acetilsaliclico.

A concentrao da soluo padronizada de HCl de 0,0930 mol. L-1, portanto:

4
 0,00056 g. mol 0,00055 g. moL
0,0994 mol. L1 V 100 5,92 mL
V 0,0930 mol. L1

Portanto necessrio 5,92 mL de HCl para reagir com um comprimido de

Sedalive.

Titulao 01 Titulao 02 Titulao 03

Massa do comprimido 193,0 197,7 189,9
(mg)
Volume de NaOH (ml) 5,95 5,96 6,00
V HCl- V branco 5,85 5.86 5,90

Para encontrar a massa do cido acetilsaliclico presente em um comprimido de

Sedalive, foi desenvolvido os seguintes clculos:

M1 ASS(mg) 0,0994 mol. L1 0,00585 L 180,2 g.mol 1 1000 104.8 mg

M 2 ASS(mg) 0,0994 mol. L1 0,00586 L 180,2 g.mol 1 1000 104.9 mg

M 3 ASS(mg ) 0,0994 mol. L1 0,00590 L 180,2 g.mol 1 1000 105,6 mg

Para determinar o teor de cido acetilsaliclico de cada comprimido, foi

desenvolvido o seguinte clculo:

104,8 mg
TEOR 1 100 54,3%
193,0 mg

104,9 mg
TEOR 2 100 53,0%
197 ,7 mg

105,6 mg
TEOR 3 100 56,6%
189,9 mg

Clculo da mdia do teor em massa:

54,3% 53,0% 56,6%

X 54,6
3

5
 Clculo do desvio padro:

(0,543 0,546 ) 2 (0,530 0,546 ) 2 (0,566 0,546 ) 2

S 0,026
2

Intervalo de confiana

4,30(0,026)
IC 0,546 0,546 0,065 0,481; 0,611
3

Coeficiente de varincia

0,026
CV 100 4,76%
0,546

Titulao 01 Titulao 02 Titulao 03

Massa de ASS (mg) 104,8 104,9 105,6
Teor ASS % 54,3 53,0 56,6
Mdia:0,546 DP:0,026 IC: 0,481; 0,611 CV%: 4,76 %

O fabricante declara que cada comprimido do medicamente com 150 mg, h 100
mg de cido acetilsaliclico que equivale a um teor de 66,7 %, entretanto, em laboratrio
encontramos teores abaixo desse valor como pode ser observado na tabela 2.

Do valor declarado, 100 mg, de cido acetilsaliclico. Segundo a Farmacopeia

Brasileira (2010, p. 546), comprimidos de cido acetilsaliclico devem conter no mnimo,
95 % e no mximo 105% da quantidade declarada para exercer eficcia teraputica
durante seu prazo de validade.7 Das 3 amostras analisadas, todas apresentaram um teor
de princpio ativo abaixo do exigido pela especificao, conforme pode se observar na
Tabela 02.

Os resultados obtidos demonstraram que os comprimidos analisados no

cumpriram as especificaes quanto ao doseamento, o que pode diminuir a credibilidade
dos produtos avaliados. Esta grande variao nos instiga a buscar em outras farmacopeias
mtodos analticos diferentes do utilizado na pesquisa, assim como buscar novas amostras
com diferentes lotes, alm de realizar outros testes a no ser de doseamento com as
mesmas amostras, para comprovar de certa forma a ineficcia teraputica deste
medicamento, prevendo desta forma uma maior necessidade de ateno na elaborao e

6
fabricao deste frmaco por parte dos laboratrios analisados. A alta discrepncia entre
os valores estabelecidos e os encontrados, pode ser explicada no pela falsificao das
marcas apresentadas, mas de outras maneiras, avaliando-se tempo de validade, a
temperatura e a umidade pela qual as amostras estavam expostas, podendo levar a
hidrlise do princpio ativo, sendo necessrio novos estudos. Estudos demonstram que
frmacos, como o AAS extremamente sensvel hidrlise, pois apresenta em sua
estrutura um hidrognio ionizvel, o qual facilita a reao de hidrlise. Pesquisas revelam
que comprimidos que apresentam cristais em sua superfcie e forte odor de cido actico,
podem ter sofrido algum grau de hidrlise do princpio ativo, os cristais certamente so
de cido actico, formado aps o processo de hidrlise. Para que isto ocorra embalagem
deve permitir a penetrao de umidade, mas no foi o caso das amostras analisadas.

Alm disso, condies inadequadas de armazenagem e transporte podem levar a

uma degradao acelerada do princpio ativo. Essa ocorrncia pode levar os prejuzos
para um esquema teraputico adotado por rejeio do medicamento pelo paciente,
principalmente ao odor de cido actico.5 A presena de substncias mais cidas que o
frmaco original potencializa o risco de ocorrncias de irritaes gstricas, mesmo
considerando o baixo pH estomacal. Efeitos cutneos, embora sejam mais raros, tambm
podem ser exacerbados.5 O tempo de validade de um produto determinado por estudos
de estabilidade acelerada (6 meses) e de longa durao (24 meses) de acordo com os
parmetros pr-definidos, sendo estes estudos realizados desde o processo de elaborao
da formulao at a execuo do produto acabado e comprovao da manuteno da
eficcia teraputica dos medicamentos. Aps quaisquer mudanas significativas nos
processos de produo, equipamentos, materiais de embalagem, que envolva o
medicamento, o setor de controle de qualidade do fabricante dever avaliar novamente a
qualidade e a estabilidade dos produtos. Por ocasio do registro dever ser concedido um
prazo de validade provisrio de 24 meses se aprovado o relatrio dos estudos de
estabilidade acelerado na formulao do produto.

A estabilidade de produtos farmacuticos depende de fatores ambientais como

temperatura, umidade e luz, e de outros relacionados ao prprio produto como
propriedades fsicas e qumicas de substncias ativas e excipientes farmacuticos, forma
farmacutica e sua composio, processo de fabricao, tipo e propriedades dos materiais
de embalagem.

7
4.2 ALCALINIDADE DA GUA

Titulao 01 Titulao 02 Titulao

Volume de HCl (mL) 0,43 0,42 0,45
V HCl- V branco 0,43 0,42 0,45

No foi possvel realizar o ensaio do branco.

Clculos para determinao da massa de CaCO2 em 100 mL de gua:

0,0930 mol. L1 0,00043 L 100,09 g 1000

m CaCO 3 2,00 mg
2

0,0930 mol. L1 0,00042 L 100,09 g 1000

m CaCO 3 1,95 mg
2

0,0930 mol. L1 0,00045 L 100,09 g 1000

m CaCO 3 2,09 mg
2

Clculo da mdia aritmtica da massa de CaCO3

20,0 mg 19,5 mg 20,9 mg

X 20,2 mg
3

Clculo do desvio padro das mdias

(20,0 20,2) 2 (19,5 20,2) 2 (20,9 20,2) 2

S 0,71
2

Clculo do intervalo de confiana,

4,30(0,71)
IC 20,2 20,2 1,76 18,44; 21,96
3

Clculo para determinao do coeficiente de varincia,

0,71
CV 100 3,5%
20,2

8
 Titulao 01 Titulao 02 Titulao
Massa de CaCO3/100 mL 2,00 mg 1,95 mg 2,09 mg
Massa de CaCO3/1 L 20,0 mg 19,5 mg 20,9 mg
Mdia: 20,02 DP:0,71 IC: 18,44;21,96 CV%: 3,5

De acordo com os resultados obtidos e expressos na Tabela 1, puderam-se avaliar

dois parmetros fsico-qumicos das amostras de gua de trs fontes distintas. A partir dos
valores obtidos por mdia, comparemo-los com os da legislao vigente para gua potvel
e a resoluo do CONAMA (2005), alm de outros trabalhos relacionados.

De acordo com Pdua (2010) a alcalinidade da gua caracteriza a capacidade

maior/menor de neutralizao dos cidos, podendo se assemelhar dureza temporria-
KH, por representar tambm a frao instvel, ou seja, o total de sais de baixa
solubilidade (bicarbonatos/carbonatos/hidrxidos) presentes, dependentes de certos
aspectos fsicos da gua, como O2 e o volume. Comparando, ento, os valores obtidos
neste trabalho com a caraterizao de alcalinidade por Pdua (2010), pode-se concluir
que a gua da torneira do laboratrio a amostra que mais detm sais de baixa
solubilidade, podendo neutralizar certas substncias cidas. O mesmo pode ser observado
na gua mineral Indai. No entanto, a gua mineral Prata no apresenta poder de
neutralizao to forte quanto s demais. Sendo sua alcalinidade baixa, caracterizando-se
uma grande diferena em relao outra gua mineral.

5 CONCLUSO

A partir dos resultados obtidos com o presente estudo possvel concluir que as
amostras se encontram reprovadas em testes primordiais para verificao da qualidade do
medicamento. Dessa forma, torna-se necessrio novos estudos com outros tipos de testes
at mesmo o de doseamento, mas com novas amostras e novos lotes.

Torna-se ainda vlido ressaltar a importncia de as indstrias farmacuticas

seguirem integralmente as exigncias que regem as Boas Prticas de Fabricao de
Medicamentos (RDC 210/03), de forma a produzir produtos com qualidade e detectar
desconformidades nos processos de produo. Os medicamentos s devero ser vendidos,
distribudos e utilizados quando estiverem cumprindo todas as especificaes
estabelecidas nos compndios oficiais, sendo assim, estaro assegurando o tratamento e

9
no oferecendo riscos ao usurio do medicamento. importante destacar que as
condies de transporte e armazenagem de um produto tambm afetam sua estabilidade.
Porm, no h como prever os locais e condies onde as amostras analisadas foram
armazenadas aps serem distribudas. Assim, obrigao de qualquer indstria realizar
testes de estabilidade e selecionar as melhores embalagens possveis que garantiro
qualidade nas mais diversas condies. Fatos como esses apresentados neste trabalho
ajudam a confirmar a real necessidade de uma legislao mais exigente para o controle
de qualidade de medicamentos; as indstrias devem adequar-se com as boas prticas de
fabricao em todos os seus processos, garantindo maior qualidade para os medicamentos
que chegam sociedade, to dependente dos mesmos.

5 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
1- BROWN, Theodore; LEMAY, H. Eugene; BURSTEN, Bruce E. Qumica: a
cincia central. 9 ed. Prentice-Hall, 2005.

2- ATKINS, P.W.; JONES, Loretta. Princpios de qumica: questionando a vida

moderna e o meio ambiente. 3.ed. Porto Alegre: Bookman, 2006. 965 p.

3- BACCAN, Nivaldo; ANDRADE, Joo Carlos de. Qumica Analtica

Quantitativa Elementar. 3 ed. Edgard Blucher, 2001.

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