SOLVENTES NO ACUOSOS SOLUBLES EN AGUA

(COSOLVENTES), SOLVENTES OLEOSOS Y TCNICAS PARA MEJORAR LA SOLUBILIDAD

Un solvente es cualquier material que tiene la capacidad de disolver otro material y formar una
mezcla homognea, llamada solucin. El solvente ms comn es el agua, tambin se encuentran
solventes orgnicos, es decir que tienen enlaces de carbono-hidrgeno en su estructura
(alcoholes, cetonas, hidrocarburos, entre otros).

Es aquella sustancia capaz de destruir la agregacin de las molculas de un cuerpo soluble. Un

significado ms amplio de la palabra es aquel componente que se halla en mayor proporcin en
una mezcla homognea.

Estos compuestos son lquidos de peso molecular ligero, los cuales poseen gran volatilidad por lo
que presentan una alta presin de vapor, por ello son susceptibles de ser inhalados; sus puntos de
ebullicin son relativamente bajos. Tambin los podemos considerar como mezclas de varios
compuestos qumicos mayoritarios en donde su composicin puede variar con el tiempo
(volatilidad, elevada presin de vapor, contaminacin por uso); otra de sus caractersticas es que
son sustancias combustibles, por lo que pueden dar lugar a mezclas inflamables y con riesgo de
explosin; generalmente los solventes tienen menor densidad que el agua, excepto algunos como
el Cloruro de metileno o Cloroformo, que son ms densos y viscosos que el agua.

Estos son usado para disolver materias primas, modificar la viscosidad, como agentes tenso
activos, plastificantes, conservantes.

TECNICAS PARA MEJORAR LA SOLUBILIDAD

Se dice que la solubilidad es la mxima cantidad de soluto que se puede disolver en una cantidad
dada de disolvente a una temperatura especfica, y la tcnica es aquel procedimiento o conjunto
de procedimientos prcticos, en vistas al logro de un resultado.

Mecanismos de solubilizacin del frmaco:

1. Modificando el frmaco: cambios en la estructura qumica (control del pH) o bien en la

estructura fsica.
Formacin de sales: debido a que la mayor parte de frmacos son cidos y bases dbiles, el pH
del medio constituye un factor determinante de su grado de disociacin y la alcalinizacin y
acidificacin aumentara su solubilidad respectivamente. Por tanto, obteniendo sales
correspondientes podra mejorarse la solubilidad
Esto se hace con el objetivo de:
Eliminar efectos secundarios no deseados
Mejorar la potencia del frmaco
Modificar la biodisponibilidad del frmaco
Combinar acciones farmacolgicas (desordenes asociados)
Separar actividades para potenciar alguna accin farmacolgica
2. Polimorfos (formas metaestables y ms solubles)
Las formas metaestables (estado de equilibrio dbilmente estable), ms solubles en un
periodo de tiempo ms o menos largo se transforman en la forma estable
El polimorfismo es muy importante a la hora de preformular porque puede tener
influencia en la reproducibilidad del proceso de fabricacin.

3. Modificar el tamao de partcula: pulverizar disminuye el tamao

Objetivos de la pulverizacin:
Aumentar a biodisponibilidad
Distribucin homognea
Granulometra similar

4. Preparacin de una serie de dispersiones slidas (son estructuras que generalmente se

disuelven mejor que los principios activos slidos)
Las partculas en una dispersin slida tienen una mayor superficie especfica (menor
tamao de partcula) y, en consecuencia, presentan una mayor velocidad de disolucin.

5. Formacin de complejos: un complejo es una entidad que se forma cuando dos molculas,
como por ejemplo, un frmaco y un agente solubilizante (ligando) se unen entre s.
Se puede aumentar la solubilidad aadiendo al sistema una sustancia que forme un
complejo soluble con el soluto. Los complejos pueden ser moleculares, las fuerzas de
atraccin entre sustrato y ligando son dbiles (tipo Van der Waals) y permiten la liberacin
del frmaco con facilidad.
Las ciclodextrinas forman complejos de inclusin. Las ciclodextrinas son unidades de
glucopiranosa unidas que forman estructuras cclicas que simulan cilindros vacos. La
superficie interior del cilindro es lipfila lo que permitir a solutos poco solubles en agua
acomodarse en su interior. La parte externa es hidrfila y por ello muy soluble en agua.
6. Modificacin del disolvente
Utilizacin de cosolventes (solventes orgnicos miscibles en agua que se usan en
formulacin de formas farmacuticas liquidas, para aumentar la solubilidad de frmacos
poco solubles en agua o para reforzar la estabilidad qumica y fsica de un medicamento).
Utilizacin de tensoactivos, stos producen asociaciones orientadas de sus molculas, las
cuales se llaman micelas, que son las que mejoran la solubilidad
Los tensoactivos adems de favorecer la solubilidad de los frmacos, reducen la tensin
superficial y adems funcionan como emulgentes, lo cual favorece la biodisponibilidad del
medicamento.
La adicin de sustancias hidrtropas, mejoran la solubilidad en agua. La hidrotropa
consiste en adicionar agentes hidrotrpicos, es decir, que tienen cierta afinidad por el
agua, esta propiedad favorece la solubilizacin del frmaco, formando micelas coloidales,
sin ser un tenso activo.
COSOLVENCIA

Fenmeno donde actan ms de un disolvente con el fin de vehiculizar mayor cantidad de frmaco
(mayor dosis) en un menor volumen. Los lquidos utilizados son denominados codi-solventes.

Las principales caractersticas que deben presentar estos disolventes son 4:

1. Eficacia en el mantenimiento de la estabilidad

2. Fisiolgicamente aceptables y atxicos

3. Farmacolgicamente inactivos y que no potencien o disminuyan la actividad del principio

activo

4. Compatibles con la frmula

Entre los ms frecuentes, dentro de los hidrosolubles, podemos encontrar:

Propilenglicol:

Es un lquido incoloro ligeramente viscoso a temperatura ambiente, inodoro y sin sabor. Su punto
de fusin y de ebullicin es -59C y 188.2C respectivamente. Posee una densidad de
aproximadamente 1.04 g/cm3 y es altamente soluble en agua.

Es considerado un buen vehculo para principios activos con insuficiente solubilidad en agua o
inestables en soluciones acuosas, como antihistamnicos, barbitricos, vitaminas A y D,
paracetamol, anestsicos locales, entre otros. Para vas de administracin oral, tpica y parenteral.

Puede generar irritabilidad por va tpica en concentraciones mayores al 30%, presenta

incompatibilidad con algunos agentes oxidantes como el Permanganato de Potasio (KMnO 4) y
muestra tendencia a la oxidacin a temperaturas elevadas, por esta razn se recomienda evitar la
exposicin a calor y a la llama.

Glicerina:

Lquido denso incoloro muy higroscpico. Su punto de fusin es de 18C, mientras que su punto de
ebullicin 290C. Posee una densidad de 1.249 g y es muy soluble en agua.
Acta como disolvente y vehculo de muchos principios activos para la preparacin de formas
farmacuticas para uso tpico.

Sus reacciones adversas se deben principalmente a su accin deshidratante, para va tpica puede
provocar prurito e irritacin, por ende, debe ser disuelta en agua para su dosificacin.

Es incompatible con agentes oxidantes como el trixido de Cromo, el cido ntrico y el

permanganato de potasio. Cabe resaltar que se torna de coloracin negra en presencia de luz u
xido de zinc.

Sorbitol:

Lquido incoloro de olor ligero, su punto de fusin es de aproximadamente 95C y su punto de

ebullicin de 296C. Presenta una densidad de 1.49 g/cm 3 y una alta solubilidad en agua.

Permite la solubilidad de muchos principios activos y su posterior incorporacin a formas

farmacuticas tpicas.

La glicerina puede dar lugar a esta solucin al 70% debido a que es menos higroscpica.

Es incompatible con sustancias oxidantes y preparaciones que contengan concentraciones

superiores al 40% de alcohol.

Alcohol etlico

Lquido incoloro de olor fuerte y caracterstico muy soluble en agua.

Su punto de fusin y ebullicin es -114C y 78 79C respectivamente.

Posee una densidad de 0.812 g/cm3

Es considerado un excelente disolvente; el ms utilizado para la preparacin de soluciones en

formulacin magistral en forma de solucin hidroalcohlica.
Por va oral y administrada en exceso puede ocasionar depresin medular y cortical sobre el
sistema nervioso.

La proporcin de agua y alcohol dependern de la solubilidad de las materias primas a vehiculizar.

Presenta incompatibilidad con sustancias oxidantes y numerosas sales.

SOLVENTES OLEOSOS

Los constituyentes oleosos se emplean en diversas formas farmacuticas y cosmticas, ya que

estos poseen una barrera protectora contra la perdida de humedad; y adems, son utilizados en el
transporte de sustancias liposolubles (perfumes, pigmentos, etc.) y en la formulacin de productos
farmacuticos por sus caractersticas teraputicas. Estos constituyentes se dividen en cinco grupos
que son:

Aceites minerales, vaselina y ceras minerales.

Aceites, Grasas vegetales y animales.
Ceras animales y vegetales.
Alcoholes grasos y esteroles.
Aceites y ceras de silicona.

Aceites minerales, vaselina y ceras minerales:

Los aceites minerales son hidrocarburos lquidos, utilizados en las industrias farmacuticas,
cosmticas y de alimentacin debido a su alto grado de pureza, es muy verstil y puede ser
utilizado en otros segmentos como veterinario, agrcola, etc.; en la industria alimenticia se utiliza
para la fabricacin de galletas, chocolates y lubricacin de mquinas; en la industria cosmtica se
utiliza ya que es muy beneficioso para tratar problemas tpicos de la piel. Estos son aptos para el
consumo humano, no son corrosivo y presentan baja tendencia a la elaboracin de cidos y tienen
excelente estabilidad a la oxidacin.

Las ceras minerales tambin conocidas como ceras de parafina son relativamente blandas y funden
entre los 50 y 70C; son denominados hidrocarburos saturados de peso molecular elevado,
utilizados para modificar el comportamiento reologico de muchas formulaciones y por inhibir la
cristalizacin de otros constituyentes; son utilizados como retardantes de la perdida de la
humedad y aisladores elctricos
Las vaselinas son sustancias grasas, amarillentas, semislidas, translucidas obtenidas del petrleo;
tambin se consideran hidrocarburos insaturados que son utilizados en la elaboracin de
productos de perfumera y farmacia.

Aceites, Grasas vegetales y animales:

Estos productos son derivados principalmente de triglicridos, cidos grasos, insaturados o

saturados, los cuales poseen cadenas lineales largas entre un rango de C 12 y C18, y son menos
hidrfobos que los aceites minerales, vaselinas y ceras minerales. Estos presentan capacidad de
penetracin a los tejidos y contienen vitaminas, esteroides, lecitina (lipoprotena celular natural)
que le confieren propiedades nutritivas y emolientes.

Los aceites y grasas de origen animal se utilizan en la industria para la produccin de jabones,
cidos grasos y lubricantes; y en la alimentaria para la produccin de margarina, grasa de cocinar y
grasa compuesta.

Los aceites y grasas de origen vegetal son insaturados (mono insaturados y poliinsaturados) y son
utilizados para la produccin de jabones, detergentes, cidos grasos, pinturas, barniz, resina,
plsticos y lubricantes.

Ceras animales y vegetales:

Son esteres de cidos grasos naturales, de esteroles o de alcoholes triterpnicos. Son ms

hidrfilos que los aceites y grasas de origen vegetal y animal; poseen una buena capacidad de
penetracin a travs de la piel, debido al nmero elevado de grupos hidroxilos libres de sus
constituyentes. La cera de abeja, la lanolina y sus derivados, son algunos ejemplos de este grupo.

La cera de abeja se utiliza principalmente como agente solidificante.

La lanolina y sus derivados obtenidos por esterificacin de grupos hidroxilos libres, son muy
utilizadas como agentes emulsificantes, agentes transportadores de sustancias liposolubles y
agentes emolientes; ellos reemplazan las grasas naturales de la piel y contribuyen con su
elasticidad.

Dentro de este grupo se encuentran los esteres de sntesis de cidos grasos y los alcoholes pesados
que tienen cadenas ms o menos en un rango de C 12 y C18

Alcoholes grasos y esteroles:

Son utilizados como emolientes por su poder de penetracin de la piel, neutralizan parcialmente el
poder de oclusin de constituyentes menos polares, y disminuyen la fluidez de muchas
preparaciones, sin alterar sus propiedades reolgicas; no son irritantes, ni txicos y son
qumicamente estables.

Los alcoholes cetlico y esterico, al igual que el colesterol, hacen parte de este grupo.
Aceites y ceras de silicona:

Son polmeros orgnicos / inorgnicos, de larga cadena con tomos de silicio y de oxgeno. No son
txicos ni irritantes, poseen una gran estabilidad qumica, y su viscosidad depende de la
temperatura. Son frecuentemente utilizados en las preparaciones cosmticas.

SOLVENTES NO POLARES:

Son aquellas sustancias en cuyas molculas la distribucin de la nube electrnica es simtrica; por
lo tanto, estas sustancias carecen de polo positivo y negativo en sus molculas. No pueden
considerarse dipolos permanentes. Si los momentos dipolares individuales de sus enlaces estn
compensados, la molcula ser, en conjunto, apolar.

Esta clase de solventes incluye agentes fijos como el aceite vegetal (Liquido aceitoso amarillo
plido, con olor caracterstico suave), bencina de petrleo (Tambin conocido como ter de
petrleo, liquido transparente e incoloro de olor caracterstico a gasolina), tetracloruro de carbono
(liquido incoloro de olor caracterstico), benceno (liquido claro, voltil, incoloro, muy inflamable,
con olor caracterstico) y cloroformo (liquido incoloro de olor similar al ter).