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NEFROLOGA. Volumen 26. Nmero 6.

2006

ARTCULO ESPECIAL

Documento de consenso: Recomendaciones


sobre la utilizacin de ecuaciones para la
estimacin del filtrado glomerular en adultos
S. Gracia1, R. Montas1, J. Bover2, A. Cases2, R. Deulofeu1, A. L. Martn de Francisco2 y L. M. Orte2
1
Sociedad Espaola de Bioqumica Clnica y Patologa Molecular (SEQC) y 2Sociedad Espaola de Nefrologa (SEN).

INTRODUCCIN presencia persistente de albuminuria, proteinuria o de al-


teraciones en el sedimento urinario.
La enfermedad renal crnica (ERC) se ha convertido en
un problema de salud pblica mundial. Los datos del Re-
gistro de Enfermos Renales de la Sociedad Espaola de METODOLOGA UTILIZADA EN LA REALIZACIN DEL
Nefrologa (SEN) coinciden en sealar que Espaa se en- DOCUMENTO
cuentra entre los pases europeos con alta prevalencia de
ERC terminal y que la magnitud del problema, estrecha- Las recomendaciones que se presentan en este documento
mente relacionado con el envejecimiento de la poblacin son el resultado de la bsqueda, evaluacin crtica y snte-
y la elevada prevalencia de diabetes e hipertensin arte- sis de la evidencia cientfica existente sobre la estimacin
rial, podra aumentar en los prximos aos1. Segn los re- del FG en adultos. Siempre que ha sido posible se ha in-
sultados preliminares del estudio EPIRCE (Epidemiologa cluido el nivel de evidencia cientfica y la fuerza que sus-
de la Insuficiencia Renal Crnica en Espaa), diseado tenta cada una de las recomendaciones siguiendo los crite-
para conocer la prevalencia de la ERC en Espaa y pro- rios de la National Kidney Foundation13, 14. En el anexo 1
movido por la SEN con el apoyo del Ministerio de Sani- se muestra el significado de los niveles de evidencia y fuer-
dad y Consumo, aproximadamente el 11% de la pobla- za de las recomendaciones utilizadas en este documento.
cin adulta sufre algn grado de ERC2.
La presencia de ERC se ha relacionado con un riesgo ele-
vado de insuficiencia renal crnica terminal, enfermedad car- CRITERIOS ACTUALES DE DIAGNSTICO Y
diovascular y muerte. Distintos estudios han mostrado un in- CLASIFICACIN DE LA ENFERMEDAD RENAL
cremento de eventos cardiovasculares y del riesgo de muerte CRNICA
en individuos con una disminucin, incluso moderada, de
la funcin renal; este riesgo aumenta gradualmente a medi- En febrero del 2002 la National Kidney Foundation (NKF)-
da que se deteriora la funcin renal3-5. Por otra parte, la ERC Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) pu-
presenta unos costes econmicos importantes que se calcu- blic una serie de guas sobre evaluacin, clasificacin y
la superan los 800 millones de euros al ao en Espaa. Todo estratificacin de la ERC15,16. Los objetivos de estas guas,
ello ha generado un creciente inters de los sistemas sanita- de gran rigor metodolgico en su elaboracin, fueron:
rios por el diagnstico y tratamiento precoz de la ERC dando 1. La definicin de ERC y su clasificacin en estadios a
lugar a iniciativas paralelas internacionales6-12. partir del valor del filtrado glomerular y de la presencia de
lesin renal, independientemente de la etiologa de la misma.
2. Determinar las pruebas de laboratorio ms adecua-
OBJETO Y CAMPO DE APLICACIN das para la evaluacin de la enfermedad renal.
3. Asociar los estadios de funcin renal con las com-
El objeto de este documento es proporcionar recomen- plicaciones de la ERC.
daciones para la estimacin del filtrado glomerular (FG) 4. Estratificar el riesgo de progresin de la ERC y de
en individuos adultos (mayores de 18 aos) y no consi- desarrollar complicaciones cardiovasculares.
dera otros marcadores de lesin renal crnica como la De acuerdo a los criterios de la gua K/DOQI se en-
tiende por ERC:
1. La presencia de un filtrado glomerular inferior a 60
Correspondencia: Aleix Cases mL/min/1,73 m2 durante un periodo de tiempo igual o su-
Servicio de Nefrologa perior a 3 meses.
Hospital Clnic 2. La presencia de lesin renal con o sin descenso del
Villarroel, 170 FG durante un periodo de tiempo igual o superior a 3
08036 Barcelona meses. El concepto de lesin renal hace referencia a la pre-
E-mail: acases@clinic.ub.es sencia de alteraciones estructurales o funcionales del rin

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ECUACIONES PARA LA ESTIMACIN DEL FILTRADO GLOMERULAR

puestas de manifiesto directamente, a partir de alteraciones


histolgicas en la biopsia renal o indirectamente, por la pre- Tabla I. Clasificacin en estadios de la enfermedad
sencia de albuminuria, proteinuria, alteraciones en el sedi- renal crnica segn las guas de la K/DOQI
mento urinario o mediante tcnicas de imagen. 2002 de la National Kidney Foundation
La combinacin de ambos criterios diagnsticos es la
Estadio Descripcin Filtrado glomerular
base para la clasificacin de la ERC en 5 estadios (tabla I).
(mL/min/1,73 m2)
A destacar que en los estadios iniciales (1 y 2) el valor del
filtrado glomerular no es diagnstico por s mismo y pre- 1 Lesin renal con filtrado
cisa de la presencia de algn marcador asociado de lesin glomerular normal o aumentado 90
renal. En el estadio 1 el valor del FG puede incluso ha-
llarse aumentado, mientras que un valor de FG corres- 2 Lesin renal con disminucin leve
pondiente al estadio 2, en ausencia de otros marcadores del filtrado glomerular 60 89
de lesin renal, se catalogar como descenso del filtrado
glomerular y no de ERC. 3 Disminucin moderada del filtrado
El trmino clsico de insuficiencia renal crnica (IRC) glomerular 30 59
corresponde, en esta clasificacin, a valores de FG entre
15 y 60 mL/min/1,73 m2 (estadios 3 y 4) y el de insufi- 4 Disminucin severa del filtrado
ciencia renal crnica terminal (IRCT) a valores de FG in- glomerular 15 29
ferior a 15 mL/min/1,73 m2 (estadio 5) que se acompaa,
5 Fallo renal o dilisis < 15
en la mayora de casos, de los signos y sntomas de ure-
mia y/o la necesidad de iniciar tratamiento renal sustitu- Se entiende por ERC: La presencia de un filtrado glomerular inferior a 60
tivo en sus distintas modalidades (hemodilisis, dilisis pe- mL/min/1,73 m2 o la presencia de lesin renal con o sin descenso del FG du-
ritoneal o trasplante renal). rante un periodo de tiempo igual o superior a 3 meses. Lesin renal hace re-
A pesar de que desde su publicacin esta clasificacin ferencia a la presencia de alteraciones estructurales o funcionales del rin
puestas de manifiesto directamente, a partir de alteraciones histolgicas en la
ha recibido crticas originadas, fundamentalmente, por no biopsia renal o indirectamente, por la presencia de albuminuria, proteinuria,
contemplar aspectos como la etiologa de la enfermedad alteraciones en el sedimento urinario o mediante tcnicas de imagen.
renal, o el grado de proteinuria17, la clasificacin de la
NKF ha sido aceptada, con ninguna o pequeas modifi-
caciones por la gran mayora de sociedades cientficas, in-
cluida la SEN18 y la iniciativa internacional Kidney Dise- bin se han estudiado distintas protenas de baja masa mo-
ase: Improving Global Outcomes19. lecular, como cistatina C, -traza protena y 2-microglo-
bulina aunque con resultados no concluyentes22-26.

FILTRADO GLOMERULAR COMO NDICE DE


FUNCIN RENAL Concentracin srica de creatinina

La valoracin del FG es el mejor ndice para evaluar la La concentracin srica de creatinina es la medida ha-
funcin renal. El FG se mide a travs de la depuracin o bitualmente utilizada para evaluar la funcin renal, sin em-
aclaramiento de una sustancia y corresponde al volumen bargo, est afectada por distintas fuentes de variabilidad
de plasma del que sta es totalmente eliminada por el biolgica, mltiples interferencias analticas e importantes
rin por unidad de tiempo. Su medida es de utilidad para problemas de estandarizacin27-31.
identificar la presencia de ERC, monitorizar su progresin, La concentracin srica de creatinina presenta variacio-
prevenir complicaciones, evitar frmacos nefrotxicos nes importantes en funcin de la edad, sexo, etnia, masa
(p. ej. AINES) y realizar ajustes de dosis de frmacos de muscular y tipo de dieta. Adems, la relacin entre la con-
eliminacin renal. El valor del FG vara en relacin a la centracin srica de creatinina y el FG no es lineal sino hi-
edad, el sexo y la masa corporal situndose alrededor de perblica, lo que se traduce en una baja sensibilidad diag-
140 mL/min/1,73 m2 en individuos adultos jvenes sanos20. nstica en la deteccin de ERC. Se precisan descensos del
Valores de FG inferiores a 60 mL/min/1,73 m2 se asocian FG de al menos el 50% para que la concentracin srica
a un aumento de la prevalencia de las complicaciones de de creatinina se eleve por encima del intervalo de referen-
la ERC y del riesgo cardiovascular asociado. cia32. Este hecho es de especial importancia en determina-
Distintas sustancias, exgenas y endgenas, han sido uti- dos grupos de poblacin como mujeres y ancianos33, 34. La
lizadas para conocer el FG a partir de su aclaramiento renal evidencia cientfica disponible actualmente coincide en se-
o plasmtico. Entre las exgenas se encuentran la inulina, alar que la evaluacin de la funcin renal no debe ba-
considerada como el gold-standard, as como distintas sarse nicamente en los resultados de la concentracin s-
molculas marcadas con istopos radioactivos (99Tm-DTPA, rica de creatinina16, 19, 35, 36 (nivel de evidencia R).
51
Cr-EDTA, 125I-iotalamato) y ltimamente tambin no iso-
tpicas (iohexol, iotalamato), todas ellas de difcil imple-
mentacin en la prctica habitual debido a su laboriosidad, Aclaramiento de creatinina
elevado coste econmico y necesidad de metodologa no
disponible, habitualmente, en la mayora de los laborato- El aclaramiento de creatinina, calculado a partir de la
rios clnicos21. Entre las endgenas, la concentracin srica concentracin srica de creatinina y de su excrecin en
de creatinina es la prueba ms ampliamente utilizada. Tam- orina de 24 horas, es el mtodo mayoritariamente emplea-

659
S. GRACIA GARCA y cols.

do como medida de FG. Sin embargo, presenta una serie


de limitaciones importantes27, 37: Tabla IIa. Ecuaciones de estimacin del filtrado glo-
La sobreestimacin, en individuos con funcin renal merular (Sistema Internacional de Unidades)
normal, del FG entre un 10-20% respecto al obtenido me-
MDRD-4
diante el aclaramiento de inulina, debido a la secrecin
FG estimado = 186 x (creatinina/88,4)-1,154 x (edad)-0,203 x (0,742
de creatinina a nivel del tbulo proximal. Dicha secrecin si mujer) x (1,210 si raza negra)
es, adems, variable para un mismo individuo y entre in-
dividuos y aumenta a medida que disminuye el FG, lle- MDRD-4 IDMS
gando a valores de incluso el 70% para FG inferiores a FG estimado = 175 x (creatinina/88,4)-1,154 x (edad)-0,203 x (0,742
40 mL/min/1,73 m2. si mujer) x (1,210 si raza negra)
Los inconvenientes que suponen para el paciente la
recogida de orina de 24 horas. MDRD-6
Los errores cometidos durante el proceso de recogi- FG estimado = 170 x (creatinina/88,4)-0,999 x (edad)-0,176 x (urea x
da de la orina de 24 horas, que afectan sobre todo a nios 2,8)-0,170 x (albmina/10)0,318 x (0,762 si mujer) x (1,180 si raza negra)
y ancianos.
La importante carga laboral que representa para las Cockcroft-Gault
(140-edad) x peso
salas de hospitalizacin y para el laboratorio trabajar con Aclaramiento de creatinina estimado = x (0,85 si mujer)
72 x (creatinina/88,4)
orinas de 24 horas (elaboracin y explicacin de las nor-
mas de recogida, interrogatorio personalizado a cada pa- Abreviaturas y unidades: FG: filtrado glomerular (mL/min/1,73 m2). Acla-
ciente para valorar la idoneidad de la recogida, la homo- ramiento de creatinina (mL/min). Edad (aos). Peso (kg). Creatinina: con-
geneizacin, medicin de volumen y obtencin de alcuotas centracin srica de creatinina (mol/L). Urea: concentracin srica de
para posterior anlisis). urea (mmol/L). Albmina: concentracin srica de albmina (g/L).
La evidencia cientfica existente indica que el aclara-
miento de creatinina sobrestima el verdadero valor del FG, mente de sexo masculino y con un valor medio de aclara-
no proporcionando, en general, mejor estimacin del miento de creatinina de 72,7 mL/min. Para la obtencin de
mismo respecto al obtenido mediante el uso de ecuacio- la ecuacin se utiliz un anlisis de regresin en el que in-
nes que tengan en cuenta las variables de confusin que tervinieron como variables la concentracin srica de crea-
afectan la relacin entre la concentracin srica de crea- tinina, el aclaramiento de creatinina, la edad y el peso.
tinina y el valor del FG16,19,36,38 (nivel de evidencia R). Del La ecuacin de MDRD40 es el resultado de un anlisis
mismo modo, las ecuaciones que han utilizado el aclara- retrospectivo del estudio Modification of Diet in Renal Di-
miento de creatinina como gold-standard en su proce- sease41. El objetivo fue obtener una ecuacin que mejora-
so de desarrollo y validacin tienden a sobreestimar el ver- ra la exactitud de la frmula de Cockcroft-Gault y que fuera
dadero FG16 (nivel de evidencia R, S). una estimacin del FG y no del aclaramiento de creatini-
Esta recomendacin hace referencia nicamente a la na. Se desarroll a partir de una poblacin de 1.070 indi-
utilizacin de orina de 24 horas para medir el aclara- viduos adultos, de ambos sexos, con predominio de raza
miento de creatinina y no a su uso en otras circunstan- blanca y afectos de ERC; se utiliz como medida del FG
cias (evaluacin del estado nutricional, estudios metab- el aclaramiento con 125I-Iotalamato que present un valor
licos de litiasis, clculo de la funcin renal residual en medio de 40 mL/min/1,73 m2. La ecuacin es el resultado
pacientes en tratamiento renal sustitutivo, etc.)16 (nivel de de un anlisis de regresin mltiple en el que intervinieron
evidencia O). 6 variables: las concentraciones sricas de urea, creatinina
y albmina, la edad, el sexo y la etnia, por ello esta ecua-
cin se conoce tambin como MDRD-6. Finalmente, la
Ecuaciones para la estimacin del filtrado glomerular ecuacin se valid en una poblacin de 558 individuos
afectos de ERC, distintos de los utilizados para la obtencin
Estas ecuaciones tratan de obtener una estimacin del de la misma. El mismo grupo public un ao despus, una
FG a partir de la concentracin de creatinina srica, y de versin abreviada de la frmula con 4 variables (MDRD-4)
algunas variables demogrficas y antropomtricas (edad, que no precisa de la concentracin srica de urea ni alb-
sexo, peso, talla y etnia), obviando la necesidad de reco- mina, manteniendo la misma eficacia diagnstica que la
ger orina de 24 horas. Las ecuaciones de estimacin del frmula original, pero de ms fcil aplicacin42. La des-
FG son ms exactas y precisas que la valoracin del cripcin de las ecuaciones y sus caractersticas ms impor-
mismo a partir de la medida exclusiva de creatinina16,36,38 tantes se presentan en las tablas IIa / IIb y III.
(nivel de evidencia R, C). En los ltimos aos, sobre todo a raz de la divulgacin
Entre ms de 40 ecuaciones de estimacin del FG pu- de las guas K/DOQI, se han publicado numerosos traba-
blicadas hasta la fecha, las ms conocidas y validadas en jos que tratan de valorar el comportamiento de ambas
distintos grupos de poblacin son la ecuacin de Cock- ecuaciones en grupos de poblacin distintos de los utili-
croft-Gault y la ecuacin del estudio MDRD (Modifica- zados para la obtencin de las mismas43-57. Los resultados
tion of Diet in Renal Disease). obtenidos por los diferentes estudios varan en funcin de
La ecuacin de Cockcroft-Gault fue publicada en 1976 y las caractersticas de la poblacin estudiada, del gold-
ha sido habitualmente utilizada en el ajuste de dosis de fr- standard utilizado para valorar el FG y sobre todo del
macos39. Se desarroll para valorar el aclaramiento de crea- mtodo de determinacin de creatinina, dificultando todo
tinina a partir de una poblacin de 236 individuos adultos, ello la comparacin de los resultados obtenidos16 (nivel
de edades comprendidas entre 18 y 92 aos, mayoritaria- de evidencia R, C).

660
ECUACIONES PARA LA ESTIMACIN DEL FILTRADO GLOMERULAR

pata diabtica incipiente que cursan con hiperfiltracin,


Tabla IIb. Ecuaciones de estimacin del filtrado las ecuaciones infraestiman el valor real del filtrado (sobre
glomerular (unidades convencionales) todo MDRD).
Para cualquier valor de FG, MDRD es ms precisa
MDRD-4
FG estimado = 186 x (creatinina)-1,154 x (edad)-0,203 x (0,742 si
que Cockcroft-Gault.
mujer) x (1,210 si raza negra) En la actualidad MDRD-4, debido a su facilidad de
implementacin en los informes de laboratorio y sensi-
MDRD-4 IDMS bilidad en la deteccin precoz de la ERC, es la ecua-
FG estimado = 175 x (creatinina)-1,154 x (edad)-0,203 x (0,742 si cin recomendada por la mayora de sociedades cient-
mujer) x (1,210 si raza negra) ficas16,19,36,38,58,59.

MDRD- 6
FG estimado = 170 x (creatinina)-0,999 x (edad)-0,176 x (urea x Limitaciones en la utilizacin de las ecuaciones para la
0,467)-0,170 x (albmina)0,318 x (0,762 si mujer) x (1,180 si raza estimacin del filtrado glomerular
negra)
El clculo del FG mediante la utilizacin de ecuacio-
Cockcroft-Gault
(140-edad) x peso nes requiere que la concentracin srica de creatinina sea
Aclaramiento de creatinina estimado = x (0,85 si mujer) estable, por lo que no pueden ser utilizadas en la valora-
72 x (creatinina)
cin del FG en el fracaso renal agudo, o en su fase de
Abreviaturas y unidades: FG: filtrado glomerular (mL/min/1,73 m2). Acla- recuperacin, as como tampoco en casos de deterioro
ramiento de creatinina (mL/min). Edad (aos). Peso (kg). Creatinina: con- transitorio de la funcin renal en pacientes con ERC.
centracin srica de creatinina (mg/dL). Urea: concentracin srica de En pacientes hospitalizados es posible realizar una va-
urea (mg/dL). Albmina: concentracin srica de albmina (g/dL).
loracin del FG a partir de ecuaciones si bien hay que
tener en cuenta su posible inexactitud en casos asociados
En general, el comportamiento de las ecuaciones es dis- a procesos comrbidos que cursen con malnutricin.
tinto en funcin del valor del FG: El uso de frmacos que produzcan interferencias en la de-
Sobreestiman el FG para valores inferiores a 15 terminacin de creatinina es un factor a considerar en la
mL/min/1,73 m2 (especialmente Cockcroft-Gault). interpretacin de las ecuaciones de estimacin del FG30, 60.
Presentan mayor exactitud diagnstica para valores En determinadas condiciones clnicas (tabla IV), la es-
de FG entre 15 y 60 mL/min/1,73 m2, correspondientes a timacin del FG a partir de una ecuacin es inadecuada
estadios de ERC 3 y 4 (en especial MDRD). y se precisa una medida directa del mismo mediante la
Para valores de FG entre 60 y 90 mL/min/1,73 m2 el valoracin del aclaramiento renal o plasmtico de un mar-
comportamiento de las ecuaciones es variable en funcin cador exgeno y en su defecto, mediante el aclaramien-
del tipo de poblacin estudiada y del mtodo de creati- to de creatinina a partir de la recogida de orina de 24
nina utilizado. horas.
En el caso de poblacin sana, con FG iguales o su- Finalmente, la principal limitacin en la utilizacin de
periores a 90 mL/min/1,73 m2, o en pacientes con nefro- las ecuaciones de estimacin proviene de la falta de es-

Tabla III. Comparacin de las caractersticas de los pacientes y metodologa utilizada en la obtencin de
las frmulas de Cockcroft-Gault y MDRD (modificado de Lamb E57)
Cockcroft-Gault MDRD

Pas y ao publicacin Canad, 1976 EE.UU., 1999 (MDRD-6), 2000 (MDRD-4)


Numero de individuos 236 1070
Mujeres (%) 4% 40%
Raza negra (%) No consta 12%
Edad x (s) No consta. Intervalo edad 18 a 92 aos 51 aos (13)
Peso x (s) 72 kg (no consta) 79,6 kg (16,8)
Superficie corporal x (s) No consta 1,91 m2 (0,23)
Filtrado glomerular x (s) 72,7 mL/min (36 mL/min) 40 mL/min/1,73 m2 (21 mL/min/1,73 m2)
125
Mtodo de referencia Aclaramiento de creatinina (por duplicado) I-Iothalamato
Mtodo de determinacin creatinina Jaff (Technicon N-11B) Jaff cintico (Beckman Astra CX3)
Variables demogrficas necesarias Sexo, edad, peso Sexo, edad, etnia
Unidades expresin resultados mL/min mL/min/1,73 m2
Ajuste por superficie corporal No S
R2 respecto al mtodo de referencia 0,69 0,90 (MDRD-6); 0,89 (MDRD-4)
Exactitud (veracidad y precisin)
de la estimacin La diferencia entre FG estimado y el medido La diferencia entre FG estimado y el
fue inferior al 20% en el 67% medido fue inferior al 30% en el
de los individuos. 90% de los individuos

661
S. GRACIA GARCA y cols.

cin de la ecuacin MDRD-4 y que ha sido denominada


Tabla IV. Situaciones clnicas en las que la estima- como MDRD-IDMS; los laboratorios que utilicen mtodos
cin del filtrado glomerular mediante una sin trazabilidad respecto al mtodo de referencia debern
ecuacin es inadecuada utilizar la ecuacin de MDRD-4 (tabla IIa / IIb).
Estas recomendaciones surgen como resultado de una re-
Individuos que siguen dietas especiales (vegetarianos estrictos,
calibracin del mtodo de Jaff cintico modificado, utili-
suplementos de creatinina o creatina).
Individuos con alteraciones importantes en la masa muscular
zado para la medicin de creatinina en el estudio MDRD,
(amputaciones, prdida de masa muscular, enfermedades mus- frente a un mtodo enzimtico de elevada exactitud, obser-
culares, parlisis). vada a partir del procesamiento de distintos materiales con-
Individuos con un ndice de masa corporal inferior a 19 kg/m2 mutables (CAP 2003 C-02, CAP 2004 LN-24) valorados por
o superior a 35 kg/m2. IDMS y que demostr la existencia de una desviacin de +
Presencia de hepatopata grave, edema generalizado o ascitis. 4,56% tras el reanlisis de 253 muestras congeladas de pa-
Embarazo. cientes incluidos en la obtencin de la ecuacin original66.
Estudio de potenciales donantes de rin.
Ajuste de dosis de frmacos con elevada toxicidad y de eli-
minacin por va renal. LNEAS FUTURAS DE INVESTIGACIN

Las soluciones a los problemas actuales en la evalua-


cin de la funcin renal incluyen el desarrollo de nuevas
tandarizacin de los mtodos de medida de la creatinina ecuaciones de estimacin del FG con mayor exactitud
y de los diferentes grados de inexactitud, imprecisin y sus- diagnstica, obtenidas a partir de mtodos estandarizados
ceptibilidad a interferencias de los mismos. Todo ello, es de creatinina y/u otras magnitudes biolgicas. Estas nue-
responsable de una importante variabilidad interlaborato- vas ecuaciones debern obtenerse a partir de individuos
rio en los resultados de la concentracin de creatinina con representativos de la poblacin en relacin a la edad,
diferencias clnicamente significativas en las estimaciones sexo, etnia, ndice de masa corporal, grado de filtrado
del FG obtenidas a partir de las ecuaciones50, 59, 61-65. Este glomerular, patologas asociadas, etc. y validarse en po-
hecho tiene su mayor repercusin en aquellos valores de blaciones independientes, frente a mtodos de referencia
concentracin de creatinina prximos a los lmites de re- de medida del FG. Otro aspecto importante incluye la va-
ferencia, lo que se traduce en una elevada inexactitud en loracin de la idoneidad de las ecuaciones de estimacin
la estimacin de FG superiores a 60 mL/min/1,73 m2. en el seguimiento de pacientes con ERC a partir de estu-
Otra consecuencia importante de la falta de estandari- dios prospectivos.
zacin, radica en la dificultad en conocer el grado de des- Asimismo, es imprescindible avanzar en la estandariza-
viacin del mtodo de creatinina de un determinado la- cin de los mtodos de medida de creatinina a la vez que
boratorio en relacin al del laboratorio en que se estim mejorar su imprecisin e inexactitud, para poder aplicar
la ecuacin de MDRD. El mtodo utilizado en el labora- criterios de decisin clnica universales y disminuir la in-
torio del estudio MDRD fue un mtodo de Jaff cintico certidumbre de los valores de FG estimados superiores a
modificado (Beckman ASTRA CX-3) que produce resulta- 60 mL/min/1,73 m2.
dos inferiores, aproximadamente de 20 mol/L (0,23
mg/dL), con respecto a otros mtodos cinticos.
Posibles soluciones a la falta de estandarizacin de la RECOMENDACIONES
creatinina seran la utilizacin de materiales de calibra-
cin con trazabilidad respecto al mtodo de referencia y Evaluacin de la funcin renal
la utilizacin de materiales conmutables, en programas de
control de calidad, que permitan conocer el grado de des- 1. La estimacin del filtrado glomerular es el mejor n-
viacin de los distintos mtodos comerciales con respec- dice para evaluar la funcin renal.
to al valor verdadero. 2. La concentracin de creatinina srica no debe ser
El creciente inters y relevancia de este tema ha dado utilizada como nica magnitud biolgica para evaluar la
lugar a la creacin de distintos grupos de trabajo interna- funcin renal (Fuerza de recomendacin A).
cionales con el objetivo de promover la estandarizacin 3. El filtrado glomerular debe ser estimado a partir de
de los mtodos de medida de creatinina y su armoniza- ecuaciones que tengan en cuenta la concentracin srica
cin. Durante el ao 2006, el National Institute of Stan- de creatinina y algunas de las siguientes variables: edad,
dards (NIST) dispondr de un material de calibracin (SRM sexo, etnia, peso y talla. Estas ecuaciones son ms exac-
967) conmutable y con trazabilidad respecto al mtodo tas que la determinacin exclusiva de creatinina en la eva-
de referencia de espectrometra de masas por dilucin iso- luacin de la funcin renal (Fuerza de recomendacin A).
tpica (IDMS). De acuerdo con la mayora de sociedades cientficas re-
Recientemente, el Laboratory Working Group del Na- comendamos la utilizacin de la ecuacin de MDRD-4 o
tional Kidney Disease Education Program (NKDEP) ha MDRD-IDMS en funcin de si el mtodo para la medida
efectuado unas recomendaciones a los laboratorios clni- de creatinina presenta o no trazabilidad respecto al m-
cos sobre el tipo de ecuacin de estimacin del FG a uti- todo de referencia de espectrometra de masas por dilu-
lizar58. As, aquellos laboratorios clnicos que utilicen m- cin isotpica (tabla IIa y IIb).
todos con trazabilidad respecto a IDMS debern utilizar 4. La medida del aclaramiento de creatinina mediante
una nueva ecuacin desarrollada a partir de la revalora- la recogida de orina de 24 horas no mejora, salvo en de-

662
ECUACIONES PARA LA ESTIMACIN DEL FILTRADO GLOMERULAR

terminadas circunstancias (tabla IV), la estimacin del fil- pretacin clnica. Algunas sugerencias de comentario se
trado glomerular obtenido a partir de las ecuaciones (Fuer- muestran en la tabla V.
za de recomendacin A).
5. En aquellas circunstancias en que sea necesaria una
medida ms exacta del filtrado glomerular se aconseja la
utilizacin del aclaramiento renal o plasmtico de marca-
Tabla V. Sugerencias de comentarios a los resultados
dores exgenos. del filtrado glomerular estimado
Filtrado glomerular
estimado Comentario
Informes del laboratorio clnico (mL/min/1,73 m2)

1. En los informes del laboratorio clnico la determina- > 60 Los valores de filtrado glomerular esti-
cin de creatinina srica debe acompaarse de una esti- mado > 60 mL/min son inexactos. Filtra-
macin del filtrado glomerular obtenido a partir de ecua- do glomerular estimado normal o com-
ciones de estimacin (Fuerza de recomendacin C). patible con estadio 1 2 (si persiste
2. Los laboratorios que utilizan el Sistema Internacional durante 3 meses)
de Unidades informarn el resultado de creatinina sin de-
cimales (p. ej. 84 mol/L). Aquellos laboratorios que ex- 30-59 Filtrado glomerular estimado indicador
de ERC estadio 3 3 meses)
presan la concentracin de creatinina srica en unidades
convencionales informarn los resultados de creatinina con 15-29 Filtrado glomerular estimado indicador
una aproximacin de 2 decimales (p. ej. 0,95 mg/dL). de ERC estadio 4 (si persiste durante 3
3. Mientras no exista una estandarizacin del mtodo meses)
de la creatinina, los laboratorios deberan indicar en el in-
forme clnico que mtodo han utilizado para su determi- < 15 Filtrado glomerular estimado indicador
nacin. de ERC estadio 5 (si persiste durante 3
4. Los informes del laboratorio clnico deben indicar meses)
qu ecuacin se ha utilizado para la estimacin del fil-
trado glomerular.
5. Los resultados del filtrado glomerular estimado deben Anexo 1. Niveles de evidencia y fuerza
informarse del siguiente modo: de las recomendaciones
a) Los valores de filtrado glomerular superiores a 60
mL/min/1,73 m2 deben ser informados como > 60 Los niveles de evidencia cientfica y fuerza de las re-
mL/min/1,73 m2 y no con el valor numrico calculado a comendaciones utilizadas en este documento y que se pre-
partir de la ecuacin de estimacin. Ello es as por los si- senta a continuacin son los utilizados por la NKF13,14.
guientes motivos:
La ecuacin MDRD ha sido obtenida a partir de indi-
viduos con cierto grado de insuficiencia renal. Niveles de evidencia
Las diferencias metodolgicas observadas en la medida
de la creatinina son ms importantes para aquellos valo- S Anlisis de datos de pacientes individuales provenientes
res de concentracin prximos a los lmites de referencia, de un nico estudio amplio, o de calidad metodolgica
lo que se traduce en una mayor dispersin de los resul- (p. ej. NHANES III).
tados de las estimaciones para valores de filtrado glome- C Recopilacin de artculos originales (tablas de evidencia).
rular superiores a 60 mL/min/1,73 m2.
b) Los valores de filtrado glomerular estimado inferio- R Revisin de revisiones y artculos seleccionados.
res o iguales a 60 mL/min/1,73 m2 deben expresarse con O Opinin.
el valor numrico calculado a partir de la ecuacin de es-
timacin. Fuerza de las recomendaciones
6. Los resultados de la estimacin del filtrado glomeru-
lar no deben acompaarse de valores de referencia o va- A Existe una fuerte evidencia cientfica para recomendar
lores discriminantes. Ello es as por los siguientes motivos: dicha prctica en la poblacin diana evidencia de que
No existen estudios sobre valores de referencia de fil- dicha prctica produce una mejora de los resultados en
trado glomerular estimado en nuestra poblacin. salud.
Los estadios de clasificacin de ERC son los mismos B Se recomienda que los clnicos sigan esta gua en la
para cualquier grupo de poblacin y no considera dife- poblacin diana; existe una evidencia moderada de
rencias en funcin de edad, sexo o etnia. que dicha prctica produce una mejora de los resultados
Aunque un filtrado glomerular inferior a 60 mL/min/ en salud.
1,73 m2, durante un periodo de tiempo superior o igual a
tres meses, es diagnstico por si mismo de ERC, valores de C Se recomienda a los clnicos que consideren seguir la
FG superiores deben asociarse a la presencia de marcado- gua en la poblacin diana; esta recomendacin se basa
en una dbil evidencia cientfica o en la opinin de los
res de lesin renal.
miembros del grupo de trabajo que dicha prctica
7. Los resultados del filtrado glomerular estimado se de- puede producir una mejora de los resultados en salud.
beran acompaar de un comentario que facilite su inter-

663
S. GRACIA GARCA y cols.

Anexo 2. Composicin del Grupo de Trabajo description, findings, and implications. Am J Kidney Dis 36:
de Funcin Renal SEQC y del Grupo de Accin 1-11, 2000.
Estratgica de la SEN 14. Uhlig K, Balk EM, Lau J, Levey AS. Clinical Practice Guide-
lines in nephrology for worse or for better. Nephrol Dial
Composicin del grupo de trabajo de funcin renal Transplant 2006; 21: 1145-53.
15. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney dise-
de la SEQC (por orden alfabtico): Ballarn Castn J*, Ber-
ase: evaluation,classification,and stratification. Am J Kidney
mejo Lpez-Muiz P, Bover Sanjun J*, Carrera Font T, Dis 2002; 39: S1-266.
Cases Amens A*, Deulofeu Piquet R, Gonzlez Revalde- 16. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney dise-
ra J, Grcia Garca S (coordinadora), Martnez Lpez R, ase: evaluation, classification and stratification and [on line]
Montas Bermdez R, Ruiz Martn G, Sanjun Larn C. 2002. Obtenido el 1 febrero 2003 en: http://www.kidney.org/
professionals/kdoqi/guidelines_ckd/toc.htm.
* Miembro asociado 17. Clase CM, Garg AX, Kiberd BA: Classifying kidney problems:
can we avoid framing risks as diseases? BMJ 329: 912-5,
Composicin del grupo Accin Estratgica de la SEN 2004.
(por orden alfabtico): Alczar Arroyo R, Caravaca Ma- 18. Sociedad Espaola de Nefrologa [on line]: Obtenido el 22
garios F, Cases Amens A, De Francisco Hernndez ALM, noviembre 2005 en: http://www.senefro.org.
De Sequera Ortiz P, Fernndez-Vega F, Gonzlez Parra E, 19. Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, Levin A, Coresh J, Ros-
Grriz Teruel JL, Marn Iranzo R, Martnez Fernndez I, sert J y cols.: Definition and classification of chronic kidney
Martnez Castelao A, Navarro Gonzlez J, Otero Gonz- disease: a position statement from Kidney Disease: improving
Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 67: 2089-100, 2005.
lez A, Orte Martnez LM.
20. Maddox DA, Brenner BM: Glomerular ultrafiltration. En: Bren-
ner BM, Rector FC, eds. Brenner and Rectors The Kidney
Vol 1. Philadelphia, USA: WB Saunders, 353-412, 2004.
BIBLIOGRAFA 21. Perrone RD, Steinman TI, Beck GJ, Skibinski CI, Royal HD,
Lawlor M, Hunsicker LG: Utility of radioisotopic filtration
1. Consultores en Ciencias Humanas. Grupo de Registro de En- markers in chronic renal insufficiency: simultaneous compa-
fermos Renales. Sociedad Espaola de Nefrologa: Unidad de rison of 125I-iothalamate, 169Yb-DTPA, 99mTc-DTPA, and inu-
Informacin de Registros de Enfermos Renales. Fase I [on lin. The Modification of Diet in Renal Disease Study. Am J
line]. Obtenido el 22 noviembre 2005 en: http://www.sene- Kidney Dis 16:224-35, 1990.
fro.org/modules/subsection/files/unidad.pdf?check_idfi- 22. Laterza OF, Price CP, Scott MG: Cystatin C: an improved esti-
le=1136. mator of glomerular filtration rate? Clin Chem 48: 699-707, 2002.
2. Otero A, Gayoso P, Garca F, De Francisco AL: Epidemiology 23. Harmoinen A, Lehtimaki T, Korpela M, Turjanmaa V, Saha H:
of chronic renal disease in the Galician population: results of Diagnostic accuracies of plasma creatinine, cystatin C, and
the pilot Spanish EPIRCE study. Kidney Int Supl. S16-S19, glomerular filtration rate calculated by the Cockcroft-Gault
2005. and Levey (MDRD) formulas. Clin Chem 49: 1223-5, 2003.
3. Anavekar NS, Pfeffer MA: Cardiovascular risk in chronic kid- 24. The CARI guidelines: Caring for Australians with Renal Impair-
ney disease. Kidney Int Supl. S11-S15, 2004. ment and Evaluation of renal function. Use of cystatin C measu-
4. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY: Chro- rement in evaluating kidney function [on line] 2005. Obtenido
nic kidney disease and the risks of death, cardiovascular el 22 noviembre 2005 en: http://www.cari.org.au/3_%20Use%
events, and hospitalization. N Engl J Med 351: 1296-305, 20of%20cystatin%20C%20measurement%20-edited%204%
2004. 20August%202005%20RS.pdf.
5. Foley RN, Wang C, Collins AJ: Cardiovascular risk factor pro- 25. Filler G, Bokenkamp A, Hofmann W, Le BT, Martnez-Bru C,
files and kidney function stage in the US general population: Grubb A: Cystatin C as a marker of GFR history, indica-
the NHANES III study. Mayo Clin Proc 80: 1270-7, 2005. tions, and future research. Clin Biochem 38: 1-8, 2005.
6. National Kidney Foundation [on line]: Obtenido el 22 no- 26. Huber AR, Risch L: Recent developments in the evaluation of
viembre 2005 en: http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/ glomerular filtration rate: is there a place for beta-trace? Clin
index.cfm. Chem 51: 1329-30, 2005.
7. European Best Practice Guidelines [on line]: Obtenido el 22 27. Gowans EM, Fraser CG: Biological variation of serum and
noviembre 2005 en: http://www.era-edta.org/ebpg.htm. urine creatinine and creatinine clearance: ramifications for in-
8. The CARI guidelines - Caring for Australians with Renal Im- terpretation of results and patient care. Ann Clin Biochem 25:
pairment [on line]: Obtenido el 22 de noviembre en: http:// 259-63, 1988.
www.cari.org.au/index.php. 28. Gunn IR: Biological variation of serum and urine creatinine
9. The Renal Association [on line]: Obtenido el 22 noviembre and creatinine clearance. Ann Clin Biochem 26: 302-3, 1989.
2005 en: http://www.renal.org/eGFR/eguide.html. 29. Payne RB: Biological variation of serum and urine creatinine
10. Canadian Society of Nephrology [on line]: Obtenido el 22 and creatinine clearance. Ann Clin Biochem 26: 565-6, 1989.
noviembre 2005 en: http://csnscn.ca/english/professional%20 30. Weber JA, Van Zanten AP: Interferences in current methods for
practice/guidelines/default.asp?s=1. measurements of creatinine. Clin Chem 37: 695-700, 1991.
11. Parker TF, III, Blantz R, Hostetter T, Himmelfarb J, Kliger A, 31. Lawson N, Lang T, Broughton A, Prinsloo P, Turner C, Mare-
Lazarus M y cols.: The chronic kidney disease initiative. J Am nah C: Creatinine assays: time for action? Ann Clin Biochem
Soc Nephrol 2004; 15:708-16. 39: 599-602, 2002.
12. Kidney Disease: Improving Global Outcomes [on line]: Ob- 32. Duncan L, Heathcote J, Djurdjev O, Levin A: Screening for
tenido el 22 de noviembre en: http://www.kdigo.org/. renal disease using serum creatinine: who are we missing?
13. Steinberg EP, Eknoyan G, Levin NW, Eschbach JW, Golper TA, Nephrol Dial Transplant 16: 1042-6, 2001.
Owen WF, Schwab S. Methods used to evaluate the quality 33. Lamb EJ, ORiordan SE, Delaney MP: Kidney function in older
of evidence underlying the National Kidney Foundation-Dialy- people: pathology, assessment and management. Clin Chim
sis Outcomes Quality Initiative Clinical Practice Guidelines: Acta 334: 25-40, 2003.

664
ECUACIONES PARA LA ESTIMACIN DEL FILTRADO GLOMERULAR

34. Swedko PJ, Clark HD, Paramsothy K, Akbari A: Serum crea- 51. Rule AD, Gussak HM, Pond GR, Bergstralh EJ, Stegall MD,
tinine is an inadequate screening test for renal failure in el- Cosio FG, Larson TS: Measured and estimated GFR in he-
derly patients. Arch Intern Med 163: 356-60, 2003. althy potential kidney donors. Am J Kidney Dis 43: 112-9,
35. The CARI guidelines: Caring for Australians with Renal Im- 2004.
pairment, Evaluation of Renal Function Guidelines, 1. Use of 52. Rule AD, Larson TS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Jacobsen SJ,
serum creatinine concentration to assess level of kidney func- Cosio FG: Using serum creatinine to estimate glomerular fil-
tion, and [on line] 2005. Obtenido el 22 noviembre 2005 en: tration rate: accuracy in good health and in chronic kidney
http://www.cari.org.au/1_%20Use%20of%20serum%20 crea- disease. Ann Intern Med 141: 929-37, 2004.
tinine%20concentration%20to%20assess_edited.pdf. 53. Froissart M, Rossert J, Jacquot C, Paillard M, Houillier P: Pre-
36. The Renal Association: The UK CKD Guidelines (2005). Ob- dictive performance of the modification of diet in renal dise-
tenido el 21 noviembre 2005 en: http://www.renal.org/CKD- ase and Cockcroft-Gault equations for estimating renal func-
guide/ckd.html. tion. J Am Soc Nephrol 16: 763-73, 2005.
37. Payne RB: Creatinine clearance and glomerular filtration rate. 54. Ibrahim H, Mondress M, Tello A, Fan Y, Koopmeiners J, Tho-
Ann Clin Biochem 37: 98-9, 2000. mas W: An alternative formula to the Cockcroft-Gault and the
38. The CARI guidelines: Caring for Australians with Renal Im- modification of diet in renal diseases formulas in predicting
pairment, Evaluation of Renal Function Guidelines, 2. Use of GFR in individuals with type 1 diabetes. J Am Soc Nephrol
estimated glomerular filtration rate to assess level of kidney 16: 1051-60, 2005.
function, and [on line] 2005. Obtenido el 22 noviembre 2005 55. Mariat C, Alamartine E, Afiani A, Thibaudin L, Laurent B, Bert-
en: http://www.cari.org.au/2_%20Use%20of%20estimated% houx P y cols.: Predicting glomerular filtration rate in kidney
20glomerular%20filtration%20rate%20to%20assess.pdf. transplantation: are the K/DOQI guidelines applicable? Am J
39. Cockcroft DW, Gault MH: Prediction of creatinine clearance Transplant 5: 2698-703, 2005.
from serum creatinine. Nephron 16: 31-41, 1976. 56. Poggio ED, Wang X, Greene T, Van Lente F, Hall PM: Perfor-
40. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D: mance of the Modification of Diet in Renal Disease and Cock-
A more accurate method to estimate glomerular filtration rate croft-Gault Equations in the Estimation of GFR in Health and
from serum creatinine: a new prediction equation. Modifica- in Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol 16: 459-66,
tion of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med 2005.
130: 461-70, 1999. 57. Lamb EJ, Tomson CRV, Roderick PJ: Estimating kidney func-
41. The Modification of Diet in Renal Disease Study: design, met- tion in adults using formulae. Ann Clin Biochem 42: 321-45,
hods, and results from the feasibility study. Am J Kidney Dis 2005.
20: 18-33, 1992. 58. National Kidney Disease Education Program, Suggestions for
42. Levey AS, Greene T, Kusek JW, Beck GJ. A simplified equa- Laboratories, and [on line] december 2005: Obtenido el 2
tion to predict glomerular filtration rate from serum creatini- enero 2006 en: http://nkdep.nih.gov/resources/NKDEP_Sug-
ne. J Am Soc Nephrol 11(Supl.): A08028, 2000. gestn4Labs_1205.pdf.
43. Lewis J, Agodoa L, Cheek D, Greene T, Middleton J, OCon- 59. Myers GL, Miller WG, Coresh J, Fleming J, Greenberg N, Gre-
nor D y cols.: Comparison of cross-sectional renal function ene T y cols.: Recommendations for improving serum creati-
measurements in African Americans with hypertensive neph- nine measurement: a report from the laboratory working group
rosclerosis and of primary formulas to estimate glomerular fil- of the national kidney disease education program. Clin Chem
tration rate. Am J Kidney Dis 38: 744-53, 2001. 52: 5-18, 2006.
44. Bostom AG, Kronenberg F, Ritz E: Predictive performance of 60. Kenny D: A study of interferences in routine methods for cre-
renal function equations for patients with chronic kidney di- atinine measurement. Scand J Clin Lab Invest Supl. 212: 43-
sease and normal serum creatinine levels. J Am Soc Nephrol 7, 1993.
13: 2140-4, 2002. 61. Coresh J, Astor BC, McQuillan G, Kusek J, Greene T, Van
45. Van Den Noortgate NJ, Janssens WH, Delanghe JR, Afschrift Lente F, Levey AS: Calibration and random variation of the
MB, Lameire NH: Serum cystatin C concentration compared serum creatinine assay as critical elements of using equations
with other markers of glomerular filtration rate in the old old. to estimate glomerular filtration rate. Am J Kidney Dis 39:
J Am Geriatr Soc 50: 1278-82, 2002. 920-9, 2002.
46. Vervoort G, Willems HL, Wetzels JF: Assessment of glomeru- 62. Coresh J, Eknoyan G, Levey AS: Estimating the prevalence
lar filtration rate in healthy subjects and normoalbuminuric of low glomerular filtration rate requires attention to the
diabetic patients: validity of a new (MDRD) prediction equa- creatinine assay calibration. J Am Soc Nephrol 13: 2811-2,
tion. Nephrol Dial Transplant 17: 1909-13, 2002. 2002.
47. Lamb EJ, Webb MC, Simpson DE, Coakley AJ, Newman DJ, 63. Chan MH, Ng KF, Szeto CC, Lit LC, Chow KM, Leung CB y
ORiordan SE: Estimation of glomerular filtration rate in older cols.: Effect of a compensated Jaffe creatinine method on the
patients with chronic renal insufficiency: is the modification estimation of glomerular filtration rate. Ann Clin Biochem 41:
of diet in renal disease formula an improvement? J Am Ge- 482-4, 2004.
riatr Soc 51: 1012-7, 2003. 64. Miller WG, Myers GL, Ashwood ER, Killeen AA, Wang E,
48. Lin J, Knight EL, Hogan ML, Singh AK: A comparison of pre- Thienpont LM, Siekmann L. Creatinine measurement. State of
diction equations for estimating glomerular filtration rate in the art in Accuracy and Interlaboratory Harmonization. Arch
adults without kidney disease. J Am Soc Nephrol 14: 2573- Pathol Lab Med 129: 297-304, 2005.
80, 2003. 65. Lamb EJ, Wood J, Stowe HJ, ORiordan SE, Webb MC, Dal-
49. Pierrat A, Gravier E, Saunders C, Caira MV, Ait-Djafer Z, Le- ton RN: Susceptibility of glomerular filtration rate estimations
gras B, Mallie JP: Predicting GFR in children and adults: a com- to variations in creatinine methodology: a study in older pa-
parison of the Cockcroft-Gault, Schwartz, and modification of tients. Ann Clin Biochem 42: 11-8, 2005.
diet in renal disease formulas. Kidney Int 64: 1425-36, 2003. 66. Levey AS, Coresh J, Greene J, Marsh J, Stevens L A, Kusek J,
50. Hallan S, Asberg A, Lindberg M, Johnsen H: Validation of the Van Lente, F. [F-FC142]. Expressing the MDRD Study Equa-
Modification of Diet in Renal Disease formula for estimating tion for Estimating GFR with IDMS Traceable (Gold-Standard)
GFR with special emphasis on calibration of the serum cre- [on line]. Obtenido el 20 diciembre 2005 en http://nkdep.
atinine assay. Am J Kidney Dis 44: 84-93, 2004. nih.gov/labprofessionals/F_FC142.pdf.

665

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