Diabetes insipidus:

principais aspectos e anlise comparativa com diabetes mellitus

Diabetes insipidus:
main aspects and comparative analysis with diabetes mellitus

Danielly Mesquita Figueiredo 1; Flvia Lcia Abreu Rabelo2

Resumo
O diabetes mellitus uma doena caracterizada pelo excesso de acar no sangue e na urina. Os dois
tipos mais comuns de diabetes so diabetes mellitus insulino-dependente e diabetes mellitus insulino
resistente, e que ambos apresentam comprometimento da regulao da glicemia por ao da insulina.
No entanto, existe outra forma de diabetes menos conhecida, mas no menos importante, o diabetes
insipidus, que caracterizado por um distrbio na sntese, secreo ou ao do ADH (hormnio anti-
diurtico), que pode resultar em sndromes poliricas com excreo aumentada de urina hipotnica.
Fisiologicamente, variaes na presso osmtica ativam osmorreceptores que estimulam a secreo
do ADH e esse aumenta a reabsoro de gua nos tbulos coletores renais. O presente artigo prope
revisar um estudo abrangente do diabetes insipidus, visando a uma anlise comparativa da incidncia,
diagnstico, causas, tipos, tratamento e conseqncias entre diabetes insipidus e diabetes mellitus.
Diabetes mellitus e insipidus so duas patologias diferentes com a nica semelhana que o prprio
diabetes, isto , poliria estabelecida. O conhecimento das significativas diferenas entre as patologias
estudadas importante, uma vez que o diabetes insipidus menos conhecido, porm pode levar a srias
complicaes se no for adequadamente tratado.
Palavras-chave: Diabetes. Insipidus. Mellitus. ADH.

Abstract
Diabetes mellitus is a disease characterized by the excess of sugar in the blood and urine. The two
most common types of diabetes are insulin-dependent diabetes mellitus and insulin-resistant diabetes
mellitus, both presenting glycemic regulation-damage caused by insulin. Nevertheless, there is another
type of diabetes that is less known but not less important, the diabetes insipidus, which is characterized
by a problem with the synthesis, secretion or action of the ADH (anti-diuretic hormone) that can result
in polyuric syndromes with increased excretion of hypotonic urine. Physiologically, variations in the
osmotic pressure activate osmoceptors that stimulate the ADH secretion, increasing water reabsorption
in the kidney collection tubes. This article intends to revise a wide-ranging study on diabetes insipidus,
aiming at a comparative analysis of the incidence, diagnosis, causes, types, treatment and consequences
between diabetes insidipus and diabetes mellitus. Diabetes mellitus and insipidus are two different
pathologies with a single similarity that is the diabetes itself, that is, the polyuria established. The
knowledge of the significant differences between the pathologies studied is important once diabetes
insipidus is less known, but can lead to serious complications if not properly treated.
Key words: Diabetes. Insipidus. Mellitus. ADH.

1
Biloga. Universidade Federal de Lavras. Departamento de Cincia de Alimentos. Lavras MG. Cep:37200-000. E-mail:
daniellymesquita@gmail.com.
2
Doutora em Bioqumica e Imunologia. Universidade Vale do Rio Doce. Faculdade de Cincias da Sade FACS. Governador
Valadares MG. CEP: 35020-220. E-mail: flaviarabelo@univale.br.
Recebido para publicao 12/05/08 Aprovado em 12/03/09
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 Figueiredo, D. M.; Rabelo, F. L. A.
Introduo
O diabetes uma doena caracterizada pelo
excesso de acar no sangue (glicemia) e na urina
(glicosria). Pode ser classificada de acordo com sua
patognese, em diabetes mellitus tipo 1 ou insulina-
dependente, diabetes mellitus tipo 2 ou insulina-
independente, diabetes gestacional e diabetes
insipidus (HALPERN, 2000; LENHINGER;
NELSON; COX, 2000).
O diabetes mellitus tipo 1 uma doena
metablica,crnica,causada pela deficincia ou ao
inadequada de insulina. Em pacientes com diabetes
tipo 1 sintomticos, comum a poliria, polifagia,
polidipsia, perda de peso e alteraes visuais. Os
pacientes podem sofrer complicaes crnicas
como aterosclerose, infarto do miorcrdio, alm
de se tornarem mais susceptveis a infeces como
carbnculos e furunculose generalizada (GAW et
al., 2001; LENHINGER; NELSON; COX, 2000 ).
O diabetes mellitus tipo 2 um distrbio comum
em que o fator hereditrio e a obesidade apresentam
importncia maior que no diabetes mellitus tipo 1.
Os pacientes diabticos tipo 2 produzem insulina
normalmente, porm suas clulas so incapazes
de usar toda a insulina secretada pelo pncreas,
fazendo com que os nveis de insulina permaneam
altos no sangue, esse fenmeno conhecido como
resistncia insulina. Os diabticos tipo 2 tambm
apresentam poliria, polidipsia e polifagia, alm de
alteraes visuais e feridas de difcil cicatrizao
(GAW et al., 2001).
O diabetes mellitus gestacional inicia quando
o corpo no consegue energia suficiente para a
gravidez. Sem insulina suficiente e com concentrao
de hormnio do crescimento elevado determinando
resistncia perifrica glicose e conseqente
hiperglicemia, a glicose no consegue sair do sangue
e transformar-se em energia. Esta se instala mais
comumente em gestantes que ganham muito peso
durante a gravidez e poder acarretar complicaes
tanto para a me como para o feto (CAMPOS, 2004;
HALPERN, 2000).
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O diabetes insipidus (DI) caracterizado por
um distrbio na sntese, secreo ou ao do ADH
(hormnio anti-diurtico), que podem resultar
em sndromes poliricas, em que ocorre excreo
aumentada de urina hipotnica, resultante da
ingesto excessiva de gua, ou alteraes nos canais
de aqaporina-2 (AQP2). A hiponatremia pode
ocorrer por depleo de sal, mecanismos dilucionais
ou metablicos (NAVES et al., 2003).
Os mecanismos envolvidos na resistncia
perifrica ao do ADH levam ao diabetes insipidus
nefrognica, j aqueles relacionados sntese e
secreo do hormnio levam ao diabetes insipidus
central ou neurognico (NAVES et al., 2003).
O diabetes insipidus gestacional um caso raro,
e nela, durante a gravidez, ocorre uma excessiva
degradao do ADH por uma vasopressinase
produzida pela placenta (NAVES et al., 2003).
Considerando o conhecimento pouco difundido
sobre o diabetes insipidus, bastante relevante a
importncia de um estudo da doena, uma vez que a
mesma pode trazer muitas complicaes ao indivduo
se no for devidamente tratada. Seu diagnstico
correto imprescindvel para o tratamento, portanto
se o medicamento prescrito no for especfico, a
farmacoterapia no alcanar xito, alm de poder
agravar o quadro clnico do paciente.
A escassez de material bibliogrfico disponvel
acerca dos vrios aspectos do diabetes insipidus,
incluindo patognese, sintomas, diagnstico,
tratamento, prognstico e incidncia, justifica a
importncia desse trabalho. Alm disso, torna-se
importante traar um paralelo entre os principais
aspectos dos diferentes tipos de diabetes, com o
objetivo de possibilitar uma distino mais clara
entre essas patologias, evitando, assim, diagnsticos
e tratamentos inadequados, principalmente em
relao ao diabetes insipidus.
O presente artigo prope revisar um estudo
abrangente sobre o diabetes insipidus, enfatizando
 Diabetes insipidus: principais aspectos e anlise comparativa com diabetes mellitus
suas causas, tipos, conseqncias, diagnstico
diferencial, complicaes e incidncia da doena.
Do mesmo modo, faz-se uma anlise paralela entre
os principais aspectos do diabetes insipidus e dos
outros tipos de diabetes.
Diabetes insipidus (DI)
A neurohipfise ou hipfise posterior integra um
sistema conhecido como hipotlamo-hipofisrio que
produz a vasopressina ou hormnio antidiurtico
(ADH). O diabetes insipidus uma condio
incomum na qual a urina no concentrada, e
sim diluda ou semelhante gua. A concentrao
urinria que ocorre em pessoas normais devida
secreo desse hormnio antidiurtico (ADH) pela
poro posterior da glndula hipofisria e pela ao
deste hormnio nos rins, onde ocorre concentrao
urinria e o dficit do ADH causa o diabetes insipidus
(CAMPOS, 2003; SANCHEZ, 1983).
O diabetes insipidus (DI) caracterizado pela
emisso de grandes volumes de urina (poliria),
abundante ingesto de lquidos, devido sede
constante (polidipsia) e insacivel. Causa sintomas
como nictria (aumento de excreo urinria noite),
ou enurese (excreo involuntria de urina durante
o sono). A mico se v incrementada devido
urina no se encontrar em sua concentrao normal.
Conseqentemente, em vez de apresentar colorao
amarela, esta se apresenta de cor plida, incolor e
de aparncia aquosa, e sua concentrao plasmtica
de sdio baixa (hiponatremia) (JAKOBY, 2003;
ROBERTSON, 2003).
O diabetes insipidus se caracteriza pela gerao
de grandes volumes de urina diluda. Os mecanismos
dessa enfermidade so:
1. Quantidade insuficiente de vasopressina:
diabetes insipidus central ou neurognico.
2. Falha da resposta renal vasopressina
circulante: diabetes insipidus nefrognico.
As perdas de grandes volumes de urina diluda
levam a uma desidratao celular e extracelular,
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e isso faz com que esta enfermidade se associe
polidipsia e a elevada ingesto de lquido.
Causas e sintomas
O diabetes insipidus engloba formas diferentes,
na qual cada uma tem uma causa especfica, por
isso elas devem ser tratadas de forma individual.
Os principais sintomas so a poliria e polidipsia,
com preferncia por lquidos gelados, de incio
habitualmente abrupto na DI central. J a nictria est
quase sempre presente nos pacientes com DI central
e nefrognica, mas geralmente no observada
nos casos de polidipsia primria ou psicgena
(NAVES et al., 2003). A forma mais comum
causada por uma deficincia de vasopressina ou
hormnio antidiurtico (ADH), que habitualmente
atua sobre os rins, diminuindo a excreo urinria
ao incrementar a concentrao de urina. Esse tipo
de diabetes insipidus se deve a destruio da parte
posterior da hipfise, local de armazenamento de
vasopressina. Por isso, comumente chamado de
diabetes insipidus hipofisrio. Tambm conhecido
como DI central ou neurognico. A hipfise posterior
pode ser destruda por uma variedade de transtornos
secundrios incluindo tumores, infeces,
traumatismos cranianos, infiltraes, enfermidades
autoimunes e vrios fatores hereditrios. Estes
ltimos podem ser identificados devido presena de
DI em crianas cujos antecedentes (pais, familiares)
apresentem a mesma desordem (BERNAL
MIZRACHI, 2003).
Uma deficincia primria de ADH durante a
gravidez e resulta uma excessiva degradao desse
hormnio por uma vasopressinase produzida pela
placenta, chamado diabetes insipidus gestacional
(NAVES et al., 2003). Um outro tipo de DI
causado pela incapacidade de resposta renal frente
ao efeito antidiurtico de quantidades normais
de vasopressina. Esse tipo de DI denomina-se
diabetes insipidus nefrognico, e pode originar-
se a partir do uso de diferentes medicamentos,
drogas, ou de enfermidades renais que incluem
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 Figueiredo, D. M.; Rabelo, F. L. A.
defeitos genticos hereditrios como mutao
recessiva ligada ao cromossomo X no receptor da
vasopressina (GUYTON; HALL, 2002; KOREN,
2003; NGUYEN; NIELSEN; KURTZ, 2003).
Outra forma de DI ocorre quando o efeito da
vasopressina inibido pela ingesto abundante de
lquidos. denominada polidipsia primria, e, na
maioria das vezes causada por uma anormalidade
no centro regulador da sede, localizada no
hipotlamo. Este subtipo conhecido como
diabetes insipidus dipsgeno ou psicgeno e
muito difcil diferenci-la da DI hipofisria,
dado que ambas podem se originar dos mesmos
transtornos cerebrais. Alm do mais, muitas das
vezes a DI dipsgena tem causa idioptica, e
outras enfermidades psiquitricas (ROBERTSON,
2003).
Tratamento do diabetes insipidus
O DI hipofisrio permanente e no pode ser
curado (AAFP, 2007), mas seus sintomas podem
ser completamente controlados por meio de
diversas drogas, entre as quais se encontra uma
forma modificada da vasopressina conhecida como
desmopressina ou dDAVP (AAFP, 2007). Devido
ao DI hipofisrio estar associado tambm carncia
de outros hormnios de origem hipofisria, s vezes
tratamentos para essas anormalidades tambm
so requisitados (BERNALMIZRACHI, 2003;
ROBERTSON, 2003).
O diabetes insipidus gestacional tambm
tratado com dDAVP, mas, neste caso, tanto a
deficincia do hormnio como o diabetes insipidus
desaparecem entre 4 e 6 semanas depois do parto,
momento no qual o tratamento com dDAVP
suspenso (ROBERTSON, 2003).
J o diabetes insipidus nefrognico no pode ser
tratado com dDAVP, e dependendo da causa que o
originou, pode no ser curado, suspendendo-se o
medicamento em questo, ou tratando a enfermidade
de base. At os dias de hoje, no foi encontrado
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tratamento algum para a forma hereditria, assim
esta permanece por toda a vida. Atualmente existem
tratamentos parciais que podem reduzir os sinais
e sintomas do DI nefrognico (KOREN, 2003;
NGUYEN; NIELSEN; KURTZ, 2003).
Diurticos, principalmente tiazdicos e amilorida,
alm de agentes antiinflamatrios no-esterides
(AINEs), so importantes opes teraputicas para
o tratamento crnico do DI nefrognico (HASSAN,
1990; ROBERTSON, 1995; ROBERTSON,
2001; VILAR; LEAL, 2001). Muitas vezes, faz-
se necessria a associao das duas classes de
medicamentos. A combinao e a dose ideais
devem ser determinadas empiricamente para cada
paciente. Geralmente, o tratamento reduzir o
volume urinrio em 50% a 70% (ROBERTSON,
1995; ROBERTSON, 2001).
Os diurticos tiazdicos representam a terapia de
escolha para o DI nefrognico. A amilorida na dose
de 5 a 20mg/dia (DE MARCO; LIBERMAN, 2002;
SINGER; OSTER; FISHMAN, 1997; VILAR;
LEAL, 2001) constitui a melhor opo para o
tratamento do DI nefrognico causado pelo ltio
(SINGER; OSTER; FISHMAN, 1997; STONE,
1999). Pode tambm ser til em outras formas
de DI nefrognico, mas menos eficaz do que os
tiazdicos por induzir uma menor contrao do
volume extracelular (STONE, 1999). A combinao
dos dois diurticos pode, contudo, propiciar um
efeito antipolirico aditivo, bem como prevenir
ou atenuar a hipocalemia induzida pelos tiazdicos
(SINGER; OSTER; FISHMAN, 1997).
Tambm no DI dipsgeno, o dDAVP diminui a
excreo urinria, assim como no DI hipofisrio,
mas no primeiro (DI dipsgeno) no se anula a sede
excessiva e h um aumento do consumo de lquidos.
Assim, isto resulta numa intoxicao hdrica,
condio que se associa a sintomas como cefalias,
anorexia, nuseas, e uma diminuio anormal da
concentrao plasmtica de sdio (hiponatremia).
Por isso e por no contar com os meios adequados
para corrigir a sede intensa, at hoje o DI dipsgeno
 Diabetes insipidus: principais aspectos e anlise comparativa com diabetes mellitus

no tem tratamento algum, a no ser para certos
sintomas conflituosos, como a nictria, em que se
recomendam pequenas doses de dDAVP noite
antes de dormir (ROBERTSON, 2003).
Diabetes mellitus tipo e tipo versus
diabetes insipidus
O diabetes mellitus amplamente reconhecido
como a causa habitual de polidipsia e poliria, a
possibilidade de encontrarmos frente a um diabetes
insipidus (DI) passada despercebida. muito
importante ter o conhecimento sobre o diabetes
insipidus, pois seu diagnstico errado ou tardio pode
levar a uma desidratao severa com dano cerebral
irreversvel, inclusive a morte.
Diabetes insipidus no sinnimo de diabetes
mellitus. Ambos possuem caractersticas parecidas,
como um incremento de excreo urinria associada
a uma sede constante. No obstante, em seus
aspectos restantes, incluindo causas e tratamento,
so completamente diferentes. s vezes o diabetes
insipidus chamado de diabetes da gua, para
diferenci-lo do conhecido diabetes mellitus ou
diabetes do acar (ROBERTSON, 2003).
O diabetes mellitus tipo 1 geralmente ocorre
em pessoas com menos de trinta anos (Tabela 1),
apresentam-se com baixo peso, tem pouca ou
nenhuma insulina endgena, inicia-se rapidamente, a
cetose comum, produz anticorpos contra as ilhotas
de Langerhans ocorrendo destruio auto-imune
das clulas das ilhotas pancreticas, polignico, h
fatores ambientais implicados (vrus e toxinas).

Tabela 1. Diabetes mellitus tipo I e II versus Diabetes insipidus (Adaptado de GAW et al., 2001).

Caractersticas Clnicas DMDI (Tipo I) DMNDI (Tipo II) DIABETES INSIPIDUS

Idade < 30 anos > 40 anos Qualquer

Peso Baixo Normal ou aumentado Idade
Poliria Sim Sim Baixo
Polidipsia Sim Sim Sim
Etiologia
Destruio Obscura. Secreo
Distrbios na secreo ou ao
auto-imune das prejudicada de insulina e
do ADH
clulas das ilhotas resistncia insulina
pancreticas
Associaes genticas Polignico Forte Forte

Vrus e toxinas Obesidade, inatividade

Fatores ambientais Drogas e agentes qumicos
implicados fsica

O diabetes mellitus tipo 2, geralmente ocorre
em indivduos com mais de quarenta anos, que
apresentam peso normal ou aumentado. Inicia-se
de forma lenta, ocorrendo cetose sob estresse, est
presente a insulina endgena, no h produo de
anticorpos contra as ilhotas de Langerhans, sendo
a secreo de insulina prejudicada com resistncia
insulina. Tem uma forte associao gentica,
e fatores como obesidade e inatividade fsica
complicam a doena. O diagnstico de ambos (tipo
1 e 2) feito por meio da anlise da urina (glicose,
cetonas ) e glicose sangnea (GAW et al., 2001;
HALPERN, 2000).

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 Figueiredo, D. M.; Rabelo, F. L. A.
O diabetes insipidus pode ocorrer em qualquer
idade, e quando de origem gentica os sintomas
geralmente comeam aparecer aps 1 ano de
idade. Ocorre perda de peso, devido perda
de lqido constante. Ocorre devido sntese,
secreo ou ao inadequada do hormnio anti-
diurtico (ADH). Pode ser adquirida por uso de
drogas, medicamentos, distrbios hidroeltricos
(hipercalcemia, hipercalciria), doenas sistmicas,
tumores, infeces. Fatores genticos, como defeitos
no receptor da vasopressina (V2R) ou no receptor
da aqaporina (AQP2), caracterizam o diabetes
insipidus herdado. A falta da ingesto de lquidos
pode levar desidratao (NAVES et al., 2003;
NGUYEN; NIELSEN; KURTZ, 2003; SHALEV
et al., 2004). O diagnstico feito pela anlise da
urina (osmolaridade) e do sangue (concentrao),
alm de tomografia computadorizada e ressonncia
magntica (ROBERTSON, 2003).
Concluso
Pouca relao existe entre diabetes mellitus e
insipidus, uma vez que vrios de seus aspectos
so diferenciados, a comear pela patognese.
O conhecimento das significativas diferenas
entre as patologias estudadas importante, uma
vez que o diabetes insipidus menos conhecido,
porm pode levar a srias complicaes se no for
adequadamente tratado.
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