Professional Documents
Culture Documents
Artigo de Reviso
RESUMO
Objetivos: esta reviso tem por objetivo discutir a epidemiologia, os mecanismos fisiopatolgicos, os critrios
diagnsticos e o tratamento da sepse em adultos.
Fonte de dados: a pesquisa foi feita a partir dos descritores sepse, sepse grave e choque sptico, atravs da
base de dados PubMed/Medline.
Sntese dos dados: a sepse resulta de uma complexa interao entre o microorganismo infectante e a resposta
imune, pr e anti-inflamatria e pr-coagulante do hospedeiro. A resposta do hospedeiro e as caractersticas do
organismo infectante so as principais variveis fisiopatolgicas da doena. Seu tratamento sofreu profundas e
significativas modificaes na ltima dcada, principalmente a partir de uma campanha mundial, Surviving Sepsis
Campaign, onde se estabeleceu uma rotina padro para o atendimento desses pacientes. As medidas para o manejo
da sepse grave incluem ressuscitao inicial, identificao do agente infeccioso, antibioticoterapia, controle do
foco de infeco e suporte hemodinmico em todos os casos. Corticosterides, transfuso sangunea e protena C
ativada devem ser empregados em casos selecionados.
Concluses: a sepse a resposta complexa do hospedeiro agresso de um patgeno. Seu tratamento baseia-
se no controle do foco e no suporte hemodinmico e das funes orgnicas.
DESCRITORES: SEPSE/epidemiologia; SEPSE/diagnstico; SEPSE/fisiopatologia; SEPSE/terapia; CHOQUE SPTICO; sndrome
de resposta inflamatria sistmica; cuidados intensivos; adulto.
ABSTRACT
Aims: This review aims to discuss the epidemiology, the pathophysiologic mechanisms, diagnosis criteria and treatment
in adult population.
Source of data: A search in PubMed/Medline was made, including sepsis, severe sepsis, and septic shock, as the key
words.
Summary of findings: Sepsis results from a complex interaction between the microorganism and the immune, pro
and anti-inflammatory response and coagulation activation cascade of the host. The host response and the characteristics of
the casual agent are the main pathophysiologic variables of the syndrome. The approach of the sepsis patients has suffered
profound changes in the last decade, mainly after the Surviving Sepsis Campaign, with the standardization of management
of these patients. The recommend treatment for these patients included a vigorous initial resuscitation, identification of the
infectious agent, antibiotics, source control and hemodynamic support for all patients. Corticosteroid therapy, transfusion,
and recombinant activated protein C should be used in selected cases.
Conclusions: Sepsis is the complex response of the host to the invading microorganism. Its treatment consists in source
control, and the support of hemodynamics and organ function.
KEY WORDS: Sepsis/epidemiology; Sepsis/diagnosis; Sepsis/physiopathology; Sepsis/therapy; SHOCK, SEPTIC; Systemic
Inflammatory Response Syndrome; intensive care; adult.
1
Acadmicos da Faculdade de Medicina da PUCRS.
2
Professor da Faculdade de Medicina da PUCRS. Chefe da UTI Geral do Hospital So Lucas da PUCRS.
HIPOTENSO
(PAM<90)
DISFUNO DE DISFUNO DE
RGOS RGOS
FOCO
INFECCIOSO
respiratrio
FOCO FOCO
abdominal
INFECCIOSO INFECCIOSO
cutneo
renal
SNC
culturas
SIRS (2 de 4)
temperatura <36C ou
>38C
FC >90 SIRS SIRS SIRS
FR >20 ou PaCO2<32
leuccitos: >12000,
<4000 ou mais de 10% de
bastonados
comunidade ou hospital.13,41 A terapia antibitica todo o paciente em uso de vasopressor deveria ter
dever ser reavaliada diariamente, visando uma linha arterial inserida.41 A terapia combinada
otimizar a atividade, prevenir o desenvolvimento de catecolaminas no choque sptico no mostra
de resistncia e reduzir toxicidade e custos.41 Os diferena quando se utiliza noradrenalina em
desfechos na sepse grave e no choque sptico so associao dobutamina versus adrenalina,
piores nos pacientes onde o esquema antibitico conforme evidenciado por estudo prospectivo,
inicial no efetivo.13,39 Com base nessas premissas, multicntrico, randomizado.40
a terapia s dever ser mantida por mais de sete
a dez dias em pacientes que apresentem resposta Terapia inotrpica
clnica lenta, stio de infeco no drenvel ou Como a disfuno miocrdica pode estar
deficincias imunolgicas.41 presente na sepse grave e no choque sptico, a
dobutamina est indicada nos casos de elevadas
Controle do stio de infeco presses de enchimento e baixo dbito cardaco.
Sempre que possvel, a remoo do foco in- Por outro lado, o uso de dobutamina para manter
feccioso deve ser realizada precocemente. Essa o dbito cardaco em nveis supranormais no
conduta inclui drenagem de abscessos e debrida- recomendado nesses pacientes.41
mento de tecido necrtico infectado, entre outras.
Acessos vasculares potencialmente infectados Corticoterapia
devem ser prontamente substitudos.41 O emprego de corticosterides est justificado
somente nos pacientes que j foram ressuscitados
Reposio volmica com fludos e apresentaram pobre resposta ao uso
No h evidncias que mostrem superiori- de vasopressor, permanecendo em choque. A dose
dade de um tipo de fluido, seja colide natural recomendada de hidrocortisona at 300 mg/dia,
ou sinttico, sobre os cristalides. A tcnica divididos em quatro doses. Pacientes com sepse,
recomendada para a administrao de lquidos sem choque, no devem receber corticides.41
o desafio de volume, devendo continuar enquanto Embora estudo randomizado, duplo-cego, con-
houver melhora hemodinmica. Em um paciente trolado por placebo, tenha mostrado benefcio
com hipovolemia, deve-se infundir pelo menos com o uso de hidrocortisona 50 mg IV a cada 6
1.000 ml de cristalide ou 300-500 ml de colides horas associada fluorocortisona 50 g uma vez
em 30 minutos.41 ao dia, outro estudo multicntrico, randomizado,
controlado por placebo, em pacientes com choque
Vasopressores sptico at 72 horas, no mostrou benefcio com
A presso arterial mdia deve ser mantida essa terapia.38,46
em 65mmHg. Os vasopressores devem ser
Protena C ativada
empregados quando houver um grau de hipo-
tenso que coloque a vida em risco. O frmaco de Pacientes adultos com disfuno de rgos
primeira escolha pode ser tanto a noradrenalina induzida pela sepse, que apresentem, atravs
como a dopamina, administradas em um cateter da avaliao clnica, risco elevado de morte, a
central to cedo esteja disponvel.41 Entretanto, maioria dos quais com um escore APACHE II
estudos recentes mostraram resultados conflitantes 25 ou disfuno de mltiplos rgos e sistemas,
quanto ao uso de dopamina no choque sptico. A tm indicao para o uso de protena C ativada.
resposta dopamina como marcador de gravidade As contra-indicaes para o uso do medicamento
do choque sptico foi testada em um grupo de 110 devem ser observadas, como, por exemplo, um
pacientes, mostrando-se um preditor precoce de risco aumentado de sangramento. Em pacientes
desfecho favorvel naqueles que responderam ao com baixo risco de morte, com um escore APACHE
seu uso.44 Por outro lado, dados de um grande II abaixo de 20 e disfuno de apenas um rgo,
estudo multicntrico europeu apontam para uma esse frmaco no est indicado.41
associao entre mortalidade e o uso de dopamina
no choque sptico.45 Quando a hipotenso persistir
Transfuso sangunea
apesar do uso desses medicamentos, deve-se No havendo evidncias de hipoperfuso
recorrer a frmacos mais potentes como adrenalina, tecidual, nem situaes de alta demanda de
fenilefrina ou vasopressina. O uso de dopamina oxignio, como isquemia miocrdica, hipoxemia
para proteo renal no mais recomendado, e grave, hemorragia aguda, cardiopatia ciantica
e envolve a imunidade, mecanismos inflamatrios 14. Hotchkiss RS, Karl IE. The pathophysiology and treatment
e a cascata da coagulao, culminando com estado of sepsis. N Engl J Med. 2003;348:138-50.
15. Debets JMH, Kampmeijer R, Van de Linden MPMH, et al.
de intensa alterao da homeostasia em seus Plasma tumor necrosis factor and mortality in critically ill
estgios mais avanados. O reconhecimento da septic patients. Crit Care Med. 1989;17:489-94.
sepse com base nos critrios da Conferncia de 16. Oberholzer A, Oberholzer C, Moldawer LL. Cytokine
Consenso ACCP/SCCM possibilitou uma melhor signaling regulation of the immune response in
compreenso do seu espectro e a estratificao da normal and critically ill states. Crit Care Med. 2000;28
(4 Suppl):N3-12.
gravidade de cada estgio. Por fim, seu tratamento
17. JH Pruitt, MB Welborn, PD Edwards, et al. Increased
dirigido restaurao da perfuso tecidual, soluble interleukin-1 type II receptor concentrations
com medidas que visam restabelecer e manter o in postoperative patients and in patients with sepsis
estado hemodinmico, a oxigenao e a funo syndrome. Blood. 1996;87:3282-8.
orgnica. 18. Rogy MA, Coyle SM, Oldenburg HS, et al. Persistently
elevated soluble tumor necrosis factor receptor and
interleukine-1 receptor antagonist levels in critically ill
REFERNCIAS patients. J Am Coll Surg. 1994;178:132-8.
19. Kortegen A, Hofmann G, Bauer M. Sepsis: current aspects
1. Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, et al. of pathophysiology and implications for diagnosis and
Epidemiology of severe sepsis in the United States: treatment. Eur J Trauma. 2006;32:3-9.
analysis of incidence, outcome, and associated costs of 20. Medzhitov R, Janeway Jr.CA. Innate immune recognition
care. Crit Care Med. 2001;29:1303-10. and control of adaptive immune responses. Semin
2. OBrien JM, Naeem AA, Aberegg SK, et al. Sepsis. Am J Immunol. 1998;10:351-3.
Med. 2007;120:1012-22. 21. Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis. Nature.
3. Vincent JL, Bihari DJ, Suter PM, et al. The prevalence of 2002;420:885-91.
nosocomial infection in intensive care units in Europe. 22. Baldwin Jr.AS. The transcription factor NF-B and human
Results of the European Prevalence of Infection in disease. J Clin Invest. 2001; 107:3-6.
Intensive Care (EPIC) Study. EPIC International Advisory
Committee. JAMA. 1995; 274:639-44. 23. Abbas AK, Murphy KM, Sher A. Functional diversity of
helper T lymphocytes. Nature. 1996;383:787-93.
4. Karlsson S, Varpula M, Ruokonen E, et al. Incidence,
treatment, and outcome of severe sepsis in ICU-treated 24. Aird W. The role of endothelium in severe sepsis
adults in Finland; the Finnsepsis study. Intensive Care and multiple organ dysfunction syndrome. Blood.
Med. 2007;33:435-43. 2003;101:3765-77.
5. Padkin A, Goldfrad C, Brady AR, et al. Epidemiology of 25. Marshall JC. Inflammation, coagulopathy, and the
severe sepsis occurring in the first 24 hrs in intensive care pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome.
unit in England, Wales, and Northern Ireland. Crit Care Crit Care Med. 2001;29(7 Suppl):S99-106.
Med. 2003;31:2332-8. 26. Hubbard WJ, Bland KI, Chaudry IH. The role of the
6. Finfer S, Bellomo R, Lipman J, et al. Adult-population mitochondrion in trauma and shock. Shock. 2004;22:
incidence of severe sepsis in Autralian and New Zeland 395-402.
intensive care units. Intensive Care Med. 2004;30:589-96. 27. Abraham E, Singer M. Mechanisms of sepsis-induced
7. Martin GS, Mannino DM, Eaton S, et al. The epidemiology organ dysfunction. Crit Care Med. 2007;35:2408-16.
of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N 28. Parker MM, Shelhamer JH, Bacharach SL, et al. Profound
Engl J Med. 2003;348:1546-54. but reversible myocardial depression in patients with
8. The EPISEPSIS Study Group EPISEPSIS: a reappraisal septic shock. Ann Intern Med. 1984;100:483-90.
of the epidemiology and outcome of severe sepsis in 29. Rabauel C, Mebazaa A. Septic shock: a heart story since
French intensive care units. Intensive Care Med. 2004; the 1960s. Intensive Care Med. 2006;32:799-807.
30:580-8. 30. American College of Chest Physicians/Society of Critical
9. Vincent JL, Sakr Y, Sprung CL, et al. Sepsis in European Care Medicine Consensus Conference: definitions for
intensive care units: results of the SOAP study. Crit Care sepsis and organ failure and guidelines for the use of
Med. 2006;34:344-53. innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992;20:
10. Silva E, Pedro MA, Sogayar ACB, et al. Brazilian Sepsis 864-74.
Epidemiological Study (BASES Study). Crit Care. 31. Vincent JL. Dear SIRS, Im sorry to say that I dont like
2004;8:R251-R260. you. Crit Care Med. 1997; 25:372-4.
11. Sales Jr JAL, David CM, Hatum R, et al. Sepse Brasil: 32. Sprung CL, Sakr Y, Vincent JL, et al. An evaluation of
estudo epidemiolgico da sepse em unidades de terapia systemic inflammatory response syndrome signs in the
intensiva brasileiras. Rev Bras Ter Intensiva. 2006; Sepsis Occurrence in Acutelly ill Patients (SOAP) study.
18:9-17. Intensive Care Med. 2006;32:421-7.
12. Dias FS, Eidt MV, Duquia RP, et al. Clinical factors 33. Rivers E, Nguyen B, Havstad S, et al. Early goal-directed
associated with mortality in septic shock [poster 20]. Crit therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock.
Care. 2007;11(Suppl3):S9. [4th International Symposium N Engl J Med. 2001;345:1368-77.
on Intensive Care and Emergency Medicine for Latin 34. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network.
America; 2007 June 20-23; So Paulo, Brazil]. Disponvel Ventilation with lower tidal volumes as compared with
em: http://ccforum.com/content/11/S3/P20 traditional tidal volume for acute lung injury and the
13. Russel JA. Management of sepsis. N Engl J Med. 2006; acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med.
355:1699-713. 2000;342:1301-8.
35. Recombinant human protein C Worldwide Evaluation 42. Gao F, Melody T, Daniels DF, et al. The impact of
in Severe Sepsis (PROWESS) study group. Efficacy and compliance with 6-hour and 24-hour sepsis bundles
safety of recombinant human activated protein C for on hospital mortality in patients with severe sepsis:
severe sepsis. N Engl J Med. 2001;344:699-709. a prospective observational study. Crit Care. 2005;9:
36. Kress JP, Pohlman AS, OConnor MF, et al. Daily R764-70.
interruption of sedative infusions in critically ill patients 43. Poulton B. Advances in the management of sepsis: the
undergoing mechanical ventilation. N Engl J Med. randomized controlled trials behind the Surviving Sepsis
2000;342:1471-7. Campaign recommendations. Int J Antim Agents. 2006;
37. van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al. Intensive 27:97-101.
insulin therapy in critically ill patients. N Engl J Med. 44. Levy B, Dusang B, Annane D, et al. College Interregional
2001;345:1359-67. des Ranimateurs du Nord-Est. Cardiovascular response
38. Annane D, Sbille V, Charpentier C, et al. Effect of to dopamine and early prediction of outcome in septic
treatment with low doses of hydrocortisone and shock: a prospective multiple-center study. Crit Care
fludrocortisones on mortality in patients with septic Med. 2005;33:2172-7.
shock. JAMA. 2002;288:862-71. 45. Sakr Y, Reinhart K, Vincent JL, et al. Does dopamine
39. Kumar A, Roberts D, Wood KE, et al. Duration of administation in shock influence outcome? Results of the
hypotension prior to initiation of effective antimicrobial Sepsis Occurrence in Acutely Ill Patients (SOAP) Study.
therapy is the critical determinant of survival in human Crit Care Med. 2006;34:589-97.
septic shock. Crit Care Med. 2006;34:1589-96. 46. Sprung CL, Annane D, Keh D, et al. Hydrocortisone
40. Annane D, Vignon P, Renault A, et al. Norepinephrine plus therapy for patients with septic shock. N Engl J Med.
dobutamine versus epinephrine alone for management 2008;358:111-24.
of septic shock: a randomized trial. Lancet. 2007; 370:
676-84.
Endereo para correspondncia:
41. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et al. Surviving Sepsis FERNANDO SUPARREGUI DIAS
Campaign: International guidelines for management of Av. Ipiranga 6690, cj. 620
90610-000, Porto Alegre, RS, Brasil
severe sepsis and septic shock: 2008. Intensive Care Med. Fone: (51) 3336-0304
2008;36:296-327. E-mail: fersdias@via-rs.net