Acta Colomb Cuid Intensivo.

2016;16(1):54---58

Acta Colombiana de
Cuidado Intensivo
www.elsevier.es/acci

REPORTE DE CASO

Desensibilizacin rpida en pacientes con

hipersensibilidad al cido acetilsaliclico.
Reporte de 3 casos
Dadier Antonio Arroyo Monterroza a,d, , Luis ngel Escorcia Tobon b,d ,
Jorge Alonso Lemus Castro c,d y Jos Francisco Castro Bolivar a,c,d

a
Qumico Farmacutico, Servicio Farmacutico, Clnica de la Costa Ltda, Barranquilla, Colombia
b
Qumico Farmacutico, Servicio Farmacutico, Clnica de la Costa Ltda, Barranquilla, Colombia
c
Internista-UCI Cardiovascular, Cnica de la Costa Ltda, Universidad del Norte, Simn Bolivar, Barranquilla, Colombia
d
Qumico Farmacutico M.Sc. Atencin Farmacutica, Universidad de Granada, Granada, Espana

Recibido el 7 de septiembre de 2015; aceptado el 23 de octubre de 2015

Disponible en Internet el 3 de diciembre de 2015

PALABRAS CLAVE
Hipersensibilidad;
cido acetilsaliclico;
Desensibilizacin;
Down regulation;
Leucotrienos;
Prostaglandinas
Resumen Las reacciones de hipersensibilidad son uno de los problemas relacionados con medi-
camentos que se presentan en los pacientes que utilizan cido acetilsaliclico (ASA) en su terapia
farmacolgica. Uno de los procesos que se ha empleado para corregir este problema es la desen-
sibilizacin, que consiste en la administracin de dosis progresivas del frmaco para mejorar la
tolerancia del paciente al ASA, mediante la generacin de down regulation sobre los receptores
de leucotrienos. Reportamos 3 casos de pacientes a los que se les realiz este procedimiento,
empleando 2 protocolos distintos. Con resultados positivos en su utilizacin.
2015 Asociacin Colombiana de Medicina Crtica y Cuidado lntensivo. Publicado por Elsevier
Espaa, S.L.U. Todos los derechos reservados.

KEYWORDS Rapid desensitisation in patients with acetylsalicylic acid hypersensitivity. Report of

Hypersensitivity;
Acetyl salicylic acid;
Desensitisation;
Down regulation;
3 cases
Abstract Hypersensitivity reactions are one of the drug-related problems that occur in patients
using acetylsalicylic acid (ASA) in their pharmacological therapy. One process that has been used
to correct this problem is desensitisation, which involves the administration of doses of the

Autor para correspondencia.

Correos electrnicos: Dadierarroyo1991@hotmail.com, sfclinicadelacosta@outlook.es (D.A. Arroyo Monterroza).

http://dx.doi.org/10.1016/j.acci.2015.10.003
0122-7262/ 2015 Asociacin Colombiana de Medicina Crtica y Cuidado lntensivo. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Todos los derechos
reservados.
Desensibilizacin rpida en pacientes con hipersensibilidad al cido acetilsaliclico 55

drug progressively to enhance patient tolerance to ASA, by generating down regulation of leu-
Leukotrienes; kotriene receptors. The cases are presented of 3 patients who underwent this procedure, using
Prostaglandins 2 different protocols, with positive results on its use.
2015 Asociacin Colombiana de Medicina Crtica y Cuidado lntensivo. Published by Elsevier
Espaa, S.L.U. All rights reserved.

Introduccin Tabla 1 Protocolo de desensibilizacin al ASA propuesto

por Rossini et al
El uso del cido acetilsaliclico (ASA) como antiagregante
plaquetario es considerado actualmente como una terapia Tiempo (min) Dosis de ASA (mg)
esencial en el tratamiento de la enfermedad coronaria, pre- 0 1
ferentemente en el infarto agudo de miocardio (IAM)1 ; al 30 5
inhibir de manera irreversible la ciclooxigenasa-1 (COX-1), 60 10
evitando la sntesis de tromboxanos A2 (TxA2 ), de tal manera 90 20
que se impide la agregacin plaquetaria y no se obstruye el 210 40
paso de la sangre hacia el corazn. 330 100

Hipersensibilidad al cido acetilsaliclico

Todos los pacientes a los que se les diagnostica IAM deben
emplear ASA como terapia farmacolgica, el cual no siem-
pre es posible administrar debido a sus antecedentes de
reacciones adversas.
La hipersensibilidad se explica por 2 mecanismos. El
primero es el inmunolgico, por la produccin de inmuno-
globulinas de tipo IgE sobre el ASA. Este fenmeno an no
est bien descrito, pero se conoce que hay un aumento de
la liberacin de histamina de baslos perifricos cuando adherida la -arrestina a la protena G, se genera una invagi-
se activa la senal del receptor de IgE despus de que el
ASA incremente la fosforilacin de los receptores de tirosina
cinasa2 .
El otro mecanismo es de tipo farmacolgico. El ASA, al
igual que todos los antiinamatorio no esteroideos (AINE),
tiene anidad por la COX; dependiendo del tipo de AINE as
ser la COX sobre la cual tenga anidad para bloquearla. La
COX es necesaria para la sntesis de prostanoides como las
prostaglandinas (PG), prostaciclina (PGI2 ) y TxA2 , (ver g. 1)
uno de esos prostanoides es la PG E2 (PGE2 ), la cual inhibe la
va de la 5-lipooxigenasa (5-LOX). Esta enzima es la encar-
gada de la formacin de derivados hidroxi, leucotrienos (LT)
y lipoxinas3 . Los LT son mediadores de la desgranulacin de
mastocitos, por consiguiente, se genera la liberacin de his-
tamina y citocinas. Cuando el ASA inhibe la COX-1, el cido
araquidnico queda en disposicin para la 5-LOX y sus media-
dores alrgicos, lo que da como resultado la reaccin de
hipersensibilidad4 .
Desensibilizacin al cido acetilsaliclico
El procedimiento de desensibilizacin es una alternativa que
se emplea cuando los pacientes presentan hipersensibili-
dad al ASA y deben ser tratados mediante antiagregacin
plaquetaria. La desensibilizacin al ASA consiste en la admi-
nistracin progresiva de dosis mayores del medicamento,
con el n de atenuar la reaccin de hipersensibilidad y mejo-
rar la tolerancia del paciente a la terapia. Los LT actan
sobre receptores acoplados a protena G. El efecto sobre
estos receptores decae con el tiempo mediante la aplica-
cin frecuente de dosis del agonista (en este caso ASA).
Cuando el ligando es unido al receptor frecuentemente, se
forforilan sitios especcos del receptor mediante las cina-
sas de los receptores acoplados a protenas G. Esto implica
un incremento en la anidad del receptor por la protena -
arrestina, la cual impide la interaccin del receptor con la
protena G, lo que reduce la respuesta del agonista5 . Una vez
nacin, lo que induce la interiorizacin del receptor, el cual
es dirigido a los lisosomas para que sea degradado6 . Este pro-
ceso siolgico se conoce como down regulation en ingls.
Las dosis del agonista deben ser administradas en tiempos
especcos. En nuestros casos, empleamos 2 protocolos, uno
propuesto por Rossini et al.7 en el cual se empleaban dosis
que comenzaban desde 1 mg a tiempo cero (0 min) y culmi-
naban con 100 mg a 330 min (ver tabla 1).
El otro protocolo que se utiliz fue el empleado por Dal-
mau et al.8 que consiste en dosis que comenzaban con 0,1 mg
y nalizaban con 100 mg (0,1; 0,3; 1; 3; 10; 25; 50 y 100 mg)
los cuales fueron administrados en intervalos de 15 a 20 min.
Descripcin de casos clnicos
Caso n. 1
Paciente masculino de 62 anos de edad con antecedentes de
hipertensin arterial (HTA) desde hace 10 anos, quien cursa
con cardiopata isqumica y enfermedad severa multivasos.
Ingresa a la Unidad de Cuidados Intensivos con angina ines-
table y dolor precordial desde hace 8 meses. Se le realiza
coronariografa que mostr estenosis signicativa en arterias
coronarias, ante lo cual se procedi a realizar angioplastia
con stent. Con tratamiento de losartn, carvedilol, atorvas-
tatina, verapamilo, reere presentar alergia a los AINE, por
lo que no es posible administrar ASA, necesario y vital en
estas afecciones coronarias.
56 D.A. Arroyo Monterroza et al.

Fosfolpdos de las membranas

Fosfolpasa A2

Acido Araquidnico

Va Lipooxigenasa Va Ciclooxigenasa

ASA

5-LOX COX-1 COX-2

LTA 4 PGE PGI2 PGD2

TXA2 PGF2
Otras PG
LTA4 Hidrolasa LTA4 Sintasa

LTB 4 Cys-L
LTC4
LTD4
LTE4

Hipersensibilidad

Figura 1 Vas de transformacin del cido araquidnico, sus mediadores (COX-1, COX-2 y 5-LOX) para la formacin de los
mediadores inmunolgicos y las modicaciones ocasionadas por el ASA.

Al paciente se le administr una dosis de ASA de
100 mg/da, que desencaden inamacin y enrojecimiento
ocular, por lo que se le aplic el protocolo de desensi-
bilizacin al ASA, dado el resultado negativo asociado al
medicamento.
El mtodo de desensibilizacin usado fue el empleado
por Dalmau et al.8 , con monitorizacin de los signos vitales,
despus de cada administracin de ASA. Luego de 2 h de
haber administrado la dosis de 100 mg, el paciente manifest
edema y enrojecimiento ocular, para lo cual fue necesario
administrar loratadina 10 mg va oral. Transcurridas 48 h,
se reinici el procedimiento propuesto por Rossini et al.7 ,
alcanzando la dosis recomendada de 100 mg en un tiempo
de 5 h y 50 min, con resultado satisfactorio, por lo que al
paciente se le continu administrando el ASA 100 mg en su
terapia farmacolgica de una manera segura y efectiva.
Caso n. 2
Paciente femenino de 58 anos de edad con antecedentes de
sndrome coronario agudo tipo IAM, enfermedad coronaria
severa de arteria descendente anterior (ADA), postoperato-
rio inmediato de cateterismo cardiaco ms angioplastia con
stent medicado en ADA, HTA desde hace 8 anos e hipersensi-
bilidad a los AINE. La paciente se encuentra en la Unidad de
Cuidados Intensivos en tratamiento con enoxaparina sdica,
nitroglicerina, enalapril, amlodipino, clopidogrel, atorvas-
tatina, n-acetilcistena y ranitidina.
La paciente reere que, cuando emplea ASA dentro de su
terapia farmacolgica, maniesta inamacin y rash ocular;
adems ya haba sido operada mediante cateterismo car-
diaco ms angioplastia con stent medicado en ADA. Por tal
motivo, la paciente fue tratada mediante el procedimiento
para la desensibilizacin al ASA usando el mtodo empleado
por Rossini et al.7 . En la actualidad la paciente emplea el
medicamento de manera segura.
Caso n. 3
Paciente masculino de 74 anos de edad con antecedentes
de sndrome coronario agudo tipo IAM, enfermedad coro-
naria severa de arteria coronaria derecha con stent sin
Desensibilizacin rpida en pacientes con hipersensibilidad al cido acetilsaliclico
reestenosis, HTA desde hace 6 anos, postoperatorio de cate-
terismo cardiaco e hipersensibilidad al ASA. El paciente est
en la Unidad de Cuidados Intensivos, bajo tratamiento con
losartn, metoprolol, clopidogrel, atorvastatina y acetami-
nofen.
El paciente maniesta rash y enrojecimiento en la
espalda despus de la administracin de ASA. Por otro lado,
el paciente ya haba sido operado mediante cateterismo
cardiaco y era necesario el tratamiento con doble antiagre-
gacin plaquetaria, por lo cual se decidi tratarlo mediante
el procedimiento para la desensibilizacin al ASA usando
el mtodo empleado por Rossini et al.7 . Despus de 5 h y
50 min, el paciente toler la tableta de 100 mg de ASA. En
la actualidad el paciente est empleando el medicamento
dentro de su terapia farmacolgica.
Discusin
La desensibilizacin es un procedimiento que ha dado la
posibilidad de que los pacientes con IAM que deben emplear
ASA en su tratamiento farmacolgico puedan mejorar su
estado de salud, as como tambin los pacientes que tienen
incapacidad para tolerar los AINE.
Existen diferentes mtodos para la desensibilizacin,
como el propuesto por Rossini et al.7 , los cuales emplea-
ron su mtodo en 26 pacientes que tenan antecedentes
de sensibilidad al ASA, con manifestaciones respiratorias o
cutneas. De estos pacientes, 23 fueron desensibilizados con
xito y en la actualidad todos estos pacientes continan con
su tratamiento sin desarrollar reacciones alrgicas. Cardona
et al.9 mencionan 2 casos de pacientes con antecedentes
de hipersensibilidad a los AINE que, adems, presentaban
enfermedad respiratoria exacerbada, sntomas que se inten-
sicaban con el uso de dichos medicamentos. Los pacientes
fueron tratados mediante desensibilizacin al ASA, el cual
fue bien tolerado. En la actualidad los pacientes maniestan
mejora de control de asma, rinosinusitis y buena tolerancia
gstrica. En otro estudio desarrollado por Diez-Villanueva
et al.10 , se presenta a 13 pacientes con diagnstico previo de
sospecha o de certeza de distintas formas de reacciones seu-
doalrgicas inducidas por AINE y alrgicas por ASA, los cuales
ingresaron por sndrome coronario agudo, dolor torcico de
origen coronario y descompensacin de insuciencia car-
diaca. Los pacientes fueron tratados para desensibilizacin
en 8 pasos, con previa rma del consentimiento informado,
empleando antihistamnicos, corticoides, broncodilatadores
o adrenalina, en caso de ser necesario. El procedimiento fue
exitoso en todos los casos, logrndose realizar en la Unidad
de Cuidados Intensivos Cardiolgicos sin complicaciones de
ningn tipo.
El protocolo que estandarizamos fue el empleado por Ros-
sini et al.7 . Dejamos estipulado que el procedimiento solo
se realizara en la Unidad de Cuidados Intensivos Coronaria,
tomando nota de los signos vitales antes de cada aplica-
cin de dosis de ASA, y haciendo rmar, previamente, el
consentimiento informado al paciente o al acompanante y
a cada profesional que est presente en el procedimiento.
Adems de eso por ningn motivo el paciente debe suspen-
der el ASA, debido a la posibilidad que tienen sus receptores
de volver al exterior, dejando al paciente vulnerable a una
hipersensibilidad.
57
Conclusiones
El procedimiento para la desensibilizacin rpida al ASA es
una estrategia de gran utilidad para aquellos pacientes que
presentan hipersensibilidad al medicamento, debido a que
este es vital para el control de su enfermedad cardiovascu-
lar.
Los esquemas de desensibilizacin han demostrado ser
una medida ecaz y segura en este grupo de pacientes,
sin embargo, hacen falta ms estudios que soporten dichos
hallazgos. Adems, es indispensable que se uniquen los
criterios en el uso de dichos protocolos.
Este procedimiento amerita un trabajo de seguimiento y
vigilancia, el cual debe ser multidisciplinario e involucrar al
cardilogo, al internista, al inmunlogo, al qumico farma-
cutico y a la enfermera, con el n de garantizar la ecacia
y la calidad de vida en estos pacientes.
Responsabilidades ticas
Proteccin de personas y animales. Los autores decla-
ran que los procedimientos seguidos se conformaron a las
normas ticas del comit de experimentacin humana res-
ponsable y de acuerdo con la Asociacin Mdica Mundial y
la Declaracin de Helsinki.
Condencialidad de los datos. Los autores declaran que
han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre
la publicacin de datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los
autores han obtenido el consentimiento informado de los
pacientes y/o sujetos referidos en el artculo. Este docu-
mento obra en poder del autor de correspondencia.
Conicto de intereses
Los autores declaran no tener ningn conicto de intereses.
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