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1.Caractersticas:
Debe medirse objetivamente
Evaluar un proceso biolgico normal, patognico
o de respuesta a un tratamiento.
Capaces de realizar medidas a nivel celular,
molecular y bioqumico.
Pruebas de compatibilidad en
trasplante de rganos y tejidos
HLA-ABC
HLA-DR-DQ R R RETRO RETRO R
ABO R R R R R
% PRA R R NR R R
Tcnica
1. Citotoxicidad Dependiente de
PC PRA ADE
-
Complemento (CDC) + + +/-
2. ELISA + +
3. Citometra de Flujo + + ++
4. Luminex + +++ +
Sensibilidad
Aloanticuerpos en Trasplantes
Anticuerpos anti-HLA.
Anticuerpos anti-MICA
Anticuerpos anti-AT1r
Anticuerpos Anti-Vimentina
Anticuerpos anti-endotelio.
Anticuerpos vs Antgenos Menores del HLA
Aloanticuerpos
Transfusiones
Trasplantes Previos
Embarazos
Aloinmunizacin
%PRA Probabilidad
< 10 98 %
10 19 47 %
20 29 31 %
30 39 19 %
40 49 19 %
50 59 14 %
60 69 11 %
70 79 11 %
80 5 %
Mtodos de deteccin de Ac-HLA
Prueba Cruzada
Donador Especfico - Inespecficos
Sensibilidad
CDC
CDC-AHG IgG (1,2,3,4) - IgM - IgA
Citometra de Flujo
Dependientes de
Membrana
% PRA
Ac-HLA
CDC (Serologa) Ac-MICA (Monocitos)
Sensibilidad
ELISA Ac No-HLA
Anticuerpo de Cabra vs
IgG Humana
Agrega
Suero del Paciente
3. Citometra de Flujo
FITC, PE, PerCP, TC
DISCRIMINACIN Marcaje de antgenos por
POR FSC-SSC inmunofluorescencia
Granulocitos
Monocitos
Linfocitos
4. Principios de la Tecnologa LUMINEX
Pptidos Oligonucletidos
Deteccin de aticuerpos por el
laboratorio
Existe un anticuerpo en el paciente?
(Sensibilidad)
Es clinicamente relevante?
(Especificidad)
HLA vs no-HLA:
Cul HLA?
Cunto y qu tan fuerte?
Anticuerpos anti HLA
Tipo de Pruebas PRA.
Gran
Carga de
Anticuerpos
Anticuerpos
De Novo
Ingreso al ltimo
Programa Trasplante Seguimiento
Terapia de Tratamiento de
Rechazo Agudo
Desensibilizacin
Mediado por
Anticuerpos
Carga de Anticuerpos
Anticuerpos De Novo
Anticuerpos anti-HLA y Trasplante
ADE Pos
N = 27
N = 27 (Altamente
sensibilizados) P = 0.60
P = 0.08
Rechazo Agudo
Mediado por Anticuerpos
Opciones para Trasplantarse
Trasplante Domin
Incompatibilidad ABO (Intercambio de Donador)
Asignacin computarizada
basado en Antgenos
compartidos y Ac-HLA
Prueba cruzada POS
Desensibilizacin:
IVIG a 2g/Kg/dosis x 4
%PRA > 1% PF + IVIG a 100 mg/Kg/dosis x 3-5
AcHLA DE Rituximab
A B
O A
B O
Desensibilizacin en Lista de Espera TRDF o
TRDV con PC+
Cedar Sinai, Los Angeles Cedar Sinai, Los Angeles Mayo Clinic, Stegall M.
Jordan SC Jordan SC Johns Hopkins, Montgomery
PC Bortezomib Eculizumab
Induccin con:
Timoglobulina o Alentuzumab
Rituximab
Jul/2002 - Oct/2005
89 pacientes con PC+
8 Desensibilizaron:
2 (2.2%) fallaron a
6 En lista de espera
desensibilizacin
2 Problemas mdicos que
contraindican el tx
79 (89%)
Trasplantados
HLA idntico