COMENTARIO EDITORIAL
La corriente inica If (funny current) y la aplicacin de agentes moduladores en
arritmologa
Hctor M. Vetulli
Jefe de Electrofisiologa Cardaca. Sanatorio Otamendi y Miroli. Buenos Aires, Argentina.
El automatismo es la propiedad de las clulas cardacas de
originar de manera rtmica y espontnea sus propios im-
pulsos elctricos. El automatismo normal se debe a un pro-
ceso de despolarizacin diastlica espontnea (DDE) que
comienza luego de la finalizacin del potencial de accin,
al alcanzarse el potencial diastlico mximo (PDM), y se
desarrolla durante la fase 4.
En 1993, Irisawa y col.1,en una revisin extensa y minucio-
sa, describieron al automatismo sinusal y a su DDE como
un proceso caracterizado por la inactivacin, dependiente
del voltaje y del tiempo, de las corrientes repolarizantes
de salida del potasio activadas durante el potencial de ac-
cin precedente, en presencia de una corriente de entrada
despolarizante de trasfondo (background current).
sta ltima podra corresponder a la corriente entrante
estable (sustained inward current), Ist, que se activa
entre potenciales transmembrana de -40 mV y -60 mV,
probablemente transportada por el in sodio y descripta
en 1995 por Noma y col.2. Del predominio progresivo de
esta corriente sobre las corrientes repolarizantes de potasio
resulta una corriente neta despolarizante que da lugar al
proceso inicial de la DDE. Luego se suma la activacin
de la corriente de entrada If, que contina desplazando al
potencial transmembrana hacia el nivel del umbral para la
activacin del canal T del calcio, en la segunda mitad de la
distole elctrica. Poco despus, el potencial transmembra-
na alcanza el nivel del umbral para que se active el canal L
del calcio y as se dispara la fase de despolarizacin (fase
0) de un nuevo potencial de accin.
En 1979, Brown, Di Francesco y Noble3 describieron la co-
rriente If (funny current) en el ndulo sinusal del conejo.
La denominacin funny current se debi a un compor-
tamiento peculiar y distintivo de esta corriente inica. En
efecto, a diferencia de la mayora de los canales inicos,
cuya conductancia es dependiente del voltaje y se activa
con la despolarizacin de la membrana, el canal inico que
transporta la corriente If se activa con la hiperpolarizacin
de la membrana.
El canal inico que utiliza la corriente If tiene la base
molecular de los canales HCN. Es permeable tanto al
sodio como al potasio, pero en el nivel del PDM del ndulo
sinusal (-60 mV a -75 mV) transporta una corriente de
entrada despolarizante de sodio, que desplaza al potencial
transmembrana hacia el nivel de activacin de los canales
del calcio tipo T, en primera instancia, y tipo L, poco
despus.
La corriente If se describe, por lo tanto, como una corriente
entrante lenta de sodio, que se activa por la hiperpolariza-
cin, entre -45 mV y -65 mV y alcanza su expresin mxi-
ma cuando el potencial transmembrana llega a -100 mV.
Correspondencia: vetulli@gmail.com
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Rev Electro y Arritmias 2009; 4: 154-155
La corriente If es tambin denominada corriente del mar-
capasos (pacemaker current). La correlacin entre la
corriente If y la actividad automtica surge con claridad
del hecho que slo se expresa en clulas con actividad de
marcapasos (ndulo sinusal, ndulo AV, fibras de Purkinje)
y no est presente en las clulas miocrdicas sin automatis-
mo. Adems, el bloqueo parcial de la corriente If se asocia
con una disminucin de la frecuencia de la actividad es-
pontnea de las clulas automticas.
Tal como ocurre con los canales HCN, la corriente If res-
ponde a una modulacin dual. Estos canales se comportan
como dependientes del voltaje pero modulados por el nivel
intracelular del AMP cclico, cuyo aumento incrementa la
corriente If por la estimulacin de los receptores adre-
nrgicos, en tanto su disminucin la hace decrecer por
el efecto de la acetilcolina mediada por el CNBD (cyclic
nucleotide-binding domain) del carboxilo terminal de la
estructura molecular del canal HCN (hyperpolarization-
activated, cyclic nucleotide-gated).
La ivabradina es un bloqueante especfico de la corriente
If, de desarrollo reciente. Ese efecto bloqueante requiere
que el canal HCN est abierto, para lo cual la clula debe
hiperpolarizarse.
No abundan los ejemplos clnicos en los cuales puede infe-
rirse con claridad la participacin de la corriente If en tras-
tornos del automatismo del ndulo sinusal. En el ao 2001
se public un caso de bradicardia sinusal idioptica, en el
cual se comprob una mutacin del canal HCN4 que lo
tornaba insensible al AMP cclico4. Una situacin inversa,
pero que tambin evidencia la participacin de la corriente
If en el automatismo del ndulo sinusal es la que describen
Negrete Salcedo y colaboradores en la pgina 152 de este
nmero de la revista Electrofisiologa y Arritmias5. En un
paciente con signos claros de insuficiencia cardaca por
una miocardiopata dilatada vinculada, al menos en parte,
a una taquicardia sinusal inapropiada, la frecuencia carda-
ca pudo controlarse slo cuando se administr ivabradina
como bloqueante especfico del canal que transporta la
corriente If. Con ello se logr una mejora clnica incues-
tionable y la regresin parcial de las anomalas cardacas
funcionales y estructurales halladas antes del tratamiento
con ivabradina. Este nuevo frmaco permite avizorar un
panorama alentador en cuanto al manejo de la taquicardia
sinusal inapropiada, que, como bien sealan los autores,
suele ser difcil y hasta decepcionante cuando se emplean
agentes bloqueantes de los receptores adrenrgicos o del
canal del calcio. Tambin podra ser eficaz en taquiarrit-
mias clnicas cuyo sustrato electrofisiolgico es un aumen-
to del automatismo normal, posibilidad que amerita futuras
investigaciones.
ELECTROFISIOLOGA y ARRITMIAS, Vol 2, N 4 / OCTUBRE - DICIEMBRE 2009
Referencias
1. Irisawa, H. F. Brown, and W. Giles. Cardiac pacemaking in the sino-
atrial node. Physiol. Rev. 1993; 73: 197-227.
2. J Guo, K Ono, and A Noma. A sustained inward current activated
at the diastolic potential range in rabbit sino-atrial node cells. J Physiol.
1995. 15; 483(Pt 1): 113
3. Brown HF, DiFrancesco D, Noble SJ. How does adrenaline accelerate
ELECTROFISIOLOGA y ARRITMIAS, Vol 2, N 4 / OCTUBRE - DICIEMBRE 2009
the heart? Nature. 1979;280:235-6.
4. Schulze-Bahr E, Neu A, Friederich P y col. A mutation in de cardiac
pacemaker channel gene causes sinus node dysfunction. Circulation 2001;
104 II-192.
5. Negrete Salcedo A J; Salazar Arenas JA; Quesada Gonzlez GD y
col. Regresin de la insuficiencia cardaca por taquicardiomiopata se-
cundaria a taquicardia sinusal inapropiada, tratada con ivabradina. Rev
Electro y Arritmias 2009; 2 (4): 152-153
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