Bit - julio 2002 (Vol. 10 Num.

2) Pgina 1 de 7

Nuevos AINE: Inhibidores de la COX-2

Cristina Agudo Pascual - Servicio de Prestaciones Farmacuticas

Introduccin
Indicaciones y Posologa4,5
Eficacia clnica
Inhibidores selectivos de la COX-2 y efectos adversos gastrointestinales
Riesgo cardiovascular de los inhibidores de la COX-2
Otros efectos adversos
Recomendaciones de uso
Conclusiones
Especialidades Farmacuticas
Coste Tratamiento Da
Bibliografa recomendada

INTRODUCCIN
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son uno de los grupos farmacolgicos ms prescritos. Sin embargo, su uso se ve limitado
por la aparicin de efectos adversos como la enfermedad ulcerosa pptica o la insuficiencia renal. En el BIT volumen 6 n1 de febrero
de 1998, se public el artculo Uso racional de antiinflamatorios no esteroideos. De la teora a la prctica en el que se realiz una
revisin muy amplia de este grupo1.

Como se sealaba en el citado boletn, los AINE inhiben la enzima ciclo-oxigenasa (COX) y, por lo tanto, la produccin de
prostaglandinas y tromboxanos. Se conocen dos isoenzimas de la COX: COX-1 y COX-2. La COX-1 es constitutiva y se encuentra en
la mayora de los tejidos en condiciones normales asociada con un papel fisiolgico protector, fundamentalmente de mucosa gstrica y
rin. Por el contrario, la COX-2 es inducida en el lugar del dao celular para mediar la respuesta inflamatoria, aunque tambin
aparece en algunos tejidos como rin o cerebro desempeando un papel en la homeostasis de los mismos.

Como lnea estratgica para mejorar la accin antiinflamatoria minimizando los efectos adversos se desarrollaron los inhibidores
preferentes de la COX-2: meloxicam y nimesulida. In vitro, la inhibicin preferente de la COX-2 frente a la COX-1 no se traduce
siempre en un mejor perfil de tolerancia gastrointestinal. Por ejemplo, el meloxicam muestra en un ensayo clnico frente a diclofenaco
que a dosis de 7,5 mg la incidencia de efectos adversos gastrointestinales leves es menor, pero no la de perforacin, sangrado o lcera
gastroduodenal. Con este mismo frmaco en otros ensayos se observa que a dosis de 15 mg la incidencia de efectos adversos
gastrointestinales no es significativamente inferior a otros AINE. Se han descrito resultados similares con la nimesulida. Esto parece
demostrar que segn la dosis se pierde la selectividad por la COX-22.

Recientemente se han desarrollado los AINE inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib y rofecoxib) que conservan la eficacia
antiinflamatoria de los AINE clsicos, derivada de la inhibicin de la COX-2, sin los efectos adversos derivados de la inhibicin de la
COX-1 (gastrointestinales principalmente). En los inhibidores selectivos de la COX-2 la selectividad persiste incluso a altas
concentraciones. Sin embargo, la ventaja que esto supone para los pacientes, nicamente se podr establecer a partir de ensayos clnicos
realizados en poblacin representativa de la que posteriormente utilizar el frmaco en la prctica clnica3.

http://www.cfnavarra.es/WebGN/SOU/publicac/BJ/textos/v10n2.htm 19/11/2009
Bit - julio 2002 (Vol. 10 Num. 2) Pgina 2 de 7

INDICACIONES Y POSOLOGA4,5
Rofecoxib

La indicacin autorizada es el alivio sintomtico en el tratamiento de la artrosis o de la artritis reumatoide.

La dosis inicial recomendada en artrosis es 12,5 mg/da aunque se puede aumentar hasta una dosis de 25 mg/da.

La dosis recomendada en artritis reumatoide es de 25 mg una vez al da. No se ha observado eficacia adicional significativa con la dosis
de 50 mg/da.

La dosis diaria mxima es de 25 mg.

Celecoxib

La indicacion autorizada es el alivio sintomtico en el tratamiento de la artrosis o de la artritis reumatoide.

La dosis recomendada en la artrosis es 200 mg/da que puede incrementarse a 200 mg dos veces al da.

La dosis diaria recomendada en la artritis reumatoide es 200-400 mg administrados en dos tomas.

Estos medicamentos requieren un visado de inspeccin previo a su dispensacin con cargo al Sistema Nacional de Salud.

Este visado se autorizar nicamente en las indicaciones recogidas en la Ficha Tcnica de estos productos.

EFICACIA CLNICA
La eficacia clnica de los inhibidores selectivos de la COX-2 ha quedado claramente demostrada en ensayos clnicos frente a placebo.
Adems se ha mostrado una eficacia comparable con otros AINE no selectivos.

Rofecoxib

En artrosis, el rofecoxib a dosis de 12,5-25 mg/da ha mostrado una eficacia similar al ibuprofeno 800 mg/8 horas, al diclofenaco 50
mg/8 horas o a la nabumetona 1500 mg/da6,7,8.

En artritis reumatoide, el rofecoxib 50 mg/da tiene una eficacia comparable al naproxeno 500 mg/12 horas9.

Celecoxib

En artrosis, la eficacia del celecoxib 100-200 mg dos veces al da es similar a la del naproxeno 500 mg dos veces al da3. En otro
estudio se observa que la eficacia de una administracin diaria de 200 mg de celecoxib es similar a 100 mg 2 veces al da3,10.

En pacientes con artritis reumatoide, el celecoxib (100, 200 400 mg 2 veces al da) ha mostrado una eficacia comparable a 500 mg 2
veces al da de naproxeno11. Asimismo, el celecoxib 200 mg 2 veces al da tambin ha mostrado una eficacia similar al diclofenaco 75
mg dos veces al da12.

Los inhibidores de la COX-2, al igual que el resto de los AINE, son eficaces en el alivio de los sntomas de la artrosis y de la artritis
reumatoide (dolor y rigidez) y en la mejora de la capacidad funcional. No modifican la evolucin de la enfermedad. Tambin es
importante destacar que muchos pacientes con artrosis no requieren el uso de AINE y pueden controlarse con medidas no
farmacolgicas y/o analgsicos simples como el paracetamol.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2 Y EFECTOS ADVERSOS

GASTROINTESTINALES
Los efectos adversos gastrointestinales son los ms caractersticos del grupo de los AINE. Estos efectos adversos pueden ser leves
como dolor abdominal, dispepsia, nauseas y diarrea o pueden manifestarse como lceras endoscpicas ( 3 mm), que no siempre son
sintomticas. Pero el principal problema de los AINE son las complicaciones gastrointestinales graves: hemorragia, perforacin y
obstruccin. La dispepsia, que es uno de los efectos secundarios ms frecuentes de los AINE, tiene poca relacin como seal de alarma
de lceras o hemorragias gastrointestinales.

http://www.cfnavarra.es/WebGN/SOU/publicac/BJ/textos/v10n2.htm 19/11/2009
Bit - julio 2002 (Vol. 10 Num. 2) Pgina 3 de 7
Aunque la incidencia de lceras endoscpicas es elevada (15-29%), slo una pequea proporcin de los consumidores habituales de
AINE presentan una complicacin grave (1-2%). El riesgo relativo de dichas complicaciones es 4-5 veces superior en los tratados con
AINE que en los no consumidores de estos frmacos. Adems, los AINE son los responsables del 40% de los ingresos hospitalarios por
sangrado gastroduodenal con una tasa de mortalidad del 5-10%13.

En estudios de hasta 24 semanas, el rofecoxib 25-50 mg/da se ha asociado a una menor incidencia de lceras endoscpicas que el
ibuprofeno 800 mg/8 horas14. En un anlisis conjunto de 8 ensayos clnicos que incluye aproximadamente 5.000 pacientes con artrosis
se observa que un tratamiento de 12 meses con rofecoxib (12-50 mg/da) se asocia a una menor incidencia de lcera sintomtica,
perforacin y hemorragia que con ibuprofeno, diclofenaco o nabumetona (1,3% frente a 1,8% p=0,046)15. En un ensayo clnico del
celecoxib en artritis reumatoide, se observa que se manifiestan sntomas gastroduodenales en el 19% de pacientes que reciben
placebo, 26% de los que reciben diferentes dosis de celecoxib (100, 200 a 400 mg/12 horas) y 31% de los que reciben naproxeno 500
mg/12 horas. La incidencia de lceras endoscpicas fue significativamente mayor con naproxeno que con celecoxib11. Este estudio se
ha criticado porque las lceras no eran clnicamente importantes (solo un paciente del grupo de naproxeno tuvo una complicacin
ulcerosa). Adems debido a la relativa baja frecuencia de complicaciones gastrointestinales graves asociadas a los AINE, este estudio
(con menos de 250 pacientes en cada grupo) no tiene la suficiente potencia estadstica como para mostrar diferencias significativas en la
incidencia de complicaciones ulcerosas16.

Los dos ensayos ms importantes que se han planteado evaluar la toxicidad gastrointestinal de los inhibidores de la COX-2 frente a
otros AINE no selectivos son el VIGOR y el CLASS. (Tabla 1)

Tabla 1. Ensayos de rofecoxib y celecoxib

Estudio N pacientes Tipo pacientes Objetivo/s primario Frmacos

VIGOR9 8.076 50 aos Incidencia combinada de Rofecoxib 50

mg/da
40 aos en tto con corticoides. complicaciones GI graves y
Naproxeno 500
lceras sintomticas. mg/12 h
Pacientes con artritis reumatoide.

Se excluyen pacientes que toman

aspirina para profilaxis CV.

CLASS17 8.059 18 aos Incidencia de complicaciones GI Celecoxib 400

mg/12 h
Pacientes con artrosis o artritis graves.
Ibuprofeno 800
reumatoide. Incidencia combinada de mg/8 h

Se permita el uso de aspirina en complicaciones GI graves y Diclofenaco 75

mg/12 h
profilaxis cardiovascular. lceras sintomticas

En el estudio VIGOR tras un seguimiento de 9 meses, la incidencia combinada de complicaciones GI graves y lcera sintomtica
fue de un 2,1% con el rofecoxib frente a un 4,5% con el naproxeno, siendo las diferencias estadsticamente significativas. Se midi
tambin la incidencia de complicaciones GI graves siendo 0,6% en el grupo del rofecoxib y 1,4% en el del naproxeno (tambin
significativas). En el anlisis del subgrupo de pacientes que no estaban tomando corticoides (casi la mitad del total de pacientes
incluidos en el ensayo), no se encontraron diferencias entre el rofecoxib y el naproxeno en cuanto a la incidencia de estas lesiones
digestivas.

En el estudio CLASS, tras un periodo de tratamiento de 6 meses, se observ que la incidencia de complicaciones GI graves en el
grupo del celecoxib era de 0,76% frente a 1,45% en el grupo de los AINE (diferencias no significativas). Cuando se analiz la
incidencia combinada de complicaciones GI graves y lceras sintomticas, s haba una diferencia significativa entre el celecoxib
(2,08%) y los otros AINE (3,54%). En los pacientes que tomaban aspirina no se encontraron diferencias significativas en ninguna de las
dos variables que se midieron. En los que no tomaban aspirina a dosis antiagregantes s se identific una incidencia significativamente
menor de las dos variables.

Actualmente, existe cierta controversia sobre los datos publicados en este estudio ya que daba resultados a seis meses, cuando se
conocan los datos a 12-15 meses. Cuando se analizan los resultados del periodo completo, que valoran adems otras definiciones de
complicaciones gastrointestinales graves ms rigurosas, las conclusiones del estudio CLASS son distintas18.

En una revisin conjunta de 14 ensayos clnicos que incluan a 11.008 pacientes con artrosis o artritis reumatoide tratados durante 2-24
semanas, se observ que la incidencia de complicaciones GI graves fue de 0,2% para celecoxib, diferencia no significativa frente a

http://www.cfnavarra.es/WebGN/SOU/publicac/BJ/textos/v10n2.htm 19/11/2009
Bit - julio 2002 (Vol. 10 Num. 2) Pgina 4 de 7
placebo, y 8 veces menor a la observada para otros AINE (ibuprofeno, naproxeno y diclofenaco)19.

Como conclusin respecto al tema de la toxicidad gastrointestinal puede decirse que:

La incidencia de efectos adversos gastrointestinales leves de los inhibidores selectivos de la COX-2 es similar o menor a la de
los AINE no selectivos.

La incidencia de lceras endoscpicas en estudios a corto y medio plazo es significativamente menor. Esto no siempre se asocia
a la aparicin de una ulcera sintomtica.

Aunque los datos publicados muestran que los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen el riesgo de complicaciones
gastrointestinales graves, todava no est claramente demostrado que esta diferencia se mantenga a largo plazo.

RIESGO CARDIOVASCULAR DE LOS INHIBIDORES DE LA COX-2

En el ensayo VIGOR9 se plante la duda de si los inhibidores de la COX-2 aumentaban el riesgo de sufrir episodios cardiovasculares
ya que, aunque no era el objetivo primario del estudio, se observ que la incidencia de infartos de miocardio en el grupo del rofecoxib
fue de 0,4% vs 0,1% en el del naproxeno (RR=0,2 IC=0,1-0,7). La mortalidad total y la mortalidad por causa cardiovascular fue similar
en ambos grupos. Los autores de este ensayo sugieren que sus resultados coinciden con la teora de que el naproxeno tiene un efecto
protector coronario, posiblemente ligado a su accin antiagregante plaquetaria, que el rofecoxib no posee. Asimismo, se seala que el
rofecoxib no produce este tipo de proteccin por su inhibicin selectiva de la COX-2 tanto a dosis teraputicas como a dosis altas. Se
debe sealar que el rofecoxib en este estudio se utiliz a dosis de 50 mg/da, doble que la dosis mxima autorizada.

En agosto del ao 2001 se public un artculo que reuna datos de unos 18.000 pacientes y revisaba retrospectivamente varios ensayos
clnicos20. Este artculo trataba de analizar el riesgo cardiovascular asociado a los inhibidores selectivos de la COX-2. Para ello,
analizaron los episodios cardiovasculares observados en cuatro ensayos clnicos realizados con rofecoxib y celecoxib: VIGOR, CLASS
y otros dos ensayos clnicos en los que participaron 1.042 y 978 pacientes respectivamente con artrosis de rodilla y que recibieron
tratamiento con rofecoxib 12,5 mg/da, nabumetona 1000 mg/da y placebo. Adems, se estudiaron los episodios cardiovasculares
notificados a la FDA en EEUU producidos por estos dos medicamentos. Finalmente, se realiz un anlisis comparativo indirecto de los
infartos de miocardio producidos en los ensayos clnicos con rofecoxib (VIGOR) y celecoxib (CLASS) con respecto a los producidos
en el grupo placebo (23.407 pacientes) de un metanlisis de ensayos clnicos de aspirina frente a placebo, en prevencin primaria de
episodios vasculares.

Los resultados muestran que:

1. VIGOR: se observ una mayor incidencia de episodios trombticos cardiovasculares confirmados (infarto de miocardio, angina
inestable, muerte sbita, ictus isqumico, accidentes isqumico transitorio) con el rofecoxib que con el naproxeno (RR=2,38
IC=1,39-4 p=0,002).

2. CLASS: no hubo diferencias significativas en la proporcin de episodios cardiovasculares (infarto de miocardio, ACV y
muerte) entre celecoxib, diclofenaco e ibuprofeno. No hubo tampoco diferencias en relacin a la toxicidad cardiovascular entre
el grupo que tomaba aspirina y el grupo que no la tomaba.

3. En los otros dos ensayos no hubo diferencias significativas en cuanto a la incidencia de episodios cardiovasculares entre
rofecoxib, nabumetona y placebo. Se permiti el uso de aspirina en pacientes que necesitaran tratamiento antiagregante
plaquetar.

4. En el anlisis comparativo indirecto se observa que la tasa anual de infarto de miocardio en el grupo placebo del metanlisis fue
de 0,52%, en el VIGOR fue de 0,74% con el rofecoxib y en el CLASS fue de 0,8% con el celecoxib. Las diferencias entre los
dos inhibidores de la COX-2 y el grupo placebo fueron estadsticamente significativas.

Debido a que el naproxeno tiene un efecto antiagregante plaquetar casi similar a aspirina, es difcil establecer si la diferencia en la
proporcin de episodios cardiovasculares en el estudio VIGOR se debe a un beneficio del naproxeno o a un efecto protrombtico del
rofecoxib. Por el contrario, en el estudio CLASS no se muestra un aumento significativo en las tasas de episodios cardiovasculares con
el celecoxib cuando se comparaba con otros AINE, posiblemente debido al uso de dosis bajas de aspirina o a diferencias
farmacolgicas en los AINE utilizados como controles.

Los inhibidores de la COX-2 tambin han mostrado un aumento de la presin arterial. En el estudio VIGOR haba un nmero mayor de
pacientes que desarrollaron hipertensin en el grupo del rofecoxib que en el del naproxeno. En el estudio CLASS no se manifestaron
cambios en la presin arterial20.

Las limitaciones que los propios autores reconocen al estudio son las siguientes:

el aumento de episodios cardiovasculares fue inesperado y la evaluacin de estos resultados no se haba especificado

http://www.cfnavarra.es/WebGN/SOU/publicac/BJ/textos/v10n2.htm 19/11/2009
Bit - julio 2002 (Vol. 10 Num. 2) Pgina 5 de 7
previamente

los pacientes formaban un grupo heterogneo y adems, est establecido que los pacientes con artritis reumatoide tiene un
mayor riesgo de infarto. Esto hace que sea difcil establecer el riesgo real de infarto para una muestra representativa de
pacientes.

los ensayos analizaron solo el uso continuo de los inhibidores de la COX-2. Actualmente, no hay datos acerca de la seguridad
cardiovascular de los inhibidores de la COX-2 cuando se utilizan de forma espordica e intermitente.

Por todo ello, el artculo sugiere que estos datos alertan sobre un posible riesgo de episodios cardiovasculares con los inhibidores de la
COX-2. Futuros ensayos clnicos permitirn caracterizar y determinar la magnitud de este riesgo.

Posteriormente, se public otro artculo que analizaba los episodios trombticos cardiovasculares en ensayos clnicos controlados de
rofecoxib21. Se realizaban comparaciones entre pacientes que tomaban rofecoxib, placebo, naproxeno u otros AINE no selectivos
(ibuprofeno, diclofenaco y nabumetona). El resultado principal que se meda era el riesgo de episodio cardiovascular trombtico:
muerte de origen cardiovascular o desconocido, ictus o infarto de miocardio. Se analizaron ms de 28.000 pacientes. Los episodios
cardiovasculares trombticos fueron significativamente menores con naproxeno respecto a rofecoxib, mientras que no hubo diferencias
cuando se comparaba con placebo, ibuprofeno, diclofenaco o nabumetona.

Riesgo Relativo (IC 95%)

Rofecoxib vs placebo 0,84 (0,51-1,38)

Rofecoxib vs naproxeno 1,69 (1,07-2,69)
Rofecoxib vs AINE no selectivos 0,79 (0,40-1,55)

A la vista de toda esta informacin no est muy claro si los inhibidores de la COX-2 tienen accin protrombtica o no. Sera
conveniente, como sugieren los autores de los estudios anteriormente mencionados, realizar un ensayo clnico controlado, aleatorizado
y con un diseo adecuado con el fin de conocer si los inhibidores de la COX-2 aumentan o no el riesgo cardiovascular.

OTROS EFECTOS ADVERSOS

En general, el perfil de efectos adversos de los inhibidores selectivos de la COX-2 no es diferente del descrito para los AINE no
selectivos3.

Los AINE provocan toxicidad renal a travs de la inhibicin de la COX-1 y de la COX-2. Por lo tanto, la selectividad por la COX-2 no
excluye a frmacos como el celecoxib o el rofecoxib de provocar efectos adversos en el rin. En concreto, en un metanlisis que
evala la toxicidad renal del celecoxib frente a otros AINE se observ que la incidencia de efectos adversos renales era ms alta en los
pacientes tratados con celecoxib respecto a los tratados con placebo (4,4% vs 2,5%). Sin embargo, la incidencia de reacciones adversas
renales era similar en los pacientes tratados con celecoxib o con otros AINE (4,1%). Por tanto, con estos frmacos hay que tener las
mismas precauciones cuando se administren a pacientes de riesgo: ancianos o pacientes con funcin renal alterada22.

La hipertensin en pacientes normotensos o la descompensacin de pacientes hipertensos es un efecto adverso conocido de los AINE y
que hay que tener siempre presente ya que se han producido notificaciones en el Sistema Espaol de Farmacovigilancia de casos de
hipertensin o descompensacin de hipertensin.

Otros efectos adversos que se han comunicado han sido cefalea, prurito, astenia, fatiga, dolor torcico, estreimiento, lceras bucales,
depresin, tinnitus, aumento de peso, calambres, insomnio, disnea o distintos tipos de dermatitis4,5.

RECOMENDACIONES DE USO
Como norma general, se debe sealar que en los procesos sin componente inflamatorio, donde el sntoma predominante es el dolor,
debe iniciarse el tratamiento con un analgsico simple, tipo paracetamol.

Los inhibidores de la COX-2 poseen una eficacia similar y una incidencia menor de efectos adversos gastrointestinales. La eleccin
entre prescribir AINE no selectivos o inhibidores de la COX-2 depende fundamentalmente del riesgo individual de los pacientes para
desarrollar una complicacin ulcerosa. Por otra parte, y como ya se ha dicho anteriormente, no se generan signos que alertan frente a las
complicaciones gastrointestinales graves, por lo que es importante identificar los factores de riesgo capaces de predecir qu pacientes
tienen ms probabilidad de sufrir estas complicaciones. Los factores de riesgo que claramente se asocian a gastropata por AINE
son23,24,25:

http://www.cfnavarra.es/WebGN/SOU/publicac/BJ/textos/v10n2.htm 19/11/2009
Bit - julio 2002 (Vol. 10 Num. 2) Pgina 6 de 7

Edad: el riesgo aumenta linealmente con la edad.

Historia de lcera o hemorragia gastrointestinal.

Terapia concomitante con corticoides o anticoagulantes orales.

Dosis alta de AINE o combinacin de varios AINE.

Recientemente se han publicado en forma de abstracts los datos preliminares de dos trabajos, presentados en el ltimo congreso
americano de Gastroenterologa, en 115 pacientes a los 6 meses y en 130 pacientes a los 5 meses26,27. Estos trabajos parecen sealar
que en pacientes de alto riesgo (aqullos que han tenido hemorragia previa por lcera) la seguridad de los inhibidores de la COX-2 es
similar a la combinacin de AINE clsico con inhibidor de la bomba de protones.

Por lo tanto, los pacientes en los que se puede considerar el uso de los inhibidores selectivos de la COX-2 son los que estn incluidos, al
menos, en alguno de los anteriores grupos de riesgo pero teniendo en cuenta que:

Estos frmacos no garantizan una ausencia total de manifestaciones gastrointestinales graves por lo que habr que realizar un
estrecho seguimiento de estos pacientes.

Se podran considerar una alternativa a la pauta de AINE clsico asociado a gastroprotector, que es la que realmente ha
demostrado una disminucin de la incidencia de complicaciones graves, aunque sin evidencias claras.

Debido a la polmica suscitada con el tema del riesgo cardiovascular la Agencia Espaola del Medicamento ha emitido una nota en la
que se pone nfasis en recordar las condiciones de uso que se renen en las Fichas Tcnicas del rofecoxib y del celecoxib.
Adicionalmente se resalta en la nota que se debe tener precaucin con el uso concomitante de anticoagulantes orales ya que el celecoxib
y el rofecoxib pueden aumentar el INR, por lo que se recomienda controlar este ndice de coagulacin al iniciar el tratamiento con estos
frmacos, as como al aumentar las dosis. Esta interaccin est descrita tambin para los AINE no selectivos. La nota indica tambin
que entre sus posibles reacciones adversas no se debe descartar la posibilidad de signos o sntomas de hipertensin arterial,
palpitaciones, edemas, insuficiencia cardiaca, insuficiencia ventricular izquierda o infarto de miocardio (excepcionalmente). Adems,
se hace mencin a un aspecto muy importante para los pacientes con riesgos cardiovasculares: el tratamiento con rofecoxib o celecoxib
no es sustituto del cido acetilsalcilico en la profilaxis cardiovascular, debido a su falta de efecto sobre las plaquetas. Tambin se
seala que estn contraindicados en insuficiencia cardiaca congestiva grave y que se deben administrar con precaucin en pacientes
con historia de insuficiencia cardaca, disfuncin ventricular izquierda o hipertensin arterial.

Debe sealarse que todos los efectos adversos, precauciones, contraindicaciones a los que se refiere la nota de la Agencia Espaola del
Medicamento son comunes tanto a los AINE no selectivos como a los inhibidores de la COX-2.

CONCLUSIONES

La eficacia antiinflamatoria de los inhibidores de la COX-2 es similar a la de los antiinflamatorios ms frecuentemente

utilizados (ibuprofeno, naproxeno o diclofenaco).

La incidencia global de efectos adversos a nivel del tracto gastrointestinal es menor, aunque no estn exentos de ellos.

Aunque los datos publicados muestran que los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen el riesgo de complicaciones
gastrointestinales graves, todava no est claramente demostrado que esta diferencia se mantenga a largo plazo.

La relacin coste-beneficio es aceptable en pacientes con riesgo de sufrir complicaciones gastrointestinales graves. Sin
embargo, no hay evidencias cientficas claras como para recomendarlos en pacientes de alto riesgo en lugar de la asociacin
AINE no selectivo ms gastroprotector.

No est claro el posible riesgo cardiovascular de los inhibidores de la COX-2, por lo que sera conveniente realizar un ensayo
clnico controlado, aleatorizado y con un diseo adecuado que lo determine.

Debe evitarse su uso indiscriminado y hay que estar atentos ante la posibilidad de efectos adversos inesperados. El posible
riesgo cardiovascular puede ser un ejemplo de ellos.

No est claro el lugar que ocupan los inhibidores de la COX-2 en la teraputica debido a que todava se desconocen aspectos
comparativos respecto a la utilizacin en pacientes de riesgo de gastropata por AINE y los efectos adversos a largo plazo de la
inhibicin selectiva de la COX-2.

http://www.cfnavarra.es/WebGN/SOU/publicac/BJ/textos/v10n2.htm 19/11/2009
Bit - julio 2002 (Vol. 10 Num. 2) Pgina 7 de 7
ESPECIALIDADES FARMACUTICAS

Principio Activo Especialidad Farmacutica PVP (Euros)

Celecoxib Celebrex 200 mg 30 cpsulas 40,43
Rofecoxib Vioxx 12,5 mg 28 comprimidos 36,78

Vioxx 12,5mg/5ml 150ml suspension oral 39,41

Vioxx 25mg 14 comprimidos 22,34

Vioxx 25mg 28 comprimidos 44,68

Vioxx 25mg/5ml 150ml suspension oral 47,88

COSTE TRATAMIENTO /DA

Principio Activo Dosis Diaria Coste tratamiento da

Recomendada (mg) (Euros)
Celecoxib 200-400 1,35-2,7
Rofecoxib 12,5-25 1,31-1,6
Diclofenaco EFG 150 0,26
Naproxeno EFG 1000 0,35
Ibuprofeno EFG 2400 0,43
Diclofenaco/misoprostol 150 /0,6 1,15
Diclofenaco/Omeprazol EFG 150/20 0,66

El coste/tratamiento/da de la opcin diclofenaco/omeprazol se calcula con los frmacos por separado.

http://www.cfnavarra.es/WebGN/SOU/publicac/BJ/textos/v10n2.htm 19/11/2009