De la sesin anterior: segn el origen en lo maligno tenemos carcinomatosos y sarcomatosos, dependiendo si es un

origen ectodrmico epitelial, de revestimiento o glandular (carcinoma, adenocarcinoma) , y sarcoma en todo lo

mesenquimal . Salvo excepciones melanoma y linfoma que son malignos. Adenoma, adenocarcinoma, mioma o
leiomioma (tumor benigno a nivel uterino, musculatura lisa)

Proceso malignizarcion: displasia son los primeros cambios.

La lengua es el lugar ms frecuente de la presencia de nuestro carcinoma

espinocelular , 90% de los cnceres de la boca son el espinocelular o
carcinoma escamoso. En una boca sana podemos tener ciertos cambios
que ah ocurren y pueden llegar a ocurrir un carcinoma espinocelular,
una lesin que produce un aumento de volumen, una fijacin muy
profunda a un tejido, pero que empez a lo mejor con una lesin de tipo
blanquecina muy pequea, que no se tom en cuenta y que tuvo adems
tuvo otros factores asociados y es potencialmente maligna. No
solamente esa persona fumaba y tena esa manchita, sino que tena muchas otras cosas accesorias. Entonces desde el
equilibrio u homeostasis podemos llegar a un desequilibrio donde no solamente hay una lesin local, sino que esa
persona con ese tamao de tumoracin indudablemente tiene un psimo pronstico. Esa lengua esta fija,
probablemente esa persona ya no pueda hablar, pierde la movilidad y es probable que tenga su ganglio submandibular
afectado porque es muy rpido.

Sabemos que existen muchos elementos

exgenos, como xenobioticos (factores
externos del medio ambiente) en donde
estos elementos pueden causar un dao
y muerte. Dentro de ellos esta desde el
consumo de carnes rojas , la radiacin , la
exposicin a radiaciones ionizantes ,
tabaco, factores biolgicos asociados
como el virus papiloma humano a nivel
cervicouterino y farngeo (nos daan)
.Tenemos una cierta carga gentica que
me va a decir si yo tengo una fortaleza en
mi familia, no tengo antecedentes de
cncer o si hay antecedentes. Canceres
que tienen una relacin directa con la
gentica. Sin embargo sabemos que hay
factores que van a modificar la expresin
de esos genes, los genes llevan nuestra
programacin pero nosotros los
podemos modificar. Los factores
externos los modifican y otros genes van
a actuar sobre la misma carga gentica.
Va a haber algn tipo de mutacin, de
laceraciones cromosmicas que pueden
o no ser heredables, adems podemos
tener algn marcador gentico que nos dir si se tiene propensin al cncer o una falla en la defensa antitumoral y vas a
tener el riego mayor de tener cncer en diferente lugar.

Cascadas de acontecimientos que pueden ir ocurriendo en una clula normal. Una clula puede tener factores que los
estn afectando de tipo exgeno, como cualquier dao ms especfico a nivel de ADN , y por otro lado tenemos algunos
factores genticos como mutaciones y la propensin o no a tener cncer. Esto va a producir un dao a nivel del ADN
que va a producir una mutacin a la larga, es decir un cambio permanente que va a ir transmitindose a su
descendencia. Cuando se acumulan muchas de estas mutaciones, aparece el cncer. Uno puede tener muchas
mutaciones durante mucho tiempo, pero aisladas, no se suman, son detectadas esas clulas con mutaciones y no hacen
cncer porque tenemos algunos genes que son supresores de tumores y otros genes que son promotores del
crecimiento y que los debemos tener inhibidos. Cuando esos genes que son promotores de crecimiento no pueden ser
inhibidos, hay posibilidad de tener tumor. Cuando nuestros genes que son guardianes de estas clulas daadas, no los
puede detectar, no las puede llevar a apoptosis, hay propensin a hacer tumor. Entonces cuando tengamos un dao ya
acumulado y va a llegar algn factor externo que sea un promotor de ese dao, ah yo voy a sentar una neoplasia
maligna. Puede ser tambin una neoplasia benigna porque tambin tiene un crecimiento sin causa, sin un control. Pero
la caracterstica de las benignas que estn encapsuladas, no dan metstasis, es lento.

Por una clula que tenga acumulado ms de 7 mutaciones en su ADN y que no sea pesquisado, pudiendo reproducirse,
yo voy a tener una expansin monoclonal (muchas clulas iguales a la madre) y que van a ser todas potenciales
metstasicas, con una capacidad de migracin importante, eso va a llevar a una expansin clonal de las clulas por
medio de algunas escaramuzas, porque necesita para crecer. Irrigacin, nutrientes y oxigeno (si pudisemos cortar la
irrigacin del tumor nosotros lo podramos necrosar), eso va a llevar a una progresin, invasin y la muerte de la
persona.

Caractersticas de la carcinognesis: Es multiestacional, no aparece de un da para otro, hay una serie de procesos que
nos permite se pesquisadores de lesiones alarmantes o sospechosas.Se rompe la cintica normal, porque la clula no es
monoclonal y adems donde las clulas que van saliendo defectuosas no van a hacer destruccin. La clula con dao al
ADN va a proliferar en una sola clula de forma monoclonal y van a haber factores ambientales, genticos y
epigeneticos. Cuando nosotros vemos el ciclo celular sabemos que hay detenciones, est muy bien regulado y hay una
serie de estructuras enzimticas que van controlando este ciclo.
Hay una serie de factores que son las quininas y las quinasas, y las ciclinas dependientes de quinasa, que son las que
van a inhibir muchos de estos pasos o van a activar. Van a hacer que pase una clula que no se quera reproducir, gracias
a estas quinasas dependientes de ciclinas, van a entrar al ciclo de replicacin, pero a la vez vamos a tener muchos otros
reguladores que van a estar inhibiendo el ciclo de las quinasas, entonces esto va a ser lo que nos permite que tengamos
una renovacin de las clulas daadas o antiguas, pero resulta que hay una serie de factores externos que pueden
empezar a alterar este ciclo celular como los de tipo biolgico, que son factores que van a alterar la funcin de los genes.
El gen no va a ser daado en si propiamente tal, pero si va a haber una modificacin de su estructura, y esa protena
que el gen tena que producir, transcribir, va a ser defectuosa o no va a presentarse. Muchos de estos elementos
exgenos como son afecciones de tipo bacteriano o viral como helicobacter pylori que est en el estmago y puede
llegar a producir ulceras, gastritis, pero que genera tambin algunas sustancias que van a ayudar a la replicacin celular.
Algunos casos de helicobacter que son cagA+ (hay otros que no son tan dainos) esos van a producir y estn asociados a
un 90% de los canceres de estmago. Un factor externo puede llegar a hacer que falle nuestro ciclo de regulacin de
replicacin. Otros son los virus como el papiloma, generalmente los de nivel oral son de subtipos que no son oncogenes,
los que son ms oncognicos son el C7 y C8. Si son cancerogenicos los que estn a nivel de la faringe. El cncer de hgado
en los pacientes que han tenido hepatitis B o C, muy asociados. El virus de epstein-barr que da procesos infecciosos, es
muy frecuente. Tambin est asociado a algunos linfomas con el linfoma de Burkitt que es altamente daino.
Qu hacen estos virus en s? Bloquean, como en el caso del papiloma humano subtipo 16 y 18, las protenas que van a
ser protectoras y van a permitir que haya una promocin de la actividad celular. Nosotros tenemos distintos elementos
en los que podemos tener una cierta respuesta
inmunolgica a la clula tumoral. Esta clula tumoral
puede presentar un antgenos y nosotros tenemos una
destruccin, por eso no tenemos canceres todos los
das. Por otro lado tambin puede pesquisarse a travs
de protenas que tenga mutada la clula cancerosa, no
producen las mismas enzimas, o pueden tener incluso
protenas de genes que estn mutados que sean
procancergenos, como los protoncogenes, o tambin
podemos tener virus que pueden ser detectados por las
clulas citotxicas y pueden ser eliminados. Entonces
hay maneras que podemos detectar esas clulas,
algunas, un cierto porcentaje. Entones tenemos
linfocitos T que actan sobre la clula tumoral, las NK,
macrfagos e incluso hay anticuerpos, es decir,
podemos tener marcadores especficos para
un cncer, para una terapia ms dirigida.

Por qu no se ha encontrado la cura para el

cncer, Si saben el genoma, comportamiento
de las bacterias, hongos, acciones
farmacocinticas, etc.? Porque no es 1 cncer,
el cncer de pulmn funciona de una manera,
mama, piel, etc. En cada uno de ellos hay
elementos distintos, mecanismos diferentes
de accin. Como puedo tratar a todos por
igual, como radiacin, quimioterapia que son
poco especficas, matan todo (Deplecin de la
medula, alteraciones en todas las clulas
altamente replicables).

La clula tumoral es una clula

extremadamente inteligente y estratgica,
evitan llevar a la superficie antgenos, no
tienen en la superficie antgenos, o no tienen receptores para esos
antgenos, no los muestra, no tienen un MHC (donde una protena
transmembrana muestra un antgeno interno y es capaz de sealizar esa
clula para que otros la reconozcan), por otro lado tambin elimina ciertos
productos qumicos que van a inhibir nuestra inmunidad. Tienen toda la
logstica de un invasor.

Estudios en ratones: se les ponen algn factor iniciador que se sabe que es
cancerogenico , pero a la vez le ponen un promotor. Muchas veces cuando
hay un solo factor cancerognico y no hay otros factores asociados como
promotores que vayan a aumentar la accin de este factor, no hay tumor.
Pero si hay tumor cuando se asocian los dos (factor iniciador ms un promotor), tambin hay tumor cuando hay un
factor iniciador y se hayan asociados promotores aun cuando haya pasado un periodo de tiempo entre el factor
iniciador y el promotor del tumor. Tampoco hay tumor cuando se asocian en cualquier orden. Sin embargo cuando estn
los promotores y no hay un iniciador, o el iniciador esta despus, no aparecen tumores. Porque los ms probable que
necesiten coexistir uno con el otro en el mismo tiempo. Si se va distanciando el promotor a travs del tiempo y no se
est dando de forma constante, tampoco hay presencia de cncer. Entonces ese iniciador y el promotor estn actuando
relativamente cercanos y con una frecuencia.

Dentro de las etapas de la cancerogenesis

aqu podemos ver los cambios a nivel
intraepitelial y dao a nivel de ADN, esa
mutacin se va manteniendo y esa clula
despus empieza a tener un cierto estimulo
dado por los linfocitos , factor bacteriano.
Imaginamos que es una superficie de mucosa
gstrica con helicobater pylori que estimulara
la inflamacin del sector, tratando de eliminar
la noxa y que haya ms replicacin, que vayan
ms clulas. Ponen factores de crecimiento,
vasodilatacin, llega sangre. Entonces son
todos esos factores que se suponen que nos
van a defender, la clula cancerosa los aprovecha para s misma. Una clula que est afectada en el intraepitelial va a
llegar un momento que va a querer salir, por la estimulacin muy grande del mesnquima.

**Un promotor normalmente son 2 factores, el promotor puede ser una sustancia
qumica, las mismas sustancias qumicas que pueden estar dentro del cigarro, una
puede ser iniciadora y la otra promotora. Puede ser la suma de dos factores,
generalmente lo que se utiliza en experimentos clnicos son sustancias clnicas ya
conocidas por todos como cancerognicas.

Una vez que esto sale de la membrana basal , ya que tienen que tener una capacidad
de ruptura importante, tiene que tener enzimas que destruyan la membrana basal.
Van a pasar al conjuntivo, cuando lo hacen, si son con pocas clulas se llama
microinvasin, cuando ya est instalado en el conjuntivo, ya es un cncer invasor.
(Cuando el cncer est metido solo en el epitelio, sin pasar la membrana basal se
denomina in situ).

Se han hecho estudios y resulta que las clulas cancerosas tiene un factor de atraccin importante hacia los linfocitos, y
estos son las que las trasladan a muchas de ellas hacia otros lugares. El traslado a otros lugares puede ser por va
linftica o va sangunea y eso es lo que se
denomina metstasis. Entonces primero empieza
un crecimiento in situ dentro del tejido, despus
empieza una invasin hacia otros tejidos
aledaos (eso es una invasin no metstasis) y
cuando esas clulas se pueden ir a otro lugar por
va sangunea a un lugar alejado (al rin,
pulmn, huesos), ya tengo una metstasis.
El ganglio del cuello, es casi siempre el primer ganglio que filtra esto se denomina ganglio centinela , aunque uno podr
decir que si est alejado si tengo un cncer oral y ese ganglio, Pero no se considera metstasis. En el estadiaje de los
tumores TNM (El tamao del tumor primario (T), Cunto se ha propagado el cncer a los ganglios linfticos cercanos
(N), Metstasis (M), es decir, si el cncer se ha propagado a otras zonas del cuerpo y en qu medida lo ha hecho).
Tengo entonces esa lucha entre los genes que me van a estimular el crecimiento y los genes que me van a defender del
crecimiento. Los genes que tengo habitualmente en mi organismo son los protoncogenes, y estos van a generar y
estimular muchos factores de crecimiento, los tengo de formas
normal y no tengo cncer, pero algunos de estos protoncogenes, por
algn cambio que puede ser gentico o epigenetico van a empezar a
generar otro tipo de protenas anmalas que van a estimular la
formacin de cncer y se van a transformar en oncogenes.
El protoncogen no es el peligroso, yo puedo tener en mi genoma, si yo
tengo antecedentes de cncer en mi familia , puede que yo tenga un
protoncogen. De hecho existen genes en nuestro organismo, pero
cuando estn daados es cuando yo tengo riego de que empiece la
formacin de alguna neoplasia.
Por otro lado tengo estos genes supresores. Donde los ms
importantes son el retinobblastoma y el P53, si tengo daos en
alguno de estos genes, va aumentando el riego de tener
cncer de forma exponencial.
Entonces el P53 y el gen del retinoblastoma van a ser
inhibidores del crecimiento tumoral, y por otro lado vamos a
tener otros que son oncogenes y que van a ser los que van a
activar el crecimiento tumoral. El P53 se encuentra en un
brazo corto del cromosoma 17, y es un gen que me va a
producir mltiples acciones en muchos ciclos de replicacin, se
llama el guardin del genoma. Es el gen defensor y tiene un componente muy importante en muchos ciclos. Este gen
costa de una parte donde se inhibe, normalmente inhibido por una protena oncognica, la MDM2, que es lo que lo
mantiene frenado y por otro lado tiene una porcin donde es capaz de unirse al ADN de la clula que est daada .

Cuando nosotros tenemos una clula con algn dao en el ciclo celular, una accin mutagnica, nosotros podemos
tener que este dao me va a activar el P53, entonces cuando se detecta ese dao hay una promocin, un crecimiento
en que se fomentan algunas sustancias que son proapoptoticas y otras sustancias que son reparadoras del ADN, qu va
a pasar con esta clula, orque sigue contenta con este dao? porque van a llegar estas clulas p21, algunas protenas
BAX proapoptoticas y estas van a lograr reparar el ADN y va a tener a la clula sin replicacin o se va a replicar una vez
que ya est reparada. Si no lo puede reparar, lleva a la clula a apoptosis.
Entonces esa clula que fue daada, que tuvo una alteracin en su ADN
puede llegar a ser reparada o destruida. Sin embargo en algunos casos, y
por eso tiene su retculo endoplsmico as como hacia abajo (por la carita
triste), porque esa clula tiene su P53 alterado, el P53 no logra reparar su
ADN o incluso puede tener una no produccin de su P53 y eso va a
permitir que la clula empiece a replicarse y formar ese tumor maligno.
En un cleula normal el P53 tambien actua , porque las celulas tambien
tienen que eliminarse cuando estan ya en un estado de senecencia.
El P53 tiene una accin bien compleja, no acta
solo, est dispuesto en un tetrmero. Deben
juntarse 4 de estas molculas de P53 y estas 4
por medio de la zona de unin al ADN son las
que van a air a permitir la transcripcin y la
reparacin de ese ADN o eliminacin de esa
clula. Pero tambin sufren muchos cambios en
relacin a otras sustancias que tambin estn
en circulacin, no estn solos, pueden haber del
P53, normalmente en el extremo y tambin en
la parte ms interna, puede haber riesgo de
acetilacin, de metilacin y hay la accin de una
ubiquitina que va a pescar esa MDM2 que es
una protena que va a pescar un sector de P53 y
al encontrar que hay mucho P53 circulante y lo
va a llevar a protelisis. Entonces van a haber acciones de inhibicin y hay otros factores que van a estimular la
produccin de P53.

Dentro de los que van a estimular la apoptosis, van a estar estos

factores (los vimos en apoptosis, como se activaban las caspasas,
va extrnseca) que van a ayudar a no tener cncer. Sin embargo
hay algunas sustancias que van a inhibir el P53 y esa es una de las
ms importante, que va a evitar que se junte al ADN y va a llevarlo
hacia la destruccin por proteosomas .

P53 entonces estimula de forma directa la apoptosis por la accin

a nivel mitocondrial, a nivel del citocromo C y las otras protenas
que les mostr anteriormente, van a ser de forma indirecta. Otra
funcin que puede hacer el P53 fuera de llevar la clula a apoptosis,
es que la va a detener en crecer, la lleva a quiescencia por medio de
la inhibicin de las quinasas dependientes de ciclinas, forma un
complejo y eso evita que la clula pase y siga replicando. Se detiene
ah tambin entonces el proceso. Por ejemplo porque hay algn
dao, porque encontr que no estaba bien distribuidos los
cromosomas, no est el nmero adecuado de cromosomas, lo que
sea la clula va a detenerla ah.
 MDM2 es capaz de bloquear a nivel
Epigenetic Mutations in p53
Research has shown that epigenetic mutations from chronic oxidative intranuclear el P53 lo saca hacia la zona del
stress damage the protein matrix in the p53 gene and are a major factor citosol y ah es degradado en el proteosoma
in the development of cancer. This mutation leads to an inability for y va a mantener as regulada la cantidad de
the gene to block abnormal cellular growth . P53 porque si nosotros estamos sanos,
tampoco necesitamos una gran
cantidad de P53 funcionando. Cuando
la MDM2 se desacopla, no est
actuando sobre el P53, este si puede
hacer sus acciones de apoptosis y de
detencin del ciclo celular y de
inhibicin de la sntesis de ADN.
Cuando eso ocurre va a poder
controlar todas estas acciones, pero si
no est actuando el P53 por algn
dao, van a permitir que las clulas
con dao de ADN sigan
reproducindose y van a hacer esa
multiplicacin monoclonal. Por otro
lado esas clulas que tiene dao a
nivel de la telomerasa que es esta
enzima que va a ir componiendo los
telomeros y va a permitir que la clula
siga creciendo, van a poder seguir
reproducindose, entonces vamos a
tener una actividad muy alta de la telomerasa, vamos a tener activacin de los oncogenes, dao a nivel de los micro RNA
y vamos a permitir que los procesos oxidativos (que vimos cuando haban daos celulares, hipoxia , accin de algunos
radicales libres sobre la clula )y siga el dao a nivel celular. En el fondo va a permitir lo que es la divisin descontrolada.

*activacin P53: por dao en ADN, dao en

telomerasa , activacin oncognica , deplecin de
ribonucletidos, estrs oxidativo hipoxia. Puede
haber mutaciones del P53 que pueden ser dados
por todos estos factores externos y tambin por
los factores internos o epigeneticos. Cuando
nosotros tenemos un cncer y vemos este P53,
podemos tenerlo en una produccin bastante
alta, pero falla en que esta mutado, no tiene su
funcin normal. El ms daino de los factores que
pueden alterar el P53 es el dao oxidativo con los
radicales libres que van a estar presente en
muchos de los alimentos que ingerimos. Entonces
no vamos a poder unir el P53 a las zonas del ADN,
no est el tetrmero, por lo tanto la clula va a
entrar a su ciclo de mitosis y con eso una gran
reproduccin.
Otro gen que tenemos es el gen del retinoblastoma que tambin es un gen supresor de tumor, y cuando est daado
produce un tumor generalmente en nios pequeos, menores de 3 aos, donde el tumor va a generar una presin
intraocular y va a formar esta pupila mucho ms fibrosa. Cambios que hayan
dentro de la zona de la pupila pueden estar significando que haya un dao, un
crecimiento de tipo neoplsico. Estos nios estn sometidos a todos los
tratamientos del cncer y generalmente se les hace una enucleacin del globo
ocular. Entonces esta protena del retinoblastoma se ha visto que cuando esta
normal es protectora y eta mutado en varios canceres como el de pulmn, mama y
vejiga.

Mantiene detenidos algunos factores de crecimiento, por ejemplo el factor E2Fde

crecimiento, cuando est libre es capaz de hacer una transcripcin a nivel del ADN
y permite que se multiplique. Cuando tengo una hiperfosforilazion, este gen del retinoblastoma no es capaz de atrapar a
este factor de crecimiento. Puede estar hiperfosforilado porque tengo algunos factores de crecimiento que estn
estimulando las ciclinas y estas permiten que se
fosforile la protena del retinoblastoma. Todo lo
contrario sucede cuando tengo inhibidas las ciclinas y
solo esta hpoifosforilado esta protena, as es capaz de
inhibir el contacto de este factor de crecimiento con
su ADN y adems fijado por histonas. Entonces hay
una diferencia entre un factor de inflamacin como
por ejemplo una inflamacin crnica. Porque razn
cuan do hay hiperplasias patolgicas en ciertos
lugares (no pasa en territorio oral generalmente)
como a nivel de los plipos del colon o a nivel de las
metaplasias de nuestro esfago. Cuando hay toda esta
estimulacin de factores, permite que haya fallas en
nuestros genes protectores (P53 y retinoblastoma)

*es mucho ms difcil que se d canceres si estn

normales los genes protectores , depende de cuanto
estn afectados y que otros factores de proteccin prodriamos tener.

Por otro lado los protoncogenes van a ser los que van a estimular el crecimiento. El protoncogen va a transformarse en
un oncogn y van a generar algn tipo de protenas que no van a ser las normales. Por ejemplo en el cncer oral, el Erb B
es uno de los oncongenes que est asociado a muchos carcinomas espinocelulares.

Hay otras formas mutadas de este oncogn, donde

pueden haber translocaciones o amplificaciones de
sus cromosomas y que son las maneras en que la
mutacin se puede presentar. Los que cusan
muchas de estas mutaciones son los factores que
ya hemos visto. Es muy similar a lo que habamos
visto antes, pero esto tiene que ver con la
estimulacin e inhibicin de algunos factores de
crecimiento.
Un oncogn es dependiente de los factores de crecimiento, si hay alrededor mayor cantidad de factores estimuladores
de crecimiento yo voy a activar estos oncogenes y van a permitir entonces que
PROTOONCOGENES - vaya a nivel del ADN una estimulacin y se replique. Pero pueden tener tambin
maneras de manteneros inactivados aunque hayan muchos factores de
FAVORECEN EL
crecimiento a nivel del medio externo, como por ejemplo con un anclaje hacia la
CRECIMIENTO CELULAR
zona de la membrana. Puedo tener compromiso cromosmico, ya sea por la
POR VIRUS , RADIACIN prdida de algn fragmento, replicacin de varias copias iguales de un
IONIZANTE ,ETC CAUSA cromosoma, o fusin de un trozo de cromosoma con otro. Es un dao a nivel de
forma y del nmero de los cromosomas.
MUTACIN

Segn que oncogn este activado va a ir

generando distintos canceres.

Po otro lado vamos a ver como la celular

estaba dentro de la membrana primero,
donde haba un factor iniciador que despus
hubo un factor promotor, entonces esta
clulas empezaron a crecer arriba, pero
despus alguna de ellas, estimulada quizs
por el mesnquima alrededor, empez a
querer a llegar hacia otros lugares. Va a
empezar a formarse una red vascular alrededor de este vaso, van a
migara hacia alguna va. Entonces desde donde estn creciendo
empiezan a migrar, abrirse pasaje a travs de la matriz extracelular, por
lo tanto tiene que tener muchas enzimas y llegan a este lugar que es la
que las trasladan y pueden formar trombos, y llegan nuevamente
adherirse a alguna zona y extravasan llegando a otro territorio
colonizndolo. Ese proceso esta ayudado por clulas nuestras , buenas, y
logran trasvasar todo y eso y llegan a perder varias de sus caractersticas.
Primero; tienen un citoesqueleto completamente dinmico, la clula
cancerosa puede pasar por lugares inalcanzables, puede tener traslado a
travs de este mismo citoesqueleto o porque tiene distinta disposicin
de las actinas y de las miosinas, pierde todas las uniones s a su alrededor,
no hay ningn lazo fsico con las clulas de la que antes era hermana.
Entonces con prdida de todo eso y esa capacidad de migracin puede
llegar hacia lugares bastante lejanos.

Adems presenta una serie de microtentculos , por lo que tiene una

cantidad enorme de posibilidades que tiene para sealizar, de agarrarse
a los tejidos y porque razn son tan difciles de destruir.

Se nutren de sangre, van a formarse alrededor muchos vasos sanguneos

nuevos a partir de nuestra vasculatura normal. Estimula por medio de los
factores de crecimiento endotelial, esos factores cuando uno va a
cicatrizar una herida (muchos vasos sanguneos al comienzo), gracias a
eso el tumor puede crecer.
Capacidad de migracin: excelentes nadadores , sobre todo los melanocitos, los melanomas se trasladan casi todos
por via sangunea.

El carcinoma espino celular ( piso de boca, borde lateral de

lengua, de labio), lo primero que hace es irse por va linftica
y el primer sitio de reunin es a nivel del ganglio
submandibular. Vas de Diseminacin: pueden llegar a
ligares muy alejados.

A veces la persona mure de eso, pero nunca a llegan a saber

cul fue el cncer primario y esas clulas son tan anaplasias,
tan desdiferenciadas que no se parecen a nada, por eso no
podemos saber de dnde eran. Hay que llegar a hacer
bsqueda de algunos marcadores especficos para saber de
dnde viene.

Van formando estos racimos muy cercanos a la zona vascular

y utilizan a nuestros propios linfocitos para irse a otros lados
o a los fibroblastos, se adhieren mediante anclajes proteicos.
De hecho la clula tumoral tiene una afinidad muy grande, la
clula tumoral tiene unos antgenos que traen a los
linfocitos, pero estos no pueden hacer nada para destruirlas
sino que se acoplan a ellas. Generalmente usan al linfocito
TCD8 que es el ms cercano, pero tambin hay actividad
macrfagica ah, pero hay tan poca actividad antignica, no
muestran, son sumamente solapados, es su caracterstica.

*
En el caso del VIH: la cantidad de linfocitos TCD4 estn
deprimidos y tambin tiene una alta posibilidad de hacer
carcinoma y de hecho muchos mueren por el virus herpes tipo 8 que es el que est asociado al Sarcoma de kaposii.

Tenemos el papiloma para el cncer cevicouterino , tenemos el eptein barr que le da la leucoplasia pilosa que vemos
nosotros y que da tambin el linfoma . Entonces la asociacin de estos virus, del VIH con muchos otros virus, porque
tiene muy deprimida el sistema inmune, lo hace que tenga propensin a morir de otros canceres, no del VIH
propiamente tal.

Ph muy acido es el que est siempre alrededor de una inflamacin, cuando hay un Ph muy bajo estimula la capacidad
inflamatoria (la inflamacin igual promueve ph acido), un si tengo un ph bsico baja la inflamacin y con esos factores
de crecimiento, por eso quizs hay menos tumores, cncer.

Accin quelante; muchos factores txicos que estn en el organismo pueden ser eliminados con algunas molculas que
los atraigan y que sean eliminadas por el organismo, hay casos de sanacin de canceres con ceniza de volcn, agua de
mar (molculas de cal del volcn eran capaces de adherirse a las molculas del cncer y eliminarlo). En alimentacin de
pacientes con cncer, no tiene buena asimilacin del alimento por lo que tambin bajan nutrientes, glucosa y con eso
una especie de autofagia de todas las clulas, un grado de caquexia profunda, una depresin de toda la masa muscular
pero es un factor de defensa del organismo. La leche tambin es un factor estimulante de tumor, todos los nutrientes
que se le den a los paciente en ese estado llegan a estimular el crecimiento tumoral, porque la clula del organismo est
en una mnima expresin, saben que toda su energa las canalizan para sanarse, entonces ellas a su vez no se nutren,
estn en un estado de estrs total autofagia, no se reproducen, no hay organelos, los llevan al mnimo y eso hace que su
masa muscular baje a cero.

Los nios pequeos generalmente tienen leucemia , porque tienen muchos factores de crecimiento en su medula , tiene
tipos de canceres ms asociados al sistema linfoide, casi siempre estn ah porque es donde tiene mayor proliferacin
celular en esos momentos y ese no es un tipos de cncer que este afectado mucho por los factores externos , tiene que
ver ms con factores internos, por un dao en estos protoncogenes o en los genes supresores de tumores .Es diferente
a un cncer de una adulto que es ms bien por una acumulacin .

La funcin de los protoncogenes no es daina, sino que es generar factores de crecimiento y tiene que haber un
equilibro entre ambos (protoncogen y genes supresores de tumores), necesitamos eliminar las clulas que estn
daadas, apoptosis y replicacin clulas, entonces ambos tienen que estar presentes. Pero si el P53 es mutado o el
protoncogen es mutado a oncogn, es ah donde hay desequilibrio porque ah ya no tengo los que estn regulando y
vigilando las clulas daadas. Las clulas cancerosas puede llegar a formar en diferentes territorios una nueva colonia,
como esta tan desdiferenciada, no le importa donde vaya a continuar viviendo.

El cncer presenta una organizacin tan

perfecta que lo ha llevado a tener al ser
humano en jaque por durante tantos aos.
Cuando uno est sometido a una
quimioterapia antioncogenica , nosotros
podemos destruir gran parte de este
crecimiento, generalmente va a ser a las
clulas que tienen ms replicacin, las ms
activas. Pero hay un grupo de clulas que
siempre persiste, dentro del tumor estn las
llamadas clulas madre cancerosas y esas clulas madre, cuando hay una terapia empiezan a disminuir su actividad y
pasan como desapercibidas y son capaces de permanecer y persistir a los tratamientos, entonces logran una destruccin
masiva del tumor, pero quedan estos restos que van a logara sobrevivir y logran proliferar nuevamente. Por eso ocurren
tantos casos, en que pasa un periodo en el que est libre y luego nuevamente aparece.

Las capacidades que tienen estas clulas

cancerosas son muchas, ya que si nosotros
tuviramos estas capacidades tendramos
la cura para muchas enfermedades, a lo
mejor podramos ser inmortales. Las clulas
cancerosa es inmortal, tiene niveles de
telomerasa que llegan a reparar los
cromosomas todas las veces que sea
necesario. Una persona normal adulta,
debe tener los telomeros bien cortitos
porque las clulas ya se han replicados
muchas veces ya, y tiene un programa de
vida en que hasta algn momento van a
durar las clulas, en las clulas cancerosa
no, no tiene un fin, se pueden seguir replicando, estimula la formacin de vasos sanguneos, capacidad metastasica y de
invasin, pueden estimular la inflamacin, por eso adems ah actan estas dietas que son en base a alimentos de tipos
bsicos.
Son inmortales, no se mueren jams , tienen un dao, un desorden en su ADN y con ese desorden se siguen
multiplicando igual, pueden evadir los genes supresores de crecimiento , no son detectadas tampoco por nuestro
sistema inmunolgico.

Dentro de los nuevos interrogantes que hay, estas clulas madre, que persisten luego de que son tratados los tumores,
no sern clulas embrionarias que se han transformado a clulas malignas?, o las clulas malignas pueden llegar a
tener las caractersticas y la capacidad de una clula embrionaria? Esos son algunas de las cosas que estn viendo los
cientficos.

Las ltimas imgenes que salen en el ppt:

Capacidad de una clula neoplsica, fijase en los centriolos, como esta con una mitosis totalmente atpica. En
cambio, estas son las clulas epiteliales normales, as es su ncleo.

Fjense en los microtentculos de estas clulas cancergenas, que los pueden llevar a lugares bastante alejados.
capacidad de actina, en rojo. la tubulina, en verde.
Estas son clulas cervicouterinas cancerosas.
Carcinoma escamoso oral , donde la clulas cancerosa es enorme y 2 linfocitos intentas de atacar pero son muy
pequeos. Pero eta actividad tan grande que tienen estos linfocitos con las clulas cancerosas me puede llevar
al tratamiento en base a nanoparticulas , en que ah s se puede atacar clula a clula el tumor. Porque estas
nanoparticulas son tan diminutas que pueden llegar a estar insertas dentro de estos linfocitos, entonces yo
puedo llegar a tener una quimioterapia pero dirigida a los antgenos especficos de las clulas cancerosa.

Papiloma humano como se asocia a diferentes tipos de canceres.

En un cncer de pulmn, todo eso morado que se ve es el oncogn, las protenas del oncogn.
Ah se ve como las clulas madre cuando son marcadas por un factor de replicacin, todo lo verde que tiene es
el factor de replicacin que vana air a atacar el tratamiento que va especifico a esa molcula, y resulta que hay
un grupo que es la que persiste despus que no los tiene, no las expresa y pasan desapercibidas y quedan ah
hasta la segunda presencia de tumor.