ANTIBIOTICOS

Los antibacterianos son los frmacos ms utilizados en todo el mundo su uso apropiado permite
salvar muchas vidas, pero el uso indiscriminado provoca la aparicin de muchos efectos
secundarios e interacciones farmacolgicas que desarrollan algn tipo de resistencia bacteriana.
El empleo correcto de los antibiticos corresponde:
1) Entender los mecanismos de accin de los medicamentos, su espectro de actividad,
farmacocintica, farmacodinamia, toxicidad e interacciones.
2) Conocer los mecanismos subyacentes a la resistencia bacteriana.
3) Emplear los esquemas para limitar la resistencia bacteriana.

MECANISMOS DE ACCIN
Los antibacterianos, van dirigidos contra objetivos concretos la meta consiste en limitar la
toxicidad para el hospedador, al tiempo que se logra una actividad quimioteraputica mxima
contra microorganismos invasores. Los bactericidas matan a las bacterias comprendidas en su
espectro de actividad; los bacteriostticos nicamente inhiben el crecimiento bacteriano esta
resulta adecuada para el tratamiento de la mayor parte de las infecciones.

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE LA PARED CELULAR

Una de las diferencias principales entre las clulas bacterianas y las de los mamferos es que las
primeras poseen una pared rgida por fuera de la membrana celular. Esta pared protege a las
clulas bacterianas frente a la rotura osmtica, consecuencia de su habitual y marcada
hiperosmolaridad (de hasta 20 atm). La rigidez a la pared celular y resistencia frente a la lisis
osmtica es tanto en las bacterias gram(-) como en las (+).Los antibiticos dirigidos contra
cualquier fase de la sntesis, exportacin, organizacin o formacin de los enlaces cruzados del
peptidoglucano inhiben el crecimiento de las clulas bacterianas y en la mayor parte de los casos,
provocan su muerte. Prcticamente todos los antibiticos que inhiben la sntesis de la pared
celular bacteriana son bactericidas, producen la muerte de la clula debido a lisis osmtica. Sin
embargo, gran parte de la prdida de la integridad de la pared celular despus del tratamiento con
frmacos, se debe a las enzimas de remodelacin de la pared celular que tiene la propia bacteria
(autolisinas), las cuales desdoblan los enlaces de peptidoglucanos durante el curso normal del
crecimiento de la clula. En presencia de antibacterianos que inhiben el crecimiento de la pared
celular, la autolisis contina sin que ocurra una reparacin normal de la pared celular; la clula
bacteriana se debilita y acaba por experimentar lisis.

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PROTENAS

Casi todos los antibacterianos que inhiben la sntesis protenica actan en los ribosomas
bacterianos. La distinta composicin de los ribosomas de las clulas bacterianas y de los
mamferos proporciona selectividad a estos frmacos.

INHIBICIN DEL METABOLISMO BACTERIANO

Los antimetabolitos son productos de sntesis que interviene en la sntesis de cido flico en las
bacterias. Los productos de la va de sntesis del cido flico actan como coenzimas para las
reacciones de transferencia del carbono 1, que son esenciales para la sntesis de timidina, de todas
las purinas y de varios aminocidos. La inhibicin de la sntesis de folatos detiene el crecimiento de
la clula bacteriana y, en algunos casos, provoca la muerte celular. Los principales antimetabolitos
antibacterianos son las sulfonamidas (soxazol, sulfadiazina y sulfametoxazol) y el trimetoprim.
 INHIBICIN DE LA SNTESIS O DE LA ACTIVIDAD DEL CIDO NUCLEICO
Mltiples antibacterianos ejercen efectos distintos en los cidos nucleicos. Quinolonas Las
quinolonas, entre ellas el cido nalidxico y sus derivados son productos sintticos que inhiben la
actividad de la subunidad A de las enzimas bacterianas DNA girasa y topoisomerasa IV, causativas
del sper enrollamiento negativo del DNA, una conformacin esencial para su replicacin en la
clula intacta. La inhibicin de la actividad de la DNA girasa y de la topoisomerasa IV resulta letal
para las clulas bacterianas.

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Algunas bacterias poseen resistencia intrnseca a determinados grupos de antibacterianos (p. ej.
los anaerobios obligados a los aminoglucsidos y las gram(-) a la vancomicina). Adems, las
bacterias que son por lo comn sensibles a los antibacterianos pueden adquirir resistencia, es una
de las limitaciones ms importantes de la quimioterapia antibacteriana, la aparicin de esta
puede deberse a una mutacin de genes residentes o a la adquisicin de nuevos genes. Los nuevos
genes que intervienen en la resistencia suelen pasar de clula a clula en elementos genticos
mviles como los plsmidos, los transposones y los bacterifagos.
Los principales mecanismos usados por las bacterias para resistir la accin de los antimicrobianos
son la inactivacin del producto, la alteracin o la sobreproduccin del objetivo antibacteriano
mediante una mutacin del gen que codifica la protena diana, la adquisicin de un nuevo gen que
codifica un objetivo no sensible al frmaco, la disminucin de la permeabilidad de la envoltura
celular al medicamento y la eliminacin activa del producto de la zona periplasmtica o del interior
de la clula.

FARMACOCINTICA DE LOS ANTIBITICOS

El perfil farmacocintico de un antibacteriano se refiere a su concentracin en el suero y los
tejidos en funcin del tiempo y refleja los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y
excrecin de ese frmaco. Sus caractersticas ms importantes son las concentraciones mximas y
mnimas en el suero y distintos parmetros calculados matemticamente como la semivida, la
eliminacin y el volumen de distribucin. La informacin farmacocintica ayuda a calcular la dosis
y frecuencia de administracin adecuadas del antimicrobiano, a ajustar su posologa en pacientes
con alteraciones de la excrecin y a comparar unos con otros.

ABSORCIN
El trmino absorcin de los antibiticos se refiere a la velocidad y magnitud de la biodisponibilidad
sistmica de un frmaco despus de su administracin oral, intramuscular (IM) o intravenosa (IV).
DISTRIBUCIN
Para que sea efectivo, el antibacteriano debe exceder la MIC del microorganismo patgeno. Las
concentraciones sricas suelen superar la MIC de las bacterias sensibles, pero como la mayor parte
de las infecciones son extravasculares, el antibitico tambin ha de distribuirse y alcanzar el lugar
de la infeccin. Aunque un antibacteriano pueda incluso penetrar en el lugar de la infeccin, es
posible que su actividad se vea contrarrestada por factores del medio local, como un pH
desfavorable o la inactivacin producida por los productos de la degradacin celular. Por ejemplo,
se piensa que la unin de la daptomicina al tensioactivo pulmonar explica su eficacia deficiente en
el tratamiento de la neumona. Adems, el medio de los abscesos reduce la actividad de muchos
productos antibacterianos, haciendo necesario el drenaje quirrgico para lograr la curacin. La
mayor parte de las bacterias que producen infecciones humanas son extracelulares. Los patgenos
intracelulares como Legionella, Chlamydia, Brucella y Salmonella pueden persistir o provocar
recidivas cuando el antibacteriano no llega al interior de la clula. En general, los -lactmicos, la
vancomicina y los aminoglucsidos apenas penetran en las clulas, mientras que los macrlidos,
los cetlidos, las tetraciclinas, el metronidazol, el cloranfenicol, la rifampicina, el trimetoprim-
sulfametoxazol y las quinolonas s lo hacen.

METABOLISMO Y ELIMINACIN
Como otros frmacos, los antibacterianos se eliminan a travs del hgado (metabolismo o
eliminacin biliar), por excrecin renal en forma intacta o metabolizada o mediante una
combinacin de estos dos procesos. En la mayor parte de los casos, el metabolismo de los
frmacos provoca la prdida de su actividad in vitro, aunque algunos frmacos, como la
cefotaxima, la rifampicina y la claritromicina, originan metabolitos bioactivos que pueden
contribuir a la eficacia del frmaco. La depuracin del compuesto se correlaciona con la
depuracin de la creatinina y se debe conocer sta como gua para la dosificacin. En el caso de los
frmacos cuya eliminacin es principalmente por va heptica, no hay un solo marcador que sea
de utilidad para ajustar la dosificacin en pacientes con hepatopata. Sin embargo, en enfermos
con hepatopata grave, la capacidad metablica residual suele ser suficiente para impedir la
acumulacin y los efectos txicos.

PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA ANTIBACTERIANA

Para elegir el antibacteriano en determinado paciente y contra una infeccin especfica es
necesario conocer ms que el perfil farmacocintico del frmaco y su actividad in vitro. Uno de los
principios bsicos de la quimioterapia, es obtener siempre que sea posible una muestra del
material que contiene al microorganismo infectante antes de comenzar el tratamiento para
realizar una identificacin preliminar por medio del examen microscpico de muestras teidas y
cultivar al microorganismo para su identificacin definitiva y realizar pruebas de sensibilidad. Es
til conocer la sensibilidad local cuando el paciente recibe tratamiento emprico. Una vez que el
microorganismo se identifica y se define su sensibilidad a los antibacterianos se elige el esquema
con el menor espectro eficaz. La eleccin del antibacteriano depende del perfil farmacocintico y
las reacciones adversas de los compuestos activos, el sitio de la infeccin, el estado inmunitario
del paciente y la evidencia de eficacia con base en estudios clnicos bien hechos. Si todos los
dems factores son iguales, entonces se elige el antibacteriano menos caro.

TRATAMIENTO EMPRICO
En muchos casos, el tratamiento antibacteriano se instaura antes de que se haya identificado el
patgeno especfico. La eleccin del frmaco se basa en los resultados de los estudios de
identificacin de los patgenos habituales. Las situaciones en las que est indicado el tratamiento
emprico son:
1. Infecciones potencialmente letales. Toda presunta infeccin bacteriana en un paciente con una
enfermedad que ponga en peligro la vida debe ser tratada de manera emprica. El tratamiento
suele iniciarse con ms de un frmaco, para despus adaptarse al patgeno especfico, cuando
ste es identificado. El tratamiento inicial con un esquema antimicrobiano eficaz ha demostrado
una y otra vez mejorar las tasas de sobrevida.
2. Tratamiento de las infecciones extrahospitalarias. En muchos casos conviene tratar las
infecciones que no son peligrosas sin obtener antes un cultivo. Algunas de estas situaciones son las
infecciones ambulatorias como infecciones respiratorias superiores e inferiores extrahospitalarias,
cistitis, celulitis o infeccin de una herida, uretritis y prostatitis. Sin embargo, cuando cuales quiera
de estas infecciones recurre o no responde al tratamiento inicial, se debe hacer lo posible por
obtener un cultivo para guiar el nuevo tratamiento.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas a frmacos a menudo se clasifican conforme a su mecanismo como
relacionadas con la dosis (txicas) incluyen nefrotoxicidad provocada por aminoglucsidos,
trombocitopenia provocada por linezolida, convulsiones provocadas por penicilinas y reacciones
anafilactoides desencadenadas por la vancomicina. Muchas de estas reacciones se evitan al
reducir la dosis en pacientes con alteraciones en el funcionamiento renal, limitando la duracin del
tratamiento o disminuyendo la frecuencia de administracin. Y las imprevisibles son idiosincrsicas
o alrgicas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Los antimicrobianos constituyen una causa comn de interacciones medicamentosas. La
administracin simultnea de frmacos, no necesariamente origina consecuencias adversas
importantes desde el punto de vista clnico en todos los casos. Para identificar las opciones
adecuadas deben consultarse otras fuentes. Para una exposicin ms detallada de las
interacciones farmacolgicas.

PROFILAXIS DE LAS INFECCIONES BACTERIANAS

Los antibacterianos estn indicados en pacientes que no tienen signos de infeccin pero que han
estado o se piensa estarn expuestos a patgenos bacterianos en circunstancias que constituyen
un riesgo importante de infeccin. Los principios bsicos de la profilaxis antimicrobiana son los
siguientes:
1) El riesgo o la gravedad potencial de la infeccin debe ser mayor que el riesgo de efectos
secundarios del antibacterianos
2) El antibacteriano debe administrarse durante el periodo ms breve posible necesario para
evitar las infecciones previsibles
3) El antibacteriano debe administrarse antes del periodo de exposicin esperado (p. ej., 1 h antes
de profilaxis quirrgica) o lo antes posible despus del contacto con la persona afectada (p. ej.,
profilaxis de la meningitis meningoccica).

El uso ms importante de la profilaxis antibacteriana son las infecciones consecutivas a las

intervenciones quirrgicas. Los antibacterianos se administran inmediatamente antes de la
intervencin y si se trata de cirugas largas, tambin durante ellas, para mantener concentraciones
altas en el suero y los tejidos durante toda la operacin. El objetivo consiste en erradicar las
bacterias procedentes del aire del quirfano, de la piel del equipo quirrgico o de la propia flora
del paciente y que pueden contaminar la herida. En todas las intervenciones, salvo en las
colorrectales, la profilaxis se dirige preferentemente contra los estafilococos, y la cefazolina es el
frmaco que se recomienda ms a menudo. Con ella se pretende evitar la infeccin de la herida o
de los dispositivos implantados, pero no todas las infecciones que puedan ocurrir durante el
periodo posoperatorio (p. ej., infecciones urinarias o neumona). Una profilaxis prolongada (ms
de 24 h) slo alterar la microflora normal y favorecer las infecciones por microorganismos
resistentes a los antibacterianos utilizados.

DURACIN DEL TRATAMIENTO Y TRATAMIENTO INEFICAZ

Hasta hace poco haba pocos incentivos para establecer la duracin ms apropiada del
tratamiento; a los pacientes se les prescriba un esquema de siete a 10 das de tratamiento para la
mayor parte de las infecciones comunes. En una serie de estudios recientes se han evaluado
duraciones de tratamiento ms breves que las que se utilizaban antes, lo que incluye al
tratamiento de pacientes con neumona adquirida en la comunidad (5 das) y aqullos con
neumona relacionada con el ventilador (7-8das). La prueba final de que una infeccin bacteriana
se ha curado es la ausencia de recadas al suspender el tratamiento. Las recadas se definen como
la recurrencia de la infeccin con el mismo microorganismo que caus la primera infeccin. Por
tanto, en general, el tratamiento se debe prolongar lo suficiente como para prevenir recidivas sin
ser excesivo. El tratamiento que se extiende ms all de su lmite de eficacia aumenta los efectos
secundarios del frmaco y facilita la seleccin de bacterias resistentes. El arte de tratar las
infecciones bacterianas yace en la capacidad para definir la duracin ptima del tratamiento en las
infecciones que carecen de principios establecidos. Las infecciones que deben tratarse de nuevo
por fracaso teraputico, casi siempre requieren un esquema prolongado (ms de cuatro semanas)
con combinaciones de antibacterianos.

(Breve resumen en lo que confiere antibiticos)

CLASIFICACION
Segn su mecanismo de accin se clasifican en:
ANTIBIOTICOS QUE AFECTAN A LA PARED CELULAR
Estos antibiticos son conocidos como betalactamicos y actan inhibiendo la sntesis de la barrera
de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. La barrera de peptidoglicanos es importante
para la integridad estructural de la pared celular, especialmente para los microorganismos Gram
positivos.Corresponden a este grupo: Penicilinas, cefalosporinas, carbapenems, monobactams.

PENICILINAS: Producida de un hongo del genero PENICILLIUM. Se clasifican en:

Penicilinas naturales: A este grupo corresponde la penicilina G,se administra por va
parenteral porque tiende a perder estabilidad con el jugo gstrico del estmago. Las
indicaciones especficas de la penicilina G incluyen: celulitis, endocarditis bacteriana,
gonorrea, meningitis, neumona por aspiracin, absceso pulmonar, neumona adquirida
en la comunidad, sfilis y sepsis en nios.
Penicilina procainica: Es una combinacin de la penicilina G con un anestsico local, la
procana. Esta combinacin tiene como fin reducir el dolor y la incomodidad asociada con
la voluminosa inyeccin intramuscular de penicilina. La penicilina procanica se indica para
todas las infecciones locales graves por estreptococos, bacterias anaerobias, neumococos
y gonococos, sfilis, otitis media aguda, mastoiditis aguda, amigdalitis aguda por
estreptococo hemoltico del grupo A, neumona neumoccica y gonorrea. Las indicaciones
especficas de la procana penicilina incluyen: sfilis, infecciones del aparato respiratorio
donde el paciente no cumple su tratamiento oral, celulitis y erisipela.
Penicilina benzatinica: Se absorbe lentamente en la circulacin sangunea despus de una
inyeccin intramuscular y luego se hidroliza a bencilpenicilina.Es la primera opcin
cuando se requiere una concentracin baja de bencilpenicilina, permitiendo una accin
prolongada del antibitico por ms de 2-4 semanas por cada inyeccin. Es administrada
en casos de difteria, de infecciones del aparato respiratorio o del aparato genital y en
ciertas infecciones producidas por Gram negativos, como la meningitis y la endocarditis.
Dosis.-Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 6-24 millones de unidades /da
IM o IV administrada en dosis divididas cada 4 horas o por infusin intravenosa continua.
nios y bebs: la dosis recomendada es de 100,000-400,000 unidades/kg /da IM o IV
administrada en dosis divididas cada 4-6 horas. La dosis mxima es de 24 millones de
unidades al da.
 Penicilina V o acido resistente: Es la nica que se administra por va oral ya que no es
destruida por los jugos gstricos y se absorbe en el intestino delgado. Dosis: 300 mg 4
veces por dia.0.
2.- PENICILINAS RESISTENTES A B-LACTAMASAS: Son resistentes a la enzima penicilinasa o B-
lactamasa producida por estafilococos resistentes. Entre estas aparecen:
Para la va parenteral la meticilina se expende en frasco de 1gr. (1g 4 veces al da)
Para la va oral la cloxacilina: 250 mg cada 6 hrs, dicloxacilina: capsulas de 250 mg. Dosis: 250 mg 4
veces al da.
3.- AMINOPENICILINAS O PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO: Su espectro de accin es muy
grande, pero son sensibles a las -lactamasas. Se administran en casos de infecciones respiratorias
de las vas altas por estreptococos y por cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias
por ciertas enterobacterias, como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por
Streptococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp. y Listeria monocytogenes. Las de mayor uso
son:
Ampicilina:De administracin oral y la ampicilina sdica que es de administracin
parenteral. Se expende tabletas de 250 mg, 500 mg y 1gr. Dosis: 500 mg 4 veces diaria.
Amoxicilina: Es de mejor absorcin en el tracto digestivo y de mayor actividad.Tabletas de
500 mg dosis 500 mg cada 6-8hs.
4.- CARBOXIPENICILINAS: Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram
negativas cubiertas por penicilinas, tales como infecciones nosocomiales causadas por
Pseudomonas aeruginosa. A este grupo pertenece la ticarcilina y carbenicilina.
5.- UREIDOPENICILINAS: Se crearon derivadas de la molcula de ampicilina para ampliar an ms
el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. Las ureidopenicilinas penetran
bien en los tejidos, incluyendo el lquido cefalorraqudeo en pacientes con meninges inflamadas, y
niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. En este grupo de penicilinas
estn la mezlocilina, azlocilina y la piperacilina.

CEFALOSPORINAS:
Las cefalosporinas se obtienen de hongos del gnero CEPHALOSPORIUM.Se clasifican en:
 Cefalosporinas de primera generacin: Aunque las cefalosporinas de primera generacin
son de amplio espectro y relativamente atxicas, rara vez constituyen el frmaco de
primera eleccin. Las indicaciones para los frmacos orales es el tratamiento de
infecciones urinarias y abscesos en tejidos blandos causadas por estafilococos y
estreptococos; pero no es confiable ante infecciones sistmicas graves.
Cefalosporinas de segunda generacin: Desde esta generacin se ampla el espectro
incluyendo anaerobios y microorganismos Gram negativos. Las bacterias del gnero
Klebsiella suelen ser sensibles. Estn indicadas en el tratamiento de la sinusitis, otitis,
infecciones respiratorias bajas, peritonitis y diverticulitis. Debe evitarse la administracin
intramuscular debido al dolor insoportable. Todas se eliminan renalmente.
Cefalosporinas de tercera generacin: Las cefalosporinas de tercera generacin suelen
resultar ms eficaces frente a los bacilos gramnegativos y frente a los cocos Gram
positivos (excepto S. Aureus) que los frmacos de primera y segunda generaciones. Las
cefalosporinas de tercera generacin son el tratamiento de eleccin en la meningitis por
bacilos gramnegativos.
Cefalosporinas de cuarta generacin: Las cefalosporinas de cuarta generacin tienen un
extenso espectro de accin comparadas con las de tercera generacin y tienen una gran
estabilidad contra Beta-lactamasas. Cubren Enterobacter y Citrobacter y tiene particular
uso teraputico en el tratamiento de infecciones debidas a bacilos aerobios Gram-
negativos resistentes a cefalosporinas de tercera generacin con lo cual se logra su
erradicacin y tienen mejor actividad contra algunos Gram-positivos.

MONOBACTAMS
El nico antibitico de este grupo es el AZTREONAM, funciona de manera similar a la penicilina, y
las cefalosporinas, pero a pesar de ser similar a penicilina, es el nico betalactmico que puede
utilizarse en alrgicos a penicilina. Interacta con las enzimas formadora de los peptidoglicanos e
inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana de las bacterias Gram-negativas, pero frente a
bacterias anaerbicas y Gram-positivas su accin es casi nula. Se utiliza comnmente frente a las
infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa, pero su espectro abarca a las enterobacterias
(incluida la Escherichia coli) y los gneros de bacterias Klebsiella, Haemophilus, Citrobacter y
Proteus. Su administracin es por va intravenosa e intramuscular, ya que por la va oral su
absorcin es muy pobre.

CARBAPENEMS
Su administracin es nicamente por va intravenosa, dado que su absorcin por va oral es muy
poca. Se utilizan comnmente en los hospitales para tratar infecciones severas. Sin embargo se
han investigado formas nuevas de administracin de estos antibiticos, incluyendo la va oral.
El grupo est conformado por: El imipenem tiene un gran espectro antibacteriano que incluye
bacterias Gram-negativas, tanto aerobias como anaerobias. Es especialmente potente contra
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter y especies de Enterococcus. Dosis: 500 a 750 mg cada
12hrs.

ANTIBIOTICOS QUE AFECTAN AL SEGMENTO 50s DEL RIBOSOMA

CLORANFENICOL
El cloranfenicol es generalmente bacteriosttico, pero puede ser bactericida a altas
concentraciones o frente a organismos muy susceptibles tales como H. influenzae y S.
pneumoniae. La actividad antibitica parece resultar de la inhibicin de la sntesis de protenas de
las clulas bacterianas. El cloranfenicol se une a la subunidad 50 S de los ribosomas bacterianos,
inhibiendo la formacin de enlaces peptdicos. Se absorbe en el tracto gastrointestinal.
Las siguientes organismos son generalmente considerados susceptibles al cloranfenicol: Bordetella
pertussis; Brucella sp; Chlamydia sp. Clostridium perfringens; Enterobacter sp. Escherichia coli;
Haemophilus influenzae, Klebsiella sp. Mycoplasma sp. Neisseria gonorrhoeae, Neisseria
meningitidis, Proteus mirabilis, Salmonella sp. Salmonella typhi, Shigella sp. Staphylococcus
aureus. Dosis: 50mg /kg/ da. Se presenta en tabletas de 500 mgs.

LINCOSAMIDAS (Clindamicina)
Se administra por va oral y parenteral y tambin tpicamente. La clindamicina se une a las
subunidades 50S de los ribosomas bacterianos, inhibiendo la sntesis de protenas. Es ms eficaz
contra las infecciones que implican los tipos siguientes de organismos:
Cocos Gram-positivos aerobios, incluyendo algunos estafilococos y estreptococos Bacilos Gram-
negativos anaerobios, incluyendo algunos miembros de los gneros de Bacteroides y de
Fusobacterium. La clindamicina atraviesa fcilmente la barrera placentaria y se excreta en la leche
materna. Su excrecin es heptica y renal. Dosis y presentacin: tabletas de 300 mgs. Se
administra 300 mgs cada 6 horas.

MACROLIDOS
Antibiticos de amplio espectro que comprende a la eritromicina del cual salen derivados como
azitromicina y claritromicina. Los macrlidos inhiben la sntesis proteica mediante la unin a la
subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocacin del aminoacil ARNt. Sus acciones pueden
provocar un efecto bacteriosttico o bactericida, segn la especie bacteriana atacada, la
concentracin del antibitico alcanzada en el sitio de infeccin o la fase de crecimiento en que se
encuentran las bacterias durante el ataque del antibitico. Los macrlidos se indican en medicina
en: Alternativa a los pacientes alrgicos a la penicilina. Toxoplasmosis en la gestante, aunque
estudios clnicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina. Neumona adquirida en la
comunidad o exacerbacin de bronquitis. Otitis media aguda. Difteria y tos ferina. Infecciones
intestinales por Campylobacter. Infecciones urogenitales, como la uretritis por Chlamydia
trachomatis, Ureaplasma urealyticum, y la enfermedad inflamatoria plvica. Infecciones
odontolgicas. lceras ppticas por (Helicobacter pylori) Cocos Gram positivos: estreptococo beta
hemoltico del grupo A, neumococo. Bacilos Gram positivos: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus
anthracis, Listeria monocytogenes. Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis, meningococo,
gonococo. Bacilos Gram negativos: Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis,
Helicobacter pylori, Legionella, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni. Dosis oral
recomendada es de 250mg a 1 g c/6 horas. La dosis i.v. es de 500 mg a 1 g. c/6 horas, pero su uso
por esta va est limitado por la frecuencia con que causa flebitis.

AMINOGLUCOSIDOS
Los aminoglucsidos son una familia de antibiticos bactericidas, muy activos especialmente
frente a enterobacterias y otros grmenes gramnegativos aerobios. Poseen una accin bactericida
rpida que se relaciona con la concentracin que alcanzan. Actan independientemente de la fase
vital en que se encuentre la bacteria. Su actividad no se altera por la magnitud del inculo
bacteriano. Raramente los grmenes adquieren resistencia durante el tratamiento. Se caracterizan
por su estrecho margen teraputico, lo que obliga a administrarlos bajo esquemas posolgicos lo
ms exactos posible. Son nefro y ototxicos.
Indicaciones:
Los aminoglucsidos son muy activos frente a bacilos gramnegativos aerobios, incluyendo
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.
Su actividad es menor frente a bacterias Gram positivas como algunas cepas de Staphylococcus.
Habiendo otros antibiticos ms activos y menos txicos no est indicado usar aminoglucsidos en
monoterapia contra este germen, pero s asociado por su actividad sinrgica. Staphylococcus spp.
No tienen actividad frente a anaerobios. Estreptomicina, kanamicina y amikacina son activas
frente a Mycobacterium tuberculosis, amikacina adems es activa frente a micobacterias atpicas.
Dosis: Los aminoglucsidos son antibiticos de uso parenteral; excepto la estreptomicina que
solamente se usa por va i.m., generalmente en una sola dosis diaria. El resto de los
aminoglucsidos por va i.v, pueden administrarse de acuerdo a 2 pautas: en dosis fraccionada o
en dosis diaria nica. En la forma convencional o fraccionada, el intervalo de su administracin es
cada 8 o 12 horas. En la siguiente tabla se detallan las dosis de mantenimiento, as como las
concentraciones sricas recomendadas para los diferentes aminoglucsidos.

ANTIBIOTICOS QUE AFECTAN AL NUCLEO

QUINOLONAS
Las quinolonas actan en el interior de la bacteria, penetrando a travs del canal acuoso de las
porinas. Son los nicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida unindose a
topoisomerasas bacterianas e inhibindolas; aunque ste no sera el nico mecanismo de accin.
Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento del ADN
bacteriano. El superenrollamiento permite a la larga molcula de ADN empaquetarse dentro de
clula bacteriana. Esta estructura debe ser desenrollada para permitir diferentes funciones como
replicacin, transcripcin y reparacin del ADN. La inhibicin de la actividad de estas enzimas
impide a la clula bacteriana producir las protenas necesarias para su reparacin, crecimiento y
reproduccin. Una inhibicin prolongada conducira as a la muerte de la clula.
Actividad antibacteriana, las quinolonas de primera generacin son activas frente a
microorganismos gramnegativos, con excepcin de Pseudomonas spp. y otros bacilos
gramnegativos no fermentadores. Las quinolonas de segunda generacin son frmacos
predominantemente activos frente a bacterias gramnegativos. Tambin tienen buena actividad
contra algunos grmenes Gram positivos y micobacterias. Ciprofloxacina es la ms activa contra
Pseudomonas aeruginosa. Estas fluoroquinolonas son activas contra S. aureus, pero tiene escasa
actividad frente a S. pneumoniae y otras especies de Streptococcus. Su actividad es escasa contra
Enterococcus spp. Tienen baja actividad contra anaerobios. Las de tercera y cuarta generacin
mantienen la buena actividad de las de segunda generacin frente a gramnegativos y
micobacterias, pero presentan mejor actividad frente a Gram positivos, anaerobios y patgenos
"atpicos".
Indicaciones clnicas
- Infecciones urinarias
Las quinolonas de primera generacin pueden indicarse para la profilaxis o el tratamiento de
infecciones urinarias bajas no complicadas, teniendo en cuenta por ejemplo que no son activas
frente a S. saprophyticus.
Las quinolonas de segunda generacin son tiles para tratar infecciones urinarias complicadas o
no, sobre todo en las que afectan parnquima renal y en prostatitis por su buena penetracin en
el tejido prosttico. De las nuevas quinolonas, levofloxacina est aprobada para el tratamiento de
infecciones urinarias altas y bajas.
- Infecciones gastrointestinales
Todos los patgenos bacterianos que provocan gastroenteritis suelen ser susceptibles in vitro a las
quinolonas. Las FQ de segunda generacin (ciprofloxacina o norfloxacina) son de eleccin para el
tratamiento de la diarrea del viajero, pues son activas contra las etiologas ms frecuentes:
Salmonella, Shigella, E. coli enteropatgeno, Campylobacter spp., Vibrio spp., Yersinia
enterocolitica, Aeromonas hydrophila. Para la diarrea del viajero se indican ciprofloxacina,
norfloxacina u ofloxacina por 3 das.
- Infecciones respiratorias
Las quinolonas de segunda generacin no deben indicarse para el tratamiento emprico de
neumopatas agudas comunitarias, donde S. pneumoniae es la causa ms frecuente, ya que son
poco activas contra este germen. Pueden ser tiles en el tratamiento de neumopatas hospitalarias
cuando se sospecha o se conoce que el agente es un bacilo gramnegativo.
- Infecciones seas y articulares
S. aureus contina siendo el microorganismo ms prevalentemente aislado en las osteomielitis
hematgenas, especialmente de huesos largos, en jvenes sanos. Tambin los bacilos
gramnegativos estn frecuentemente en la causa de la espondilodiscitis de los adultos. Cuando la
osteomielitis es secundaria a un foco contiguo suelen aislarse diferentes microorganismos del
hueso infectado: S. aureus, bacilos gramnegativos y anaerobios.
- Infecciones de piel y de tejidos blandos
Aunque los agentes etiolgicos ms comunes de la celulitis y la piodermitis son Streptococcus
pyogenes y S. aureus, los pacientes diabticos, con enfermedad vascular, escaras de decbito y
heridas quirrgicas, pueden presentar infecciones de tejidos blandos por una asociacin
bacteriana donde adems participan: aerobias gramnegativos y anaerobias.
- Infecciones sexualmente transmitidas.
Ciprofloxacina es adecuada para el tratamiento de enfermedad gonocccica no complicada
(uretritis, cervicitis, proctitis, faringitis), aunque ya se han descrito cepas resistentes. Tambin es
activa frente a Haemophilus ducrey, agente de chancroide, infeccin rara en nuestro medio.

Clasificacin de las quinolonas

Primera generacin: cido nalidxico
Segunda generacin: ofloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina, levofloxacina.
Tercera generacin: sparfloxacina, tosufloxacina, gatifloxacina.
Cuarta generacin: Trovafloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina.
Quinolonas disponibles:
cido nalidxico: tabletas de 500 mg
Ciprofloxacino: comprimidos de 250 y 500 mg. ampollas de uso i.v de 200 y 400 mg.
Levofloxacino: comprimidos de 500 mg y frasco-ampollas de uso i.v de 500 mg.
Norfloxacino: comprimidos de 400 mg.

VANCOMICINA
Antibitico que acta en la pared de peptidoglicano. Presenta un espectro reducido actuando
sobre bacterias Gram positivas. La vancomicina es bactericida y parece ejercer sus efectos
unindose los precursores de la pared celular de las bacterias, impidiendo la sntesis de estas. El
punto de fijacin es diferente del de las penicilinas. El resultado final es una alteracin de la
permeabilidad de la pared celular de la bacteria incompatible con la vida.
Los siguientes microorganismos son considerados susceptibles a la vancomicina: Actinomyces sp.;
Bacillus cereus; Bacillus sp.; Bacillus subtilis; Clostridium difficile; Clostridium sp.; Corynebacterium
jeikeium; Corynebacterium sp.; Enterococcus faecalis; Enterococcus faecium; Enterococcus sp.;
Lactobacillus sp.; Listeria monocytogenes; Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus;
Staphylococcus epidermidis; Streptococcus agalactiae (estreptococo del grupo B); Streptococcus
bovis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemoltico) y
Streptococcus Viridans. Contraindicaciones: La vancomicina se debe usar con precaucin en los
pacientes con insuficiencia renal ya que podra acumularse aumentando sus concentraciones en
plasma. Las altas concentraciones plasmticas aumentan el riesgo de ototoxicidad y de
nefrotoxicidad.