DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ASPECTOS FISIOPATOLGICOS DE LA
ENFERMEDAD CORONARIA

Mario Francisco Guerrero P.

Asignatura de Fisiopatologa
Bogot, agosto de 2017

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CONSIDERACIONES GENERALES DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Primera causa de mortalidad (Infarto de miocardio)

Placa ateromatosa: estable (obstructiva) e inestable

Placa inestable: ncleo lipdico central y capa fibrosa delgada sujeta a alto estrs
mecnico

Comienza en la infancia

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ATEROMA Y COGULO
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ARTERIA CORONARIA: PAREDES DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ntima: endotelio; media: muscular; adventicia: colgeno

Capa ntima: endotelio y lmina basal
Lmina basal: fibras colgenas, elsticas y musculares lisas
Endotelio ntegro: resistente al trombo:
Factores antiagregantes:
Heparina: inhbe la produccin de trombina
Prostaciclina: inhibe la adhesin plaquetaria, vasodilatador
xido ntrico: (EDRF): factor de relajacin

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ARTERIA CORONARIA: PAREDES
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ATEROGNESIS: TEORAS
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Rokitanski (1851): teora de la incrustacin

Inicia en la ntima con el depsito de trombo
Infiltracin de fibroblastos
Depsito de lpidos
Virchow (1856): teora lipdica
Trasudacin de lpidos hacia la pared arterial
Proliferacin de la ntima
Ross
Ateroesclerosis comienza con la lesin endotelial
Endotelio se torna susceptible a la acumulacin de lpidos y depsito de trombos

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TEORA DE LA LESIN VASCULAR DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Fase I:
Alteracin funcional del endotelio:
Cambios estructurales mnimos
Incremento de la permeabilidad a
lipoprotenas
Adhesin de leucocitos
Fase II
Disrupcin del endotelio
Trombosis moderada
Fase III
Lesin de la media
Trombosis acentuada

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ATEROGNESIS
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Aparece en reas de flujo turbulento:

Angulaciones
Ramificaciones
Factores asociados:
Dislipidemia
Hipertensin
Diabetes
Tabaquismo: exposicin a nicotina
Envejecimiento
Infeccin? Ej. Chlamydia pneumoniae.

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ENDOTELIO
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Superficie: 700 m2, peso: 1,5 kg

Prostaciclina: vasodilatador y antiagregante
Heparn sulfato: antitrombina
EDRF: forma tiol del NO, el ms potente vasodilatador
Inhibidor de factor activador de plasmingeno

Plasmingeno
Factor de von Willebrand
Citoquinas y molculas de adhesin: VCAM1, ICAM1
Agentes vasoactivos: endotelina, AII, serotonina, PDGF

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EL ENDOTELIO REGULA: DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tono vascular
Metabolismo de lpidos
Activacin de plaquetas
Adhesin de monocitos e inflamacin
Generacin de trombo
Crecimiento celular y remodelado vascular

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LESIN ENDOTELIAL
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Incremento en la permeabilidad a lipoprotenas

Disminuye la produccin de NO
Incrementa la adhesin y migracin de leucocitos
Protrombosis
Liberacin de sustancias vasoactivas
Estimulacin del crecimiento vascular: remodelado

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LDL Y ESTRS OXIDATIVO
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El lpido ms aterognico
Se acumula en el espacio subendotelial y se oxida (oxLDL)
Estimula la adhesin de monocitos
Macrfagos captan oxLDL y se transforman en clulas espumosas
Estimulan SMC

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LDL ESTIMULA: DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Clulas espumosas
Molculas de adhesin de leucocitos: VCAM1, ICAM1:
SMC
Trombosis
Inhibicin de NO sintetasa
Generacin de especies reactivas de oxgeno: superxido, perxido de hidrgeno
AT-II

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LESIN ATEROMATOSA
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ATEROGNESIS: FASES STARY DEPARTAMENTO DE FARMACIA

I: Expresin endotelial de molculas de adhesin: VCAM1, ICAM1; Selectina E,

Selectina P,
II: Macrfagos captan LDL
III: Clulas espumosas
IV: Lpidos exudan y coalecen
V: Migracin de SMC y fibroblastos, formacin de fibroateroma: ncleo central
lipdico, capa externa fibrosa
VI: Ruptura de capa fibrosa: tromboembolismo; ACS
VII: Estabilizacin fibrocalcificada de la placa
VIII: Se acenta el depsito de colgeno

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ATEROESCLEROSIS: FENMENO INFLAMATORIO
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Tomado de: Medscape

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RIESGO DE OCLUSIN SBITA DEPARTAMENTO DE FARMACIA

No ocurre con las placas ms severamente estenticas

ACS: Ruptura de placas con estenosis moderada: 60%:
Relativo gran contenido de lpido en la porcin central
Capa fibrosa delgada
Mayor actividad de leucocitos

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TABAQUISMO, HIPERTENSIN Y DIABETES
MECANISMOS ASOCIADOS DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tabaquismo:
Activacin de plaquetas
Liberacin de catecolaminas
Disminucin en la expresin de prostaciclina
Disminucin en la produccin de HDL

Disfuncin endotelial
Hipertensin:
Incrementa la permeabilidad del endotelio
Acumulacin de colgeno
Adhesin de plaquetas y monocitos

Diabetes
Disfuncin endotelial
Activacin de plaquetas...

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REMODELADO DE LA PLACA
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Remodelado positivo: hipertrofia extrnseca:

No compromete la luz (<40%)
Base de la placa vulnerable
Remodelado negativo:
El ateroma crece hacia la luz
Obstruye la luz vascular
Base de la angina estable

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REMODELADO: POSITIVO NEGATIVO
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PLACA VULNERABLE DEPARTAMENTO DE FARMACIA

<50% obstruccin
Adelgazamiento de la capa fibrosa
Facilitacin del contacto del lpido de la placa con la sangre
Estimulacin de macrfagos y SMC
Mayor produccin de:
Otros mediadores: IL1, TNF
Gama interferon: inhibe sntesis de colgeno
Metaloproteinasas (MMP): degradan colgeno

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IL1, TNF:
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Estimulan produccin de molculas de adhesin

Estimulan la produccin de IL6
IL6: induce produccin heptica de CRP, amiloide A

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CRP Y ATEROESCLEROSIS DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Informacin pronstica en CAD:

A mayores niveles, mayor riesgo de infarto de miocardio
Predice eficacia de tratamiento

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ATEROMA E INFECCIN DEPARTAMENTO DE FARMACIA

C pneumoniae, Helicobacter pylori, Herpes simple, Citomegalovirus

Asociacin: 70%
Mecanismos locales: sobre endotelio, SMC o macrfagos
Mecanismos sistmicos: estimulacin de monocitos, promocin de
hipercoagulabilidad

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FACTORES DE RIESGO DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Historia familiar
Hipercolesterolemia (LDL)
Hipertensin
Tabaquismo
Diabetes
Obesidad
Sedentarismo
Infeccin: C pneumoniae, H pylori, Herpes simplex
Factores de riesgo infrecuentes: hipoalfalipoproteinemia, hiperhomocistinemia,
hiperferritemia

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CUADROS CLNICOS DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Asintomtico
Angina estable
Angina inestable
Infarto agudo de miocardio
Falla cardaca congestiva
Paro cardaco sbito

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SINTOMATOLOGA DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Dolor torcico: opresivo, precordial, propagado a hombro y/o mandbula

Disnea
Fatiga
Palpitaciones
Edema de extremidades
Aumento de peso (edemas)
Sntomas asociados a factores de riesgo

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SIGNOS DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Pulso: taquicardia (AMI, ACS), irregularidad (fibrilacin auricular, latidos

ectpicos)
Presin arterial: hipotensin (AMI)
Diaforesis
Taquipnea
Shock
Sncope
Edema de extremidades
Falla cardaca congestiva
Ruidos y soplos (murmullos) cardacos
Ruidos pulmonares
Obesidad central

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ECG DE ESFUERZO: BASAL DEPARTAMENTO DE FARMACIA

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ECG DE ESFUERZO: INFRADESNIVEL ST
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IMAGEN NUCLEAR ESFUERZO
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ANGIOGRAFA CORONARIA: PRE Y POST-STENT
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