Cansao e Mitocndria. Qual a relao?

Publicado por Dr. Roberto Franco do Amaral Neto em 05/08/2015

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As mitocndrias so as organelas que geram energia para a clula estando presentes em todas as
clulas do corpo humano, exceto as clulas vermelhas do sangue e convertem protenas, gorduras
e carboidrato em ATP, nossa principal forma de energia celular . As mitocndrias so
responsveis pela gerao de mais de 90% da energia necessria para o corpo estimular o
crescimento e manter a vida. Quando mais velho ficamos menos mitocndrias e menos
produo de energia ( ATP)
 Mitocndria
Quando elas comeam a falhar, menos energia gerada dentro da clula, podendo causar leso e
at mesmo morte celular. Se este processo for repetido por todo o organismo, sistemas inteiros
comeam a falhar e a qualidade de vida deste indivduo fica severamente comprometida.,

A perda de funo na mitocndria, organela chave responsvel pela produo de energia

celular, pode resultar em excesso de fadiga e outros sintomas que so queixas frequentes
em quase toda doena crnica.
Umas das atuais vertentes para o envelhecimento saudvel a busca de formas de estimular a
biognese mitocondrial , isto , o nascimento de novas mitocndrias, independente da idade.
Existem inmeras formas de se fazer isso, mais abaixo citarei algumas.
No nvel molecular, uma reduo da funo mitocondrial ocorre como um resultado das
seguintes alteraes:
(1) uma perda de manuteno eltrica e qumica dos potenciais da membrana mitocondrial
interna,
(2) alteraes na funo da cadeia de transporte de eltrons (CTE),
(3) uma reduo no transporte de metablitos crticos nas mitocndrias.
Por sua vez, estas alteraes resultam numa reduo da eficcia da fosforilao oxidativa e uma
reduo na produo de trifosfato de adenosina (ATP). Esta fadiga muitas vezes descrita
pelos pacientes como uma falta de energia, cansao mental ou fsico, resistncia diminuda e
recuperao prolongada aps a atividade fsica, coisa bem comum de se ouvir de pessoas
doentes e mais velhas Mecanismos etiolgicos subjacentes fadiga no so bem
compreendidos, no entanto, a fadiga um sintoma caracterstico da doena mitocondrial.
Por isso, uma reviso realizada por Filler et al.1 analisou estudos que investigaram a associao
de marcadores de disfuno mitocondrial com fadiga e props possveis direes de pesquisa
para melhorar a compreenso do papel da disfuno mitocondrial na fadiga. A busca minuciosa
usando PubMed, Scopus, Web of Science, e Embase localizou 1.220 artigos. Depois da aplicao
de critrios de incluso e excluso, um total de 25 artigos que atenderam aos critrios de
elegibilidade foram selecionados para a reviso completa. Disfunes na estrutura mitocondrial,
a funo mitocondrial (enzimas mitocondriais e estresse oxidativo/nitrosativo), metabolismo
energtico mitocondrial (ATP produo e metabolismo de cidos graxos), as respostas imune e
gentica foram investigadas como potenciais contribuintes para a fadiga. A carnitina foi o
marcador da funo mitocondrial mais investigado. Nveis disfuncionais foram relatados em
todos os estudos investigando carnitina, no entanto, o tipo especfico de carnitina que apresentou
nvel disfuncional variou. Perfis genticos foram o segundo parmetro mitocondrial mais
estudado. Foram propostas seis vias comuns: metabolismo, produo de energia, o transporte de
protenas, morfologia mitocondrial, disfuno do sistema nervoso central e infeco ps-viral. A
coenzima Q10 foi a enzima mitocondrial mais comumente investigada. Os baixos nveis de
coenzima Q10 estiveram consistentemente associados fadiga.
Vrios componentes do sistema metablico mitocondrial requerem a substituio de rotina, e
essa necessidade pode ser facilitada com suplementos naturais. Os ensaios clnicos tm
demonstrado a utilidade do uso de suplementos orais de reposio, tais como L-carnitina, cido
alfalipico, coenzima Q10 (ubiquinona). Combinaes destes suplementos podem reduzir
significativamente a fadiga e outros sintomas associados com a doena crnica e podem
naturalmente restaurar a funo mitocondrial, mesmo em pacientes de longo prazo com fadiga
intratvel.

Deficincia de L Carnitina
A carnitina (cido beta-hidroxi-gama-trimetilaminobutrico) substncia indispensvel para
transportar os cidos graxos de cadeias mdias e longas atravs da membrana interna das paredes
mitocondriais. A carnitina disponvel para esta funo provm 25% da dieta normal e 75%
sintetizada no organismo. No conhecido e requerimento diettico dirio, mas sabe-se que a
carne contm mais carnitina que os vegetais. A sntese da carnitina feita a partir da lisina, que
transformada em gamabutirobetana que transformada em carnitina no fgado e rins dos seres
humanos. A deficincia de carnitina pode ocorrer por dieta deficiente, diminuio da sntese
heptica, aumento de excreo, defeito de transporte da carnitina para o msculo e alta proporo
de carnitina esterificada em relao a carnitina livre.
Sintomas: Cardiomiopatia, dficit de crescimento e alteraes da conscincia e coma, por vezes,
hipotonia. O tratamento consiste na suplementao da dieta com L-Carnitina.
Deficincia de Coenzima Q10
A CoQ10 feita naturalmente no corpo, mas a deficincia pode ocorrer devido a doena, baixo
consumo de alimentos ou a utilizao de alta CoQ10 pelo organismo. Os sintomas de deficincia
incluem insuficincia cardaca, presso arterial elevada e dor no peito. Dependendo da causa da
deficincia, suplementos com CoQ10 ou aumento da ingesto diria pode ser eficaz. A falta da
Coenzima Q10 pode causar diversas situaes de importncia clnica, como:
Insuficincia cardaca: Evidncias preliminares sugerem que CoQ10 pode ser eficaz para a
insuficincia cardaca crnica. Baixos nveis sanguneos de CoQ10 tm sido associados a esta
condio. CoQ10 tem sido utilizado em combinao com outras ervas e suplementos para a
insuficincia cardaca crnica.
Presso alta: H boas evidncias para apoiar o uso de CoQ10 no tratamento da presso arterial
elevada. No entanto, so necessrios mais estudos avaliando uma dose mais elevada, por um
perodo de tratamento mais longo.
Degenerao macular relacionada idade: Degenerao macular relacionada idade
(DMRI) uma doena ocular que causa perda de viso em adultos mais velhos. As primeiras
investigaes sugerem que uma combinao de acetil-L-carnitina, mega-3, e CoQ10 pode
melhorar a funo visual de DMRI.
Envelhecimento cutneo: Estudos iniciais sugerem que uma combinao de CoQ10 e outros
antioxidantes e minerais podem melhorar a aspereza da pele e as rugas finas. Mais pesquisas so
necessrias para entender o papel da CoQ10 no envelhecimento da pele.
Doena de Alzheimer: Existe alguma evidncia de que a idebenona, um composto feito pelo
homem, semelhante a CoQ10, pode beneficiar as pessoas com doena de Alzheimer. No entanto,
o efeito da CoQ10 em si ainda no est bem esclarecido.
Esclerose lateral amiotrfica (ELA): A CoQ10 tem sido estudada para a esclerose lateral
amiotrfica (ELA), uma doena que afeta o crebro e clulas nervosas da medula espinhal que
controlam o movimento muscular.
Pirroloquinolina quinona PQQ: Em 2010, pesquisadores da Universidade da Califrnia na
cidade de Davis, lanaram um artigo de reviso mostrando que o papel fundamental da
Pirroloquinolina quinona PQQ (uma vitamina do complexo B) no crescimento e
desenvolvimento, decorre de sua capacidade nica para ativar vias de sinalizao diretamente
envolvidas no desenvolvimento, funes e metabolismo energtico celular. O estudo demonstrou
de modo muito significativo que a PQQ no s protege a mitocndria do estresse oxidativo, mas
promove a gerao espontnea de novas mitocndrias (biognese mitocondrial) nas clulas em
processo de envelhecimento. Trata-se de um antioxidante extremamente potente, at cinco mil
vezes mais eficaz que a vitamina C (veja meu post Dficit de Memria, Envelhecimento e a
Importncia da PQQ).
cido Lipico: Presente em todas as clulas do nosso corpo, chamado de antioxidante
universal, pois solvel tanto em gua quanto em gordura, ajudando a diminuir o
armazenamento de gordura no corpo direcionando as calorias para produo de energia. O
aumento de energia permite clula ingerir mais nutrientes, remover resduos e substituir
componentes danificados. O cido Lipico encontrado em pequenas quantidades em alimentos
como o espinafre, brcolis, ervilha, levedo de cerveja, couve, farelo de arroz e carne, ele
facilmente absorvido pela corrente sangunea e tambm pode cruzar a barreira hematoenceflica.
D-Ribose: um carboidrato monossacardeo diferenciado, sendo componente do material
gentico e do ATP (trifosfato de adenosina). O ATP uma molcula utilizada pelo nosso corpo
como principal fonte de energia. Todos os movimentos e processos qumicos do organismo so
alimentados por molculas de ATP. J conhecida a suplementao com ribose por via oral, por
um perodo curto de tempo, porm os efeitos da ribose so potencializados atravs do tratamento
endovenoso, realizado por um profissional de sade especializado. No de ocorrncia natural
nos alimentos, exceto na forma de riboflavina (vitamina B2). Algumas das melhores fontes de
riboflavina incluem fil mignon, ovos, leite de vaca, leite de cabra e iogurte, salmo, atum,
arenque e bacalhau. A riboflavina encontrada em uma grande variedade de alimentos
vegetarianos e particularmente rica em vegetais de folhas verdes. Algumas das melhores fontes
incluem nozes, gros integrais, espinafre, couve de Bruxelas, legumes, cogumelos, espargos,
acelga, mostarda, couve, nabo, aipo, repolho e alface.
L-Carnitina: um nutriente fabricado pelo prprio organismo, sintetizado nos rins, fgado e
crebro a partir de dois aminocidos essenciais, a lisina e metionina, estando presente em todas
as mitocndrias. E seus nveis teciduais so influenciados por fatores desde m alimentao at
desnutrio, envelhecimento e algumas doenas. Por proporcionar uma variedade de benefcios
para o organismo, pode aumentar a desempenho energtico, reduzir os danos da neuropatia
diabtica e regular o metabolismo associado ao estresse oxidativo das clulas.
Vitamina B3 (niacina): tambm conhecida como niacina ou cido nicotnico, importante para
a manuteno do sistema nervoso. Principais fontes: amendoim, castanha do Par, levedura,
fgado, aves, carnes magras, leite, ovos, frutas secas, cereais integrais, brcolis, tomate, cenoura,
abacate, batata doce e em grande parte dos legumes, verduras e frutas, em geral. Pesquisadores
da Universidade de Helsinki, na Finlndia, e da cole Polytechnique Fdrale de Lausanne, na
Sua, tm mostrado que a vitamina B3 pode retardar a progresso da doena mitocondrial,
sugerindo o seu potencial como uma abordagem teraputica inovadora para as doenas
mitocondriais musculares em adultos. Em sua publicao atual, Dr. Nahid Khan do grupo Prof.
Anu S. Wartiovaara mostrou que alimentando ratos com alimentos suplementados com a
vitamina B3, retardou a miopatia mitocondrial. O tratamento aumentou a massa e funo
mitocondrial, e curou as anormalidades estruturais. Estes resultados mostram claramente o
potencial desta forma de vitamina B, para ativar o metabolismo mitocondrial disfuncional.A
melhor forma de usar a vitamina B3 em HEXANICOTINATO DE INOSITOL
Estes resultados so um avano para a compreenso dos mecanismos de doenas mitocondriais
musculares humanas e para explorar as opes de tratamento eficazes para esses distrbios
progressivos de adultos. Eles tambm destacam o papel potente de niacina em guiar o
metabolismo energtico mitocondrial, concluiu o Professor Wartiovaara.
Como podemos observar, a alimentao natural forte aliada da sade mitocondrial. Portanto,
muito cuidado com alimentao industrializada, rica em carboidratos simples, com baixa
concentrao de minerais essenciais como Cromo, Zinco, Cobalto, Mangans, Magnsio, Clcio,
Complexo B e Vitaminas C e E. Este tipo de alimentao tem ao deletria sobre o nosso DNA,
sendo esta ao mais intensa sobre o DNA mitocondrial, que 20 vezes mais sensvel ao dos
radicais livres do que o DNA nuclear.
Restrio calrica: Conhecida h mais de 70 anos, a restrio calrica (RC) diminui a expresso
de genes associados ao envelhecimento e aumenta a biognese mitocondrial muscular,
aumentando a disponibilidade energtica celular. Nos experimentos com animais avaliando o
envelhecimento e doenas neurodegenerativas, a restrio calrica protegeu os neurnios. Em
indivduos obesos, h maior tendncia a uma diminuio no desenvolvimento cognitivo com o
envelhecimento. A RC tambm pode contribuir no aumento da expresso de antioxidantes, como
por exemplo, ratos alimentados com uma dieta menos calrica tendem a exibir maior quantidade
de vitamina E, coenzima Q-10 nas membranas celulares cerebrais. Essa capacidade de estimular
a expresso de antioxidantes fundamental para reduzir os danos oxidativos em protenas,
lipdios e DNA. A restrio diettica, aliada a uma nutrio balanceada em nutrientes e no
nutrientes, induz efeitos benficos sobre a sade, como aumento da longevidade, retardo na
incidncia de doenas crnicas, prolongamento da fase reprodutiva, maior preservao do
colgeno e atraso na formao de lipofuscina nos tecidos. No caso da sade cardiovascular, a
restrio calrica conduz a uma diminuio na produo de espcies reativas e,
consequentemente, da lipoperoxidao cardaca e tambm a um aumento das defesas
antioxidantes, protegendo o miocrdio. A restrio calrica (RC) responsvel pelo aumento da
capacidade antioxidante, do reparo celular e da resposta imune, protegendo mais os indivduos
do estresse oxidativo. Outro benefcio da RC aumentar o nvel das sirtuinas. Elas foram
isoladas e caracterizadas por Sinclair e Guarente em 199748 e compreendem protenas
desacetiladoras dependentes da coenzima NAD, envolvidas no controle do metabolismo
energtico e associadas longevidade. A restrio calrica estimula as sirtunas que inibem a
expresso do NFkB, reduzindo a inflamao, a imunossenescncia e o envelhecimento celular.
Alm do resveratrol: A novidade do uso antienvelhecimento do NAD

Clulas envelhecidas. Antigos fibroblastos humanos mostrando suas mitocndrias em grandes redes ramificadas
(vermelho), seu DNA nuclear (azul) e locais de danos no DNA (verde). (Imagem: Glyn Nelson / Flickr)

Sempre que vejo a minha filha de 10 anos transbordando de tanta energia, que faz com que ela
pule no meio da refeio para correr ao redor da mesa, eu penso comigo, estas jovens
mitocndrias. As mitocndrias so dnamos de energia de nossas clulas. Descendem de
bactrias que colonizaram outras clulas cerca de 2 bilhes de anos atrs, elas ficam alteradas
conforme ns envelhecemos. Uma teoria proeminente do envelhecimento sustenta que a
decomposio das mitocndrias um motor importante do envelhecimento. Embora no seja
claro por que nossas mitocndrias desaparecem medida que envelhecemos, as evidncias
sugerem que leva a tudo, de insuficincia cardaca a neurodegenerao, bem como a completa
ausncia de correria em torno da mesa de jantar.
Uma pesquisa recente sugere que pode ser possvel inverter o decaimento mitocondrial com
suplementos dietticos que aumentem os nveis celulares de uma molcula chamada NAD
(nicotinamida-adenina-dinucleotdeo). Mas a cautela devida: Enquanto h dados promissores
de testes in vitro e pesquisa animal, em relao ao feito impulsionador do NAD, no houve
resultados clnicos em humanos ou ainda no foram publicados.
O NAD um pilar do metabolismo energtico, entre outras funes, e o fato do seu nvel
diminuir com a idade tem sido implicado na deteriorao mitocondrial. Suplementos contendo o
ribosdeo nicotinamida (NR), um precursor do NAD que encontrado em pequenas quantidades
no leite, pode ser capaz de aumentar os nveis de NAD. Em apoio desta ideia, meia dzia de
prmios Nobel e outros cientistas proeminentes esto trabalhando com duas pequenas empresas
que oferecem suplementos NR.
A histria do NAD decolou ao final de 2013 com um artigo de alto impacto publicado por David
Sinclair e seus colegas da Universidade de Harvard. Sinclair, relembra, alcanou a fama em
meados dos anos 2000 com a pesquisa com levedura e camundongos que sugeriu que um
ingrediente do vinho tinto, o resveratrol, imita os efeitos antienvelhecimento da restrio
calrica. Desta vez seu laboratrio fez notcia ao relatar que as mitocndrias nos msculos de
camundongos idosos foram restauradas para o estado jovem depois de apenas uma semana de
injees com NMN (nicotinamida mononucleotdeo), uma molcula que ocorre naturalmente nas
clulas e, como NR, aumenta os nveis de NAD. Deve notar-se, no entanto, que a fora muscular
no foi aumentada nos camundongos tratados com NMN. Os investigadores especularam que
uma semana de tratamento no foi suficiente para isto, apesar dos sinais de que a deteriorao
mitocondrial relacionada com a idade tenha sido revertida.
A NMN no est disponvel como um produto de consumo. Mas o relatrio de Sinclair provocou
entusiasmo sobre NR, que j estava no mercado como um suplemento chamado Niagen. A
fabricante do Niagen, a ChromaDex, uma empresa de capital aberto na Califrnia, vende para
vrios revendedores que o comercializam sob suas prprias marcas. Na esteira do artigo de
Sinclair, o Niagen foi aclamado pela mdia como um potencial sucesso de pblico. No incio de
fevereiro, Elysium Health, uma startup co-fundada pelo ex-mentor de Sinclair, o bilogo do MIT
Lenny Guarente, saltou para o jogo do NAD por desvendar outro suplemento com NR.
Apelidado Basis, ele s oferecido on-line pela empresa. A Elysium no corre riscos quando se
trata de credibilidade cientfica. Seu site lista uma dream team de assessores cientficos,
incluindo cinco laureados Nobel e outros grandes nomes como Jim Kirkland (Clnica Mayo),
lder em Geroscincia e pioneiro da biotecnologia Lee Hood. No me lembro de uma startup com
mais estrelas no firmamento.
Poucos dias depois, a ChromaDex reafirmou seu status de primeira colocada no jogo do NAD
por anunciar que tinha realizado um ensaio clnico demonstrando que uma dose nica de NR
resultou em aumentos estatisticamente significativos do NAD em seres humanos a primeira
evidncia de que os suplementos poderiam realmente aumentar os nveis de NAD nas pessoas.
Detalhes do estudo no sero revelados at que ele seja relatado em um jornal peer-reviewed,
disse a empresa.

Protena Sirt1 em vermelho e cromossomos da clula em azul. (Imagem: Ana Gomes/Sinclair Lab)

Os resultados obtidos com o NAD, associados histria em curso sobre as enzimas chamadas
sirtunas, que Guarente, Sinclair e outros pesquisadores acreditam ser peas-chave na induo
dos benefcios de longevidade e sade obtidos com a restrio calrica. Eles acreditam que o
ingrediente do vinho tinto, resveratrol, responsvel por acelerar uma das sirtunas, a SIRT1,
que aparentemente ajuda a proteger os camundongos tratados com altas doses de resveratrol
contra os efeitos nocivos das dietas ricas em gordura. Uma srie de outros benefcios para a
sade tm sido atribudas a ativao da SIRT1 em centenas de estudos, incluindo vrios
pequenos testes em humanos. Eis a conexo NAD: Em 2000, o laboratrio de Guarente relatou
que o NAD aumenta a atividade das sirtunas, incluindo a SIRT1 quanto mais NAD existir nas
clulas, mais coisas benficas a SIRT1 faz. Uma dessas coisas induzir a formao de novas
mitocndrias. A NAD tambm pode ativar uma outra sirtuna, a SIRT3, que responsvel por
manter as mitocndrias funcionando sem problemas.

O artigo sobre o NAD do grupo Sinclair chamou a ateno, em parte, porque mostrou uma nova
maneira na qual o NAD e as sirtunas podem trabalhar juntos. Os pesquisadores descobriram que
os ncleos das clulas enviam sinais para as mitocndrias que so necessrios para manter o seu
funcionamento normal. A SIRT1 ajuda a garantir a passagem dos sinais. Quando os nveis de
NAD caem, como no envelhecimento, a atividade da SIRT1 cai, o que por sua vez faz com que
os sinais do ncleo desapaream, levando disfuno mitocondrial e todos os efeitos nocivos
que acarreta. O impulso dado pelo NAD pode trabalhar em sinergia com suplementos de
resveratrol para ajudar a revigorar as mitocndrias e afastar doenas do envelhecimento. A
Elysium est apostando nesta sinergia e seu potencial suplemento contendo NR inclui uma
substncia semelhante ao resveratrol, chamado pterostilbene, que encontrado em amoras e
uvas.

Porqu pterostilbene em vez de resveratrol?

Enquanto o resveratrol tem monopolizado os holofotes anti-envelhecimento ao longo da ltima
dcada, pesquisadores no reconhecidos em lugares como Oxford, no Mississipi, tm
calmamente mostrado que pterostilbene uma espcie de verso extra-potente de resveratrol. A
molcula pterostilbene quase idntica do resveratrol de exceto por um par de diferenas que
tornam mais biodisponvel (estudos com animais indicam que o pterostilbene ingerido entra na
corrente sangunea cerca de quatro vezes mais que o resveratrol). Estudos in vitro e em roedores
tambm sugerem que pterostilbene mais potente que o resveratrol, quando se trata de melhorar
a funo cerebral, afastando vrios tipos de cncer e prevenindo doenas cardacas . Elysium no
o nico fornecedor pterostilbene. Na verdade, a ChromaDex tambm oferece pterostilbene para
os suplementos separadamente do Niagen.
Quo animados devemos ficar sobre tudo isso? Se eu fosse um camundongo de meia-idade, eu
estaria pronto a gastar algumas das moedas achadas nas caladas para experimentar os
suplementos NR. Mesmo antes de o artigo de Sinclair, pesquisadores haviam demonstrado em
2012 que, quando administradas doses de NR, os camundongos em dieta de alto teor de gordura
ganharam 60 por cento menos peso do que eles fizeram as mesmas dietas sem NR. Alm disso,
nenhum dos camundongos no NR mostraram sinais de diabetes e os seus nveis de energia
melhoraram. Os cientistas relataram os efeitos da NR no metabolismo como nada menos que
surpreendente.

Referncias
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Sndrome de Barth
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=American+Journal+of+Medical+Genetics%2C+50(
3)%3A+255-64%2C+1994
Atrofia tica, tipo Leber
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=PT&Expert=104
Sndrome de Leigh
http://www.centrodegenomas.com.br/m720/doencas_mitocondriais/sindrome_de_leigh
Cerebral creatine deficiency syndromes: clinical aspects, treatment and pathophysiology.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18652076
Human Coenzyme Q10 Deficiency
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1832150/
Doenas mitocondriais
http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?fase=r003&id_materia=3279
Energizing sick mitochondria with vitamin B3: Effective treatment for mitochondrial
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http://www.sciencedaily.com/releases/2014/04/140407090403.htm
Dficit de Memria, Envelhecimento e a Importncia da PQQ
http://www.robertofrancodoamaral.com.br/blog/alimentacao/pqq-o-super-antioxidante/
Mitochondrial dysfunction and chronic disease: treatment with natural supplements.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24473982
Association of Mitochondrial Dysfunction and Fatigue: A Review of the Literature.
Nutrientes e Mitocondria
Metabolismo mitocondrial, radicais livres e envelhecimento
http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S1809-98232011000300005&script=sci_arttext
Beyond Resveratrol: The Anti-Aging NAD Fad
https://blogs.scientificamerican.com/guest-blog/beyond-resveratrol-the-anti-aging-nad-fad/