Down Syndrome: Penilaian Risiko dan Diagnosis Prenatal

A patient information handout

on Down syndrome, written by the
DAVID S. NEWBERGER, MD DAVID S. NEWBERGER, MD author of this article, is provided
State University of New York at Buffalo, Buffalo, New York Universitas Negeri on page 837. Sebuah handout
informasi pasien pada sindrom
New York di Buffalo, Buffalo, New York Down, yang ditulis oleh penulis
artikel ini, disediakan pada
halaman 837.

Down syndrome (trisomy 21) is the most commonly recognized genetic cause of mental retardation. Sindrom Down (trisomi 21)
adalah penyebab umum diakui genetik kebanyakan keterbelakangan mental. The risk of trisomy 21 is directly related to maternal
age. Risiko trisomi 21 adalah secara langsung berhubungan dengan usia ibu. All forms of prenatal testing for Down syndrome must
be voluntary. Semua bentuk pengujian pralahir untuk sindrom Down harus bersifat sukarela. A nondirective approach should be
used when presenting patients with options for prenatal screening and diagnostic testing. Patients who will be 35 years or older on
their due date should be offered chorionic villus sampling or second-trimester amniocentesis. Pendekatan nondirective harus
digunakan saat presentasi pasien dengan pilihan untuk skrining prenatal dan uji diagnostik tanggal. Pasien yang akan 35 tahun atau
lebih tua karena mereka harus ditawarkan vilus chorionic sampling atau amniosentesis pada trimester kedua. Women younger than
35 years should be offered maternal serum screening at 16 to 18 weeks of gestation. Wanita muda dari 35 tahun harus ditawarkan
skrining serum ibu pada usia 16 tahun umur kehamilan 18 minggu. The maternal serum markers used to screen for trisomy 21 are
alpha-fetoprotein, unconjugated estriol and human chorionic gonadotropin. Penanda serum ibu digunakan untuk layar untuk trisomi
21 adalah alpha-fetoprotein, unconjugated manusia chorionic gonadotropin dan estriol. The use of ultrasound to estimate
gestational age improves the sensitivity and specificity of maternal serum screening. Penggunaan USG untuk memperkirakan usia
kehamilan meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas dari skrining serum ibu. (Am Fam Physician 2000;62:825-32,837-8.) (Am Fam
Physician 2000; 62:825-32,837-8.)

D own syndrome is a variable combination of congenital malformations caused by trisomy 21. D sindrom
See editorial Lihat editorial sendiri adalah kombinasi variabel kelainan bawaan yang disebabkan oleh trisomi 21. It is the most
on page 738. pada halaman 738. commonly recognized genetic cause of 1,2 mental retardation, with an estimated prevalence of 9.2 cases per
10,000 live births in the United States. Because of the morbidity associated with Down syndrome,
screening and diagnostic testing for this condition are offered as optional components of prenatal care. Ini
adalah penyebab genetik umumnya diakui sebagian besar keterbelakangan mental, dengan prevalensi diperkirakan sebesar 9,2 kasus per 10.000
kelahiran hidup di Amerika Serikat sebagai. 1,2 Karena kesakitan yang berkaitan dengan sindrom Down, pemeriksaan diagnostik dan pengujian ini
untuk kondisi yang ditawarkan komponen opsional kehamilan. Prenatal diagnosis of trisomy 21 allows parents the choice of continuing or
terminating an affected pregnancy. Prenatal diagnosis dari trisomi 21 memungkinkan orang tua pilihan untuk melanjutkan atau mengakhiri
kehamilan yang terpengaruh.

Etiology and Clinical Manifestations Etiologi dan manifestasi klinis

TABLE TABEL
Frequency of Dysmorphic Signs in Neonates with
Trisomy 21 Frekuensi Tanda dismorfik di Neonatus
dengan trisomi 21

Dysmorphic sign Dismorfik Frequency (%)

tanda Frekuensi (%)

Flat facial profile Flat wajah profil 90 90

Poor Moro reflex Miskin refleks 85 85
Moro
Hypotonia Hypotonia 80 80
Hyperflexibility of large joints 80 80
Hyperflexibility sendi besar
Loose skin on back of neck 80 80
Loose kulit di belakang leher
Slanted palpebral fissures Miring 80 80
palpebral fissures
Dysmorphic pelvis on 70 70
radiographs Dismorfik panggul
pada radiografi
Small round ears Kecil bulat 60 60
telinga
Hypoplasia of small finger, 60 60
middle phalanx Hipoplasia jari
kecil, barisan tengah
Single palmar crease Lipatan 45 45
palmar tunggal

Information from references 3 and 4. Informasi dari referensi

3 dan 4.

Down syndrome is usually identified soon after birth by a characteristic pattern of dysmorphic features (Table 1) . 3,4 The diagnosis is confirmed
by karyotype analysis. Sindrom Down biasanya diidentifikasi segera setelah lahir dengan pola karakteristik fitur dismorfik (Tabel 1) diagnosis.
The 3,4 dikonfirmasi dengan analisis kariotipe. Trisomy 21 is present in 95 percent of persons with Down syndrome. Mosaicism, a mixture of
normal diploid and trisomy 21 cells, occurs in 2 percent. Trisomi 21 adalah hadir dalam 95 persen orang dengan sindrom Down,. Mosaicism,
campuran normal diploid dan trisomi 21 sel terjadi pada 2 persen. The remaining 3 percent have a Robertsonian translocation in which all or part
of an extra chromosome 21 is fused with another chromosome. Sisanya 3 persen memiliki translokasi Robertsonian di mana semua atau bagian
dari kromosom ekstra 21 adalah leburan dengan kromosom lain. Most chromosome-21 translocations are sporadic. Kebanyakan kromosom-21
translokasi secara sporadis. However, some are inherited from a parent who carries the translocation balanced by a chromosome deletion. 1,3,4
Namun, beberapa yang mewarisi dari orang tua yang membawa translokasi seimbang dengan penghapusan kromosom. 1,3,4

Molecular genetic studies reveal that 95 percent of occurrences of trisomy 21 result from nondisjunction during meiotic division of the primary
oocyte. 1 The exact mechanism for this meiotic error remains unknown. Molekul studi genetika mengungkapkan bahwa 95 persen kejadian dari
trisomi 21 hasil dari pembelahan meiosis nondisjunction selama oosit primer dari kesalahan. 1 tepat Mekanisme untuk meiosis ini masih belum
diketahui. Most trisomy 21 pregnancies prove to be nonviable. Kebanyakan trisomi 21 kehamilan nonviable terbukti. Only one quarter of fetuses
with trisomy 21 survive to term. 4 Hanya seperempat dari janin dengan trisomi 21 bertahan hidup untuk jangka panjang. 4

Persons with Down syndrome usually have mild to moderate mental retardation. Orang dengan sindrom Down biasanya memiliki
keterbelakangan mental ringan sampai sedang. In some, mental retardation can be severe. Dalam beberapa retardasi, mental dapat parah. School-
aged children with Down syndrome often have difficulty with language, communication and problem-solving skills. -Anak-anak usia sekolah
dengan sindrom Down sering mengalami kesulitan dengan bahasa, komunikasi dan keterampilan pemecahan masalah. Adults with Down
syndrome have a high prevalence of early Alzheimer's disease, further impairing cognitive function. 1 Orang dewasa dengan sindrom Down
memiliki prevalensi tinggi penyakit Alzheimer's awal, selanjutnya mempengaruhi fungsi kognitif. 1

A number of congenital malformations and acquired diseases occur with increased frequency in persons with Down syndrome (Table 2) . 1,3-6
Congenital heart disease and pneumonia are leading causes of mortality, especially in early childhood. Sejumlah kelainan bawaan dan
kongenital
memperoleh penyakit terjadi dengan frekuensi yang meningkat pada orang dengan sindrom Down (Tabel 2) tersebut. 1,3-6
penyakit jantung dan radang paru-paru penyebab utama kematian, terutama pada anak usia dini.

TABLE 2 TABEL 2
Incidence of Some Associated Medical Complications in Persons with Down Syndrome Beberapa Kejadian Komplikasi Medis
Asosiasi Orang dengan Sindrom Down

Disorder Kekacauan Incidence (%) Kejadian (%)

Mental retardation Mental retardasi >95 > 95

Growth retardation Retardasi pertumbuhan >95 > 95
Early Alzheimer's disease Awal Alzheimer Affects 75% by age 60
Mempengaruhi 75% pada usia 60
Congenital heart defects (atrioventricular canal defect, ventricular septal defect, atrial 40 40
septal defect, patent ductus arteriosus, tetralogy of Fallot) Cacat jantung kongenital
(cacat saluran atrioventrikular, cacat septum ventrikel, defek septum atrium, ductus
arteriosus paten, tetralogi Fallot)
Hearing loss (related to otitis media with effusion or sensorineural) Kehilangan 40 to 75 40-75
pendengaran (yang berhubungan dengan otitis media dengan efusi atau
sensorineural)
Ophthalmic disorders (congenital cataracts, glaucoma, strabismus) Kedokteran 60 60
gangguan (katarak kongenital, glaukoma, strabismus)
Epilepsy Epilepsi 5 to 10 5-10
Gastrointestinal malformations (duodenal atresia, Hirschsprung disease) kelainan 55
gastrointestinal (atresia duodenum, penyakit Hirschsprung)
Hypothyroidism Hypothyroidism 55
Leukemia Leukemia 11
Atlantoaxial subluxation with spinal cord compression Atlantoaxial subluksasi dengan <1 <1
kompresi sumsum tulang belakang
Increased susceptibility to infection (pneumonia, otitis media, sinusitis, pharyngitis, Unknown Unknown
periodontal disease) Peningkatan kerentanan terhadap infeksi (pneumonia, otitis
media, sinusitis, faringitis, penyakit periodontal)
Infertility Infertilitas >99% in men; anovulation in 30% of
women > 99% pada laki-laki;
anovulasi dalam 30% perempuan

Information from reference 1 and 3 through 6. Informasi dari referensi 1 dan 3 sampai 6.

Prenatal Risk Assessment Prenatal Risk Assessment

Advanced Maternal Age Advanced Ibu Umur

The incidence of fetal trisomies is directly related to maternal age. 7 The risk of having a child with Down syndrome increases in a gradual, linear
fashion until about age 30 and increases exponentially thereafter (Figure 1) . 8 The risk of having a child with Down syndrome is 1/1,300 for a
25-year-old woman; at age 35, the risk increases to 1/365. Insiden trisomi janin langsung berhubungan dengan usia ibu.. 7 risiko memiliki anak
dengan sindrom Down peningkatan, bertahap linier mode sampai sekitar usia 30 tahun dan meningkat secara eksponensial setelah itu (Gambar 1)
8
risiko memiliki anak dengan Down syndrome adalah 1 / 1, 300 untuk tahun wanita 25; pada usia 35, risiko meningkat ke 1 / 365. At age 45, the
risk of a having a child with Down syndrome increases to 1/30. Pada usia 45, risiko anak memiliki dengan sindrom Down meningkat ke 1 / 30.
(By convention, maternal age refers to age at the estimated or actual delivery date.) (Dengan konvensi, usia ibu mengacu pada usia yang
sebenarnya pengiriman tanggal atau diperkirakan.)

Historically, maternal age can be viewed as the first "screening test" for fetal chromosome abnormalities. Secara historis, usia ibu dapat
dipandang sebagai tes "skrining pertama" untuk kelainan kromosom janin. In the late 1970s, about 5 percent of pregnancies in the United States
occurred in women who were 35 years or older. 9 At age 35, the second-trimester prevalence of trisomy 21 (1/270) approaches the estimated risk
of fetal loss due to amniocentesis (1/200). 10 Therefore, age 35 was chosen as the screening cutoff--the risk threshold at which diagnostic testing is
offered. Pada akhir 1970-an, sekitar 5 persen kehamilan di Amerika Serikat terjadi pada wanita yang 35 tahun atau lebih 35. 9 Pada usia,
Oleh karena
prevalensi trimester kedua trisomi 21 (1 / 270) mendekati estimasi risiko kerugian janin akibat untuk amniosentesis (1 / 200). 10
itu, usia 35 tahun dipilih sebagai cutoff skrining - ambang batas risiko di uji diagnostik yang ditawarkan.
 FIGURE 1. Estimated risk of Down syndrome according to maternal age. GAMBAR 1. Risiko Perkiraan
sindrom Down menurut umur ibu. Data from reference 8. Data dari referensi 8.

Maternal Serum Screening Serum Ibu Skrining

If all pregnant women 35 years or older chose to have amniocentesis, about 30 percent of trisomy 21 pregnancies would be detected. 11 Women
younger than 35 years give birth to about 70 percent of infants with Down syndrome. 12 Maternal serum screening (multiple-marker screening)
can allow the detection of trisomy 21 pregnancies in women in this younger age group. Jika semua wanita hamil 35 tahun atau lebih memilih
untuk memiliki amniosentesis, sekitar 30 persen dari trisomi 21 kehamilan akan terdeteksi.. 11 Perempuan muda dari 35 tahun melahirkan sekitar
70 persen bayi dengan sindrom Down 12 Maternal serum screening (multiple-marker skrining) dapat memungkinkan deteksi trisomi 21 kehamilan
pada wanita dalam kelompok usia muda.

Alpha-fetoprotein (AFP), unconjugated estriol and human chorionic gonadotropin (hCG) are the serum markers most widely used to screen for
Down syndrome. 13 This combination is known as the "triple test" or "triple screen." Alpha-fetoprotein (AFP), unconjugated manusia chorionic
gonadotropin dan estriol (hCG) adalah serum penanda yang paling banyak digunakan untuk menyaring sindrom Down.. 13 Kombinasi dikenal
sebagai "triple tes" atau triple "layar" AFP is produced in the yolk sac and fetal liver. AFP diproduksi dalam yolk sac dan hati janin. Unconjugated
estriol and hCG are produced by the placenta. Unconjugated estriol dan hCG diproduksi oleh plasenta. The maternal serum levels of each of these
proteins and of steroid hormones vary with the gestational age of the pregnancy. Tingkat serum ibu dari masing-masing protein dan hormon
steroid bervariasi dengan usia gestasi kehamilan. With trisomy 21, second-trimester maternal serum levels of AFP and unconjugated estriol are
about 25 percent lower than normal levels and maternal serum hCG is approximately two times higher than the normal hCG level. 12 Dengan
trisomi 21, trimester serum ibu tingkat-kedua AFP dan estriol unconjugated sekitar 25 persen lebih rendah dari tingkat normal dan hCG serum ibu
adalah sekitar dua kali lebih tinggi daripada tingkat hCG normal. 12

The triple test is usually performed at 15 to 18 weeks of gestation. The level of each
serum marker is measured and reported as a multiple of the median (MoM) for
women with pregnancies of the same gestational age as that of the patient's. Tes triple The triple test can detect approximately 60 percent
biasanya dilakukan pada 15-18 minggu kehamilan. Tingkat masing-masing serum of the pregnancies affected by trisomy 21, with a
marker diukur dan dilaporkan sebagai kelipatan dari median (MoM) bagi wanita false-positive rate of about 5 percent. Uji triple
dengan kehamilan dari usia kehamilan yang sama seperti yang pasien. The likelihood dapat mendeteksi sekitar 60 persen dari kehamilan
of trisomy 21 is calculated on the basis of each of the serum marker results and the dipengaruhi oleh trisomi 21, dengan tingkat positif
patient's age. Kemungkinan trisomi 21 adalah dihitung berdasarkan masing-masing palsu sekitar 5 persen.
hasil penanda serum dan umur pasien. A composite estimate of the risk of trisomy 21
is reported to the clinician. Perkiraan komposit dari risiko trisomi 21 adalah
dilaporkan kepada klinisi. A standard risk cutoff is used to determine when the test is considered "positive." Sebuah cutoff risiko standar
digunakan untuk menentukan kapan tes ini dianggap "positif." Most laboratories use a risk cutoff of 1/270, which is equal to the second-trimester
risk of trisomy 21 in a 35-year-old woman. 13 A positive test is an indication for amniocentesis (Figure 2) . Kebanyakan laboratorium
menggunakan cutoff risiko 1 270, / yang sama dengan risiko pada trimester kedua trisomi 21 dalam tahun wanita 35 tes. 13 positif adalah indikasi
untuk amniosentesis (Gambar 2).
The triple test can detect 60 percent of trisomy 21 pregnancies; it has a false-positive rate of 5 percent. 11,14 The likelihood of a fetus having
trisomy 21 in a patient with a positive test is about 2 percent. Uji triple dapat mendeteksi 60 persen dari trisomi 21 kehamilan, memiliki tingkat
positif palsu dari 5 persen tes. 11,14 Kemungkinan janin memiliki trisomi 21 pada pasien dengan positif adalah sekitar 2 persen. A normal result
reduces the likelihood of trisomy 21 but does not exclude it. Hasil normal mengurangi kemungkinan trisomi 21 tetapi tidak mengecualikan hal
itu. Test performance can be slightly improved by adjusting for maternal weight, ethnic group and insulin-dependent diabetes mellitus. 12 In 1995
in the United States, maternal serum screening for Down syndrome was ordered in 60 percent of pregnancies. 13 Uji kinerja dapat sedikit
membaik dengan menyesuaikan untuk berat badan ibu, kelompok etnis dan tergantung insulin diabetes mellitus-Amerika. 12 Pada tahun 1995 di
Amerika itu, skrining serum ibu untuk sindrom Down diperintahkan dalam 60 persen dari kehamilan. 13

For women 35 years or older, maternal serum screening can provide an individual estimate of the likelihood of fetal trisomy 21. 15 However, the
triple test fails to detect 10 to 15 percent of trisomy 21 pregnancies in women in this
older age group. 16 Therefore, current US practice standards indicate that for women
35 years or older, maternal serum screening should not be offered as an equivalent In women older than 35 years, the triple test fails to
alternative to amniocentesis or chorionic villus sampling. 16-18 Guidelines published detect 10 to 15 percent of pregnancies affected by
by the American College of Obstetricians and Gynecologists state that maternal trisomy 21. Pada wanita yang lebih tua dari 35
serum screening may be offered "as an option for those women who do not accept the tahun, triple test gagal untuk mendeteksi 10
risk of amniocentesis or chorionic villus sampling or who wish to have this additional sampai 15 persen dari kehamilan dipengaruhi oleh
information prior to making a decision about having amniocentesis." 18 Bagi wanita trisomi 21.
35 tahun atau lebih tua, skrining serum ibu dapat memberikan perkiraan individual
kemungkinan trisomi janin 21. 15 Namun, triple test gagal untuk mendeteksi 10
sampai 15 persen dari trisomi 21 kehamilan pada wanita dalam kelompok usia yang lebih tua itu. 16 , saat ini standar praktek AS menunjukkan
bahwa bagi perempuan 35 tahun atau lebih tua, skrining serum ibu tidak seharusnya ditawarkan sebagai alternatif setara dengan amniocentesis
atau chorionic sampling vilus. 16-18 Pedoman diterbitkan oleh American College of dokter kandungan dan negara ginekolog bahwa skrining serum
ibu dapat ditawarkan "sebagai pilihan bagi mereka perempuan yang tidak menerima risiko amniosentesis atau pengambilan sampel chorionic
vilus atau yang ingin memiliki informasi tambahan sebelum membuat keputusan tentang amniosentesis memiliki 18."

Screening for Down Syndrome Skrining untuk Sindrom Down

 FIGURE 2. Algorithm for Down syndrome screening using the triple test results and a risk of 1/270 or higher.
GAMBAR 2 skrining. Algoritma sindrom Down untuk menggunakan hasil tes triple dan risiko 1 / 270 atau lebih
tinggi. (LMP = last menstrual period) (LMP = periode menstruasi terakhir)

Ultrasound Assessment USG Penilaian

An estimate of gestational age by ultrasound examination improves the performance of the triple test. Perkiraan usia kehamilan dengan
pemeriksaan USG meningkatkan kinerja triple test. In one study, 19 the use of ultrasound was found to raise the sensitivity of the triple test from
60 percent to 74 percent and to decrease the initial false-positive rate from 9 percent to 5 percent. Dalam sebuah penelitian, 19 penggunaan
ultrasound ditemukan untuk meningkatkan sensitivitas tes triple dari 60 persen menjadi 74 persen dan untuk mengurangi tingkat false-positif awal
dari 9 persen menjadi 5 persen. When available, an ultrasound estimate of gestational age should be provided to the laboratory instead of the due
date based on the patient's last menstrual period. Jika tersedia, estimasi USG usia kehamilan harus disediakan untuk laboratorium, bukan tanggal
jatuh tempo berdasarkan periode menstruasi terakhir pasien tersebut. The biparietal diameter provides the best gestational age estimate for this
purpose. Diameter biparietal menyediakan perkiraan usia kehamilan yang terbaik untuk tujuan ini. Femur length and composite estimates derived
from it should not be used, because this parameter underestimates the gestational age of fetuses with trisomy 21. 19 panjang femur dan estimasi
komposit berasal dari itu tidak boleh digunakan, karena parameter ini kurang memperhitungkan usia gestasi janin dengan trisomi 21. 19

TABLE 3 TABEL 3
Ultrasonographic Findings Associated with Fetal Down
Syndrome Terkait dengan ultrasonografi Temuan Janin
Sindrom Down

Intrauterine growth restriction Restriksi pertumbuhan

intrauterin
Mild cerebral ventriculomegaly Ringan otak
ventriculomegaly
Choroid plexus cysts Choroid pleksus kista
Increased nuchal fold thickness Peningkatan ketebalan
flip nuchae
Cystic hygromas Cystic hygromas
Echogenic intracardiac foci Echogenic intrakardial fokus

Congenital heart defects Cacat jantung bawaan

Increased intestinal echogenicity Peningkatan
echogenicity usus
Duodenal atresia ("double-bubble sign") Atresia
duodenum ("double-bubble tanda")
Renal pelvis dilation Ginjal pelebaran panggul
Shortened humerus and femur Dipersingkat humerus
dan femur
Increased iliac wing angle Peningkatan sudut sayap
iliaka
Incurving (clinodactyly) and hypoplasia of the fifth finger
Melengkung (clinodactyly) dan hipoplasia dari kelima
jari
Increased space between first and second toes
Peningkatan ruang antara jari pertama dan kedua
Two-vessel umbilical cord Dua-kapal tali pusar

Information from references 20, 21 and 22. Informasi dari

referensi 20, 21 dan 22.

Second-trimester ultrasound assessment may be helpful for predicting the likelihood of trisomy 21 in pregnancies at increased risk. 20,21 This
method of evaluation may be useful when amniocentesis is being considered in a patient with advanced maternal age or positive findings on the
triple test. Kedua-trimester penilaian USG dapat membantu untuk memprediksi kemungkinan trisomi 21 pada kehamilan meningkatkan risiko uji.
20,21
metode evaluasi ini mungkin berguna saat amniosentesis sedang dipertimbangkan pada pasien dengan usia lanjut ibu positif atau temuan pada
tiga kali lipat . The most common ultrasonographic finding associated with trisomy 21 is increased nuchal fold thickness (nuchal translucency),
which is caused by subcutaneous edema at the base of the occiput (Table 3) . 20-22 The ultrasonografi menemukan hampir kebanyakan
berhubungan dengan trisomi 21 adalah peningkatan ketebalan lipat nuchae (tembus nuchae), yang disebabkan oleh edema subkutan di dasar
tengkuk (Tabel 3). 20-22

First-Trimester Screening Pertama-Trimester Screening

Ultrasound measurement of nuchal translucency has been studied alone and in combination with new biochemical markers as a potentially useful
first-trimester screening test for trisomy 21. Estimates are that first-trimester screening by means of maternal age and measurement of nuchal
translucency could provide a trisomy 21 detection rate of 63 percent, with a 5 percent false-positive rate. 23 Combining this procedure with
measurement of maternal serum free beta-hCG subunit and pregnancy-associated protein A (PAP A) could increase the detection rate to 80
percent, at the same false-positive rate. 23 Further study of the clinical utility and reliability of first-trimester screening is ongoing. Pengukuran
ultrasound tembus nuchae telah dipelajari sendirian dan dalam kombinasi dengan spidol biokimia baru sebagai pertama trimester screening tes
yang berguna berpotensi untuk trisomi 21. Diperkirakan bahwa-trimester screening pertama dengan usia ibu dan pengukuran tembus nuchae
dapat memberikan suatu trisomi 21 deteksi tingkat 63 persen, dengan 5 persen tingkat positif palsu. 23 Menggabungkan prosedur ini dengan
pengukuran serum ibu subunit beta-hCG bebas dan kehamilan yang berhubungan dengan protein A (PAP A) dapat meningkatkan tingkat deteksi
menjadi 80 persen, di tingkat false-positif yang sama. 23 studi lebih lanjut pada utilitas klinis dan keandalan-trimester screening pertama sedang
berlangsung.
Recurrence Risk and Family History Risiko kekambuhan dan Sejarah
Keluarga
If a patient has had a trisomy 21 pregnancy in the past, the risk of recurrence
in a subsequent pregnancy increases to approximately 1 percent above the TABLE 3 TABEL 3
baseline risk determined by maternal age. Jika seorang pasien memiliki Ultrasonographic Findings Associated with Fetal Down
trisomi 21 kehamilan di masa lalu, risiko kekambuhan pada kehamilan Syndrome Terkait dengan ultrasonografi Temuan Janin
berikutnya meningkat menjadi sekitar 1 persen di atas risiko baseline Sindrom Down
ditentukan oleh usia ibu. Diagnosis of a chromosome-21 translocation in the
fetus or newborn is an indication for karyotype analysis of both parents. Gestational age
Diagnosis dari translokasi-21 kromosom pada janin atau bayi yang baru when test is
lahir merupakan indikasi untuk analisis kariotipe kedua orang tua. If both done (weeks) Risk of fetal
parents have normal karyotypes, the recurrence risk is 2 to 3 percent. Jika Diagnostic Usia kehamilan loss (%)
kedua orang tua kariotipe normal, risiko kekambuhan adalah 2 sampai 3 procedure saat tes Risiko
persen. If one parent carries a balanced translocation, the recurrence risk Prosedur dilakukan kerugian
depends on the sex of the carrier parent and the specific chromosomes that Diagnostik (minggu) janin (%)
are fused. 4 Jika salah satu orang tua membawa translokasi seimbang, risiko
kekambuhan tergantung pada jenis kelamin induk pembawa dan kromosom
Chorionic villus 10 to 12 10-12 0.5 to 1.5
khusus yang menyatu. 4
sampling Vilus 0,5-1,5
chorionic sampling
The significance of a family history of Down syndrome depends on the Early 12 to 15 12-15 1.0 to 2.0
karyotype of the affected person (proband). Pentingnya sejarah keluarga amniocentesis 1,0-2,0
sindrom Down tergantung pada kariotipe dari orang yang terkena (proband). Awal
If the proband has trisomy 21, the likelihood of a trisomy 21 pregnancy is amniosentesis
minimally increased for family members other than the parents. Jika Second-trimester 15 to 20 15-20 0.5 to 1.0
proband memiliki trisomi 21, kemungkinan kehamilan 21 trisomi meningkat amniocentesis 0,5-1,0
minimal untuk anggota keluarga lain selain orang tua. If the proband has a Kedua-trimester
chromosome-21 translocation or if the karyotype is unknown, family amniosentesis
members should be offered genetic counseling and karyotype analysis. 4 Jika
proband memiliki kromosom-21 translokasi atau jika kariotipe tidak
Adapted from Kuller JA, Laifer SA. Diadaptasi dari Kuller
diketahui, anggota keluarga harus diberikan konseling genetik dan analisis
JA, Laifer SA. Contemporary approaches to prenatal
kariotipe. 4
diagnosis. Kontemporer pendekatan terhadap diagnosis
pralahir. Am Fam Physician 1995;52:2277-83. Am Fam
Prenatal Diagnosis Prenatal Diagnosis Physician 1995; 52:2277-83.

Definitive prenatal diagnosis of trisomy 21 requires cytogenetic analysis of

cells obtained by one of three invasive procedures (Table 4) . 10 Second-trimester amniocentesis has been used the most extensively, and the safety
of this technique continues to improve as technical advances have occurred. 24 Chorionic villus sampling offers the opportunity for first-trimester
diagnosis, when elective pregnancy termination carries the lowest risk of maternal morbidity, as compared with the risk in the second and third
trimesters. diagnosis pralahir pasti dari trisomi 21 memerlukan analisis sitogenetik sel yang diperoleh oleh salah satu dari tiga prosedur invasif
(Tabel 4) amniosentesis. 10 Kedua-trimester telah digunakan paling secara ekstensif, dan keselamatan teknik ini terus meningkatkan sebagai uang
muka teknis telah terjadi. 24 Chorionic vilus sampling menawarkan kesempatan untuk diagnosis pada trimester pertama, ketika terminasi
kehamilan elektif membawa risiko morbiditas ibu terendah, dibandingkan dengan risiko pada trimester kedua dan ketiga. Early amniocentesis
offers a similar advantage, but the fetal loss rate associated with this technique is higher than that of chorionic villus sampling. 10 Awal
amniosentesis menawarkan keuntungan yang sama, tetapi tingkat kehilangan janin yang terkait dengan teknik ini adalah lebih tinggi dari vilus
chorionic sampling. 10

Karyotype analysis usually requires seven to 10 days. Analisis kariotipe biasanya membutuhkan tujuh hingga 10 hari. A recently developed assay
that uses fluorescent in situ hybridization (FISH) can allow rapid diagnosis of trisomy 21 after amniocentesis. 25 Sebuah uji dikembangkan baru-
baru ini yang menggunakan hibridisasi in situ fluorescent (IKAN) dapat memungkinkan diagnosis cepat trisomi 21 setelah amniosentesis. 25

Counseling Aspects Aspek Konseling

Assessment of the risk of Down syndrome begins with the first prenatal visit. Penilaian risiko sindrom Down dimulai dengan kunjungan sebelum
melahirkan pertama. All forms of prenatal testing for Down syndrome must be voluntary. Semua bentuk pengujian pralahir untuk sindrom Down
harus bersifat sukarela. A nondirective approach should be used when discussing the methods of prenatal screening and diagnostic testing. 26
Informed consent to testing should be documented in the patient's chart. Pendekatan nondirective harus digunakan ketika membahas metode
skrining prenatal dan uji diagnostik pengujian. 26 Informed consent untuk harus didokumentasikan dalam grafik pasien.

Consultation with a medical geneticist or a genetic counselor should be sought if there has been a previous pregnancy complicated by a
chromosome abnormality or if either parent is known to carry a balanced translocation. Konsultasi dengan ahli genetika medis atau konselor
genetik harus diusahakan jika telah terjadi kehamilan sebelumnya rumit oleh kelainan
kromosom atau jika salah satu orangtua diketahui membawa translokasi seimbang.
Women who will be 35 years or older on their due
date should be offered chorionic villus sampling or
Women who will be 35 years or older on their due date should be offered chorionic
second-trimester amniocentesis. Wanita yang akan
villus sampling or second-trimester amniocentesis. Wanita yang akan 35 tahun atau
35 tahun atau lebih pada saat jatuh tempo mereka
lebih pada saat jatuh tempo mereka harus ditawarkan vilus chorionic sampling atau
harus ditawarkan vilus chorionic sampling atau
amniosentesis pada trimester kedua.
amniosentesis pada trimester kedua. These patients may be offered maternal serum screening and ultrasound evaluation before they make a
decision about having amniocentesis, provided that they are informed of the limited sensitivity of noninvasive testing. 18 Pasien-pasien dapat
ditawarkan skrining serum ibu dan evaluasi USG sebelum mereka membuat keputusan tentang amniosentesis memiliki, asalkan informasi tentang
sensitivitas pengujian noninvasif terbatas. 18

Women younger than 35 years should be offered maternal serum screening at 15 to 18 weeks' gestation. Wanita muda dari 35 tahun harus
ditawarkan skrining serum ibu pada 15 sampai minggu 18 kehamilan. They should be counseled about the imperfect sensitivity of maternal serum
screening and the possibility that a false-positive result could lead to invasive testing. Mereka harus diberi konseling tentang sensitivitas
sempurna penapisan serum ibu dan kemungkinan bahwa hasil positif palsu bisa menimbulkan pengujian invasif. Test results should be reported to
the patient promptly. Hasil pengujian harus dilaporkan kepada pasien segera. Patients who receive news of abnormal results often experience
considerable anxiety. 27 These patients can be reassured by the knowledge that the likelihood of Down syndrome is small, even after a positive
triple test. 28 Ultrasound and amniocentesis should be offered. The risk of fetal loss from amniocentesis should be discussed. Pasien yang
menerima berita hasil abnormal sering mengalami kecemasan yang cukup besar,. 27 ini pasien dapat diyakinkan oleh pengetahuan bahwa
kemungkinan sindrom Down kecil bahkan setelah tes triple positif. 28 USG dan amniocentesis harus ditawarkan. Risiko kerugian janin dari
amniosentesis harus didiskusikan.

If diagnostic testing reveals fetal trisomy 21, the parents should be provided with
current, accurate information about Down syndrome and assistance in deciding on a
Women younger than 35 years should be offered
course of action. Jika tes diagnostik menunjukkan janin trisomi 21, orang tua harus
maternal serum screening at 15 to 18 weeks'
disediakan dengan saat ini, informasi yang akurat tentang sindrom Down dan bantuan
gestation. Wanita muda dari 35 tahun harus
dalam menentukan suatu tindakan. Their options include continuing the pregnancy
ditawarkan skrining serum ibu pada 15 sampai
and raising the child, continuing the pregnancy and seeking adoption placement for
minggu 18 kehamilan.
the child or terminating the pregnancy. Pilihan mereka termasuk melanjutkan
kehamilan dan membesarkan anak, melanjutkan kehamilan dan mencari penempatan
adopsi untuk anak atau mengakhiri kehamilan. Consultation with a genetic counselor,
29
a medical geneticist or a developmental pediatrician can be helpful to address the parents' concerns and facilitate their decision-making process.
Konsultasi dengan seorang konselor genetik, ahli genetika medis atau dokter anak dapat membantu perkembangan ke alamat orang tua
'keprihatinan dan memfasilitasi proses pengambilan keputusan mereka. 29

Parents who decide to continue the pregnancy should be advised that there is an increased risk of fetal demise in trisomy 21 pregnancies.
Orangtua yang memutuskan untuk melanjutkan kehamilan harus disarankan bahwa ada peningkatan risiko kematian janin di trisomi 21
kehamilan. A fetal echocardiogram should be performed at 20 weeks of gestation to detect serious cardiac malformations. Suatu ekokardiogram
janin harus dilakukan pada 20 minggu umur kehamilan untuk mendeteksi kelainan jantung serius. An ultrasound examination should be
performed at 28 to 32 weeks of gestation to monitor growth and detect duodenal atresia. 29 The parents should be provided with referrals to
support groups and organizations that advocate for persons with Down syndrome and their families. 5 A positive outlook should be encouraged,
recognizing that improvements in medical care, early intervention, special education and vocational counseling have enabled persons with Down
syndrome to live more normal lives. 29 Pemeriksaan USG harus dilakukan pada 28-32 minggu kehamilan untuk memantau pertumbuhan dan
mendeteksi atresia duodenum keluarga. 29 Orang tua harus disediakan dengan arahan untuk mendukung kelompok-kelompok dan organisasi yang
mendukung untuk orang dengan sindrom Down dan. 5 A pandangan positif harus didorong, mengakui bahwa perbaikan dalam perawatan medis,
intervensi awal, pendidikan khusus dan konseling kejuruan telah memungkinkan orang dengan sindrom Down untuk hidup normal dan hidup
lebih. 29

Sources of Information for Patients and Physicians Sumber Informasi untuk Pasien dan Dokter
In addition to the patient information handout that accompanies this article, a more detailed brochure, "Facts About Down Syndrome," has been
produced by the National Institute of Child Health and Human Development (NIH Publication No. 97-3402). Selain handout informasi pasien
yang menyertai artikel ini, sebuah brosur yang lebih rinci, "Fakta Tentang Down Syndrome," telah diproduksi oleh Institut Nasional Kesehatan
Anak dan Pengembangan Manusia (NIH Publication No 97-3402). This brochure is available in English and Spanish from NICHD
Clearinghouse, PO Box 3006, Rockville, MD 20847; telephone: 800-370-2943. Brosur ini tersedia dalam bahasa Inggris dan Spanyol dari
NICHD Clearinghouse, PO Box 3006, Rockville, MD 20847; telepon: 800-370-2943. In addition, the Genetic Counseling and Primary Care Web
site (http://stork.cellb.bcm.tmc.edu/~genetics/) provides links to sources of additional information about Down syndrome and case-oriented
tutorials on topics in genetics and genetic counseling. Selain itu, konseling genetik dan Perawatan Primer situs Web
(http://stork.cellb.bcm.tmc.edu/ ~ genetika /) menyediakan link ke sumber informasi tambahan tentang sindrom Down dan berorientasi pada
tutorial kasus topik dalam genetika dan konseling genetik.

The author thanks Raymond Bissonette, Ph.D., Andrew Danzo, Carlos Jan, MD, Marion Koenigsberg, Ph.D., David Morelli, MD,
and Judith Shipengrover, MD, Department of Family Medicine at the State University of New York at Buffalo, for review of the first
draft of the manuscript. Penulis berkat Raymond Bissonette, Ph.D., Andrew Danzo, Carlos Jan, MD, Marion Koenigsberg, Ph.D.,
David Morelli, MD, dan Judith Shipengrover, MD, Departemen Kedokteran Keluarga di Universitas Negara Bagian New York pada
Buffalo, untuk meninjau draft pertama naskah. The author also thanks Timothy Cowan, MSPH, for creating the graph in Figure 1 and
Thomas C. Rosenthal, MD, for providing suggestions on the manuscript. Penulis juga mengucapkan terima kasih Timotius Cowan,
MSPH, untuk membuat grafik pada Gambar 1 dan Thomas C. Rosenthal, MD, untuk memberikan saran tentang naskah ini. Mr.
Cowan and Dr. Rosenthal are also with the Department of Family Medicine at SUNY. Mr Cowan dan Dr Rosenthal juga dengan
Departemen Kedokteran Keluarga di SUNY.

This work was supported in part by a Faculty Development Grant from the Bureau of Health Professions, Health Resources and
Services Administration. Karya ini didukung sebagian oleh Grant dari Pembangunan Fakultas Biro Profesi Kesehatan, Pelayanan
Kesehatan Sumber dan Administrasi.