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DOCENTES:
Dr. Jorge Namuche Gonzlez
Dr. Gustavo Ganoza Tresierra
Dr. Juan Vsquez Salazar
UNIDAD:
II SISTEMA NERVIOSO
ESTUDIANTE:
Hernndez Ramn Yuliana
Todas las BZD pueden provocar dependencia psicolgica y fsica, incluso a dosis
bajas, con un sndrome de abstinencia de instauracin lenta tras la supresin del
frmaco, que es ms intenso mientras mayores hayan sido las dosis utilizadas y ms
prolongado el tiempo de tratamiento. El cuadro se asemeja a una recada del estado
ansioso original.
Producen tolerancia a los efectos sedantes y anticonvulsivantes aprecindose mejor
cuando se dan dosis altas durante un tiempo prolongado. Las de eliminacin rpida
tienen mayor tendencia a producir dependencia o fenmenos de rebote (ansiedad,
insomnio) al suspender el tratamiento; las de eliminacin lenta producen ms
sedacin diurna; las de larga duracin (nitrazepam), tienen efectos colaterales que
pueden persistir durante todo el da y las de duracin intermedia (temazepam),
poseen menos efectos duraderos al da siguiente de su administracin.
Inhibidores de CYP3A4:
Otros frmacos: amiodarona, cimetidina; diltiazem, fluconazol, fluoxetina, isoniazida; los antibiticos
macrlidos (por ejemplo la azitromicina, claritromicina, eritromicina); omeprazol; quinidina, verapamilo
Fluvoxamina ha mostrado reducir el metabolismo heptico de las BZD y del alprazolam aunque no
afectan la isoenzima CYP3A4 tanto como los frmacos antes descritos.
Inductores de CYP3A4
Pueden incrementar el metabolismo del alprazolam reduciendo su eficacia: barbituratos, carbamazepina,
oxcarbazepina, fenitona, rifampina, y troglitazona
Los anticonceptivos orales, aumentan los efectos del alprazolam, al inhibir su metabolismo oxidativo
incrementando su concentracin plasmtica. Se ha observado un aumento de los niveles plasmticos de
alprazolam del 18% cuando se administr el frmaco con anticonceptivos orales
Interaccin entre Digoxina y el alprazolam, produce una intoxicacin digitlica. Debido a un aumento de
las concentraciones plasmticas de digoxina al interferir el alprazolam con su fijacin a las protenas del
plasma o por un efecto sobre los tbulos renales reducindose la eliminacin de la digoxina. Hasta que se
disponga de ms datos, se recomienda una cuidadosa vigilancia de los niveles plasmticos de digoxina en
los pacientes tratados al mismo tiempo con alprazolam.
El flumazenil + BZD son antagonistas y se utiliza el primero para revertir los efectos de las segundas. Sin
embargo, dado que la duracin del efecto de algunas benzodiapinas es muy superior al del flumazenil,
pueden ser necesarias varias dosis del primero para antagonizar los efectos de las segundas
La valeriana contiene sustancias que pueden interaccionar con las benzodiazepinas y otros frmacos que
actan sobre el sistema nervioso central. Se recomienda que los pacientes tratados con ansiolticos,
sedantes o hipnticos se abstengan de consumir valeriana mientras se encuentren bajo tratamiento
farmacolgico.
MIDAZOLAM - INTERACCIONES
Midazolam con:
Otros depresores del sistema nervioso central como el alcohol, los anestsicos generales, algunos
antihistamnicos H1 (cetirizina, clorfeniramina, ciproheptadina, dimenhidrinato, difenhidramina,
prometazina, trimeprazina), antidepresivos tricclicos ADT , agonistas opiceos, pentazocina, tramadol,
barbitricos u otros ansiolticos, sedantes o hipnticos profunda depresin respiratoria, hipotensin y
prolongacin del tiempo de recuperacin de la anestesia.
Efectos hipotensores de muchos antihipertensivos pueden ser potenciados por el midazolam.
Inhibidores del CYP3A4 pueden potenciar sus efectos clnicos:
Cimetidina y ranitidina, que inhiben el sistema enzimtico, retrasan el metabolismo del midazolam,
aumentando las concentraciones plasmticas hasta en un 30%.
De igual forma con claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil y fluconazol
El pre-tratamiento con probenecid acorta el tiempo de induccin y aumenta la respuesta al midazolam
probabablemente por inhibir la excrecin renal de sus metabolitos.
Cuando el tiopental se utiliza en la induccin de la anestesia concomitantemente con el midazolam se
deben reducir sus dosis en un 15%.
El jugo de pomelo aumenta las concentraciones mximas del midazolam y su AUC hasta en un 50%
cuando se ingiere antes de una administracin oral de la benzodiazepine (midazolam). Esto es debido a la
presencia de la 6,7-dihidroxibergomatina, un compuesto furano-cumarnico que inhibe el CYP3A4 en los
enterocitos. Se recomienda no beber este zumo antes o durante un tratamiento con midazolam.
Concentracin plasmtica disminuida con: rifampicina, carbamazepina/fenitona, hierba de San Juan.
LORAZEPAM - INTERACCIONES
La fenitona puede aumentar el metabolismo heptico del lorazepam, reduciendo sus concentraciones
plasmticas.
La administracin simultnea con otros frmacos depresores del sistema nervioso central (alcohol,
barbitricos, antipsicticos, hipnticos/sedantes, ansiolticos, antidepresivos, analgsicos narcticos,
antihistamnicos sedantes, anticonvulsivantes y anestsicos) producen aumento del efecto depresor del
sistema nervioso central.
El uso concomitante con la clozapina puede producir excesiva sedacin, salivacin, hipotensin, ataxia,
delirio y fallo respiratorio.
Los anticonceptivos orales pueden aumentar los efectos de lorazepam porque estos frmacos inhiben el
metabolismo oxidativo, lo que aumenta las concentraciones sricas. Los pacientes que reciben
anticonceptivos orales deben observarse por si hubiera evidencia de un aumento de la respuesta al
lorazepam.
Efecto sedante aumentado por: alcohol
Efecto depresor potenciado con: neurolpticos, hipnticos, ansiolticos/sedantes, antidepresivos,
analgsicos narcticos, antiepilpticos, anestsicos, antihistamnicos sedantes y barbitricos.
DIAZEPAM INTERACCIONE
Interacciones con frmacos que inhiben Isoenzimas hepaticas: CYP2C19, CYP3A4
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