CUESTIONARIO

1. Por qu el sistema inmune tiene necesidad de una presentacin antignica?

Las clulas presentadoras de antgeno (CPA, o por sus siglas en Ingls: APC) son un
grupo diverso declulas del sistema inmunitario cuya funcin es la de captar, procesar
y, como su nombre los indica,presentar molculas antignicas sobre sus membranas
para que sean reconocidos, en especial porlinfocitos T. El resultado de la interaccin
entre una CPA y un linfocito T correspondiente inicia las respuestas inmunitarias
antignicas. Las CPA son clulas capaces de endocitosis con el fin de internalizar y
subsecuentemente procesar los antgenos extraos, no propios del hospedador. Una
vez procesado el material forneo, debe ser presentado en la superficie, sobre
la membrana celular de la CPA unido a una molcula del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC). Adicional al estmulo generado por la interaccin creada
por el reconocimiento de una clula T, las CPA proveen al linfocito estmulos a travs
de coestimuladores de membrana necesarios para la activacin del linfocito T. Por
tanto, la presentacin de antgeno es un proceso realizado por clulas presentadoras
de antgeno del sistema inmune que consiste en la disposicin
de antgenos procesados (generalmente, pptidos procedentes de
la protelisis de protenas) en la superficie de molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad. Estas molculas estn tpicamente presentes en los fagocitos. El
proceso es de vital importancia puesto que las clulas Tslo reconocen al antgeno as
presentado, y la actividad de estas clulas T es necesaria para que se d una
respuesta efectiva y se establezca la memoria imunolgica.
 2. Por qu la presentacin antignica es un proceso que conecta la
inmunidad innata y la adaptativa?

Para poder establecer una relacin, primero debemos recordar que es cada tipo de
inmunidad y que relacin guardan estas a la hora de la presentacin antignica.

El sistema inmune y el innato operan con distintas estrategias de reconocimiento:

Como podemos apreciar cada tipo de inmunidad presenta o manifesta mecanismos de

defensa tal es el caso de la innata que son mecanismos inespecficos y la adaptativa
que manifesta mecanismos especficos.

Ahora bien podemos deducir que este mecanismo de comunicacin es un proceso

continuo donde en un primer tiempo la respuesta inmune innata inicia la defensa del
organismo daado, tiempo despus la respuesta adaptativa pasa a tomar el mando y
da una respuesta especfica.
 El punto de unin de la respuesta inmune lo representa la presentacin de antgeno,
donde la clula presentadora procesa los antgenos y muestra una secuencia
peptdica a los linfocitos para poder, a partir de este momento, dar una respuesta
especfica, ya sea con elementos celulares o humorales

En conclusin

LT

Facto Inmunidad
APC Inmunidad
exgeno Innata adaptativa
(Virus
Bacterias LB
)

La inmunidad innata Los linfocitos B pueden

La APC presenta los
representa la primera activar a los Linfocitos T a
antgenos a linfocitos T
barrera ante la presencia su vez estos tambin son
de un agente extrao APC

3.-QU CLULAS SON LAS ENCARGADAS DE HACER LA PRESENTACIN DE

ANTIGENOS?

La respuesta inmune innata o inespecfica representa la primera lnea de defensa frente

a una infeccin. El conjunto de mecanismos que se llevan a cabo durante la respuesta
inmune innata no son especficos de un patgeno particular, sino que incluyen
componentes celulares y moleculares, que reconocen clases de molculas comunes a
los patgenos que se encuentran con frecuencia. La respuesta inmune adaptativa o
especfica es aquella capaz de reconocer y eliminar de manera selectiva
microorganismos y molculas extraas especficas, es decir, antgenos ajenos o
extraos al organismo y, para que esto sea posible se necesita la presencia de las APCs.
Las APCs, por tanto, son las clulas encargadas de iniciar y modular la respuesta
inmune adaptativa actuando como puente entre sta y la respuesta inmune innata. Su
misin consiste en capturar, procesar y presentar antgenos a los linfocitos T con la
finalidad de instaurar una respuesta inmune eficaz frente al antgeno en cuestin. La
APC por excelencia es la clula dendrtica (del ingls Dendritic Cell, DC), tambin
referida como APC profesional. No obstante, y de forma general, bajo determinadas
condiciones, como por ejemplo el transcurso de algunas enfermedades, los macrfagos
y los linfocitos B tambin pueden presentar antgenos, aunque su habilidad para ello es
bastante inferior si lo comparamos con la de las DCs. El mecanismo por el cual los
linfocitos B y T reconocen los diferentes antgenos y, por tanto, desarrollan una
respuesta inmune difiere entre ellos. As, mientras que los linfocitos B pueden
directamente reconocer los antgenos por medio de su receptor de clulas B, los
linfocitos T necesitan que el antgeno sea procesado y presentado 193 Las clulas
presentadoras de antgeno y su papel en el sndrome reproductivo y respiratorio porcino
mediante el Complejo Mayor de Histocompatibilidad (del ingls Major Histocompatibility
Complex, MHC) formando un complejo con el mismo (complejo pptido-MHC) que,
finalmente, ser expuesto en la superficie celular. Adems, se requerir una segunda
seal en la que participa la molcula co-estimuladora CD80/86 por parte de la DC y la
molcula CD28 por parte del linfocito T. El pptido antignico puede ir asociado al MHC
de clase I (MHC-I) o de clase II (MHC-II) activando a los linfocitos T citotxicos o
colaboradores (del ingls helper, Th), respectivamente.

Un elemento clave es la diferenciacin funcional y fenotpica entre las diferentes

subpoblaciones de DCs. En lneas generales podemos diferenciar entre la DC
convencional (del ingls conventional DC, cDC) y la DC plasmacitoide. El primer trmino
engloba a todas las DCs cuya funcin principal es la de presentar antgenos
propiamente dicha y cuyo origen es mieloide. El segundo representa a las clulas
especializadas en la produccin de interferones de tipo 1, su origen es linfoide y, en
cierto modo, tambin tienen la habilidad de presentar antgenos. Adems, dentro de las
cDC existe una gran heterogeneidad dependiendo de su localizacin en los diferentes
tejidos. Por su parte, las clulas dendrticas foliculares (del ingls Follicular Dendritic
Cells, FDCs) son clulas residentes del folculo linfoide de los rganos linfoides, parecen
tener un origen mesenquimal y su mecanismo de accin difiere completamente de las
DCs de origen mieloide

Tradicionalmente se ha considerado que las DCs eran las nicas clulas con la
capacidad de activar a los linfocitos T CD4+ y a los linfocitos T CD8+ nave, o vrgenes,
tanto in vitro como in vivo. No obstante, si los macrfagos estn activos, tambin pueden
actuar activando a los linfocitos T CD8+ vrgenes.Las clulas presentadoras de antgeno
y su papel en el sndrome reproductivo y respiratorio porcino Para que la activacin del
linfocito T se complete se requieren diferentes seales, la primera de ellas es la unin
entre el complejo pptido-MHC y el receptor del linfocito T (del ingls T cell receptor,
TCR). Esta interaccin entre el linfocito T y la APC est facilitada por la liberacin de
diferentes quemoquinas por las APCs maduras. Las quemoquinas liberadas atraen a
linfocitos T que expresan los receptores CCR7 y CCR4, y facilitan una serie de
interacciones secundarias entre el linfocito T y la APC a travs de molculas de
adhesin como ICAM-3, DC-SIGN expresadas por las DCs, y las molculas CD2, CD11
y CD49 expresadas por los linfocitos T. En este sentido destaca por su importancia la
unin entre las molculas co-estimuladoras CD80/86 por parte de la DC y del CD28 por
parte del linfocito T. Esta interaccin junto con la unin del complejo pptido-MHC y el
TCR son requeridas para la activacin adecuada del linfocito T, de forma que si slo
una de las seales est presente, el linfocito T no ser activado y permanecer en
estado de anergia .Por otro lado, la unin del CD40 y su ligando (CD40L) tambin se
produce durante esta interaccin, la cual favorece la secrecin de ciertas citoquinas
como IL-1, IL-6 e IL-12, que parecen tener un papel en la supervivencia de las DCs .

4. Cul es el rol de las molculas del MHC en la presentacin antignica?

Todas las molculas del MHC comparten ciertas caractersticas estructurales que son
fundamentales para su papel en la muestra del pptido y el reconocimiento del antgeno
por los linfocitos T.

Cada molcula del MHC consta de una hendidura o surco extracelular de unin
al pptido, seguida de dominios de tipo inmunoglobulina (Ig) y dominios
transmembranario y citoplsmico. Las molculas de la clase I estn compuestas
de una cadena polipeptdica codificada en el MHC y una segunda cadena no
codificada por el MHC, mientras que las molculas de la clase II estn
compuestas de dos cadenas polipeptdicas codificadas por el MHC.
Los aminocidos polimrficos de las molculas del MHC se localizan en la
hendidura de unin al pptido y al lado de ella. Esta hendidura est formada por
el plegado de los amino terminales de las protenas codificadas por el MHC y
est compuesta de dos hlices a apoyadas en un suelo compuesto de una
lmina plegada en b de ocho hebras.
Los dominios de tipo Ig no polimrficos de las molculas del MHC contienen
zonas de unin para las molculas CD4 y CD8 del linfocito T. Los linfocitos T
CD4+ cooperadores reconocen molculas de la clase II del MHC que muestran
pptidos, mientras que los linfocitos T CD8+ reconocen molculas de la clase I
del MHC con pptidos unidos.
La sola presencia del antgeno no es suficiente para la activacin del linfocito, sino que
depende de que el antgeno est unido a un MHC, as como la presencia de molculas
coestimuladoras para formar la sinapsis inmunolgica. Dentro de este proceso tenemos
dos vas principales para la presentacin de pptidos que se han nombrado de acuerdo
con el producto del MHC, como vas del MHC I y va del MHC II, asocindose de forma
comn a antgenos intracelulares y extracelulares respectivamente, por lo que es
importante recordar las diferencias entre estos dos productos:

MHC tipo I MHC tipo II

Se incluye a los HLA-A, HLA-B, HLA-
C, que son protenas formadas por
una cadena alfa de entre 44 y 47 kD y
una beta-2 microglobulina.
Comprende a los HLA-DR, HLA-DQ y
HLA-DP, que son protenas formadas
por una cadena alfa de entre 32 y 34
kD y una cadena beta de entre 29 y 32
kD; ambas cadenas polimrficas.
 Se forman en el retculo endoplsmico
de todas las clulas nucleadas.
El tamao aproximado de la hendidura
es de entre 8 y 11 residuos peptdicos.
La primera seal es por el
reconocimiento del antgeno y la
segunda seal est dada por la unin
de la regin alfa-3, del MHC I y el CD8
del linfocito T.
Se forman en el retculo endoplsmico
de todas las clulas presentadoras
solamente.
El tamao aproximado de la hendidura
es de entre 10 y 30 residuos
peptdicos.
La primera seal es por el
reconocimiento del antgeno y la
segunda seal est dada por la unin
de la regin beta-2 del MHC II y el CD4
del linfocito T.

5) Cmo es la capacidad de reconocimiento antignico entre TCR y las Igs?

Los miembros de la familia de receptores inmunitarios abarcan receptores para el

antgeno situados en los linfocitos B y T, el receptor Fe especfico para la IgE de los
mastocitos y los receptores Fe especficos para la IgG activadores e inhibidores de las
clulas inmunitarias nativas y de los linfocitos B. Estos receptores inmunitarios forman
complejos con las protenas que contienen ITAM que participan en la transduccin de la
seal, como la cadena y las protenas CD 3 del complejo receptor del linfocito T (TCR),
las protenas Ig e Igasociadas a molculas de Ig de membrana (los receptores para
el antgeno) de los linfocitos B y componentes de varios receptores para el Fe y del
receptor activador para el NKG2D de los linfocitos citolticos naturales (NK). Los
receptores inhibidores son el CD22, el FcRIIB y varios receptores inhibidores del
linfocito NK, que contienen ITIM en sus dominios citoplasmticos e en protenas
asociadas.

El receptor para el antgeno de los linfocitos T CD4+ cooperadores y de los linfocitos T

citotxicos (CTL) CD8+ restringidos por el MHC es un heterodmero que consta de dos
cadenas polipeptdicas transmembranarias, designado TCR y , unidas entre s de
forma covalente por un enlace disulfuro entre cisternas extracelulares. Estos linfocitos T
se llaman linfocitos T . Un tipo menos frecuente de TCR est compuesto por las
cadenas 7 y 8 del TCR, y las clulas en las que se expresa se llaman clulas . Cada
cadena a y p del TCR consta de un dominio variable (V) N terminal similar a una Ig, un
dominio constante (C) similar a la Ig, una regin transmembranaria hidrfoba y una
regin citoplsmica corta. De este modo, la porcin extracelular del heterodmero del
TCR tiene una estructura similar al fragmento de unin al antgeno (Fab) de una
molcula de Ig, que se compone de las regiones V y C de una cadena ligera y de la
regin V y una C de una cadena pesada (v. captulo 5).

El punto clave del sistema inmune adaptativo es su capacidad de reconocimiento

especfico de cualquier tipo de molcula o partcula extraa. Para ello, el sistema inmune
cuenta con las inmunoglobulinas (Ig) y con los receptores de los linfocitos T (TCR), los
cuales exhiben tres importantes propiedades:

- diversidad
- heterogeneidad
- procedencia a partir de reordenaciones de genes.

Las inmunoglobulinas funcionan como

1. la parte especfica del complejo de las clulas B, a nivel de membrana, que

reconoce al antgeno;
2. molculas circulantes, es decir anticuerpos secretados por las clulas
plasmticas procedentes de activacin, proliferacin y diferenciacin de clulas
B. Estos anticuerpos se localizan en el suero, en los lquidos tisulares
(intersticiales) y recubriendo ciertos epitelios internos. Estas Ig circulantes son
los efectores de la rama humoral del sistema inmune especfico (de hecho inician
la fase efectora, pero como veremos, la eliminacin definitiva del Ag no suelen
hacerla directamente los anticuerpos).

Los receptores de clulas T aparecen slo como molculas de membrana de los

linfocitos T. Reconocen al antgeno restringido por el MHC de la clula diana o de la
clula presentadora. Suministran la base de la inmunidad celular especfica (en el caso
de los linfocitos TC) y del mecanismo de los linfocitos T colaboradores (TH).

Por otro lado, la superficie de los linfocitos T interacta tambin con las molculas del
del MHC durante el reconocimiento del TCR. Son conocidas como correceptores. En las
poblaciones de linfocitos, el correceptor CD4 se encuentra en los linfocitos T
colaboradores y el correceptor CD8 se encuentra en los linfocitos T citotxicos. El CD4
tiene cuatro dominios Ig en su porcin extracelular y funciona como un monmero. El
CD8, por el contrario, funciona como un dmero que posee o bien dos cadenas alfa
idnticas, o ms normalmente, con una cadena alfa y otra beta. ambas cadenas alfa y
beta poseen cada una un dominio IgV en su porcin extracelular. Se encuentra tambin
una molcula ms en la superficie de los linfocitos T que tambin est implicada en la
sealizacin por el TCR, el receptor CD3. sta es una molcula que ayuda a trasmitir
una seal a partir del TCR despus de su interaccin con las molculas del CMH. En
humanos el CD3 est compuesto por tres cadenas diferentes, la cadena gamma, la delta
y la psilon, todas las cuales son molculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas
con un nico dominio Ig.

De modo similar a lo que sucede en los linfocitos T, los linfocitos B tambin poseen
correceptores de superficie y molculas accesorias que asisten en la activacin de la
inmununoglobulina del receptor de los linfocitos B (BCR). Se utilizan dos cadenas en la
sealizacin, CD79a y CD79b que poseen un nico dominio Ig. El BCR tambin utiliza
un complejo de correcepcin, que contiene a CD19, una molcula de la familia de las
inmunoglobulinas con dos dominios IgC2.
Linfocitos TH: helper (CD4+): Constituyen el 65-70% de los linfocitos T de sangre
perifrica. Su funcin es cooperar con otras clulas del sistema inmune, tanto
secretando hormonas (citocinas), como interactuando directamente con otras clulas.
Se denominan tambin linfocitos CD4+, ya que presentan ese marcador distintivo en su
membrana. A travs de su receptor especfico TCR reconocen pptidos del patgeno
en la superficie de macrfagos, clulas dendrticas o linfocitos B (se denominan clulas
presentadoras de antgeno). TCR, a diferencia del anticuerpo, no puede reconocer
componentes solubles, sino que interacciona con un pptido extrao presentado por
una molcula del complejo Principal de Histocompatibilidad (bien de clase I si es un
linfocito T citotxico o de clase II si es un linfocito T helper)

En el TCR existen unas cadenas que varan de un clon a otro (dan la especificidad) y
se denominan cadenas polimrficas y otras que son iguales en todos los linfocitos T y
se denominan monomrficas y su funcin es la transduccin de seales.